JPS6410509B2

JPS6410509B2 -

Info

Publication number: JPS6410509B2
Application number: JP20534385A
Authority: JP
Inventors: Keizo Tomuro; Yoshiharu Tamura; Yoko Morimoto
Original assignee: NIPPON RIKAGAKU YAKUHIN KK
Current assignee: NIPPON RIKAGAKU YAKUHIN KK
Priority date: 1985-09-19
Filing date: 1985-09-19
Publication date: 1989-02-22
Also published as: JPS6267052A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は（±）−１−（１−ナフチル）エチルア
ミンの光学分割法に関し、詳しくは溶媒中で
（±）−１−（１−ナフチル）エチルアミンに光学
活性なチアゾリジン−４−カルボン酸を作用させ
て得られる２種のジアステレオマー塩を、溶媒に
対する溶解度差を利用して分離する（±）−１−
（１−ナフチル）エチルアミンの光学分割法に関
する。

［従来の技術］光学活性な（＋）または（−）−１−（１−ナフ
チル）エチルアミンはラセミ酸類の光学分割剤と
して有用な化合物である。そこで（±）−１−（１
−ナフチル）エチルアミンの光学分割法が行なわ
れている。

従来の（±）−１−（１−ナフチル）エチルアミ
ンの光学分割法としては、：（＋）−酒石酸を用いる方法［R.R Bottoms
米国特許第296545号（1961）］、：（−）−メンチルフタレートを用いる方法
［R.R Bottoms米国特許第3000947号（1961）］が知られているが、多量の溶媒を必要としたり、
高純度の光学活性体を得るためには数回の再結晶
を必要とするため収量が少ない等工業的には多く
の問題点を有している。従つて、高収率で、しか
も簡便な（±）−１−（１−ナフチル）エチルアミ
ンの光学分割法が望まれている。

［発明の目的］本発明は、高収率で、しかも廉価かつ簡便に工
業的規模で生産可能な（±）−１−（１−ナフチ
ル）エチルアミンの光学分割法を提供することを
目的とする。

［発明の構成］本発明者らは、上記目的に沿つて、種々検討し
た結果、光学活性なチアゾリジン−４−カルボン
酸を光学分割剤として用いると、使用する溶媒も
少なく、高収率で容易に高純度な光学活性な
（＋）または（−）−１−（１−ナフチル）エチル
アミンが得られることを見出し、本発明に至つた
ものである。

すなわち本発明は、溶媒中において、（±）−１
−（１−ナフチル）エチルアミンと光学活性なチ
アゾリジン−４−カルボン酸により形成される２
種のジアステレオマー塩を、溶解度差を利用して
相互に分離することを特徴とする（±）−１−（１
−ナフチル）エチルアミンの光学分割法にある。

本発明において使用する光学分割剤としてのチ
アゾリジン−４−カルボン酸は、光学活性なシス
テインにホルムアルデヒドを反応させるだけで容
易に得ることができる。またチアゾリジン−４−
カルボン酸はPH４付近の水溶液に難溶性であるた
め、光学分割後、容易に反応系より回収すること
が可能である。

本発明においては、溶媒中に（±）−１−（１−
ナフチル）エチルアミンと光学活性なチアゾリジ
ン−４−カルボン酸を混合し、加温溶解した後、
好ましくは（−）−１−（１−ナフチル）エチルア
ミン・Ｌ−チアゾリジン−４−カルボン酸塩また
は（＋）−１−（１−ナフチル）エチルアミン・Ｄ
−チアゾリジン−４−カルボン酸塩の結晶核を加
えた後、徐冷する。このようにして形成された２
種のジアステレオマー塩は、溶媒への溶解性が異
なるため、１種のジアステレオマー塩のみが優先
的に晶出する。

この際使用する溶媒は、水やメタノール、エタ
ノール、１−プロパノール、２−プロパノール、
１−ブタノール、２−ブタノール、アセトン等の
有機溶媒を単独あるいは混合溶媒として用いるこ
とが可能であるが、工業的には水が特に好まし
い。使用する溶媒量は、溶媒の種類により生成す
る塩に対して適当な倍量を用いればよく、特に限
定されるものではないが、例えば水を用いる場合
は工業的には1.0〜5.0倍量が好ましい。

