JPH01221345A - マンデル酸誘導体の光学分割方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、マンデル酸およびマンデル酸誘導体（以下、
併せて単にｒマンデル酸誘導体」と呼ぶ）の光学分割方
法である。　　光学活性なマンデル酸誘導体は、例えば
医薬品等の合成中閏体としての利用が凹待される。

［従来の技術］ マンデル酸の光学分割方法としてはアルカロイ゛ド等の
光学活性アミンとの塩やアミノ酸とのコンプレックスの
再結晶を利用する方法等が知られているが（例えば　Ｕ
ＳＰ　　４，２２４，２３９参照）、広くマンデル酸誘
導体の分割に応用可能な方法はなく、新たな分割剤の開
発が望まれる。

［発明が解決しようとする課題］ 従来の技術では分割が困難とされるマンデル酸誘導体の
光学分割をおこなおうというものである。

また、安価な原料を用いることにより従来の技術に比ベ
コスト面でも優れたものとする。

［課題を解決するための手段］ 前記課題を解決すべく、発明者らは鋭意検討した結果、
下記一般式（１） ％式％（１） （上記式中、Ａｒはフェニル基または置換基を有するフ
ェニル基を表す。） で示されるマンデル酸誘導体をアミノ酸のヒドラジドと
溶媒中で塩を形成させることにより、一方のジアステレ
オマーを晶析させ、光学分割を行うことができることを
見出しこの発見に基づいて本発明を完成するに到った。

　　得られた結晶を水中で酸性にすることにより５０−
９０％ｅｅの光学純度でマンデル酸誘導体が得られる。

本方法に用いられるアミノ酸のヒドラジドとしては特に
ルー限はないが、好ましくはロイシン、バリン、アラニ
ン、フェニルアラニン、チロシン等の中性アミノ酸のヒ
ドラジドがよく、　これらはアミノ酸エステルのアルコ
ール溶液にヒドラジンな加える４とで安価に合成できる
。　　　また、用いるアミノ酸ヒドラジドの量はマンデ
ル酸誘導体の０．５−１．０当量がよい。

光学分割に用いる溶媒とし、では、水、及び含水もしく
は無水アルコール類、特にメタノール、エタノール等の
アルコールが望ましいが、ジオキサンのようなエーテル
類も使＃１可能である。・また、本方法により得られた
５　０　９０　％　ｅ　ｅの光学純度をもつマンデル酸
誘導体は、さらに再結晶によって光学純度を上げること
ができる。

また、マンデル酸誘導体の抽出溶媒を濃縮すればラセミ
化合物結晶が晶析するので、母液中から高い光学純度の
結晶を回収することができる。

本発明方法を用いると、従来の方法で光学分割が困難で
あったマンデル酸誘導体を高い光学純度で単離すること
ができる。　　例えば、２−（３，４−〇−イソプロピ
リデンジオキシフェニル）−２−ヒドロキシ酢酸は９９
％ｅｅ以上の光学純度でかつ高収率で得られる。

［実施例］ 以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

実施例　ｌ Ｌ−ロイシンヒドラジド６．５ｇ（４５ｍｒｎ。

１）をイソプロパツール５００ｍ１に溶解した液を６０
℃にし、ラセミ体の　２−（３，４−〇−イソプロピリ
デンジオキシフェニル）−２−ヒドロキシ酢酸（以下、
　ＩＰＭＡと略す）を１０ｇ（４５ｍｍｏｌ）を加えた
。　　６０℃で３０分間攪拌した後、温度を徐々に下げ
、２０℃でさらに２時間攪拌した。　　ここで析出した
塩は光学純度８６％ｅｅの（Ｒ）−１ＰＭＡよりなるも
のであった。　　結晶を濾過し、その結晶を水中に懸濁
させ攪拌しつつ硫酸を加えｐＨ２とした。　　これに酢
酸エチルを加え抽出した後、有機層を４５ｍ１に濃縮し
２０℃で攪拌し晶析を行った。　　結晶を濾過し取り除
き母液を濃縮したところ９９％ｅｅ以上の（Ｒ）−１Ｐ
ＭＡを３．２ｇ（１４，３ｍｍ　ｏ　ｌ　）得た。ラセ
ミ体のＩＰＭＡからの収率は６４％であった。

実施例　２ Ｌ−ロイシンヒドラジド７．９ｇ（５４，４ｍｍ　ｏ　
Ｉ　）をメタノール１２０ｍ１に溶解した液を６０℃に
し、ラセミ体のＩＰＭＡを１２．２ｇ（５４，４ｍｍｏ
　ｌ　）を加えた。　　６０℃で３０分間攪拌した後、
温度を徐々に下げ、５℃でさらに２時間攪拌した。　　
ここで析出した塩は光学純度９０％ｅｅの（Ｒ）−１Ｐ
ＭＡよりなるものであった。　　結晶を濾過し、その結
晶を水中に懸濁させ撹拌しつつ硫酸を加えｐＨ２とした
。　　これに酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を５
０ｍ１に濃縮し２０℃で攪拌し晶析を行った。　　結晶
をＩΔ過し取り除き母液を濃縮したところ９９％ｅｅ以
上の（Ｒ）−１ＰＭＡを４．３ｇ（１９，２ｍｍｏｌ）
得た。ラセミ体のＩＰＭＡからの収率は７０％であった
。

