JP3032547B2 - 光学活性２―メチルピペラジンの分割方法 - Google Patents
光学活性２―メチルピペラジンの分割方法Info
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- JP3032547B2 JP3032547B2 JP2080220A JP8022090A JP3032547B2 JP 3032547 B2 JP3032547 B2 JP 3032547B2 JP 2080220 A JP2080220 A JP 2080220A JP 8022090 A JP8022090 A JP 8022090A JP 3032547 B2 JP3032547 B2 JP 3032547B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は光学活性２−メチルピペラジンの分割方法に
関するものである。
関するものである。
従来光学活性２−メチルピペラジンを得る方法として
は、 1.グリシル−（Ｓ）−アラニンを環化して得られる
（Ｓ）−３−メチル−2,5−ピペラジノンを還元して
（−）体を得、同様にグリシル−（Ｒ）−アラニンから
（＋）体を得る方法（ジャーナル・オブ・ケミカル・リ
サーチ（シノプシス）、４、133、1980）。
は、 1.グリシル−（Ｓ）−アラニンを環化して得られる
（Ｓ）−３−メチル−2,5−ピペラジノンを還元して
（−）体を得、同様にグリシル−（Ｒ）−アラニンから
（＋）体を得る方法（ジャーナル・オブ・ケミカル・リ
サーチ（シノプシス）、４、133、1980）。
2.光学活性ホスト化合物との包接によって分割する方法
（ケミストリー・レターズ、３、513、1988）。
（ケミストリー・レターズ、３、513、1988）。
3.光学活性酒石酸との２種のジアステレオマー塩を溶媒
から析出させる分割方法（特開平１−149775）。
から析出させる分割方法（特開平１−149775）。
等が知られている。
しかしながら、光学活性なグリシルアラニンを用いる
方法は、原料とする光学活性なグリシルアラニンが高価
なため工業的な生産方法として満足できるものではな
い。光学活性ホスト化合物としてキラルホストエース
（宇部興産（株））を用いる方法は、ホスト化合物が極
めて高価であるため工業的な生産方法とは言えない。ま
た、光学活性酒石酸とのジアステレオマー塩を溶媒から
析出させる方法で、溶媒はメタノール,1−プロパノー
ル,2−プロパノール,1−ブタノール,2−ブタノールおよ
びアセトン等から選ばれる少なくとも１種の有機溶媒又
はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好ましいとされ
ている（特開平１−149775）。しかし有機溶媒と水との
混合溶媒から析出させる方法は、２種のジアステレオマ
ー塩の分別結晶化の効率が悪く、例えば、比旋光度▲
［α］20 D▼＝＋6.0゜又は−6.0゜（Ｃ＝1.00、EtOH）
程度の光学純度の高い２−メチルピペラジンを得るため
には、５回以上もの再結晶を繰り返さなければならず、
収率も低く、光学活性２−メチルピペラジンの工業的な
生産方法として決して満足できるものではない。
方法は、原料とする光学活性なグリシルアラニンが高価
なため工業的な生産方法として満足できるものではな
い。光学活性ホスト化合物としてキラルホストエース
（宇部興産（株））を用いる方法は、ホスト化合物が極
めて高価であるため工業的な生産方法とは言えない。ま
た、光学活性酒石酸とのジアステレオマー塩を溶媒から
析出させる方法で、溶媒はメタノール,1−プロパノー
ル,2−プロパノール,1−ブタノール,2−ブタノールおよ
びアセトン等から選ばれる少なくとも１種の有機溶媒又
はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好ましいとされ
ている（特開平１−149775）。しかし有機溶媒と水との
混合溶媒から析出させる方法は、２種のジアステレオマ
ー塩の分別結晶化の効率が悪く、例えば、比旋光度▲
［α］20 D▼＝＋6.0゜又は−6.0゜（Ｃ＝1.00、EtOH）
程度の光学純度の高い２−メチルピペラジンを得るため
には、５回以上もの再結晶を繰り返さなければならず、
収率も低く、光学活性２−メチルピペラジンの工業的な
生産方法として決して満足できるものではない。
本発明は、気相法によって安価に製造される２−メチ
ルピペラジンを出発原料として、光学活性２−メチルピ
