JPH03223236A

JPH03223236A - 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造法

Info

Publication number: JPH03223236A
Application number: JP29148490A
Authority: JP
Inventors: Sakie Nakai; 中井　佐喜恵; Haruyo Satou; 治代佐藤
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 1989-11-07
Filing date: 1990-10-29
Publication date: 1991-10-02
Anticipated expiration: 2014-07-12
Also published as: JP2917495B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は、光学活性１．２−プロパンジアミンの製造法
に関するものである。

〈従来の技術〉光学活性１．２−プロパンジアミンは、制ガン剤などの
医薬品の合成原料として有用な化合物であるが、化学的
に合成された１、２−プロパンジアミンは、Ｒ８体であ
るので前記合成原料とするには光学分割して光学活性な
ものにしなけレバならない。１．２−プロパンジアミン
の光学分割方法として、酒石酸を用いる方法（１，Ａｍ
。

Ｃｈｅｍ　　Ｓｏｃ、８１　２９０〜２９４　（１９５
８））が知られている。

〈発明が解決しようとする課題〉しかし、前記の方法は再沈を１０回するなど操作が非常
に繁雑である上に収率が低く、工業的に実用化可能なレ
ベルではない。そこで、本発明者らは、光学活性１，２
−プロパンジアミンの実用的な製造法の確立を目的とし
て鋭意検討をかさねた。

〈課題を解決するための手段〉その結果、上記目的は、光学活性ジ−ｐ−トルオイル酒
石酸または酒石酸０−ニトロアニリドを分割剤として、
（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミンを分割することに
よって達成されることがわかった。

すなわち、本発明は、光学活性ジーｐ−）ルオイル酒石
酸または酒石酸０−ニトロアニリドを分割剤として（Ｒ
８）−１，２−プロパンジアミンを光学分割することを
特徴とする光学活性１，２−プロパンジアミンの製造法
である。

以下、本発明の構成を詳しく説明する。

本発明で用いる分割剤は光学活性ジ−ｐ−トルオイル酒
石酸または酒石酸０−ニトロアニリドであり、そのＤ体
およびＬ体のいずれも用いることができる。

本発明において、原料として用いられる（ＲＳ）−１，
２−プロパンジアミンは、（Ｒ）−１゜２−プロパンジ
アミンと（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンとを等量含
むラセミ型混合物のみならす、いずれか一方の光学異性
体を等値以上に含む混合物をも包含するものである。

（Ｒ８）−１，２−プロパンジアミンの光学分割は次の
手順と条件で行う。

まず、溶媒中で（Ｒ８）−１，２−プロパンジアミン１
モルに対して０．１〜２．０モル、好ましくは０，３〜
１，０モル量のジーｐ−トルオイルＤ−酒石酸もしくは
ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸またはＬ−酒石酸０−
ニトロアニリドもしくはＤ−酒石酸０−ニトロアニリド
を接触させる。また、この時、塩酸、硫酸、りん酸など
の鉱酸あるいは酢酸などの有機酸を共存させてもよい。

鉱酸あるいは有機酸の使用量は分割剤と合せて（Ｒ８）
−１，２−プロパンジアミン１モルに対して０．１〜１
．５モル、好ましくは０．３〜１，０モルである。

ここで使用する溶媒としては、１．２−プロパンジアミ
ンとジーｐ−１ルオイル酒石酸または酒石酸Ｏ−ニトロ
アニリドを溶解するとともに溶液中てこれらの化合物を
化学的に変質せしめることなく、かつジアステレオマー
塩を析出せしめるものであればよく、たとえば、水、エ
タノール、プロパツール、アセトン、アセトニトリルな
どのプロトン溶媒、またはこれらの混合溶媒を用いるこ
とができる。好ましい溶媒は水である。

（ＲＳ）−１，２−プロパンジアミンに前記分割剤を接
触させる方法としては、上記した溶媒中に（ＲＳ）１．
２−プロパンジアミンおよび分割剤を別個に溶解して混
合してもよいし、また溶媒中にそれらを順次溶解しても
よい。さらにあらかじめ（ＲＳ）−１，２−プロパンジ
アミンと分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解
してもよい。

次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩か晶
析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく目的に応じて適宜法められるが、通常０
℃から１００°Ｃの範囲で十分である。

難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。

一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。

かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法で
分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１，２−プロ
パンジアミンまたは（Ｓ）１．２−プロパンジアミンを
分離・採取することができる。

ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえば
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶
液に分解剤として水酸化ナトリウムを添加し、析出する
分割剤のナトリウム塩を除去し、炉液を濃縮蒸留するこ
とによって、または硫酸あるいは塩酸酸性水溶液にジア
ステレオマー塩を添加し、不溶物である分割剤を炉別し
た後、あるいは分割剤をベンゼン、トルエン、酢酸エチ
ルなどの有機溶媒で抽出した後炉液を水酸化ナトリウム
を加えてアルカリ性とし、濃縮蒸留することによって、
容易に（Ｒ）−１，２−プロパンジアミンまたは（Ｓ）
−１，２−プロパンジアミンを得ることができる。

また、炉液を濃縮晶析すれば、（Ｒ）−１，２−プロパ
ンジアミンまたは（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンの
硫酸塩、塩酸塩が得られる。

あるいは陽イオン交換樹脂、陰イオン交換樹脂を用いて
分割剤と分離し、濃縮蒸留あるいは逆浸透膜などによっ
ても光学活性１．２−プロパンジアミンを得ることがで
きる。

〈実施例〉以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。

光学純度１．２−プロパンジアミンの０．６％水水溶溶液０．１
ｌまたはジアステレオマー塩３．５　ｍｇを２％テトラ
メチルエチレンジアミンのアセトニトリル溶液０．１　
ｍｌと０．４％２．３．４．６−テトラ−０−アセチル
ーβ−Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアネート（以下
、ＧＩＴＣと略す）のアセトニトリル溶液０．１　ｍｌ
とを添加して混合した。１５分室温で反応させたのち、
０．３％ジエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１　
ｍｌで未反応のＧＩＴＣを分解したサンプルを高速液体
クロマトグラフィー（ＨＰ　Ｌ　Ｃ）により、次の条件
で分析し、アミンの光学純度（％ｅｃ）を求めた。

ＨＰＬＣ条件カーｙム　：ｐ−Ｂｏｎｄａｓｐｈｅｒｅ　　５μｃ、
、−１００人　３．９Ｘ１５０ｍｍ移動相　：０．０５
％Ｈ３ＰＯ４／ア％トニトリル＝６５／３５　１．０ｍ
ｌ／ｍｉｎカラムＴ：３５°ＣＵ　　　Ｖ：２５４ｎｍ保持時間：（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンのＧＩＴ
Ｃ化物１３．３ｍ１ｎ（Ｒ）−１，２−プロパンジアミンのＧＩＴＣ化物１５．５ｍ１ｎ実施例１（Ｒ５）−１，２−プロパンジアミン５．０ｇとジ−ｐ
−トルオイル−し−酒石酸１水塩２４．２ｇとを水１０
０　ｍｌに６０℃で加熱溶解した。ゆっくり撹拌しなが
ら冷却し、８時間後２２℃で析出結晶を炉別、乾燥して
１５．０　ｇの白色の（Ｒ）−１，２−プロパンジアミ
ン・ジ−ｐ−トルオイル−し−酒石酸塩を得た。用いた
（Ｒ）＝１．２−プロパンジアミン量に対しての収率は
９７％であった。光学純度は８０％ｅｅであった。

実施例２（Ｒ８）−１，２−プロパンジアミン１４．８　ｇとン
ーｐ−トルオイルーＤ−酒石酸１水塩４０゜４ｇとを濃
塩酸１８．８ｇおよび水１７０　ｍｌに６０℃で加熱溶
解した。ゆっくり撹拌しながら冷却し、６時間後２５℃
で析出結晶を炉別、乾燥して３２．５　ｇの白色の（Ｓ
）−１，２−プロパンジアミン・ジーｐ−ｈルオイルー
Ｄ−酒石酸塩を得た。用いた（Ｓ）−１，２−プロパン
ジアミン量に対しての収率は７１％であり、光学純度は
７６％ｅｅてあった。

実施例３実施例２で得られた（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン
・ジーｐ４ルオイルーＤ−酒石酸塩を、（Ｒ８）−１，
２−プロパンジアミン０．１ｇを添加した水１７０　ｍ
ｌで再結晶して、（Ｓ）１．２−プロパンジアミン・ジ
ーｐ−トルオイルＤ−酒石酸塩２４．６ｇを得た。再結
晶収率は７６％であり、光学純度は９７％ｅｅであった
。