実１＋％例　３ Ｌ−ロイシンヒドラジド　０．　６５ｇ（４，５ｍｍｏ
ｌ）をジオキサン５０ｍ１に溶解した液を４０℃にし、
ラセミ体のＩＰＭＡを１．Ｏｇ（４゜５　ｍ　ｍ　ｏ　
Ｉ　）を加えた。　　４０℃で３０分間攪拌した後、温
度を徐々に下げ、２０℃でさらに２時間攪拌した。　　
結晶を濾過し、その結晶を水中に！ＡＡさせ攪拌しつつ
硫酸を加えｐＨ２とした。

再び結晶を濾過して乾燥し、光学純度６５％ｅｅの（Ｒ
）−１ＰＭＡを０．５２ｇ（２，３ｍｍ。

１　）　１ｇた。

実施例　４ Ｌ−ロイシンヒドラジド０．９８ｇ（６，７ｍｍ０りを
メタノール５ｍｌに溶解した液を４０℃にし、ラセミ体
のＩＰＭＡを３．０ｇ（１３゜４ｍｍｏｌ）を加えた。

　　４０℃で３０分間撹拌した後、温度を徐々に下げ、
５℃でさらに２時間撹拌した。　　結晶を濾過し、その
結晶を水中に懸濁させ撹拌しつつ硫酸を加えｐＨ２とし
た。　　再び結晶を１！過して乾燥し、光学純度８０％
ｅｅの（Ｒ）−１ＰＭＡを１．６ｇ　（７，１ｍｍｏ　
ｌ）得た。

実施例　５ Ｌ−チロシンヒドラジド７−　８ｇ（４０ｍｍ。

Ｉ）をメタノール１００ｍ１に溶解した液を６０℃にし
、ラセミ体のＩＰＭＡ９．Ｏｇ（４０ｍｍｏｆ）を加え
た。　　６０℃で３０分間攪拌した後、温度を徐々に下
げ、５℃でさらに２時間攪拌した。

結晶を濾過し、その結晶を水中に懸濁させ攪拌しつつ硫
酸を加えｐＨ２とした。　　再び結晶を濾過して乾燥し
、光学純度８５％ｅｅの（Ｓ）−１ｇＭＡを３．６ｇ（
１６ｍｍｏｌ）得た。

実施例　６ Ｌ−バリンヒドラジド０．２９ｇ（２，２ｍｍ０１）を
メタノール３　ｒｎ　ｌに溶解した液にラセミ体のＩ　
ＰＭＡｏ、　　５　ｇ　（２，２ｍｍｏ　ｌ　）を加え
た。　　この液にイソプロパツール５ｍｌを加え晶析し
、５℃でさらに２時間攪拌した結晶を濾過し、その、結
晶を水中にｌ！ｊ濁させ攪拌しつつ１ａ酸を加えｐＨ２
とした。　　再び結晶を濾過して乾燥し、光学純度８０
％ｅｅの（Ｒ）−ｆＰＭＡを０．１８ｇ　　（０，８ｒ
ｎｍｏ　　ｌ　　）　　得た。

実施例　７ Ｌ−ロイシンヒドラジド１２　ｇ　（８２ｍｍｏ　ｌ＞
をメタノール１５０ｍ１に溶解した液を４０℃にし、ラ
セミ体のマンデル酸１５．２ｇ（ｌｏｏｍｍｏｌ＞を加
えた。　　４０℃で３０分間攪拌した後、温度を徐々に
下げ、５℃でさらに２時間攪拌した。結晶を濾過し、そ
の結晶を水中に懸濁させ攪拌しつつ硫酸を加えｐＨ２と
した。　　再び結晶を濾過して乾燥し、光学純度８５％
ｅｅの（Ｒ）−マンデルＭ５．　４　ｇ　（３６ｍｍｏ
　Ｉ　）得た。

実施例　８ Ｌ−１ｍイシンヒドラジド２．４ｇ（１７ｍｍ。

ｌ）をメタノール２０ｍ　ｌに溶解した液にし、ラセミ
体の４−クロロマンデル酸４．１ｇ（２０ｍｍ０１）を
加えた。　　５℃で２時間撹拌し晶析した。　　結晶を
濾過し、その結晶を水中に懸濁させ撹拌しつつ硫酸を加
えｐＨ２とした。　　再び結晶を濾過して乾燥し、光学
純度７０％ｅｅの（Ｒ）−４〜クロロマンデル酸を２．
　１ｇ（ｌｏｍｍ。

１　）　得た。

実施例　９ Ｌ−ロイシンヒドラジド２．４ｇ（１７ｍｍ。

りをメタノール１０　ｍ　ｌに溶解した液にラセミ体の
４−ヒドロキシマンデル酸３−　７ｇ（２０ｍｍ　ｏ　
Ｉ　）を加えた。　　この液にエタノール１０ｍ１を加
え、５℃でさらに２時間攪拌し晶析した。

結晶を濾過し、その結晶を水中に懸濁させ攪拌しつつｆ
Ａ酸を加えｐＨ２とした。　　再び結晶を濾過して乾燥
し、光学純度６５％ｅｅの（Ｒ）−４−ヒドロキシマン
デル酸を１．　６ｇ　（８，６ｍｍ。

１　）　得た。

［発明の効果］ 以上から明らかなように、本発明によればマンデル酸誘
導体を簡便に光学分割できるので、本発明はきわめて有
用である。

特許出願人　　　味の素株式会社 代理人　　　　　弁理士　石田康昌

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 アミノ酸ヒドラジドとのジアステレオマー塩の形で晶析
   工程に付することを特徴とする下記一般式（１）に示さ
   れるマンデル酸またはマンデル酸誘導体の光学分割方法
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 上記式中、Ａｒはフェニル基または置換基を有するフェ
   ニル基を表す。