また難溶性塩を晶出させる温度も溶媒の種類、
量により、−20〜50℃の範囲で可能であるが、操
作上の簡便さから室温付近が特に好ましい。（±）
−１−（１−ナフチル）エチルアミンと光学活性
なチアゾリジン−４−カルボン酸とのモル比も、
特に限定されるものではないが、等モル程度ずつ
使用することが、最も効率が良く好ましい。

晶出した難溶性塩は、濾過等の操作により分離
し、必要に応じ、これを再結晶した後、水溶性の
塩基で処理し、遊離したアミンを有機溶媒で抽出
する。次に、減圧下で有機溶媒を留去し、必要が
あれば蒸留して光学活性な（＋）または（−）−
１−（１−ナフチル）エチルアミンを得る。

難溶性塩を分離した液は、水溶性の塩基で処理
し、分離したアミンを有機溶媒で抽出した後、溶
媒を留去することにより晶出したアミンと反対の
光学活性アミンを多量に含有するアミンを回収で
きる。

この回収したアミンに最初に使用した光学分割
剤と反対の光学活性を持つチアゾリジン−４−カ
ルボン酸を使用すれば、同様の操作で最初に得ら
れた光学活性アミンと反対の光学活性を持つアミ
ンを高純度で取得できる。

［実施例］次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明
する。

実施例１水25mlに（±）−１−（１−ナフチル）エチルア
ミン8.56ｇ（５×10^-2モル）とＬ−チアゾリジン
−４−カルボン酸6.66ｇ（５×10^-2モル）を加
え、水浴上80〜90℃に加熱して撹拌しつつ溶解し
た。完全に溶解したところで加熱を中止し、20℃
まで徐冷し、そのまま24時間静置した。晶出した
結晶を濾取し、乾燥すると、（−）−１−（１−ナ
フチル）エチルアミン・Ｌ−チアゾリジン−４−
カルボン酸塩6.3ｇが得られた。

この結晶、0.5規定の水酸化ナトリウム水溶液
50mlを加えて分離する油分をエーテル50mlにて２
回抽出した。エーテル層を乾燥後、減圧下で濃縮
してエーテルを留去すると、（−）−１−（１−ナ
フチル）エチルアミン3.5ｇが得られ、収率は
40.9％であつた。また、比旋光度［α］²⁰ _D＝−
60.3゜（Ｃ＝２、メタノール）、光学純度は98.6％で
あつた。

実施例２水25mlに（±）−１−（１−ナフチル）エチルア
ミン8.56ｇ（５×10^-2モル）とＤ−チアゾリジン
−４−カルボン酸6.66ｇ（５×10^-2モル）を加
え、水浴上80〜90℃に加熱して撹拌しつつ溶解し
た。完全に溶解したところで加熱を中止し、20℃
まで徐冷し、そのまま24時間静置した。晶出した
結晶を濾取し乾燥すると、（＋）−１−（１−ナフ
チル）エチルアミン・Ｄ−チアゾリジン−４−カ
ルボン酸塩6.1ｇが得られた。

この結晶を水20c.c.によつて再結晶することによ
り、（＋）−１−（１−ナフチル）エチルアミン・
Ｄ−チアゾリジン−４−カルボン酸塩5.4ｇが得
られた。

この結晶に0.5規定の水酸化ナトリウム水溶液
50mlを加えて、分離する油分をエーテル50mlにて
２回抽出した。エーテル層を乾燥後、減圧下で濃
縮してエーテルを留去すると、（＋）−１−（１−
ナフチル）エチルアミン3.0ｇが得られ、収率は
35％であつた。また、比旋光度［α］²⁰ _D＝＋62.0゜
（Ｃ＝２、メタノール）、光学純度は100％であつ
た。

