JPWO2002100193A1 - 体温上昇性アミノ酸群飲食用及び医療用の剤 - Google Patents
体温上昇性アミノ酸群飲食用及び医療用の剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2002100193A1 JPWO2002100193A1 JP2003503024A JP2003503024A JPWO2002100193A1 JP WO2002100193 A1 JPWO2002100193 A1 JP WO2002100193A1 JP 2003503024 A JP2003503024 A JP 2003503024A JP 2003503024 A JP2003503024 A JP 2003503024A JP WO2002100193 A1 JPWO2002100193 A1 JP WO2002100193A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mol
- amino acid
- body temperature
- food
- acid group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 title claims abstract description 34
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 title claims description 30
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 20
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 17
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 17
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 17
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 17
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 17
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 17
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 17
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract description 17
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 17
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 17
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 17
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 17
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims abstract description 17
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 17
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 17
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 17
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 17
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000014705 isoleucine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims abstract description 17
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract description 17
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 17
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 16
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 48
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 48
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 48
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 20
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims description 16
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims description 16
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 9
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 8
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 8
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 claims description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 claims description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 claims 4
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 claims 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 35
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 6
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 description 3
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 2
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 2
- -1 broline Chemical compound 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 2
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 235000002568 Capsicum frutescens Nutrition 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001247145 Sebastes goodei Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 235000021269 warm food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
Abstract
本発明は、基本的にスレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン及びアルギニンのみからなる群を一群として、体温上昇性効果を認め、この一群には、カルニチン又は／及びトリプトファンを加えても同じ体温上昇性効果が認められ、これらを体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤とした。本剤は、すぐれた体温上昇作用を有し、これにより体脂肪蓄積低下作用、冷え性の改善作用、冷めた身体を温める作用等を有している。
Description
本発明は、体温上昇性アミノ酸群飲食用剤又は医療用剤に関する。
発明の属する技術分野
本発明は、特定のアミノ酸組成からなるアミノ酸組成物及びアミノ酸組成物溶液に関するものであり、本発明に係るアミノ酸組成物及び同溶液は、すぐれた生理作用、特に、すぐれた体温上昇作用を有する。また、体温上昇作用と共に体内の代謝が促進されることから、基礎代謝の改善、さらに体脂肪蓄積の低下、冷え性（冷え症ともいう）の改善、寒冷地に冷めた身体を温める手段としても有効である。
従来の技術
従来、辛味香辛料成分のエネルギー代謝を促進する作用に着目したものとして、カプサイシン類を有効成分とする飲料（特開２０００−１８９１２１）などが知られている。
発明が解決しようとする課題
カプサイシン類は唐辛子に含まれる辛味成分である。多量のカプサイシン類を加えると辛みを強く感じるため、添加する量に制限があった。また、身体を温めるには温かい飲食物を摂取し体内に熱を取込む方法も考えられるが、これでは効果も一過性である。そこで、エネルギー代謝改善作用を有する組成物としては、速やかに効果が得られ、その後も作用が継続すること、経口する場合には、嗜好性にも優れることなどが求められる。
課題を解決するための手段
上記目的を達成するため、本発明者らは、各方面から検討の結果、多数のアミノ酸組成物に着目した。アミノ酸の種類、その組合せ、配合量を変えて、非常に数多くのアミノ酸組成物を調製し、これらのアミノ酸組成物について、それらの生理作用をつぶさに検討した。その結果、特定組成のアミノ酸組成物に基礎体温を上昇させ、その作用が長時間持続することをはじめて見出し、この有用な新知見に基づき、更に検討の結果、遂に本発明の完成に至ったものである。
以下、本発明について詳述する。
本発明に係る第１のアミノ酸群組成物は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン及びアルギニンのみからなることを特徴とするものである。この１６のアミノ酸の一群こそが一群として本発明の体温上昇性剤の基本的有効成分を構成するものである。
本発明に係る第２のアミノ酸群組成物は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン及びカルニチンのみからなることを特徴とするものである。本発明においては、カルニチンをアミノ酸の一つとしている。
本発明に係る第３のアミノ酸群組成物は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン及びトリプトファンのみからなることを特徴とするものである。
本発明に係る第４のアミノ酸群組成物は、スレオニン、ブロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン、トリプトファン及びカルニチンのみからなることを特徴とするものである。
本発明に係る第１のアミノ酸群組成物は、必須成分として１６種類のアミノ酸を含有するものであるが、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。すなわちスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含むことが好ましい。
本発明に係る第２のアミノ酸組成物は、必須成分として１７種類のアミノ酸を含有するものであるが、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。すなわちスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル及びカルニチン０．１〜５モルの割合で含むことが好ましい。
本発明に係る第３のアミノ酸組成物は、必須成分として１７種類のアミノ酸を含有するものであるが、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。すなわちスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル及びトリプトファン０．１〜５モルの割合で含むことが好ましい。
本発明に係る第４のアミノ酸群組成物は、必須成分として１８種類のアミノ酸を含有するものであるが、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。すなわちスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フエニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル、及びカルニチン０．１〜５モルの割合で含むことが好ましい。
本発明に係る体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤は、上記した第１から第４の各アミノ酸群を有効成分とするものであり、各アミノ酸は遊離のものの他、薬学的又は食品学的に許容できる塩でもよく、代表的な塩には塩酸塩、乳酸塩などが含まれるが、これらは例示であって、本発明はこれらの塩に限定されない。各アミノ酸群をそのまま混合粉末状や水溶液状にして経口摂取してもよいが、各アミノ酸群は液状であっても、固状であっても、味がよくなく、又飲み込みにくいなどから、有効成分（第１から第４の各アミノ酸群）と飲食用又は医療用に常用される添加料を用いて、味をよくして飲みやすくしたり、全体をビスケット状にして食べやすくしたりするのがよい。例えば、ドリンク剤は、有効成分水性液にクエン酸などの酸味料や砂糖などの甘味料を添加してのみやすくすることができる。又、粉末混合状態の有効成分に精製澱粉などを加え、混合し、焼き上げて、ビスケット状とすれば、おいしく食べることができるようになる。
本発明に係る体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤は、既述したように、粉末状のままで摂取しても、あるいは水に溶解して水溶液等として摂取しても良い。摂取方法も、経口投与、直腸投与、静脈注射、点滴等の一般的な投与経路を経て投与することもできる。
経口投与の場合には、飲食用に飲みやすくし、食べやすくして摂取する以外に、医薬上許される担体、賦形剤、希釈剤と共に混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤等として用いても良い。但し固体散剤や錠剤では吸収に時間を要することがあるため、有効成分自体の経口投与が望ましい。この場合には、適切な添加剤、例えば塩化ナトリウムのような塩類、ｐＨ調節剤、キレート剤と共に前述した溶液として投与しても良い。注射剤として使用する場合には、適切な緩衝剤や等張剤等を添加し、滅菌蒸留水に溶解したものを用いれば良い。
