JPWO2006123737A1 - 医療材料用高分子化合物及び該高分子化合物を用いたバイオチップ用基板 - Google Patents
医療材料用高分子化合物及び該高分子化合物を用いたバイオチップ用基板 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2006123737A1 JPWO2006123737A1 JP2007516336A JP2007516336A JPWO2006123737A1 JP WO2006123737 A1 JPWO2006123737 A1 JP WO2006123737A1 JP 2007516336 A JP2007516336 A JP 2007516336A JP 2007516336 A JP2007516336 A JP 2007516336A JP WO2006123737 A1 JPWO2006123737 A1 JP WO2006123737A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- polymer compound
- functional group
- ethylenically unsaturated
- polymerizable monomer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- ATGLRPXFFASMBC-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CCOC(Oc(cc1)ccc1[N+]([O-])=O)=O)OC(C(C)=C)=O Chemical compound CC(C)(CCOC(Oc(cc1)ccc1[N+]([O-])=O)=O)OC(C(C)=C)=O ATGLRPXFFASMBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54393—Improving reaction conditions or stability, e.g. by coating or irradiation of surface, by reduction of non-specific binding, by promotion of specific binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F20/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F20/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms, Derivatives thereof
- C08F20/10—Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2/00—Processes of polymerisation
- C08F2/38—Polymerisation using regulators, e.g. chain terminating agents, e.g. telomerisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F290/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups
- C08F290/02—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups on to polymers modified by introduction of unsaturated end groups
- C08F290/06—Polymers provided for in subclass C08G
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F290/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups
- C08F290/02—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups on to polymers modified by introduction of unsaturated end groups
- C08F290/06—Polymers provided for in subclass C08G
- C08F290/062—Polyethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/331—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen
- C08G65/332—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof
- C08G65/3322—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof acyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/333—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
- C08G65/33379—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing nitro group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/333—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
- C08G65/33396—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen having oxygen in addition to nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/336—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing silicon
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D155/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers, obtained by polymerisation reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, not provided for in groups C09D123/00 - C09D153/00
