JPS6366168A - プロスタサイクリン（ｐｇｉ↓２）類縁体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ１発明の目的 産業上の利用分野 本発明は、医薬品の分野で抗血栓剤および抗潰瘍剤とし
て利用されるプロスタサイクリン（ＰＧＩＩ）の類縁体
に関する。さらに詳しくは、ＰＣｌ、様の血小板凝集抑
制作用および抗潰瘍作用を有する一般式（１）で示きれ
る化合物またはその塩に関する。

（式中、Ｒ１は、水素または低級アルキル；Ｒ３は、低
級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ア
ラルキニル、低級アルキルオキシ、アリールチオまたは
シア ノ、Ｒ８およびＲ４は、それぞれ水素またはヒドロキシ
保護基；Ｒ６は、ペテロ環で置換きれていてもよい直鎖
状または分岐状のアルキル、直鎖状または分岐状のアル
キニルまたはシクロアルキル；波線は、ＲもしくはＳ配
置またはそれらの混合物であることをそれぞれ表わす） 従来の技術 血栓は、血管内皮の損傷、炎症、血流の変化、血液凝固
能の亢進に伴って起こってくる。バーシャー（Ｂｕｅｒ
ｇｅｒ）病や閉室性動脈硬化症などに生じやすい白色血
栓は、血管内膜の損傷、潰瘍あるいは粗ぞう面に、血小
板、白血球、フィブリン、赤血球が集まって生じた膠着
血栓（ｃｏｎｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎｔｈｒｏｍｂｕｓ
　）であり、内腔を閉室したり狭窄したりし、速やかに
動脈壁と癒着し、器質化する。静脈では、諸種の原因に
より、血流の変化と血流うつ滞が起こりやすく、血管向
凝固によって赤色血栓をつくる。白色血栓の上下には、
通常赤色血栓が加わって、次第に広範囲の閉室を起こす
。血栓が急速に主幹動脈を閉室すると、著しい末梢血行
障害を起こし、組織の壊死を伴いやすい。このように血
小板の凝集能は、血栓症や動脈硬化症などいろいろな血
管系の疾患に重要な因子となっていると考えられ、抗血
栓剤、取り分は血小板凝集抑制作用を有する薬物の投与
が、これらの血管系の疾患の予肪、治療に有効であると
認識きれつつある。従来からの抗血栓剤であるヘパリン
、クマリン系化合物などに加えて、ある種のプロスタグ
ランジン（以下ＰＧと省略する。）類が強い血小板凝集
抑制作用を有することが知られてきた。この事実に着目
して、ＰＧ誘導体が抗血栓剤として注目きれている。例
えば、強い血小板凝集抑制作用と血管弛緩作用を有する
ＰＧＥ、やＰＧｌ、などのレセプターに対するアゴニス
トとなる類縁体または、　ＰＧＩＩと相反する作用を有
するトロンボキサンＡ、の合成阻害剤などが開発きれて
きている。ＰＧＩ　ｆｆｉ類縁体としては、Ｈｏｅ−８
９２［ビー・ニー・ショルケンス（Ｂ、　Ａ。

５ｃｈ６１ｋｅｎｓ）ら、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ
ｓ　Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ。

Ｍａｄ、　、第１０巻、２３１〜２５６頁、１９８３年
コ、０Ｐ−４１４８３［ピー・ジー・アダイカン（Ｐ、
　Ｇ、　Ａｄａｉｋａｎ）ら、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄ
ｉｎｓ　Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ、　Ｍｅｄ、、第１
０巻、５３〜６４頁、１９８３年コ、ＺＫ−３６３７４
［ジェイ・ジエイ・エフーベルチ（Ｊ、Ｊ、Ｆ、Ｂｅ１
ｃｈ）ら、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、第２８巻、
６７〜７７頁、１９８４年］、ニトリロ−ＰＧＩ　ｘ　
［アール・アール・ゴーマン（Ｒ，Ｒ，Ｇｏｒｍａｎ　
）ら、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、第１９巻、２〜
１４頁、１９８０年コ、９−置換カルバサイクリン類縁
体［ピー・ニー・アリストア　（Ｐ、　Ａ、　Ａｒ１５
ｔｏｆｆ　）ら、Ｊ　、　Ｏｒｇ　、　Ｃｈｅｍ、、第
４８巻、５３４１〜５３４８頁、１９８３年コなどの化
合物がある。

発明の解決しようとする問題点 ＰＣｌ、は、血管細胞の化学的または物理的刺激により
活性化きれたホスホリパーゼＡｊが、アラキドン酸を遊
離せしめ、そのアラキドン酸にシクロオキシゲナーゼ、
ＰＧＩ　＊シンテターゼなどの酵素が作用した結果、血
管細胞や白血球より生成される。ＰＧＩ＊は、強力な血
小板凝集抑制作用ならびに血管弛緩作用を持っており、
人工透析または人工心肺患者の抗血小板剤として使用き
れている。その他の臨床応用としては、振動病、膠原病
、バーシャー病、閉本性動脈硬化症などの末梢循環障害
、狭心症、心筋便室などの虚血性心疾患また、脳血栓、
脳寮栓、脳梗璽などの脳循環障害などの血栓性疾患への
使用が考えられている。しかしん１、は、強い血小板凝
集抑制作用と共に抗血栓剤としては、むしろ障害となる
血圧降下作用を有すること、化学的に不安定なことなど
いくつかの問題点を持っており、抗血栓剤としてのより
強い血小板凝集抑制作用と作用選択性の向上を目脂した
化学的に安定な類縁体の開発が望まれている。

口１発明の構成 問題を解決するための手段 本発明者らは、一般式（Ｉ）で表わされるプロスタサイ
クリン類縁体を合成し、この新規化合物が、ＰＣｌ、レ
セプターアゴニストとしての強力な作用を有し、かつ化
学的に安定な化合物であることを見出し、本発明を完成
した。

本明細書において用いる各種語句の定義は、以下の通り
である。

「低級アルキル」とは、直鎖状または分岐状のＣ３〜Ｃ
６アルキルを意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペ
ンチルなどが挙げられる。

「アルキル」とは、直鎖状または分岐状のＣ５〜Ｃ８ア
ルキルを意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ＝１１− ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−メチ
ルペンチル、１．１−ジメチルペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチルなどが挙げられる。

「低級アルケニル」とは、１個またはそれ以上の二重結
合を有するＣ１〜Ｃ６アルケニルを意味し、例工ば、エ
チニル、１−プロペニル、２−プロペニル、ブテニル、
イソブテニル、ペンテニル、インペンテニルなどが挙げ
られる。

「低級アルキニル」とは、１個またはそれ以上の三重結
合を有するＣ２〜Ｃ６アルキニルを意味し、例えば、エ
チニル、１−プロピニル、１−ブチニル、１．３−ブタ
ジイニル、１−ペンチイル、１，３−ペンタシイニル、
１−へキシニイル、１．３−へキサシイニルなどが挙げ
られる。

「アルキニル」とは、１個またはそれ以上の三重結合を
有するＣ２〜Ｃ８アルキニルを意味し、例えハ、エチニ
ル、　１−フロビニル、２−プロピニル、１−−エチニ
ル、２−ブチニル、１−メチル−３−フチニル、１．１
−ジメチル−３−ブチニル、１．３−ブタジイニル、１
−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−
ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１，１−ジ
メチル−３−ペンチニル、１．３−ペンタシイニル、１
−へキシニル、３−へキシニル、１−メチル−３−へキ
シニル、１．１−ジメチル−３−ヘキシルなどを意味す
る。

１シクロアルキル」とは、Ｃｓ−Ｃｍのシクロアルキル
を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなど
が挙げられる。

「アリール」とは、置換または非置換のフェニル、ナフ
チルまたは縮合多環式炭化水素などを意味する。芳香環
の置換基としては、アルキル、アルコキシまたはニトロ
などが含まれる。

「低級アルキルオキシ」とは、Ｃ１〜Ｃ８のアルキルオ
キシを意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシなどが挙げ
られる。

１ヘテロ環」とは、窒素、酸素または硫黄を含む五員環
のへテロ環を意味し、例えば、２−ピロリル、３−ピロ
リル、２−チェニル、３−チェニル、２−フリル、３−
フリルなどが挙げられる。

「低級アラルキニル」とは、任意の位置で上記低級アル
キニルが、アリールにより置換されているものを意味し
、例えば、フェニルエチニル、２−ナフチルエチニル、
３−フェニル−１−プロピニルなどが挙げられる。

「アリールチオ」とは、フェニルチオまたはナフチルチ
オなどを意味する。

「ヒドロキシ保護基」とは、テトラヒドロピラニル、ト
リメチルシリル、ジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル、
ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリルなど通常用いられ
るものを意味する。

一般式（１）で示される化合物の塩としては、例えば、
アルカリ金属塩（リチウム、ナトリウム、カリウムなど
）、アルカリ土類金属塩（カルシウムなど）、アンモニ
ウム塩、有機塩基塩（トリエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、ピリジンなど）またはアミノ酸塩（グリシン
、バリン、アラニンなど）を挙げることができる。

上記の定義のおいて、好ましいＲｏは、水素または低級
アルキルであり、より好ましくは、Ｒ８は、水素、メチ
ルまたはエチルである。好ましいＲ３は、低級アルキル
、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アラルキニル
、低級アルキルオキシ、アリールチオまたはシアノであ
る。より好ましいＲ９は、メチル、エチル、エチニル、
エチニル、１−プロピニル、１，３−ブタジイニル、フ
ェニルエチニル、メトキシ、フェニルチオまたはシアン
である。好ましいＲ８およびＲ４は、それぞれ、水素ま
たはヒドロキシ保護基である。より好ましいＲ３および
Ｒ４は、それぞれ水素、ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチル
シリルまたはジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシリルである
。好ましいＲ６は、ペテロ環で置換されていてもよい直
鎖状または分岐状のアルキル、直鎖状または分岐状のア
ルキニルまたはシクロアルキルであり、より好ましいＲ
８は、ペンチル、１−メチルペンチル、１．１−ジメチ
ルペンチル、２−（２−フリル）エチル、１−メチル−
３−ペンテニル、シクロペンチルまたはシクロへキシル
である。

一般式〈１）で示される本発明化合物は、（１５，５Ｒ
。

６Ｒ，７Ｒ）−２−オ＋サー３−才＄　ソー６−［（３
５）−３−ヒドロキシオクト−１−エニル］−７−ヒド
ロキシビシクロ［３，３，０］オクタン［イー・ジェイ
・フーリーら、ジャーナル・オン・ザ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサエティー、第９２巻、３９７頁、１９７０
年コまたは（Ｉｓ、　５Ｒ，６５゜７Ｒ）−２−才キサ
ー３−才キソー６−ヒトロキシメチルー７−ヒドロキジ
ビシクロ［３，３，Ｏコオクタン［イー・ジェイ・コー
リーら、ジル−ナル・才プ・ザ・アメリカン・ケミカル
・ソサエティー、第９３巻、１４９０頁、１９７１年コ
などを出発物質として、以下に示した反応工程に従って
、製造することができる。

なお、以下の反応工程式中の化合物は、全て反応工程式
中に示した立体配置を有する光学活性体である。またメ
チルをＭｅ、エチルをｌ：ｔ、　ｔｅｒｔ−ブチルをｔ
Ｂｕ、　’ＢｕまたはＢｕ　１１　フェニルをＰｈと略
記する。

（以下余白） 削　ン　〆　侶 〆　〆　　削　部 反応工程−１ く第１工程） 本工程は、化合物１のヒドロキシ基を、以後の反応条件
から保護するために保護基を導入する工程である。反応
は、ｔａｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド、ｔｅ
ｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロライド、トリメチル
シリルクロライドなどを用いトリエチルアミン、ピリジ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、イミダゾールなどの
塩基存在下、室温または加温下にて数時間から数日間で
達成することができる。用いる溶媒としては、芳香族炭
化水素系のベンゼン、トルエン、塩化炭化水素系のクロ
ロホルム、ジクロロメタンまたはジメチルホルムアミド
などを挙げることができる。あるいは、反応ハ、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸・ピリジニ
ウム塩、アンバーリスト１５［ローム・アンド・ハース
社（Ｒｏｈｍ　＆　Ｈａａｓ　Ｃｏ、　）コなどの酸性
触媒の存在下、ジヒドロピランと室温下に処理して達成
することができる。用いる溶媒としては、エーテル系の
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、炭化水素系の
ヘキサン、芳香族炭化水素系のベンゼン、トルエン、塩
化炭化水素系のクロロホルム、ジクロロメタンなどをあ
げることができる。

（第２工程） 本工程は、ラクトン？をアミン類と反応させて、ヒドロ
キシアミド３に導く工程である。反応は、アミン類とし
てアルキルアミン例えば、メチルアミン、エチルアミン
、ｎ−プロピルアミン、２−プロピルアミン、ｎ−ブチ
ルアミンまたは２−ブチルアミン、シクロアルキルアミ
ン例えば、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミ
ン、ベンジルアミンまたは置換ベンジルアミン例えば、
２−クロロヘンシルアミン、２，４．６−ドリメチルベ
ンジルアミン、２−メトキシベンジルアミン、４−メト
キシベンジルアミン、２．４−ジメトキシベンジルアミ
ンまたは３．４−ジメトキシベンジルアミンなどを用い
、溶媒としてアミンが液体の場合はアミンそのものをま
たは水、アルコール系溶媒のメタノール、エタノール、
エーテル系溶媒のエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサンまたは芳香族灰化水素系溶媒のベンゼン、
トルエン、キシレンなどを用いて、室温または加温下で
数時間から数十時間で達成することができる。また反応
を促進させるために、２−ヒドロキシピリジン、ナトリ
ウムメトキシドなどの塩基を触媒として用いてもよい。

（第３工程） 本工程は、ラクトン？をアンモニアと徐々に反応許せて
ヒドロキシアミド鼾こ導く工程である。

本工程は、例えばラクトン？をアルコール系溶媒のメタ
ノール、エタノールなどの溶媒中、加熱下アンモニアと
数十時間反応許せることにより達成できる。この反応は
、オートクレーブ中で有利に実施し得る。必要に応じて
触媒としてナトリウムメトキシドなどを用いてもよい。

（第４工程） 本工程は、化合物旦を酸化してケトアミド旦およびヒド
ロキシラクタム旦に導く工程である。反応は、酸化剤と
して、クロム酸系の酸化剤例えば、ジョーンズ試薬、コ
リンズ試薬、ピリジニウム・クロロクロメート、ピリジ
ニウム・ジクロメートなどを用いる方法、あるいは酸化
剤としてジメチルスルホキシドと塩化オキサリル、塩化
スルフリルまたはピリジン三酸化イオウをトリエチルア
ミン、４−ジメチルアミノピリジンなど塩基と共に組み
合わせる方法によればよい。反応は、試薬の性質に応じ
てアセトン、ベンゼン、クロロホルム、ジクロロメタン
、エーテルなどの溶媒中で冷却から加温下で数十分から
数時間で達成できる。

（第５工程） 本工程はζＮ置換ケトアミド５の置換基Ｒ８を酸化的に
除去してケトアミド２およびヒドロキシラクタム旦に導
く工程である。本反応に用いる酸化剤としては、２．３
−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
、過硫酸カリウム、硝酸アンモニウムセリウムなどを挙
げることができる。溶媒は、適量の水を含む溶媒系例え
ば芳香族系のベンゼン、キシレン、塩素化炭化水素系の
クロロホルム、ジクロロメタン、エーテル系のエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アルコール
系のメタノール、エタノールなどを試薬の性質に応じて
単独でまたは混合して用いるとよい。反応は、室温また
は加熱下、数十分から数時間で完了する。

（第６エ程） 本工程は、ヒドロキシアミド４を酸化してケトアミドＺ
に導く工程である。反応は、酸化剤として、クロム酸系
の酸化剤例えば、ジョーンズ試薬、フリンズ試薬、ピリ
ジニウム・クロロクロメート、ピリジニウム・ジクロメ
ートなどを用い、塩素化炭化水素系のクロロホルム、ジ
クロロメタン、エーテル系のエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランまたはアセトン、ベンゼンなどの溶媒中、冷
却下または室温で数時間で達成することができる。

（第７エ程〉 本工程は、ケトアミド２および／またはヒドロキシラク
タム旦をシリル化して化合物２に導く工程である。反応
は、アルキルシリル化剤に例えばトリメチルシリルクロ
ライド、トリメチルシリルブロマイド、トリエチルシリ
ルクロライド、トリエチルシリルブロマイド、ヘキサメ
チルジシラザン、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロ
ライド、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロライド
などを用い、塩基例えば、トリエチルアミン、ピリジン
、４−ジメチルアミノピリジン、イミダゾールなどの存
在下、塩素化炭化水素系のクロロホルム、ジクロロメタ
ン、エーテル系のエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、芳香族系のベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン
またはジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドな
どの乾燥溶媒中またはこれらの混合溶媒中で室温または
加熱下、数時間で達成することができる。

（第８工程） 本工程は、化合物２を酸触媒存在下置換または非置換の
ベンゼンチオールあるいはアルコールと反応許せ化合物
厘に導く工程である。酸触媒としては例えば、ｐ−トル
エンスルホン酸、ギ酸、塩酸、硫酸、三フフ化ホウ素エ
チルエーテルなどを挙げることができる。置換ベンゼン
チオールとし一２４＝ てはメトキシベンゼンチオール、ニトロベンゼンチオー
ル、トルエンチオール、エチルベンゼンチオール、ジメ
チルベンゼンチオールなど所望の置換基を有するベンゼ
ンチオール誘導体を、アルコールとしては、メタノール
、エタノール、プロパツール、イソプロパツール、ブタ
ノール、インブタノールなどを挙げることができる。反
応は、溶媒としてエーテル系のエチルエーテル、テトラ
ヒドロフランまたはアセトニトリル、ジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミド、アセトンあるいは試薬に
アルコールを用いる場合はそれ自身を溶媒として用いれ
ば、室温において数十分から数時間で完了する。

（第９工Ｓ） 本工程は、ヒドロキシラクタム旦をアルコールと反応さ
せて化合物塵を得る工程である。反応は、第８工程に準
じて行なえばよい。

（第１０工程） 本工程は、ケトアミド旦およびヒドロキシラククムリを
シリル化して化合物具に導く工程である。反応は、第７
エ程に準じて行なえばよい。

（第１１工程） 本工程は、化合物Ｕを酸触媒存在下ベンゼンチオール誘
導体と反応させて化合物史に導く工程である。反応は、
第８工程に準じて行なえばよい。

（第１２工程） 本工程は、化合物史に所望のアルキル基またはアルキニ
ル基を導入する工程である。アルキル化は、アルキル化
剤にジアルキル亜鉛を用いて、またアルキニル化は、ア
ルキニル化剤にジアルキル亜鉛とハロゲン化アルキニル
亜鉛との混合物を塩素化炭化水素系のクロロホルム、ジ
クロロメタン、芳香族系のベンゼン、トルエン、キシレ
ンまたはジオキサンなどの溶媒中で、数十分から数十時
間加熱することにより達成できる。アルキル化剤に用い
るアルキルとは、Ｃｌ−Ｃ６の直鎖または分岐状アルキ
ル例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イ
ソペンチルなどがありアルキニル化剤に用いるアルキニ
ルとはエチニルまたは置換エチニル例えば、２−トリメ
チルシリルエチニル、１−プロピニル、１−ブチニル、
１−ペンチニル、３−ブテン−１−イニル、３−ペンテ
ン−１−イニル、４−ペンテン−１−イニル、１．３−
ブタジイニル、４−トリメチルシリル−１，３−ブタジ
イニル、１．３−ペンタシイニル、１．４−ペンタシイ
ニル、２−フェニルエチニル、メトキシフェニルエチニ
ノ呟ニトロフェニルエチニル、トリルエチニル、ジメチ
ルフェニルエチニルなどがある。

（第１３工程） 本工程は、Ｎ置換ラクタム庄の置換基Ｒ６を酸化的に除
去してラクタム朋に導く工程である。本反応に用いる酸
化剤としては、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−
１，４−ベンゾキノン、過硫酸カリウム、硝酸アンモニ
ウムセリウムなどを挙げることができる。溶媒は、適量
の水を含む溶媒系例えば芳香族系のベンゼン、キシレン
、塩素化炭化水素系のクロロホルム、ジクロロメタン、
エーテル系のエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、アルコール系のメタノール、エタノールまた
はアセトニトリルなどを試薬の性質に応して単独でまた
は混合して用いるとよい。反応は、室温または加熱下、
数十分から数時間で完了する。

（第１４工程） 本工程は、化合物出のフェニルチオを所望のアルキルま
たはアルキニルで置換する工程である。本工程は、第１
２工程に準じて反応を行なえばよい。

（第１５工程） 本工程は、ラクタム厘をチオラクタム長に変換する工程
である。本工程は、２．４−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−Ｌ３−ジチア−２，４−ジホスフエタン−２゜４
−ジサルファイド（ラウ゛エソン試薬；Ｌａｗｅｓｓｏ
ｎ　’　ｓ　　Ｒｅａｇｅｎｔ　）および必要に応じて
塩基例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−メチル
アミノピリジンなどと共に、芳香族系のベンゼン、トル
エン、キシレンなどの溶媒中で加熱する方法、五硫化燐
、五硫化燐−ビリジン複合体などをトルエン、ジメトキ
シエタン、ピリジンなどの溶媒中で反応させる方法など
により行なうことができる。本工程では、１位がメルカ
プト化されたものが生成してくることがある。

（第１６エ程） 本工程は、チオラクタム長をアルキルハライドでアルキ
ル化しチオラフチムニ−チル長を得る工程である。反応
は、塩素化炭化水素系のクロロホルム、ジクロロメタン
、エーテル系のテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタン、芳香族系のベンゼン、トルエン、キシレ
ンまたはジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド
のような溶媒中において例えば炭酸カリウムまたは水素
化ナトリウムのような塩基存在下、冷却または加熱下で
数分から数時間で達成される。ハロゲン化アルキルとし
ては例えば、４−ヨウ化酪酸メチル、４−ヨウ化酪酸エ
チル、４−ヨウ化酪酸プロピル、４−プロモ酪酸メチル
、４−ブロモ酪酸エチル、４−ブロモ酪酸プロピル、４
−クロロ酪酸メチル、４−クロロ酪酸エチル、４−クロ
ロ酪酸プロピルなどがある。

本工程により本発明化合物のチオラクチムエーテルが得
られる。本工程では、Ｎ−アルキル化が起こったものが
生成されてくる場合もある。

（第１７エ程） 本工程は、化合物長のシリル基を除去して、化合物Ｈを
得る工程である。この反応は、必要に応シテ、酢酸、塩
ｓ、１）−トルエンスルホン酸、フッ化水素酸とピリジ
ン、フッ化テトラブチルアンモニウムなどの試薬を用い
、溶媒としてアルコール系ノメタノール、エタノール、
エーテル系のエチルエーテル、テトラヒドロフランまた
はアセトニトリル、水などを用い室温または加熱下数十
分から数時間で達成することができる。本工程によりヒ
ドロキシ保護基の外れた発明化合物が得られる。

（第１８工程） 本工程は、エステル■をエステル交換により所望のエス
テル基を有する本発明化合物に導くか、あるいは適当な
塩基触媒を用いて加水分解することにより本発明化合物
のカルボン酸塩展に導く工程である。エステル交換反応
は、通常のエステル交換反応の手法により容易に達成す
ることができ、エステル化合物と所望のアルキルを有す
るアルコールとをナトリウムメトキシドなどの塩基存在
下、室温で反応させるとよい。また加水分解反応も加水
分解反応の常法に従って行なうことにより達成できる。

必要に応じて、カルボン酸塩」は適当な酸、例えば塩酸
、酢酸、リン酸、クエン酸、ホウ酸などをまたは、酢酸
−酢酸ナトリウム、クエン酸−リン酸水素二ナトリウム
、クエン酸−水酸化ナトリウム、リン酸−水酸化ナトリ
ウム、ホウ酸−水酸化ナトリウム、酢酸−水酸化ナトリ
ウムなどの緩衝液を用いて、本発明化合物の遊離のカル
ボン酸すに変えることもできる。