摂取時期にも格別の制限はなく、任意の時期に摂取すればよく、例えばドリンク剤（清涼飲料、粉末飲料、等の飲食品タイプのほか、医薬品としての飲料等を含む）として摂取すると好適である。
本発明の体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤の投与量は広範囲に設定でき、投与方法や使用目的に応じて、有効成分量として通常１回に０．５〜５ｇ、好ましくは１回に１〜３ｇ、１日に１〜２０ｇ、好ましくは３〜１０ｇを投与する。溶液として投与又は摂取する場合には、０．５〜１０重量％程度の溶液として１回に１０〜１０００ｍｌ、好ましくは１〜４重量％として１回に１００〜４００ｍｌ投与又は摂取する。
後述する実施例から明らかなように、本発明に係る体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤は、すぐれた基礎体温上昇作用を有し、これと共に、基礎代謝を高くし、日常生活で消費エネルギーを上昇させることから、体脂肪蓄積の低下や冷え性の改善にも有効である。したがって、本アミノ酸群を医薬用に製剤することにより、体温上昇剤、抗冷え性剤などの各種医薬品とすることもできる。
本発明に係る体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤は、極めて有効な体温上昇作用を有し、その使用にあたっては、粉末のまま使用するほか、前述の通り溶液、特に水溶液として使用しても良く、この場合には本発明の組成物をそのまま水に溶解して溶液を調製しても、あるいは個々のアミノ酸を別個に水に溶解して溶液中で前述の組成を実現しても良い。
以下、本発明の実施例について述べる。
実施例１
（１）方法
８〜９週齢のＣｒｊ：ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳ系雄性ラットを４匹１群として４群用意し、一夜絶食した後、実験に使用した。
１群をコントロール（生理食塩水）とし、２群に対しては本発明のアミノ酸組成物を０．２ｇ／体重１００ｇあたり（２ｇ／ｋｇ）、３群に対しては０．１ｇ／体重１００ｇあたり（１ｇ／ｋｇ）、４群に対しては０．０５ｇ／体重１００ｇあたり（０．５ｇ／ｋｇ）、の各用量で１回腹腔内投与した。なお、被験物質本発明のアミノ酸組成物（１６種類のアミノ酸を所定の組成で有する組成物）は０．８ｍｌ／体重１００ｇあたり（８ｍｌ／ｋｇ）の生理食塩水に懸濁し、コントロールには０．８ｍｌ／体重１００ｇあたり（８ｍｌ／ｋｇ）の生理食塩液（光製薬株式会社、日本薬局方生理食塩液、Ｌｏｔ．９９１１ＨＣ）のみを投与した。
（２）被験物質
下記表１に示すアミノ酸組成物を、本発明の組成物の一態様として例示する。いずれのアミノ酸も和光純薬より入手したものである。
（３）投与及び体温測定
被験物質の投与は、翼付き静脈針より投与した。なお、測定終了後、薬物が腹腔内に確実に投与されているかを確認するため、最後に色素を投与して被験物が腸管内に投与されていない確認を行った。
動物は、ウレタン麻酔下（１．２ｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）仰向けにし、腹腔内投与用の翼付き静脈針を腹腔内に留置した。体温測定用のプローブは肛門から直腸に挿入し固定した。体温は１０分ごとに計測した。すなわち、投与０分の際の温度を基準とし、１０分前、１０分後、２０分後、…１２０分後の基礎体温を測定し、各々の結果から平均をとり、その値を表及び図（グラフ）に示した。
すなわち、各経過時間における基礎体温上昇温度の平均を下記表２及び図１に示し、各経過時間における基礎体温の平均を下記表３及び図２に示した。
（４）結果及び考案
上記結果から明らかなように、対照群の温度は時間経過と共にやや上昇した。被験物質投与群では用量依存的な体温上昇を示し、対照群に比較して２群および３群で有意差が認められた。
実施例２
（１）方法
８〜１０週齢のＳＤ系雄性ラットを６匹１群として２群用意し、一夜絶食した後、実験に使用した。なお、群分けは、使用日当日の体重によって行った。
（２）被検物質
被検物質としては、表４に示す１７種アミノ酸（ＶＡＡＭ）を使用した。この配合割合は表４に示したとおりである。なお、アミノ酸は、いずれも和光純薬工業（株）より入手した。
（３）投与量
１群をコントロール（注射用水）とした。２群に対しては、１７種アミノ酸を０．５ｇ／体重１００ｇあたり（５ｇ／ｋｇ）を１回経口投与した。
なお、被検物質アミノ酸は１ｍｌ／体重１００ｇあたり（１０ｍｌ／ｋｇ）の生理食塩水に懸濁し、コントロールには１ｍｌ／体重１００ｇあたり（１０ｍｌ／ｋｇ）の生理食塩液（光製薬（株）、日本薬局方生理食塩液、Ｌｏｔ．９９１１ＨＣ）のみを投与した。
（４）体温測定
動物はポールマンケージに入れ保定し、体温測定用のプローブは肛門から直腸に挿入し固定した。１０〜１５分おきに計測し、体温が安定したら被検物質を投与し摂取０分の際の温度を基準とし、のち１０分おきに９０分後まで体温を測定した。各群ごとに結果より平均を取りその種をグラフに示した。また、個体ごとの上昇体温の最高値を群ごとに平均し、各群間での差を示した。
１７種アミノ酸については、最高体温上昇度の平均を図３に示し、各経過時間における体温上昇温度の平均及び体温の平均を、それぞれ、図４及び図５に示した。
（５）結果および考察
上記結果から明らかなように、対照群の温度は時間経過とともにやや上昇した。被検物質投与群（１７種アミノ酸：ＶＡＡＭ）はすぐれた体温上昇を示した。
発明の効果
本発明によって、特定のアミノ酸群からなる有効成分に、すぐれた体温上昇作用を有するという新規用途を見出した。本体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤を投与することで、日常生活での体温の上昇から消費エネルギーが上昇し、基礎代謝が高くなるという著効を奏する。また基礎体温の上昇、体脂肪蓄積の低下や冷え性の改善や冷めた身体を温める処置等にも有効である。
【図面の簡単な説明】
図１
本発明に係るアミノ酸組成物（表１の１６種アミノ酸）を各用量ラットに投与した場合の各経過時間における基礎体温上昇温度の平均を示すグラフである。
図２
本発明に係るアミノ酸組成物（表１の１６種アミノ酸）を各用量ラットに投与した場合の各経過時間における基礎体温の平均を示すグラフである。
図３
本発明に係るアミノ酸組成物（表４の１７種アミノ酸）を各用量ラットに投与した場合の最高基礎体温上昇度の平均を示すグラフである。実験結果の統計的分析にはＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔを用いた。
図４
本発明に係るアミノ酸組成物（表４の１７種アミノ酸）をラットに投与した場合の各経過時間における基礎体温上昇温度の平均を示すグラフである。実験結果の統計的分析にはＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔを用いた。
図５
本発明に係るアミノ酸組成物（表４の１７種アミノ酸）をラットに投与した場合の各経過時間における基礎体温の平均を示すグラフである。
発明の属する技術分野
本発明は、特定のアミノ酸組成からなるアミノ酸組成物及びアミノ酸組成物溶液に関するものであり、本発明に係るアミノ酸組成物及び同溶液は、すぐれた生理作用、特に、すぐれた体温上昇作用を有する。また、体温上昇作用と共に体内の代謝が促進されることから、基礎代謝の改善、さらに体脂肪蓄積の低下、冷え性（冷え症ともいう）の改善、寒冷地に冷めた身体を温める手段としても有効である。