ペラジンを高収率、簡便かつ工業的に得る方法を提供す
るものである。
ルピペラジンを出発原料として、光学活性２−メチルピ
ペラジンを高収率、簡便かつ工業的に得る方法を提供す
るものである。
以上の問題点を解決するために鋭意検討した結果、本
発明を完成するに至った。
発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は（±）−２−メチルピペラジンと
光学活性な有機酸とを水だけを溶媒として反応させて２
種のジアステレオマー塩を形成させ、この２種のジアス
テレオマー塩の水に対する溶解度差を利用して相互に分
割し、中和後、有機溶媒で抽出することを特徴とする光
学活性２−メチルピペラジンの分割方法に関するもので
ある。
光学活性な有機酸とを水だけを溶媒として反応させて２
種のジアステレオマー塩を形成させ、この２種のジアス
テレオマー塩の水に対する溶解度差を利用して相互に分
割し、中和後、有機溶媒で抽出することを特徴とする光
学活性２−メチルピペラジンの分割方法に関するもので
ある。
驚くべきことに、本発明では水だけを溶媒として使用
することによって光学純度の極めて高い光学活性２−メ
チルピペラジンを得られることが判明した。
することによって光学純度の極めて高い光学活性２−メ
チルピペラジンを得られることが判明した。
本発明によれば、使用する溶媒が水だけのため、極め
て安価に光学純度の高い光学活性２−メチルピペラジン
を得ることができる。
て安価に光学純度の高い光学活性２−メチルピペラジン
を得ることができる。
本発明の出発原料となる（±）−２−メチルピペラジ
ンは、気相法によって安価に得られるものである。
（±）−２−メチルピペラジンはラセミ体に限らず、ど
ちらか一方の光学活性体がその対掌体に対して等量以上
含まれているものでもよい。
ンは、気相法によって安価に得られるものである。
（±）−２−メチルピペラジンはラセミ体に限らず、ど
ちらか一方の光学活性体がその対掌体に対して等量以上
含まれているものでもよい。
本発明で使用される光学活性な有機酸は特に限定され
ないが、例えば、光学活性な酒石酸を用いる場合、工業
的にはＬ−酒石酸が容易に入手可能であり、安価な光学
分割剤として好ましい。
ないが、例えば、光学活性な酒石酸を用いる場合、工業
的にはＬ−酒石酸が容易に入手可能であり、安価な光学
分割剤として好ましい。
本発明方法は、まず（±）−２−メチルピペラジンと
光学活性な有機酸とを水に混合溶解して、（±）−２−
メチルピペラジンと光学活性な有機酸との２種のジアス
テレオマー塩を形成させる。（±）−２−メチルピペラ
ジンに対し光学活性な有機酸１〜10倍モル、好ましくは
２倍モル使用するのがよい。
光学活性な有機酸とを水に混合溶解して、（±）−２−
メチルピペラジンと光学活性な有機酸との２種のジアス
テレオマー塩を形成させる。（±）−２−メチルピペラ
ジンに対し光学活性な有機酸１〜10倍モル、好ましくは
２倍モル使用するのがよい。
ついで、形成された２種のジアステレオマー塩の水に
対する溶解度差を利用して相互に分割するには、水量・
温度・撹拌時間を調節し、撹拌下に結晶を析出させれば
よい。２種のジアステレオマー塩の水に対する溶解性が
異なるため、１種のジアステレオマー塩が優先的に析出
する。
対する溶解度差を利用して相互に分割するには、水量・
温度・撹拌時間を調節し、撹拌下に結晶を析出させれば
よい。２種のジアステレオマー塩の水に対する溶解性が
異なるため、１種のジアステレオマー塩が優先的に析出
する。
分割の際に用いられる水の量及び温度・撹拌時間を適
宜選択することによって、光学活性２−メチルピペラジ
ンの光学純度を調整すことができる。
宜選択することによって、光学活性２−メチルピペラジ
ンの光学純度を調整すことができる。
使用する水の量は、特に限定されないが、工業的には
５〜10倍量が好ましい。また、難溶性塩を析出させる温
度も水の量によって０〜50℃くらいの範囲で可能である
が、操作上の簡便さから室温付近が好ましい。さらに、
撹拌時間は特に限定されないが、工業的には１〜72時
間、好ましくは８〜48時間の範囲がよい。
５〜10倍量が好ましい。また、難溶性塩を析出させる温
度も水の量によって０〜50℃くらいの範囲で可能である
が、操作上の簡便さから室温付近が好ましい。さらに、
撹拌時間は特に限定されないが、工業的には１〜72時
間、好ましくは８〜48時間の範囲がよい。
析出したジアステレオマー塩は濾過等の操作によって