- C09D155/005—Homopolymers or copolymers obtained by polymerisation of macromolecular compounds terminated by a carbon-to-carbon double bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N37/00—Details not covered by any other group of this subclass
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
- C08F220/10—Esters
- C08F220/34—Esters containing nitrogen, e.g. N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate
- C08F220/36—Esters containing nitrogen, e.g. N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate containing oxygen in addition to the carboxy oxygen, e.g. 2-N-morpholinoethyl (meth)acrylate or 2-isocyanatoethyl (meth)acrylate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2203/00—Applications
- C08L2203/02—Applications for biomedical use
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/00029—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor provided with flat sample substrates, e.g. slides
- G01N2035/00099—Characterised by type of test elements
- G01N2035/00158—Elements containing microarrays, i.e. "biochip"
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
Abstract
Description
(1)少なくとも、生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)から誘導される繰り返し単位を含む重合体であって、前記重合体の少なくとも片側の末端に反応性官能基を有することを特徴とする医療材料用高分子化合物、
(2)少なくとも、生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)及びアルキレングリコール残基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(b)から誘導される繰り返し単位を含む共重合体であって、前記共重合体の少なくとも片側の末端に反応性官能基を有することを特徴とする医療材料用高分子化合物、
(3)少なくとも、生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)及びアルキレングリコール残基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(b)、疎水性ユニットを有するエチレン系不飽和重合性モノマー(c)から誘導される繰り返し単位を含む共重合体であって、前記共重合体の少なくとも片側の末端に反応性官能基を有することを特徴とする医療材料用高分子化合物、
(4)前記末端の反応性官能基が反応性シリル基である(1)〜(3)いずれか記載の医療材料用高分子化合物、
(5)前記反応性シランがアルコキシシリル基である(4)記載の医療材料用高分子化合物、
(6)生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)の官能基がアルデヒド基、活性エステル基、エポキシ基、ビニルスルホン基、ビオチンから選ばれる少なくとも一つの官能基である(1)〜(5)いずれか記載の医療材料用高分子化合物、
(7)生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)が下記の一般式[1]で表される活性エステル基を有するモノマーである(1)〜(6)いずれか記載の医療材料用高分子化合物、
(8)前記活性エステル基がp−ニトロフェニルエステル又はN−ヒドロキシスクシンイミドエステルである請求項6または7記載の医療材料用高分子化合物、
(9)アルキレングリコール残基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(b)が下記の一般式[2]で表されるモノマーである(2)〜(8)いずれか記載の医療材料用高分子化合物、
(10)アルキレングリコール残基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(b)がメトキシポリエチレングリコール(メタ)アクリレートまたはエトキシポリエチレングリコール(メタ)アクリレートである(2)〜(9)いずれか記載の医療材料用高分子化合物、
(11)前記メトキシポリエチレングリコール(メタ)アクリレートまたはエトキシポリエチレングリコール(メタ)アクリレートのエチレングリコール残基の平均繰り返し数が3〜100である(10)記載の医療材料用高分子化合物、
(12)疎水基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(c)の疎水基がアルキル基である(3)〜(11)いずれか記載の医療材料用高分子化合物、
(13)疎水基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(c)の疎水基が炭素数3〜20のアルキル基である(3)〜(12)いずれか記載の医療材料用高分子化合物、
(14)前記疎水基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(c)がn−ブチルメタクリレート、n−ドデシルメタクリレート、n−オクチルメタクリレート、及びシクロヘキシルメタクリレートから選ばれる少なくとも一つのモノマーである(13)記載の医療材料用高分子化合物、
