JPH07149786A - グリセロ糖脂質及び発癌プロモーター阻害剤 - Google Patents
グリセロ糖脂質及び発癌プロモーター阻害剤Info
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- JPH07149786A JPH07149786A JP5319188A JP31918893A JPH07149786A JP H07149786 A JPH07149786 A JP H07149786A JP 5319188 A JP5319188 A JP 5319188A JP 31918893 A JP31918893 A JP 31918893A JP H07149786 A JPH07149786 A JP H07149786A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規な発癌プロモーター阻害剤の提供。
【構成】 下記一般式
【化１】
（式中、Ｒは水素原子又は水酸基の保護基を表わし、Ｒ
1及びＲ2は炭素数１２〜２４の飽和もしくは不飽和脂肪
酸のアシル残基を表わす。ただし、Ｒ1及びＲ2の少なく
とも一方はイコサペンタエノイル基又はドコサヘキサエ
ノイル基である）で表わされるグリセロ糖脂質、並びに
該グリセロ糖脂質もしくはその類縁化合物を有効成分と
する発癌プロモーター阻害剤。 【効果】 本発明のグリセロ糖脂質は強い発癌プロモー
ター阻害活性を有すると共に、細胞毒性は低く、癌の予
防剤及び治療剤として有効である。
1及びＲ2は炭素数１２〜２４の飽和もしくは不飽和脂肪
酸のアシル残基を表わす。ただし、Ｒ1及びＲ2の少なく
とも一方はイコサペンタエノイル基又はドコサヘキサエ
ノイル基である）で表わされるグリセロ糖脂質、並びに
該グリセロ糖脂質もしくはその類縁化合物を有効成分と
する発癌プロモーター阻害剤。 【効果】 本発明のグリセロ糖脂質は強い発癌プロモー
ター阻害活性を有すると共に、細胞毒性は低く、癌の予
防剤及び治療剤として有効である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なグリセロ糖脂質
及びそれを有効成分とする発癌プロモーター阻害剤に関
する。
及びそれを有効成分とする発癌プロモーター阻害剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】癌の発生には初発段階（イニシエーショ
ン）と促進段階（プロモーション）の二段階が存在する
ことが知られている。初発段階においては、正常細胞が
それ自体は癌細胞ではない潜在性細胞に変化する。続く
促進段階において、この潜在性細胞が癌細胞にまで変化
する。各々の段階を引き起こす物質はそれぞれ発癌イニ
シエーター及び発癌プロモーターと呼ばれ、この二つの
段階の両方を引き起こす物質（発癌物質）も存在する。
すなわち発癌物質は、発癌イニシエーターでもあり、発
癌プロモーターでもある。
ン）と促進段階（プロモーション）の二段階が存在する
ことが知られている。初発段階においては、正常細胞が
それ自体は癌細胞ではない潜在性細胞に変化する。続く
促進段階において、この潜在性細胞が癌細胞にまで変化
する。各々の段階を引き起こす物質はそれぞれ発癌イニ
シエーター及び発癌プロモーターと呼ばれ、この二つの
段階の両方を引き起こす物質（発癌物質）も存在する。
すなわち発癌物質は、発癌イニシエーターでもあり、発
癌プロモーターでもある。
【０００３】従って、これらのいずれかの段階の進行を
止めることができれば、癌の発生を抑えることが可能と
なると考えられる。上記の段階のうち、促進段階を抑制
するものが発癌プロモーター阻害剤である。
止めることができれば、癌の発生を抑えることが可能と
なると考えられる。上記の段階のうち、促進段階を抑制
するものが発癌プロモーター阻害剤である。
【０００４】ところで、発癌プロモーターの簡便な検出
方法として、ヒトリンパ芽球細胞を用いるエプスタイン
−バールウイルス（ＥＢウイルス）早期抗原誘発活性評
価法が提案されている（Cancer Letter, 13, 29 (198
1)）。この方法を応用することにより、逆に、簡便に発
癌プロモーターの阻害活性を評価しうる。
方法として、ヒトリンパ芽球細胞を用いるエプスタイン
−バールウイルス（ＥＢウイルス）早期抗原誘発活性評
価法が提案されている（Cancer Letter, 13, 29 (198
1)）。この方法を応用することにより、逆に、簡便に発
癌プロモーターの阻害活性を評価しうる。
【０００５】これまでに発癌プロモーター阻害剤とし
て、フラボノイド類（生薬学雑誌、43(2), 131 (198
9)）あるいはトリテルペン類（Tetrahedron Lett., 30
(41), 5615(1989)）などが知られている。また、最近本
発明者等は微小藻類の一種であるホルミジウム テヌエ
（Phormidium tenue）から得られるグリセロ糖脂質が発
癌プロモーターの阻害活性を有することを見いだした
（Chem. Pharm. Bull., 41(9) 1664 (1993)）。
て、フラボノイド類（生薬学雑誌、43(2), 131 (198
9)）あるいはトリテルペン類（Tetrahedron Lett., 30
(41), 5615(1989)）などが知られている。また、最近本
発明者等は微小藻類の一種であるホルミジウム テヌエ
（Phormidium tenue）から得られるグリセロ糖脂質が発
癌プロモーターの阻害活性を有することを見いだした
（Chem. Pharm. Bull., 41(9) 1664 (1993)）。
【０００６】しかしながら、これらの発癌プロモーター
阻害活性は未だ十分なものではなく、また活性の高いも
のは細胞毒性も高いという問題があった。
阻害活性は未だ十分なものではなく、また活性の高いも
のは細胞毒性も高いという問題があった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、細胞毒性が
低くかつ優れた発癌プロモーター阻害活性を有するグリ
セロ糖脂質及びそれを有効成分とする発癌プロモーター
阻害剤を提供することを目的とする。
低くかつ優れた発癌プロモーター阻害活性を有するグリ
セロ糖脂質及びそれを有効成分とする発癌プロモーター
阻害剤を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、グリセロ
糖脂質の発癌プロモーター阻害活性について種々検討し
たところ、特定の脂肪酸を構成成分とするグリセロ糖脂
質が優れた発癌プロモーター阻害活性を有することを見
いだし、本発明を完成するに至った。
糖脂質の発癌プロモーター阻害活性について種々検討し
たところ、特定の脂肪酸を構成成分とするグリセロ糖脂
質が優れた発癌プロモーター阻害活性を有することを見
いだし、本発明を完成するに至った。
【０００９】すなわち本発明は、下記一般式
【００１０】
【化４】
【００１１】（式中、Ｒは水素原子又は水酸基の保護基
を表わし、Ｒ1及びＲ2は炭素数１２〜２４の飽和もしく
は不飽和脂肪酸のアシル残基を表わす。ただし、Ｒ1及
びＲ2の少なくとも一方はイコサペンタエノイル基又は
ドコサヘキサエノイル基である）で表わされるグリセロ
糖脂質、及び下記一般式
を表わし、Ｒ1及びＲ2は炭素数１２〜２４の飽和もしく
は不飽和脂肪酸のアシル残基を表わす。ただし、Ｒ1及
びＲ2の少なくとも一方はイコサペンタエノイル基又は
ドコサヘキサエノイル基である）で表わされるグリセロ
糖脂質、及び下記一般式
【００１２】
【化５】
【００１３】（式中、Ｒ1及びＲ2は炭素数１２〜２４の
飽和もしくは不飽和脂肪酸のアシル残基を表わす。ただ
し、Ｒ1及びＲ2の少なくとも一方はイコサペンタエノイ
ル基又はドコサヘキサエノイル基である）で表わされる
グリセロ糖脂質を有効成分とする発癌プロモーター阻害
剤を提供する。
飽和もしくは不飽和脂肪酸のアシル残基を表わす。ただ
し、Ｒ1及びＲ2の少なくとも一方はイコサペンタエノイ
ル基又はドコサヘキサエノイル基である）で表わされる
グリセロ糖脂質を有効成分とする発癌プロモーター阻害
剤を提供する。
【００１４】さらに本発明は、下記一般式
【００１５】
【化６】
【００１６】（式中、Ｒ1はミリストイル基であって、
Ｒ2は炭素数１８の不飽和脂肪酸のアシル残基である
か、Ｒ1はリノレノイル基であって、Ｒ2はパルミトイル
基もしくはリノロイル基であるか、又はＲ1及びＲ2の両
者が同一であって、オレオイル基もしくはリノロイル基
である）で表わされるグリセロ糖脂質を有効成分とする
発癌プロモーター阻害剤をも提供する。
Ｒ2は炭素数１８の不飽和脂肪酸のアシル残基である
か、Ｒ1はリノレノイル基であって、Ｒ2はパルミトイル
基もしくはリノロイル基であるか、又はＲ1及びＲ2の両
者が同一であって、オレオイル基もしくはリノロイル基
である）で表わされるグリセロ糖脂質を有効成分とする
発癌プロモーター阻害剤をも提供する。
【００１７】Ｒ1及びＲ2で表される炭素数１２〜２４の
飽和もしくは不飽和脂肪酸のアシル残基としては、ラウ
ロイル基、トリデカノイル基、ミリストイル基、ペンタ
デカノイル基、パルミトイル基、ヘプタデカノイル基、
ステアロイル基、ノナデカノイル基、アラキノイル基、
ベヘノイル基、テトラデカノイル基等の飽和脂肪酸のア
シル残基、ドデセノイル基、テトラデセノイル基、ペン
タデセノイル基、オレオイル基、エライジノイル基、セ
トレイノイル基、エルカノイル基、ブラシジノイル基、
ヘキサデカジエノイル基、リノロイル基、リノレノイル
基、アラキドノイル基、エイコサペンタエノイル基、ド
コサヘキサエノイル基等の不飽和脂肪酸のアシル残基な
どを例示することができる。なお、炭素数１８の不飽和
脂肪酸のアシル残基としては、オレオイル基、エライジ
ノイル基、リノロイル基、リノレノイル基を挙げること
ができる。
飽和もしくは不飽和脂肪酸のアシル残基としては、ラウ
ロイル基、トリデカノイル基、ミリストイル基、ペンタ
デカノイル基、パルミトイル基、ヘプタデカノイル基、
ステアロイル基、ノナデカノイル基、アラキノイル基、
ベヘノイル基、テトラデカノイル基等の飽和脂肪酸のア
シル残基、ドデセノイル基、テトラデセノイル基、ペン
タデセノイル基、オレオイル基、エライジノイル基、セ
トレイノイル基、エルカノイル基、ブラシジノイル基、
ヘキサデカジエノイル基、リノロイル基、リノレノイル
基、アラキドノイル基、エイコサペンタエノイル基、ド
コサヘキサエノイル基等の不飽和脂肪酸のアシル残基な
どを例示することができる。なお、炭素数１８の不飽和
脂肪酸のアシル残基としては、オレオイル基、エライジ
ノイル基、リノロイル基、リノレノイル基を挙げること
ができる。
【００１８】Ｒで表わされる水酸基の保護基としては、
ベンジル基、パラメチルベンジル基、パラメトキシベン
ジル基などを挙げることができる。
ベンジル基、パラメチルベンジル基、パラメトキシベン
ジル基などを挙げることができる。
【００１９】本発明のグリセロ糖脂質は、例えば下記の
スキームに従って製造することができる。
スキームに従って製造することができる。
【００２０】
【化７】
【化８】
【００２１】（式中、Ｒ1及びＲ2は上記と同じであり、
Ｒ’はパラメトキシベンジル基、Ｂｎはベンジル基、Ｔ
ＢＤＰＳはｔ−ブチルジフェニルシリル基、ＴＨＰはテ
トラヒドロピラニル基を表わす）
Ｒ’はパラメトキシベンジル基、Ｂｎはベンジル基、Ｔ
ＢＤＰＳはｔ−ブチルジフェニルシリル基、ＴＨＰはテ
トラヒドロピラニル基を表わす）