（以下余白） 反応工程−２ （第１９工程） 本工程は、化合物職の１位のメトキシ基を、シアノ基で
置換する工程である。本工程は、シアノトリメチルシラ
ンを、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体などのル
イス酸存在下、反応を行なうとよい。反応は、室温にて
、数時間で達成できる。

（第２０工程） 本工程は、ラクタム珈をチオラクタム長に変換する工程
である。本工程は、第１５工程と同様に行なうとよい。

（第２１工程） 本工程は、化合物面のトリメチルシリル基を、選択的に
除去する工程である。本工程は、触媒として、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウムなどの塩基物質を用い、メタノー
ルまたはエタノールなどの無水溶媒中で行なうとよい。

反応は、室温にて、数時間で達成できる。

（以下余白） （第２２工程） 本工程は、エチニル珈をエチニル輿に還元する工程であ
る。触媒として、リンドラ−触媒、パラジウム−硫酸バ
リウムにキノリンを加えたもの、ラネーニッケルなどを
用いるとよい。溶媒として、アルコール系のメタノール
、エタノールまたは芳香族炭化水素系のベンゼンなどを
用いるとよい。反応は、常温、常圧、水素気流中、数時
間で行なうことができる。また、別法として、アルカリ
金属（例えば、リチウム、ナトリウムなど）のアンモニ
ア溶液を用いてもよい。

（第２３工程） 本工程は、ラクタム輿をチオラクタム長に変換する工程
である。本工程は、第１５工程と同様に行なうとよい。

（第２４工程） 本工程は、チオラクタム長を、アルキルハライドでアル
キル化し、チオラクタムエーテル長を得る工程である。

本工程は、第１６エ程と同様に行なうとよい。本工程に
より、本発明化合物のチオラクチムエーテルが得られる
。

（第２５工程） 本工程は、化合物長のシリル基を除去して化合物■を得
る工程である。本工程は、第１７エ程と同様に行なうと
よい。本工程により、ヒドロキシ保護基の外れた本発明
化合物が得られる。

（以下余白） 反応工程−３ （第２６エ程） 本工程は、化合物以のヒドロキシ基を以後の反応条件か
ら保護するために保護基を導入する工程である。本工程
は、第１工程に従って行なうとよい。

（第２７エ程） 本工程は、ラクトンηをアミン類と反応させて、ヒドロ
キシアミド録に導く工程である。本工程は、第２工程に
従って行なうとよい。

（第２８工程） 本工程は、化合物ηを酸化して、ケトアミド医に導く工
程である。本工程は、第４工程に従って行なうとよい。

（第２９工程） 本工程は、ケトアミド聾をシリル化して化合物翻に導く
工程である。本工程は、第７エ程に従って行なうとよい
。

（第３０工程） 本工程は、化合物２５を酸触媒存在下、置換または非置
換のベンゼンチオールと反応許せ、化合物２６ａに導く
工程である。本工程は、第８工程に従って行なうとよい
。

（第３１工程）　・ 本工程は、化合物当に所望のアルキル基またはアルキニ
ル基を導入する工程である。本工程は、第１２工程に従
って行なうとよい。

（第３２工程） 本工程は、化合物互のシリル基を除去して化合物Ｕを得
る工程である。本工程は、第１７エ程に従って行なうと
よい。本反応により、１位の側鎖が、トリメチルシリル
エチニルの場合には、同時にエチニルになる。

（第３３工程） 本工程は、化合物υの６位の側鎖のヒドロキシ基を選択
的に保護する工程である。反応は、トリメチルシリルク
ロライド、　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライ
ド、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロライドなど
を用いて、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチル
アミノピリジン、イミダゾ−ルなどの塩基存在下、室温
または加温下にて、数時間から数日間で達成することが
できる。用いる溶媒としては、芳香族炭化水素系のベン
ゼン、キシレン、塩化炭化水素系のクロロホルム、ジク
ロロメタンまたはジメチルホルムアミドなどを挙げるこ
とができる。

（第３４工程） 本工程は、アルコール訃を、酸性条件に比較的安定な保
護基で保護する工程である。反応は、アルコール競を、
酸無水物または酸塩化物と反応させることにより行なう
ことができる。酸無水物または酸塩化物を形成するアシ
ル基としては、アセチル、プロピオニＪ呟ベンゾイルも
しくは置換ベンゾイル（例えば、３−メチルベンゾイノ
呟４−フェニルベンゾイル、２．４−ジニトロベンゾイ
ル、２−ニトロベンゾイル）または１−ナフトイルもし
くは２−ナフトイルなどを挙げることができる。

本工程は、アルコール輩を、酸無水物または酸塩化物と
塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、４−ジメ
チルアミノピリジン）存在下、塩化炭化水素系のクロロ
ホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素またはジオキサン
などの溶媒中、室温にて、数時間、反応させることによ
り達成できる。

アルコール蔓を、酸無水物と反応させる場合には、溶媒
を用いずに行なうことができる。

（第３５工程） 本工程は、Ｎ−置換ラクタム益の置換基Ｒ８を酸化的に
除去してラクタム並に導く工程である。

本工程は、第１３工程に従って行なうとよい。本反応で
は、反応条件、用いる保護基、または用いる試薬によっ
て、シリル基も除去きれる場合がある。シリル基が、残
ったままのときは、更に、酸処理することにより除くこ
とができる。

１位の置換基がエチニルである場合には、必要に応じて
、第２１工程の方法に従って、１−エチニルを１−エチ
ニルに還元してもよい。

（第３６エ程） 本工程は、アルコール四を、アルデヒドに酸化し、さら
に、得られたアルデヒドをホスホン酸エステルと反応許
せて、不飽和ケトン旦を得る工程である。

酸化反応は、第４工程に従って行なうことができる。

不飽和ケトン旦を得る反応は、塩基として、水素化ナト
リウム、ナトリウムアミドなどの塩基を用い、１．２−
ジメトキシエタンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒
中、ホーナー−ワズワースーエモンス（Ｈｏｒｎｅｒ−
ＩＪａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ　）反応に従って
行なうとよい。

本反応で用いるホスホン酸エステルとしては、縮合許せ
たい側鎖を有するもの、即ち、２−オキソヘプチルホス
ホン酸ジメチル、２−才キソー３−メチルへブチルホス
ホン酸ジメチル、２−オキソ−３，３−ジメチルへブチ
ルホスホン酸ジメチル、２−オキソ−３−メチル−５−
ヘブチイニルホスホン酸ジメチル、２−才キソー２−シ
クロペンチルエチルホスホン酸ジメチルエステル、２−
才キソー２−シクロヘキシルエチルホスホン酸ジメチル
エステル、４−（２−フリル）−２−オキツブチルホス
ホン酸ジメチルエステルなどを挙げることができる。

（第３７エ程） 本工程は、エノン旦を、不飽和アルコール婬に還元する
工程である。還元剤として、アルミニウムイソプロポキ
シド、ジイソボルニルアルミニウムイソプロポキシド、
水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリー５ｅｅ−
ブチルホウ素カリウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化ホウ
素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムと塩化セリウム
（ＩＩＩ）との組合わせ、２．６−シーｔｅｒｔ−ブチ
ル−４−メチルフェノキシトジイソブチルアルミニウム
、水素化ヘキシルリモニルホウ素リチウムまたはＢＩＮ
ＡＬ−）！［ビナフトール、水素化リチウムアルミニウ
ム、エタノールより調整（ジャーナル・才ブ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサエティー、第１０６巻、６７０９頁
、１９８４年）］などを用いることができる。

溶媒として、エーテル系のジエチルエーテル、　　　　
　　　゛テトラヒドロフラン、アルコール系のメタノー
ル、エタノール、芳香族炭化水素系のベンゼン、トルエ
ン、塩素化炭化水素系のジクロロメタン、クロロホルム
などを試薬の性質に応じて、単独でまたは混合して用い
るとよい。反応は、冷却下または室温にて、数十分間で
行なうことができる。

本工程では、得られるアルコールは、エピマーの混合物
である。

（第３８工程） 本工程は、７位のヒドロキシ保護基を除去する工程であ
る。反応は、塩基として、例えば、ナトリウムメトキシ
ド、水酸化ナトリウム、羨酸ナトリウム、炭酸カルシウ
ムなどを用い、アルコール系のメタノーノ呟エタノール
などの溶媒中、室温にて、数時間で行なうことができる
。

（第３９工程） 本工程は、化合物聾または亜のヒドロキシ基を保護する
工程である。本工程は、第１工程に従って行なうとよい
。

（第４０工程） 本工程は、ラクタムリをチオラクタム長に変換する工程
である。本工程は、第１５工程に従って行なうとよい。

化合物長の１位の置換基がエチニル基の場合には、必要
に応じて、第２１工程と同様に還元反応を行ない、エチ
ニル化合物を得ることもできる。

（第４１工程） 本工程は、チオラクタム長をアルキルハライドでアルキ
ル化し、チオラフチムニ−チル廷を得る工程である。本
工程は、第１６エ程に従って行なうとよい。

本工程により、本発明化合物のチオラフチムニ−チルが
得られる。

（第４２工程） 本工程は、化合物辰のシリル基を除去して化合物■を得
る工程である。本工程は、第１７エ程に従って行なうこ
とができる。

本工程により、ヒドロキシ保護基の外れた本発明化合物
が得られる。

（第４３工程） 本工程は、エステル■をエステル交換により所望のエス
テルを有する本発明化合物に導くかまたは、適当な塩基
触媒を用いて加水分解することにより本発明化合物のカ
ルボン酸塩坏に導く工程である。

本工程は、第１８工程に従って行なうことができる。

反応工程式中、Ｒ８、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ４およびＲ５は、
それぞれ一般式（Ｉ）における定義と同義である。Ｒ。

ハ、直鎖状または分岐状の低級アルキル、シクロアルキ
ルまたは置換もしくは非置換のベンジル（ベンジノ呟２
−クロロペンジノｂ、　２．４．６−ドリメチルベンジ
ル、２−メトキシベンジル、４−メトキシベンジ４，２
．４−ジメトキシベンジル、３．４−ジメトキシヘンシ
ル）などを表わす。Ｒ２は、アルカノイル例えば、アセ
チＪ呟　プロピオニル］、アロイル［例えば、ベンゾイ
ノ呟置換ベンゾイル（例えば、３−メチルベンゾイル、
４−フェニルベンゾイル、２．４−ジヒドロベンゾイル
、２−ニトロベンゾイル）または１−ナフトイノ呟２ー
ナフトイル］などを表わす。

一般式（Ｉ）で表わされる本発明化合物は、（１ｓ９５
Ｒ．　６Ｒ．　７Ｒ）−２−才キサー３−オーｔ−　７
　−６−［（３５）−３−　ヒドロキシオクト−１−エ
ニル］−７−ヒドロキシビシクロ［３。

３、０．コオクタン［イー・ジエイ・フーリー（Ｅ．　
Ｊ．　Ｃｏｒｅｙ＝４５− ）ら、ジャーナル・才ブ・ザ・アメリカン・ケミカル・
ソサエティー　（、Ｔ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．　）
、第９２巻、３９７頁、１９７０年］または（１５．　
５Ｒ．　６５．　７Ｒ）−２−才キサー３−才キソー６
−ヒトロキジメチルー７ーヒドロキジビシクロ［３．　
３．　Ｏコオクタン［イー、ジェイ．コーリーら、ジャ
ーナル・才ブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ
ー、第９３巻、１４９０頁、１９７１年］を用いて、以
下の参考例および実施例のようにして製造することがで
きる。

以下に参考例および実施例を示し、本発明の態様をきら
に明らかにするが、これらのものは、何ら本発明を制限
するものではない。参考例および実施例中の全ての化合
物は、反応式中に示した絶対配置を有する光学活性体で
ある。出発化合物の絶対配置は、Ｒ．Ｓ表示により示さ
れているが、その絶対配置は、最終化合物まで保持きれ
るので、中間体および最終化合物においては、Ｒ，Ｓ表
示を省略する。

また、フェニルをＰｈ１　メチルをＭｅ、エチルをＥｔ
．ｔｅｒｔ−ブチルをｔＢｕ，　’ＢｕまたはＢｕ’と
略記する。

（以下余白） 参考例−１ ２−才キサー３−才キソー６−［（３５）−３−ｔａｒ
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト−１−エニル
］−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシビシ
クロ［３，３，０］オクタン２の合成 窒素気流中、（１５，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２＝オキサ
−３−才キソー６−［（３５）−３−ヒドロキシオクト
−１−エニルコ−７−ヒドロキジビシク口［３，３，Ｏ
，］オクタン！　３．０３ｇ（１１，３０ミリモル）を
乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９０ｍ１に溶かし、
この溶液に、４−ジメチルアミノピリジン５．５２ｇ（
４５，２４ミリモル）とｔａｒｔ−ブチルジフェニルシ
リルクロライド９．５１ｇ（３４，７２ミリモル）とを
加えて、室温で３日間放置する。反応液を氷水にあけ、
酢酸エチルで３回抽出し、水洗し、有機溶媒層を合わせ
て、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、
１３．７３ｇの残渣を得る。この残渣をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、３００ｇ、ベンゼン−ベンゼ
ン：酢酸エチル＝２０　：　１　）で精製して、ｓ、　
４０ｇ（定量的）の？を油状物として得る。

ＭＳ　：　ｍ／ｚ　７４４（Ｍ”）、　ｍ／ｚ　６８７
（Ｍ”−ｔ−Ｂｕ）。

［α］Ｄ−２５，２±１．３°（２３，５℃、　ｃｍ０
．５１１．　ＣＨＣｌ５　＞。

ＩＲ：　νｍａｘ（Ｃ）ＩＣＩｍ）　３０８０．１７６
８．１５９２．１１１２゜１０８２　ｃｍ”。

ＮＭＲ：　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　０．８０（３Ｈ）
、　１．０］（１８Ｈ，ｓ）、　３．７５〜４．１５（
２Ｈ，ｍ）、　４．７５（ＩＨ，ｍ）、　４．８〜５．
９５（２Ｈ，ｍ）、　７゜１〜７．８（２０Ｈ，ｒｎ）
。

（以下余白） 参考例２ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−［１−ｔｅｒｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシ−２−［（３５）−３
−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト−１
−エニル］−４−ヒドロキシシクロベント−３−イルコ
ーアセトアミド塁の合成 （以下余白） 窒素気流中、ラクトン２（参考例−１）６．３６５ｇ（
８，５５ミリモル）、２−ヒドロキシピリジン８４４ｍ
ｇ（８，７７ミリモル）、及び、２．４−ジメトキシベ
ンジルアミン１５ｇ（８９，８ミリモル）の混合物を、
１００℃の油浴上で２時間１０分攪拌する。更に室温で
一夜放置する。

反応液を飽和食塩水にあけ、酢酸エチルで２回抽出し、
ＩＮ−塩酸、飽和食塩水、希羨酸水素ナトリウム水溶液
、飽和食塩水で順次洗い、有機溶媒層を合わせて、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、１２．６
５ｇの残渣を得る。この残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、２６０ｇ。

ヘンセン：酢酸エチル＝５０　：　１〜５：１）で精製
して、７．３２ｇ（９４％＞の旦を油状物として得る。

ＭＳ　：　ｍ／ｚ　９１２（Ｍｕ”）、　ｍ／ｚ　８５
４（Ｍ”−ｔ−Ｂｕ）。

［αコ、＋１．５±０．８＠　（２３，５℃、ｃｍ０．
５００．ＣＨＣＩｇ）。

ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣＩｇ）　３４５０．３０７５
．３００５．１６５０゜１６１６、１５９０．１５０８
．１１１１．１０３６　ｃｍ−’。

ＮＭＲｊ　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｇ＞　０．７９（３Ｈ）
、　１．０２（１８Ｈ，ｓ）、　３．７８（６Ｈ，ｓ）
、　３．７〜４．３（２Ｈ，ｍ）、　４．３２（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５゜２５（２Ｈ，ｍ）、５．９８
（１８，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　　６．４５＜２Ｈ，ｍ＞
、７．１〜乙８（２１）１．　ｒｎ）。

参考例−３ ［：１−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキジ−２
−［Ｃ３５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
オキシオクト−１−エニル］−４−ヒドロキシシクロベ
ント−３−イル］−アセトアミド４の合成 ｔＢｕＰｈ２Ｓｉδ　　　　♂５ｉＰｈ２Ｂｕｔヱ 二 ラクトン２（参考例−１）１．７９ｇ（２，４０ミリモ
ル）に、メタノール１０ｍ１と飽和アンモニア−メタノ
ール溶液５５ｍ１を加え、オートクレーブ中で、２７時
間、１００°Ｃに加熱する。冷却後、反応液の溶媒を留
去して、２．８０ｇの残渣を得る。この残渣をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、ベンゼン−ベ
ンゼン：酢酸エチル＝１ｉ１）で分離精製して、原料ラ
クトン？を５３０ｍｇ（３０Ｘ）と、油状の４を１．１
２ｇ（６１％）得る。

ＭＳ　：　ｍ／ｚ　７０４（Ｍ”−ｔ−Ｂｕ）。

［αコＤ＋２．２±０．５°　（２５℃、ｃ：０．８２
０．ＣＨＣＩｇ＞。

ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣＩｇ）　３５３５．３５１０
．３４２５，３０８２゜３００５、１６７５．１５９３
．１１１３　ｃｍ”。

ＮＭＲｉ　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　０．８０（３Ｂ）
、　１．０２（１８Ｈ，ｓ）、　３．８〜４．２５（３
Ｌｍ）、　　　５．２３（２）１．＋ｎ）、　　　５．
７８（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、７．１５〜７．７５（２０）
１．ｍ）− （以下余白） 一５３＝ 参考例−４ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−［３−［（３５
）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオク
ト−１−エニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシ
リルオキシシクロペンクン−１−オン−２−イルコーア
セトアミド少と　Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）
−１−ヒドロキシ−２−アザ−３−才キソー６−［（３
５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオ
クト−１−エニル、ｌ−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニ
ルシリルオキシビシクロ［３，３，Ｏ，コオクタン６の
合成 （以下余白） 窒素気流中、オキサリルクロリド２．４７ｇ（１９，４
９ミリモル）を乾燥ジクロロメタン１００ｍ１に溶かし
、−６０℃に冷却し、攪拌下、この溶液にジメチルスル
ホキシド３．１９ｇ（４０，８３ミリモル）を乾燥ジク
ロロメタン１１ｍ１に溶かした溶液を６分間で滴下し、
同温度で３０分間攪拌する。その溶液に、アルコール罫
参考例−２）７．３２ｇ（８，０３ミリモル〉とトリエ
チルアミン４．２１ｇ（４１，６２ミリモル）を乾燥ジ
クロロメタン１５’Ｏｍ　１に溶かした溶液を５０分間
で滴下し、更に同温度で１時間攪拌する。反応液を室温
に戻し、水を加え、次いで、ＩＮ−塩酸を加え、酸性と
し、ジクロロメタンで３回抽出し、水洗する。有機溶媒
層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去して、７．５２ｇの残渣を得る。この残渣をエチル
エーテル−ｎ−ペンクン混液から結晶化して、４．８７
ｇ（６７％）の旦を得る。母液２．５３ｇをカラムクロ
マトグラフィー（メルり；ローパーカラム、サイズＣ１
ベンゼン：酢酸エチル＝９：１〜３：１）で分離精製し
て、更に１．９７ｇ（２７ｇ）の塁と、１４３ｍｇ（２
％＞の９を得る。粗製化合物見をエチルエーテル−ｎ−
ペンタン混液から再結晶して、融点９７〜９８°Ｃの結
晶を得る。

元素分析（Ｃ，ＩＩ？　＋０ｓＮＳｉ＊として）計算値
＜Ａ）’Ｃ７３，８９，Ｈ７，８６，Ｎ　１．５４゜実
験値（Ｘ）：ｃ　７３．７４．　Ｈ７，８７，Ｎ　１．
７１゜ＭＳ　：　ｍ／ｚ　８５２（Ｍ”−ｔ−Ｂｕ）。

［αコＤ　−２３，１±１．２＠　（２３，５°Ｃ，ｃ
＝０．５１０．ＣＨＣｌｘ）。

ＩＲ；　ｌ／ｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　３４５０．３０７
５．３００５．１７４１゜１６７０、１６１７．１５９
２．１５０９．１１１２　ｃｍ”。

ＮＭＲ：　Ｓｐｐｍ（ＣＤＣＩｇ）　０．８１（３Ｈ）
、　１．０２（１８Ｈ，ｓ）、　３．７５（３Ｈ，ｓ）
、　３．７６（３Ｈ，ｓ）、　４．０（２Ｈ，ｍ）、　
４．３０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．３５（２Ｈ
，ｍ）、　５．８２（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、　６．
４２（２Ｈ。

ｍ）、　７．０５〜７．８（２１Ｈ，ｍ＞。

粗製化合物９をエチルエーテル−ｎ−ペンタン混液から
再結晶して、融点１２３〜１２５℃の結晶を得る。

元素分析（ＣＭ　＊Ｈｔ　＋０ｓＮＳｉｌとして）計算
値（Ｘ）：ｃ　７３．８９．　Ｈ７，８６，Ｎ　１．５
４゜実験値（”ｌ＞：Ｃ７３，９５，Ｈ７，６９，Ｎ　
１．５１゜［α］Ｄ−５，２±０．９°（２４℃、ｃ＝
０．５１７．ＣＨＣｌ５　）。

ＩＲ’　ｌ／ｍａｙ（ＣＨＣＩｍ）　３４６０．３０７
５．３００５．１６７８゜１６１６．１５９１．１５０
８．１１１２．１０４２　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：　　Ｓｐｐｍ（ＣＤＣ１ｓ）　０．８０（３Ｈ
）、　　０．９８（９Ｈ，ｓ）、　　１．０４（９Ｈ，
ｓ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、３．７３（３Ｈ，ｓ）、
４．０７（２Ｈ，ｍ）。

４．１９＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　４．４７（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　５．４１（２１（、ｍ
）、　６．４１（２Ｈ，ｍ）、　７．２〜７．７５（２
１Ｈ，ｍ）。

参考例−５ ［３−［（３５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルシフ　エニ）
Ｌ−シ’）　ＪＬ−オキシオクト−１−エニル］−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシシクロペンク
ン−１−オン−２−イル］−アセトアミド７と　１−ヒ
ドロキシ−２−アザ−３−才キソー６−［（３５）−３
−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト−１
−エニル］−７−ｔａｒｔ−ブチルジフェニルシリルオ
キシビシクロ［３，３，Ｏ，］オクタン旦の合成（以下
余白） （１）Ｎ−ベンジルアミド互から Ｎ−ベンジルアミドが参考例−４）１５８３ｇ（１，７
４ミリモル）をジクロロメタン−水（１９：１）混液６
０ｍ１に溶かし、この溶液に、２．３−ジクロロ−５，
６−ジシアツー１゜４−ベンゾキノン５９５ｍｇ（２，
６２ミリモル）を加え、室温で４時間３０分攪拌する。

反応液を水にあけ、ジクロロメタンで３回抽出し、ＩＮ
−チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで、水で洗い、有機
溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去して、１．９２ｇの残渣を得る。この残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４５ｇ、ベンゼ
ン：酢酸エチル＝２０：１〜酢酸エチル）にかけ、ケト
アミドＺとヒドロキシラクタム旦の混合物を１１５２ｇ
得る。（この混合物はこのまま次の反応に使用できる。

）更に、この混合物をカラムクロマトグラフィー（ロー
パーカラム、サイズＢ１ベンゼン：酢酸エチル＝３：１
〜酢酸エチル）で分離精製して、あわ状の２を７５１＋
＋＋ｇ（５７％）とあわ状の旦を３２２ｍｇ（２４％＞
得る。

