JPS63310832A - エリスロマイシン含有組成物 - Google Patents

エリスロマイシン含有組成物

Info

Publication number
JPS63310832A
JPS63310832A JP63138242A JP13824288A JPS63310832A JP S63310832 A JPS63310832 A JP S63310832A JP 63138242 A JP63138242 A JP 63138242A JP 13824288 A JP13824288 A JP 13824288A JP S63310832 A JPS63310832 A JP S63310832A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
erythromycin
carbomer
hydrogen atom
particles
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP63138242A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2779167B2 (ja
Inventor
モウ−イング・フー・ルー
ソウル・ボロッドキン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Laboratories
Original Assignee
Abbott Laboratories
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Laboratories filed Critical Abbott Laboratories
Publication of JPS63310832A publication Critical patent/JPS63310832A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2779167B2 publication Critical patent/JP2779167B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、経口投与に適したエリスロマイシンまたはそ
の誘導体の組成物に関する。
（従来の技術および発明が解決しようとする課題）投与
を容易かつ安全に行うために、多くの指示薬および一般
用医薬品が、経口投与のためのカプセル剤や錠剤の形で
提供されている。しかしながら、年令の両極端にある患
者、すなわち子供や年寄りはしばしば固体の経口投与剤
を飲み込むことに困難を感じている。これらの患者に対
しては一般に薬は水剤、乳剤および懸濁剤のような液体
の列形で与えられる。これらの列形では通常、活性医薬
成分が味らいに知覚し得る程度に接触することになるの
で、このことがまた別の問題を引き起こす。多くの薬の
味は不愉快なものであり、とりわけ非常に苦い味である
ことがしばしばである。
そのため、かかる液剤の味を良くしなければ、患者は所
定の治療に充分に応じないことになる。液剤の味を良く
するための手段としては、種々の方法を挙げることがで
きる。もとの薬の比較的不溶性の塩を使用することは、
口中での薬の知覚し得る形態での接触をより少なくする
ことになる。薬の非常に小さなコーティング顆粒の懸濁
液は口中への薬の放出を防ぎ、味隠蔽効果を示す。着香
剤を含有するかまたは含有しない糖のシロップも薬の味
を良くするのにしばしば充分である。にもかかわらず、
幾つかの薬では著しい苦さや他の物理化学的特徴のため
従来の香味マスキングおよび／まｔ；は隠蔽では首尾よ
くいかない。このことは特に、当該薬が子供や年寄りの
病気の治療に対する適用が広い場合には問題となる。
エリスロマイシンは苦い味を有しており、中耳および上
部気道の一般小児感染、および年寄りを悩ますある種の
肺炎の治療に特に有用である。この薬の許容し得る程度
に味のよい液体経口剤形が開発されてきており、主とし
てこの分子のエステルおよび他のプロドラッグ形を使用
している。しかし、そのようなエステル形は生体内での
薬の薬力学的性質および総利用率を著しく変えてしまう
。
それゆえ、エリスロマイシンのための味の艮い経口投与
剤形とくにその味の良い基剤の開発が望まれている。さ
らに、開発中のエリスロマイシン誘導体の少なくとも一
つ、すなわち６−０−メチルエリスロマイシンが、その
著しい苦さのため、従未決ではこの薬の味の良い液体経
口剤形かえられない。従って、苦いエリスロマイシン誘
導体の味をマスキングまたは隠蔽するための新規な方法
に対する特別の必要性が存在する。
（Ｒ題を解決するための手段） 本発明は、エリスロマイシンまたはその誘導体約２５〜
９５％、およびカルボマー約５〜約７Ｓ％からなるエリ
スロマイシン含有組成物を提供するものである。本発明
のエリスロマイシン含有組成物は当該抗生物質の味の良
い列形を提供するものであるが、これは市販の錠剤また
はカプセル剤と実質的に等価な薬力学的性質をなお有し
ている。
エリスロマイシンおよびその誘導体は、下記式Ｆ式中、
Ｒ１は水酸基、炭素数２〜２０のアシル基またはトリメ
チルシリルオキシ基、Ｒ２は水素原子またはメチル基、
Ｔは水素原子、−〇Ｈ１炭素数１〜３のアルコキシ基、
−０ＣＯＲ，または−〇〇〇ＮＲ３Ｒ，（式中、Ｒ３お