(15)反応性官能基を有するメルカプト化合物(d)の存在下、少なくとも生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)をラジカル重合することにより、末端に前記反応性官能基を導入した高分子化合物を得ることを特徴とする(1)〜(14)いずれか記載の医療材料用高分子化合物の製造方法、
(16)反応性官能基を有するメルカプト化合物(d)の存在下、少なくとも生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)およびアルキレングリコール残基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(b)をラジカル共重合することにより、末端に前記反応性官能基を導入した高分子化合物を得ることを特徴とする(2)〜(14)いずれか記載の医療材料用高分子化合物の製造方法、
(17)前記反応性官能基を有するメルカプト化合物(d)が下記の一般式[3]で表されるメルカプトシラン化合物である(15)又は(16)記載の医療材料用高分子化合物の製造方法、
(18)前記一般式[3]で表されるメルカプトシラン化合物の反応性部位がアルコキシル基であることを特徴とする(17)記載の医療材料用高分子化合物の製造方法、
(19)(1)〜(14)いずれか記載の医療材料用高分子化合物または(15)〜(18)いずれかの製造方法で得られる医療材料用高分子化合物を含む医療材料用表面コーティング材料、
(20)(19)記載の医療材料用表面コーティング材料を含む層を基板表面に形成したバイオチップ用基板、
(21)前記基板がプラスチック製である(20)記載のバイオチップ用基板、
(22)前記プラスチックが飽和環状ポリオレフィンである(21)記載のバイオチップ用基板、
(23)(20)〜(22)いずれか記載のバイオチップ用基板に生理活性物質を固定化したバイオチップ、
(24)前記生理活性物質が核酸、アプタマー、タンパク質、オリゴペプチド、糖鎖、及び糖タンパク質から選ばれる少なくとも一つの生理活性物質である(23)記載のバイオチップ、
である。
更に、該高分子化合物の成分としてアルキレングリコール残基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(b)から誘導される繰り返し単位を加えることにより、アルキレングリコール残基がタンパク質の非特異的吸着を抑制する役割を果たすので、生理活性物質の非特異的吸着を抑制する性質が増す。
Xの繰り返し数pは1〜100の整数であり、Xがアルキレングリコール残基の場合、より好ましくは2〜50の整数であり、更に好ましくは2〜30の整数であり、最も好ましくは2〜20の整数である。各種pの混合物である場合には、高分子化合物全体としては、pは平均値として特定される。繰り返し数pが2以上の場合は、繰り返されるXは同一であっても、異なっていてもよい。
式[1]で、Xがアルキル基の場合、p個分のアルキル基の炭素数の合計((X)p)が1〜100であることが好ましく、1〜20であることがより好ましい。アルキル基は特に構造を限定されるものではなく、直鎖であっても、分岐していても、環状になっていてもよい。
生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)、アルキレングリコール残基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(b)、疎水性ユニットを有するエチレン系不飽和重合性モノマー(c)等を予め共重合させることなく、各モノマー成分の混合物を用いて基板に塗布し塗布後に硬化反応させるような場合には、上記モノマー成分の混合物は、基板若しくはモノマー成分同士の親和性により基板に均一に塗布できない場合がある。それに対し、本発明のように予めモノマー成分を予め共重合させた高分子化合物とすることにより、基板に均一に塗布できるようになる。
0.01molのポリエチレングリコールモノメタクリレート(日本油脂株式会社製Blenmer PE−200)を20mLのクロロホルムに溶解させた後、−30℃まで冷却した。−30℃に保ちながらこの溶液に、予め作製しておいた0.01molのp−ニトロフェニルクロロフォーメート(Aldrich社製)と0.01molのトリエチルアミン(和光純薬工業株式会社製)及びクロロホルム20mLの均一溶液をゆっくりと滴下した。−30℃にて1時間反応させた後、室温でさらに2時間溶液を攪拌した。その後反応液から塩をろ過により除去し、溶媒を留去してp−ニトロフェニルオキシカルボニル−ポリエチレングリコールメタクリレート(MEONP)を得た。得られたモノマーを重クロロホルム溶媒中1H―NMRで測定し、エチレングリコール残基が4.5単位含まれていることを確認した。
数平均分子量Mn=約1100のポリエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート(別名メトキシポリエチレングリコールメタクリレート、以下PEGMA1100と記載、Aldrich社製)、p−ニトロフェニルオキシカルボニル−ポリエチレングリコールメタクリレート(以下MEONPと記載)を脱水エタノールに溶解させ、モノマー混合溶液を作製した。総モノマー濃度は0.3mol/L、それぞれのモル比はPEGMA1100、MEONPの順に85:15である。そこにさらに(3-メルカプトプロピル)トリメトキシシラン(以下MPTMSと記載、Aldrich社製)および2、2−アゾビスイソブチロニトリル(以下AIBNと記載、和光純薬工業株式会社製)をそれぞれ0.003mol/Lになるように添加し、均一になるまで撹拌した。その後、アルゴンガス雰囲気下、60℃で6時間反応させた後、反応溶液をジエチルエーテル中に滴下し、沈殿を収集した。得られた高分子化合物を重エタノール溶媒中1H―NMRで測定し、3.4ppm付近に現れるPEGMAの末端メトキシ基に帰属されるピーク、7.6および8.4ppm付近に現れるMEONPのベンゼン環に帰属されるピーク、0.7ppm付近に現れるMPTMSのSiに結合したメチレンに帰属されるピーク、それぞれの積分値より、この高分子化合物の組成比を算出した。表1に結果を示した。