実施例４（Ｒ８）−１，２−プロパンジアミン２．０ｇとジ−ｐ
−トルオイル−Ｄ−酒石酸１水塩５．５ｇと９５％硫酸
１．２ｇとを水１５ｍ１に７０℃で加熱溶解した。ゆっ
くり撹拌しながら６時間冷却し、２５℃で一夜撹拌した
。析出結晶を決別、乾燥して４．３ｇの白色の（Ｓ）−
１，２−プロパンジアミン・ジーｐ−）ルオイルーＤ−
酒石酸塩を得た。用いた（Ｓ）−１，２−プロパンジア
ミン量に対しての収率は７０％であり、光学純度は７７
％ｅｅてあった。

実施例５光学純度９７％ｅｅの（Ｓ）−１，２−プロパンジアミ
ンφジーｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸塩９９．８ｇを９
％塩酸水溶液２０５　ｍｌに３時間かけて添加した。添
加終了後１時間撹拌した後、ジ−ｐ−４ルオイルーＤ−
酒石酸を濾過、水洗した。炉液と水洗液に５０％水酸化
ナトリウム水溶液５６ｇを加えてアルカリ性とした後、
常圧蒸留して、１１５〜１１８°の留分１５．３ｇを得
た。得られた（Ｓ）−１，２−プロパンジアミンは１５
％の水分を含有していた（収率８０％）。光学純度は９
７％ｅｅであった。

実施例６光学純度９８％ｅｅの（Ｓ）−１，２−プロパンジアミ
ン・ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸塩３１．１ｇを６
％塩酸水溶液１００ｍ１に２時間かけて分割添加した。

添加終了後１時間撹拌した後、ジーｐ−ｈルオイルーＤ
−酒石酸を濾過、水洗した。炉液と洗液をあわせ１７．
０　ｇまで濃縮し、エタノール３０ｍ１を添加して５℃
に冷却した。析出晶を炉別乾燥して８．６ｇの（Ｓ）−
１，２−プロパンジアミン・２塩酸塩を晶析率８７％で
得た。光学純度は９９％ｅｅであった。

実施例７光学純度９９％ｅｅの（Ｓ）−１，２−プロパンジアミ
ン・ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸塩４８、５　ｇを
８．５％硫酸水溶液１５０　ｍｌに２時間かけて分割添
加した。添加終了後１時間撹拌した後、ジ−ｐ−トルオ
イル−Ｄ−酒石酸を濾過、水洗した。炉液と洗液をあわ
せて３６ｇまで濃縮し、エタノール３０ｍ１を添加して
１時間室温にて撹拌した。析出晶を炉別乾燥して１６．
６　ｇの（Ｓ）−１，２−プロパンジアミン・硫酸塩を
晶析率９１％で得た。光学純度は９９％ｅｅであった。

実施例８（Ｒ８）−１，２−プロパンジアミン３．７ｇとＬ−酒
石酸Ｏ−ニトロアニリド２７．０　ｇを水２７７ｇに７
５℃で加熱溶解した。ゆっくり撹拌しながら冷却し、４
時間後析出結晶を炉別し、黄色の（Ｒ）−１，２−プロ
パンジアミン・Ｌ酒石酸０−ニトロアニリド塩１２．０
ｇを得た。

この結晶を水１７０ｇで再結晶して８．９ｇの（Ｒ）−
１，２−プロパンジアミン・Ｌ−酒石酸０−ニトロアニ
リド塩を得た。用いた（Ｒ）１．２−プロパンジアミン
量に対しての収率は５８％であり、光学純度は９０％ｅ
ｅであった。

比較例１（Ｒ８）−１，２−プロパンジアミン５．０ｇとＤ−酒
石酸１０．１　ｇとを水１０ｍ１に６０℃で加熱溶解し
た。ゆっくり撹拌しながら冷却し、室温で２日間撹拌し
ても結晶は析出しなかった。

〈発明の効果〉かくして、本発明によれば、（Ｒ８）−１，、，２プロ
パンジアミンを極めて簡単な方法で収率よく、高い光学
純度で光学分割することができる。また、分割剤の光学
活性ジ−ｐ−トルオイル酒石酸または酒石酸０−ニトロ
アニリドはジアステレオマー塩を酸、アルカリで処理す
ることにより容易に回収でき、さらに回収された光学活
性ジ−ｐ−トルオイル酒石酸または酒石酸０−ニトロア
ニリドは再使用が可能である。

Claims

【特許請求の範囲】

光学活性ジ−ｐ−トルオイル酒石酸または酒石酸ｏ−ニ
トロアニリドを分割剤として（ＲＳ）−１，２−プロパ
ンジアミンを光学分割することを特徴とする光学活性１
，２−プロパンジアミンの製造法。