よびＲ４はそれぞれ独立に水素原子または炭素数１〜１
２のアルキル基）、Ｒ３は水素原子またはハロゲン原子
、Ｘは〇−またはＲ，０Ｎ−（式中、Ｒ５はＣ，〜Ｃ８
の置換または非置換アルキル基、アルカリル基またはア
リール基）、Ｙ−Ｙ”は （式中、Ｒ７は水素原子または水酸基、Ｚは〇−または
Ｒ＠Ｎ−（式中、Ｒ８は水素原子、水酸基、アルキル基
、アルコキシ基、置換アルキル基、アリール基、置換ア
リール基、アシル基またはスルホニル基））〕 で示される化合物、および薬理学的に許容し得るその塩
およびエステルである。
本明細書において「アルキル基」なる語は、直鎖または
分枝鎖の脂環式ラジカルを意味し、メチル基、エチルＬ
　ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ンクロプロピル基
、ｎ−ブチル基、５ｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ンクロヘキシル基、シクロヘキシル
エチル基などを含むが、これらに限られるものではない
。
本明細書において「アリール基」なる語は、置換または
非置換芳香族ラジカルを意味し、フェニル基、フェネチ
ル基、ベンジル基などを含むが、これらに限られるもの
ではない。
本明細書において「置換」アルキル基またはアリール基
は、上記で定義したアルキル基またはアリール基におい
てｌまたは２以上の水素原子がアミノ基、イミノ基、ハ
ロゲン原子、アルコキシ基、ニトロ基、アセトキシ基、
アセトアミド基、水酸基、シアノ基などの異原子官能基
によって置き換えられたものを意味する。
本明細書において「アルカリル基」なる語は、上記アル
キルラジカルに結合した置換または非置換芳香環基を意
味し、ベンジル基、ハロペンシル基、ニトロベンジル基
、アルキルベンジル基、アルコキシベンジル基、フェネ
チル基などを含むが、これらに限られるものではない。
本明細書において「アルコキシ基」なる語は、直鎖また
は分枝鎖酸素エーテルラジカルを意味し、メトキシ基、
エトキシ基、インプロポキシ基、ｎ〜ブトキシ基、５ｅ
ｃ−ブトキシ基、インブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ
基などを含むが、これらに限られるものではない。
本明細書において「アシル基」なる語は、直鎖または分
枝鎖カルボニルラジカルを意味し、ホルミル基、アセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基、インブチリル基な
どを含むが、これらに限られるものではない。
本明細書において「薬理学的に許容し得る」とは、健全
な医学的判断からみて、順当な利益／危険比率を保持す
るうえで不適当な毒性、刺激、アレルギ一応答などを有
することなく、ヒトおよび低級動物の組織との接触に用
いることが適切であり、抗菌感染の化学療法および予防
に有効に用い得るものを意味する。
本発明に用いるカルボマーは、Ｂ、Ｆ、グツドリッチ社
（Ｇ　ｏｏｄｒ　１ｃｈ）その他から市販されているア
クリル酸ポリマーである。平均当量は７６であり、分子
量は約３百万である。本発明のカルボマーは一般式 （式中、ｎは約１００００−約６００００の整数を示す
）で示される。好ましいカルボマーは、米国薬局方にカ
ルボマー９３４Ｐとして掲載されているものである。こ
の物質は水溶性樹脂として分類されるものであり、その
粘稠化および懸濁化の性質のために他の医薬組成物の製
剤に用いられている。カルボマー９３４Ｐの水性懸濁液
のｐＨは２４８〜３．２である。カルボマーは溶媒和す
る前の状態ではしっかりとコイル状に巻かれた分子であ
り、粘稠化の性質は限られている。水中に分散されると
分子は水利し、ある程度までコイルがほどける。しかし
、さらに分子のコイルをほどき高粘性の溶液を得るには
、水酸化ナトリウムなどの適当な塩基を用いてポリアニ
オン性の状態まで中和することが必要である。理論によ
り限定されることを意図するものではないが、カルボマ
ーとエリスロマイシンまたはその誘導体との組合わせを
含む本発明の組成物は、そのようなコイルのほどきを伴
ってもよい。
本発明の組成物は、エリスロマイシン化合物をエタノー
ルやアセトンなどの適当な有機溶媒中に分散させ、これ
とは別にカルボマーをエタノール中に分散させ、上記２
つの溶液をゆっくりと混合して所望の反応生成物を生成
させ、有機溶媒の殆ど“を蒸発させ、ついで溶液を水で
希釈することにより調製することができる。反応生成物
は濾過により回収することができ、蒸発乾固する。別の
やり方では、本発明の組成物は、エリスロマイシンまた
はその誘導体とカルボマーとの混合物を制限量の有機溶
媒中に混和またはスラリー化し、ついで蒸発し乾燥する
ことにより調製することもできる。後者の方法では分離
濾過工程を置く必要がない。ここでも理論により限定さ
れることを意図するものではないが、反応生成物は、エ
リスロマイシン化合物のアミン基とカルボマーのカルボ
ニル基との間のイオン引力、および不溶性カルボマーの
ゲル的性質の両方により結合されているものと思われる
。このことは薬の安定性および組成物の味の良さの両方
の観点から重要である。活性医薬のカルボマーに対する
比率が低くなればなる程（効力が低くなればなる程）、
複合体から水中に溶出する医薬の濃度（溶解度）は低く
なる。このことは下記第１表に示す通りであり、カチオ
ン性医薬分子当たりのポリマー上のアニオン性カルボキ
シレート部位の数が大きくなることによるものと思われ
る。
第１表 （注）６−０−Ｍｅｔ−ｅｒｙ　　　：　　　６−０−
メチルーエリスＯ？インン木表の溶解度は、約２０ｍｇ
／ｍ（ｌの活性医薬を含宵する物質を水中で２４時間撹
拌した後の溶液中で測定した医薬の濃度である。パンフ
ァー溶液は純粋な医薬を試験するときに用いた。
このことにより、懸濁液なとの非イオン性水性媒質中で
のエリスロマイシン化合物の溶解は最小となる。消化さ
れるとエリスロマイシン化合物は、口中で苦さを有意に
知覚できない程ゆっくりと複合体から放出される。消化
管の中ではカルボマー組成物は、分子量が大きく分子の
大きさも大きいのでそのままでは吸収することはできな
い。そうではなく、イオン性の環境によりエリスロマイ
シン化合物が遊離されて血流の中に吸収され、一方、カ
ルボマ一部分は消化管の中をそのまま通り過ぎる。さら
に、薬の分解は主として水相で起こるので、溶解か減少
することにより列形中における薬の安定性が高められる
。
本発明の抗生物質／カルボマー複合体は、乾燥した形、
好ましくは粒子の形で用いることができる。こうした粒
子は食糧品または飲料と混ぜることができ、経口投与用
の液体懸濁剤の調製に用いることができ、また従来の経
口投与用のすべての錠剤およびそしゃく錠として調製す
ることができる。錠剤を調製するに際しては、滑沢剤、
結合剤、崩壊剤、添加剤、微結晶セルロース、デンプン
、ワックス類、ガム類、ケイ酸塩、ポリマー類および錠
剤の技術分野でよく知られた他の材料などの従来の薬理
学的に許容し得る錠剤形成剤を用いることができる。
平均粒径が４０メツシユ（４２０ミクロン）よりも小さ
い細粒子を用いるのが好ましい。小児用の懸濁剤に用い
る場合には、たとえば平均粒径が５０メソシユ（２９７
ミクロン）よりも小さな粒子が望ましい。幾つかの製剤
では粒子は一層大きく、平均粒径が１０メツシユ（２０
００ミクロン）、一層好ましくは１０００ミクロン（約
１６メツシユ）よりも小さい。
日中における活性医薬成分の溶解をさらに小さくするた
めに、本発明の複合体にポリマーでコーティングを施す
ことができる。このために種々のポリマー物質を用いる
ことができる。そのようなポリマー物質の例としては、
エチルセルロース、ヒドロキシグロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアセテ
ートフタレート、セルロースアセテートフタレート、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セラッ
ク、および製薬の技術分野における当業者によく知られ
た他の多くのポリマーを挙げることができるが、これら
に限られるものではない。商品名で一般に知られるその
ような他のポリマーには、ニードラジット（Ｅｕｄｒａ
ｇｉｔ）Ｅ　−１００、Ｓ−１００、Ｌ−１００ポリマ
ー（ローム・アンド・ハース社（Ｒｏｈｍ　ａｎｄ　Ｈ
ａａｓ　Ｃｏｍｐａｎｙ）から入手可）か含まれる。こ
れらの中で最も好ましいのはヒドロキンプロピルメチル
セルロースフタレートである。
ｐＨ感受性のコーティングを用いることにより、味を覆
うことに加えてさらに利点が得られる。中性のｐＨでは
不溶性であるが酸性では可溶性のコーティング（たとえ
ばニードラジットＥ−１ｏｏ）を用いれば、口中の中性
ｐＨでは味を完全に保護できるとともに、飲み込んだ後
の強酸性の胃の内容物中ではすばやく溶解することがで
きる。これとは逆に腸溶性コーティングは酸または水中
では不溶性であるが、ｐＨ５または６以上の中性バッフ
ァー中では溶解する。このことを利用すれば、製剤中で
は完全なまま残っているが腸内ではすばやく抗生物質を
放出するようなコーティング抗生物質／カルボマーの懸
濁液を調製する機会が得られるであろう。このことは、
エリスロマイシン塩基のような、エリスロマイシンおよ
びその誘導体のうち酸に不安定な形態には特に有用であ
る。
つぎに本発明を実施例に基づきさらに詳しく説明するが
、本発明はこれらに限られるものではない。
実施例１ エリスロマイシン（１００ｇ）をＵＳＰエタノール（５
００ｍ（２）中に溶解し、これとは別にカルボマー（２
０ｇ）を室温でエタノール（６００ｍｆｆ）中にスラリ
ー化した。カルボマースラリーを室温でエリスロマイシ
ン溶液中にゆっくり加えた。混合物が非常に滑らかにな
るまで１時間撹拌した。得られたスラリーを脱イオン化
水（６Ｑ）中にゆっくり注ぐことによって複合体を結晶
化させた。３０分後に結晶を真空下に７アツトマン（Ｗ
ｈａｔｍａｎ）＃　４１ろ紙により濾過し、水（８Ｑ）
で洗浄した。比色アッセイにより測定した効力は７１％
エリスロマイシンであった。２００ｍ９を水（ｌｏｍＱ
）中に２４時間かけてスラリー化することにより得られ
た溶解度は５６μ９工リスロマイシン７ｍ（ｌ溶液であ
った。
実施例２ エリスロマイシン（５９）をカルボマー（１９）と５０
ｍＱ容エルレンマイヤーフラスコ中で乾燥混合した。ア
セトン（６ｍ１２）を加え、フラスコに栓をした後、磁
気撹拌棒を用い室温で混合物を３時間撹拌した。フラス
コの栓を除き、撹拌を続けながらアセトンを蒸発させた
。ついで組成物を真空下、４０℃で乾燥させた。計算し
た効力は７５％エリスロマイシンであった。２００ｍ９
を水（１０ｍｆｆ）中に２４時間かけてスラリー化する
ことにより得られた溶解度は３６０μ９工リスロマイシ
ン／ｍＱ溶液であった。
実施例３ ６−Ｏ−メチルエリスロマイシン（１５ｇ）を、アセト
ン（２００ｍ＋２）とエタノール（２７０ｍＣ）との混
合物中に溶解させた。絶えず撹拌しながらカルボマー９
３４　Ｐ（９ｇ）をゆっくり加え、混合物が一様になる
までスラリーを３０分間撹拌した。撹拌しながら水（１
，９Ｑ）を加え、得られた沈澱をさらに３０分間撹拌し
た。ファツトマン＃ｌろ紙で真空下に濾過することによ
り固体を分離した。得られた固体をついで水（３，５Ｃ
）で洗浄し、湿ったケーキを３０メツシユスクリーンに
通した。ついで固体を真空オーブン中、４０℃で乾燥さ
せた。
比色アッセイにより測定した効力は６３％であった。２
００ｍｇを水（ｌｏｍＱ）中に２４時間かけてスラリー
化することにより得られた溶解度は２０μ９６−０−メ
チルエリスロマイシン／ｍＱ、溶液であった。
実施例４ ６−０−メチルエリスロマイシン（１２ｇ）をポーバー
ト（Ｈｏｂａｒｔ）ミキサー中でカルボマー（１２ｇ）
と乾燥混合した。これに撹拌しながらアセトン（２００
ｍ１２）中（７）６−０−メチルエリスロマイシン（８
ｇ）の溶液を約１時間かけてゆっくり加えた。
混合物を常に湿った状態に置くことができるように添加
の間にアセトンを蒸発させた。さらに１時間撹拌した後
、組成物を真空オーブン中、５０’Ｃ！で乾燥させた。
ＨＰＬＣアッセイにより測定した効力は５８％であった
。２００ｍｇを水（１０ｍＱ）中に２４時間かけてスラ
リー化することにより得られた溶解度は３４μ９６−０
−メチルエリスロマイシン／ｍＱ溶液であった。
実施例５ 上記実施例１で調製した粉にしたエリスロマイシン／カ
ルボマー組成物（１００ｇ）を、ステアリン酸マグネシ
ウム（０，３ｇ）とともに実験室スケールのブラットエ
アーサスペンジョンコータ−（Ｇｌａｔｔ　ａｉｒ　５
ｕｓｐｅｎｓｉｏｎ　ｃｏａｔｅｒ）に加えた。ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ−５５
Ｘ１８９）、ひまし油（２ｇ）、アセトン（１３０ｇ）
、アルコール（１３０９）および水（２０ｇ）からなる
コーティング溶液を用いて粒子をコーティングした。製
造条件は０．６ｍｍノズル、噴霧空気圧１８ｐＳ１％入
り口温度６０°Ｃ１および出口温度４００Ｃであった。
４０〜６０メツシユのフラクションを分離し、２７９を
コーティング溶液（２０ｍＱ）でさらにコーティングし
た。コーテイング４０〜６０メツシユ粒子の効力は、比
色アッセイに基づいて６３％であった。
実施例６ 実験室スケールのブラットエアーサスペンジョンコータ
ーを用い、上記実施例４記載の手順により調製した４０
〜８０メツシユの範囲の６−０−メチルエリスロマイシ
ン（１３，５ｇ）を３５〜４０メンシユの最高品質ビー
ズ（８６，５９）と混合した。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ
−５５８１５ｇ）、ひまし油（１９）、アセトン（７５
ｍＱ）、アルコール（７５ｍｆｆ）、水（１０ｍＱ）お
よび染料（２００ｍｇ）からなるコーティング溶液を用
いて粒子をコーティングした。コーターのセツティング
条件は１．０ｍｍノズル、カラム高さ１　、８　ｃｍ。
スプレー圧１５ｐｓｉ、入り口温度６０°Ｃ１および出
口温度４３°Ｃであった。４０メツシュ未満の粒子の収
量は９．５９であった。ＨＰＬＣアッセイにより測定し
た効力は４８％６−０−メチルエリスロマイシンであっ
た。
実施例７ ケルトロール（Ｋ　ｅｌｔｒｏｌ　”）（キサンＸ６４
ｍｇ）およびショ糖（２８ｇ）を混ぜ合わせて水（１６
，８９）にゆっくり加え、ケルトロールが充分に水和さ
れるまで混合物を撹拌した。これに実施例５記載の手順
により調製したコーティングエリスロマイシン／カルボ
マー（１，５９）を加えた。コーティング組成物の効力
の計算値に基づいて、懸濁液は２４ｍｇエリスロマイシ
ン／ｍＱを含有すると計算された。
実施例８ ケルトａ　−ル（３７ｍｇ）とショ糖（１６，１ｇ）と
のブレンドを水（９，７９）に加えケルトロールが充分
に水和するまで撹拌することによって懸濁液（２３ｍＱ
）を調製した。ついでこれに実施例６記載の手順により
調製したコーティング６−０−メチルエリスロマイシン
／カルボマー（７９７ｍｇ）全加工た。コーティング粒
子の効力の計算値に基づいて、懸濁液は１００ｍｇ６−
０−メチルエリスロマイシン１５ＩＩＩＱ懸濁液を含有
すると計算された。
実施例９ 実施例７記載の手順により調製したコーティングエリス
ロマイシン／カルボマーの懸濁液ヲー”）と、実施例８
記載の手順により調製した６−○−メチルエリスロマイ
シンの懸濁液を二つ調製した。
これらの懸濁液を冷蔵庫（５°Ｃ）条件下に貯蔵しなが
ら、数週間にわたって味の苦さを評価した。試料の大き
さは３ｍＱであった。最初の味とその後の味の両方を測
定した。
Ａ−実施例７によるコーティングエリスロマイシン／カ
ルボマー懸濁液 Ｂ−実施例８による６−０−メチルエリスロマイシン／
カルボマー懸濁液 Ｃ＝実施例８による６−０−メチルエリスロマイシン／
カルボマー懸濁液 結果を第２表に示す。
第２表 実施例１０ 下記第３表に示した実施例により調製した非コーテイン
グおよびコーティング６−０−メチルエリスロマイシン
／カルボマーを用い実施例８記載の手順により調製した
一連の懸濁液について、訓練した味専門家により一層定
量的に評価した。すべての懸濁液は味見のときは室温で
あった。１〜３ｍＱの充分に混合した試料を口中に５〜
ｌＯ秒間保持し、吐き捨てて最初の味（１）について苦
さレベルの強度を記録した。６０秒後の苦さレベルの強
度を後味（ＡＴ）として記録した。つぎの試料に進む前
に塩気を含まないクラッカーおよび室温の水道からの生
水で口の中を清浄にした。苦さの強度を記録するのに数
量スケールを用いた。
０　　＝無味 ０．５＝非常にわずか ｌ　　−わずか １．５＝わずか〜中位 ２　　＝中位 ２．５−中位〜強い ３　　＝強い 結果を第３表に示す。
第３表 実施例１１ 一連のバイオアベイラビリティ−に関する研究を異なる
表示のエリスロマイシン／カルボマーを用いてイヌにて
行い、吸収の程度を測定した。一連の研究における各被
験物は３匹のイヌで試験した。イヌはすべて一夜絶食さ
せ、酸性の胃環境を確実にするため被験組成物を投与す
る１時間前にヒスタミンを投与した。薬剤２５０ｍｇを
含有する被験組成物の試料を各イヌに投与した。血液試
料を採取し、標準微生物学的アッセイ法によりアッセイ
した。最後の試料の後、すべてのイヌに食餌を与えた。
エリスロマイシンエチルスクシネートの従来の懸濁液か
らなる参考組成物もまｔ；本研究に含まれていた。結果
は以下の第４表に示す通りであった。
第４表の結果は、すべての投与形において本発明のエリ
スロマイシン／カルボマーが、懸濁液の形で用いた従来
のエリスロマイシンエチルスクシネートよりもイヌにお
いて優れた吸収と血液レベルを有することを示している
。
実施例１２ バイオアベイラビリティ−に関する研究を３匹のイヌを
用いた系で６−〇−メチルエリスロマイシンを用いて行
った。イヌはすべて一夜絶食させ、被験組成物の投与１
時間前にヒスタミンを投与した。６−〇−メチルエリス
ロマイシン２５ｏ＋１ｇを含有する被験組成物の若干量
を各イヌに投与した。
血液試料を採取し、標準微生物学的アッセイ法によりア
ッセイした。投与後１２時間ですべてのイヌに食餌を与
えた。結果を第５表に示す。
墓旦！ 組合わせの投与形のバイオアベイラビリティ−の結果は
、すべての研究において一貫して良好であった。医薬と
カルボマーとの組合わせを用いたすべての研究において
医薬単独の場合よりも高いＡＵ’Ｃ値が得られた。もっ
とも、このことは必ずしも医薬とカルボマーとの組合わ
せの真の利点を意味するものではない。
実施例１３ 非コーテイングとコーティングの両方の６−０−メチル
エリスロマイシン／カルボマーの懸濁液の定量的バイオ
アベイラビリティ−を評価するために、３点完全交差研
究を９匹のイヌにおいて行った。試験した製剤は（Ａ）
カプセル中の６−０−メチルエリスロマイシンの単独医
薬（各１００ｍ９）、（Ｂ）実施例３記載の方法により
調製し実施例８記載の手順により懸濁液中に入れた６−
０−メチルエリスロマイシン／カルボマーの非コーテイ
ング粒子（５ｒｒｒＱ当たり医薬１００ｍｇ）、および
（Ｃ）実施例６記載の方法により調製し実施例８記載の
手順により懸濁液中に入れた６−０−メチルエリスロマ
イシン／カルボマーのコーティング粒子（医薬１００　
ｍｙ／　５１ｆｆ）であった。−夜絶食させた後、ヒス
タミンを投与し、ついで１時間してから適当な製剤の１
００ｍ９投与量を投与した。血液試料を８時間定期的に
採取し、標準微生物学的アッセイ法によりアッセイした
。下記第６表に示すように、非コーテイングとコーティ
ングの両方の６−Ｏ−メチルエリスロマイシン／カルボ
マーについてはパイオアベイラヒリティーは極めて類似
しており、両方の懸濁液とも単独医薬に比べて良好なバ
イオアベイラビリティ−を示した。
寒１戊 有意の差（Ｐ　　Ｏ，０５） Ｔｍａｘ：　　なし Ｃｍａｘ：　　Ｂ、Ｃ＞Ａ ＡＵＧ：　　Ｂ、Ｃ＞Ａ 実施例１４ ヒトのバイオアベイラビリティ−についての研究を行っ
て、エリスロマイシン塩基に対する懸濁液の形の非コー
テイングおよびコーティングの両方のエリスロマイシン
／カルボマーのバイオアベイラビリティ−を比較した。
本研究は、２４人のボランティア−による完全交差単独
投与研究で行った。ボランティア−はエリスロマイシン
２５０ｍ９を投与する前に一夜絶食させた。試験した製
剤は、（Ａ）実施例１記載の手順により調製し懸濁液中
に入れた非コーテイングエリスロマイシン／カルボ？−
（５ｍ１２当たりエリスロマイシン２５０　ｍｙ金含有
。
（Ｂ）実施例５記載の手順により調製し懸濁液中に入れ
たコーティングエリスロマイシン／カルボマ（５ｍＱ当
たり２５０＋＋＋ｇ含有）、および（Ｃ）市販の粒子コ
ーティングしたエリスロマイシン塩基のカプセル（Ｅｒ
ｙｃ”、２カプセル中にエリスロマイシン２５０ｍｇ含
有、コントロールとして使用）であった。投与後、血液
試料を１０時間定期的に採取し、標準微生物学的アッセ
イ法によりエリスロマイシンについて血清のアッセイを
行った。第７表に主要な結果を示す。
第７表 統計的な分析によれば、コーティングエリスロマイシン
／カルボマー（Ｂ）とカプセル中の粒子コーティングエ
リスロマイシン（Ｃ）との間にはバイオアベイラビリテ
ィ−において有意の差異は認められなかった。もつとも
、両者は非コーテイングエリスロマイシン／カルボマー
（Ａ）に比べるとバイオアベイラビリティ−が有意に高
かった。

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）エリスロマイシンまたはその誘導体約２５〜約９
    ５％、およびカルボマー約５〜約７５％からなるエリス
    ロマイシン含有組成物。
  2. （２）エリスロマイシン誘導体が６−Ｏ−メチルエリス
    ロマイシンである特許請求の範囲第（１）項記載の組成
    物。
  3. （３）エリスロマイシンまたはその誘導体約２５〜約９
    ５％とカルボマー約５〜約７５％とのイオン性複合体か
    らなるエリスロマイシン含有組成物。
  4. （４）エリスロマイシンまたはその誘導体が、下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１は水酸基、炭素数２〜２０のアシル基ま
    たはトリメチルシリルオキシ基、Ｒ＿２は水素原子また
    はメチル基、Ｔは水素原子、−ＯＨ、炭素数１〜３のア
    ルコキシ基、−ＯＣＯＲ＿３または−ＯＣＯＮＲ＿３Ｒ
    ＿４（式中、Ｒ＿３およびＲ＿４はそれぞれ独立に水素
    原子または炭素数１〜１２のアルキル基）、Ｒ＿５は水
    素原子またはハロゲン原子、ＸはＯ＝またはＲ＿６ＯＮ
    ＝（式中、Ｒ＿６はＣ＿１〜Ｃ＿５の置換または非置換
    アルキル基、アルカリル基またはアリール基）、Ｙ−Ｙ
    ′は ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）または▲数
    式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿７は水素原子または水酸基、ＺはＯ＝また
    はＲ＿８Ｎ＝（式中、Ｒ＿８は水素原子、水酸基、アル
    キル基、アルコキシ基、置換アルキル基、アリール基、
    置換アリール基、アシル基またはスルホニル基））］ で示される化合物、または薬理学的に許容し得るその塩
    である特許請求の範囲第（３）項記載の組成物。
  5. （５）エリスロマイシン誘導体が６−Ｏ−メチルエリス
    ロマイシンＡである特許請求の範囲第（４）項記載の組
    成物。
  6. （６）エリスロマイシンまたはその誘導体約２５〜約９
    ５％とカルボマー約５〜約７５％とのイオン性複合体の
    粒子からなり、該粒子の平均粒径が約２０００ミクロン
    未満であるエリスロマイシン含有組成物。
  7. （７）前記粒子が、エチルセルロース、ヒドロキシプロ
    ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
    、ポリビニルアセテートフタレート、セルロースアセテ
    ートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
    フタレート、セラックおよびそれらの混合物よりなる群
    から選ばれたポリマーのコーティングを有する特許請求
    の範囲第（６）項記載の組成物。
  8. （８）薬理学的に許容し得る液体ビヒクル中に懸濁させ
    た特許請求の範囲第（６）項記載の粒子からなる経口投
    与用医薬組成物。
  9. （９）特許請求の範囲第（６）項記載の粒子および薬理
    学的に許容し得る錠剤形成剤からなる、錠剤形成用顆粒
    。
  10. （１０）特許請求の範囲第（９）項記載の顆粒から得ら
    れたそしゃく錠。
JP63138242A 1987-06-05 1988-06-03 エリスロマイシン含有組成物 Expired - Lifetime JP2779167B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58,499 1987-06-05
US07/058,499 US4808411A (en) 1987-06-05 1987-06-05 Antibiotic-polymer compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS63310832A true JPS63310832A (ja) 1988-12-19
JP2779167B2 JP2779167B2 (ja) 1998-07-23

Family

ID=22017194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63138242A Expired - Lifetime JP2779167B2 (ja) 1987-06-05 1988-06-03 エリスロマイシン含有組成物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4808411A (ja)
EP (1) EP0293885B1 (ja)
JP (1) JP2779167B2 (ja)
CA (1) CA1328609C (ja)
DE (1) DE3884461T2 (ja)
ES (1) ES2059437T3 (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02104A (ja) * 1987-10-12 1990-01-05 Aps Res Ltd 薬物放出速度調節型製剤
JP2001524955A (ja) * 1997-04-11 2001-12-04 アボツト・ラボラトリーズ エリスロマイシン誘導体の持続放出性配合薬
JP2004075689A (ja) * 1997-01-17 2004-03-11 Abbott Lab クラリスロマイシンの結晶形態０
JP2004528272A (ja) * 2000-10-13 2004-09-16 アドバンシス ファーマスーティカルス 持続型放出エリスロマイシン誘導体
JPWO2005000358A1 (ja) * 2003-06-27 2006-08-03 湧永製薬株式会社 安定液剤
JP2012021008A (ja) * 2002-07-03 2012-02-02 Abbott Lab 酸不安定性薬物の液体剤形

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5286489A (en) * 1985-08-26 1994-02-15 The Procter & Gamble Company Taste masking compositions
US4971791A (en) * 1985-08-26 1990-11-20 The Procter & Gamble Company Taste masking compositions
JP2814138B2 (ja) * 1990-07-23 1998-10-22 エスエス製薬株式会社 懸濁シロップ剤
US5919489A (en) * 1995-11-01 1999-07-06 Abbott Laboratories Process for aqueous granulation of clarithromycin
GB9607955D0 (en) * 1996-04-17 1996-06-19 Tillotts Pharma Ag Hydrophobic carbomer salt compositions
AU2003270948B2 (en) * 1997-04-11 2007-03-15 Bgp Products Operations Gmbh Extended Release Formulations of Erythromycin Derivatives
US6551616B1 (en) * 1997-04-11 2003-04-22 Abbott Laboratories Extended release formulations of erythromycin derivatives
AU2007201031B2 (en) * 1997-04-11 2009-07-23 Bgp Products Operations Gmbh Extended release formulations of erythromycin derivatives
KR100493413B1 (ko) * 1997-11-27 2005-09-30 에스케이케미칼주식회사 씹어먹는필름코팅제용조성물및이를이용한정제의제조방법
EP0943341A1 (en) * 1998-02-18 1999-09-22 Oscar Gold Procedure to prepare granulated compositions that contain erythromycin macrolides and procedure to prepare pharmaceutical compositions that contain said macrolides
AU1998200A (en) * 1999-01-07 2000-07-24 Elan Corporation, Plc Multiparticulate oral dosage forms
SI20150A (sl) * 1999-02-19 2000-08-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina
IN191239B (ja) 1999-06-11 2003-10-11 Ranbaxy Lab Ltd
US6514492B1 (en) 1999-07-14 2003-02-04 Schering-Plough Veterinary Corporation Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins
AU777993B2 (en) * 1999-07-14 2004-11-11 Schering-Plough Pty. Limited Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins
US6627743B1 (en) 1999-12-03 2003-09-30 Abbott Laboratories 6-O-methylerythromycin A crystal form III
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US6565882B2 (en) * 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
AU2578701A (en) * 2000-02-29 2001-09-12 Teva Pharma Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same
AU6381201A (en) * 2000-03-28 2001-10-08 Biochemie Gmbh Granulated particles with masked taste
US8980290B2 (en) 2000-08-03 2015-03-17 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal compositions for anticholinergic agents
US20040198706A1 (en) * 2003-03-11 2004-10-07 Carrara Dario Norberto R. Methods and formulations for transdermal or transmucosal application of active agents
ATE355854T1 (de) * 2000-08-03 2007-03-15 Antares Pharma Ipl Ag Neue zusammensetzung zur transdermalen und/oder transmukosalen wirkstoffanwendung mit geeignetem therapeutischen spiegel
US7198801B2 (en) * 2000-08-03 2007-04-03 Antares Pharma Ipl Ag Formulations for transdermal or transmucosal application
US20070225379A1 (en) * 2001-08-03 2007-09-27 Carrara Dario Norberto R Transdermal delivery of systemically active central nervous system drugs
ATE286387T1 (de) * 2000-09-22 2005-01-15 Galephar M F Clarithromycin enthaltende zubereitung mit verlängerter freisetzung
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6541014B2 (en) * 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
US20020197314A1 (en) * 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
FR2826274B1 (fr) * 2001-06-21 2003-09-26 Aventis Pharma Sa Formulation pharmaceutique au gout masque et son procede de preparation
DE10133546A1 (de) * 2001-07-11 2003-03-06 Petra Bastian Mischkomplexe zur Maskierung bitter schmeckender Substanzen
DK1411899T3 (da) * 2001-08-01 2009-06-02 Novartis Ag Smagsmaskerende sammensætning
HUP0500791A2 (en) * 2001-08-29 2006-09-28 Ranbaxy Lab Ltd Controlled release formulation of clarithromycin or tinidazol
EP2316468A1 (en) 2002-02-22 2011-05-04 Shire LLC Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine
MXPA04008737A (es) * 2002-03-08 2005-07-13 M S Ind Swift Ltd Complejos que se disuelven rapidamente, comprensibles directamente, insipidos, y formulaciones farmaceuticas de los mismos.
US20040043073A1 (en) * 2002-06-14 2004-03-04 Chih-Ming Chen Pharmaceutical compositions for drugs having pH-dependent solubility
WO2004009059A1 (en) * 2002-07-19 2004-01-29 Aventis Pharma S.A. Taste masked oral composition of telithromycin
US20040091528A1 (en) * 2002-11-12 2004-05-13 Yamanouchi Pharma Technologies, Inc. Soluble drug extended release system
US20060233873A1 (en) * 2003-01-24 2006-10-19 Julien Meissonnier Dispersion of taste masked crystals or granules of active substances, chewable soft capsules filled with said dispersion, and process for preparing same
US20040185097A1 (en) * 2003-01-31 2004-09-23 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Controlled release modifying complex and pharmaceutical compositions thereof
US20050079228A1 (en) * 2003-05-30 2005-04-14 Ashish Jaiswal Clear, stable topical compositions of clarithromycin and processes for their preparation
US7063862B2 (en) * 2003-06-03 2006-06-20 Biokey, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating
EP1638529B1 (en) * 2003-06-16 2016-08-10 ANDRX Pharmaceuticals, LLC. Oral extended-release composition
US20050053658A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-10 Venkatesh Gopi M. Extended release systems for macrolide antibiotics
US8425936B2 (en) * 2003-07-21 2013-04-23 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
JP2006528189A (ja) * 2003-07-21 2006-12-14 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質産物、その使用法および製剤
EP1648407A4 (en) * 2003-07-21 2011-08-31 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, CORRESPONDING USE AND FORMULATION
AU2004264939A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-24 Middlebrook Pharmaceuticals, Inc. Robust pellet
US8062672B2 (en) 2003-08-12 2011-11-22 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005023184A2 (en) * 2003-08-29 2005-03-17 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
US8460710B2 (en) * 2003-09-15 2013-06-11 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
PL1670433T3 (pl) 2003-10-10 2013-03-29 Ferring Bv Przezskórna formulacja farmaceutyczna do zmniejszania pozostałości na skórze
US8168228B2 (en) * 2003-10-17 2012-05-01 Sandoz Ag Antibiotic clarithromycin micropellet compositions
US20050084540A1 (en) * 2003-10-17 2005-04-21 Indranil Nandi Taste masking antibiotic composition
US7943585B2 (en) 2003-12-22 2011-05-17 Sandoz, Inc. Extended release antibiotic composition
US20050142187A1 (en) * 2003-12-24 2005-06-30 Treacy Donald J.Jr. Enhanced absorption of modified release dosage forms
WO2006014427A1 (en) * 2004-07-02 2006-02-09 Advancis Pharmaceutical Corporation Tablet for pulsed delivery
US20060021302A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Bernard Bobby L Anti-microbial air filter
GB2419094A (en) 2004-10-12 2006-04-19 Sandoz Ag Pharmaceutical composition of unpleasnt tasing active substances
WO2006125642A1 (en) * 2005-05-27 2006-11-30 Antares Pharma Ipl Ag Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8778924B2 (en) * 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
JP5479086B2 (ja) 2006-03-16 2014-04-23 トリス・フアルマ・インコーポレーテツド 薬剤−イオン交換樹脂複合体を含有する放出調節製剤
NZ571460A (en) * 2006-04-21 2010-10-29 Antares Pharma Ipl Ag Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application
US8299052B2 (en) * 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
WO2008067991A2 (en) * 2006-12-08 2008-06-12 Antares Pharma Ipl Ag Skin-friendly drug complexes for transdermal administration
CN103432102B (zh) * 2013-08-23 2015-04-08 珠海润都制药股份有限公司 克拉霉素肠溶微丸胶囊及其制备方法
US20160303242A1 (en) 2013-12-09 2016-10-20 Durect Corporation Pharmaceutically Active Agent Complexes, Polymer Complexes, and Compositions and Methods Involving the Same
US11590228B1 (en) 2015-09-08 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine compositions
US11590081B1 (en) 2017-09-24 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine tablets

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS49116212A (ja) * 1973-03-09 1974-11-06
JPS60163823A (ja) * 1984-02-03 1985-08-26 Taisho Pharmaceut Co Ltd 経口投与製剤
JPS62120397A (ja) * 1985-11-12 1987-06-01 アボツト　ラボラトリ−ズ マクロライド抗生物質誘導体

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA786259B (en) * 1977-11-09 1979-10-31 Procter & Gamble Therapeutic composition
AU529422B2 (en) * 1978-10-20 1983-06-09 Eli Lilly And Company Stable erythromycin solution
US4289751A (en) * 1979-06-29 1981-09-15 Merck & Co., Inc. Effervescent enteric-coated formulation of soluble form of erythromycin and therapeutic use thereof
US4649043A (en) * 1982-03-22 1987-03-10 Alza Corporation Drug delivery system for delivering a plurality of tiny pills in the gastrointestinal tract
IT1206513B (it) * 1983-08-04 1989-04-27 Btb Ind Chimica Composizioni farmaceutiche adattivita'antibiotica-immunostimolante.
JPS61103890A (ja) * 1984-10-26 1986-05-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd ６−０−メチルエリスロマイシンａ誘導体
US4684534A (en) * 1985-02-19 1987-08-04 Dynagram Corporation Of America Quick-liquifying, chewable tablet
US4755386A (en) * 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
IE63321B1 (en) * 1986-02-03 1995-04-05 Elan Corp Plc Drug delivery system
IL87219A0 (en) * 1987-08-07 1988-12-30 Abbott Lab Erythromycin formulations for oral administration
GB8723896D0 (en) * 1987-10-12 1987-11-18 Aps Research Ltd Controlled-release formulation

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS49116212A (ja) * 1973-03-09 1974-11-06
JPS60163823A (ja) * 1984-02-03 1985-08-26 Taisho Pharmaceut Co Ltd 経口投与製剤
JPS62120397A (ja) * 1985-11-12 1987-06-01 アボツト　ラボラトリ−ズ マクロライド抗生物質誘導体

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02104A (ja) * 1987-10-12 1990-01-05 Aps Res Ltd 薬物放出速度調節型製剤
JP2004075689A (ja) * 1997-01-17 2004-03-11 Abbott Lab クラリスロマイシンの結晶形態０
JP2009137975A (ja) * 1997-01-17 2009-06-25 Abbott Lab クラリスロマイシンの結晶形態０
JP2001524955A (ja) * 1997-04-11 2001-12-04 アボツト・ラボラトリーズ エリスロマイシン誘導体の持続放出性配合薬
JP2009137988A (ja) * 1997-04-11 2009-06-25 Abbott Lab エリスロマイシン誘導体の持続放出性配合薬
JP2004528272A (ja) * 2000-10-13 2004-09-16 アドバンシス ファーマスーティカルス 持続型放出エリスロマイシン誘導体
JP2012021008A (ja) * 2002-07-03 2012-02-02 Abbott Lab 酸不安定性薬物の液体剤形
JP2017206525A (ja) * 2002-07-03 2017-11-24 タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド 酸不安定性薬物の液体剤形
JPWO2005000358A1 (ja) * 2003-06-27 2006-08-03 湧永製薬株式会社 安定液剤

Also Published As

Publication number Publication date
EP0293885A2 (en) 1988-12-07
DE3884461T2 (de) 1994-03-03
ES2059437T3 (es) 1994-11-16
EP0293885A3 (en) 1990-06-13
EP0293885B1 (en) 1993-09-29
DE3884461D1 (de) 1993-11-04
US4808411A (en) 1989-02-28
CA1328609C (en) 1994-04-19
JP2779167B2 (ja) 1998-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS63310832A (ja) エリスロマイシン含有組成物
EP0818992B1 (en) Procedure for encapsulating nsaids
CA2377916C (en) Taste masked pharmaceutical liquid formulations
JP3198337B2 (ja) 酸不安定性ベンゾイミダゾールを含有する新規組成物及びその製造方法
US7294347B2 (en) Coating compositions for bitterness inhibition
US5626875A (en) Stabilized galenic formulations comprising an acid labile benzimidazole compound and its preparation
EP1370247B1 (en) Taste masked pharmaceutical compositions
NZ237824A (en) Formulation for oral administration comprising a core of active ingredient coated by a polymer soluble at ph greater than 5 and containing an acidic compound to prevent dissolution of the coating in the mouth
JP2001511156A (ja) 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物及びそれを調製するための方法
US20050136114A1 (en) Taste masked pharmaceutical compositions comprising bitter drug and pH sensitive polymer
AU2003209673B2 (en) Tasteless directly compressible fast-dissolving complexes and pharmaceutical formulations thereof
CN112716903A (zh) 一种氨氯地平干混悬剂及其制备方法
EP0943341A1 (en) Procedure to prepare granulated compositions that contain erythromycin macrolides and procedure to prepare pharmaceutical compositions that contain said macrolides
SK18142001A3 (sk) Matricová zmes s maskovanou chuťou a spôsob jej výroby
US5968906A (en) Sucralfate preparations
CN1652750A (zh) 红霉素a及其衍生物的味道掩蔽组合物
US20050266073A1 (en) Fast disintegrating granules containing bromhexin/bromhexinhydrochloride, process for their preparation, and their use in veterinary medicine
AU2010351281B2 (en) Ciprofloxacin dry syrup composition
JP3184239B2 (ja) 矯味経口用医薬組成物
KR100479367B1 (ko) 이트라코나졸을 포함하는 경구투여용 항진균제 조성물
WO2017103631A1 (en) Oral pharmaceutical composition in the form of granules comprising metronidazole or derivatives thereof and a taste-masking agent
JP2005060310A (ja) 不快な味をマスキングする経口投与用製剤
US20240091217A1 (en) Stable pharmaceutical oral liquid formulation of an antispasmodic agent
KR100523082B1 (ko) 쓴 맛이 은폐된 세푸록심악세틸 제제의 제약조성물 및 그의 제조방법
TW200536570A (en) Controlled-release formulation containing active pharmaceutical ingredient with poor solubility

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090508

Year of fee payment: 11

EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090508

Year of fee payment: 11