高分子化合物の合成例1と同様に数平均分子量Mn=約2080のポリエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート(別名メトキシポリエチレングリコールメタクリレート、以下PEGMA2080と記載、Aldrich社製50wt%水溶液を脱水して使用。)、p−ニトロフェニルオキシカルボニル−ポリエチレングリコールメタクリレート(以下MEONPと記載)を脱水エタノールに溶解させ、モノマー混合溶液を作製した。総モノマー濃度は0.2mol/L、それぞれのモル比はPEGMA2080、MEONPの順に85:15である。そこにさらに(3-メルカプトプロピル)トリメトキシシラン(以下MPTMSと記載、Aldrich社製)および2、2−アゾビスイソブチロニトリル(以下AIBNと記載、和光純薬工業株式会社製)をそれぞれ0.003mol/Lになるように添加し、均一になるまで撹拌した。その後、アルゴンガス雰囲気下、60℃で6時間反応させた後、反応溶液をジエチルエーテル中に滴下し、沈殿を収集した。得られた高分子化合物を重エタノール溶媒中1H―NMRで測定し、3.4ppm付近に現れるPEGMAの末端メトキシ基に帰属されるピーク、7.6および8.4ppm付近に現れるMEONPのベンゼン環に帰属されるピーク、0.7ppm付近に現れるMPTMSのSiに結合したメチレンに帰属されるピーク、それぞれの積分値より、この高分子化合物の組成比を算出した。表1に結果を示した。
上記合成例1において(3−メルカプトプロピル)トリメトキシシラン(以下MPTMSと記載、Aldrich社製)を用いた代わりに、(3−メルカプトプロピル)ジメチルエトキシシラン(以下MPDESと記載)を用いた以外は、上記合成例1と同様にして高分子化合物を得た。上記と同様に高分子化合物の組成比を算出した。表1に結果を示した。
上記合成例2においてMPTMSを用いた代わりに、MPDESを用いた以外は、上記合成例2と同様にして高分子化合物を得た。上記と同様に高分子化合物の組成比を算出した。表1に結果を示した。
飽和環状ポリオレフィン樹脂を(5−メチル−2ノルボルネンの開環重合体の水素添加物(MFR(Melt flow rate):21g/10分、水素添加率:実質的に100%、熱変形温度:123℃)を用い、射出成形によりスライドガラス形状(寸法:76mm×26mm×1mm)に加工して固相基板を作製した。酸素雰囲気下のプラズマ処理によって基板表面に酸化処理を施した。この固相基板を高分子化合物の合成例1〜4にて得られた高分子化合物の1.0重量%エタノール溶液に浸漬することにより、基板表面に、アルキレングリコール残基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)及び生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(b)から誘導される繰り返し単位を含む共重合体であって、前記共重合体の少なくとも片側の末端にアルコキシル基を有する高分子化合物を含む層を導入した。この基板を100℃、2hr加熱乾燥することにより、基板と該高分子を含む層とを化学的に結合させた。
(ノンコート基板)
飽和環状ポリオレフィン樹脂を(5−メチル−2ノルボルネンの開環重合体の水素添加物(MFR(Melt flow rate):21g/10分、水素添加率:実質的に100%、熱変形温度:123℃)を用い、射出成形によりスライドガラス形状(寸法:76mm×26mm×1mm)に加工して固相基板を作製した。酸素雰囲気下のプラズマ処理によって基板表面に酸化処理を施した。
(アルデヒド基板)
飽和環状ポリオレフィン樹脂を(5−メチル−2ノルボルネンの開環重合体の水素添加物(MFR(Melt flow rate):21g/10分、水素添加率:実質的に100%、熱変形温度:123℃)を用い、射出成形によりスライドガラス形状(寸法:76mm×26mm×1mm)に加工して固相基板を作製した。酸素雰囲気下のプラズマ処理によって基板表面に酸化処理を施した。この基板を2体積%の3−アミノプロピルトリメトキシシランのエタノール溶液に浸漬した後、純水洗浄し、45℃にて2時間熱処理することによりアミノ基を導入し、さらに1体積%のグルタルアルデヒド水溶液に浸漬した後、純水洗浄することでアルデヒド基を導入した。
特許文献2(特表2004−531390号公報)の実施例Xに従いアミン反応性スライドガラス基板を作製した。
具体的には、まず以下のようにコーティング溶液を調製した。
<コーティング溶液の調製>
ポリプロピレンのバイアル中にて、26.5μlの(3−トリメトキシシリルプロピル)−ジエチレントリアミン(ゲレスト社)を10mlの有機溶媒中に加えることによって、アミノシランの有機溶媒溶液を調製した。ジメチルスルホキシド(DMSO)又はN,N−ジメチルアセトアミド(DMAC)を溶媒として使用することができる(どちらもアルドリッチ社から市販)。次いで、この溶液の1.0mlを40mgの量のビオチン−PEG−SPA(シェアウォーターポリマー社;SPAは、アミン基に対して反応性を示す、プロピオン酸のスクシンイミジル誘導体である。)に加えた。ビオチン−PEG−SPAのSPA基がアミノシラン上の末端アミンと反応してビオチン−PEG−シラン分子を形成する。ビオチン−PEG−シラン/DMAC溶液を溶液Aと呼ぶ。
別のバイアルにおいて、70.6μlの6−アジドスルホニルヘキシル−トリエトキシシランを10mlのDMSOに加えた。この溶液に125μlのマトリックス形成剤(ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート、アルドリッチ)を加えて溶液Bを得た。溶液Aと溶液Bとを1:4の体積比で混合(1mlの溶液Aを4mlの溶液Bに加える)して、コーティング溶液混合物を得た。
次に、25×75mmの顕微鏡用スライドガラスを高周波スパッタリングによる約400オングストロームの酸化ケイ素層で被覆し、次いで以下のように清浄化した。先ずスライドガラスを高純度水ですすぎ洗いした。スライドガラスをガラス・ステイニング・ラック中に入れ、60℃の脱気した1%アルコノックス溶液(アルカリ性のガラスクリーナー)中に浸漬し、15分超音波処理した。次いでスライドガラスを多量の高純度水ですすぎ洗いし、60℃の高純度水中でさらに15分超音波処理した。次いでスライドガラスを多量の高純度水ですすぎ洗いし、乾燥工程にかけるまで新鮮な超純水中に浸漬した。スライドガラスを圧縮N2ガスで充分に吹きつけ乾燥し、使用するまで乾燥状態のまま保存した。清浄化し、予備処理したスライドガラスをスピンコーター中に据え付け、3500rpmで回転させた。予備処理したスライドガラス上に0.5mlのコーティング溶液混合物を分与し、90秒回転させた。
塗被した25×75mmのスライドガラスを真空オーブン中に入れ、引き続き真空ポンプで150mmHgの圧力になるまで30分減圧した。オーブンのスイッチを入れ、約70℃に加熱した。熱処理の合計時間(加熱の傾斜と加熱の保持)は1時間であった。次いで支持体を周囲空気中にて室温に自然冷却した。
実施例、比較例で得られた各基板について、以下のように評価を行った。実施例1〜4の基板および比較例3の基板については下記実験を5回繰り返して再現性を確認した。再現性は抗原であるマウス IgG2aを添加しない系で行った。
実施例、比較例で得られた各基板上でサンドイッチ法を実施した。詳細はまず、該各基板に自動スポッターにより炭酸バッファ(和光純薬製pH9.5)で3.3μmol/リットルに調製された一次抗体である抗マウスIgG2aをスポット後、室温の環境下に24時間静置することにより一次抗体を固定化した。
その後、実施例1〜4の基板は0.1mol/リットルのエタノールアミン(和光純薬製、鹿特級)と0.1mol/リットルのトリスバッファ(SIGMA製)水溶液との1:1(体積比)水溶液(pH9.5)に1時間浸漬することにより残りの活性エステル部を失活させた。また、比較例1の基板は市販の吸着防止剤であるブロックエース(大日本製薬株式会社製)をPBSバッファ(日水製薬製:組織培養用ダルベッコPBS(−)を純水1リットル中に9.6g溶解したバッファ)にて4倍希釈した溶液に2時間浸漬することにより吸着防止処理を施した基板と、吸着防止処理を施さない基板とで行った。比較例2の基板は市販の吸着防止剤であるブロックエース(大日本製薬株式会社製)を上記と同様に4倍希釈した溶液に2時間浸漬することにより吸着防止処理を施した。
その後、PBSバッファ(日水製薬製:組織培養用ダルベッコPBS(−)を純水1リットル中9.6g溶解したバッファ)で10%に希釈したFBS(子牛血清)溶液を作製した。この溶液中に抗原であるマウス IgG2aを添加し20nmol/リットルとした溶液を作製した。この溶液をPBSバッファ(日水製薬製:組織培養用ダルベッコPBS(−)を純水1リットル中9.6gを溶解したバッファ)で10%に希釈したFBS(子牛血清)で1倍、2倍、3倍、4倍希釈溶液を作製した。これらの希釈溶液および抗原であるマウス IgG2aを含まない10%FBS溶液を37℃にて2時間、基板と接触させることにより抗原抗体反応を実施した。抗原抗体反応後0.05wt%の非イオン性界面活性剤Tween20(ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社製)を添加した1×SSCバッファ(Zymed Laboratories, Inc.製SSC20×Bufferを希釈して使用)で室温にて5分間洗浄した。
洗浄後、二次抗体であるビオチン標識抗マウス IgG2aをPBSバッファ(日水製薬製:組織培養用ダルベッコPBS(−)を純水1リットル中9.6g溶解したバッファ)に添加することにより20nmol/リットルの溶液を作製した。この溶液と基板とを37℃にて2時間、抗原抗体反応を実施した。抗原抗体反応後0.05wt%の非イオン性界面活性剤Tween20(ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社製)を添加した1×SSCバッファ(Zymed Laboratories, Inc.製SSC20×Bufferを希釈して使用)で室温にて5分間洗浄した。
最後にCy5標識されたストレプトアビジンをPBSバッファ(日水製薬製:組織培養用ダルベッコPBS(−)を純水1リットル中9.6g溶解したバッファ)に添加することにより20nmol/リットルの溶液を作製した。この溶液と基板とを37℃にて30分反応させた後、0.05wt%の非イオン性界面活性剤Tween20(ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社製)を添加した1×SSCバッファ(Zymed Laboratories, Inc.製SSC20×Bufferを希釈して使用)で室温にて5分間洗浄することにより標識化をした。
Claims (24)
- 少なくとも、生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)から誘導される繰り返し単位を含む重合体であって、前記重合体の少なくとも片側の末端に反応性官能基を有することを特徴とする医療材料用高分子化合物。
- 少なくとも、生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)及びアルキレングリコール残基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(b)から誘導される繰り返し単位を含む共重合体であって、前記共重合体の少なくとも片側の末端に反応性官能基を有することを特徴とする医療材料用高分子化合物。
- 少なくとも、生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)及びアルキレングリコール残基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(b)、疎水性ユニットを有するエチレン系不飽和重合性モノマー(c)から誘導される繰り返し単位を含む共重合体であって、前記共重合体の少なくとも片側の末端に反応性官能基を有することを特徴とする医療材料用高分子化合物。
- 前記末端の反応性官能基が反応性シリル基である請求の範囲第1項〜第3項のいずれかに記載の医療材料用高分子化合物。
- 前記反応性シリル基がアルコキシシリル基である請求の範囲第4項に記載の医療材料用高分子化合物。
- 生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)の官能基がアルデヒド基、活性エステル基、エポキシ基、ビニルスルホン基、ビオチンから選ばれる少なくとも一つの官能基である請求の範囲第1項〜第5項のいずれかに記載の医療材料用高分子化合物。
- 前記活性エステル基がp−ニトロフェニルエステル又はN−ヒドロキシスクシンイミドエステルである請求の範囲第6項又は第7項に記載の医療材料用高分子化合物。
- アルキレングリコール残基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(b)がメトキシポリエチレングリコール(メタ)アクリレートまたはエトキシポリエチレングリコール(メタ)アクリレートである請求の範囲第2項〜第9項のいずれかに記載の医療材料用高分子化合物。
- 前記メトキシポリエチレングリコール(メタ)アクリレートまたはエトキシポリエチレングリコール(メタ)アクリレートのエチレングリコール残基の平均繰り返し数が3〜100である請求の範囲第10項に記載の医療材料用高分子化合物。
- 疎水基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(c)の疎水基がアルキル基である請求項3〜11いずれか記載の医療材料用高分子化合物。
- 疎水基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(c)の疎水基が炭素数3〜20のアルキル基である請求の範囲第3項〜第12項のいずれかに記載の医療材料用高分子化合物。
- 前記疎水基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(c)がn―ブチルメタクリレート、n−ドデシルメタクリレート、n−オクチルメタクリレート、及びシクロヘキシルメタクリレートから選ばれる少なくとも一つのモノマーである請求の範囲第13項に記載の医療材料用高分子化合物。
- 反応性官能基を有するメルカプト化合物(d)の存在下、少なくとも生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)をラジカル重合することにより、末端に前記反応性官能基を導入した高分子化合物を得ることを特徴とする請求の範囲第1項〜第14項のいずれかに記載の医療材料用高分子化合物の製造方法。
- 反応性官能基を有するメルカプト化合物(d)の存在下、少なくとも生理活性物質を固定化する官能基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(a)およびアルキレングリコール残基を有するエチレン系不飽和重合性モノマー(b)をラジカル共重合することにより、末端に前記反応性官能基を導入した高分子化合物を得ることを特徴とする請求の範囲第2項〜第14項のいずれかに記載の医療材料用高分子化合物の製造方法。
- 前記一般式[3]で表されるメルカプトシラン化合物の反応性部位がアルコキシル基であることを特徴とする請求の範囲第17項に記載の医療材料用高分子化合物の製造方法。
- 請求の範囲第1項〜第14項のいずれかに記載の医療材料用高分子化合物または請求の範囲第15項〜第18項のいずれかに記載の製造方法で得られる医療材料用高分子化合物を含む医療材料用表面コーティング材料。
- 請求の範囲第19項に記載の医療材料用表面コーティング材料を含む層を基板表面に形成したバイオチップ用基板。
- 前記基板がプラスチック製である請求の範囲第20項に記載のバイオチップ用基板。
- 前記プラスチックが飽和環状ポリオレフィンである請求の範囲第21項に記載のバイオチップ用基板。
- 請求の範囲第20項〜第22項のいずれかに記載のバイオチップ用基板に生理活性物質を固定化したバイオチップ。
- 前記生理活性物質が核酸、アプタマー、タンパク質、オリゴペプチド、糖鎖、及び糖タンパク質から選ばれる少なくとも一つの生理活性物質である請求の範囲第23項に記載のバイオチップ。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007516336A JP5167811B2 (ja) | 2005-05-19 | 2006-05-18 | 医療材料用高分子化合物及び該高分子化合物を用いたバイオチップ用基板 |
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005146122 | 2005-05-19 | ||
JP2005146122 | 2005-05-19 | ||
JP2006002015 | 2006-01-10 | ||
JP2006002015 | 2006-01-10 | ||
PCT/JP2006/309920 WO2006123737A1 (ja) | 2005-05-19 | 2006-05-18 | 医療材料用高分子化合物及び該高分子化合物を用いたバイオチップ用基板 |
JP2007516336A JP5167811B2 (ja) | 2005-05-19 | 2006-05-18 | 医療材料用高分子化合物及び該高分子化合物を用いたバイオチップ用基板 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2006123737A1 true JPWO2006123737A1 (ja) | 2008-12-25 |
JP5167811B2 JP5167811B2 (ja) | 2013-03-21 |
Family
ID=37431309
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007516336A Expired - Fee Related JP5167811B2 (ja) | 2005-05-19 | 2006-05-18 | 医療材料用高分子化合物及び該高分子化合物を用いたバイオチップ用基板 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9046515B2 (ja) |
EP (1) | EP1882708B1 (ja) |
JP (1) | JP5167811B2 (ja) |
KR (1) | KR101280341B1 (ja) |
AU (1) | AU2006248394B2 (ja) |
CA (1) | CA2608792C (ja) |
WO (1) | WO2006123737A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008087909A1 (ja) * | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Sumitomo Bakelite Company, Ltd. | 医療用粒子、及び分析用粒子、並びにそれらの製造方法 |
JP5349838B2 (ja) * | 2007-11-30 | 2013-11-20 | 和光純薬工業株式会社 | smallRNAの取得用担体、取得方法及び取得用試薬 |
JP5136147B2 (ja) * | 2008-03-25 | 2013-02-06 | 住友ベークライト株式会社 | 生理活性物質の検出方法および測定キット |
JP4638555B1 (ja) * | 2010-09-08 | 2011-02-23 | 田中貴金属工業株式会社 | 核酸又は免疫クロマトグラフィー用試薬組成物、核酸又は免疫クロマトグラフィー測定方法及び核酸又は免疫クロマトグラフィー測定用キット |
JP2013019713A (ja) * | 2011-07-08 | 2013-01-31 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 遺伝子物質固定化医療用粒子および遺伝子物質の捕捉方法 |
WO2014061371A1 (ja) * | 2012-10-19 | 2014-04-24 | 住友ベークライト株式会社 | 分析用担体、その製造方法および使用方法 |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0657726B2 (ja) | 1986-10-29 | 1994-08-03 | 鐘淵化学工業株式会社 | 新規な硬化性樹脂 |
JPH02108699A (ja) | 1988-10-15 | 1990-04-20 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | 上皮細胞成長因子誘導体 |
US5086143A (en) | 1990-07-25 | 1992-02-04 | Eastman Kodak Company | Copolymers containing polyoxyalkylene side chains |
US5200315A (en) * | 1990-07-25 | 1993-04-06 | Eastman Kodak Company | Particulate biologically active reagent containing polyoxyalkylene side chains, analytical element and methods for use of the reagent |
JPH0693035A (ja) | 1992-04-01 | 1994-04-05 | Sanshin Chem Ind Co Ltd | 新規ビニル化合物およびそのポリマー |
JPH073171A (ja) | 1993-04-22 | 1995-01-06 | Toray Ind Inc | コーティング材料用組成物およびその製造方法 |
JPH06313009A (ja) * | 1993-04-30 | 1994-11-08 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 末端官能性ホスホリルコリン基含有ポリマー |
JPH08143678A (ja) | 1994-11-22 | 1996-06-04 | Nippon Steel Chem Co Ltd | スター型ポリマーの製造方法 |
JPH0928790A (ja) | 1995-07-17 | 1997-02-04 | Kuraray Co Ltd | 医療材料 |
DE19852928C1 (de) * | 1998-11-17 | 2000-08-03 | Steffen Panzner | Strukturen in Form von Hohlkugeln |
JP2001116750A (ja) | 1999-10-21 | 2001-04-27 | Ngk Insulators Ltd | 反応性チップの製造方法、同方法により製造されうる反応性チップ、および反応性物質 |
US6946070B2 (en) * | 2000-03-14 | 2005-09-20 | Hammen Richard F | Composite matrices with interstitial polymer networks |
JP4824151B2 (ja) | 2000-03-14 | 2011-11-30 | 日油株式会社 | 末端官能性ホスホリルコリン類似基含有重合体皮膜を有するガラス基材及び皮膜形成剤 |
JP4578617B2 (ja) | 2000-05-11 | 2010-11-10 | 亜細亜工業株式会社 | アクリルシリコーン塗料用樹脂の製造方法 |
JP3909824B2 (ja) | 2001-01-24 | 2007-04-25 | 富士フイルム株式会社 | シランカップリング基末端の親水性ポリマー |
DE60215710T2 (de) * | 2001-01-24 | 2007-09-20 | Fujifilm Corp. | Hydrophiles Polymer mit endständiger Silankupplungsgruppe und Flachdruckplattenträger |
US6685983B2 (en) * | 2001-03-14 | 2004-02-03 | International Business Machines Corporation | Defect-free dielectric coatings and preparation thereof using polymeric nitrogenous porogens |
US6844028B2 (en) | 2001-06-26 | 2005-01-18 | Accelr8 Technology Corporation | Functional surface coating |
US7097882B2 (en) * | 2001-08-21 | 2006-08-29 | Samsung Sdi Co., Ltd. | Substrate for immobilizing physiological material, and method of fabricating same |
JP2003077129A (ja) | 2001-09-04 | 2003-03-14 | Ricoh Co Ltd | 光ディスクの記録方式及び光ディスク装置 |
US7842498B2 (en) * | 2001-11-08 | 2010-11-30 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Hydrophobic surface chip |
WO2003046562A1 (fr) * | 2001-11-27 | 2003-06-05 | Sumitomo Bakelite Co., Ltd. | Substrat plastique pour microcircuits |
US20050176003A1 (en) * | 2001-11-27 | 2005-08-11 | Sumitomo Bakelite Co., Ltd. | Plastic substrate for microchips |
JP4020247B2 (ja) | 2002-04-11 | 2007-12-12 | 財団法人理工学振興会 | 高分子グラフト基板製造方法 |
US6800663B2 (en) * | 2002-10-18 | 2004-10-05 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii, | Crosslinked hydrogel copolymers |
JP2004279204A (ja) | 2003-03-14 | 2004-10-07 | Toyobo Co Ltd | バイオチップ |
JP2005008863A (ja) | 2003-05-22 | 2005-01-13 | Pola Chem Ind Inc | 応答性を有するコポリマー及びそれを含有する組成物 |
KR100953612B1 (ko) | 2003-06-02 | 2010-04-20 | 삼성에스디아이 주식회사 | 생체물질 고정용 기판 및 이의 제조방법 |
JP2005010004A (ja) | 2003-06-19 | 2005-01-13 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | バイオチップ |
KR101140881B1 (ko) * | 2003-09-19 | 2012-05-03 | 가즈히코 이시하라 | 바이오칩 |
JP4419715B2 (ja) | 2004-06-30 | 2010-02-24 | 住友ベークライト株式会社 | バイオチップ用基板およびバイオチップ |
JP4347212B2 (ja) | 2004-12-24 | 2009-10-21 | 住友ベークライト株式会社 | バイオチップ用基板の製造方法 |
JP4347211B2 (ja) | 2004-12-24 | 2009-10-21 | 住友ベークライト株式会社 | バイオチップ用基板およびバイオチップ |
JP2006176720A (ja) | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 医療材料用高分子化合物およびそれを用いた高分子溶液 |
JP2006258458A (ja) * | 2005-03-15 | 2006-09-28 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 医療材料用高分子化合物及び該高分子化合物を用いたバイオチップ用基板 |
-
2006
- 2006-05-18 US US11/920,560 patent/US9046515B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-18 AU AU2006248394A patent/AU2006248394B2/en not_active Ceased
- 2006-05-18 WO PCT/JP2006/309920 patent/WO2006123737A1/ja active Application Filing
- 2006-05-18 CA CA2608792A patent/CA2608792C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-18 KR KR1020077028595A patent/KR101280341B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-05-18 EP EP06746605.2A patent/EP1882708B1/en not_active Not-in-force
- 2006-05-18 JP JP2007516336A patent/JP5167811B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101280341B1 (ko) | 2013-07-01 |
EP1882708B1 (en) | 2013-09-25 |
CA2608792A1 (en) | 2006-11-23 |
EP1882708A1 (en) | 2008-01-30 |
AU2006248394A1 (en) | 2006-11-23 |
JP5167811B2 (ja) | 2013-03-21 |
WO2006123737A1 (ja) | 2006-11-23 |
AU2006248394B2 (en) | 2012-11-01 |
KR20080014994A (ko) | 2008-02-15 |
CA2608792C (en) | 2014-07-15 |
US20090176298A1 (en) | 2009-07-09 |
US9046515B2 (en) | 2015-06-02 |
EP1882708A4 (en) | 2010-12-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5046050B2 (ja) | 医療材料用高分子化合物及び該高分子化合物を用いたバイオチップ用基板 | |
JP5365623B2 (ja) | 生理活性物質の固定化方法 | |
JP5167811B2 (ja) | 医療材料用高分子化合物及び該高分子化合物を用いたバイオチップ用基板 | |
JP2006299045A (ja) | 医療材料用高分子化合物及び該高分子化合物を用いたバイオチップ用基板 | |
JP4640150B2 (ja) | バイオチップおよびその使用方法 | |
JP2006250667A (ja) | バイオチップ用基板およびバイオチップ | |
JP6299862B2 (ja) | コート剤組成物及びその利用 | |
JP5614179B2 (ja) | 医療材料用高分子化合物および該高分子化合物を用いたバイオチップ用基板 | |
JP4682828B2 (ja) | バイオチップおよびその使用方法 | |
JP5364973B2 (ja) | 生理活性物質の固定化方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090217 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120424 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120622 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20120703 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120814 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121015 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20121127 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20121210 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5167811 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |