JPWO2004063141A1 - 光学活性ジアシル酒石酸の回収方法 - Google Patents

Abstract

アミンと光学活性ジアシル酒石酸の塩、あるいはラセミ体のアミンを光学活性ジアシル酒石酸で光学分割して得た光学活性アミンと光学活性ジアシル酒石酸のジアステレオマー塩を酸性水溶液で塩交換するにあたり、酸性水溶液にあらかじめ光学活性ジアシル酒石酸を添加しておく。また、ラセミアミンと光学活性ジアシル酒石酸を含む原料を光学分割し一方の光学活性アミンと光学活性ジアシル酒石酸のジアステレオマー塩を分離し、得られたジアステレオマー塩をあらかじめ光学活性ジアシル酒石酸を添加した酸性水溶液で解塩して光学活性ジアシル酒石酸を回収し、得られた光学活性ジアシル酒石酸を光学分割工程の原料として光学分割工程へリサイクルする。

Description

本発明は、アミンと光学活性ジアシル酒石酸の塩を分解して、光学活性ジアシル酒石酸を回収する方法に関する。

光学活性ジアシル酒石酸は、医薬の原料として重要な光学活性アミンを製造するための光学分割剤として重要な化合物であるが、光学分割工程で得られたジアステレオマー塩から光学活性ジアシル酒石酸を回収、リサイクル使用することが省資源的な工業プロセスを構築する上で必須である。光学活性アミンと光学活性ジアシル酒石酸からなるジアステレオマー塩を分解して光学活性ジアシル酒石酸を回収する方法として、（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンとジベンゾイル−Ｄ−酒石酸のジアステレオマー塩を９％塩酸水溶液に添加し、析出したジベンゾイル−Ｄ−酒石酸をろ過で回収する方法（日本特許第２７１２６６９号公報（実施例５））、（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンとジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸のジアステレオマー塩を９％塩酸水溶液に添加し、析出したジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸をろ過で回収する方法（日本特許第２９１７４９５号公報（実施例５））等が知られている。しかしながら、これらの方法をそのまま採用すると、固液分離で回収したジアシル酒石酸はブロック状に固まり易く、リサイクル使用する前に粉砕する工程が必要となる。また、ブロック状のジアシル酒石酸をそのまま光学分割工程に仕込むと、光学分割するために必須なアミンと光学活性ジアシル酒石酸の塩を形成するまでに長時間掛かるなどの課題があり、リサイクル使用できる性状の良い光学活性ジアシル−Ｄ−酒石酸を回収することはできない。また、（４ａＲ，８ａＲ）−１−ｎ−プロピル−６−オキソデカヒドロキノリンとジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸のジアステレオマー塩を希水酸化ナトリウム水溶液で処理し、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸ジナトリウムを水層に残し、（４ａＲ，８ａＲ）−１−ｎ−プロピル−６−オキソデカヒドロキノリンを塩化メチレンで抽出する解塩方法（日本特公平６−７００６３号公報（製造例１））も知られているが、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸ジナトリウムからジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸を回収する方法は記載されていない。
本発明の目的はアミンと光学活性ジアシル酒石酸の塩を分解して、リサイクル使用が容易な光学活性ジアシル酒石酸を工業的に回収する方法を提供することにある。さらに、光学分割して得た光学活性アミンと光学活性ジアシル酒石酸のジアステレオマー塩を分解して性状の良い光学活性ジアシル酒石酸の回収法、および得られた光学活性ジアシル酒石酸を光学分割工程へリサイクルする方法を提供することにある。