【００２２】なお、上記化合物のうち、化合物（１）〜
（４）は、Chem. Phys. Lipids, 10, 267-285 (1973)及
びJ. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1975, 364-370に
記載の化合物である。
（４）は、Chem. Phys. Lipids, 10, 267-285 (1973)及
びJ. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1975, 364-370に
記載の化合物である。
【００２３】本発明の発癌プロモーター阻害剤は癌の予
防あるいは治療のために経口的あるいは非経口的に投与
することができる。経口投与剤としては散剤、顆粒剤、
カプセル剤、錠剤などの固形製剤あるいはシロップ剤、
エリキシル剤などの液状製剤とすることができる。ま
た、非経口投与剤として注射剤とすることができる。こ
れらの製剤は活性成分に薬理学的、製剤学的に認容され
る製造助剤を加えることにより常法に従って製造され
る。更に公知の技術により持続性製剤とすることも可能
である。当該製造助剤を用いる場合は、本発明の発癌プ
ロモーター阻害剤中のグリセロ糖脂質の配合量は通常は
０．１〜１０重量％、好ましくは０．２〜５重量％であ
る。
防あるいは治療のために経口的あるいは非経口的に投与
することができる。経口投与剤としては散剤、顆粒剤、
カプセル剤、錠剤などの固形製剤あるいはシロップ剤、
エリキシル剤などの液状製剤とすることができる。ま
た、非経口投与剤として注射剤とすることができる。こ
れらの製剤は活性成分に薬理学的、製剤学的に認容され
る製造助剤を加えることにより常法に従って製造され
る。更に公知の技術により持続性製剤とすることも可能
である。当該製造助剤を用いる場合は、本発明の発癌プ
ロモーター阻害剤中のグリセロ糖脂質の配合量は通常は
０．１〜１０重量％、好ましくは０．２〜５重量％であ
る。
【００２４】上記添加物は、内服用製剤（経口剤）、注
射用製剤（注射剤）、粘膜投与剤（バッカル、トロ−
チ、坐剤等）、外用剤（軟膏、貼付剤等）などの投与経
路に応じた適当な製剤用成分が使用される。例えば、経
口剤および粘膜投与剤にあっては、賦形剤（例：澱粉、
乳糖、結晶セルロース、乳糖カルシウム、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸）、崩壊剤（例：カ
ルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム）、滑沢剤（例：ステアリン酸マグネシ
ム、タルク）、コ−テング剤（例：ヒドロキシエチルセ
ルロ−ス）、矯味剤などの製剤用成分が、また注射剤に
あっては、水性注射剤を構成し得る溶解剤ないし溶解補
助剤（例：注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリ
コ−ル）、懸濁化剤（例：ポリソルベ−ト８０などの界
面活性剤）、ｐＨ調整剤（例：有機酸またはその金属
塩）、安定剤などの製剤用成分が、さらに外用剤にあっ
ては、水性ないし油性の溶解剤ないし溶解補助剤（例：
アルコ−ル、脂肪酸エステル類）、粘着剤（例：カルボ
キシビニルポリマ−、多糖類）、乳化剤（例：界面活性
剤）などの製剤用成分が使用される。
射用製剤（注射剤）、粘膜投与剤（バッカル、トロ−
チ、坐剤等）、外用剤（軟膏、貼付剤等）などの投与経
路に応じた適当な製剤用成分が使用される。例えば、経
口剤および粘膜投与剤にあっては、賦形剤（例：澱粉、
乳糖、結晶セルロース、乳糖カルシウム、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸）、崩壊剤（例：カ
ルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム）、滑沢剤（例：ステアリン酸マグネシ
ム、タルク）、コ−テング剤（例：ヒドロキシエチルセ
ルロ−ス）、矯味剤などの製剤用成分が、また注射剤に
あっては、水性注射剤を構成し得る溶解剤ないし溶解補
助剤（例：注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリ
コ−ル）、懸濁化剤（例：ポリソルベ−ト８０などの界
面活性剤）、ｐＨ調整剤（例：有機酸またはその金属
塩）、安定剤などの製剤用成分が、さらに外用剤にあっ
ては、水性ないし油性の溶解剤ないし溶解補助剤（例：
アルコ−ル、脂肪酸エステル類）、粘着剤（例：カルボ
キシビニルポリマ−、多糖類）、乳化剤（例：界面活性
剤）などの製剤用成分が使用される。
【００２５】上記構成を有する本発明の発癌プロモータ
ー阻害剤は、公知の製造法、例えば日本薬局方第１０版
製剤総則記載の方法ないし適当な改良を加えた方法によ
って製造することができる。
ー阻害剤は、公知の製造法、例えば日本薬局方第１０版
製剤総則記載の方法ないし適当な改良を加えた方法によ
って製造することができる。
【００２６】
【実施例】以下、本発明を参考例、実施例、及び試験例
によりさらに詳細に説明する。ただし、本発明はこれら
の参考例、実施例、試験例に限定されるものではない。
によりさらに詳細に説明する。ただし、本発明はこれら
の参考例、実施例、試験例に限定されるものではない。
【００２７】参考例１． １，２−ジ−Ｏ−ベンジル−
３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（１）
の合成
３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（１）
の合成
【００２８】
【化９】
【００２９】１，２−ジ−Ｏ−ベンジル−ｓｎ−グリセ
リン（６８２.８ｍｇ）の乾燥１，２−ジクロロエタン
溶液にドライライト２.５ｇを加え、窒素気流下、室温
で３０分間攪拌した（フラスコ１）。臭化２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（３.１ｇ，３当量）の乾燥１，２−ジクロロエタン
溶液にドライライト２．５ｇを加え、窒素気流下、室温
で３０分間攪拌した（フラスコ２）。ＨｇＯ（黄色、
１.３ｇ、２.４当量）とドライライト（０.９ｇ）の乾
燥１，２−ジクロロエタン懸濁液を室温で３０分間攪拌
した（フラスコ３）。フラスコ１にフラスコ２とフラス
コ３の内容物を順に加え、ＨｇＢｒ2（８１.８ｍｇ，
０.０９当量）を加え、窒素気流下、室温で４時間攪拌
した（溶媒である１，２−ジクロロエタンは全量で１
４．８ｍｌ使用した。）。反応液をセライト濾過し、濾
液を１０％臭化カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、減圧下
に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：アセトン＝３０：１）で精製
し、１，２−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−［２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル］−ｓｎ−グリセリン（１）を１.３８ｇ（収率
９１％）得た。生成物の物性値は文献記載のものと一致
した。
リン（６８２.８ｍｇ）の乾燥１，２−ジクロロエタン
溶液にドライライト２.５ｇを加え、窒素気流下、室温
で３０分間攪拌した（フラスコ１）。臭化２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（３.１ｇ，３当量）の乾燥１，２−ジクロロエタン
溶液にドライライト２．５ｇを加え、窒素気流下、室温
で３０分間攪拌した（フラスコ２）。ＨｇＯ（黄色、
１.３ｇ、２.４当量）とドライライト（０.９ｇ）の乾
燥１，２−ジクロロエタン懸濁液を室温で３０分間攪拌
した（フラスコ３）。フラスコ１にフラスコ２とフラス
コ３の内容物を順に加え、ＨｇＢｒ2（８１.８ｍｇ，
０.０９当量）を加え、窒素気流下、室温で４時間攪拌
した（溶媒である１，２−ジクロロエタンは全量で１
４．８ｍｌ使用した。）。反応液をセライト濾過し、濾
液を１０％臭化カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、減圧下
に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：アセトン＝３０：１）で精製
し、１，２−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−［２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル］−ｓｎ−グリセリン（１）を１.３８ｇ（収率
９１％）得た。生成物の物性値は文献記載のものと一致
した。
【００３０】参考例２． ３−Ｏ−［２，３，４，６−
テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］
−ｓｎ−グリセリン（２）の合成
テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］
−ｓｎ−グリセリン（２）の合成
【００３１】
【化１０】
【００３２】１，２−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（１）（４９
４.２ｍｇ）と１０％パラジウム炭素（９８８.４ｍｇ）
の酢酸エチル（６.６ｍｌ）−エタノール（１.６ｍｌ）
−酢酸（１.６ｍｌ）混合液を水素気流（５ｋｇｗ／ｃ
ｍ2）下、２日間激しく攪拌した。触媒を濾別後、濾液
を減圧下、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：アセトン＝４：１ −＞
１：２）で精製して、３−Ｏ−［２，３，４，６−テト
ラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓ
ｎ−グリセリン（２）を３４６.１ｍｇ（定量的）得
た。生成物の物性値は文献記載のものと一致した。
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（１）（４９
４.２ｍｇ）と１０％パラジウム炭素（９８８.４ｍｇ）
の酢酸エチル（６.６ｍｌ）−エタノール（１.６ｍｌ）
−酢酸（１.６ｍｌ）混合液を水素気流（５ｋｇｗ／ｃ
ｍ2）下、２日間激しく攪拌した。触媒を濾別後、濾液
を減圧下、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：アセトン＝４：１ −＞
１：２）で精製して、３−Ｏ−［２，３，４，６−テト
ラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓ
ｎ−グリセリン（２）を３４６.１ｍｇ（定量的）得
た。生成物の物性値は文献記載のものと一致した。
【００３３】参考例３． １，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン
（３）の合成
ン−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン
（３）の合成
【００３４】
【化１１】
【００３５】３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリ
セリン（２）（８９７.０ｍｇ）の乾燥ジメチルホルム
アミド（１４.２ｍｌ）溶液に、２，２−ジメトキシプ