（以下余白） ６Ｏ− （２〉ヒドロキシアミド掻から ヒドロキシアミド鼾参考例−３）３１７ｍｇ（０，４１
６ミリモル）をアセトン１０ｍ１に溶かし、−２０℃に
冷却し、攪拌下、この溶液に１．２Ｍ−ジョーンズ氏試
薬０、５２ｍ１（０，６２４ミリモル）を５分間で滴下
し、同温度で５時間４５分攪拌する。そして、イソプロ
パツール０．５ｍｌを加え、更に、同温度で３０分間攪
拌する。反応液を室温に戻し、水を加え、希羨酸水素ナ
トリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで一６１＝ ３回抽出し、水洗する。有機溶媒層を合わせて、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、３２７ｍｇ
の残渣を得る。この残渣をカラムクロマトグラフィー（
ローバーカラム、サイズＢ１ベンゼン：酢酸エチル＝４
：１）で精製して、あわ状の２を２５３ｍｇ（８０％）
得る。

ケトアミドヱ ＭＳ　：　ｍ／ｚ　７５９（Ｍ”）、　　７０２（Ｍ”
−ｔ−Ｂｕ）。

［α］ゎ−３０，８±０．７°　（２２℃、　ｃｍ１．
００７．　ＣＨＣｌ５　＞−ＩＲ：　　νｍａｘ（ＣＨ
ＣＩｓ）　３５３０．　３４１５．　３０７５．　３０
０５゜１７４１、　１６８８．　１５９０．　１１１１
　ｃｍ”。

ＮＭＲ’　　８１）１５ｍ（ＣＤＣＩｇ＞　０．８１＜
３Ｈ）、１．０２（９Ｈ，ｓ）、　　１．０４（９Ｈ，
ｓ）、　４．０７（２Ｈ，ｍ）、　　５．４６（４Ｈ，
ｍ）、　　７．（１〜７．８（２０Ｈ。

ｍ）。

ヒドロキシラクタム旦 ＭＳ　：　ｍ／ｚ　７４１（Ｍ”−Ｈ，０）、　７０２
（Ｍ”−ｔ−Ｂｕ）。

［αコｔ、−４．４±０．６＠　（２２，５℃、ｃｍ０
．７２６．ＣＨＣｌ５＞。

ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣＩｇ）　３５９０．３４３０
．３０８０．３０］０゜１６９３、１５９１．１１１２
　Ｃｌ１１−’。

ＮＭＲ：　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　０．８０（３Ｈ）
、　１．００（９Ｈ，ｓ）、　１．０３（９Ｈ，ｓ＞、
　　４．０３（２Ｈ，ｍ＞、５．３０（２Ｈ，ｍ＞、６
．７５（ＩＨ，ｍ＞。

７．０−７．８（２０Ｈ，ｍ）。

（以下余白） 参考例−６ １−トリメチルシリルオキシ−２−アザ−３−オキソ−
６−［（３５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシオクト−１−エニル］−７−ｔｅｒｔ−ブチル
ジフェニルシリルオキシビシクロ［３，３，０］オクタ
ン２の合成（１）ケトアミド２から。

窒素気流中、ケトアミド２（参考例−５）６４９ｍｇ（
０、８５５ミリモル）を乾燥ジクロロメタン−乾燥ピリ
ジン（１：１）混液１４ｍ１にとかし、この溶液に、４
−ジメチルアミノピリジン１．０５ｇ（８，６０ミリモ
ル）とトロ４− リメチルシリルクロライド４７０ｍｇ（４，３３ミリモ
ル）を加えて、７０°Ｃの油浴上で３時間攪拌する。冷
却後、反応液を濃縮し、残留液を氷水にあけ、酢酸エチ
ルで３回抽出し、水洗する。有機溶媒層を合わせて、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、１゜２
０ｇの残渣を得る。との残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、４０ｇ、ベンゼン：酢酸エチル＝１５
Ｆ１〜酢酸エチル）で分離精製して、５６０ｍｇ（７９
％）の２と、８３ｍｇ（１３％）のヒドロキシラクタム
旦を得る。

（２）ケトアミド２とヒドロキシラクタム且の混合物か
ら。

く以下余白） ”ＢｕＰｈ２ＳｉＯヱ　　　　Ｏ５１Ｐｈ２Ｂｕ”Ｂｕ
Ｐｈ２ＳｉＯ８−０５ｉＰｈ２Ｂｕ窒素気流中、ケトア
ミドＺとヒドロキシラクタム旦の混合物（参考例−５）
２．６３ｇ（３，４６５ミリモル〉を乾燥ジクロロメタ
ン−乾燥ピリジン（Ｃ１）混液６０ｍ１にとかし、この
溶液に、４−ジメチルアミノピリジン４．２４ｇ（３４
，７０ミリモル）とトリメチルシリルクロライド１　、
８８ｇ（１７，４１ミリモル）を加えて、７０°Ｃ油浴
上で５時間攪拌する。冷却後、反応液を氷水にあけ、酢
酸エチルで３回抽出し、水洗する。

有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去して、３．７７ｇの残渣を得る。

この残渣をカラムクロマトグラフィーくシリカゲル、１
２０ｇ、ベンゼン：酢酸エチル＝１５：１）で精製して
、２．６１ｇ（９０％）の２をあわ状物として得る。

ＭＳ　’　２８３１　（Ｍ”）、　％　７７４　（Ｍ”
−ｔＢｕ）。

［α］ｎ　−１１，１±０．９°（２２，５℃、　Ｃ＝
０．５９１゜ＣＨＣｌ５）６− ＩＲ：　Ｖ　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　３４３０．３０
７５．３００５゜１７０３、１５９１．１１１１．８４
３　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：　δｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　０．０　（９Ｈ
，ｓ）、　ｏ、ｇ。

（３Ｈ）、　１．０］　（９Ｈ，ｓ）、　１．０４　（
９Ｈ，ｓ）、　４．０４（２Ｈ，ｍ）、　５．３４　（
２８，ｍ＞、　６．８３　（ＩＨ，ｓ）。

７．１〜７．８　（２０Ｈ，ｍ＞。

（以下余白） 参考例−７ １−フェニルチオ−２−アザ−３−才キソー６−［（３
５）−３−ｔａｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオ
クト−１−エニルコー７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル
シリルオキシビシクロ［３，３，Ｏコオクタン胆怪ハの
合成窒素気流中、トリメチルシリルオキシラクタム２（
参考例−６）２．６７６ｇ（３，２２ミリモル）を乾燥
エチルエーテル３０ｍ１にとかし、この溶液に、チオフ
ロ８− エノール１．８０ｇ＜１６．３ミリモル）と、３Ｎ−塩
化水素エチルエーテル溶液０．３ｍｌを加え、室温で２
時間攪拌する。反応液に粉末炭酸水素ナトリウムを加え
て中和し、溶媒を留去する。残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、　５０ｇ、ベンゼン−ベンゼン：
酢酸エチル＝２：１）で精製して、２．７２１ｇ（９９
％）の１０（Ｓハをあわ状物として得る。

ＭＳ　＋　２．７９４　（Ｍ”−ｔＢｕ）、　２．７４
２　（Ｍ”−ＰｈＳ）。

［α］。＋２４，８±０，６°（２３，５℃、　Ｃ＝１
．０］５゜ＣＨＣＩｍ）。

ＩＲ：　ｖ　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　３４３５．３０
９０．３０２０゜１７０４、１５９４．１１１５　ａｍ
”’。

ＮＭＲｉ　８　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｇ＞　０．８０　（
３Ｈ）、　１．００（９Ｈ，ｓ）、　１．０５　（９ｔ
（、ｓ）、　４．１０　（２Ｈｍ）、　５．３８（２Ｈ
，ｍ）、　６．６０　（ＩＨ，ｓ）、　７．１＝７．８
　（２５Ｈ，ｍ）。

参考例−８ １−メトキシ−２−アザ−３−才キソー６−［（３５）
−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト
−１−エニル］−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシビシクロ［３，３，０］オクタン１０（Ｓ）ｂ
の合成（１）ヒドロキシラクタム旦から。

ヒドロキシラクタム旦（参考例−５）２６０ｍｇを、塩
酸−メタノール溶液（ＩＮ−塩酸１ｍｌを５０ｍ１のメ
タノールにとかす。）７ｍｌにとかし、室温で１時間４
０分攪拌する。反応液に席次酸水素ナトリウム水溶液を
加えて中和し、メタノールを留去する。残留物を水にあ
け、ジクロロメタンで３回抽出し、水洗する。有機溶媒
層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去して、２６０ｍｇの残渣を得る。この残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカケ２１１０ｇ１ベンゼン：
酢酸エチル＝１５Ｆ１〜４：１）で精製して、２３０ｍ
ｇ（８７％）の１０（Ｓ）ｂを得る。

（２）トリメチルシリルオキシラクタム２から。

トリメチルシリルオキシラクタム２（参考例−６）４３
５ｍｇを、塩酸−メタノール溶液（ＩＮ−塩酸１ｍｌを
５０ｍ１のメタノールにとかす。）１０ｍｌにとかし、
室温で５５分間攪拌する。（１）と同様に処理して、４
００■の残渣を得る。この残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、１５ｇ、ベンゼン：酢酸エチル＝４
：１）で精製して、２８３ｍｇ（９５″Ａ）の１０（Ｓ
）ｂをあわ状物として得る。

ＭＳ　：　％　７７３　（Ｍ”）、　％　７４１　（Ｍ
”−ＣＨ，ＯＲ＞。

２７１６　（Ｍ”−ｔＢｕ）。

［αコＤ−３．２　　±　０．６’　　（２２，５℃、
　　Ｃ＝０．７８６゜ＣＨＣｌｍ）。

ＩＲｉ　ｌ／　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　３４２５．３
０７５．３００５゜１７０４、１５９１．１１１２　ｃ
ｍ−’。

ＮＭＲ：　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｇ）　０．８１　（
３Ｈ）、１．０］（９Ｂ、ｓ）、　１．０４　（９Ｈ，
ｓ）、　３．０］　（３Ｈ，ｓ）、　４．０３（２Ｈ，
ｍ）、　５．３３（２Ｈ，ｍ）、　６．７７　（ＬＨ，
ｓ）、　７．１〜７．８（２０Ｈ，ｍ）。

参考例−９ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−ｈリフチル
シリルオキシ−２−アザ−３−才キソー６−［（３５）
−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト
−１−エニル］−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシビシクロ［３９３，０］オクタンＵの合成 （１）ケトアミド塁から。

窒素気流中、ケトアミド５（参考例−４＞５．８１ｇ（
６，３９ミリモル）を乾燥ジクロロメタン−乾燥ピリジ
ン（１：１）混液１００ｍ１にとかし、この溶液に、４
−ジメチルアミノピリジン７、８７ｇ（６４，４２ミリ
モル）とドア３− リメチルシリルクロライド３．５１ｇ（３２，４４ミリ
モル）を加えて、７０℃油浴上で２時間３０分間攪拌す
る。

冷却後、反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで３回抽出し
、水洗する。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去して、８゜７７ｇの残渣を得
る。との残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、２００ｇ、ベンゼン：酢酸エチル＝３０　：　１　）
で精製して、５．９１１ｇ（９４％＞のＵを油状物とし
て得る。

（以下余白） （２）ヒドロキシラクタム旦から。

窒素気流中、ヒドロキシラクタム旦（参考例−４）５０
ｍｇ（０，０５５ミリモル）を乾燥ジクロロメタン−乾
燥ピリジン（１：１）混液１ｍｌにとかし、この溶液に
、４−ジメチルアミノピリジン６８ｍｇ（０，５５６ミ
リモル）とトリメチルシリルクロライド３０ｍｇ（０，
２７７ミリモル）を加えて、７０℃油浴上で２時間攪拌
する。（１）と同様に処理して、６４ｍｇの残渣を得る
。この残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
３ｇ１ベンゼン：酢酸エチル＝３０　：　１　）で精製
して、５４ｍｇ（定量的）のＵを得る。

ＭＳ　’　２．９８１　（Ｍ”）、　２９２４　（Ｍ”
−ｔＢｕ）。

［α］。＋１１．０±１．０°（２０℃、　Ｃ＝０．５
１０゜ＣＨＣｌ５）。

ＩＲ：　ｖ　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　３０７２．３０
０４．１６８２゜１６１５、１５９１．１５０７．１１
１３．８４２　ａｍ”’。

ＮＭＲ：　８　ｐｐｎ＋　（ＣＤＣ１ｓ）　−０，１４
（９Ｌｓ）、　０．７９（３Ｈ）、　０．９３　（９８
，ｓ）、　１．０５　（９Ｈ，ｓ）、　３．６８（３Ｈ
，ｓ）、　３．７３　＜３Ｈ，ｓ）、　３．９０　（１
）１．ｍ＞、　４．１３（１）１．ｍ）、　４．２６　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　４．３９　（ＩＨ，ｄ
。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．４１　（２Ｈ，ｍ）、　６．３
６　（２８，ｍ＞、　７．１〜７．７５　（２１）１．
ｆｆ１）。

参考例−１Ｏ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−フェニルチ
オ−２−アザ−３−才キソー６−［（３５）−３−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト−１−エニ
ル］−７−ｔａｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシビ
シクロ［３，３，０］オクタン申の合成 （以下余白） 窒素気流中、トリメチルシリルオキシラクタムＵ（参考
例−９）２．０２ｇ（２，０６ミリモル）を乾燥エチル
エーテル２０ｍ１にとかし、この溶液に、チオフェノー
ル１．１８ｇ（１０，７１ミリモル）と、３Ｎ−塩化水
素エチルエーテル溶液０．２＋ｎｌを加え、室温で４５
分間攪拌する。反応液に粉末炭酸水素ナトリウムを加え
て中和し、溶媒を留去する。残渣をカラムクロマトグラ
フィー（ローパーカラム、サイズ８２本、シクロヘキサ
ン：酢酸エチル＝５：１）で精製して、　１．８３ｇ（
８９％）の山をあわ状物として得る。

ＭＳ　：　′ｙ′ｔ９４４　（Ｍ”−ｔＢｕ）　、　　
７’、　８９２　（Ｍ”−ＰｈＳ）。

［ｆｆ］Ｄ　”　４２．２　±１．６°（２０℃、　Ｃ
＝０．５１゜ＣＨＣｌ５）。

ＩＲ’　Ｖ　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　３０７２．３０
０４．１６８２゜１６１５、１５９１．１５０８．１１
１２　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：　Ｓ　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　０．７７　（
３）（）、　０．９２（９Ｈ，ｓ）、　１．０４　（９
Ｈ，ｓ）、　３．７１　（３Ｈ，ｓ）、　３．７５（３
Ｈ，ｓ）、　４．０５　（２Ｈ，ｍ）、　４．６１　（
１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）。

４．７５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．４０　
（２Ｈ，ｍ＞、　６．４３（２Ｂ、ｍ）、　７．１〜７
．７　（２６Ｈ，ｍ）。

参考例−１１ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−エチル−２
−アザ−３−才キソー６−［（３５）−３−ｔｅｒｔ−
ブチルシフ　ｘ　二）Ｌ−シリルオキシオクト−１−エ
ニル］−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキジ
ビシクロ［３，３，０］オクタン１２ｄの合成 ”ＢｕＰｈ２Ｓｉろ　１２ａ　　０５ｉＰｈ２ＢｕｔＢ
ｕＰｈ２Ｓｉろ　１２ｄ　　ろ５ｉＰｈ２Ｂｕ＝８０− アルゴン気流中、フェニルチオラクタム町（参考例−１
０＞１８５ｍｇ（０，１８５ミリモル）を乾燥クロロホ
ルム７ｍｌにとかし、この溶液に、２Ｍ−ジエチル亜鉛
−ｎ−ヘキサン溶液１ｍ１（２ミリモル）を加え、密封
して、８０°Ｃ油浴上で、２時間攪拌する。冷却後、反
応液を氷水にあけ、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
、ジクロロメタンで３回抽出し、水洗する。有機溶媒層
を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去して、２０４ｍｇの残渣を得る。この残渣をカラムク
ロマトグラフィー（ローパーカラム、サイズＢ５　シク
ロヘキサン：酢酸工チル＝３：１）で分離精製して、油
状の器を１０９ｍｇ（６４に）と、油状のＮ−（２，４
−ジメトキシベンジル）−２−アザ−３−オキソ−６−
［（３５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオ
キシオクト−１−エニルコー７−ｔｅｒｔ−ブチルジフ
ェニルシリルオキシビシクロ［３，３，０］オクタン１
２ｃを５７ｍｇ（３４，５％）得る。

履 ＭＳ　：　２．９２２　（ＭＷ”）　、　２８６４　（
Ｍ”−ｔＢｕ）。

［αコゎ　＋　７．５　±　０．８°　（２０℃、　　
Ｃ＝０．６１０゜ＣＨＣｌ　、　）。

ＩＲ：　ｖ　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｇ）　３０７２．３０
０４．１６６１゜１６１５、１５９１．１５０７．１１
１１　ｃｍ−’。

ＮＭＲｒ　８　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　０．４０　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

０．７９　（３Ｈ）、　０．９４　（９Ｈ，ｓ）、　１
．０４　（９Ｈ，ｓ）。

３．６８　（３Ｈ，ｓ）、　３．７８　（３Ｈ，ｓ）、
　３．８０　（ＩＨ，ｍ）。

４．１５　（ＬＨ，ｍ）、　４．２２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝１５Ｈｚ）、　４．３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ＞
、　５．４０　（２Ｈ，ｍ）、　６．４０　（２Ｈ，ｍ
）。

７．１５〜７．８　（２１Ｈ劃）。

突 ＭＳ　：’１．８９４　（ＭＨ”）　、　２．８３６　
（Ｍ”−ｔＢｕ）。

［α］Ｄ−２９，７±２．３°（２０℃、　　ｃｍａ、
ｓｏ。

ＣＨＣｌｊ　）。

ＩＲｉ　　Ｖ　　ｍａｘ　（Ｃ）ＩＣＩｓ）　　３０７
２．　３００４．　１６６ｇ。

１６１４、　１５９０．　１５０８．　１１１２　ｃｍ
−’。

ＮＭＲ：　　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｇ＞　０．７９　
（３８）、　　１．０］（１８Ｈ，ｓ）、　　３．５２
　（ＩＨ，ｍ）、　　３．６７　（３Ｈ，ｓ）、　　３
．７６（３Ｈ，ｓ）、　　３．９６　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１４．５Ｈｚ）、　　４．００（２Ｈ，ｍ）、　　４．
７４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４，５１（ｚ）、　　５．２
７（２Ｈ，ｍ）、　　６．３８　（２Ｈ，ｍ）、　　７
．０５〜７．８　（２１Ｈ，ｍ）。

参考例−１２ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−メチル−２
−アザ−３−才キソー６−［（３５）−３−ｔａｒｔ−
ブチルシフ　、ｚ　二Ｌ　シリルオキジオクト−１−エ
ニルコー７−ｔｅｒｔ−プチルジブエニルシリルオキシ
ビシクロ［３，３，Ｏコオクタン賎の合成 （以下余白） アルゴン気流中、史（参考例−１０＞９０５ｍｇ（０，
９０４ミリモル）を乾燥クロロホルム３０ｍ１にとかし
、この溶液に２Ｍ−ジメチル亜鉛−ｎ−ヘキサン溶液３
０ｍ１（６０ミリモル）を加え、密封して、８０℃油浴
上で１７時間攪拌する。冷却後、反応液を氷水にあけ、
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで
３回抽出し、水洗する。有機溶媒層を合わせて、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、９７０ｍｇ
の残渣を得る。この残渣をカラムクロマトグラフィー（
ローバーカラム、サイズＢ１ベンゼン：酢酸エチル＝１
５：１）で精製して、油状のし坤を７４２ｍｇ（９０，
５％＞得る。

ＭＳ　　：　　２　９０８　　（Ｍｌ（”）　　、　　
二Ｖ、　　８５０　　（Ｍ”−ｔＢｕ）　。

［αコＤ−７．２　　±　０，９°　（２０℃、　　ｃ
ｍ０．５５７゜ＣＨＣｌｊ）。

ＩＲ：　ｖ　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｇ＞　３０７２．３０
０４．１６６３゜１６１５、１５９１．１５０７．１１
１３　ｃｍ−’。

ＮＭＲｒ　Ｓ　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　０．７９　（
３Ｈ）、　０．８８（３Ｈ，ｓ）、　　０．９５　　＜
９）１．ｓ）、　　１．０３　　（９）１．ｓ）、　　
３．７０（３）！、ｓ）、　３．７５　（３Ｈ，ｓ）、
　３．８２　（１Ｂ、ｍ＞、　４．１２（ＩＨ，ｍ）、
　４．３５　（２Ｈ，ｓ）、　５．３５　（２Ｈ，ｍ）
、　６．４０（２Ｈ，ｍ）、　７．１〜７．８　（２１
Ｈ，ｍ＞。

参考例−１３ 、Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−）ツメチ
ルシリルエチニル−２−アザ−３−オキソ−６−［（３
５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオ
クト−１−エニルコー７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル
シリルオキシビシクロ［３，３，０］オクタン突の合成 （以下余白） アルゴン気流中、トリメチルシリルアセチレン３．１９
ｇ（３２，５ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン４５
ｍ１にとかし、氷水で冷却し、攪拌下、この溶液に、１
．７Ｎ−ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１８ｍ
１（３０，６ミリモル〉をすこしずつ滴下し、同温度で
３０分間攪拌する。その溶液に、０．６８Ｍ＝塩化亜鉛
−テトラヒドロフラン溶液を加え、液性がほぼ中性とな
るように調整しく約３２ｍ１を加えた。）、更に同温度
で１５分間攪拌する。続いて、密封して、この溶液を６
０°Ｃ油浴上で１時間攪拌する。溶媒を留去して得られ
る残留物に、虫（参考例−１０＞３．００ｇ（３，０ミ
リモル）を乾燥キシレン１００ｍ１にとかした溶液を加
え、密封して、１４０°Ｃ油浴上で、３０分間攪拌する
′。冷却後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあ
け、ジクロロメタンで３回抽出し、水洗する。有機溶媒
層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去して、３．５０ｇの残渣を得る。この残渣をカラム
クロマトグラフィー（ローパーカラム、サイズＣ１ベン
ゼン：酢酸エチル＝２０：１）で精製して、油状の里を
２．４９ｇ（８４％＞得る。

ＭＳ　’　２．９８９　（Ｍ”）　、　２９３２　（Ｍ
”−ｔＢｕ）。

［αコ、−１９，２±　１．１＠　（２０℃、　　ｃｍ
０．５６２゜ＣＨＣｌ、）。

ＩＲ：　　ｖ　　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｇ）　　３０７２
．　３００４．　２１６４゜１６７５、　１６１５．　
１５９Ｌ　　Ｌ５０８．　１１１２．　８４４　ｃｍ−
’。

ＮＭＲ：　　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｍ＞　０．０３　
（９Ｈ，ｓ）、　　０．７９（３Ｈ）、　　０．９７　
（９Ｈ，ｓ）、　　１．０４　（９Ｈ，ｓ）、　　３．
７０（３Ｈ，ｓ）、　３．７４　（３Ｈ，ｓ）、　４．
００　（２Ｈ，ｍ）、　４．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５
Ｈｚ＞、　４．５４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　
５．３６（２１（、ｍ＞、　６．３３　＜２）１．ｍ＞
、　７．１〜７．８　（２１１（、ｍ）。

参考例−１４ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−プロピニル
−２−アザ−３−才キソー６−［（３５）−３−ｔａｒ
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト−１−エニル
］−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシビシ
クロ［３，３，０］オクタン１２ｈの合成 （以下余白） ｔ″ＢｕＰｈ２ＳｉＯ１２ａ　　♂５ｉＰｈ２Ｂｕ７　
ルコン気流中、１−トリメチルシリルプロピン１、７４
３ｇ（１５，５３ミリモル）を乾燥テトラヒド口フラン
２５ｍ１にとかし、この溶液に、１．６Ｍ−メチルリチ
ウム・臭化リチウム錯体−エチルエーテル溶液７．６ｍ
１（１２，１６ミリモル）をすこしずつ滴下し、室温で
３時間攪拌する。白色の懸濁液となる。氷水で冷却し、
この懸濁液に、０．６９Ｍ−塩化亜鉛−テトラヒドロフ
ラン溶液を加え、液性がほぼ中性となるように調整しく
約１５ｍ１を加えた。）、同温度で１５分間攪拌する。