本発明者らは前記課題を解決する方法について鋭意検討した結果、本発明に到達した。すなわち、アミンと光学活性ジアシル酒石酸の塩から光学活性ジアシル酒石酸を酸性水溶液から回収する方法において、酸性水溶液中にあらかじめ光学活性ジアシル酒石酸を添加する光学活性ジアシル酒石酸の回収方法であり、アミンと光学活性ジアシル酒石酸の塩が、ラセミ体のアミンを光学活性ジアシル酒石酸で光学分割して得たジアステレオマー塩である光学活性ジアシル酒石酸の回収方法である。また、ラセミアミンと光学活性ジアシル酒石酸を含む原料を光学分割し、一方の光学活性アミンと光学活性ジアシル酒石酸のジアステレオマー塩を分離する光学分割工程、得られたジアステレオマー塩を酸性水溶液で光学活性アミンと光学活性ジアシル酒石酸に分解する解塩工程、および解塩工程において得られた光学活性ジアシル酒石酸を回収し、回収した光学活性ジアシル酒石酸を光学分割工程の原料として光学分割工程へリサイクルするリサイクル工程からなる、光学活性ジアシル酒石酸の回収方法であって、解塩工程において用いる酸性水溶液にあらかじめ光学活性ジアシル酒石酸を添加しておく方法である。