従来の技術
従来、辛味香辛料成分のエネルギー代謝を促進する作用に着目したものとして、カプサイシン類を有効成分とする飲料（特開２０００−１８９１２１）などが知られている。
発明が解決しようとする課題
カプサイシン類は唐辛子に含まれる辛味成分である。多量のカプサイシン類を加えると辛みを強く感じるため、添加する量に制限があった。また、身体を温めるには温かい飲食物を摂取し体内に熱を取込む方法も考えられるが、これでは効果も一過性である。そこで、エネルギー代謝改善作用を有する組成物としては、速やかに効果が得られ、その後も作用が継続すること、経口する場合には、嗜好性にも優れることなどが求められる。
課題を解決するための手段
上記目的を達成するため、本発明者らは、各方面から検討の結果、多数のアミノ酸組成物に着目した。アミノ酸の種類、その組合せ、配合量を変えて、非常に数多くのアミノ酸組成物を調製し、これらのアミノ酸組成物について、それらの生理作用をつぶさに検討した。その結果、特定組成のアミノ酸組成物に基礎体温を上昇させ、その作用が長時間持続することをはじめて見出し、この有用な新知見に基づき、更に検討の結果、遂に本発明の完成に至ったものである。
以下、本発明について詳述する。
本発明に係る第１のアミノ酸群組成物は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン及びアルギニンのみからなることを特徴とするものである。この１６のアミノ酸の一群こそが一群として本発明の体温上昇性剤の基本的有効成分を構成するものである。
本発明に係る第２のアミノ酸群組成物は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン及びカルニチンのみからなることを特徴とするものである。本発明においては、カルニチンをアミノ酸の一つとしている。
本発明に係る第３のアミノ酸群組成物は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン及びトリプトファンのみからなることを特徴とするものである。
本発明に係る第４のアミノ酸群組成物は、スレオニン、ブロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン、トリプトファン及びカルニチンのみからなることを特徴とするものである。
本発明に係る第１のアミノ酸群組成物は、必須成分として１６種類のアミノ酸を含有するものであるが、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。すなわちスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含むことが好ましい。
本発明に係る第２のアミノ酸組成物は、必須成分として１７種類のアミノ酸を含有するものであるが、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。すなわちスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル及びカルニチン０．１〜５モルの割合で含むことが好ましい。
本発明に係る第３のアミノ酸組成物は、必須成分として１７種類のアミノ酸を含有するものであるが、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。すなわちスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル及びトリプトファン０．１〜５モルの割合で含むことが好ましい。
本発明に係る第４のアミノ酸群組成物は、必須成分として１８種類のアミノ酸を含有するものであるが、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。すなわちスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フエニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル、及びカルニチン０．１〜５モルの割合で含むことが好ましい。
本発明に係る体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤は、上記した第１から第４の各アミノ酸群を有効成分とするものであり、各アミノ酸は遊離のものの他、薬学的又は食品学的に許容できる塩でもよく、代表的な塩には塩酸塩、乳酸塩などが含まれるが、これらは例示であって、本発明はこれらの塩に限定されない。各アミノ酸群をそのまま混合粉末状や水溶液状にして経口摂取してもよいが、各アミノ酸群は液状であっても、固状であっても、味がよくなく、又飲み込みにくいなどから、有効成分（第１から第４の各アミノ酸群）と飲食用又は医療用に常用される添加料を用いて、味をよくして飲みやすくしたり、全体をビスケット状にして食べやすくしたりするのがよい。例えば、ドリンク剤は、有効成分水性液にクエン酸などの酸味料や砂糖などの甘味料を添加してのみやすくすることができる。又、粉末混合状態の有効成分に精製澱粉などを加え、混合し、焼き上げて、ビスケット状とすれば、おいしく食べることができるようになる。
本発明に係る体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤は、既述したように、粉末状のままで摂取しても、あるいは水に溶解して水溶液等として摂取しても良い。摂取方法も、経口投与、直腸投与、静脈注射、点滴等の一般的な投与経路を経て投与することもできる。
経口投与の場合には、飲食用に飲みやすくし、食べやすくして摂取する以外に、医薬上許される担体、賦形剤、希釈剤と共に混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤等として用いても良い。但し固体散剤や錠剤では吸収に時間を要することがあるため、有効成分自体の経口投与が望ましい。この場合には、適切な添加剤、例えば塩化ナトリウムのような塩類、ｐＨ調節剤、キレート剤と共に前述した溶液として投与しても良い。注射剤として使用する場合には、適切な緩衝剤や等張剤等を添加し、滅菌蒸留水に溶解したものを用いれば良い。
摂取時期にも格別の制限はなく、任意の時期に摂取すればよく、例えばドリンク剤（清涼飲料、粉末飲料、等の飲食品タイプのほか、医薬品としての飲料等を含む）として摂取すると好適である。
本発明の体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤の投与量は広範囲に設定でき、投与方法や使用目的に応じて、有効成分量として通常１回に０．５〜５ｇ、好ましくは１回に１〜３ｇ、１日に１〜２０ｇ、好ましくは３〜１０ｇを投与する。溶液として投与又は摂取する場合には、０．５〜１０重量％程度の溶液として１回に１０〜１０００ｍｌ、好ましくは１〜４重量％として１回に１００〜４００ｍｌ投与又は摂取する。
後述する実施例から明らかなように、本発明に係る体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤は、すぐれた基礎体温上昇作用を有し、これと共に、基礎代謝を高くし、日常生活で消費エネルギーを上昇させることから、体脂肪蓄積の低下や冷え性の改善にも有効である。したがって、本アミノ酸群を医薬用に製剤することにより、体温上昇剤、抗冷え性剤などの各種医薬品とすることもできる。