溶液となる。続いて、密封して、この溶液を６０°Ｃ油
浴上で１時間攪拌する。溶媒を留去して得られる残留物
に、史（参考例−１０）１．２０ｇ（１，２ミリモル〉
を乾燥キシレン５０ｍ１にとかした溶液を加え、密封し
て、１４０℃油浴上で、１時間３０分攪拌する。冷却後
、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジクロ
ロメタンで３回抽出し、水洗する。有機溶媒層を合わせ
て、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、
１．６１ｇの残渣を得る。この残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（ローバーカラム、サイズ８２本、ベンゼン：
酢酸エチル＝２０　：　１　）で精製して、油状の職を
８８７ｒｎｇ（７９，Ｅ’Ａ）得る。

ＭＳ　’　２．９３１　（Ｍ”）、　２．８７４　（Ｍ
”−ｔＢｕ）。

［αコＤ　　−１８，８±　１．１°　（２５℃、　　
ｃｍ０．５３７゜ＣＨＣＩｇ）。

ＩＲ：　　ｖ　　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　３０７２．
　３００４．　１６７３゜１６１５、　１５９１．　１
５０８．　１１１３　ｃｍ−’。

ＮＭＲＥ　　８　　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　０．７９
　（３Ｈ）、　０．９４＜９８．ｓ）、　１．０３　（
９Ｈ，ｓ）、　１．５８　（３Ｈ，ｓ）、　３．７１（
３Ｈ，ｓ）、　３．７５　（３Ｈ，ｓ）、　４．０５　
（２Ｈ，ｍ＞、　４．４６（２Ｈ，ｓ）、　５．３６　
（２Ｈ，ｍ）、　６．３７　（２Ｈ，ｍ＞、　７．１５
〜７．７５　（２１Ｈ，ｍ）。

参考例−１５ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−フェニルエ
チニル−２−アザ−３−オキソ−６−［（３５）−３−
ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト−１−
エニル］−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シビシクロ［３，３，Ｏコオクタン虫の合成 （以下余白） アルゴン気流中、フェニルアセチレン１．１１ｇ（１，
０８ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン２ｍｌにとか
し、氷水で冷却し、攪拌下、この溶液に、１．５６Ｎ−
ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液０．６４ｍ１（
０，９９８ミリモル）を滴下し、同温度で３５分間攪拌
する。

その溶液に、　０．６８Ｍ−塩化亜鉛−テトラヒドロフ
ラン溶液を加え、液性がほぼ中性となるように調整しく
約０．９７ｍ１を加えた）、更に同温度で５分間攪拌す
る。続いて、密封して、この溶液を６０°Ｃ油浴上で約
１時間攪拌する。溶媒を留去して得られる残留物に！ｉ
！（参考例−１０）１００ｍｇ（０，１０ミリモル）と
乾燥キシレン５ｍｌを加え、密封して、１４０°Ｃ油浴
上で、３０分間攪拌する。冷却後、反応液を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液にあけ、ジクロロメタンで２回抽出し
、水洗する。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去して、１２６ｍｇの残渣を得
る。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ローパーカ
ラム、サイズＡ、ベンゼン：酢酸エチル＝１（Ｉｔ）、
次いで薄層クロマトグラフィー（メルク、プレコーテッ
ドプレート、サイズ２０ｘ２０、厚さ０．２５ｍｒｎ、
　５枚、ベンゼン：酢酸エチル＝１５：１）で精製して
、あわ状の里を８５ｍｇ（８５％）得る。

ＭＳ　：２９９３　（Ｍ”）、　　２９３６　（Ｍ”−
ｔＢｕ）。

［α］Ｄ　−５１，３±１．８°　（２４℃、　　ｃｍ
０．５１８゜Ｃ１（Ｃ１、）。

ＩＲ：　ν　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　　３０７２．　
３００４．　１６７４゜１６１５．１５９１．１５０８
．１１１３　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：　　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｍ）　０．７７　
（３）１）、　　０．９７（９Ｂ、ｓ）、　　１．０］
　　（９Ｈ，ｓ）、　　３．６７　（３Ｈ，ｓ）、　　
３．７０（３Ｈ，ｓ）、　　３．８５〜４．２５　（２
Ｈ，ｍ）、　　４．５５　（２Ｈ，ｓ）。

５．４０　（２Ｈ，ｍ）、　　６．３５　（２Ｈ，ｍ）
、　　７．０５〜７．８（２６）１．ｍ）。

参考例−１６ １−エチル−２−アザ−３−才キソー６−［（３５）−
３−ｔａｒｔ−プチルジブエニルシリルオキシオクト−
１−エニル］−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
オキシビシクロ［３、３，０］オクタン１０（Ｓａｄの
合成（１）　Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１
−エチルラクタム１２ｄから。

（以下余白） ’ＢｕＰｈ２Ｓｉ♂　１２ｄ　　♂５ｉＰｈ２ＢｕＮ−
ベンジルラクタム履（参考例−１１）１０９ｍｇ（０、
１１８ミリモル）をクロロホルム−水（１９：１）混液
３ｍｌにとかし、この溶液に、２．３−ジクロロ−５，
６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン５５ｍｇ（０，２
４２ミリモル）を加え、１時間、攪拌下、加熱還流する
。２．３−ジクロロー５．６−ジシアノ−１，４−ベン
ゾキノン５５ｍｇ（０，２４２ミリモル）を追加し、更
に、２時間３０分、加熱還流する。冷却後、反応液を水
にあけ、ジクロロメタンで３回抽出し、ＩＮ−チオ硫酸
ナトリウム水溶液、次いで水で洗い、有機溶媒層を合わ
せて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して
、１３８ｆｌＩｇの残渣を得る。この残渣をカラムクロ
マトグラブイ−（ローバーカラム、サイズＡ２本、ベン
ゼン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、あわ状の１０
（Ｓ）ｄを５８ｍｇ（６４Ｘ）得る。

（以下余白） （２）１−フェニルチオラクタム１０（Ｓｅａから。

フェニルチオラクタム１０（Ｓ）ａ（参考例−７）１．
１０ｇを用いて、参考例−１１と同様に、ジエチル亜鉛
との反応を行い、あわ状の１０（Ｓ）ｄを５４８ｍｇ（
５５に）、油状の２−アザ−３−オキソ−５−［（３５
）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオク
ト−１−エニル］−７−ｔｅｒＬ−ブチルジフェニルシ
リルオキシビシクロ［３，３，０］オクタン１０（Ｓａ
ｃを１９０ｍｇ（２０％）、及び、あわ状のβを６９ｍ
ｇ（７に）得る。なお、籾怪知は虫（参考例−１１）を
クロロホルム−水（１９：１）混液中、２，３−ジクロ
ロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンと加熱還
流することによっても合成できる。

赳悠寒 ＭＳ　：　２７７１　（Ｍ”）、　％　７１４　（Ｍ”
−ｔＢｕ）。

［αコ、−１５，２±　１．０＠　（２５℃、　　ｃｍ
０．５３３゜ＣＨＣｌｍ）。

ＩＲ：　ｖ　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　３４３５．３０
８５．３０］０゜１６８７、１５９１．１１１３　ｃｍ
−’。

ＮＭＲ：　８　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ＞　０．６９　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

０．８０　（３Ｂ＞、　１．０］　（９Ｈ，ｓ）、　１
．０４　（９Ｈ，ｓ）。

３．８２　（ＩＨ，ｍ＞、　４．１２　（ＬＨ，ｍ＞、
　５．３２　（２）１．ｍ）。

６．６６　（ＩＨ，ｓ）、　７．１−７．８　（２０Ｈ
，ｍ＞。

匹怪知 ＭＳ　：　２７４３　（Ｍ”）、　　％　６８６　（Ｍ
”−ｔＢｕ）。

ＩＲ：　　ｖ　　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　　３４４０
．　３０８０．　３００５゜１６８８．１５９１．１１
１２　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：　　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣ１，）　０．８０　
（３）１）、　　１．０３（１８Ｈ，ｓ）、　３．８３
　（２Ｈ，ｍ）、　　４．１０　（１８，ｍ）、　　５
．２７（２Ｈ，ｍ＞、　６．７６　（ＩＨ，ｓ）、　７
．２＝７．８　（２０Ｂ、ｍ）。

参考例１７．１８−（１）、　１９．２０参考例−１６
−（１）の方法に準じて脱ベンジル化反応を行ない第１
表に示す化合物を得ることができる。

参考例１８−（２） １−トリメチルシリルエチニル−２−アザ−３−オキソ
−６−［（３５）−３−ｔａｒｔ−ブチルジフェニルシ
リルオキシオクト−１−エニル］−７−ｔｅｒｔ−プチ
ルジフェニルシリルオキシピシクロ［３，３，０］オク
タン１０（Ｓ）ｆの合成。

１−フェニルチオラクタム１０（Ｓ）ａから（以下余白
） 参考例１３の方法に準じて置換反応を行ないトリメチル
シリルエチニルラクタム１０（Ｓ）ｆを８６％の収率で
得る。

（以下余白） 参考例−２１ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−（４−１−
リフチルシリル−１，３−ブタジイニル）−２−アザ−
３−才キソー６−［（３５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシオクト−１−エニル］−７−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシビシクロ［３，３
，０，コオクタン卯の合成と狙　Ｒ２＝Ｃミーぽ一５ｉ
（Ｃ１３）３アルゴン気流中、１．４−ビス（トリメチ
ルシリル）−１，３−ブタンイン２．９４ｇ（ｔ５．１
２ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン２５ｍ１にとか
し、この溶液に、１゜６Ｍ−メチルリチウム・臭化リチ
ウム錯体−エチルエーテル溶液７．６ｍ１（１２，１６
ミリモル）を少しずつ滴下し、室温で３時間攪拌する。

氷水で冷却し、この溶液に０．６８Ｍ＝塩化亜鉛−テト
ラヒドロフラン溶液を加え、液性がほぼ中性となるよう
に調整しく、約１５．５ｍｌを加えた。）密封して、こ
の溶液を６０℃油浴上で１時間攪拌する。溶媒を留去し
て得られる残留物に１２ａ（参考例−１０）１．２０ｇ
（１，２ミリモル）を乾燥キシレン５０ｍ１にとかした
溶液を加え、密封して、１４０°Ｃ油浴上で、２時間攪
拌する。冷却後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液
にあけ、ジクロロメタンで３回抽出し、水洗する。有機
溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去して、１．８９４ｇの残渣を得る。この残渣を
カラムクロマトグラフィー（ローバーカラム、サイズ８
２本、ベンゼン：酢酸エチル＝３０　：　１　）で精製
して、あわ状の出を９５２ｍｇ＜　７８．５に）得る。

ＭＳ：　ｍ／ｚ　１０］０］４（”）、ｍ／ｚ　９５６
（Ｍ”−ｔ−Ｂｕ）。

［αコＤ−７１．４±２．２’　　＜２３℃、ｃｍ０．
５１０、　Ｃ）ＩＣ１，）。

ＩＲニジｍａｘ（Ｃ）ＩＣ１，）　　３０７２．　３０
０４．　２２２０．　２１００゜１６７９．１６１５．
１５９１．１５０８．１１１３．８４５　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：Ｓ　ｐｐｍ（ＣＤＣＩｇ）　０．１５（９８，
ｓ）、　　０．８０（３Ｈ）、　　０．９６（９Ｈ，ｓ
）、　　１．０４（９）１．ｓ）、　　３．７２（３Ｈ
，ｓ）、　　３．７６（３Ｈ，ｓ）。

３．８５〜４．２（２）１．ｍ）、　　４．４９（２Ｈ
，ｓ）、　　５．３２（２Ｈ，ｍ）。

６．３７（２Ｈ，ｍ）、　　７．１５〜７．８（２１Ｈ
，ｍ＞。

参考例−２２ Ｌ−（４−トリメチルシリル−１，３−プクジイニル）
−２−アザ−３−才キソー６−［（３５）−３−ｔｅｒ
ｔ−ブチルシフ　ｚ　ニルシリルオキシオクト−１−エ
ニル］　−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シビシクロ［３，３，Ｏ，］オクタン１０（鍛ｊの合成 （以下余白） ｔＢｕＰｈ２ＳｉＯ’　　２ｔ Ｏ５ｉＰｈ　　Ｂｕ μ　Ｒ２＝ＣミーＣ”−Ｃ−５ｉ（ＣＨ３）３ｔＢｕＰ
ｈ２ＳｉＯ０５ｉＰｈ２Ｂｕ ”（”）ｊ　　Ｒ２＝Ｃ”Ｃ−Ｃ罠−５ｉ（Ｃ）＋３＞
３参考例−１６−（１）と同様に、２．３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを用いて、Ｎ
−ベンジルラクタム卯（参考例−２１＞　９４８ｍｇの
脱ベンジル化反１０６一 応を行ない、あわ状のＵＷ鍛ｊを５６３ｍｇ（６９，５
Ｘ）得る。

ＭＳ：　ｍ／ｚ　８０６（Ｍ”−ｔ−Ｂｕ）。

［ｆｆ　］Ｄ　　７．９±１．０”　（２５℃、ｃｍ０
．５００．　ＣＨＣＩｇ）。

ＩＲニジｍａｘ（ＣＨＣｌ、＞　３４２８．　３０７２
．　３００４．　２２２４゜２１００、１６９８．１５
９０．１１１２．８４５　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：＆ｐｐｍ（ＣＤＣ１，＞　０．１７（９Ｈ，ｓ
）、　０．８１（３Ｈ）、　　１．００（９）１．ｓ）
、　１．０３（９）１．ｓ）、　４．００（２Ｈ，ｍ）
、　５．２３（２Ｈ，ｍ）。

６．４０（１）１．ｓ）、　　７．２〜７．７（２０Ｈ
，ｍ＞。

（以下余白） 実施例１ （１）１−フェニルチオ−２−アザ−３−チオキソ−６
−［（３５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
オキジオクト−１−エニル］−７−ｔｅｒｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシビシクロ［３，３，０］オクタン
１３（Ｓ）ａの合成（以下余白） 窒素気流中、フェニルチオ−ラクタム１０（Ｓ）ａ　（
参考例−７）３００ｍｇ（０，３５２ミリモル）を乾燥
ベンゼン２０ｍ１にとかし、この溶液に、２．４−ビス
（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−
ジホスフエタンー２，４−ジサルファイド（ラウ゛エソ
ン試薬＞４３０ｍｇ（１，０６４ミリモル）を加え、５
０℃油浴上で、３時間攪拌する。冷却後、反応液をシリ
カゲルカラム（９ｇ、ベンゼン）を通して、３０５ｍｇ
の残渣を得る。この残渣をカラムクロマトグラフィー（
ローパーカラム、サイズＢ１　シクロヘキサン：酢酸エ
チル＝３０　：　１　）で精製して、あわ状の１３（Ｓ
）ａを２７０ｍｇ（８８％＞得る。

ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　７５８　（Ｍ”−ＰｈＳ）。

［αｌＤ　−２７，３±０．７＠（２３℃、　ｃｍ１．
００５゜ＣＨＣｌ、）。

ＩＲ：　ｖ　ｍａｘ　（Ｃ）ＩＣＬ）　３４００．３０
７５．３００５゜１５８９、１４７０．１１１２　ｃｍ
−’。

ＮＭＲ：　δｐｐｍ　（ＣＤＣＩｇ＞　０．８０　（３
Ｈ）、　１．０］（９）１．ｓ）、　１．０５　（９Ｈ
，ｓ）、　４．０７　（２Ｈ，ｍ）、　５．３４（２Ｈ
，ｍ＞、　７．１−７．８　（２５Ｈ，ｍ）、　８．２
８　（ＩＨ，ｓ）。

（以下余白） （２）　４−［７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
オキジ−６−［（３５）−３−ｔａｒｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキジ−１−オクテニルコー１−フェニルチ
オ−２−アザビシクロ［３，３，０］才クト−２−エン
−３−イルコチオブタン酸エチルエステル１５（Ｓ）ａ
の合成 窒素気流中、フェニルチオチオラクタムＵ（５）旦（実
施例１−（１））２７０ｍｇ（０，３１１ミリモル）を
乾燥Ｎ、Ｎ一ジメチルホルムアミド８ｍｌにとかし、氷
水で冷却し、この溶液に、５９に水素化ナトリウム１４
ｍｇ（０，３４４ミリモル）を加え、１時間攪拌する。

次いで、その溶液に、４−ブロモ酪酸エチル７９ｍｇ（
０，４０５ミリモル〉を加え、同温度で４０分間攪拌す
る。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで３回抽出し、水
洗する。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去して、３３３ｍｇの残渣を得る。

この残渣をカラムクロマトグラフィー（ローパーカラム
、サイズＢ１　シクロヘキサン：酢酸エチル＝２５　：
　１　）で精製して、油状の１５（Ｓ）ａを２６４ｍｇ
（８６Ｘ）得る。

ＭＳ　：　ｍ／ｚ　９３６　（Ｍ”−０（、Ｈｇ）、　
ｍ／ｚ　９２４　（Ｍ”−ｔＢｕ）。

ｍ／ｚ　８７２　（Ｍ”−ＰｈＳ）。

［α］Ｄ　−１８，１±１．６°（２３℃、　ｃｍ０．
３７５゜ＣＨＣｌ　、　）。

ＩＲ：Ｖ　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｍ）　３０７５．３００
５．１７３０゜１５９０、１５７２．１１１２　ｃｍ匂
。

ＮＭＲ：δＩ）ｐｍ　（ＣＤＣ１，）　０．８１　（３
８）、　１．００（９）１．ｓ）、　１．０５　（９Ｈ
，ｓ）、　１．２５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。

３．１３　（２Ｈ，ｍ）、　４．０３　（２Ｈ，ｍ）、
　４．１３　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　５．３３　（２Ｈ，ｍ）、　　７．
１〜７．８　（２５Ｈ，ｍ＞。

実施例２ （１）１−メトキシ−２−アザ−３−チオキソ−６−［
（３５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シオクト−１−エニル］−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシビシクロ［３，３，０］オクタン１３
（Ｓｏｂの合成（以下余白） 窒素気流中、メトキシラクタム１０（Ｓ）ｂ　（参考例
−８）３０３　ｍｇ（０，３９２ミリモル）を乾燥ベン
ゼン１５ｍ１に溶かし、この溶液に、ピリジン１．２７
ｇ（１６，０７ミリモル〉と、ラウ゛エソン試薬７９２
ｍｇ（１，９６ミリモル）を加え、５５°Ｃ油浴上で、
５時間３０分攪拌する。冷却後、反応液を直接、カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、　３０ｇ、ベンゼン
〜ベンゼン：酢酸エチル＝３０７１〜ジクロロメタン）
で分離精製して、あわ状の１３（Ｓ）ｂを２１３ｍｇ（
６９％）と、あわ状の１−メルカプト−２−アザ−３−
チオキソ−６−［（３５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフ
ェニルシリルオキシオクト−１−エニル］　−７−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシビシクロ［３゜３
．０］オクタンロを３６ｍｇ（１２％＞を得る。

Ｕ長井 ＭＳ　　：　ｉ　７８９　（Ｍ＋）、　ｉ　７５８　（
Ｍ”−０ＣＩ　。

’）’、　　７３２　（Ｍ”−ｔＢｕ）。

［αコＤ　０．０°　（２３℃、　　ｃｍ０．６６４．
　　ＣＨＣｌ５）。

ＩＲ：　　ｖ　　ｍａｘ　（ＣＨＣｌ、）３４００．３
０７５．３００５．１５９１．１４７２．１１１１　　
ｃｍ−’。

ＮＭＲ：　　８　　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　０．８１
　　（３Ｈ）、　　１．０］（９Ｈ，ｓ）、　　１．０
３　　（９Ｈ，ｓ）、　　３．０３　　（３Ｈ，ｓ）、
　　４．０］（２Ｈ，ｍ）、　　５．２８　　（２Ｈ，
ｍ）、　　７．１〜７．８　　（２０Ｈ，ｍ＞。

８．２２　（ＩＨ，ｓ）。

■ ＭＳ　　’　　２７５７　（Ｍ”−Ｈ！Ｓ）　、’）’
−７３４（Ｍ”−ｔＢｕ）　。

ＩＲ：Ｖ　　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　　３４００．　
３０８０．　３００５゜１５９０、　１４７Ｌ　　１１
１１　ａｍ−’。

ＮＭＲ：　　８　　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　０．８１
　　（３Ｈ）、　　１．０２（９Ｈ，ｓ）、　　１．０
４　（９Ｈ，ｓ）、　　４．０４　（２）１．ｍ）、　
　５．２７（２Ｈ，ｍ）、　　７．１−７．７　（２０
Ｈ，ｍ）、　　８．３２　（ＬＨ，ｓ）。

［αコＤ　−２１，８±　０，８°　（２２，５℃、　
　Ｃ＝０．７４８゜ＣＨｃＩｓ）。

（２）　４−［７−ｔａｒｔ−ブチルジフェニルシリル
オキシ−６−［（３５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシ−１−オクテニル］−１−メトキシー
２−アザビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン−３
−イルコチオブタン酸エチルエステル１５（Ｓ）ｂの合
成 メトキシチオラクタム１３（Ｓ）ｂ　（実施例２−（１
）＞２５４ｍｇを用いて、実施例１−（２）と同様のア
ルキル化反応ヲ行イ、油状（７）　１５（Ｓ）ｂ　ヲ２
６２ｍｇ（９０％＞ト、油状の４−［７−ｔｅｒｔ−ブ
チルジフェニルシリルオキシ−６−［（３５）−３−ｔ
ｅｒｔ−ブチルシフｚ−ＬシｌＪルオキシー１＝オクテ
ニル］−１−メトキシ−３−チオキソ−２−アザビシク
ロ［３，３，０，コオクトー２−イル］ブタン酸エチル
エステル匹怪油を１９ｍｇ（６，５％）得る。

１５（Ｓｏｂ ＭＳ　：２９０４（ＭＨ”）　、　２８７２（Ｍ”−０
Ｃｕｓ）　。

’）’−８５８（Ｍ”−ＯＣＪｇ）　、２８４６（Ｍ”
−ｔＢｕ＞。

［αコゎ　＋　２１，６　±　１．１＠　（２３℃、　
　ｃｍ０．５４１゜ＣＨＣｌ５）。

ＩＲ：　Ｌ／　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　３０７５．３
００５．１７２９゜１５９０、１５８２．１１１１　ｃ
ｍ−’。

ＮＭＲ：　εｐＩ）Ｉｌｌ　（ＣＤＣ１，）　０．８１
　（３Ｈ）、　１．００（９８，ｓ＞、　１．０３　（
９Ｈ，ｓ）、　１．２３　（３８，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．９９　（３Ｈ，ｓ）、　３．０７　（２８，ｍ＞、
　３．９５　（２Ｈ，ｍ）。

４．１１　（２１，ｑ、Ｊ＝７）＋ｚ）、　５．２８　
（２Ｈ，ｍ）、　７．１〜７．８（２０Ｈ，ｍ）。

■ ＭＳ　　：　　２９０４（ＭＷ″″）　、　２８７２（
Ｍ”−０ＣＨＩ　）　。

ｉ　８５８（Ｍ”−０ＣｉＨｓ）　、　２８４６（Ｍ”
−ｔＢｕ）。

［α］。−６，１上２゜３°　（２３℃、　　ｃｍ０．
１４７゜ＣＨＣｌ、）。

ＩＲ：　　ｖ　　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｇ）３０８０．１
７３０，１５９２゜１４７２．１１１２　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：　　δ　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　０．７９　
（３Ｈ）、１．００（９Ｂ、ｓ）、　　１．０３　　（
９１，ｓ）、　　１．２４　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）。