本発明に於いて、原料として使用するアミンと光学活性ジアシル酒石酸の塩とは、光学不活性なアミンと光学活性ジアシル酒石酸の塩、ラセミ体のアミンと光学活性ジアシル酒石酸のジアステレオマー塩、光学活性アミンと光学活性ジアシル酒石酸の塩のいずれも使用できる。また、光学活性ジアシル酒石酸でラセミ体のアミンを光学分割し、ろ過分離された結晶状のジアステレオマー塩、またろ過母液中に含まれ光学対掌体のジアステレオマー塩のいずれも使用できる。ここで、塩に含まれるアミンの光学純度はいかなる値でも使用できる。また、アミンの種類は特に限定しないが、光学不活性アミンとしてはベンジルアミンやシクロヘキシルアミン等が挙げられる。また、ラセミ体のアミンも特に限定しないが、１，２−ジアミノプロパン、３−アミノブタン、３−アミノペンタンニトリル、２−シクロプロピルアミノシクロヘキサノール等の脂肪族アミン類、α−ナフチルエチルアミン、α−フェニルエチルアミン、１−メチル−３−フェニルプロピルアミン、α−（ｐ−クロルフェニル）エチルアミン、α−（トルイルエチル）アミン等の芳香族アミン類、３−アミノピロリジン、３−アミノ−１−ベンジルピロリジン、３−フェニル−１−プロピルピペリジン等の複素環アミン類が挙げられる。
光学活性ジアシル酒石酸としては、光学活性ジベンゾイル酒石酸、光学活性ジ−ｐ−トルオイル酒石酸、光学活性ジ−ｍ−トルオイル酒石酸、光学活性ジ−ｏ−トルオイル酒石酸、光学活性ジアニソイル酒石酸、光学活性ジ−ｍ−メトキシベンゾイル酒石酸、光学活性ジ−ｏ−メトキシベンゾイル酒石酸等の安息香酸エステル類、光学活性ジフェニルアセチル酒石酸等のフェニル酢酸エステル、光学活性ジアセチル酒石酸、光学活性ジプロピオニル酒石酸等の脂肪族カルボン酸エステル類が挙げられるが、好ましくは光学活性ジベンゾイル酒石酸、光学活性ジ−ｐ−トルオイル酒石酸、光学活性ジ−ｍ−トルオイル酒石酸、光学活性ジ−ｏ−トルオイル酒石酸、光学活性ジアニソイル酒石酸、光学活性ジ−ｍ−メトキシベンゾイル酒石酸、光学活性ジ−ｏ−メトキシベンゾイル酒石酸である。
ここで、アミンとジアシル酒石酸のジアステレオマー塩としては何れの組み合わせでも問題ないが、例えば、
（１）光学活性ジベンゾイル酒石酸の場合には、１，２−ジアミノプロパン、３−アミノピロリジン、１，２−ジアミノシクロヘキサン、α−ナフチルエチルアミン、α−フェニルアミン、１−メチル−３−フェニルプロピルアミン等の塩が好ましい。
（２）光学活性ジ−ｐ−トルオイル酒石酸の場合には、１，２−ジアミノプロパン、α−（ｐ−クロルフェニル）エチルアミン、α−（トルイルエチル）アミン、１−メチル−３−フェニルプロピルアミン、２−シクロプロピルアミノシクロヘキサノール、３−フェニル−１−プロピルピペリジン等の塩が好ましい。
（３）光学活性ジ−ｐ−メトキシベンゾイル酒石酸の場合には１，２−ジアミノプロパン、３−アミノペンタンニトリル、１−メチル−３−フェニルプロピルアミン等の塩が好ましい。
ここで、光学活性ジアシル酒石酸とはＤ体、Ｌ体のいずれをも含み、光学純度が９８％ｅｅ以上であることを意味する。
酸性水溶液は特に限定されないが、好ましくは塩酸、硫酸、燐酸、硝酸等の無機酸の水溶液であり、好ましくは塩酸、硫酸、燐酸水溶液、特に好ましくは塩酸、硫酸水溶液である。酸濃度は、２〜４０重量％、好ましくは５〜３０重量％であり、より好ましくは７〜２０重量％である。酸使用量はジアステレオマー塩に含まれるアミンと当量以上あればよいが、好ましくは１．５〜３．０当量、より好ましくは１．８〜２．５当量である。光学活性ジアシル酒石酸は一般に嵩高い化合物なので、塩交換により析出してくる光学活性ジアシル酒石酸のスラリーが効率よく攪拌できる濃度である５〜１５％になるように酸濃度と使用量を決めるのが好ましい。
光学活性酒石酸の塩を攪拌した酸性水溶液中に直接添加すると、一気に光学活性ジアシル酒石酸が析出してブロック状になり、光学活性酒石酸の塩もブロックに巻き込まれるために、塩交換が円滑に進まない。特に、工業的に光学活性アミンを製造する方法として光学活性酒石酸誘導体で分割する場合には、光学活性アミンの回収率も低下するために好ましくない。また、水酸化ナトリウム等の塩基性水溶液にジアステレオマー塩を添加すると、光学活性ジアシル酒石酸はジナトリウム塩として水溶液に溶解するので塩交換は円滑に進行するが、ジアシル酒石酸ジナトリウム塩が析出しない濃度まで希釈すると、遊離状態の光学活性アミン類を抽出するのに大量の有機溶媒を使用するか、あるいは抽出能力の高いクロロホルム等のハロゲン系の溶媒を使用しなければならず、環境汚染に配慮した工業的製造法として好ましくない。また、光学活性ジアシル酒石酸がアルカリで加水分解されるため、光学活性ジアシル酒石酸の回収率が低減するだけでなく、水溶液中の光学活性ジアシル酒石酸ジナトリウム塩を酸性にして晶析・濾過した光学活性ジアシル酒石酸の化学純度も低下する等、リサイクル使用するには好ましくない。
酸水溶液中での塩分解を円滑に行うには、あらかじめアミンとの塩、あるいは光学活性アミンとのジアステレオマー塩に含まれるものと同種類の光学活性ジアシル酒石酸を酸水溶液中に添加しておく。添加量は光学活性ジアシル酒石酸の種類、塩交換条件にもよるが、酸水溶液の０．０５〜３重量％が好ましく、特に好ましくは０．１〜２重量％である。アミン塩、あるいはジアステレオマー塩を添加する速度が速い場合にはあらかじめ添加する光学活性酒石酸を多く使用し、遅い場合には添加量は少なくても良好に塩交換できる。添加量が多くても塩交換には問題ないが、回収する光学活性ジアシル酒石酸のリサイクル量が多くなり、効率的な製造法にならないので好ましくない。
塩交換する温度は好ましくは０〜５０℃であり、より好ましくは２０〜４０℃である。この範囲であれば塩交換は良好に進行するが、５０℃より高くすると塩交換速度は早くなるものの、析出する光学活性ジアシル酒石酸が種類によってはメルト状態になるため、ブロックを形成しやすくなるので好ましくない。
塩交換に必要な時間は、塩交換の温度や塩の種類等により異なるが、通常は１〜１０時間である。あらかじめ添加してある光学活性ジアシル酒石酸のスラリー中にアミンの塩やジアステレオマー塩を添加するので塩交換の状況は把握しにくいが、アミンの塩やジアステレオマー塩と光学活性酒石酸の結晶型が異なる場合が多いので、詳細に観察していれば塩交換状況は把握できる。塩交換状況を正確に把握するには、酸水溶液中の溶解しているアミン量を定量する方法が採用できる。また、光学分割工程で目的とする光学活性体の塩を固液分離した母液を使用して塩交換する場合には、あらかじめ有機溶媒を濃縮等で除去しておくほうが、円滑に塩交換することができる。特に光学活性ジアシル酒石酸が溶解する有機溶媒を除去しておかないと、光学活性ジアシル酒石酸の回収率が低下するので好ましくない。ろ過母液が水と水溶性有機溶媒の混合溶液の場合には、あらかじめ有機溶媒を減圧除去した水溶液が使用できる。またろ過母液が水溶液の場合にはそのまま使用することができるが、そのままでは解塩工程の濃度が希薄になりすぎる場合には濃縮して濃度調整してから、前記のジアステレオマー塩の塩交換方法を採用すればよい。また、光学分割工程で光学活性ジアシル酒石酸と無機酸や酢酸等の有機カルボン酸を併用した場合には、ろ過母液中にこれらの酸類が含まれるが、水溶性の酸であれば前記と同様に解塩工程でそのまま使用することができる。水溶性の酸でない場合には、析出する光学活性ジアシル酒石酸中に混入するが、光学分割工程へリサイクルする際に塩調整すればよい。
かくして光学活性ジアシル酒石酸を含む酸水溶液で塩交換して回収した光学活性ジアシル酒石酸はスラリー性状も良好である。析出した光学活性ジアシル酒石酸を回収するには減圧ろ過や加圧ろ過、あるいは遠心脱液法が採用できるが、本法によって回収した光学活性ジアシル酒石酸はろ過性状も良好である。本法により回収された光学活性ジアシル酒石酸は光学純度の低下もなく、化学純度も高い。
回収した光学活性ジアシル酒石酸を光学分割の出発原料として使用する場合には、乾燥してリサイクル使用することもできるが、分割溶媒が水、または含水溶媒であればそのままリサイクル使用することができる。
光学分割の方法は特に限定されないが、たとえば、ラセミアミンと光学活性ジアシル酒石酸を溶媒中で混合し、ジアステレオマー塩を合成した後、該ジアステレオマー塩を析出させることにより光学分割することができる。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
光学活性ジアシル酒石酸の光学純度は光学純度分析用カラム（ダイセル化学工業株式会社製ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ）を装着したＨＰＬＣで分析した。
化学純度はＯＤＳカラムを装着したＨＰＬＣで分析した。