本発明に係る体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤は、極めて有効な体温上昇作用を有し、その使用にあたっては、粉末のまま使用するほか、前述の通り溶液、特に水溶液として使用しても良く、この場合には本発明の組成物をそのまま水に溶解して溶液を調製しても、あるいは個々のアミノ酸を別個に水に溶解して溶液中で前述の組成を実現しても良い。
以下、本発明の実施例について述べる。
実施例１
（１）方法
８〜９週齢のＣｒｊ：ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳ系雄性ラットを４匹１群として４群用意し、一夜絶食した後、実験に使用した。
１群をコントロール（生理食塩水）とし、２群に対しては本発明のアミノ酸組成物を０．２ｇ／体重１００ｇあたり（２ｇ／ｋｇ）、３群に対しては０．１ｇ／体重１００ｇあたり（１ｇ／ｋｇ）、４群に対しては０．０５ｇ／体重１００ｇあたり（０．５ｇ／ｋｇ）、の各用量で１回腹腔内投与した。なお、被験物質本発明のアミノ酸組成物（１６種類のアミノ酸を所定の組成で有する組成物）は０．８ｍｌ／体重１００ｇあたり（８ｍｌ／ｋｇ）の生理食塩水に懸濁し、コントロールには０．８ｍｌ／体重１００ｇあたり（８ｍｌ／ｋｇ）の生理食塩液（光製薬株式会社、日本薬局方生理食塩液、Ｌｏｔ．９９１１ＨＣ）のみを投与した。
（２）被験物質
下記表１に示すアミノ酸組成物を、本発明の組成物の一態様として例示する。いずれのアミノ酸も和光純薬より入手したものである。
被験物質の投与は、翼付き静脈針より投与した。なお、測定終了後、薬物が腹腔内に確実に投与されているかを確認するため、最後に色素を投与して被験物が腸管内に投与されていない確認を行った。
動物は、ウレタン麻酔下（１．２ｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）仰向けにし、腹腔内投与用の翼付き静脈針を腹腔内に留置した。体温測定用のプローブは肛門から直腸に挿入し固定した。体温は１０分ごとに計測した。すなわち、投与０分の際の温度を基準とし、１０分前、１０分後、２０分後、…１２０分後の基礎体温を測定し、各々の結果から平均をとり、その値を表及び図（グラフ）に示した。
すなわち、各経過時間における基礎体温上昇温度の平均を下記表２及び図１に示し、各経過時間における基礎体温の平均を下記表３及び図２に示した。
上記結果から明らかなように、対照群の温度は時間経過と共にやや上昇した。被験物質投与群では用量依存的な体温上昇を示し、対照群に比較して２群および３群で有意差が認められた。
実施例２
（１）方法
８〜１０週齢のＳＤ系雄性ラットを６匹１群として２群用意し、一夜絶食した後、実験に使用した。なお、群分けは、使用日当日の体重によって行った。
（２）被検物質
被検物質としては、表４に示す１７種アミノ酸（ＶＡＡＭ）を使用した。この配合割合は表４に示したとおりである。なお、アミノ酸は、いずれも和光純薬工業（株）より入手した。
１群をコントロール（注射用水）とした。２群に対しては、１７種アミノ酸を０．５ｇ／体重１００ｇあたり（５ｇ／ｋｇ）を１回経口投与した。
なお、被検物質アミノ酸は１ｍｌ／体重１００ｇあたり（１０ｍｌ／ｋｇ）の生理食塩水に懸濁し、コントロールには１ｍｌ／体重１００ｇあたり（１０ｍｌ／ｋｇ）の生理食塩液（光製薬（株）、日本薬局方生理食塩液、Ｌｏｔ．９９１１ＨＣ）のみを投与した。
（４）体温測定
動物はポールマンケージに入れ保定し、体温測定用のプローブは肛門から直腸に挿入し固定した。１０〜１５分おきに計測し、体温が安定したら被検物質を投与し摂取０分の際の温度を基準とし、のち１０分おきに９０分後まで体温を測定した。各群ごとに結果より平均を取りその種をグラフに示した。また、個体ごとの上昇体温の最高値を群ごとに平均し、各群間での差を示した。
１７種アミノ酸については、最高体温上昇度の平均を図３に示し、各経過時間における体温上昇温度の平均及び体温の平均を、それぞれ、図４及び図５に示した。
（５）結果および考察
上記結果から明らかなように、対照群の温度は時間経過とともにやや上昇した。被検物質投与群（１７種アミノ酸：ＶＡＡＭ）はすぐれた体温上昇を示した。
発明の効果
本発明によって、特定のアミノ酸群からなる有効成分に、すぐれた体温上昇作用を有するという新規用途を見出した。本体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤を投与することで、日常生活での体温の上昇から消費エネルギーが上昇し、基礎代謝が高くなるという著効を奏する。また基礎体温の上昇、体脂肪蓄積の低下や冷え性の改善や冷めた身体を温める処置等にも有効である。
【図面の簡単な説明】
図１
本発明に係るアミノ酸組成物（表１の１６種アミノ酸）を各用量ラットに投与した場合の各経過時間における基礎体温上昇温度の平均を示すグラフである。
図２
本発明に係るアミノ酸組成物（表１の１６種アミノ酸）を各用量ラットに投与した場合の各経過時間における基礎体温の平均を示すグラフである。
図３
本発明に係るアミノ酸組成物（表４の１７種アミノ酸）を各用量ラットに投与した場合の最高基礎体温上昇度の平均を示すグラフである。実験結果の統計的分析にはＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔを用いた。
図４
本発明に係るアミノ酸組成物（表４の１７種アミノ酸）をラットに投与した場合の各経過時間における基礎体温上昇温度の平均を示すグラフである。実験結果の統計的分析にはＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔを用いた。
図５
本発明に係るアミノ酸組成物（表４の１７種アミノ酸）をラットに投与した場合の各経過時間における基礎体温の平均を示すグラフである。
Claims (10)
- スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン及びアルギニンのみからなる群を有効成分とする体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
- スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン及びカルニチンのみからなる群を有効成分とする体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
- スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン及びトリプトファンのみからなる群を有効成分とする体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
- スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン、トリプトファン及びカルニチンのみからなる群を有効成分とする体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
- 請求の範囲１〜４のいずれかに記載の有効成分と飲食用又は医療用に常用される添加料のみからなることを特徴とする体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用剤。
- 各アミノ酸が、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で構成されることを特徴とする請求の範囲１に記載の体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