２．８４　　（３Ｈ，ｍ）、３．４５　　（２Ｈ，ｍ＞
、３．９８　　（２Ｈ，ｍ＞。

４．１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７１（ｚ＞、　　５．２７　
（２Ｈ，ｍ＞、　　７．１〜７．７（２０］（、ｎ＋）
。

実施例３〜７ ラクタムのチオラクタムへの変換およびＳ−アルキル化
をそれぞれ実施例２−（１）および実施例１−（２）の
方法に準じて行ないそれぞれの結果を第２表および第３
表に示す。実施例５−（２）では、Ｒ１が、トリメチル
シリルエチニルのものが生成することもある。

（以下余白） 実施例−８ ４−［７−ヒドロキシ−６−［（３５）−３−ヒドロキ
シ−１−オタテニルコー１−フェニルチオ−２−アザビ
シクロ［３３，０、］］オクトー２−エンー３−イルコ
チオブタン酸エチルエ窒素気流中シリルエーテル長島に
（実施例１−（２））２６４＋＋＋ｇ（０，２６９ミリ
モル〉を乾燥テトラヒドロフラン８ｍｌにとかし、この
溶液に、ＩＭ−フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
−テトラヒドロフラン溶液１．１ｍ１（１，１ミリモル
）を加え、室温で２１時間攪拌する。反応液を飽和食塩
水にあけ、酢酸エチルで３回抽出し、飽和食塩水で洗う
。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去して、２７０ｍｇの残渣を得る。この残
渣を薄層クロマトグラフィー（メルク・ブレコーテッド
ブレートナサイズ２０ｃｍＸ２０ｃｍ、厚さ０．５ｍｍ
、　１３枚、ベンゼン：酢酸エチル＝１：４）で精製し
て、油状のＦ怪ハを１１８ｍｇ（８７に）得る。

ＭＳ　：２５０６　（ＭＨ＋）、　２．４６０　（Ｍ”
−ＯＣｔＨｇ）　。

２Ｓ３９６　（Ｍ”−５Ｐｈ）。

［α］Ｄ−２４，７±０．６°（２４℃、　ｃｍ１．０
］６゜ＣＨＣｌ　、　）。

ＩＲ’　νｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　３６０５．３４０
５，１７２８゜１５７０．１０７４．９７１　ｃｍ−’
。

ＮＭＲｒ　８　ｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　０．８５　（
３）１）、　１．２５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１（ｚ）、　
３．１３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．９８（２
８，ｎ＋）、　４．１３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　５．４５　＜２８．ｍ）。

７．１〜７．６　（５Ｈ，ｍ）。

（以下余白） １２２一 実施例９〜１４ 実施例８の方法に準じて脱シリル化反応を行ないその結
果を第４表に示す。

なお化合物１５（Ｓ）ｆを同様の脱シリル化反応によっ
て化合物Ｈ怪几に変えることもできる。

（以下余白） 実施例−１５ ４−［１−エチニル−７−ヒドロキシ−６−［（３Ｓ）
−３−ヒドロキシ−１−オクテニルツー２−アザビシク
ロ［３，３，０］オクト−２−エン−３−イルコチオブ
タン酸メチルエステ窒素気流中、エチルエステル■怪几
（実施例１２）１５０ｒｎｇ（０，３５６ミリモル）を
乾燥メタノール３ｍｌに溶かし、この溶液に、ＩＮ−ナ
トリウムメトキシド−メタノール溶液０．３ｍ１（０，
３ミリモル）を加え、室温で１時間４０分攪拌する。反
応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、メタノール
を留去する。残留物を水にあけ、酢酸エチルで３回抽出
し、水洗する。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去して、１５０ｍｇの残渣を
得る。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ローパー
カラム、サイズ４２本、ベンゼン：アセトン＝４：１）
で精製して、油状の■伎元を１３７ｍｇ（９４，５％）
得る。

ＭＳ　！　２．４０７　（Ｍ”）　、　２３７６　（Ｍ
”−０ＣＲ，）。

［αコ。＋　４７．８　±　１．７’　　（２３，５℃
、　　ｃｍ０．５１３゜ＣＨＣＩｍ）。

ＩＲ：　ｖ　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　３６０４．３４
２４．３３１２゜１７３３、１５７９．１０８３．１０
５２．９７１　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：　ｌ；ｐｐｍ　（ＣＤＣ１３）　０．８７　（
３Ｈ）、　２．４６（ＩＩ、ｓ）、　３．１３　（２Ｈ
，ｍ）、　３．６７　（３Ｈ，ｓ）、　３．７５〜４．
２　（２Ｈ，ｍ＞、　５．５２　（２）１．ｍ）。

（以下余白） 実施例−１６ （１）　４−［１−エチニル′−７−ヒドロキシ−６−
［（３５）−３−ヒドロキシ−１−オタテニルコー２−
アザビシクロ［３，３゜０］オクト−２−エン−３−イ
ルコチオブタン酸のナトリ窒素気流中、エチルエステル
Ｈ怪元（実施例１２）３０．０ｍｇ（０，０７１９ミリ
モル）をメタノール１ｍｌに溶かし、０．ＩＮ水酸化ナ
トリウム水溶液０．７０ｍ１（０，０７０ミリモル）、
水０．３ｍｌを加え、室温で２日間放置する。溶媒を減
圧留去し、残渣をジエチルエーテルでよく洗浄する。不
溶物をメタノールに溶かし、再び減圧留去し、残渣をジ
エチルエーテルでよく洗浄する。更に一度この操作を繰
り返した後、乾燥して、泡状、吸湿性の■怪九を２５ｍ
ｇ得る。

ＩＲ：　νｍａｘ　（ＫＢｒ）　３３８０．３２９０．
１５７５．１４０８゜１０８６　ａｍ−’。

ＮＭＲ：　８２９ｍ　（ＤｆｆｉＯ−ＴＭＳ外部基準＞
　１．３５　（３Ｈ）。

４．５３　（２Ｈ，ｍ＞、　６．０３　（２１，ｍ）。

（２）　４−［１−エチニル−７−ヒドロキシ−６−［
（３５）−３−ヒドロキシ−１−オクテニルコー２−ア
ザビシクロ［３，３゜０］オクト−２−エン−３−イル
コチオブタン酸覗侍几の合成 （以下余白） ｕ６　１９（Ｓａｇ　Ｏ）１ エチルエステル■怪几〈実施例１２）２９．３ｍｇ＜０
．０６９５ミリモル）より得たカルボン酸ナトリウム塩
１バ互ｊ（実施例１６ベ１））を酢酸エチルに懸濁し、
約ｐＨ４，５の緩衝液［第二クエン酸ナトリウム水溶液
（クエン酸Ｃ５ＨｓＯｙ・ＨｔＯ２１ｇとＩＮ水酸化ナ
トリウム水溶液２００ｍ１より調整）と１７ＩＯＮ塩酸
とを５．６５　：　４．３５の割合で混合して得られる
緩衝液］と食塩水を加えて振盪後、酢酸エチル層を分離
する。水層は更に一度酢酸エチルで抽出する。有機溶媒
層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去して油状の翻卦几２４ｍｇを得る。

ＩＲ：　ｖ　ｍａｘ　（ＣＨＣＩｇ＞　３４００　（ｂ
ｒ、）、　３３００゜１７０８、１５７８．　ＬＯ８０
ｃｍ−’。

ＮＭＲ：　δＩ）ｐｍ　（ＣＤＣ１３＋　ＤｆｆｉＯ）
　０．８７　（３Ｈ）、　２．５０（ＩＬｓ）、　４．
０］　（２Ｈ，ｍ）、　５．５２　（２Ｈ，ｍ＞。

（以下余白） １３０一 実施例−１７ （１）　１−（４−トリメチルシリル−１，３−ブタジ
イニル）−２−アザ−３−チオキソ−６−［（３５）−
３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト−
１−エニル］−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
オキシビシクロ［３，３，Ｏ，コオクタン■怪遭の合成 １０（Ｓ）ｊ　　Ｒ２＝ご−６式−５ｉ（ＣＨ３）３（
以下余白） ４−トリメチルシリル−１，３−ブタジイニルラクタム
ＵＫ鍛ｊ（参考例−２２）４５４ｍｇを用いて、実施例
−２−（１）と同様の反応を行ない、あわ状の口怪月を
４４５ｍｇ（９６に）得る。

Ｍ５：　ｍ／ｚ　８２２（Ｍ”−ｔ−Ｂｕ）。

［αコｎ−３４．９±１．５°　（２３，５℃、　ｃｍ
０．５０４、ｃｏｃｋｓ）。

ＩＲニジｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　３４００．３０７２．
２２００．２１０４゜１５９０、１４７２．１１１２．
８４３　ｃｍ−’。

ＮＭＲｊδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　０．１６（９Ｈ，ｓ
）、　０．８１（３Ｈ）、　１．００（９）ｔ、ｓ＞、
　１．０２（９）１．ｓ）、　４．０３（２Ｈ，ｍ＞、
　５．２５（２Ｈ，ｍ）。

７．２〜７．７５（２０Ｈ，ｍ＞、　７．９６（ＬＨ，
ｓ）。

（以下余白） （２）　４−［１−（１，３−ブタジイニル）−７−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−６−［（３５
）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−１
−オタテニルコー２−アザビシクロ［３，３，Ｏ，］］
オクトー２−エンー３−イル］チオブタン酸エチルエス
テル１５Ｓ）ｋの合成ｔＢｕｓｈ　Ｓｉ♂　　　ろＳｉ
ｇｈ２Ｂｕ１３（Ｓ）ｊ　　Ｒ２＝ＣミーＣ式−５ｉ（
ＣＨ３）３ｔＢｕＰｈ２ＳｉＯ０５ｉＰｈ２Ｂｕ １５（Ｓ）ｋ （以下余白） ４−トリメチルシリル−１，３−ブタジイニルチオラク
タムＶ狭鍛ｊ（実施例−１７−（１））　４０２ｍｇを
用いて実施例−１−（２）と同様のアルキル化反応を行
ない、油状のす袋井を４０３ｍｇ（９５，５に）を得る
。

ＭＳ：　ｍ／ｚ　８６４（Ｍ”−ｔ−Ｂｕ）。

［αコＤ　−１４，１±１１’　　（２３℃、　ｃｍ０
．５１４、　ＣＨＣｌ、）。

ＩＲニジｍａｘ（Ｃ）ＩｃＩｓ）　３３１２．３０７２
．２２２８．１７３０゜１５９０、１５７７、１１１２
　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：Ｓｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　０．８２（３）１）
、　１．００（９Ｈ，ｓ）、　１．０３（９Ｈ，ｓ）、
　１．２５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　２．１３＜
ＬＨ，ｓ）、　３．１３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
３．７５〜４．１５（２１（、ｍ＞、　４．１４（２Ｈ
，ｑ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　５．３７（２Ｈ，ｍ＞、　７．１５
〜７．７５＜２０Ｈ，ｍ）。

（以下余白） １３４一 実施例−１８ ４−［１−（１，３−ブタジイニル）−７−ヒドロキシ
−６−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オクテニルコ
ー２−アザビシクロ［３，３，Ｏ，］］オクトー２−エ
ンー３−イルコチオブタン酸エチルエステル１７Ｓ）ｋ
の合成 ”ＢｕＰｈ　２Ｓｉ♂　　　０５ｔＰｈ２Ｂｕ１５（Ｓ
）ｋ Ｈ♂　　　　　０Ｈ １７（Ｓ）ｋ （以下余白） シリルエーテルＵ怪へ（実施例−１７−（２）　）３４
６ｍｇを用いて、実施例−８と同様の脱シリル化反応を
行ない油状の１７（Ｓ）ｋを１３６ｍｇ（８１，５％）
得る。

ＭＳ：　ｍ／ｚ　４４５（Ｍ”）、　ｍ／ｚ　４００＜
Ｍ”−ＯＣ，Ｈ６）。

［α］Ｄ−１９．６±１．２’　（２３℃、ｃｍ０．５
０９、ＣＨＣ，１、）。

ＩＲ：ｌ／ｍａＸ（ＣＨＣＩｇ）　３６０４．３４１２
．３３１２．２２２８゜１７２７、１５７８．１０８５
．９７１　ｃｍ”’。

ＮＭＲ：８ｐｐｍ＜ＣＤＣ１５）　０．８７（３Ｈ）、
　１．２４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．１８（ＬＨ，ｓ）、　３．１０（２Ｈ，ｍ）、　３
．７５〜４．１５（２Ｈ，ｍ）。

４．１１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．４９（２
Ｈ，ｍ＞。

（以下余白） 参考例−２３ １−シアノ−２−アザ−３−オキソ−６［（３５）−３
−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト−１
−エニルコー７−ｔａｒｔ−ブチルジフェニルシリルオ
キシビシクロ［３、３，Ｏコオクタン１０（Ｓ）ｍの合
成（以下余白） 窒素気流中、１−メトキシ−２−アザ−３＝オキソ−６
−［（３５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
オキジオクト−１−エニル）−７−ｔａｒｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシビシクロ［３，３，０］オクタン
１０（Ｓｏｂ　（参考例−８）９００ｍｇ（１，１６４
ミリモル）を乾燥ジクロロメタン４５ｍ１にとかし、こ
の溶液に、シアノトリメチルシラン７４４ｍｇ（７，５
０ミリモル）と、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯
体５８ｍｇ（０，４１ミリモル）を加えて、室温で４時
間攪拌する。反応液に席次酸水素ナトリウム水溶液を加
え、ジクロロメタンで３回抽出し、水洗する。有機溶媒
層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去して、９６０■の残渣を得る。この残渣をカラムク
ロマトグラフィーくメルり：ローバーカラム、サイズＢ
１ベンゼン：酢酸エチル＝１０：ｔ）で精製して、ａｃ
＋ｏｍｇ（収率７４％）の１０（Ｓ）ｍをあわ状物とし
て得る。

ＭＳ：’″／ｚ７６ｇ（Ｍ”）、’″／ｚ７１１　（Ｍ
”−’Ｂｕ）［α封３’−１３，５±１．０°（ｃ＝０
．５１２．　ＣＨＣｌ５）。

ＩＲ：ｖＣＨＣｌ”　３４２８．２２４０．　１７１３
．　１５９１゜ａＸ １１１３　ｃｍ−’　。

ＮＭＲ：ＳＣＤ”　０．８１　（３８）、　１．００　
（９Ｈ，ｓ）、　１．０３ｐｍ （９Ｈ，ｓ）、　　４．００　（２Ｈ，ｍ）、　　５．
０７　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ：１５．５．　６．５Ｈｚ）、　　５．３３　（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１５．５゜５．５Ｈｚ）、　　７．０４　
（ＬＨ，ｓ）、　　７．１５〜７．７　（２０Ｈ，ｍ）
。

参考例−２４ １−エチニル−２−アザ−３−才キソー６−［（３５）
−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト
−１−エニルコー７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキジビシクロ［３，３，Ｏ］オクタン胆怪几の合成 （以下余白） 窒素気流中、１−トリメチルシリルエチニル−２−アザ
−３−オキソ−６−［（３５）−３−ｔ、ｅｒｔ−プチ
ルシフェニルシリルオキシオクトー１−エニル］−７−
ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシビシクロ［３
，３，０］オクタン１０（Ｓ）ｆ　［参考例１８　（２
）１６８９ｍｇを乾燥メタノール２０ｍ１にとかし、こ
の溶液に、無水次階カリウム２０ｍｇを加えて、室温で
３時間５０分攪拌する。反応液に、水を加え、ジクロロ
メタンで３回抽出し、水洗する。有機溶媒層を合わせて
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、６
３０ｍｇの残渣を得る。この残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、２０呂ベンゼン：酢酸エチル＝１
０：１）で精製して、６１８ｍｇ（収率９８ｚ）の剋怪
崖をあわ状物として得る。

ＭＳ”／ｚ　７６７　（Ｍ”）、′″／２７１０　（Ｍ
”−’Ｂｕ）。

［αコｉ＝”　　−７，３±０．９°　（ｃｍ０．５１
４．　　ＣＨＣｌ５）。

１１１２　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：５ＣＤＣ１”　０．８１　（３Ｈ）、　１．０
］　（９Ｈ，ｓ）、　１．０３ｐｍ （９）１．ｓ）、　２．３０　＜ＩＨ，ｓ）、　４．０
５　（２）１．ｍ＞、　５．２８（２Ｈ，ｍ）、　６゜
４０　（ＬＨ，ｓ）、　７．２〜７．７５　（２０）１
．ｍ）。

参考例−２５ １−エチニル−２−アザ−３−オキソ−６−［（３５）
−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト
−１−エニル］−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシビシクロ［３，３，０］オクタン１０（Ｓ）１
の合成エチニルラクタム烈怪几（参考例−２４）５０７
ｍｇをベンゼン５０ｍ１にとかし、この溶液に、キノリ
ン０゜５ｍｌと、５ｚパラジウム−硫酸バリウム２５ｍ
ｇを加えて、常温、常圧下、水素気流中で、５５分間攪
拌する。反応液の不溶物を除去し、溶媒を留去する。

残留物を酢酸エチルにとかし、ＩＮ−塩酸、水、席次酸
水素ナトリウム水溶液、水で順次洗い、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去して、５２４ｆｆ１ｇの残
渣を得る。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ロー
パーカラム、サイズＢ１ベンゼン：酢酸エチル＝５：１
）で精製して、４６６ｍｇ（収率９１．５Ｘ）の１０（
Ｓ）１をあわ状物として得る。

ＭＳ：’″／、　７６９　（Ｍ＋）、　’へ７１２　（
Ｍ”−’Ｂｕ）。

［（１：ＩＬ”−２３，１ｔ１．２”（ｃｍ０．５０７
．　ＣＨＣｌｍ＞。

ＩＲ，、ＣＨＣｌ５３４３２．１６９４．１５９０．１
１１１　ａｍ−’。

ａｘ ＮＭＲ：δＣＤＣ１”　０．８０　（３Ｈ）、　１．０
３　（１８）１．ｓ）、　３．８〜ｐｍ ４．２　（２１（、ｍ）、　４．８５　（１）１．ｄ、
Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、　４．９１（１）１．ｄ、Ｊ＝１
７Ｈｚ＞、　５．２９　（２Ｈ，ｍ＞、　５．５７　（
ＩＨ。

ｄｄＪ＝１０．５．１７Ｈｚ＞、　６．２６　（ＩＨ，
ｓ）、　７．２〜７．７５　（２０Ｈ，ｍ）。

参考例−２６ １−シアノ−２−アザ−３−チオキソ−６−［（３５）
−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト
−１−エニル］−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシビシクロ［３，３，０］オクタン１３（Ｓ）ｍ
の合成ｔＢｕＰｈ２ＳｉＯ♂ＳｉＰｈ２Ｂｕｔ１３（Ｓ
）ｍ 窒素気流中、シアノラクタム１０（Ｓ）ｍ　（参考例−
２３）６８４ｍｇ（０，８９ミリモル）を乾燥ベンゼン
４０ｍ１にとかし、この溶液に、ピリジン２．８４ｇ（
３５，８５ミリモル）と、ラウ゛エソン試薬１．８０ｇ
（４，４５ミリモル）を加え、７０’Ｃ油浴上で、１時
間４５分攪拌する。冷却後、反応液を直接、カラムクロ
マトグラフィー（シリカゲノ１７０ｇ、ベンゼン）で精
製して、　６３７ｍｇ（収率９１に）の１３（Ｓｕｍを
あわ状物として得る。

ＭＳ：’″／ｚ　　７８４　　（Ｍ”）、　’″／ｚ　
　７２７　　（Ｍ”−’Ｂｕ＞。

［ｆｆ：ＩＰ”−１４，７±１．１°（ｃｍ０．５１０
．　ＣＨＣｌ５）Ｃ）ＩＣＬ ＩＲニジ　　　　　３４００．　２２４０．　１５９１
．　１４７２゜ａＸ １１１３　ａｍ−’。

ＮＭＲ：Ｓ　ＣＤ”　０．８２　（３）１）、　１．０
３　（１８８，ｓ）、　４．０３ｐｍ （２Ｈ，ｍ）、　５．０５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５．
５．６．５１（ｚ）。

５．３２　（１１（、ｄｄ、Ｊ＝１５．５．５．５Ｈｚ
＞、　７．１５〜７．７（２０Ｈ，ｍ）、　８．２４　
（１１，ｓ）。

（以下余白） 参考例−２７ １−エチニル−２−アザ−３−チオキソ−６−［（３５
）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオク
ト−１−エニルコー７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシ
リルオキシビシクロ［３，３，Ｏコオクタン１３（Ｓ）
１の合成ｔＢｕＰｈ２ＳｉＯ♂５ｉＰｈ２Ｂｕｔ１３（
Ｓ）１ エチニルラクタム１０（Ｓ）１　（参考例−２５）４１
９ｍｇを用いて、参考例−２６と同様の反応を行い、あ
わ状の１３（Ｓ）１を４２３ｍｇ（収率９９に）得る。

ＭＳ：’″／ｚ　７８５　（Ｍ”）＋　”／ｚ　７２８
　（Ｍ”−’Ｂｕ）。

［αコＰ　　−１１，８±１．０”　　（ｃｍ０．５０
２．　　ＣＨＣｌ５）。

ＣＨＣｌ。

ＩＲニジ　　　３４００．１５９０．１４８５．１１１
２　ｃｍ−’ａｘ ＮＭＲｒ８”ＤＣｌ”　０．８０　（３Ｈ）、　１．０
４　（１８Ｈ，ｓ）、　３．８〜ｐｍ ４．２　（２Ｈ，ｍ）、　４．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１７．５Ｈｚ）。

４．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０）１ｚ）、　５．２７
　（２Ｈ，ｍ）、　５．５６（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ１７，
５，１０）１ｚ＞、　７．２〜７．７５（２０Ｈ，ｍ）
、　８．００　（ＩＨ，ｓ）。

（以下余白） １４７　一 実施例−１９ ４−［１−シアノ−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシ
リルオキシ−６−［（３５）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシ−１−オクテニル］−２−アザビ
シクロ［３，３，０］オクト−２−エン−３−イル］チ
オブタン酸エチルエステル１５（Ｓｕｍの合成 窒素気流中、シアノチオラクタム１３（Ｓｕｍ　（参考
例−２６＞５９０ｍｇ（０，７５２ミリモル〉を乾燥Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍ１にとかし、氷水で
冷却し、この溶液に、５９′／、水素化ナトリウム３７
ｍｇ（０，９１ミリモル）を加え、２時間５０分攪拌す
る。次いで、その溶液に、４−ブロモ酪酸エチル１９１
ｍｇ（０，９７８ミリモル）を加え、同温度で４０分間
攪拌する。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで２回抽出
し、水洗する。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去して、７３７＋ｎｇの残渣
を得る。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ローバ
ーカラム、サイズＢ、　２本、ベンゼン：酢酸エチル＝
１００：１）で精製して、６４０ｍｇ（収率９４．５に
）の■（Ｓ　）ｍを油状物として得る。

ＭＳ：”八８９９　（ＭＨ”）、　”／ｚ　８５３　（
Ｍ”−０Ｅｔ）。

１′／２８４１　（Ｍ”−ｔＢｕ）。

［αコＨ１＋１０．２±１，０°　（ｃｍ０．５０６．
　　ＣＨＣｌ５）−ＩＲ：ｖＣＨＣ１ｓ２２３６．１７
３０．１５９１．１５７５゜ａＸ １１１３　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：Ｅ　ＣＤ”　　０．８１　　（３）１）、　　
１．００　　（９Ｈ，ｓ）、　　１．０２ｐｍ （９Ｈ，ｓ）、　　１．２４　（３Ｈ，ｔ、、Ｃ７Ｈｚ
）、　　３．１０（２）１．ｍ＞、　３．７５〜４．１
５　（２Ｂ、ｍ）、　４．１２　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．２０　（２）１．ｍ）、　　７
．１５−７．７５（２０Ｈ，ｍ）。