攪拌機、ジムロート、温度計を装着した３００ｍｌの３口フラスコに、ラセミ１，２−ジアミノプロパン１４．８ｇ（０．２モル）、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸４０．４ｇ（０．１モル 光学純度９９．５％ｅｅ）、水１７０ｇ、および３５％塩酸１８．８ｇ（０．１８モル）を仕込み、攪拌しながら６０℃まで昇温して溶解させた。次いで攪拌しながら２５℃まで冷却し、析出結晶をろ過して３７．５ｇのジアステレオマー塩と、ろ過母液２０３．５ｇを得た。析出したジアステレオマー塩に含まれる１，２−ジアミノプロパンの光学純度は７６％ｅｅであった。得られたジアステレオマー塩を水で再結晶し、ろ過・乾燥して２０．８ｇのジアステレオマー塩を得た。析出したジアステレオマー塩に含まれる１，２−ジアミノプロパンの光学純度は９８．５％ｅｅであった。
攪拌機、ジムロート、温度計を装着した３００ｍｌの３口フラスコに、９５％硫酸６．７ｇ（０．０７モル）と水１１５ｇを仕込み、２５〜３０℃で攪拌しながらジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸０．５ｇを添加し、滑らかなスラリーになるまで攪拌した。ここに、先のジアステレオマー塩を０．５ｇ添加して１０分間攪拌し、塩交換されて析出したジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸が結晶化されるのを確認したのち、残り２０．８ｇを１時間で少量ずつ添加した。さらに２時間攪拌を継続したのち、析出結晶をろ過・乾燥してジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸１７．６ｇを得た。回収率９８．０％、光学純度は９９．５％ｅｅであり、光学分割工程、解塩工程でラセミ化は併発していなかった。ＨＰＬＣで不純物ピークは検出されなかった。

攪拌機、ジムロート、滴下ロート、温度計を装着した３００ｍｌの４口フラスコに、９５％硫酸５．３ｇ（０．０６モル）と水５０ｇを仕込み、２５〜３０℃で攪拌しながらジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸０．１ｇを添加し、滑らかなスラリーになるまで攪拌した。ここに、実施例１で得たろ過母液２０３．５ｇを８０ｇまで減圧濃縮した溶液を２時間でゆっくり滴下した。さらに２時間攪拌を継続したのち、析出結晶をろ過・乾燥してジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸１３．１ｇを得た。光学純度は９９．５％ｅｅであり、光学分割工程、解塩工程でラセミ化は併発していなかった。ＨＰＬＣで不純物ピークは検出されなかった。

攪拌機、ジムロート、温度計を装着した２００ｍｌの３口フラスコに、ラセミ１，２−ジアミノプロパン４．４ｇ（０．０６モル）、回収したジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸１１．６ｇ（０．０３モル 光学純度９９．５％ｅｅ）、水５１ｇ、および３５％塩酸５．６ｇ（０．０５４モル）を仕込み、攪拌しながら６０℃まで昇温して溶解させた。次いで攪拌しながら２５℃まで冷却し、析出晶析をろ過して１１．２ｇのジアステレオマー塩を得た。析出したジアステレオマー塩に含まれる１，２−ジアミノプロパンの光学純度は７５％ｅｅであり、実施例１の結果とほぼ同様の成績が得られた。

攪拌機、ジムロート、温度計を装着した２Ｌの３口フラスコに、ラセミ２−シクロプロピルアミノシクロヘキサノール１５５．２ｇ（１．０モル）、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸２７０．４ｇ（０．７モル 光学純度９９．５％ｅｅ）、メタノール４３０ｇ、水１８４ｇ、および３５％塩酸１０．９ｇを仕込み、７０℃で１時間攪拌して溶解させた。ついで５０℃まで冷却してから種晶０．１ｇを添加して３０分間攪拌して結晶を析出させたのち、室温まで冷却してさらに１時間攪拌した。析出結晶をろ過して２５８．２ｇのジアステレオマー塩を得た。得られた塩をメタノール１９２ｇと水５６ｇの混合溶媒で再結晶し、析出したジアステレオマー塩２２０．４ｇを得た。析出結晶中に含まれる２−シクロプロピルアミノシクロヘキサノールの光学純度は９９．０％ｅｅ（Ｒ体）であり、分析から純分は６０．４ｇであり、収率は７７．８％（Ｒ体基準）であった。また、含有されるジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸は純度分析から１５０．２ｇであった。
攪拌機、ジムロート、温度計を装着した２Ｌの３口フラスコに、水９００ｍｌと９５％硫酸４８．１ｇを仕込み、２５〜３０℃で攪拌した。ここに、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸１０．０ｇを添加し、滑らかなスラリーになるまで２０分間攪拌した。ついで、攪拌しながらジアステレオマー塩１ｇを添加し、５分間攪拌して解塩して析出したジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸が結晶状態になったのを確認したのち、残りのジアステレオマー塩を約２時間で添加した。さらに４時間攪拌したのち、析出したジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸を小型遠心脱水機で単離した。リンスには水５０ｇを使用した。単離結晶を乾燥し、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸１５５．０ｇ得た。回収率は９６．８％であり、光学純度の低下はなかった。ＨＰＬＣによる化学純度も良好であった。
比較例１ （ＣＰＣＨ／Ｄ−ＰＴＴＡ，直接解塩）
攪拌機、ジムロート、温度計を装着した２Ｌの３口フラスコに、水９００ｍｌと９５％硫酸８１．９ｇを仕込み、２５〜３０℃で攪拌した。ここに、実施例４と同様にして得たジアステレオマー塩を５分ごとに１ｇずつ添加し、１時間攪拌したが塊状物がフラスコ壁にこびり付き、結晶にならなかった。さらに、残りのジアステレオマー塩を約２時間で添加し、１晩室温下で攪拌したが、結晶形状のジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸は得られなかった。

攪拌機、ジムロート、温度計を装着した２Ｌの３口フラスコに、実施例４のジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸遠心脱水の母液を仕込み、５０〜６０℃で約３５０ｇになるまで減圧濃縮した。濃縮液を２０〜３０℃に冷却し、攪拌しながら４８％水酸化ナトリウム水溶液８５ｇを滴下して（Ｒ）−２−シクロプロピルアミノシクロヘキサノールを遊離させた。ついでトルエン３００ｇで２回抽出し、トルエン層を水６０ｇで洗浄してから減圧濃縮して、（Ｒ）−２−シクロプロピルアミノシクロヘキサノールを５９．８ｇ含有する濃縮液１１０ｇを得た。濃縮液を真空蒸留して、９１〜９４℃／０．９〜１．１ｋＰａの留分として（Ｒ）−２−シクロプロピルアミノシクロヘキサノールを５５．３ｇ得た。光学純度は９９．０％ｅｅで、解塩工程・蒸留工程での光学純度低下はなかった。
比較例２
攪拌機、ジムロート、温度計を装着した２Ｌの３口フラスコに、実施例４で得たジアステレオマー塩２２０．４ｇ（（Ｒ）−２−シクロプロピルアミノシクロヘキサノール６０．４ｇ（０．３９モル）、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸１５０．２ｇ（０．３９モル））、水５１３ｍｌを仕込み２０〜３０℃で攪拌した。ついで、２０％水酸化ナトリウム水溶液１５７ｇ（０．７９モル）を約１時間で滴下して解塩した。水溶液をトルエン６００ｇで３回抽出したが、（Ｒ）−２−シクロプロピルアミノシクロヘキサノールの回収率は５６％と低かった。抽残水層を９５％硫酸でｐＨ１以下に調整したのち析出結晶をろ過したが、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸の化学純度は約９３％であり、加水分解したｐ−トルイル酸が混入していた。

攪拌機、ジムロート、温度計を装着した３００ｍｌの３口フラスコに、ラセミ１，２−ジアミノプロパン５．０ｇ（０．０７モル）、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸１水和物２５．６ｇ（０．０７モル 光学純度は９９．４％ｅｅ）、水１００ｇを仕込み、攪拌しながら６０℃まで昇温して溶解させた。次いで攪拌しながら２５℃まで冷却し、析出晶析をろ過・乾燥して１２．８ｇのジアステレオマー塩を得た。析出したジアステレオマー塩に含まれる１，２−ジアミノプロパンの光学純度は９２．５％ｅｅであり、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸は１０．６ｇであった。
攪拌機、ジムロート、温度計を装着した３００ｍｌの３口フラスコに、４％塩酸水溶液９１ｇを仕込み、２５〜３０℃で攪拌しながらジベンゾイル−Ｌ−酒石酸１ｇを添加し、滑らかなスラリーになるまで攪拌した。ここに、先のジアステレオマー塩を０．５ｇで添加し、１０分間攪拌して解塩されて析出したジベンゾイル−Ｌ−酒石酸が結晶化されるのを確認したのち、残りを１時間で少量ずつ添加した。さらに２時間攪拌を継続したのち、析出結晶をろ過・乾燥してジベンゾイル−Ｌ−酒石酸１０．９ｇを得た。回収率は９４．０％であった。光学純度は９９．４％ｅｅであり、光学分割工程、解塩工程でラセミ化は併発していなかった。ＨＰＬＣで不純物ピークは検出されなかった。