実施例３水500mlに（±）−１−（１−ナフチル）エチル
アミン171.2ｇ（１モル）とＬ−チアゾリジン−
４−カルボン酸133.3ｇ（１モル）を加え、水浴
上80〜90℃に加熱して撹拌しつつ溶解した。完全
に溶解したところで（−）−１−（１−ナフチル）
エチルアミン・Ｌ−チアゾリジン−４−カルボン
酸の結晶核を加え、20℃まで徐冷し、そのまま24
時間静置した。晶出した結晶を濾取し、乾燥する
と、（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミン・
Ｌ−チアゾリジン−４−カルボン酸塩128ｇが得
られた。

この結晶128ｇに１規定の水酸化ナトリウム水
溶液500mlを加え、分離する油分をエーテル500ml
にて２回抽出した。エーテル層を乾燥後、減圧下
で濃縮してエーテルを留去すると、（−）−１−
（１−ナフチル）エチルアミン71ｇが得られ、収
率は41.5％であつた。また、比旋光度［α］²⁰ _D＝
−59.9゜（Ｃ＝２、メタノール）、光学純度は98.3％
であつた。

難溶性塩を濾取した濾液に５規定の水酸化ナト
リウム水溶液130mlを加え、分離する油分をエー
テル500mlにて２回抽出した。エーテル層を乾燥
後、減圧下で濃縮してエーテルを留去すると
（＋）−１−（１−ナフチル）エチルアミンに富ん
だアミン98ｇが回収され、収率57.8％であつた。
また、比旋光度［α］²⁰ _D＝＋40.9゜（Ｃ＝２、メタノ
ール）であつた。

アミンを抽出した２つの水層を混合し、濃塩酸
約98mlを加えてPHを４に調整した後、減圧下で約
400mlまで濃縮し、冷蔵庫内に24時間静置した。
晶出した結晶を濾取し、乾燥すると、Ｌ−チアゾ
リジン−４−カルボン酸125ｇが得られ、回収率
は93.8％であつた。また、比旋光度［α］²⁰ _D＝−
206.3゜（Ｃ＝４、１規定NaOH）であつた。

回収した（＋）−１−（１−ナフチル）エチルア
ミンに富んだアミン98ｇ（5.72×10^-2モル）に水
340mlを加え、さらにＤ−チアゾリジン−４−カ
ルボン酸76.3ｇ（5.72×10^-2モル）を加え、水浴
上80〜90℃に加熱して撹拌しつつ溶解した。完全
に溶解したところで加熱を中止し、20℃まで徐冷
し、そのまま24時間静置した。晶出した結晶を濾
取し乾燥すると、（＋）−１−（１−ナフチル）エ
チルアミン・Ｄ−チアゾリジン−４−カルボン酸
塩125ｇが得られた。

この結晶に１規定の水酸化ナトリウム水溶液
500mlを加え、分離する油分をエーテル500mlにて
２回抽出した。エーテル層を乾燥後、減圧下で濃
縮してエーテルを留去すると、（＋）−１−（１−
ナフチル）エチルアミン68ｇが得られ、収率は
39.7％であつた。また、比旋光度［α］²⁰ _D＝＋
61.4゜（Ｃ＝２、メタノール）、光学純度は99.5％で
あつた。

［発明の効果］以上説明したように、本発明の（±）−１−（１
−ナフチル）エチルアミンの光学分割法によれ
ば、光学的に純粋な（＋）または（−）−１−（１
−ナフチル）エチルアミンが高収率で、しかも廉
価かつ簡便に工業的規模で生産可能であることか
ら、（±）−１−（１−ナフチル）エチルアミンの
分割に好適に利用される。

Claims

【特許請求の範囲】

１溶媒中において、（±）−１−（１−ナフチル）
エチルアミンと光学活性なチアゾリジン−４−カ
ルボン酸により形成される２種のジアステレオマ
ー塩を、溶解度差を利用して相互に分離すること
を特徴とする（±）−１−（１−ナフチル）エチル
アミンの光学分割法。