JPS6360923A - 薬剤放出速度制御型塗布組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は皮ｎに対して直接的に貼付適用することにＪ：
つて消炎、鎮痛剤や心疾患治療薬等の薬剤を皮膚を通し
て投与しこれらの薬剤が長朋問に口って皮膚に放出する
速度を制御することのできる医療用塗布組成物に関する
ものである。

［従来の技術］ 従来、患部に貼荀して用いる薬剤のり祠として特殊な高
分子千合体が種々知られており、例えばポリビニルアル
コール、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド等の親水
性樹脂があって、これらを基材として消炎剤や鎮痛剤等
の湿布剤やニトログリセリン系の心疾患治療剤等が構成
され、患部に貼着して皮膚より吸収をはかるものであっ
た。

［発明が解決しようとする問題点］ しかしながら、上記の従来の塗布組成物においては、薬
剤の放出速度が自由に制御できるものとはいえず、薬剤
の放出速度が一定でなく、持続力もまちまちであったり
、あるいは疾患の性質と桑剤の用法とに見合った投与が
制御できないという問題点があり、本発明はこれを改善
することを目的とするものである。

［問題点を解決するための手段］ 本発明は上述の目的のためにｆ−、されたもので、水不
溶性高吸水性樹脂に水を加えて膨潤させ、次いでアルコ
ールを加えたものを基材とした組成物に薬剤を加え、均
一なゲル状にすることを特徴とづるものである。

［作　用］ 研究の結果、上記の如き皮膚を透して作用する薬剤の基
剤として水不溶性高吸水性樹脂、水及びアルコールを必
須成分とする塗布組成物が、この種薬剤の徐放性素剤と
して優れていることを見出し、水不溶性高吸水性樹脂の
配合の割合を変化さけることにより放出速度を変えるこ
とができ、薬剤放出速度を制御できる極めて優れた組成
物を発明づることができた。

水不溶性高吸水性樹脂としては、例えばデンプンにアク
リルニトリル、アクリル酸、アクリルアミド、＆１酸ビ
ニル等をグラフｌ−重合させたもの、あるいはセルロー
ズバルブにアクリルニトリル、アクリルアミド、アクリ
ル酸等をグラフト重合させたセルローズグラフト重合体
、あるいはセルローズ、デンプン、キナトン等の多糖類
をカルボメチル化したもの、またはアクリル系重合物を
主体とする架橋合成樹脂系、さらに部分的に架橋された
ポリオキシエチレン、デンプン−ポリアクリロニトリル
共重合体の加水分解物、あるいは部分的に架橋されたデ
ンプン−ポリアクリル酸共重合体及びその親水性塩、ポ
リビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニ
ルトルエンスルホン酸などの部分架橋反応物の粉末系か
らなるものなどがある。

その中とくにアクリル酸ビニルアルコール共重合体、ア
クリル酸ソーダ重合体、及びデンプンアクリル酸グラフ
ト共重合体等が本発明の組成物に用いられるとはいえ、
とくにアクリル酸ビニルアルコール共重合体はアクリル
酸ソーダ重合体やデンプンアクリル酸グラフト共重合体
などに比ベポリエチレングリコール−４００や水に対し
てゲル化領域が広くとれるので、薬剤の放出速度を広い
範囲で制御することができろものである。

アルコールとしてはポリエチレングリコール、ポリプロ
ピレングリコール、グリ廿リン、エチレングリコール等
の多価アルコールが望ましい。とくにポリエチレングリ
コール−４００（ＰＥＧ−４００）やポリエチレングリ
コール−６００（ＰＥＧ−６００１等が好ましい。

薬剤例えば塩酸クロルブレナリン（気管支拡張剤）は溶
液、懸濁、乳化等の状態で自在に加えることができる。

これらの本発明の塗布組成物はそのま）患部に清缶して
も、布等の支持体にのせて貼付剤として塗布してもよい
。

［実　施　例コ 本発明の実施例についてとくに好ましい水不溶性高吸水
性樹脂としてアクリル酸ビニルアルコール共重合体△、
アクリル酸ソーダ重合体Ｂ、およびデンプンアクリル酸
グラフト共重合体Ｃについて、これに水を加えて膨ｉｌ
’ｔｌさせ、これに気管支拡張剤として塩酸クロルブレ
ナリン／ＰＥＧ　−４００溶液を加えて撹拌し均一なゲ
ルとしｐｌ＋を７に調製して試験した。

このように調製したゲル組成物からの薬剤放出に伴う生
体膜透過の状況を以下の方法によって測定した。その結
果を第２．３．４図のグラフで示した。

この実験において表１の配合処方によりゲル組成物を調
装し、このゲル組成物からの薬物放出に伴う薬物の生体
膜透過の状態をｉｎ　ＶｉｔｒＯの試験装置によって検
証した。またコントロールとして水不溶性高吸水性樹脂
を配合しない薬物の水、ＰｔＧ−４００混合溶液を用い
た。

表　　　　　　　１ （数字は１０ｇ中のｇ数） 水不溶性高吸水性樹脂は上記Ａ、Ｂ、Ｃの３種とし、配
合量はＡ、Ｂ、Ｃいずれの樹脂においても表１の通りで
ありアクリル酸ビニールアルコール共重合体樹脂である
樹脂Ａは例えばスミカゲル５Ｐ−５２０（商品名、住友
化学社製）を、アクリル酸ソーダ重合体である樹脂Ｂは
例えばスミカゲルＭＰ−１０２０（商品名、住友化学社
製）を、デンプンアクリル酸グラフト重合体である樹脂
Ｃは例えばｌＮ−３００（商品名、三洋化成社製）を使
用した。

（生体膜の調製と試験方法） 試験前日、電気バリカンと電気ヒゲソリ機でラット腹部
の毛を皮ｔ：Ｊに傷をつけぬように除去しておく、試験
当日 （ｉ）ラットにネンブタール麻酔を施し、腹部皮四を摘
出する。以下試験は第１図のようにして行った。

（１；）摘出皮膚１をｉｎ　ＶｉｔｒＯ試験用レル２に
し定する。

（ｉｉｉ）該セル２の受器３にリン酸緩衝液（ｐＨ＝７
．０）　４を入れ経時的に緩衝液０．５ｒＩｄｌをホー
ルピペット６でサンプリングし、ぞの都度新たに０．５
ｍのリンＰａ緩衝液を補充する。

操作は３２°±２°の恒温槽中で行った。

（ｉＶ）サンプリングした緩衝液中のクロルブレノ゛リ
ンの吊を液体クロマト法に一二り測定し、ラット腹部皮
層を透過した薬剤の川を経時的に求めた。

５は試料で７は撹拌子である。

実施例では上述のように樹脂はＡであり、その結果は第
２図のグラフの通りであった。ｗ１軸に桑剤放出吊（μ
９／ｄ）を横軸に時間（ｈｒ）をとった。このグラフで
見るようにアクリル酸ビニルアル］−ル共重合体（スミ
カゲル５Ｐ−５２０）の配合量を第１表のように変える
ことにより放出性が明らかに異り、水不溶性高吸水性樹
脂への薬剤水溶液に対する吸着−保持率の違いから放出
コントロールに有用であることがわかる。長時間に口る
一定潟度での持続的放出が可能であることがわかる。

第３図のグラフは樹脂Ｂの場合の同様のグラフである。

アクリル酸ソーダ重合体（スミカゲルＭＰ−１０２０）
の場合その配合Ｍを第１表のように変えることにより放
出性は違うが樹脂への場合と異なり配合ｔａと放出量と
の関係が一定でなく、放出コントロールは容易でない。

第４図のグラフは同様にデンプンアクリル酸グラフト重
合体Ｃ（ＩＨ−３００）の場合で、その量を第１表のよ
うに変えることにより、放出性は火なるとはいえゲル組
成領域が狭く、かつ、粒状となるため放出コントロール
が容易でなく、そのうえザラザラ感があり皮膚への塗布
状態は良くない、この樹脂の場合に３１よダマ状となっ
て使用できなかった。

史に、水とＰＥＧ−４００における上記３種へ、Ｂ。

Ｃの樹脂のゲル化領域はそれぞれ第５．６．７図の三相
図に示す通りであり、例えばアクリル酸ビニル共中合体
である樹脂Δの場合、水に対する樹脂への割合が１〜３
０巾ｒｒ＞％で、かつ水に対Ｊるアルコール（ＰＥＧ−
４００）の割合が１〜８０重量％の範囲がゲル化領域と
して得られる。

樹１ｆｆｉＢ、　Ｃについても同じようなゲル化領域が
得られるが樹脂Ａが最す広いゲル化領域を示し、このこ
とは薬物の放出制御作用を有する樹脂の量と、皮ｉ７へ
の吸収促進作用を１ｈつアル−」−ル（ａＸＰＥＧ−４
００）の配合量を上記所定の範囲内で自由に変えること
が可能で、こ枕によって放出速ｊ良を広い範囲で調節す
ることかできるという効果を丘揮Ｊる。

このにうに、本発明の水不溶性高吸水性樹脂はゲル化剤
としての役割と薬物の放出量Ｔｈ１ｌ剤としての役割を
あわせ持つものであるから、上記ゲル化領域を越えた配
合割合において【よ、ゲル化が生ぜず本発明における！
３１脂の役割を果しえない。

［効　果コ 本発明によれば、上記実験の結果、第２．３゜４図のグ
ラフからも明らかなように３種の水不溶性高吸水性樹脂
Ａ、Ｂ、Ｃの中、へのアクリル酸ビニルアルコール共重
合樹脂が薬剤の放出コントロール°において最もよく、
伯の樹脂、アクリル酸ソーダ千合体Ｂ及びデンプンアク
リル酸グラフト重合体Ｃに比してイの効宋が優れている
ことがわかる。また上記三種のへ、Ｂ、Ｃ水不溶性高吸
水性樹脂の中、矢張りアクリル酸ビニル其重合樹脂Ａ　
Ｇ、を第５．６．７図に示すように他の樹脂［３，Ｃよ
りもゲル化領域が広く、使用上のメリットが高いことが
わかる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の塗布組成物の放出実験方法の説明図、
第２．３．４図はイれぞれ本発明の実施例にお（〕る薬
剤放出効果（放出量と時間との関係）をポリグラフ、第
５．６．７図はぞれぞれ実施例におりるゲル化領ｖｉ（
斜線内）を示す三相図である。 １・・・摘出皮５：づ ２・・・ｉｎ　ＶｉｔｒＯ試験用セル　３・・・セル受
器４・・・リン酸塩緩衝液　　　５・・・試　料６・・
・ホールピペット　　　７・・・撹拌子特許出願人　　
　　三生′ＩＩＪ薬株式会社Ｔｉｓｅ（Ａｒ） Ｔｉｍｅ（Ａｒ） μＰ／ｙｎｊ！　　　　　第４図 Ｔ；−ｍｅ（４ｉ） 第５図 第６図 木ｒｏｏｙ。 第７図 水ｌＯＱス

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）皮膚を透して作用する薬剤と、水不溶性高吸水性
   樹脂と水、およびアルコールを必須成分とする薬剤放出
   速度制御型塗布組成物。
2. （２）上記水不溶性高吸水性樹脂はアクリル酸ビニルア
   ルコール共重合体である特許請求の範囲第１項記載の薬
   剤放出速度制御型塗布組成物。
3. （３）上記アルコールが多価アルコールである特許請求
   の範囲第１項記載の薬剤放出速度制御型塗布組成物。
4. （４）水に対する上記水不溶性高吸水性樹脂及びアルコ
   ールの割合がそれぞれ１〜３０重量％及び１〜８０重量
   ％である特許請求の範囲第１項乃至第３項記載の薬剤放
   出速度制御型塗布組成物。