ロパン（７.６ｍｌ，３０当量）とパラトルエンスルホ
ン酸一水和物（１０１.１ｍｇ，２５％当量）を加え、
室温で１.５時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エ
チルで抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別後、減圧下に溶媒を留去し、１，２−
Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−［２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−
ｓｎ−グリセリン（３）を９７３.０ｍｇ（定量的）得
た。生成物の物性値は文献記載のものと一致した。
アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリ
セリン（２）（８９７.０ｍｇ）の乾燥ジメチルホルム
アミド（１４.２ｍｌ）溶液に、２，２−ジメトキシプ
ロパン（７.６ｍｌ，３０当量）とパラトルエンスルホ
ン酸一水和物（１０１.１ｍｇ，２５％当量）を加え、
室温で１.５時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エ
チルで抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別後、減圧下に溶媒を留去し、１，２−
Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−［２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−
ｓｎ−グリセリン（３）を９７３.０ｍｇ（定量的）得
た。生成物の物性値は文献記載のものと一致した。
【００３６】参考例４． １，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリ
セリン（４）の合成
ン−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリ
セリン（４）の合成
【００３７】
【化１２】
【００３８】１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（３）（９７
３.０ｍｇ）を乾燥メタノール（５ｍｌ）に溶解し、５
％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（５ｍｌ）を
加えて、室温で１０分間攪拌した。反応液をダウエック
ス５０Ｗ−Ｘ８（Ｈ+型）で中和し、樹脂を濾別後、溶
媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６：４：
１）で精製して、１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−
Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン
（４）を６０５.６ｍｇ（収率９７％）得た。生成物の
物性値は文献記載のものと一致した。
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（３）（９７
３.０ｍｇ）を乾燥メタノール（５ｍｌ）に溶解し、５
％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（５ｍｌ）を
加えて、室温で１０分間攪拌した。反応液をダウエック
ス５０Ｗ−Ｘ８（Ｈ+型）で中和し、樹脂を濾別後、溶
媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６：４：
１）で精製して、１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−
Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン
（４）を６０５.６ｍｇ（収率９７％）得た。生成物の
物性値は文献記載のものと一致した。
【００３９】参考例５． １，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メ
トキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓ
ｎ−グリセリン（５）の合成
ン−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メ
トキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓ
ｎ−グリセリン（５）の合成
【００４０】
【化１３】
【００４１】１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン（４）
（２５５.８ｍｇ）の乾燥ジメチルホルムアミド（２.０
ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（２７８.４ｍｇ，６
０％油性懸濁物，２当量）を加え、アルゴン雰囲気下、
３０分間攪拌したのち、塩化４−メトキシベンジル
（０.７２ｍｌ，１.５当量）を加え、室温で５時間攪拌
した。メタノールを加えて反応を止め、反応液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、減
圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：３）で
精製して、１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジ
ル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリ
ン（５）を６３１.１ｍｇ（収率９４％）得た。
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン（４）
（２５５.８ｍｇ）の乾燥ジメチルホルムアミド（２.０
ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（２７８.４ｍｇ，６
０％油性懸濁物，２当量）を加え、アルゴン雰囲気下、
３０分間攪拌したのち、塩化４−メトキシベンジル
（０.７２ｍｌ，１.５当量）を加え、室温で５時間攪拌
した。メタノールを加えて反応を止め、反応液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、減
圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：３）で
精製して、１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジ
ル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリ
ン（５）を６３１.１ｍｇ（収率９４％）得た。
【００４２】1H-NMR (270MHz, CDCl3, δ) 1.35 (3H, s), 1.39 (3H, s), 3.44 (1H, dd, J=3.0,
9.6; 3-H), 3.44-3.54(3H, m; 5-H, 6-H2), 3.52 (1H,
dd, J=6.9, 9.9; sn-3-H), 3.74 (1H, dd, J=7.6, 9.6;
2-H), 3.78 (3H, s; -OCH3), 3.80 (6H, s; -0CH3),
3.80 (3H, s; -OCH3), 3.76-3.83 (1H, -OCH3とオーバ
ーラップ; 4-H), 3.87 (1H, dd, J=5.9, 8.2; sn-1-H),
3.98 (1H, dd, J=4.6, 9.9; sn-3-H), 4.05 (1H, dd,
J=6.3, 8.2; sn-1-H), 4.31 (1H, m; sn-2-H), 4.32 (1
H, d, J=7.6; 1-H), 4.35 (2H, ABq, J=11.6; -OCH2A
r), 4.53 (1H, d, J=11.2; -OCHAr), 4.63 (2H, ABq, J
=10.6;-OCH2Ar), 4.65 (1H, d, J=10.2; -OCHAr), 4.79
(1H, d, J=10.2; -OCHAr), 4.83 (1H, d, J=11.2; -OC
HAr), 6.79-6.89 (8H, m; ArH), 7.16-7.29 (8H, m; Ar
H). Rf=0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）（シリカゲ
ル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
9.6; 3-H), 3.44-3.54(3H, m; 5-H, 6-H2), 3.52 (1H,
dd, J=6.9, 9.9; sn-3-H), 3.74 (1H, dd, J=7.6, 9.6;
2-H), 3.78 (3H, s; -OCH3), 3.80 (6H, s; -0CH3),
3.80 (3H, s; -OCH3), 3.76-3.83 (1H, -OCH3とオーバ
ーラップ; 4-H), 3.87 (1H, dd, J=5.9, 8.2; sn-1-H),
3.98 (1H, dd, J=4.6, 9.9; sn-3-H), 4.05 (1H, dd,
J=6.3, 8.2; sn-1-H), 4.31 (1H, m; sn-2-H), 4.32 (1
H, d, J=7.6; 1-H), 4.35 (2H, ABq, J=11.6; -OCH2A
r), 4.53 (1H, d, J=11.2; -OCHAr), 4.63 (2H, ABq, J
=10.6;-OCH2Ar), 4.65 (1H, d, J=10.2; -OCHAr), 4.79
(1H, d, J=10.2; -OCHAr), 4.83 (1H, d, J=11.2; -OC
HAr), 6.79-6.89 (8H, m; ArH), 7.16-7.29 (8H, m; Ar
H). Rf=0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）（シリカゲ
ル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
【００４３】参考例６． ３−Ｏ−［２，３，４，６−
テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（６）の合成
テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（６）の合成
【００４４】
【化１４】
【００４５】１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジ
ル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリ
ン（５）（６２６.１ｍｇ）の乾燥メタノール（１２.４
ｍｌ）溶液に、パラトルエンスルホン酸一水和物（３
０.７ｍｇ，０.１当量）を加え、室温で２時間攪拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、塩
化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２