実施例−２０ ４−［１−エチニル−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル
シリルオキジ−６−［（３５）−３−ｔｅｒｔ−ブチル
ジフェニルシリルオキシ−１−オクテニル］−２−アザ
ビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン−３−イルコ
チオブタン酸エチルエステル１５（Ｓ）１の合成 （以下余白） （以下余白） エチニルチオラクタム１３（Ｓ）１　（参考例−２７）
３８３ｍｇを用いて、実施例−１９と同様のアルキル化
反応を行い、油状の１５（Ｓ）１を４０２ｍｇ（収率９
１．５に）得る。

ＭＳ”’／ｚ　８９９　（Ｍ”）、”／ｚ　８５４　（
Ｍ”−０Ｅｔ）。

”／ｚ　８４２　（Ｍ”−’Ｂｕ）。

［αコＬａ　　＋５．０±０．９＠　（ｃｍ０．５０４
．　　ＣＨＣｌ５＞ＣＨＣｌ。

ＩＲ：ｌ／　　　　１７２９．１６３８．１５８８．１
１１２　ｃｍ−’。

ａＸ ＮＭＲ：δＣＤ”　０．８１　（３Ｈ）、　１．００　
（９Ｈ，ｓ）、　１．０４ｐｍ （９Ｈ，ｓ）、　１．２４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ
）、　３．１２（２）１．ｍ）、　３．７９　（１）１
．ｍ）、　３．９５−４．２（１Ｈ１ｍ）。

４．１１　（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．６〜４
．８５　（２Ｈ，ｍ）。

５．３０　（２Ｈ，ｍ）、　５．４６−５．８　（ＩＨ
，ｍ＞、　７．２〜７．７５（２０Ｈ，ｍ＞。

（以下余白） 実施例−２１ ４−［１−シアノ−７−ヒドロキシ−６、−［（３５）
−３−ヒドロキシ−１−オクテニル］−２−アザビシク
ロ［３，３，０］オクト−２−エン−３−イルコチオブ
タン酸エチルエステル１７（Ｓ）ｍの合成 Ｈ０］７（ｓ）ｒｎＯＨ 窒素気流中、シリルエーテル■怪釦（実施例−１９）５
３５ｍｇ（０，５９６ミリモル）を乾燥テトラヒドロフ
ラン１５ｍ１にとかし、この溶液に、ＩＭ−フッ化テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液
３．６ｍ１（３，６ミリモル）を加え、室温で５時間攪
拌する。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで２回抽出し、飽和食塩水で洗う。有機溶媒
層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去して、５９３ｍｇの残渣を得る。この残渣をカラム
クロマトグラフィー（アルミナ、３０ｇ、ベンゼン：酢
酸エチル＝１：１〜酢酸エチル：メタノール＝１：１）
にかけ、２３０ｍｇの油状物を得る。このものを更に、
カラムクロマトグラフィー（ローパーカラム、サイス゛
Ｂ１ベンゼン：アセトン＝３＝１）で精製して、２０９
ｍｇ（収率８３ｚ）のＵ怪釦を油状物として得る。

ＭＳ”／２４２２　（Ｍ”）、′へ３７７　（Ｍ”−０
Ｅｔ）。

［α３ｇ１　＋６５．４±２．１°　（ｃｍ０．５１０
．　　ＣＨＣｌ５）。

ＣＨＣｌ。

ＩＲニジ　　　３６０８．３４２０．２２４０．１７３
１．１５７５゜ａＸ １０８９、１０７５．９７２　ｃｍ−’。

−１５４＝ ＣＤＣＩ。

ＮＭＲ：δ　　　　０．８８　（３）１）、　　１．２
６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）。

２９ｍ ３．１３　（２Ｈ，ｍ＞、　４．０　（２Ｈ，ｍ）、　
　４．１４　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　５．５２　（２Ｈ，ｍ）。

実施例−２２ ４−［１−エチニル−７−ヒドロキシ−６−［（３５）
−３−ヒドロキシ−１−オクテニルツー２−アザビシク
ロ［３，３，０］オクト−２−エン−３−イルコチオブ
タン酸エチルエステル１７（Ｓ）１の合成 （以下余白） シリルエーテル１５（Ｓ）１　（実施例−２０）３６０
ｍｇを用いて、実施例−２１と同様の脱シリル化反応を
行い、油状のＵ怪片を１４５ｍｇ（収率８５．５％＞得
る。

ＭＳ：’″／、　４２３　（Ｍ”）、　’″／２３７８
　（Ｍ″）−０Ｅｔ）。

［αコも”　　＋４８．５±１，７°　（ｃｍ０．５１
３．　　ＣＨＣｌ５）。

ＨＣｌ５ ＩＲ；ν　　　　　３６０４．　３４２４．　１７２９
．　１６３９．　１５８５゜ａＸ １０７９、９７１　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：δＣＤＣ１”　０．８８　（３Ｈ）、　１．２
４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ＞。

９９ｍ ３．１２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．７〜４．
２　（２Ｈ，ｍ）。

４．１１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．８〜５．
１　（２Ｈ，ｍ）。

５．５０　（２Ｈ，ｍ）、　５．８〜６．１　（１１（
、ｍ＞。

（以下余白） 参考例−２８ ２−才キサー３−才キソー６−ｔｅｒｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシメチル−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシビシクロ［３，３，０］オクタンηの
合成窒素気流中、（１５，５Ｒ，６５，７Ｒ）−２−オ
キサ−３−才キソー６−ヒトロキシメチルー７−ヒドロ
キジビシクロ［３、３，０］オクタン２１１１．４０ｇ
（６６，２１ミリモル）を乾燥Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド１４０ｍ１にとかし、この溶
液に、４−ジメチルアミノピリジン２８．３２ｇ＜２３
１．７ミリモル）と、ｔｅｒｔ−／チルクロロジフェニ
ルシラン４５、４９ｇ（１６５，５ミリモル）を加えて
、室温で２日間放置する。反応液を氷水にあけ、酢酸エ
チルで３回抽出し、水洗する。有機溶媒層を合わせて、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。得た
残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、　１０
０ｇ、ベンゼン−ベンゼン：酢酸エチル＝２０　：　１
）にかけ、５０．４８ｇの粗ηを淡黄色の油状物として
得る。（このものはこのまま次の反応に使用できる）。

粗■の一部約２４０ｎ＋ｇを薄層クロマトグラフィー（
メルク、ブレツーテッドブレート、サイズ２０ｃｍＸ２
０ｃｍ、厚さ０．５ｍｍ、　１０枚、ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝４：１）で精製して、あわ状のηを１７９ｍ
ｇ得る。

一部をｎ−ペンタンから再結晶して融点７９〜８１℃の
結晶を得る。

ＭＳ：’へ５９１　（Ｍ”−ｔＢｕ）。

［αコｔ”　　−２０，７±１．３°　（ｃ；０．４８
３．　　ＣＨＣｌｘ）。

ＣＨＣｌ。

ＩＲニジ　　　１７６９．１５９２．１１１４．１０８
７　ａｍ−’。

ａｘ ＣＤＣＩ。

ＮＭＲ：δ　　　０．９７　（９Ｈ，ｓ）、　１．０２
　（９Ｈ，ｓ）、　３．４０ｐｍ （２Ｈ，ｍ）、　４．１０　（ＬＨ，ｍ）、　４．７８
　（１１（、ｍ＞。

７．１５〜７．７５　（２０Ｈ，ｍ）。

（以下余白） 参考例−２９ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−（１−ｔｅｒｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジフェニルシリルオキシメチル−４−ヒドロキシシク
ロペント−３−イル）−アセトアミド翻の合成ｔＢｕＰ
ｈ２ＳｉＯ２２ ｔＢｕＰｈ２ＳｉＯ２ｓ 窒素気流中、ラクトンη（参考例−２８）５０．２４ｇ
（６６、２１ミリモル）、２−ヒドロキシピリジン２．
５２ｇ＜２４．６８ミリモル）、及び、２．４−ジメト
キシベンジルアミン４４．２ｇ（２６４，２ミリモル）
の混合物を、１００℃の油浴上で３時間３０分攪拌する
。更に室温で一夜放置する。反応液に飽和食塩水とジク
ロロメタンを加え、更に、ＩＮ−塩酸を加え、酸性とし
たのち、ジクロロメタンで３回抽出し、飽和食塩水で洗
う。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去して、５９．９ｇの残渣を得る。この
残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３５０
ｇ、ベンゼン−ベンゼン：酢酸エチル＝４：１）で精製
して、５０．１８ｇ（収率９３に）の粗俵を油状物とし
て得る。一部、約２３０ｍｇを薄着クロマトグラフィー
（ブレツーテッドプレート、サイズ２０ｃｍｘ２０ｃｍ
、厚さ０．５ｍｍ、　８枚、ベンゼン：酢酸エチル＝４
：１）で更に精製して、あわ状のηを２０８ｍｇ得る。

ＭＳ：”八８１５　（Ｍ”）、−／ｚ　７５８　（Ｍ”
−’Ｂｕ）。

［α］Ｐ　＋６．ｓ±０．９°（ｃｍ０．５２０．　Ｃ
ＨＣＩｇ＞。

ＣＨＣｌ。

ＩＲニジ　　　　　３５０４，３４５２．　１６５６．
　１６１７．１５９２゜ａｘ １５０９、　１１１４．　１０３７　ａｍ−’。

ＮＭＲ：ｌ；：’：、’；１ｓ０．９２　（９Ｈ，ｓ）
、　１．０］　（９Ｈ，ｓ）、　３．４１（２Ｈ，ｍ＞
、　３．７６　（６Ｈ，ｓ）、　４．１１　（２Ｈ，ｍ
＞、　４．３２（２Ｈ，ｍ）、　６．１１　（ＬＨ，ｍ
）、　６．４０　（２Ｈ，ｍ）、　７．１〜７．７５　
（２１Ｈ，ｍ）。

参考例−３Ｏ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−（３−ｔｅｒｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジフェニルシリルオキジシクロペンクン−１−
才ン−２−イル）−アセトアミド印の合成 （以下余白） ｔＢｕＰｈ２ＳｉＯ２３ 窒素気流中、オキサリルクロリド１９．４ｇ（１５２，
８ミリモル）を乾燥ジクロロメタン２００ｍ１にとかし
、＝６０℃に冷却し、攪拌下、この溶液に、ジメチルス
ルホキシド２３．９２ｇ（３０６，７ミリモル）を乾燥
ジクロロメタン１００ｍ１にとかした溶液を２５分間で
滴下し、同温度で５分間攪拌する。その溶液に、アルコ
ール２３（参考例−２９＞４９．９５ｇ（６１，２ミリ
モル）とトリエチルアミン３０．８８ｇ（３０５，８ミ
リモル）を乾燥ジクロロメタン３００ｍ１にとかした溶
液を１時間１０分で滴下し、更に同温度で５０分間攪拌
する。反応液を室温に戻し、氷水を加え、次いで、ＩＮ
−塩酸を加え、酸性とし、ジクロロメタンで３回抽出し
、水洗する。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去して、４８．７ｇ（収率９７
、５Ｘ）の粗ハをあわ状物として得る。（このものはこ
のまま次の反応に使用できる）。粗ハの一部約２００ｍ
ｇをカラムクロマトグラフィー（ローバーカラム、サイ
ズＡ、　２本、ベンゼン：酢酸エチル＝８：１）で精製
して、あわ状のヱを１７２ｍｇ得る。

ＭＳ：’″／ｚ　８１３　（Ｍ”）、’／ｚ　７５６　
（Ｍ”−’Ｂｕ）。

［α］二”　　−２７，９±１．４＠　（ｃｍ０．５０
２．　　Ｃ）ＩｃＩｇ＞工ＲニジＣＨ”　３４５２．１
７４１．１６７０．１６１７．１５９２゜ａＸ １５０９．１１１４．１０３８　ｃｍ−’ＮＭＲ：ＳＣ
Ｄ”　０．９７　（９１（、ｓ）、　１．０］　（９ｔ
（、ｓ＞、　３．６〜ｐｐｍ ３．９５　（２Ｂ、ｍ＞、　　３．７６　（６Ｈ，ｓ）
、　　４．１５〜４．４５（３）１．ｍ＞、　　５．８
８　　（ＬＨ，ｍ）、　　６．４０　　（２Ｈ，ｍ）。

７．０５−７．７５　（２１Ｈ，ｍ）。

参考例−３１ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−トリメチル
シリルオキシ−２−アザ−３−オキソ−６（ｅｒｔ−ブ
チルジフェニルシリルオキシメチル−７−ｔｅｒｔ−ブ
チルジフェニルシリルオキシビシクロ［３，３，Ｏコオ
クタン翻の合成 （以下余白） 窒素気流中、ケトアミド印（参考例−３０）４８．５ｇ
（５９，５８ミリモル）を乾燥ジクロロメタン−乾燥ピ
リ１６ロー ジン（１：１）混液３６０ｍ１にとかし、この溶液に、
４−ジメチルアミノピリジン２９．１２ｇ（２３８，３
ミリモル）とトリメチルクロロシラン１２．９５ｇ（１
１９，２ミリモル）を加えて、７０°Ｃ油浴上で１時間
２０分攪拌する。冷却後、反応液に氷水を加え、ジクロ
ロメタンで３回抽出し、水洗する。有機溶媒層を合わせ
て、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、
７５ｇの残渣を得る。この残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、２５０ｇ、ベンゼン−ベンゼン：酢
酸エチル＝１５：１）で精製して、４９．　ｔｇ（収率
９３％）の２５を得る。一部をエチルエーテル−ｎ−ペ
ンタンから再結晶して、融点１１３．５〜１１５．５℃
の結晶を得る。

ＭＳｉ″／ｚ　８８５　（Ｍ”）、　’″／ｚ　８２８
　（Ｍ”−’Ｂｕ）。

［α］Ａ”　＋３．０±０．９°（ｃ＝０．５００．　
ＣＨＣｌａ）。

Ｃ）ＩＣＬ ＩＲニジ　　　１６８３．１６１７．１５９２．１５０
９．１１１４゜ａＸ １０８６、８４４　ａｍ−’。

ＣＤＣｌ　。

ＮＭＲ：δ　　　−０，１５（９Ｈ，ｓ＞、　０．９１
　（９Ｈ，ｓ）。

９９ｍ １．０］　（９Ｈ，ｓ）、　３．４５〜３．８５　（２
Ｈ，ｍ）、　３．６９（３Ｈ，ｓ）、　３．７５　（３
Ｈ，ｓ）、　３．９〜４．２　（ＩＨ，ｍ）。

４．２６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５）１ｚ）、　　４．４
３　（１８，ｄ。

Ｊ＝１５）＋ｚ）、　　６．４０　（２Ｈ，ｍ）、　　
７．０５〜７．７（２１Ｈ，ｍ）。

参考例−３２ Ｎ−＜２．４−ジメトキシベンジル）−１−フェニルチ
オ−２−アザ−３−才キソー６−ｔａｒｔ−ブチルジフ
ェニルシリルオキシメチル−７−ｔａｒｔ−ブチルジフ
ェニルシリルオキシビシクロ［３，３，Ｏコオクタン却
の合成（以下余白） ｔＢｕＰｈ２　Ｓｉδ　２５ （以下余白） 窒素気流中、トリメチルシリルオキンラクタム翻（参考
例−３１）４８．８９ｇ（５５，１７ミリモル〉を乾燥
エチルエーテル５００ｍ１にとかし、この溶液に、チオ
フェノール３４．３３ｇ（３１１ミリモル）と、３Ｎ−
塩化水素エチルエーテル溶液５ｍｌを加え、室温で１時
間３５分攪拌する。反応液に粉末度酸水素ナトリウムを
加えて中和し、溶媒を留去する。残渣をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、３００ｇ、ベンゼン−酢酸エ
チル〉にかけ、５０ｇの結晶を得る。エチルエーテル−
ｎ−ペンタンから再結晶して、融点１３３〜１３５′の
染を４０．５７（収率８１ｚ）得る。一部を更に、エチ
ルエーテル−〇−ペンタンから再結晶して、融点１３４
、５〜１３６℃の結晶を得る。

ＭＳ：’″／Ｚ　８４８　（Ｍ”−’Ｂｕ）、　’″／
Ｚ　７９６　（Ｍ”−ＰｈＳ）。

［α］Ｒ”　”２４．１±１．３°（ｃ＝０．５０７．
　ＣＨＣｌ５）。

ＣＨＣｌ。

ＩＲニジ　　　１６８２．１６１７．１５９２．１５０
９゜ａＸ １１１４　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：＆　ＣＤ”　０．９２　（９８，ｓ）、　１．
０］　（９Ｈ，ｓ）、　３．４５ｐｍ 〜３．９　（２）１．ｍ）、　３．７０　（３Ｈ，ｓ）
、　３．７６　（３Ｈ，ｓ）。

４．１〜４．４５　（１１，ｍ）、　４．６２　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）。

４．７７　（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　６．４５
　（２Ｈ，ｍ）、　　７．０５〜７．６　　（２６Ｈ，
ｍ）− （以下余白） 参考例−３３ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−トリメチル
シリルエチニル−２−アザ−３−オキソ−６−ｔｅｒｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−７−ｔｅｒｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシビシクロ［３，３，０
］オクタン壇の合成 ｔＢｕＰｈ２Ｓｉδ　２６８ ｔＢｕＰｈ２ＳｉＯ２６ｆ アルゴン気流中、トリメチルシリルアセチレン４６．９
ｇ（４７７ミリモル〉を乾燥テトラヒドロフラン４２０
ｍ１にとかし、氷水で冷却し、攪拌下、この溶液に、１
６Ｎ−ｎ−ブチルリチウム−〇−ヘキサン溶液２８１ｍ
１（４４９ミリモル）を１時間で滴下し、同温度で３０
分間攪拌する。その溶液に０．６８Ｍ−塩化亜鉛−テト
ラヒドロフラン溶液を加え、液性がほぼ中性となるよう
に調整する。（約４４０ｍ１を加えた。）。この溶液を
密封して、６０°Ｃ油浴上で１時間攪拌する。溶媒を留
去して得る残留物にフェニルチオラクタム却（参考例−
３２＞４０．１ｇ（４４，３１ミリモル）を乾燥キシレ
ン１１００ｍｌにとかした溶液を加え、密封して、１４
０’Ｃ油浴上で、３０分間攪拌する。冷却後、反応液に
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回
抽出し、水洗する。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、４５．２ｇの残
渣を得る。この残渣をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル１１．５ｋｇ、シクロヘキサン：酢酸エチル＝５
：１）で精製して、２８．０６ｇ（収率７１に）の粗謝
を油状物として得る。一部、１３４ｍｇをカラムクロマ
トグラフィー（ローパーカラム、サイズＡ、　２本、シ
クロヘキザンニ酢酸エチル＝４：１）で、更に精製して
あわ状の謝を１２８　ｍｇ得る。

ＭＳ：／ｚ　８９３　（Ｍ”）、’″／ｚ　８３６　（
Ｍ”−’Ｂｕ）。

［α］４’−１２，ＩＪ１．Ｏ°（ｃ＝０．５１３．　
ＣＨｃｌ、）ＩＲ：ｖＣＨＣ１ｓ２１６４．１６７３．
１６１７．１５９２．１５１０゜ａＸ １１１４．８４５　ｃｍ−’。

ＤＣＩｓ ＮＭＲ：δ　　　０．０　（９Ｈ，ｓ）、　０．９４　
（９Ｈ，ｓ）、　０．９８ｐｍ （９Ｈ，ｓ）、　３．５８　（２Ｈ，ｍ）、　３．６７
　（３１，ｓ）。

３．７３　（３Ｈ，ｓ）、　４．０８　（１８，ｍ）、
　４．４２　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　４．５３　（ＩＨ，ｄＪ＝１５）
＋ｚ＞、　　６．３５（２Ｈ，ｍ＞、　７．１５〜７．
６５　（２１Ｈ，ｍ＞。

（以下余白） 参考例−３４ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−プロピニル
−２−アザ−３−オキソ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジフエ
ニルシリルオキシメチル−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシビシクロ［３，３，Ｏコオクタン鋤の
合成ｔＢｕＰｈ２ＳｉＯ２６ａ ｔＢｕＰｈ２Ｓｉδ　２６ｈ アルゴン気流中、１−トリメチルシリルプロピル３９、
４２ｇ（３４９ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン４
００ｍ１にとかし、この溶液に、１．５８Ｍ−メチルリ
チウム、臭化リチウム錯体−エチルエーテル溶液１７８
ｍ１（２８１ミリモル）をすこしずつ滴下し、室温で３
時間攪拌する。白色の懸濁液となる。氷水で冷却し、こ
の懸濁液に、０．７２Ｍ−塩化亜鉛−テトラヒドロフラ
ン溶液を加え、液性がほぼ中性となるように調整する。

（約３４２ｍ１を加えた。）。溶液となる。この溶液を
密封して、６０°Ｃ油浴上で１時間攪拌する。溶媒を留
去して得る残留物にフェニルチオラクタム当（参考例−
３２）２５．４３ｇ（２８，１ミリモル）を乾燥キシレ
ン９００ｍ１にとかした溶液を加え、密封して、１４０
℃油浴上で、１時間攪拌する。冷却後、反応液に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出し
、水洗する。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去して、３９．１ｇの残渣を得
る。この残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、７５０ｇ、　　トルエン−トルエン：酢酸エチル＝１
２：　１　）で精製して、１７．４４ｇ（収率７４に）
の粗聯をあわ状物として得る。一部２４０ｍｇを薄層ク
ロマトグラフィー（プレコーテッドブレート、サイズ２
０ｃｍＸ２０ｃｍ、厚さ、０．５ｍｍ、　９枚、ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１）で、更に精製して、あわ
状の聯を２３３ｍｇ得る。

ＭＳ：　　　　　ｍ／ｚ　　８３５　　（Ｍ”）、　　
ｍ／ｚ　　７７Ｂ　　（Ｍ”−’Ｂｕ）［α］４’−７
．１＊ｏ、９９（ｃｍ０．５０４．　ＣＨＣｌ、）。

ＣＨＣｌ。

ＩＲニジ　　　　　１６７５．１６１５．１５９２，１
５１０゜ａｘ １１１４　ｃｍ−’。

ＮＭＲｒ８ＣＤＣ１”　０．９２　（９Ｈ，ｓ）、　０
．９８　（９Ｈ，ｓ）。

ｐｐｍ　’ １．５６　（３）１．ｓ）、　３．４５〜３．８　（２
Ｈ，ｍ）、　３．７０（３Ｈ，ｓ）、　３．７５　（３
Ｈ，ｓ）、　３．９５〜４．２５（ＩＨ，ｍ＞、　４．
４９　（２Ｈ，ｍ＞、　６．３８　（２Ｈ，ｍ＞、　７
．１〜７．７　（２１Ｈ，ｍ＞。

（以下余白） 参考例−３５ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−エチニル−
２−アザ−３−才キソー６−ヒトロキジメチルー７−ヒ
ドロキシビシクロ［３，３，０］オクタンジの合成ｔＢ
ｕＰｈ２ＳｉＯ２６（ 窒素気流中、シリ、ルエーテル亜（参考例−３３）２４
、９８ｇ（２７，９７ミリモル）を乾燥テトラヒドロフ
ラン３００ｍ１にとかし、この溶液に、ＩＭ−フッ化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶
液２００ｍ１（２００ミリモル）を加え、室温で１時間
３０分攪拌する。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液
を加え、酢酸エチルで２回抽出し、飽和食塩水で洗う。

有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去して、３１．２２ｇの残渣を得る。この残
渣を酢酸エチルにとかし、希羨酸水素ナトリウム水溶液
、次いで、飽和食塩水で洗う。

水層は酢酸エチルで２回抽出し、飽和食塩水で洗う。有
機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去して、２６．９ｇの残渣を得る。この残渣を
カラムクロマトグラフィー（アルミナ、　２７０ｇ、ベ
ンゼン：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エチル：メタノール
＝２０：１〜酢酸エチル：メタノール＝１＝１）で精製
して、９．０９ｇ（収率９４ｚ）のてＬを得る。一部を
ジクロロメタン−エチルエーテルから再結晶して、融点
１５９〜１６０℃の仇を得る。