- 各アミノ酸が、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル及びカルニチン０．１〜５モルの割合で構成されることを特徴とする請求の範囲２に記載の体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
- 各アミノ酸が、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル及びトリプトファン０．１〜５モルの割合で構成されることを特徴とする請求の範囲３に記載の体温上昇アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
- 各アミノ酸が、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル及びカルニチン０．１〜５モルの割合で構成されることを特徴とする請求の範囲４に記載の体温上昇アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
- 請求の範囲６〜９のいずれかに記載の有効成分と飲食用又は医療用に常用される添加料のみからなることを特徴とする体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001173983 | 2001-06-08 | ||
| JP2001173983 | 2001-06-08 | ||
| PCT/JP2002/005584 WO2002100193A1 (en) | 2001-06-08 | 2002-06-06 | Body temperature-raising agent of amino acids for eating or drinking and for medical use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2002100193A1 true JPWO2002100193A1 (ja) | 2005-01-13 |
| JP4128524B2 JP4128524B2 (ja) | 2008-07-30 |
Family
ID=19015340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003503024A Expired - Lifetime JP4128524B2 (ja) | 2001-06-08 | 2002-06-06 | 体温上昇性アミノ酸群飲食用及び医療用の剤 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040235923A1 (ja) |
| EP (1) | EP1402788B1 (ja) |
| JP (1) | JP4128524B2 (ja) |
| KR (2) | KR100753879B1 (ja) |
| CN (1) | CN100464647C (ja) |
| AT (1) | ATE418877T1 (ja) |
| AU (1) | AU2008203461B2 (ja) |
| CA (1) | CA2449917C (ja) |
| DE (1) | DE60230621D1 (ja) |
| HK (1) | HK1064566A1 (ja) |
| NZ (2) | NZ587048A (ja) |
| TW (1) | TWI328450B (ja) |
| WO (1) | WO2002100193A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017088616A (ja) * | 2017-02-09 | 2017-05-25 | 株式会社東洋新薬 | 黒生姜含有組成物 |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006191933A (ja) * | 2003-05-19 | 2006-07-27 | Ajinomoto Co Inc | いびき又は睡眠時の呼吸障害の予防・治療剤 |
| AU2005302173B2 (en) * | 2004-11-02 | 2009-07-23 | Oragenics, Inc. | Methods for regulating weight and size of animals |
| EP1818053A4 (en) * | 2004-11-02 | 2008-02-27 | Ajinomoto Kk | MEDICINE FOR THE TREATMENT / PROPHYLAXIS OF ALLERGIC DISEASES |
| WO2007029730A1 (ja) * | 2005-09-06 | 2007-03-15 | Meiji Dairies Corporation | 老人性貧血を防止又は治療するためのアミノ酸組成物 |
| JPWO2007060924A1 (ja) * | 2005-11-22 | 2009-05-07 | 味の素株式会社 | 膵β細胞保護剤 |
| EP2492278A1 (en) * | 2006-09-18 | 2012-08-29 | Compugen Ltd. | Antibodies against an agonist of G-protein coupled receptors and its use indiagnosis and therapy |
| US20080268038A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-10-30 | Wolfe Robert R | Compositions and Approaches for Increasing Diet Induced Thermogenesis, Inducing Weight Loss and Maintaining Muscle Mass and Strength |
| JP5565016B2 (ja) * | 2009-04-08 | 2014-08-06 | ライオン株式会社 | 低体温改善用組成物及び冷え性改善用組成物 |
| CN103181920A (zh) * | 2011-12-28 | 2013-07-03 | 吴顺字 | 一种防癌植物油的配方 |
| WO2013168694A1 (ja) * | 2012-05-07 | 2013-11-14 | 株式会社明治 | 非糖質性エネルギー産生増強剤 |
| JP2016102064A (ja) * | 2013-08-14 | 2016-06-02 | 株式会社明治 | 脂質代謝促進剤 |
| US9629889B2 (en) * | 2014-10-22 | 2017-04-25 | Khanh Le | Aqueous solution formulated to raise body temperature |
| CN106417597A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-02-22 | 新疆阜丰生物科技有限公司 | 一种适用于乳酸菌饮料的复合稳定剂 |
| PL235153B1 (pl) * | 2017-06-02 | 2020-06-01 | Gbj Pharma Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Farmaceutyczna kompozycja żywieniowa dla pacjentów z odleżynami |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN85105574A (zh) * | 1985-01-17 | 1987-01-14 | 四川大学 | 从牲畜血液中提制复合氨基酸的方法 |