分離する。得られたジアステレオマー塩は水溶性の塩基
で中和する。この際用いられる塩基としては、水酸化ナ
トリウム，水酸化カリウム等が好ましい。
分離する。得られたジアステレオマー塩は水溶性の塩基
で中和する。この際用いられる塩基としては、水酸化ナ
トリウム，水酸化カリウム等が好ましい。
中和した液は、有機溶媒、好ましくはベンゼン，トル
エン，酢酸エチル等の溶媒で抽出し、ついで常圧もしく
は減圧下で溶媒を留去し、必要ならばさらに蒸留するこ
とによって、光学純度の極めて高い光学活性２−メチル
ピペラジンが得られる。
エン，酢酸エチル等の溶媒で抽出し、ついで常圧もしく
は減圧下で溶媒を留去し、必要ならばさらに蒸留するこ
とによって、光学純度の極めて高い光学活性２−メチル
ピペラジンが得られる。
一方、ジアステレオマー塩を濾別した後の濾液は、さ
らに1/3〜2/3量まで濃縮し、析出した光学純度の低いジ
アステレオマー塩を濾去する。この濾液を水酸化ナトリ
ウム，水酸化カリウム等の塩基を加えて中和し、有機溶
媒、好ましくはベンゼン，トルエン，酢酸エチル等の溶
媒で抽出し、ついで常圧もしくは減圧下で溶媒を留去
し、必要ならばさらに蒸留することによって、初めに得
られた光学活性体の対掌体を極めて高い光学純度で得る
ことができる。
らに1/3〜2/3量まで濃縮し、析出した光学純度の低いジ
アステレオマー塩を濾去する。この濾液を水酸化ナトリ
ウム，水酸化カリウム等の塩基を加えて中和し、有機溶
媒、好ましくはベンゼン，トルエン，酢酸エチル等の溶
媒で抽出し、ついで常圧もしくは減圧下で溶媒を留去
し、必要ならばさらに蒸留することによって、初めに得
られた光学活性体の対掌体を極めて高い光学純度で得る
ことができる。
本発明によれば、溶媒として水だけを使用し、１回の
操作だけで収率50〜60％で光学純度の極めて高い光学活
性２−メチルピペラジンを得ることができる。
操作だけで収率50〜60％で光学純度の極めて高い光学活
性２−メチルピペラジンを得ることができる。
以下に実施例を示し、本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明は、これら実施例によって何ら制限を受ける
ものではない。
が、本発明は、これら実施例によって何ら制限を受ける
ものではない。
実施例 水1.6にＬ−酒石酸（▲［α］20 D▼＝＋14〜＋15
゜）600g（4.0mol）と（±）−２−メチルピペラジン20
0g（2.0mol）を室温下撹拌溶解し、さらに24時間撹拌し
た。析出した結晶を濾取し、水酸化ナトリウム水溶液で
中和した。分離してくる油状物をベンゼン抽出し、ベン
ゼン層を水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸
ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去し、（＋）−２−
メチルピペラジン57g（収率57％）を得た。
゜）600g（4.0mol）と（±）−２−メチルピペラジン20
0g（2.0mol）を室温下撹拌溶解し、さらに24時間撹拌し
た。析出した結晶を濾取し、水酸化ナトリウム水溶液で
中和した。分離してくる油状物をベンゼン抽出し、ベン
ゼン層を水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸
ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去し、（＋）−２−
メチルピペラジン57g（収率57％）を得た。
この比旋光度は、▲［α］20 D▼＝＋6.2゜（ｃ＝1.0
0、EtOH）であった。
0、EtOH）であった。
さらに、上記の濾液を1/2量まで濃縮し、析出した結
晶を濾別し、この濾液を濃縮乾固した。得られた残渣を
水酸化ナトリウム水溶液で中和して、分離してくる油状
物をベンゼン抽出し、ベンゼン層を水酸化ナトリウム水
溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶
媒を留去し、（−）−２−メチルピペラジン53g（収率5
3％）を得た。
晶を濾別し、この濾液を濃縮乾固した。得られた残渣を
水酸化ナトリウム水溶液で中和して、分離してくる油状
物をベンゼン抽出し、ベンゼン層を水酸化ナトリウム水
溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶
媒を留去し、（−）−２−メチルピペラジン53g（収率5
3％）を得た。
この比旋光度は、▲［α］20 D▼＝−4.8゜（ｃ＝1.0
0、EtOH）であった。
0、EtOH）であった。
本発明の方法によって得られる光学活性２−メチルピ
ペラジンは、医薬品あるいは農薬の合成原料として有用
な化合物である。
ペラジンは、医薬品あるいは農薬の合成原料として有用
な化合物である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平１−149775（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−231065（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−168638（ＪＰ，Ａ) 特開 昭50−111004（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 295/00 - 295/22 C07B 57/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】（±）−２−メチルピペラジンと光学活性
な有機酸とを５〜10倍量の水だけを溶媒として０〜50
℃、１〜72時間、攪拌下に反応させて、２種のジアステ
レオマー塩を形成させ、この２種のジアステレオマー塩
の水に対する溶解度差を利用して相互に分割し、中和後
有機溶媒で抽出することにより光学純度の高い光学活性
２−メチルピペラジンを得ることを特徴とする光学活性
２−メチルピペラジンの分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2080220A JP3032547B2 (ja) | 1990-03-28 | 1990-03-28 | 光学活性２―メチルピペラジンの分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2080220A JP3032547B2 (ja) | 1990-03-28 | 1990-03-28 | 光学活性２―メチルピペラジンの分割方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03279375A JPH03279375A (ja) | 1991-12-10 |
| JP3032547B2 true JP3032547B2 (ja) | 2000-04-17 |
Family
ID=13712293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2080220A Expired - Lifetime JP3032547B2 (ja) | 1990-03-28 | 1990-03-28 | 光学活性２―メチルピペラジンの分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3032547B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69527683T2 (de) * | 1994-04-22 | 2003-04-10 | Koei Chemical Co | Verfahren zur herstellung von optisch aktivem n-tert-butyl-2-piperazincarboxamidamid |
| DE69739561D1 (de) | 1996-06-13 | 2009-10-15 | Sumitomo Chemical Co | Piperidin Derivative als Zwischenprodukte zur Herstellung von Paroxetine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| JP2004161749A (ja) * | 2002-10-24 | 2004-06-10 | Toray Fine Chemicals Co Ltd | 光学活性含窒素化合物の製造方法 |
-
1990
- 1990-03-28 JP JP2080220A patent/JP3032547B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03279375A (ja) | 1991-12-10 |
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