５：１）で精製して、３−Ｏ−［２，３，４，６−テト
ラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（６）を５２４.６ｍ
ｇ（原料回収後収率９４％）得た。この際、未反応の
（５）（３７.５ｍｇ）を回収した。
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジ
ル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリ
ン（５）（６２６.１ｍｇ）の乾燥メタノール（１２.４
ｍｌ）溶液に、パラトルエンスルホン酸一水和物（３
０.７ｍｇ，０.１当量）を加え、室温で２時間攪拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、塩
化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２
５：１）で精製して、３−Ｏ−［２，３，４，６−テト
ラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（６）を５２４.６ｍ
ｇ（原料回収後収率９４％）得た。この際、未反応の
（５）（３７.５ｍｇ）を回収した。
【００４６】1H-NMR (270MHz, CDCl3, δ) 2.12 (1H, brs; OH), 3.34 (1H, m; sn-2-H), 3.46 (1
H, dd, J=3.0, 9.6; 3-H), 3.46-3.58 (4H, m; 5-H, 6-
H2, sn-3-H), 3.60-3.95(6H, m; 2-H, 4-H, sn-1-H2, s
n-3-H, OH), 3.79 (3H, s; -OCH3), 3.80 (6H, s; -0CH
3), 3.81 (3H, s; -OCH3), 4.31 (1H, d, J=7.9; 1-H),
4.36 (2H, ABq, J=11.6; -OCH2Ar), 4.52 (1H, d, J=1
1.6; -OCHAr), 4.64 (2H, ABq, J=11.2; -OCH2Ar), 4.7
4 (2H, ABq, J=10.6; -OCH2Ar), 4.83 (1H, d, J=11.6;
-OCHAr), 6.80-6.88 (8H, m; ArH), 7.17-7.29 (8H,
m; ArH). Rf=0.47 （クロロホルム：メタノール＝１５：１）（シ
リカゲル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
H, dd, J=3.0, 9.6; 3-H), 3.46-3.58 (4H, m; 5-H, 6-
H2, sn-3-H), 3.60-3.95(6H, m; 2-H, 4-H, sn-1-H2, s
n-3-H, OH), 3.79 (3H, s; -OCH3), 3.80 (6H, s; -0CH
3), 3.81 (3H, s; -OCH3), 4.31 (1H, d, J=7.9; 1-H),
4.36 (2H, ABq, J=11.6; -OCH2Ar), 4.52 (1H, d, J=1
1.6; -OCHAr), 4.64 (2H, ABq, J=11.2; -OCH2Ar), 4.7
4 (2H, ABq, J=10.6; -OCH2Ar), 4.83 (1H, d, J=11.6;
-OCHAr), 6.80-6.88 (8H, m; ArH), 7.17-7.29 (8H,
m; ArH). Rf=0.47 （クロロホルム：メタノール＝１５：１）（シ
リカゲル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
【００４７】参考例７． １−Ｏ−ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−
（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル］−ｓｎ−グリセリン（７）の合成
ルシリル−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−
（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル］−ｓｎ−グリセリン（７）の合成
【００４８】
【化１５】
【００４９】３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−
（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル］−ｓｎ−グリセリン（６）（５１９．４ｍｇ）をピ
リジン（４.７ｍｌ）に溶解し、ｔ−ブチルジフェニル
シリル クロリド（０.５６ｍｌ，３当量）を加え、ア
ルゴン雰囲気下、室温で４時間攪拌した。反応液を水に
あけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を２.５％塩酸、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、減圧下
に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製
して、１−Ｏ−ｔ−ブチルジフェニルシリル−３−Ｏ−
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジ
ル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリ
ン（７）を５８８.０ｍｇ（収率８５％）得た。
（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル］−ｓｎ−グリセリン（６）（５１９．４ｍｇ）をピ
リジン（４.７ｍｌ）に溶解し、ｔ−ブチルジフェニル
シリル クロリド（０.５６ｍｌ，３当量）を加え、ア
ルゴン雰囲気下、室温で４時間攪拌した。反応液を水に
あけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を２.５％塩酸、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、減圧下
に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製
して、１−Ｏ−ｔ−ブチルジフェニルシリル−３−Ｏ−
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジ
ル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリ
ン（７）を５８８.０ｍｇ（収率８５％）得た。
【００５０】1H-NMR (270MHz, CDCl3, δ) 1.04 (9H, s), 3.11 (1H, bd; sn-2-OH), 3.38-3.53 (4
H, m; 3-H, 5-H, 6-H2), 3.58-3.96 (7H, m; 2-H, 4-H,
sn-1-H2, sn-2-H, sn-3-H2), 3.79 (3H, s; -OCH3),
3.80 (6H, s; -0CH3), 3.81 (3H, s; -OCH3), 4.31 (1
H, d, J=7.6; 1-H), 4.33 (2H, ABq, J=11.6; -OCH2A
r), 4.52 (1H, d, J=11.2; -OCHAr), 4.62 (2H, s; -OC
H2Ar), 4.67 (2H, ABq, J=10.2; -OCH2Ar), 4.83 (1H,
d, J=11.2; -OCHAr), 6.77-6.87 (8H, m; ArH), 7.16-
7.43 (14H, m; ArH), 7.63-7.66 (4H,m, ArH). Rf=0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）（シリカゲ
ル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
H, m; 3-H, 5-H, 6-H2), 3.58-3.96 (7H, m; 2-H, 4-H,
sn-1-H2, sn-2-H, sn-3-H2), 3.79 (3H, s; -OCH3),
3.80 (6H, s; -0CH3), 3.81 (3H, s; -OCH3), 4.31 (1
H, d, J=7.6; 1-H), 4.33 (2H, ABq, J=11.6; -OCH2A
r), 4.52 (1H, d, J=11.2; -OCHAr), 4.62 (2H, s; -OC
H2Ar), 4.67 (2H, ABq, J=10.2; -OCH2Ar), 4.83 (1H,
d, J=11.2; -OCHAr), 6.77-6.87 (8H, m; ArH), 7.16-
7.43 (14H, m; ArH), 7.63-7.66 (4H,m, ArH). Rf=0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）（シリカゲ
ル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
【００５１】参考例８． １−Ｏ−ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル−２−Ｏ−テトラヒドロピラニル−３−Ｏ−
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジ
ル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリ
ン（８）の合成
ルシリル−２−Ｏ−テトラヒドロピラニル−３−Ｏ−
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジ
ル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリ
ン（８）の合成
【００５２】
【化１６】
【００５３】１−Ｏ−ｔ−ブチルジフェニルシリル−３
−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシ
ベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グ
リセリン（７）（５７９.６ｍｇ）の乾燥塩化メチレン
（１２ｍｌ）溶液に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン
（０.１７ｍｌ，３当量）とピリジニウム パラトルエ
ンスルホナート（５８．３ｍｇ）を加え、室温で３時間
攪拌した。反応液を水にあけ、塩化メチレンで抽出し
た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾
別後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）で精製して、１−Ｏ−ｔ−ブチルジフェニルシ
リル−２−Ｏ−テトラヒドロピラニル−３−Ｏ−［２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン
（８）を６２１.２ｍｇ（収率９９％）得た。生成物の1
H-NMRスペクトルを図１に示す。Rf=0.51 （ヘキサン：
酢酸エチル＝１：１）（シリカゲル６０Ｆ254(0.25mm
メルク社 No.5715)）.
−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシ
ベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グ
リセリン（７）（５７９.６ｍｇ）の乾燥塩化メチレン
（１２ｍｌ）溶液に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン
（０.１７ｍｌ，３当量）とピリジニウム パラトルエ
ンスルホナート（５８．３ｍｇ）を加え、室温で３時間
攪拌した。反応液を水にあけ、塩化メチレンで抽出し
た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾
別後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）で精製して、１−Ｏ−ｔ−ブチルジフェニルシ
リル−２−Ｏ−テトラヒドロピラニル−３−Ｏ−［２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン
（８）を６２１.２ｍｇ（収率９９％）得た。生成物の1
H-NMRスペクトルを図１に示す。Rf=0.51 （ヘキサン：
酢酸エチル＝１：１）（シリカゲル６０Ｆ254(0.25mm
メルク社 No.5715)）.
【００５４】参考例９． ２−Ｏ−テトラヒドロピラニ
ル−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メ
トキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓ
ｎ−グリセリン（９）の合成
ル−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メ
トキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓ
ｎ−グリセリン（９）の合成
【００５５】
【化１７】
【００５６】１−Ｏ−ｔ−ブチルジフェニルシリル−２
−Ｏ−テトラヒドロピラニル−３−Ｏ−［２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（８）（１０
７.８ｍｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（５.８ｍｌ）に
溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウム 三水和物
（３５.４ｍｇ，１.１当量）を加え、室温で５時間攪拌
した。反応液を減圧下に溶媒留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝２：３）で精製して、２−Ｏ−テトラヒドロピラニル
−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メト
キシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ
−グリセリン（９）を８２.０ｍｇ（収率９８％）得
た。生成物の1H-NMRスペクトルを図２に示す。 Rf=0.16 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）（シリカゲ
ル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
−Ｏ−テトラヒドロピラニル−３−Ｏ−［２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（８）（１０
７.８ｍｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（５.８ｍｌ）に
溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウム 三水和物
（３５.４ｍｇ，１.１当量）を加え、室温で５時間攪拌
した。反応液を減圧下に溶媒留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝２：３）で精製して、２−Ｏ−テトラヒドロピラニル
−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メト
キシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ
−グリセリン（９）を８２.０ｍｇ（収率９８％）得
た。生成物の1H-NMRスペクトルを図２に示す。 Rf=0.16 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）（シリカゲ
ル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
【００５７】参考例１０． １−Ｏ−アシル−２−Ｏ−
テトラヒドロピラニル−３−Ｏ−［２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（１０）の合成
テトラヒドロピラニル−３−Ｏ−［２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（１０）の合成
【００５８】
【化１８】
【００５９】２−Ｏ−テトラヒドロピラニル−３−Ｏ−
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジ
ル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリ
ン（９）、脂肪酸（１.３当量）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカーボジイミド（１.４当量）及び４−ジメチ
ルアミノピリジン（１１％当量）の乾燥塩化メチレン溶
液（０.１Ｍ）を窒素気流下、室温で２時間攪拌した。
反応液中の不溶物を濾別し、濾液を２.５％塩酸、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、減圧下に溶
媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し
て、１−Ｏ−アシル−２−Ｏ−テトラヒドロピラニル−
３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキ
シベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−
グリセリン（１０）を約９０％の収率で得た。Ｒ1がミ
リストイル基である生成物の1H-NMRスペクトルを図３に
示す。異なる脂肪酸を用いて得られる生成物も、脂肪酸
部分を除いて同様のスペクトルを示した。 Rf=0.56 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）（シリカゲ
ル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジ
ル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリ
ン（９）、脂肪酸（１.３当量）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカーボジイミド（１.４当量）及び４−ジメチ
ルアミノピリジン（１１％当量）の乾燥塩化メチレン溶
液（０.１Ｍ）を窒素気流下、室温で２時間攪拌した。
反応液中の不溶物を濾別し、濾液を２.５％塩酸、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、減圧下に溶
媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し
て、１−Ｏ−アシル−２−Ｏ−テトラヒドロピラニル−
３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキ
シベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−
グリセリン（１０）を約９０％の収率で得た。Ｒ1がミ
リストイル基である生成物の1H-NMRスペクトルを図３に
示す。異なる脂肪酸を用いて得られる生成物も、脂肪酸
部分を除いて同様のスペクトルを示した。 Rf=0.56 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）（シリカゲ
ル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
【００６０】参考例１１． １−Ｏ−アシル−３−Ｏ−
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジ
ル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリ
ン（１１）の合成
［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジ
ル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリ
ン（１１）の合成
【００６１】
【化１９】
【００６２】１−Ｏ−アシル−２−Ｏ−テトラヒドロピ
ラニル−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４
−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］
−ｓｎ−グリセリン（１０）の乾燥メタノール溶液（１
０ｍＭ）に、ピリジニウムパラトルエンスルホナート
（０.５当量）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応
液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、減圧下に溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：３）で精製して、
１−Ｏ−アシル−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル］−ｓｎ−グリセリン（１１）を約８６％の収率
で得た。
ラニル−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４
−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］
−ｓｎ−グリセリン（１０）の乾燥メタノール溶液（１
０ｍＭ）に、ピリジニウムパラトルエンスルホナート
（０.５当量）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応
液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、減圧下に溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：３）で精製して、
１−Ｏ−アシル−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル］−ｓｎ−グリセリン（１１）を約８６％の収率
で得た。
【００６３】1H-NMR (270MHz, CDCl3, δ) 0.88 (3H, t, J=6.6; -CH3), 2.32 (2H, t, J=7.6; -CO
CH2-), 3.37-3.55 (5H, m; 3-H, 5-H, 6-H2, OH), 3.72
(1H, dd, J=6.6, 11.2; sn-3-H), 3.76-3.83(2H, -OCH
3とオーバーラップ; 2-H, 4-H), 3.79 (3H, s; -0CH3),
3.80 (6H, s;-OCH3), 3.81 (3H, s; -OCH3), 3.87 (1
H, dd, J=3.0, 11.2; sn-3-H), 4.01 (1H, m; sn-2-H),
4.06-4.14 (2H, m; sn-1-H), 4.32 (1H, d, J=7.3; 1-
H), 4.35 (2H, ABq, J=11.2; -OCH2Ar), 4.52 (1H, d,
J=11.4; -OCHAr), 4.63 (2H, s;-OCH2Ar), 4.74 (2H, A
Bq, J=10.6; -OCH2Ar), 4.83 (1H, d, J=11.4; -OCHA
r), 6.80-6.89 (8H, m; ArH), 7.16-7.28 (8H, m; Ar
H). Rf=0.43 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）（シリカゲ
ル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
CH2-), 3.37-3.55 (5H, m; 3-H, 5-H, 6-H2, OH), 3.72
(1H, dd, J=6.6, 11.2; sn-3-H), 3.76-3.83(2H, -OCH
3とオーバーラップ; 2-H, 4-H), 3.79 (3H, s; -0CH3),
3.80 (6H, s;-OCH3), 3.81 (3H, s; -OCH3), 3.87 (1
H, dd, J=3.0, 11.2; sn-3-H), 4.01 (1H, m; sn-2-H),
4.06-4.14 (2H, m; sn-1-H), 4.32 (1H, d, J=7.3; 1-
H), 4.35 (2H, ABq, J=11.2; -OCH2Ar), 4.52 (1H, d,
J=11.4; -OCHAr), 4.63 (2H, s;-OCH2Ar), 4.74 (2H, A
Bq, J=10.6; -OCH2Ar), 4.83 (1H, d, J=11.4; -OCHA
r), 6.80-6.89 (8H, m; ArH), 7.16-7.28 (8H, m; Ar
H). Rf=0.43 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）（シリカゲ
ル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
【００６４】実施例１． １，２−ジ−Ｏ−アシル−３
−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシ
ベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グ
リセリン（１２ａ）の合成
−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシ
ベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グ
リセリン（１２ａ）の合成
【００６５】
【化２０】
【００６６】１−Ｏ−アシル−３−Ｏ−［２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（１１）、脂
肪酸（１.９当量）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカー
ボジイミド（２当量）及び４−ジメチルアミノピリジン
（１１％当量）の乾燥塩化メチレン溶液（０.１Ｍ）を
窒素気流下、室温で２時間攪拌した。反応液中の不溶物
を濾別し、濾液を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別後、減圧下に溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝７：３）で精製して、１，２−ジ−Ｏ−ア
シル−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−
メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−
ｓｎ−グリセリン（１２ａ）を約９５％の収率で得た。
生成物の1H-NMRスペクトルを以下に示す。ただし、脂肪
酸のα位を除くメチレンプロトン及びメチンプロトン
は、各脂肪酸に固有かつほぼ不変のスペクトルを示すに
すぎないため、省略した。
６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（１１）、脂
肪酸（１.９当量）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカー
ボジイミド（２当量）及び４−ジメチルアミノピリジン
（１１％当量）の乾燥塩化メチレン溶液（０.１Ｍ）を
窒素気流下、室温で２時間攪拌した。反応液中の不溶物
を濾別し、濾液を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別後、減圧下に溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝７：３）で精製して、１，２−ジ−Ｏ−ア
シル−３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−
メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−
ｓｎ−グリセリン（１２ａ）を約９５％の収率で得た。
生成物の1H-NMRスペクトルを以下に示す。ただし、脂肪
酸のα位を除くメチレンプロトン及びメチンプロトン
は、各脂肪酸に固有かつほぼ不変のスペクトルを示すに
すぎないため、省略した。
【００６７】1H-NMR (270MHz, CDCl3, δ) 0.88 (3H, t, J=6.6; -CH3), 2.00 (4H, m), 2.23-2.30
(4H,m; -COCH2-), 3.43 (1H, dd, J=3.0, 9.9; 3-H),
3.43-3.57 (3H, m; 5-H, 6-H2), 3.64 (1H, dd, J=5.0,
10.9; sn-3-H), 3.74 (1H, dd, J=7.6, 9.9; 2-H), 3.
76-3.85 (1H, -OCH3とオーバーラップ; 4-H), 3.78 (3
H, s; -0CH3), 3.79 (3H, s; -OCH3), 3.80 (3H, s; -O
CH3), 3.81 (3H, s; -OCH3), 4.02 (1H, dd, J=4.6, 1
0.9; sn-3-H), 4.20 (1H, dd, J=6.6, 11.9; sn-1-H),
4.29 (1H, d, J=7.6; 1-H), 4.34 (2H, ABq, J=11.6; -
OCH2Ar), 4.39 (1H, dd, J=3.6, 11.9; sn-1-H), 4.53
(1H,d, J=11.4; -OCHAr), 4.63 (2H, ABq, J=11.6; -OC
H2Ar), 4.65 (1H, d, J=10.6; -OCHAr), 4.81 (1H, d,
J=10.6; -OCHAr), 4.82 (1H, d, J=11.4; -OCHAr),5.32
(1H, m; sn-2-H), 5.34 (2H, m, オレフィン性プロト
ン), 6.79-6.89 (8H,m; ArH), 7.16-7.30 (8H, m; Ar
H). Rf=0.37 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：３）（シリカゲ
ル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
(4H,m; -COCH2-), 3.43 (1H, dd, J=3.0, 9.9; 3-H),
3.43-3.57 (3H, m; 5-H, 6-H2), 3.64 (1H, dd, J=5.0,
10.9; sn-3-H), 3.74 (1H, dd, J=7.6, 9.9; 2-H), 3.
76-3.85 (1H, -OCH3とオーバーラップ; 4-H), 3.78 (3
H, s; -0CH3), 3.79 (3H, s; -OCH3), 3.80 (3H, s; -O
CH3), 3.81 (3H, s; -OCH3), 4.02 (1H, dd, J=4.6, 1
0.9; sn-3-H), 4.20 (1H, dd, J=6.6, 11.9; sn-1-H),
4.29 (1H, d, J=7.6; 1-H), 4.34 (2H, ABq, J=11.6; -
OCH2Ar), 4.39 (1H, dd, J=3.6, 11.9; sn-1-H), 4.53
(1H,d, J=11.4; -OCHAr), 4.63 (2H, ABq, J=11.6; -OC
H2Ar), 4.65 (1H, d, J=10.6; -OCHAr), 4.81 (1H, d,
J=10.6; -OCHAr), 4.82 (1H, d, J=11.4; -OCHAr),5.32
(1H, m; sn-2-H), 5.34 (2H, m, オレフィン性プロト
ン), 6.79-6.89 (8H,m; ArH), 7.16-7.30 (8H, m; Ar
H). Rf=0.37 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：３）（シリカゲ
ル６０Ｆ254(0.25mm メルク社 No.5715)）.
【００６８】実施例２． １，２−ジ−Ｏ−アシル−３
−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシ
ベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グ
リセリン（１２ｂ）の合成
−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシ
ベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グ
リセリン（１２ｂ）の合成
【００６９】
【化２１】
【００７０】３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−
（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル］−ｓｎ−グリセリン（６）、脂肪酸（２.４当
量）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカーボジイミド
（２.６当量）及び４−ジメチルアミノピリジン（１１
％当量）の乾燥塩化メチレン溶液（０.１Ｍ）を窒素気
流下、室温で２時間攪拌した。反応液中の不溶物を濾別
し、濾液を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾
燥剤を濾別後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝７：３）で精製して、１，２−ジ−Ｏ−アシル−
３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキ
シベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−
グリセリン（１２ｂ）を約８７％の収率で得た。生成物
のスペクトルは参考例１２と同様であった。
（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル］−ｓｎ−グリセリン（６）、脂肪酸（２.４当
量）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカーボジイミド
（２.６当量）及び４−ジメチルアミノピリジン（１１
％当量）の乾燥塩化メチレン溶液（０.１Ｍ）を窒素気
流下、室温で２時間攪拌した。反応液中の不溶物を濾別
し、濾液を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾
燥剤を濾別後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝７：３）で精製して、１，２−ジ−Ｏ−アシル−
３−Ｏ−［２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキ
シベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−
グリセリン（１２ｂ）を約８７％の収率で得た。生成物
のスペクトルは参考例１２と同様であった。
【００７１】実施例３． １，２−ジ−Ｏ−アシル−３
−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン
の合成
−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン
の合成
【００７２】
【化２２】
【００７３】１，２−ジ−Ｏ−アシル−３−Ｏ−［２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（１
２ａ，ｂ）のアセトニトリル／水（９：１）溶液（１８
ｍＭ）に、硝酸セリウム（IV）ジアンモニウム（２当
量）を加え、室温で４５分間攪拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、減圧下に溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：メタノール＝１２：１）で精製し、さらに
逆相高速液体クロマトグラフィー（Develosil ODS-A-5,
メタノール：アセトン：水＝６０：４０：５〜７）で
精製して、１，２−ジ−Ｏ−アシル−３−Ｏ−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリンを約６５％の収
率で得た。生成物のスペクトルを以下に示す。ただし、
NMRスペクトルにおいては、脂肪酸のα位を除くメチレ
ンプロトン及びメチンプロトンは、各脂肪酸に固有かつ
ほぼ不変のスペクトルを示すにすぎないため、省略し
た。
３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−ｓｎ−グリセリン（１
２ａ，ｂ）のアセトニトリル／水（９：１）溶液（１８
ｍＭ）に、硝酸セリウム（IV）ジアンモニウム（２当
量）を加え、室温で４５分間攪拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、減圧下に溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：メタノール＝１２：１）で精製し、さらに
逆相高速液体クロマトグラフィー（Develosil ODS-A-5,
メタノール：アセトン：水＝６０：４０：５〜７）で
精製して、１，２−ジ−Ｏ−アシル−３−Ｏ−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリンを約６５％の収
率で得た。生成物のスペクトルを以下に示す。ただし、
NMRスペクトルにおいては、脂肪酸のα位を除くメチレ
ンプロトン及びメチンプロトンは、各脂肪酸に固有かつ
ほぼ不変のスペクトルを示すにすぎないため、省略し
た。
【００７４】1H-NMR (270MHz, CDCl3, δ) 0.90 (6H, m; -CH3x2), 2.31 (2H, t, J=7.3; -COCH
2-), 2.32 (2H, t, J=7.3; -COCH2-), 3.45 (1H, dd, J
=3.0, 9.7; 3-H), 3.506 (1H, ddd, J=0.9, 5.3,6.8; 5
-H), 3.512 (1H, dd, J=7.3, 9.7; 2-H), 3.71 (1H, d
d, J=5.3, 11.2; 6-H), 3.74 (1H, dd, J=5.7, 10.9; s
n-3-H), 3.76 (1H, dd, J=6.8, 11.2; 6-H), 3.82 (1H,
dd, J=0.9, 3.3; 4-H), 3.98 (1H, dd, J=5.4, 10.9;
sn-3-H), 4.22 (1H, dd, J=6.8, 12.1; sn-1-H), 4.23
(1H, d, J=7.3; 1-H), 4.44 (1H, dd, J=3.0, 12.1; sn
-1-H), 5.26 (1H, m; sn-2-H).13 C-NMR (100MHz, CD3OD, δ) 14.5 (-CH3x2), 35.0 (-COCH2-), 35.2 (-COCH2-), 62.
5 (6-C), 64.0 (sn-1-C), 68.8 (sn-3-C), 70.3 (4-C),
71.8 (sn-2-C), 72.4 (2-C), 74.9 (3-C), 76.8 (5-
C), 105.4 (1-C), 174.8 (C=O), 175.0 (C=O). IR (液膜; cm-1) 3380, 1735.
2-), 2.32 (2H, t, J=7.3; -COCH2-), 3.45 (1H, dd, J
=3.0, 9.7; 3-H), 3.506 (1H, ddd, J=0.9, 5.3,6.8; 5
-H), 3.512 (1H, dd, J=7.3, 9.7; 2-H), 3.71 (1H, d
d, J=5.3, 11.2; 6-H), 3.74 (1H, dd, J=5.7, 10.9; s
n-3-H), 3.76 (1H, dd, J=6.8, 11.2; 6-H), 3.82 (1H,
dd, J=0.9, 3.3; 4-H), 3.98 (1H, dd, J=5.4, 10.9;
sn-3-H), 4.22 (1H, dd, J=6.8, 12.1; sn-1-H), 4.23
(1H, d, J=7.3; 1-H), 4.44 (1H, dd, J=3.0, 12.1; sn
-1-H), 5.26 (1H, m; sn-2-H).13 C-NMR (100MHz, CD3OD, δ) 14.5 (-CH3x2), 35.0 (-COCH2-), 35.2 (-COCH2-), 62.
5 (6-C), 64.0 (sn-1-C), 68.8 (sn-3-C), 70.3 (4-C),
71.8 (sn-2-C), 72.4 (2-C), 74.9 (3-C), 76.8 (5-
C), 105.4 (1-C), 174.8 (C=O), 175.0 (C=O). IR (液膜; cm-1) 3380, 1735.
【００７５】１−Ｏ−エイコサペンタエノイル−２−Ｏ
−ミリストイル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
−ｓｎ−グリセリン (I) FAB-MS (m/z) 772 (M++Na++1) １−Ｏ−ドコサヘキサエノイル−２−Ｏ−ミリストイル
−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセ
リン (II) FAB-MS (m/z) 798 (M++Na++1) １，２−ジ−Ｏ−エイコサペンタエノイル−３−Ｏ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン (III) FAB-MS (m/z) 845 (M++Na+) １，２−ジ−Ｏ−ドコサヘキサエノイル−３−Ｏ−β−
Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン (IV) FAB-MS (m/z) 898 (M++Na++1) １−Ｏ−ミリストイル−２−Ｏ−エイコサペンタエノイ
ル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリ
セリン (V) FAB-MS (m/z) 772 (M++Na++1) １−Ｏ−ミリストイル−２−Ｏ−ドコサヘキサエノイル
−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセ
リン (VI) FAB-MS (m/z) 798 (M++Na++1)
−ミリストイル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
−ｓｎ−グリセリン (I) FAB-MS (m/z) 772 (M++Na++1) １−Ｏ−ドコサヘキサエノイル−２−Ｏ−ミリストイル
−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセ
リン (II) FAB-MS (m/z) 798 (M++Na++1) １，２−ジ−Ｏ−エイコサペンタエノイル−３−Ｏ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン (III) FAB-MS (m/z) 845 (M++Na+) １，２−ジ−Ｏ−ドコサヘキサエノイル−３−Ｏ−β−
Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン (IV) FAB-MS (m/z) 898 (M++Na++1) １−Ｏ−ミリストイル−２−Ｏ−エイコサペンタエノイ
ル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリ
セリン (V) FAB-MS (m/z) 772 (M++Na++1) １−Ｏ−ミリストイル−２−Ｏ−ドコサヘキサエノイル
−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセ
リン (VI) FAB-MS (m/z) 798 (M++Na++1)
【００７６】１，２−ジ−Ｏ−オレオイル−３−Ｏ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン (VII) FAB-MS (m/z) 806 (M++Na++1) １，２−ジ−Ｏ−リノロイル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−ｓｎ−グリセリン (VIII) FAB-MS (m/z) 802 (M++Na++1)
−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン (VII) FAB-MS (m/z) 806 (M++Na++1) １，２−ジ−Ｏ−リノロイル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−ｓｎ−グリセリン (VIII) FAB-MS (m/z) 802 (M++Na++1)
【００７７】１−Ｏ−ミリストイル−２−Ｏ−オレオイ
ル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリ
セリン (IX) FAB-MS (m/z) 752 (M++Na++1) １−Ｏ−ミリストイル−２−Ｏ−リノロイル−３−Ｏ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン (X) FAB-MS (m/z) 749 (M++Na+) １−Ｏ−ミリストイル−２−Ｏ−リノレノイル−３−Ｏ
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン (X
I) FAB-MS (m/z) 748 (M++Na++1)
ル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリ
セリン (IX) FAB-MS (m/z) 752 (M++Na++1) １−Ｏ−ミリストイル−２−Ｏ−リノロイル−３−Ｏ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン (X) FAB-MS (m/z) 749 (M++Na+) １−Ｏ−ミリストイル−２−Ｏ−リノレノイル−３−Ｏ
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン (X
I) FAB-MS (m/z) 748 (M++Na++1)
【００７８】１−Ｏ−リノレノイル−２−Ｏ−パルミト
イル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グ
リセリン (XII) FAB-MS (m/z) 776 (M++Na++1) １−Ｏ−リノレノイル−２−Ｏ−リノロイル−３−Ｏ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン (XII
I) FAB-MS (m/z) 800 (M++Na++1)
イル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グ
リセリン (XII) FAB-MS (m/z) 776 (M++Na++1) １−Ｏ−リノレノイル−２−Ｏ−リノロイル−３−Ｏ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリン (XII
I) FAB-MS (m/z) 800 (M++Na++1)
【００７９】試験例１ ８％ＦＢＳ ＲＰＭＩ １６４０培地（日水）で培養し
たラジ（Ｒａｊｉ）細胞（非産生型）（ＥＢウイルスゲ
ノムを有するヒトリンパ芽球細胞）を用いて、ＥＢウイ
ルス早期抗原誘発阻止活性を試験した。このインジケー
ター細胞（ラジ細胞）（１ｘ１０6／ｍｌ）は、酪酸
（４ｍＭ）、３２ｐｍｏｌの１２−Ｏ−テトラデカノイ
ルホルボール−１３−アセテート（ＴＰＡ）のジメチル
スルホキシド溶液、及び所定濃度の試験化合物のジメチ
ルスルホキシド溶液を含む培地１ｍｌ中、３７℃、４８
時間インキュベートした。活性化細胞は、上咽頭癌（Ｎ
ＰＣ）患者からの高比活性ＥＢウイルス陽性血清及び蛍
光性イソチオシアナトラベル抗ヒトＩｇＧによって染色
した。染色後、通常の間接的免疫蛍光法により検出し
た。各々の試験において、少なくとも５００細胞をカウ
ントし、実験は２回繰り返した。得られた平均の早期抗
原誘発活性は、早期抗原誘発活性が通常３５％である、
酪酸（４ｍｌ）とＴＰＡ（３２ｐｍｏｌ）とを用いた陽
性コントロール実験の結果と比較した。結果を表１〜表
４に示す。
たラジ（Ｒａｊｉ）細胞（非産生型）（ＥＢウイルスゲ
ノムを有するヒトリンパ芽球細胞）を用いて、ＥＢウイ
ルス早期抗原誘発阻止活性を試験した。このインジケー
ター細胞（ラジ細胞）（１ｘ１０6／ｍｌ）は、酪酸
（４ｍＭ）、３２ｐｍｏｌの１２−Ｏ−テトラデカノイ
ルホルボール−１３−アセテート（ＴＰＡ）のジメチル
スルホキシド溶液、及び所定濃度の試験化合物のジメチ
ルスルホキシド溶液を含む培地１ｍｌ中、３７℃、４８
時間インキュベートした。活性化細胞は、上咽頭癌（Ｎ
ＰＣ）患者からの高比活性ＥＢウイルス陽性血清及び蛍
光性イソチオシアナトラベル抗ヒトＩｇＧによって染色
した。染色後、通常の間接的免疫蛍光法により検出し
た。各々の試験において、少なくとも５００細胞をカウ
ントし、実験は２回繰り返した。得られた平均の早期抗
原誘発活性は、早期抗原誘発活性が通常３５％である、
酪酸（４ｍｌ）とＴＰＡ（３２ｐｍｏｌ）とを用いた陽
性コントロール実験の結果と比較した。結果を表１〜表
４に示す。
【００８０】
【表１】 表１． ＴＰＡにより誘起されるＥＢウイルス活性化に
対するグリセロ糖脂質の阻害活性
対するグリセロ糖脂質の阻害活性
【００８１】 ───────────────────────────── 試験化合物濃度（ＴＰＡに対するモル比） 化合物番号 5000 2500 1000 500 100 コントロールに対する誘起％*1 ───────────────────────────── I N.T. N.T. 15.8(80) 30.6 72.8 II N.T. N.T. 13.8(80) 29.7 68.9 III N.T. N.T. 0(80) 54.3 89.0 IV N.T. N.T. 0(80) 26.3 64.8 V 0(70) 15.6 26.1 52.8 84.1 VI 0(60) 0 0 64.7 88.3 ───────────────────────────── （比較化合物）*2 16:0-14:0 33.2(70) 41.2 57.8 N.T. N.T. 18:1-14:0 38.7(70) 54.7 62.2 N.T. N.T. 18:2-14:0 0(10) 33.7 51.4 N.T. N.T. 18:3-18:3 0(0) 17.6(20) 87.7(70) N.T. N.T. ─────────────────────────────*1 かっこ内は生存率％を表わす。 N.T.は試験しなかっ
たことを表わす。*2 Chem. Pharm. Bull., 41(9) 1664 (1993)に記載の化
合物 16:0-14:0は１−Ｏ−パルミトイル−２−Ｏ−ミリスト
イル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グ
リセリンを表わす。 18:1-14:0は１−Ｏ−オレオイル−２−Ｏ−ミリストイ
ル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリ
セリンを表わす。 18:2-14:0は１−Ｏ−リノロイル−２−Ｏ−ミリストイ
ル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリ
セリンを表わす。 18:3-18:3は１，２−ジ−Ｏ−リノレノイル−３−Ｏ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリンを表わ
す。
たことを表わす。*2 Chem. Pharm. Bull., 41(9) 1664 (1993)に記載の化
合物 16:0-14:0は１−Ｏ−パルミトイル−２−Ｏ−ミリスト
イル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グ
リセリンを表わす。 18:1-14:0は１−Ｏ−オレオイル−２−Ｏ−ミリストイ
ル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリ
セリンを表わす。 18:2-14:0は１−Ｏ−リノロイル−２−Ｏ−ミリストイ
ル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリ
セリンを表わす。 18:3-18:3は１，２−ジ−Ｏ−リノレノイル−３−Ｏ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリンを表わ
す。
【００８２】表１から明らかなように、本発明のグリセ
ロ糖脂質はＥＢウイルス早期抗原誘発を低濃度で阻止す
る一方、細胞毒性は低い。
ロ糖脂質はＥＢウイルス早期抗原誘発を低濃度で阻止す
る一方、細胞毒性は低い。
【００８３】
【表２】 表２． ＴＰＡにより誘起されるＥＢウイルス活性化に
対するグリセロ糖脂質の阻害活性
対するグリセロ糖脂質の阻害活性
【００８４】 ───────────────────────────── 試験化合物濃度（ＴＰＡに対するモル比） 化合物番号 5000 2500 1000 500 100 コントロールに対する誘起％*1 ───────────────────────────── VII N.T. N.T. 0(70) 11.0 21.3 VIII N.T. N.T. 14.7(70) 35.8 79.0 ───────────────────────────── （比較化合物）*2 18:3-18:3 0(0) 17.6(20) 87.7(70) N.T. N.T. ─────────────────────────────*1 かっこ内は生存率％を表わす。 N.T.は試験しなかっ
たことを表わす。*2 Chem. Pharm. Bull., 41(9) 1664 (1993)に記載の化
合物 18:3-18:3は１，２−ジ−Ｏ−リノレノイル−３−Ｏ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリンを表わ
す。
たことを表わす。*2 Chem. Pharm. Bull., 41(9) 1664 (1993)に記載の化
合物 18:3-18:3は１，２−ジ−Ｏ−リノレノイル−３−Ｏ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリセリンを表わ
す。
【００８５】
【表３】表３． ＴＰＡにより誘起されるＥＢウイルス
活性化に対するグリセロ糖脂質の阻害活性
活性化に対するグリセロ糖脂質の阻害活性
【００８６】 ───────────────────────────── 試験化合物濃度（ＴＰＡに対するモル比） 化合物番号 5000 2500 1000 500 100 コントロールに対する誘起％*1 ───────────────────────────── IX 0(70) 0 0 16.9 80.4 X N.T. N.T. 17.1(70) 39.6 88.2 XI N.T. N.T. 0(80) 20.2 73.9 ─────────────────────────────*1 かっこ内は生存率％を表わす。 N.T.は試験しなかっ
たことを表わす。
たことを表わす。
【００８７】
【表４】表４． ＴＰＡにより誘起されるＥＢウイルス
活性化に対するグリセロ糖脂質の阻害活性
活性化に対するグリセロ糖脂質の阻害活性
【００８８】 ───────────────────────────── 試験化合物濃度（ＴＰＡに対するモル比） 化合物番号 5000 2500 1000 500 100 コントロールに対する誘起％*1 ───────────────────────────── XII N.T. N.T. 19.4(80) 57.6 92.6 XIII N.T. N.T. 8.7(70) 22.2 64.5 ───────────────────────────── （比較化合物）*2 18:3-16:1 30.8(70) 43.2 60.7 N.T. N.T. 18:2-16:0 10.3(70) 55.4 69.4 N.T. N.T. ─────────────────────────────*1 かっこ内は生存率％を表わす。 N.T.は試験しなかっ
たことを表わす。*2 Chem. Pharm. Bull., 41(9) 1664 (1993)に記載の化
合物 18:3-16:1は１−Ｏ−リノレノイル−２−Ｏ−ヘキサデ
セノイル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ
−グリセリンを表わす。 18:2-16:0は１−Ｏ−リノロイル−２−Ｏ−パルミトイ
ル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリ
セリンを表わす。
たことを表わす。*2 Chem. Pharm. Bull., 41(9) 1664 (1993)に記載の化
合物 18:3-16:1は１−Ｏ−リノレノイル−２−Ｏ−ヘキサデ
セノイル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ
−グリセリンを表わす。 18:2-16:0は１−Ｏ−リノロイル−２−Ｏ−パルミトイ
ル−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−ｓｎ−グリ
セリンを表わす。
【００８９】表２〜表４から明らかなように、本発明の
グリセロ糖脂質はＥＢウイルス早期抗原誘発を低濃度で
阻止する一方、細胞毒性は低い。
グリセロ糖脂質はＥＢウイルス早期抗原誘発を低濃度で
阻止する一方、細胞毒性は低い。
【００９０】
【発明の効果】本発明のグリセロ糖脂質は、強い発癌プ
ロモーター阻害活性を有すると共に、細胞毒性は低い。
従って、本発明のグリセロ糖脂質を有効成分とする発癌
プロモーター阻害剤は、癌の予防剤及び治療剤として有
効である。
ロモーター阻害活性を有すると共に、細胞毒性は低い。
従って、本発明のグリセロ糖脂質を有効成分とする発癌
プロモーター阻害剤は、癌の予防剤及び治療剤として有
効である。
【図１】 参考例８の生成物の1H-NMRスペクトルを示
す。
す。
【図２】 参考例９の生成物の1H-NMRスペクトルを示
す。
す。
【図３】 参考例１０の生成物のうち、Ｒ1がミリスト
イル基であるものの1H-NMRスペクトルを示す。
イル基であるものの1H-NMRスペクトルを示す。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式 【化１】 （式中、Ｒは水素原子又は水酸基の保護基を表わし、Ｒ
1及びＲ2は炭素数１２〜２４の飽和もしくは不飽和脂肪
酸のアシル残基を表わす。ただし、Ｒ1及びＲ2の少なく
とも一方はイコサペンタエノイル基又はドコサヘキサエ
ノイル基である）で表わされるグリセロ糖脂質。 - 【請求項２】 下記一般式 【化２】 （式中、Ｒ1及びＲ2は炭素数１２〜２４の飽和もしくは
不飽和脂肪酸のアシル残基を表わす。ただし、Ｒ1及び
Ｒ2の少なくとも一方はイコサペンタエノイル基又はド
コサヘキサエノイル基である）で表わされるグリセロ糖
脂質を有効成分とする発癌プロモーター阻害剤。 - 【請求項３】 下記一般式 【化３】 （式中、Ｒ1はミリストイル基であって、Ｒ2は炭素数１
８の不飽和脂肪酸のアシル残基であるか、Ｒ1はリノレ
ノイル基であって、Ｒ2はパルミトイル基もしくはリノ
ロイル基であるか、又はＲ1及びＲ2の両者が同一であっ
て、オレオイル基もしくはリノロイル基である）で表わ
されるグリセロ糖脂質を有効成分とする発癌プロモータ
ー阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5319188A JPH07149786A (ja) | 1993-11-26 | 1993-11-26 | グリセロ糖脂質及び発癌プロモーター阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5319188A JPH07149786A (ja) | 1993-11-26 | 1993-11-26 | グリセロ糖脂質及び発癌プロモーター阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07149786A true JPH07149786A (ja) | 1995-06-13 |
Family
ID=18107399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5319188A Pending JPH07149786A (ja) | 1993-11-26 | 1993-11-26 | グリセロ糖脂質及び発癌プロモーター阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07149786A (ja) |
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1993
- 1993-11-26 JP JP5319188A patent/JPH07149786A/ja active Pending
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