ＭＳ？’″／、　３４５　（Ｍａ。

［αコｓ３　＋２９．４±１．４°　（ｃｍ０．４８７
．　　ＣＨＣｌ５）。

ＣＨＣｌ。

ＩＲニジ　　　　　３６２４，３４４０．３３１２．１
６７８．１６１７゜ａｘ １５９２．１５１０，１１５９．１１３１．１０３８　
ｃｍ−’。

ＣＤＣｌ。

ＮＭＲ：δ　　　　２．３９　（ＩＨ，ｓ）、　　３．
６５　（２Ｈ，ｍ＞、　　３．７５ｐｍ （３Ｈ，ｓ）、　　３．７７　（３Ｈ，ｓ）、　　４．
０８　（ＩＨ，ｍ＞、　　４．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
５Ｈｚ）、　　４．６２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ＞
、　　６．４２（２１）、　　７．２　（ＩＨ）。

（以下余白） 参考例−３６ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−プロピニル
−２−アサ−３−才キソー６−ヒトロキシメチルー７−
ヒドロキシビシクロ［３，３，Ｏコオクタン勤の合成ｔ
ＢｕＰｈ２ＳｉＯ２６ｈ Ｈｏ　懲 シリルエーテル脆（参考例−３４）１７．１４ｇを用い
て、参考例−３５と同様の脱シリル化反応を行い、融点
１２６〜１２７．５℃の勤を６．７０ｇ（収率９１％）
得る。

ＭＳ：　ｍ／ｚ　３５９　（Ｍ”） ［（Ｚ　］Ａ’　−２，７±０．８°（ｃｍ０．５１２
．ＣＨＣｌ５　）ＩＲｓｖ社戸３６２０．３５４８．３
４４４．１６７６、１６１６゜１５９２、１５１０．１
１５９．１１３０．１０４０　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：ＳＣＤ”　１．６８　（３８，ｓ）、　３．５
〜３．９　（２Ｈ，ｍ＞。

９９ｍ ３．７７　（３Ｈ，ｓ）、　３．８０　（３Ｈ，ｓ）、
　４．１　（ＬＨ，ｍ）。

４．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ４５Ｈｚ）、　４．５７　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ＞。

６．４３　（２Ｈ）、　７．２２　（ＬＨ）。

（以下余白） 参考例−３７ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−エチニル−
２−アザ−３−才キソー６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−７北ドロキシビシクロ［３，３，
０］オクタンｐ藷の合成 Ｈｏ　曵 ＨＯ当 窒素気流中、ジオール町（参考例−３５）９．０９ｇ；
（２６，３５ミリモル）を乾燥ジクロロメタン１００ｍ
１にとかし、この溶液に、４−ジメチルアミノピリジン
６゜５０ｇ（５３，２ミリモル）と、ｔａｒｔ−ブチル
ジメチルシリルクロライド４．４９ｇ（２９，７７ミリ
モル）を乾燥ジクロロメタン４４ｍ１にとかした溶液を
加えて、室温で一夜放置する。反応液に、飽和食塩水を
加え、塩化メチレンで３回抽出し、ＩＮ−塩酸、水、席
次酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗う。有機溶媒層
を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去して、１２．０８ｇの残渣を得る。この残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、１５０ｇ、ベンゼン
−ベンゼン：酢酸エチル＝２０！１〜ベンゼン：酢酸エ
チル＝２：１）で精製して、８．８９ｇ（収率７３．５
％）の？ＩＩＦる。アセトン−ｎ−ヘキサンから再結晶
して、融点１１２〜１１３℃の結晶を得る。

ＭＳ”／ｚ　４５９　（Ｍ”）。

［α］ｉｌ・’　＋３２．０±１．４°（ｃｍ０．５０
３．　Ｃ）ＩＣＩｇ）。

Ｃ）ＩＣＩ。

ＩＲニジ　　　３５３２．３３１２．１６８４．１６１
７．１５９２゜ａｘ １５１０、１１５９．１１３０．１０８６．１０３９．
８３９　ａｍ””。

ＮＭＲ：ＳＣＤ”　０．０６　（６１（、ｓ）、　０．
８８　＜９Ｈ，ｓ）、　２．３９ｐｐｍ （ＬＨ，ｓ）、　　３．７　（２Ｈ，ｍ＞、　　３．７
５　（３Ｈ，ｓ）、　　３．７９（３Ｈ，ｓ）、　　４
．０８　（１）１．ｍ）、　　４．４１　（１１（、ｄ
。

Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　　４．６９　（１）１．ｄ、Ｊ＝１
５Ｈｚ）、　　６．４０　（２Ｈ。

ｍ＞、　　７．２５　（ＩＨ）。

（以下余白） 参考例−３８ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−プロピニル
−２−アザ−３−才キソー６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキジメチル−７−ヒドロキジビシクロ［３，
３゜０］オクタン對康の合成 Ｈｏ　見 Ｈｏ　± ジオール当（参考例−３６）６．５４ｇを用いて、参考
例−３７と同様のシリル化反応を行い、融点１２５〜１
２８℃の影也を４．５３ｇ（収率５２．５Ｘ）得る。

ＭＳ：　ｍ／ｚ　４７３　（Ｍ”）− ［α］Ｐ　＋ｓ、ｓ±０．９°（ｃｍ０．５０７．　Ｃ
ＨＣｌｇ）−ＨＣｌ５ ＩＲニジ　　　３５３６．１６７９．１６１６．１５９
１．１５１０゜ａｘ １１５ｇ、　１１２７．１０８５．１０３９．８３７　
ｃｍ−’。

ＣＤＣｌ。

ＮＭＲ：δ　　　０．０６　（６Ｈ，ｓ）、　０．８８
　（９Ｈ，ｓ）、　１．７０ｐｐｍ （３Ｈ，ｓ）、　３．５５〜３．８５　（２１（、ｍ）
、　３．７４　（３）１．ｓ）。

３．７８　（３Ｈ，ｓ）、　４．０３　（ＩＨ，ｍ）、
　４．４３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　４．６１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５）
１ｚ）、　６．４３　（２）１）。

７．２４　（ｔＨ）。

（以下余白） 参考例−３９ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−エチニル−
２−アザ−３−才キソー６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−７−ｐ−フェニルベンゾイルオキ
シビシクロ［３，３，０］オクタンジの合成 Ｈ０曳 窒素気流中、アルコール当（参考例−３７）８．７１ｇ
（１８，９７ミリモル）を乾燥ジクロロメタン２００ｍ
１にとかし、この溶液に、４−ジメチルアミノピリジン
６．９５ｇ（５６，８９ミリモル）とｐ−フェニルベン
ゾイルクロリド８．４８ｇ（３７，９６ミリモル）を加
えて、室温で１時間３０分攪拌する。反応液に氷水を加
え、ジクロロメタンで３回抽出し、ＩＮ−塩酸、水、席
次酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗う。有機溶媒層
を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去して、１２．７４ｇの残渣を得る。この残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、１５０ｇ、ベンゼン
：酢酸エチル＝５０　：　１〜ベンゼン：酢酸エチル＝
１０：１）で精製して、１２．０３ｇ（収率９９ｚ）の
粗ジを得る。一部１７７ｍｇをカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、５．５ｇ、ベンゼン：酢酸エチル＝５
０　：　１〜ベンゼン：酢酸エチル＝２０　：　１　）
で更に精製して、あわ状のジを１７０　ｍｇ得る。

ＭＳ：”八６３９　（Ｍａ、　’へ５８２　（Ｍ”−’
Ｂｕ）。

［αコも’　　＋１６．１±１．１°　（ｃｍ０．５１
０．　　ＣＨＣｌ５）。

’ＬＲ：ｖ”ＨＣｌ５３３１２．　１７１２．　　ｔ６
８２．　１６１３．　１５９２゜ａＸ １５１０、　１２７ｇ、　　１２６９．　１１２７．　
１１１７．　８３７　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：δＣＤＣ１”　０．０６　（６Ｈ，ｓ）、　０
．８８　（９８，ｓ＞、　２．３２ｐｍ （ＩＨ，ｓ）、　３．６〜３．８　（２Ｈ）、　３．６
３　（３Ｈ，ｓ）、　３．７３（３Ｈ，ｓ）、　４．５
０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　４．５９　（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　５．３２　（ＬＨ，ｍ＞、　６．２
５　（２８，ｍ）、　７．３〜７．６５　（６Ｈ，ｍ）
、　７．６３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．９４
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）。

参考例−４Ｏ Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１−プロピニル
−２−アザ−３−オキソ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル−７−ｐ−フェニルベンゾイルオ
キシビシクロ［３，３，０］オクタン動の合成 （以下余白） ０２８ｈ アルコール２８ｈ（参考例−３８＞４．５３ｇを用いて
、参前例−３９と同様のエステル化反応を行い、あわ状
の狼υを５．７３ｇ（収率９３Ｘ）得る。

ＭＳ：　ｍ／ｚ　６５３　（Ｍ”）、　ｍ／ｚ　５９６
　（Ｍ”−’Ｂｕ）。

［αコＰ　　＋１２．２±１．０’″　（ｃｍ０．５１
０．　　ＣＨＣｌ５）。

ＩＲ：ｖＣＨＣｌ”　１７１４．１６７９．１６１３．
１５９２．１５０９゜ａｘ １２７９、１２６９．１１２５．１１１６．１１０４．
８３８　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：δＣＤＣ１”　０．０６　（６Ｈ，ｓ）、　０
．９０　（９Ｈ，ｓ）、　１．６９ｐＩ１１ （３Ｈ，ｓ）、　３．６〜３．８　（２Ｈ）、　３．６
４　（３Ｈ，ｓ）、　３．７６（３Ｈ，ｓ）、　４．４
７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　４．６２　（１８
，ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．３２　（ＩＨ，ｒｎ）、　６．
２７　（２８，ｍ）、　７．２５〜７．６　（６Ｈ，ｍ
）、　７．６４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．９
５（２ｕ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

（以下余白） 参考例−４１ １−エチニル−２−アザ−３−オキソ−６−ヒトロキシ
メチルー７−ｐ−フェニルベンゾイルオキシビシクロ［
３゜３．０］オククン当の合成 ベンジルラクタムジ（参考例−３９＞１１．８６ｇ（１
８，５６ミリモル）をアセトニトリル−水（９：１）混
液２５０ｍ１にとかし、この溶液に、室温で攪拌下、硝
酸セリウム＜ＩＶ）アンモニウム２１ｇ（３８，３２ミ
リモル）を加える。更に、２０分毎に、硝酸セリウム（
ＩＶ）アンモニウムを４ｇ（７，３ミリモル）、２ｇ（
３，６５ミリモル）、２ｇ＜３．６５　ミリモル）の３
回追加し、１時間２５分攪拌する。反応液に氷水を加え
、次いで、席次酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し
、酢酸エチルで２回抽出し、飽和食塩水で洗う。有機溶
媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去して、１１．２０ｇの残渣を得る。この残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１２０ｇ、ベン
ゼン；酢酸エチル＝２：１〜ベンゼン；酢酸エチル＝１
：１）で精製して、５．４０ｇ（収率７７．５％）の当
を得る。アセトンから再結晶して、融点２０］〜２０３
℃の結晶を得る。

ＭＳ”／ｚ　３７５　（Ｍ”）。

［αコも１　″　−１９，３±１．２°　（ｃ＝０．５
１２．　　ＣｌＣｌ−：ＣＨｓＯＨ＝ｔｒｉ）。

−１９４＝ ＩＲ：ｖＫＢｒ３４２４．３２７６、３１９２．１７２
２．１６８１゜ａｘ １６１１．１２６８．１１１２　ａｍ−’。

ＮＭＲ：＆　ＣＤ”＋Ｃ”ＯＤ　２．６５　　（ＩＨ，
ｓ）、　　３．６８　　＜２Ｌｍ）。

２９ｍ ５．４５　（ＩＨ，ｍ）、　　７．３５〜７．７　（５
Ｈ，ｍ＞、　　７．６６　（２Ｈ。

ｄＪ＝８Ｈｚ）、　　８．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ＞。

（以下余白） 参考例−４２ １−プロピニル−２−アザ−３−才キソー６−ヒトロキ
シメｆ　ルー７−ｐ−フェニルベンゾイルオキシビシク
ロ［３、３，０］オクタン識の合成 ベンジルラクタム識（参考例−４０＞１５０ｍｇを用い
て、参考例−４１と同様の反応を行い、融点１５９〜１
６０°Ｃの３０ｈを５０ｒｎｇ（収率６３ｚ）得る。

ＭＳ：　　ｍ／ｚ　３８９　（Ｍ”）。

［α］ｉ”　　＋２７．８ｆ１．３°　（ｃｍ０．５１
１．　　ＣＨＣｌ５）。

ＩＲニジＣＨ”　３６２８．３４３２．１７０３．１６
１２．１２８０゜８Ｘ １１１５　ｃｍ−’。

ＣＤＣｌ。

ＮＭＲ：δ　　　１．７９　（３Ｈ，ｓ）、　３．７０
　（２Ｈ，ｍ）、　５．４７ｐｍ （ＩＨ，ｍ）、　６．７０　（ＬＨ，ｓ）、　７．３５
−７．７　（５Ｈ，ｍ）。

７．６５　（２）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０３　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

（以下余白） 参考例−４３ １−エチニル−２−アザ−３−才キソー６−ヒトロキシ
メチルー７−ｐ−フェニルベンゾイルオキシビシクロ［
３゜３０］オクタン±の合成 エチニルラクタム当（参考例−４１）６０９ｍｇをメタ
ノール６０ｍｇにとかし、この溶液に、キノリン０゜釦
１と、５にパラジウム−硫酸バリウム３６ｍｇを加えて
、常温、常圧下、水素気流中で、４９分間攪拌する。反
応液中の不溶物を除去し、溶媒を留去する。残留物を酢
酸エチルにとかし、ＩＮ−塩酸、水、希次酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去する。得た残渣をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲノ１２５ｇ、酢酸エチル）で
精製して、４４１ｍｇ（収率７２．５％）の里を得る。

ジクロロメタン−エチルエーテルから再結晶して、融点
１２１〜１２２℃の結晶を得る。

ＭＳ：　ｍ／ｚ　３７７　（Ｍ”）。

［α１ｇ３−４３．１±１．７°　（ｃｍ０．５０．　
ＣＨＣｌ５）。

ＣＨＣｌ。

工Ｒニジ　　　３４３２．１７００．１６１２．１２７
９゜ａｘ １１１５　ａｍ−’。

ＣＤＣｌ。

ＮＭＲ：δ　　　３．５０〜３．９２　＜２１（、ｍ＞
、　５．１１　（ＩＨ，ｄ。

９９ｍ Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）、　５．４５　（ＩＨ。

ｍ）、　５．９６　（ＩＨ，ｄｄＪ＝１０．１８Ｈｚ）
、　６．５９＜ＩＨ，ｓ）、　　７．３５〜７．７５　
（７Ｈ，ｍ＞、　　８．０６　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞。

参考例−４４ １−エチニル−２−アザ−３−才キソー６−（３−才キ
ソオクトー１−エニル）−７−ｐ−フェニルベンゾイル
オキシビシクロ［３，３，Ｏコオクタン抛の合成窒素気
流中、オキサリルクロリド３４９ｍｇ＜　２．７５ミリ
モル）を乾燥ジクロロメタン８ｍｌにとかし、−６０°
Ｃに冷却し、攪拌下、この溶液に、ジメチルスルホキシ
ドのジクロロメタン溶液（２７５ｍｇ／ｍ１）１．６３
ｍ１（ジメチルスルホキシド４４８ｍｇ、５．７４ミリ
モル）をすこしずつ加え、同温度で１０分間攪拌する。

その溶液に、アルコール当（参考例−４１）５００ｍｇ
（１，３３３ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン−乾
燥ジクロロメタン（１：１）５０ｍｌにとかした溶液を
１８分間で滴下する。更に、同温度で３０分攪拌後、ト
リエチルアミン５７３ｍＢ（５，ロアミリモル）を加え
る。反応液を室温に戻し、ＩＮ−塩酸を加え、酸性とし
、次いで、水を加え、ジクロロメタンで３回抽出し、水
洗する。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去して、５３０ｍｇの残渣を得る。

窒素気流中、ジメチル（２−オキソへブチル）ホスホネ
ート３８５ｍｇ（１，７３５ミリモル）を乾燥テトラヒ
ドロフラン１５ｍ１にとかし、この溶液に、６１ｚ＊素
化ナトリウム５８ｍｇ（１，４７４ミリモル）を加え、
室温で２０分間攪拌する。その溶液に、上記残渣５３０
＋ｎｇを乾燥テトラヒドロフラン３０ｍ１にとかした溶
液を１０分間で滴下し、室温で２５分間攪拌する。反応
液に氷水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、飽和食塩水
で洗う。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去して、８２０ｍＢの残渣を得る。

この残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１
０ｇ、　　トルエン：酢酸エチル＝６：１）にかけ、５
７０ｍｇの油状物を得る。これを更に、カラムクロマト
グラフィー（ローパーカラム、サイズＢ１トルエン；酢
酸エチル＝３：ｌ）で精製して、４４９ｍｇ（収率７２
ｚ）の抛を得る。アセトン−ｎ−ヘキサジから再結晶し
て、融点１１５〜１１７℃の結晶を得る。

ＭＳ”／ｚ　４６９　（Ｍ”）。

［αコ”　　−８８，３±２．５°　（（：＝０．５０
９．　　ＣＨＣｌ、）。

ｒＲ：ｖＣＨ”１ｓ３４３８．３３１２．１７１２．１
６３３．１６１２゜８ｘ １２７６、１２６９．１１０３　ｃｍ−’。

ＣＤＣｌ。

ＮＭＲｉδ　　　０．８６　（３Ｈ）、　２．５７　（
ＬＨ，ｓ）、　５．４３ｐｍ （ＬＨ，ｍ＞、　６．２５　（１１，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ
）、　６．７６　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、　７．０６　（ＬＨ，ｓ）
、　７．３−７．６５（５Ｈ，ｍ）、　　７．６３　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　８．０］　　（２Ｈ，ｄ
。

Ｊ＝８Ｈｚ）。

参考例−４５〜５４ 参考例−４４の方法に準じて、エノンへの変換反応を行
い、その結果を第５表に示す。

（以下余白） 参考例−５５ １−エチニル−２−アザ−３−才キソー６−［（３５）
−３−ヒドロキシオクト−１−エニル］−７−ｐ−フェ
ニルベンゾイルオキシビシクロ［３，３，Ｏコオクタン
珈と　１−エチニル−２−アザ−３−才キソー６−［（
３Ｒ）−３−ヒドロキシオクト−１−エニル］−７−ｐ
−フェニルベンゾイルオキシビシクロ［３，３，Ｏコオ
クタンジの合成窒素気流中、２，６−シーｔｅｒｔ−ブ
チル−ｐ−クレゾール１．９８　ｇ　（９，０ミリモル
）を乾燥トルエン１５ｍ１に溶かし、氷水で冷却し、攪
拌下、この溶液に、１．０Ｍ−水素シイソブチルアルミ
ニウムートルエン溶液６ｍ１（６，０ミリモル）を少し
ずつ加え、同温度で、３０分間攪拌後、−２５’Ｃまで
冷却する。この溶液に、エノン批（参考例−４４）３７
８ｍｇ（０，８０６ミリモル）を乾燥ジクロロメタン２
０ｍ１にとかした溶液を７分間で滴下し、同温度で２３
分間攪拌する。反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液
を加え、室温で３０分間攪拌する。沈殿物が析出する。

沈殿物を除去後、酢酸エチルで２回抽出し、水洗する。

有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去して、３．２０ｇの残渣を得る。

この残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２
０ｇ、トルエン−酢酸エチル）にかけ、　３７６ｍｇの
あわ状物を得る。これを、更に、カラムクロマトグラフ
ィー（ローバーカラム、サイズＢ、ト）レニン：酢酸エ
チル＝１：１）で分離精製して、あわ状の捻を２１２ｍ
ｇ（収率５６に）と、影ｒを１４８ｍｇ（収率３９ｚ〉
得る。ジはエチルエーテルから再結晶して、融点１３９
〜１４１℃の結晶となる。

虫 ＭＳ：’／ｚ　４７１　（Ｍ”）。

Ｅａ　］Ａ″−４５，８ｆ１．７°（ｃｍ０．５００．
　ＣＨＣｌ、）。

ＣＨＣｌ。

ＩＲニジ　　　３６０８．３４３２．３３１２．１７１
１．１６１２゜ａｘ １２７８、１１１１．１１０２　ａｍ−’。

ＮＭＲ：δＣＤ”　０．８３　（３Ｈ）、　２．５３　
（ＩＨ，ｓ）、　４．１０ｐｍ （１Ｂ、ｍ）、　５．３６　（ＬＨ，ｍ）、　５．６６
　（２Ｈ，ｍ）、　７．０４（１）１．ｓ）、　７．３
〜７．６　（５Ｈ，ｍ＞、　７．６３　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ：８Ｈｚ）、　８．０］　（２）１．ｄ、Ｊ＝８）１
ｚ）。

当 ＭＳ：ｌ′／ｚ　４７１　（Ｍ”）。

［（２］］Ｐ−５９．３±２．Ｑ°ｃｍ０．５００．　
ＣＨＣＩｇ）−ＣＨＣＩ。

ＩＲニジ　　　３６０８．３４３２．３３１２．１７１
０．１６１２゜ａＸ １２７７、１１１１．１１０２　ｃｍ−’。

ＮＭＲｒ８　ＣＤ”　０．８０　（３）り、　２．５３
　（ＩＨ，ｓ）、　４．０７ｐｍ ＜ＩＨ，ｍ＞、　５．３５　（ＩＨ，ｍ）、　５．６５
　（２８，ｍ＞、　７．０３（ＩＨ，ｓ）、　　７．３
〜７．６　（５Ｈ，ｍ）、　　７．６３　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．０］　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ＞。

参考例−５６〜６５ 参考例−５５の方法に準じて、還元反応を行い、その結
果を第６表に示す。

（以下余白） 特開日８Ｇ３−Ｇｂ１６８Ｃ６４） 参考例−６６ １−エチニル−２−アザ−３−才キソー６−［（３５）
−３−ヒドロキシオクト−１−エニル］−７−ヒドロキ
シビシクロ［３、３，０］オクタン拘の合成 窒素気流中、エステル珈（参考例−５５）１８７■を乾
燥メタノール４ｍｌにとかし、この溶液に、ＩＮ−ナト
リウムメトキシド−メタノール溶液０．２ｍｌを加え、
室温で２時間１０分攪拌する。反応液に、飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出し、飽和
食塩水で洗う。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去して、２０８ｍｇの残渣を
得る。この残渣をエチルエーテルから結晶化して、１０
２ｍｇ（８８，５に）の虫を得る。エチルエーテルから
再結晶して、融点１８７〜１８８°Ｃの結晶を得る。

ＭＳ””／ｚ　２９２　（Ｍ）ｌ”）。

［ｆｆ　］　Ｐ　＋１０．９±１．　Ｏｏ（ｃ＝０．５
０３．　ＣＨＣｌ５’ＣＨｓＯＨ＝１：１）。

ＩＲ：ｌ／Ｋ”’　３３２８．３２１６．１６８３．１
０８２．９６２　ｃｍ−’。

ａＸ ＮＭＲｒ８ＣＤＣ”””ＯＤｏ、８９　（３）１）、　
２．７１　（１１，ｓ）。

９９ｍ ４．０　（２）１．ｍ）、　５．５５　（２）１．ｍ＞
。

参考例−６７〜８７ 参考例−６６の方法に準じて反応を行い、その結果を第
７表、及び第８表に示す。

参考例−８８ １−エチニル−２−アザ−３−才キソー６−［（３５）
−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシオクト
−１−エニル］＝７−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シビシクロ［３゜３．０］オクタン刊怪几の合成 窒素気流中、アルコール脆く参考例−６６）７６ｍｇ（
０，２６１ミリモル）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド３ｍｌにとかし、この溶液に、４−ジメチルアミノ
ピリジン２９０ｍｇ（２，３８ミリモル）と、ｔｅｒｔ
−ブチルジフェニルシリルクロライＦ　５０７ｍｇ（１
，８５ミリモル）を加えて、室温で３日間放置する。反
応液に氷水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、水洗する
。有機溶媒層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去して、６３２ｍｇの残渣を得る。この残
渣をカラムクロマトグラフィー（ローバーカラム、サイ
ズＢ、トルエン：酢酸エチル＝６：１）で精製して、１
８３ｍｇ（収率９１．５％）の廊をあわ状物として得る
。

ＭＳ：’″／２７６７　（Ｍ”）、／ｚ　７１０　（Ｍ
”−’Ｂｕ）［６１ｇ５−７．３±０．９°　（ｃｍ０
．５１４．　　ＣＨＣＩｇ）−ＣＨＣＩ。

ＩＲニジ　　　３４３２．３３１２．１６９８．１５９
０゜ａＸ １１１２　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：δＣＤ”　０．８１　（３Ｈ）、　１．０］　
＜９８．ｓ）、　１．０３ｐｍ （９Ｈ，ｓ）、　２．３０　（ＩＨ，ｓ）、　４．０５
　（２Ｈ，ｍ＞、　５．２８（２Ｈ，ｍ）、　６．４０
　（ＩＨ，ｓ）、　７．２〜７．７５　（２０Ｈ，ｍ）
。

化合物胆怪几は、参考例２４で得られる化合物四伎几と
薄層クロマトグラフィー、ＭＳ、［αコゎ、Ｉ　Ｒ，Ｎ
ＭＲで同定。

参考例−８９〜１０９ 参考例−８８の方法に準じて、シリル化反応を行い、そ
の結果を第９表および第１０表に示す。

（以下余白） 参考例−１１０ １−エチニル−２−アザ−３−才キソー６−［（３５）
−３−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−４−
メチル−オクト−１−エニル］　−７−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジフェニルシリルオキシビシクロ［３，３，０］オク
タン１０（Ｓ）１−ｂの合成１０（Ｓ）１−ｂ エチニルラクタム烈怪几→（参考例−９０）４６６■を
ベンゼン４７ｍ１にとかし、この溶液に、キノリン０、
４７ｍ１と、５％パラジウム−硫酸バリウム２３ｒｌ１
ｇを加えて、常温、常圧下、水素気流中で、１時間攪拌
する。反応液中の不溶物を除去し、溶媒を留去する。残
留物を酢酸エチルにとかし、　ＩＮ−塩酸、水、席次酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、４８０ｍｇ
の残渣を得る。この残渣をカラムクロマトグラフィー（
ローパーカラム、サイズＢ１トルエン：酢酸エチル＝６
　：　１　）で精製して、４０９ｍｇ（収率８７．５％
）の１０（Ｓ）１−ｂをあわ状物として得る。

ＭＳ：　　　ｍ／ｚ　７８３　（Ｍ”）、　　ｍ／ｚ　
７２６　（Ｍ”−’Ｂｕ）。

［ＣＩ　］　Ｐ　−２３，７＊１．３°（ｃ＝０．５１
０．　Ｃｔ（Ｃ１ｓ）。

工Ｒニジｃｕｃｉｓ　３４３２．１６９４．１５９１．
１１１３　ｃｍ−’。

ａｘ ＣＤＣ１゜ ＮＭＲ：＋！ｉ　　　　　　　　Ｑ、７６　　（６Ｈ，
ｍ）、　　１．０２　　（１８Ｈ，ｓ）。

９２ｍ ３．９８　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．７６〜５．７３　
　＜５８．ｍ）、　　６．２３（ＬＨ，ｓ）、　７．２
〜７．７　（２０Ｈ，ｍ＞。

（以下余白） ＋　２３０− 参考例−１１１〜１１３．１３７および１３８参考例−
１１０の方法に準じて、接触還元反応を行い、その結果
を第１１表および第１２表に示す。

（以下余白） 参考例−１１４ １−エチニル−２−アザ−３−チオキソ−６［（３５）
−３−ｔｅｒＬ−ブチルジフェニルシリルオキジオクト
−１−エニル］−７−ｔａｒｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシビシクロ［３，３，０］オクタン胆怪元の合成
窒素気流中、ラクタム匹怪几（参考例−８８）１４０ｍ
ｇ（０］８２ミリモル）を乾燥ベンゼン７ｍｌにとかし
、この溶液に、ピリジン５８７ｍｇ（７，４２ミリモル
）と、ラウ゛エソン試薬３７０ｍｇ（０，９１６ミリモ
ル）を加え、７０°Ｃ油浴上で、１時間１５分攪拌する
。冷却後、反応液を直接、カラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、１５ｇ、ベンゼン）で精製して、１４１ｍ
ｇ（収率９８５に）のり怪九をあわ状物として得る。

ＭＳ：”／Ｚ　７８４　（ＭＨ”）、　”／Ｚ　７２６
　（Ｍ”−’Ｂｕ）。

［α］Ｐ−ｔｏ、１ｆ１．０°（ｃ＝０．５１４．　Ｃ
）ＩＣＩｇ）。

ＣＨＣｌ。

ＩＲニジ　　　　　３４０４．　３３０８．　１５９０
．　１４７２゜１１１２　ｃｍ−’。

ＮＭＲ：δＣＤＣ１３０，８０（３Ｈ）、　１．０］　
（１８Ｈ，ｓ）、　２．４２ｐｍ （ＩＨ，ｓ）、　４．０５　（２Ｈ，ｍ）、　５．２７
　（２Ｈ，ｍ＞、　７．２〜７．７５　（２０Ｈ，ｍ＞
、　７．８５　（ＩＨ，ｓ）。

参考例−１１５〜１３６および１３９〜１４１参考例−
１１４の方法に準じて、ラクタムからチオラクタムへの
変換反応を行い、その結果を第１３表および第１４表に
示す。

（以下余白） 実施例−２３ ４−［１−エチニル−７−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル
シリルオキジ−６−［（３５）−３−ｔａｒｔ−ブチル
シフ　ニー、　ルシＩＪルオキシー１−オタテニル］−
２−アザビシクロ［３，３，Ｏ］オクト−２−エン−３
−イルコチオブタン酸エチルエステル赳怪几の合成 ”ＢｕＰｈ２ＳｔＯ１５（Ｓ）ｇＯ５１Ｐｈ２Ｂｕｔ窒
素気流中、チオラクタムリ工晃扉（参考例−１１４）１
２６ｍｇ（０，１６１ミリモル）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５ｍｌにとかし、氷水で冷却し、この溶
液に、６１％水素化ナトリウム８ｍｇ（０，２０３ミリ
モル）を加え、２時間攪拌する。次いで、その溶液に、
４−ブロモ酪酸エチル４４ｍｇ（０，２２４ミリモル）
を加え、同温度で３５分間攪拌する。反応液に氷水を加
え、酢酸エチルで２回抽出し、水洗する。有機溶媒層を
合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
して、１６７ｍｇの残渣を得る。この残渣をカラムクロ
マトグラフィー（ローパーカラム、サイズＢ１ベンゼン
：酢酸エチル＝８０：１）で精製して、１３４ｍｇ（収
率９３ｚ）のり怪九を油状物として得る。

ＭＳ：’″八　８９８　　＜Ｍ）ｔ＋）、　　υ２　８
５２　　（Ｍ”−０Ｅｔ）。

”／ｚ　８４０　（Ｍ”−ｔＢｕ）。

［αコム’＋６．１±０．８°　（ｃｍ０．５８９．　
　ＣＨＣｌ、）。

ＣＨＣｌ。

ＩＲニジ　　　　　３３１２．１７３０．１５８９．１
５８０゜ａｘ １１１２　ｃｍ−’。

（以下余白） ＋　２４２− ＮＭＲ：＋＆ＣＤ”　　０．８１　　（３Ｈ）、　　Ｌ
、ＯＯ（９Ｌｓ＞、　　１．０３ｐｍ （９Ｈ，ｓ）、　　１．２３　（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ
）、　　２．２９（ＩＨ，ｓ）、　　３．１１　　（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．９７＜２Ｈ，ｍ）、　
　４．１１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．２８
（２）１．ｍ）、　７．１５〜７．７５　（２０Ｈ，ｍ
）。

実施例−２４〜４４および６９〜７２ 実施例−２３の方法に準じて、アルキル化反応を行い、
その結果を第１５表、及び第１６表に示す。

（以下余白） 実施例−４５ ４−［１−エチニル−７−ヒドロキシ−６−［（３５）
−３−ヒドロキシ−１−オクテニル］−２−アザビシク
ロ［３，３，０］オクト−２−エン−３−イル］チオン
タン酸エチルエステルＨ怪元の合成 Ｈ０］７（Ｓ）ｇＵ″ 窒素気流中、シリルエーテルｕ怪几（実施例−２３）２
５４ｍｇ（０，２８３ミリモル）を乾燥テトラヒドロフ
ラン８ｍｌにとかし、この溶液に、ＩＭ−フッ化テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液１
、７ｍ１（１，７ミリモル〉を加え、室温で一夜放置す
る。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸
エチルで２回抽出し、飽和食塩水で洗う。有機溶媒層を
合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
して、２９７ｍｇの残渣を得る。この残渣をカラムクロ
マトグラフィー（アルミナ、１５ｇ、ベンゼン：酢酸エ
チル＝１：１〜酢酸エチル：メタノール＝１：１）にか
け、１１７ｍｇの油状物を得る。これを、更に、カラム
クロマトグラフィー（ローパーカラム、サイズＡ、　２
本、ベンゼン：酢酸エチル＝２：３〜酢酸エチル）で精
製して、９９ｍｇ（収率８３に）のｕ怪元を油状物とし
て得る。

ＭＳ：’″／２４２１　（Ｍ”）、１／Ｚ　３７６　（
Ｍ”−０Ｅｔ）。

［α］Ｐ　”４５．４±１．２’　（ｃｍ０．７１５．
　ＣＨＣｌ５）ＣＨＣＩ。

ＩＲニジ　　　　　３６０４．３４０８．　３３１２．
　１７２９．　１５７９゜ａＸ １０８４．１０４９．９７１　　ｃｍ−’。

＋　２５０− ＮＭＲ：εＣＤ”　０．８８　（３Ｈ）、　１．２５　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

９９ｍ ２．４５　（１）１．ｓ）、　　３．１３　（２Ｈ，ｍ
）、　　３．８〜４．２５（２８，ｍ＞、　　４．１４
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．５３（２Ｈ，ｍ
）。

実施例−４６〜６６および７３〜７５ 実施例−４５の方法に準じて、脱シリル化反応を行い、
その結果を第１７表および第１８表に示す。

（以下余白） １）開ＩＪｏＧ３−６ｅｌ；８　（９７）実施例−６７ ４−［１−エチニル−７−ヒドロキシ−６−［（３５）
−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル］−２−７サビシクロ［３，３，０］オクト−２−エ
ン−３−イルコチオブタン酸ナトリウム胆怪几」の合成 １９（Ｓ）ｇ−ｅ 窒素気流中、エチルエステルｕ怪几」（実施例−５３）
５７ｍｇ（０，１３１ミリモル）をメタノール２ｍｌに
溶かし、０．ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液１．２７ｍ１
（０，１２７ミリモル）、水０．６ｍｌを加え、室温で
２日放置する。溶媒を減圧留去し、残渣をジエチルエー
テルでよく洗浄する。不溶物をメタノールに溶かし、再
び減圧留去し、残渣をジエチルエーテルで洗浄する。更
に一度この操作を繰り返した後、乾燥して泡状のす長凰
コ４７ｍｇを得る。

ＩＲニジＷ：Ｈ３４００，３３００，１５７３，１４０
７゜１０８８　ａｍ−’。

ＮＭＲｊ　８　’：、；’：　（外部基準）　４．１〜
４．７　（２Ｈ，ｍ）、　６．０３（２Ｈ，ｍ）。

（以下余白） 一２５Ｅｌ　一 実施例−６８ ４−［７−ヒドロキシ−６−［（３５）−３−ヒドロキ
シ−１−オクテニル］−１−（１−プロピニル）−２−
アザビシクロ［３゜３．０］オクト−２−エン−３−イ
ルコチオブタン酸ナトリウム１９（Ｓ）ｈの合成 エチルエステル１７（Ｓ）ｈ　（実施例−１３）６４ｍ
ｇを用いて実施例−６７と同様の反応を行い、泡状の１
９（Ｓ）ｈを５０ｍｇ得る。

ＩＲニジ’４”、”、　３４００．１５７３．１４０５
．１０８５　ｃｍ−’ＮＭＲ：δ島０（外部基準）　２
．３０　（３Ｈ，ｓ）、　−４，５０ｐｍ （２）１．ｍ）、　６．０３　（２Ｈ）。

（以下余白） ハ９発明の効果 本発明化合物は、化学的に安定なプロスタグランジン（
ＰＧＩ　＊　）類縁体であり、ＰＣｌ、レセプターにア
ゴニストとして作用する。本発明化合物は、ＰＣＩ。

と同様に血小板凝集を強力に抑制するため、末梢循環改
善、人工透析などの体外循環または虚血性疾患などに使
用できる有用な抗血栓剤になり得る。以下にその代表的
な化合物についてｉｎ　ｖｉｔｒ。

での血小板凝集抑制作用の実験例を示す。

［試験材料および試験方法コ 雄性ウサギ（ＮＩＢＳ−ＪＷ、体重２．２−２．７ｋｇ
、　ラビトン牧８）をベンドパルビタール・ナトリウム
（ソムノペンチル：　Ｐｉｔｍａｎ　Ｍｏｏｒｅ、約２
５ｍｇ／ｋｇ、耳静脈内注射）で麻酔し、三方活栓を接
続したカニユーレを頚動脈に導入し、３．８にクエン酸
ナトリウム０゜８ｍｌの入ったプラスチック製シリンジ
にて血液７．２ｍｌ、全量８ｍｌずつ連続して全採血し
た。血液はプラスチック製試験管に入れ軽く転倒混和し
たのち、２０°Ｃ１２１０ｇ、　１０分間遠心分離し上
清の多血小板血漿［Ｐ　ＲＰ　（Ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｒ
ｉｃｈ　ｐｌａｓｍａ）　］を採取した。さらに残りの
血液を２０℃、３０００ｒｐｍ　（約１９００ｇ）、１
０分間遠心分離し、乏血小板血漿［Ｐ　Ｐ　Ｐ　：　（
Ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｐｏｏｒ　ｐｌａｓｍａ　）コを得
た。

ＰＲＰの血小板数はコールタ−カウンターで計測し、５
０〜５５Ｘ１０’／μｍになるようにＰＰＰで希釈調整
し凝集測定に供した。

血φ板凝集反応はボーンの方法［Ｂｏｒｎ、Ｇ、Ｖ、Ｒ
，。

ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ　）、上１１．９２７−９２
９（１９６２）］に準じ、アブリボメーター（Ｍｏｄｅ
ｌ　ＡＵＩＯＲＡＭ−６１、理化電機工業）を用いて測
定した。すなわち、血小板数が５０〜５５×１０４／μ
ｍになるように調整したＰＲＰ４００μｍを測定用キュ
ベツトに入れて凝集針にセットし、３７°Ｃで１分間攪
拌（１２０Ｏｒｐｍ）、予備加温した後試験化合物液［
ジメチルスルホキシド溶液２μｍと生理食塩水４８μｍ
、但し、プロスタグランジンｌ５（ＰＧＩｔ）とプロス
タグランジンＥ＋　（ＰＧＥ＋　）はトリス緩衝液に溶
解し、その５０μｍ］を加え、その２分後に凝集惹起物
質としてアデノシン−５゛−シボスフエート、３０μＭ
＜終ｆａＷ）Ｅａｖｐ：ファルマシア（米国）（Ｐｈａ
ｒｍａｃｉａ　Ｕ、Ｓ、Ａ）］、またはコラーゲン２０
μｇ／ｍｌ（終濃度）［ホルモン−ヒエミー（）Ｉｏｒ
ｍｏｎＣｈｅｍｉｅ、　　Ｍｊｉｎｃｂｅｎ）コあるい
は、アラキドン酸５００μ旧終演度）［ナトリウム塩、
シグマ（Ｓｉｇｍａ）］を５０］１１加えて凝集により
生じた透光度の変化を経時的に記録した。

血／ｈ板の凝集率は、ＰＲＰおよびＰＰＰの透光度をそ
れぞれ０％および１００％とし凝集惹起物質添加後のＰ
ＲＰの最大透光度を最大凝集率とした。

凝集阻害率（％）は、対照群（担体添加群）の最大凝集
率に対する試験化合物添加群の最大凝集率の比から算出
した。

［結果コ 試験結果を第１９表に示す。標準物質としてプロスタグ
ランジン（ＰＧ）Ｉｆｆｉ、Ｅ□ｔ−用いた。

（以下余白） 第１９表（その１） 血小板凝集抑制作用［５０に阻害濃度（８Ｍ）］第１９
表（その２） ９試験化合物番号は実施例中の化合物番号または下記化
合物番号に対応する。

本発明化合物は、アラキドン酸、コラーゲン、ＡＤＰな
どにより惹起される血ノＪ１板凝集を著しく阻害する。

本発明化合物は、ＰＣＩ＊レセプターにアコニストとし
て作用し、血ノｊ＼板凝集を強力に抑制するものであり
、人工透析または人工心肺などの体外循環、術後血栓防
止への使用、振動病、膠原病、バーシャー病、閉本性動
脈硬化症、肺動脈血栓本枠症、肺高血圧症、狭心症、急
性心筋便室、脳血栓、脳室栓、脳梗室などの末梢循環不
良または虚血性疾患の予防・治療に用いられうるなとそ
の薬理効果の応用が期待される化合物である。

２６６一 本発明化合物は、経口的にまたは非経口的に投与するこ
とができる。経口的には、例えば錠剤、カプセル剤、乳
剤、顆粒剤、細粒剤、水剤、乳剤などの剤形にし、非経
口的には、坐剤、あるいは注射剤例えば、静脈内注射剤
、筋肉的注射剤または皮下注射剤などになしうる。製剤
化の際には、通常用いられる適当な担体もしくは賦形剤
を使用する。

本発明化合物は、経口投与では成人１日約０．１ｍｇ〜
５００ｍｇが投与きれる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は、水素または低級アルキル；Ｒ＿２は
   、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低
   級アラルキニル、低級アルキルオキシ、アリールチオま
   たはシアノ；Ｒ＿３およびＲ＿４は、それぞれ水素また
   はヒドロキシ保護基；Ｒ＿５は、ヘテロ環で置換されて
   いてもよい直鎖状または分岐状のアルキル、直鎖状また
   は分岐状のアルキニルまたはシクロアルキル；波線は、 ＲもしくはＳ配置またはそれらの混合物であることをそ
   れぞれ表わす） で示される化合物またはその塩。 ２、Ｒ＿１が、低級アルキル、Ｒ＿３およびＲ＿４が、
   それぞれ水素である特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ３、Ｒ＿２が、低級アルキル、低級アルケニル、低級ア
   ルキニル、低級アラルキニルまたはシアノである特許請
   求の範囲第２項記載の化合物。 ４、Ｒ＿２が、低級アルキニルである特許請求の範囲第
   ２項記載の化合物。 ５、Ｒ＿５が、ヘテロ環で置換されていてもよい直鎖状
   または分岐状のアルキルである特許請求の範囲第４項記
   載の化合物。 ６、Ｒ＿５が、直鎖状または分岐状のアルキニルである
   特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ７、Ｒ＿５が、シクロアルキルである特許請求の範囲第
   ４項記載の化合物。 ８、低級アルキニルが、エチニル、１−プロピニル、１
   ，３−ブタジイニルまたはフェニルエチニルである特許
   請求の範囲第４項記載の化合物。 ９、４−［７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−１
   −オクテニル）−１−メチル−２−アザビシクロ［３，
   ３，０］オクト−２−エン−３−イル］チオブタン酸ま
   たはそのエステルもしくは塩である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １０、４−［１−エチニル−７−ヒドロキシ−６−（３
   −ヒドロキシ−１−オクテニル）−２−アザビシクロ［
   ３，３，０］オクト−２−エン−３−イル］チオブタン
   酸またはそのエステルもしくは塩である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 １１、４−［１−エチニル−７−ヒドロキシ−６−（３
   −ヒドロキシ−１−オクテニル）−２−アザビシクロ［
   ３，３，０］オクト−２−エン−３−イル］チオブタン
   酸またはそのエステルもしくは塩である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 １２、４−［７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−
   １−オクテニル）−１−（１−プロピニル）−２−アザ
   ビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン−３−イル］
   チオブタン酸またはそのエステルもしくは塩である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １３、４−［１−（１，３−ブタジイニル）−７−ヒド
   ロキシ−６−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−２
   −アザビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン−３−
   イル］チオブタン酸またはそのエステルもしくは塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １４、４−［１−シアノ−７−ヒドロキシ−６−（３−
   ヒドロキシ−１−オクテニル）−２−アザビシクロ［３
   ，３，０］オクト−２−エン−３−イル］チオブタン酸
   またはそのエステルもしくは塩である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 １５、４−［１−エテニル−７−ヒドロキシ−６−（３
   −ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イニル
   ）−２−アザビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン
   −３−イル］チオブタン酸またはそのエステルもしくは
   塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６、４−［１−エテニル−７−ヒドロキシ−６−（３
   −ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテニル）−２−ア
   ザビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン−３−イル
   ］チオブタン酸またはそのエステルもしくは塩である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７、４−［１−エチニル−７−ヒドロキシ−６−（３
   −ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテニル）−２−ア
   ザビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン−３−イル
   ］チオブタン酸またはそのエステルもしくは塩である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 １８、４−［７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−
   ４−メチル−１−オクテン−６−イニル）−１−（１−
   プロピニル）−２−アザビシクロ［３，３，０］オクト
   −２−エン−３−イル］チオブタン酸またはそのエステ
   ルもしくは塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 １９、４−［１−エチニル−７−ヒドロキシ−６−（３
   −ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテニル）−
   ２−アザビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン−３
   −イル］チオブタン酸またはそのエステルもしくは塩で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０、４−［１−エチニル−７−ヒドロキシ−６−（３
   −ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イニル
   ）−２−アザビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン
   −３−イル］チオブタン酸またはそのエステルもしくは
   塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２１、４−［６−（３−シクロペンチル−３−ヒドロキ
   シ−１−プロペニル）−１−エテニル−７−ヒドロキシ
   −２−アザビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン−
   ３−イル］チオブタン酸またはそのエステルもしくは塩
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２２、４−［６−（３−シクロペンチル−３−ヒドロキ
   シ−１−プロペニル）−１−エチニル−７−ヒドロキシ
   −２−アザビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン−
   ３−イル］チオブタン酸またはそのエステルもしくは塩
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２３、４−［６−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
   シ−１−プロペニル）−１−エテニル−７−ヒドロキシ
   −２−アザビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン−
   ３−イル］チオブタン酸またはそのエステルもしくは塩
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２４、４−［６−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
   シ−１−プロペニル）−１−エチニル−７−ヒドロキシ
   −２−アザビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン−
   ３−イル］チオブタン酸またはそのエステルもしくは塩
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２５、４−［６−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
   シ−１−プロペニル）−７−ヒドロキシ−１−（１−プ
   ロピニル）−２−アザビシクロ［３，３，０］オクト−
   ２−エン−３−イル］チオブタン酸またはそのエステル
   もしくは塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２６、４−［１−エチニル−６−［５−（２−フリル）
   −３−ヒドロキシ−１−ペンテニル］−７−ヒドロキシ
   −２−アザビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン−
   ３−イル］チオブタン酸またはそのエステルもしくは塩
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。