| CN86104864A (zh) * | 1986-07-30 | 1988-02-10 | 丹东市生物化学研究所 | 复合氨基酸提取方法 |
| JPH0624976A (ja) * | 1992-07-10 | 1994-02-01 | Rikagaku Kenkyusho | 輸液用組成物 |
| AU679020B2 (en) * | 1992-12-23 | 1997-06-19 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of infant/toddler metabolic diseases |
| US5728678A (en) * | 1995-06-06 | 1998-03-17 | Nestec Ltd. | Method and composition for providing nutrition to a renal failure patient |
| EP0873754B1 (en) * | 1996-01-09 | 2003-07-30 | Riken | Amino acid compositions |
| WO1997043912A1 (fr) * | 1996-05-23 | 1997-11-27 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition alimentaire destinee a abaisser la teneur en graisses dans le corps et a ameliorer la composition du corps et procede afferent |
| US6221836B1 (en) * | 1996-07-26 | 2001-04-24 | Paxton King Beale | Composition of pyruvate and anabolic protein and method for increasing fat loss in a mammal |
| ES2132021B1 (es) * | 1997-05-28 | 2000-02-16 | Riera Simon Schwartz | Formulas de aminoacidos para personas de la tercera edad y procedimiento para el calculo de las mismas. |
| JPH10330264A (ja) * | 1997-06-02 | 1998-12-15 | Takeda Shokuhin Kogyo Kk | 脂質代謝促進組成物 |
| JP3719478B2 (ja) * | 1998-03-13 | 2005-11-24 | 日本化薬株式会社 | ダイエット食品 |
| JP2000228967A (ja) * | 1999-02-12 | 2000-08-22 | Bigguuesuto Sha:Kk | 脂質代謝加工食品 |
| US7223417B2 (en) * | 2000-10-27 | 2007-05-29 | Calton Gary J | Nutrient formulations |
| US6511696B2 (en) * | 2000-12-13 | 2003-01-28 | Novartis Nutrition Ag | Infant formula with free amino acids and nucleotides |
-
2002
- 2002-06-06 US US10/479,605 patent/US20040235923A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-06 KR KR1020037016015A patent/KR100753879B1/ko active IP Right Grant
- 2002-06-06 CA CA002449917A patent/CA2449917C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-06 EP EP02736016A patent/EP1402788B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-06 DE DE60230621T patent/DE60230621D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-06 CN CNB028152662A patent/CN100464647C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-06 NZ NZ587048A patent/NZ587048A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-06 NZ NZ569905A patent/NZ569905A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-06 AT AT02736016T patent/ATE418877T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-06-06 WO PCT/JP2002/005584 patent/WO2002100193A1/ja active Application Filing
- 2002-06-06 TW TW091112250A patent/TWI328450B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-06 JP JP2003503024A patent/JP4128524B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-06 KR KR1020077014498A patent/KR100852930B1/ko active IP Right Grant
-
2004
- 2004-09-27 HK HK04107453.1A patent/HK1064566A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-01 AU AU2008203461A patent/AU2008203461B2/en not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017088616A (ja) * | 2017-02-09 | 2017-05-25 | 株式会社東洋新薬 | 黒生姜含有組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2449917A1 (en) | 2002-12-19 |
| KR100753879B1 (ko) | 2007-09-03 |
| AU2008203461A1 (en) | 2008-08-21 |
| US20040235923A1 (en) | 2004-11-25 |
| ATE418877T1 (de) | 2009-01-15 |
| CN100464647C (zh) | 2009-03-04 |