攪拌機、ジムロート、温度計を装着した５００ｍｌの３口フラスコに、５％硫酸水溶液２００ｇを仕込み、２５〜３０℃で攪拌しながらジアニソイル−Ｌ−酒石酸（光学純度９９．６％ｅｅ）１ｇを添加して攪拌した。この溶液中に、アミノペンタンニトリルとジアニソイル−Ｌ−酒石酸（光学純度９９．６％ｅｅ）の塩 １ｇを添加し、滑らかなスラリーになるまで約１０分間攪拌した。塩交換により析出したジアニソイル−Ｌ−酒石酸が結晶化されたのを確認したのち、アミノペンタンニトリルとジアニソイル−Ｌ−酒石酸（光学純度９９．６％ｅｅ）の塩４８．７ｇ（合計０．１モル）を約１時間で添加し、更に２時間攪拌した。析出結晶をろ過・乾燥してジアニソイル−Ｌ−酒石酸を４２．８ｇ得た。回収率は９７．８％であった。光学純度は９９．６％ｅｅであり、解塩工程でラセミ化は併発していなかった。

実施例７と同様にして、３−アミノピロリジンとジアニソイル−Ｌ−酒石酸（光学純度９９．６％ｅｅ）の塩 ５０．４ｇを塩交換し、乾燥ジアニソイル−Ｌ−酒石酸を４１．３ｇ得た。回収率は９４．３％であった。光学純度は９９．６％ｅｅであり、解塩工程でラセミ化は併発していなかった。

実施例７と同様にして、ベンジルアミンとジアニソイル−Ｌ−酒石酸（光学純度９９．６％ｅｅ）の塩 ５２．５ｇを塩交換し、乾燥ジアニソイル−Ｌ−酒石酸を４２．３ｇ得た。回収率は９６．６％であった。光学純度は９９．６％ｅｅであり、解塩工程でラセミ化は併発していなかった。

本発明によれば、ラセミアミンの光学分割で使用される光学分割剤の光学活性ジアシル酒石酸を効率よく回収することができる。回収した光学活性ジアシル酒石酸は光学活性アミンの製造用分割剤として再使用することができる。

Claims (7)

1. アミンと光学活性ジアシル酒石酸の塩から、光学活性ジアシル酒石酸を酸性水溶液から回収する方法において、酸性水溶液中にあらかじめ光学活性ジアシル酒石酸を添加しておくことを特徴とする光学活性ジアシル酒石酸の回収方法。
2. アミンと光学活性ジアシル酒石酸の塩が、ラセミ体のアミンを光学活性ジアシル酒石酸で光学分割して得たジアステレオマー塩であることを特徴とする請求項１記載の光学活性ジアシル酒石酸の回収方法。
3. 酸性水溶液の温度が０〜５０℃であることを特徴とする請求項１または２記載の光学活性ジアシル酒石酸の回収方法。
4. 光学活性ジアシル酒石酸が、光学活性ジベンゾイル酒石酸、光学活性ジトルオイル酒石酸、光学活性ジメトキシベンゾイル酒石酸であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の光学活性ジアシル酒石酸の回収方法。
5. 光学活性ジアシル酒石酸の添加量が酸性水溶液の０．０５〜３重量％であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項記載の光学活性ジアシル酒石酸の回収方法。
6. 酸性水溶液が無機酸の水溶液であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項記載の光学活性ジアシル酒石酸の回収方法。
7. ラセミアミンと光学活性ジアシル酒石酸を含む原料を光学分割し一方の光学活性アミンと光学活性ジアシル酒石酸のジアステレオマー塩を分離する光学分割工程、得られたジアステレオマー塩を酸性水溶液で光学活性アミンと光学活性ジアシル酒石酸に分離する解塩工程、および解塩工程において得られた光学活性ジアシル酒石酸を回収し、回収した光学活性ジアシル酒石酸を光学分割工程の原料として光学分割工程へリサイクルするリサイクル工程からなる光学活性ジアシル酒石酸の回収方法であって、解塩工程において用いる酸性水溶液にあらかじめ光学活性ジアシル酒石酸を添加しておくことを特徴とする光学活性ジアシル酒石酸の回収方法。