| DE60230621D1 (de) | 2009-02-12 |
| CN1538812A (zh) | 2004-10-20 |
| JP4128524B2 (ja) | 2008-07-30 |
| EP1402788A1 (en) | 2004-03-31 |
| AU2008203461B2 (en) | 2010-04-01 |
| KR100852930B1 (ko) | 2008-08-19 |
| NZ587048A (en) | 2012-03-30 |
| KR20070074002A (ko) | 2007-07-10 |
| EP1402788B1 (en) | 2008-12-31 |
| EP1402788A4 (en) | 2006-03-22 |
| KR20040016880A (ko) | 2004-02-25 |
| NZ569905A (en) | 2010-09-30 |
| HK1064566A1 (en) | 2005-02-04 |
| TWI328450B (en) | 2010-08-11 |
| CA2449917C (en) | 2009-09-22 |
| WO2002100193A1 (en) | 2002-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2008203461B2 (en) | Body temperature-raising agent of amino acids for eating or drinking and for medical use | |
| JP6255079B2 (ja) | シトルリンおよびアルギニンを含有する即効性血中アルギニン濃度上昇型経口剤 | |
| ES2608483T3 (es) | Método mejorado de administración de beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) | |
| EP0252290A2 (en) | Pharmaceutical compositions containing levodopa methyl ester, preparation and therapeutic applications thereof | |
| TW200410680A (en) | Nutritiona compositions | |
| EP3115047B1 (en) | Debility preventative | |
| JP2004520341A (ja) | 血圧低下効果を有する機能製品中のベタインの使用 | |
| JP2007161642A (ja) | アルコール性肝障害抑制剤 | |
| JP2001010977A (ja) | 経口用組成物 | |
| EP1983983A1 (en) | Non-steroidal anti-inflammatory oral powder and liquid preparations for administration to animals | |
| BRPI0707670A2 (pt) | composiÇço farmacÊutica, e, uso de um composto meglitinida | |
| JP4829322B2 (ja) | 体温上昇飲食品用の剤 | |
| JP4316224B2 (ja) | 医薬用体温上昇剤 | |
| KR20120099362A (ko) | 핵산 아날로그의 활성 증강제 | |
| JPH11130669A (ja) | 褥瘡予防治療用アミノ酸栄養剤 | |
| JP5484704B2 (ja) | 高齢者の発熱症状抑制剤 | |
| JP2009539941A (ja) | Ｓｌｖ３０８およびｌ−ｄｏｐａを含んでなる組み合わせ製剤 | |
| JP2010006764A (ja) | タンパク同化促進剤 | |
| JP2008255087A (ja) | 自発運動促進剤 | |
| JP2002275059A (ja) | 腎機能障害改善用アミノ酸組成物 | |
| JPS61289043A (ja) | 婦人科系疾患治療効果を有する薬剤 | |
| JP2004099610A (ja) | 肝性脳症改善剤 | |
| JP2013133298A (ja) | Ｐｔｈ２ｒ遺伝子発現抑制剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AA64 | Notification of invalidation of claim of internal priority (with term) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A241764 Effective date: 20040727 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20040903 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040906 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050421 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050421 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070807 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071009 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20071009 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20071010 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071113 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080115 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20080408 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080513 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080514 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110523 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4128524 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110523 Year of fee payment: 3 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110523 Year of fee payment: 3 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140523 Year of fee payment: 6 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |