JP2779167B2 - エリスロマイシン含有組成物 - Google Patents

エリスロマイシン含有組成物

Info

Publication number
JP2779167B2
JP2779167B2 JP63138242A JP13824288A JP2779167B2 JP 2779167 B2 JP2779167 B2 JP 2779167B2 JP 63138242 A JP63138242 A JP 63138242A JP 13824288 A JP13824288 A JP 13824288A JP 2779167 B2 JP2779167 B2 JP 2779167B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
erythromycin
carbomer
hydrogen atom
derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP63138242A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS63310832A (ja
Inventor
モウ−イング・フー・ルー
ソウル・ボロッドキン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Laboratories
Original Assignee
Abbott Laboratories
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Laboratories filed Critical Abbott Laboratories
Publication of JPS63310832A publication Critical patent/JPS63310832A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2779167B2 publication Critical patent/JP2779167B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、経口投与に適したエリスロマイシンまたは
その誘導体の組成物に関する。
（従来の技術および発明が解決しようとする課題） 投与を容易かつ安全に行うために、多くの指示薬およ
び一般用医薬品が、経口投与のためのカプセル剤や錠剤
の形で提供されている。しかしながら、年令の両極端に
ある患者、すなわち子供や年寄りはしばしば固体の経口
投与剤を飲み込むことに困難を感じている。これらの患
者に対しては一般に薬は水剤、乳剤および懸濁剤のよう
な液体の剤形で与えられる。これらの剤形では通常、活
性医薬成分が味らいに知覚し得る程度に接触することに
なるので、このことがまた別の問題を引き起こす。多く
の薬の味は不愉快なものであり、とりわけ非常に苦い味
であることがしばしばである。そのため、かかる液剤の
味を良くしなければ、患者は所定の治療に充分に応じな
いことになる。液剤の味を良くするための手段として
は、種々の方法を挙げることができる。もとの薬の比較
的不溶性の塩を使用することは、口中での薬の知覚し得
る形態での接触をより少なくすることになる。薬の非常
に小さなコーティング顆粒の懸濁液は口中への薬の放出
を防ぎ、味隠蔽効果を示す。着香剤を含有するかまたは
含有しない糖のシロップも薬の味を良くするのにしばし
ば充分である。にもかかわらず、幾つかの薬では著しい
苦さや他の物理化学的特徴のため従来の香味マスキング
および／または隠蔽では首尾よくいかない。このことは
特に、当該薬が子供や年寄りの病気の治療に対する適用
が広い場合には問題となる。
エリスロマイシンは苦い味を有しており、中耳および
上部気道の一般小児感染、および年寄りを悩ますある種
の肺炎の治療に特に有用である。この薬の許容し得る程
度に味のよい液体経口剤形が開発されてきており、主と
してこの分子のエステルおよび他のプロドラッグ形を使
用している。しかし、そのようなエステル形は生体内で
の薬の薬力学的性質および総利用率を著しく変えてしま
う。それゆえ、エリスロマイシンのための味の良い経口
投与剤形とくにその味の良い基剤の開発が望まれてい
る。さらに、開発中のエリスロマイシン誘導体の少なく
とも一つ、すなわち６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
が、その著しい苦さのため、従来法ではこの薬の味の良
い液体経口剤形がえられない。従って、苦いエリスロマ
イシン誘導体の味をマスキングまたは隠蔽するための新
規な方法に対する特別の必要性が存在する。
（課題を解決するための手段） 本発明は、エリスロマイシンまたはその誘導体25〜95
％、およびカルボマー５〜75％からなるエリスロマイシ
ン含有組成物を提供するものである。本発明のエリスロ
マイシン含有組成物は当該抗生物質の味の良い剤形を提
供するものであるが、これは市販の錠剤またはカプセル
剤と実質的に等価な薬力学的性質をなお有している。
エリスロマイシンおよびその誘導体は、下記式 ［式中、R1は水酸基、炭素数２〜20のアシル基またはト
リメチルシリルオキシ基、R2は水素原子またはメチル
基、Ｔは水素原子、−OH、炭素数１〜３のアルコキシ
基、−OCOR3または−OCONR3R4（式中、R3およびR4はそ
れぞれ独立に水素原子または炭素数１〜12のアルキル
基）、R5は水素原子またはハロゲン原子、ＸはＯ＝また
はR6ON＝（式中、R6はC1〜C8の置換または非置換アルキ
ル基、アルカリル基またはアリール基）、Ｙ−Ｙ′は （式中、R7は水素原子または水酸基、ＺはＯ＝またはR8
N＝（式中、R8は水素原子、水酸基、アルキル基、アル
コキシ基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール
基、アシル基またはスルホニル基））］ で示される化合物、および薬理学的に許容し得るその塩
およびエステルである。
本明細書において「アルキル基」なる語は、直鎖また
は分枝鎖および脂環式のラジカルを意味し、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、シクロプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、sec−ブチル基、イソブチル
基、tert−ブチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシ
ルエチル基などを含むが、これらに限られるものではな
い。
本明細書において「アリール基」なる語は、置換また
は非置換芳香族ラジカルを意味し、フェニル基、フェネ
チル基、ベンジル基などを含むが、これらに限られるも
のではない。
本明細書において「置換」アルキル基またはアリール
基は、上記で定義したアルキル基またはアリール基にお
いて１または２以上の水素原子がアミノ基、イミノ基、
ハロゲン原子、アルコキシ基、ニトロ基、アセトキシ
基、アセトアミド基、水酸基、シアノ基などの異原子官
能基によって置き換えられたものを意味する。
本明細書において「アルカリル基」なる語は、上記ア
ルキルラジカルに結合した置換または非置換芳香環基を
意味し、ベンジル基、ハロベンジル基、ニトロベンジル
基、アルキルベンジル基、アルコキシベンジル基、フェ
ネチル基などを含むが、これらに限られるものではな
い。
本明細書において「アルコキシ基」なる語は、直鎖ま
たは分枝鎖酸素エーテルラジカルを意味し、メトキシ
基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、
sec−ブトキシ基、イソブトキシ基、tert−ブトキシ基
などを含むが、これらに限られるものではない。
本明細書において「アシル基」なる語は、直鎖または
分枝鎖カルボニルラジカルを意味し、ホルミル基、アセ
チル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基
などを含むが、これらに限られるものではない。
本明細書において「薬理学的に許容し得る」とは、健
全な医学的判断からみて、順当な利益／危険比率を保持
するうえで不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを
有することなく、ヒトおよび低級動物の組織との接触に
用いることが適切であり、抗菌感染の化学療法および予
防に有効に用い得るものを意味する。
本発明に用いるカルボマーは、B.F.グッドリッチ社
（Goodrich）その他から市販されているアクリル酸ポリ
マーである。平均当量は76であり、分子量は約３百万で
ある。本発明のカルボマーは一般式 （式中、ｎは約10000〜約600000の整数を示す）で示さ
れる。好ましいカルボマーは、米国薬局方にカルボマー
934Pとして掲載されているものである。この物質は水溶
性樹脂として分類されるものであり、その粘稠化および
懸濁化の性質のために他の医薬組成物の製剤に用いられ
ている。カルボマー934Pの水性懸濁液のpHは2.8〜3.2で
ある。カルボマーは溶媒和する前の状態ではしっかりと
コイル状に巻かれた分子であり、粘稠化の性質は限られ
ている。水中に分散されると分子は水和し、ある程度ま
でコイルがほどける。しかし、さらに分子のコイルをほ
どき高粘性の溶液を得るには、水酸化ナトリウムなどの
適当な塩基を用いてポリアニオン性の状態まで中和する
ことが必要である。理論により限定されることを意図す
るものではないが、カルボマーとエリスロマイシンまた
はその誘導体との組合わせを含む本発明の組成物は、そ
のようなコイルのほどきを伴ってもよい。
本発明の組成物は、エリスロマイシン化合物をエタノ
ールやアセトンなどの適当な有機溶媒中に分散させ、こ
れとは別にカルボマーをエタノール中に分散させ、上記
２つの溶液をゆっくりと混合して所望の反応生成物を生
成させ、有機溶媒の殆どを蒸発させ、ついで溶液を水で
希釈することにより調製することができる。反応生成物
は濾過により回収することができ、蒸発乾固する。別の
やり方では、本発明の組成物は、エリスロマイシンまた
はその誘導体とカルボマーとの混合物を制限量の有機溶
媒中に混和またはスラリー化し、ついで蒸発し乾燥する
ことにより調製することもできる。後者の方法では分離
濾過工程を置く必要がない。ここでも理論により限定さ
れることを意図するものではないが、反応生成物は、エ
リスロマイシン化合物のアミン基とカルボマーのカルボ
ニル基との間のイオン引力、および不溶性カルボマーの
ゲル的性質の両方により結合されているものと思われ
る。このことは薬の安定性および組成物の味の良さの両
方の観点から重要である。活性医薬のカルボマーに対す
る比率が低くなればなる程（効力が低くなればなる
程）、複合体から水中に溶出する医薬の濃度（溶解度）
は低くなる。このことは下記第１表に示す通りであり、
カチオン性医薬分子当たりのポリマー上のアニオン性カ
ルボキシレート部位の数が大きくなることによるものと
思われる。
このことにより、懸濁液などの非イオン性水性媒質中
でのエリスロマイシン化合物の溶解は最小となる。摂取
されるとエリスロマイシン化合物は、口中で苦さを有意
に知覚できない程ゆっくりと複合体から放出される。消
化管の中ではカルボマー組成物は、分子量が大きく分子
の大きさも大きいのでそのままでは吸収することはでき
ない。そうではなく、イオン性の環境によりエリスロマ
イシン化合物が遊離されて血流の中に吸収され、一方、
カルボマー部分は消化管の中をそのまま通り過ぎる。さ
らに、薬の分解は主として水相で起こるので、溶解が減
少することにより剤形中における薬の安定性が高められ
る。
本発明の抗生物質／カルボマー複合体は、乾燥した
形、好ましくは粒子の形で用いることができる。こうし
た粒子は食糧品または飲料と混ぜることができ、経口投
与用の液体懸濁剤の調製に用いることができ、また従来
の経口投与用のすべての錠剤およびそしゃく錠として調
製することができる。錠剤を調製するに際しては、滑沢
剤、結合剤、崩壊剤、添加剤、微結晶セルロース、デン
プン、ワックス類、ガム類、ケイ酸塩、ポリマー類およ
び錠剤の技術分野でよく知られた他の材料などの従来の
薬理学的に許容し得る錠剤形成剤を用いることができ
る。
平均粒径が40メッシュ（420ミクロン）よりも小さい
細粒子を用いるのが好ましい。小児用の懸濁剤に用いる
場合には、たとえば平均粒径が50メッシュ（297ミクロ
ン）よりも小さな粒子が望ましい。幾つかの製剤では粒
子は一層大きく、平均粒径が10メッシュ（2000ミクロ
ン）、一層好ましくは1000ミクロン（約16メッシュ）よ
りも小さい。
口中における活性医薬成分の溶解をさらに小さくする
ために、本発明の複合体にポリマーでコーティングを施
すことができる。このために種々のポリマー物質を用い
ることができる。そのようなポリマー物質の例として
は、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
アセテートフタレート、セルロースアセテートフタレー
ト、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、
セラック、および製薬の技術分野における当業者によく
知られた他の多くのポリマーを挙げることができるが、
これらに限られるものではない。商品名で一般に知られ
るそのような他のポリマーには、ユードラジット（Eudr
agit）Ｅ−100、Ｓ−100、Ｌ−100ポリマー（ローム・
アンド・ハース社（Rohm and Haas Company）から入手
可）が含まれる。これらの中で最も好ましいのはヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレートである。
pH感受性のコーティングを用いることにより、味を覆
うことに加えてさらに利点が得られる。中性のpHでは不
溶性であるが酸性では可溶性のコーティング（たとえば
ユードラジットＥ−100）を用いれば、口中の中性pHで
は味を完全に保護できるとともに、飲み込んだ後の強酸
性の胃の内容物中ではすばやく溶解することができる。
これとは逆に腸溶性コーティングは酸または水中では不
溶性であるが、pH5または６以上の中性バッファー中で
は溶解する。このことを利用すれば、製剤中では完全な
まま残っているが腸内ではすばやく抗生物質を放出する
ようなコーティング抗生物質／カルボマーの懸濁液を調
製する機会が得られるであろう。このことは、エリスロ
マイシン塩基のような、エリスロマイシンおよびその誘
導体のうち酸に不安定な形態には特に有用である。
つぎに本発明を実施例に基づきさらに詳しく説明する
が、本発明はこれらに限られるものではない。
実施例１ エリスロマイシン（100g）をUSPエタノール（500ml）
中に溶解し、これとは別にカルボマー（20g）を室温で
エタノール（600ml）中にスラリー化した。カルボマー
スラリーを室温でエリスロマイシン溶液中にゆっくり加
えた。混合物が非常に滑らかになるまで１時間撹拌し
た。得られたスラリーを脱イオン化水（６）中にゆっ
くり注ぐことによって複合体を結晶化させた。30分後に
結晶を真空下にファットマン（Whatman）＃41ろ紙によ
り濾過し、水（８）で洗浄した。比色アッセイにより
測定した効力は71％エリスロマイシンであった。200mg
を水（10ml）中に24時間かけてスラリー化することによ
り得られた溶解度は56μｇエリスロマイシン/ml溶液で
あった。
実施例２ エリスロマイシン（5g）をカルボマー（1g）と50ml容
エルレンマイヤーフラスコ中で乾燥混合した。アセトン
（6ml）を加え、フラスコに栓をした後、磁気撹拌棒を
用い室温で混合物を３時間撹拌した。フラスコの栓を除
き、撹拌を続けながらアセトンを蒸発させた。ついで組
成物を真空下、40℃で乾燥させた。計算した効力は75％
エリスロマイシンであった。200mgを水（10ml）中に24
時間かけてスラリー化することにより得られた溶解度は
360μｇエリスロマイシン/ml溶液であった。
実施例３ ６−Ｏ−メチルエリスロマイシン（15g）を、アセト
ン（200ml）とエタノール（270ml）との混合物中に溶解
させた。絶えず撹拌しながらカルボマー934P（9g）をゆ
っくり加え、混合物が一様になるまでスラリーを30分間
撹拌した。撹拌しながら水（1.9）を加え、得られた
沈澱をさらに30分間撹拌した。ファットマン＃１ろ紙で
真空下に濾過することにより固体を分離した。得られた
固体をついで水（3.5）で洗浄し、湿ったケーキを30
メッシュスクリーンに通した。ついで固体を真空オーブ
ン中、40℃で乾燥させた。比色アッセイにより測定した
効力は63％であった。200mgを水（10ml）中に24時間か
けてスラリー化することにより得られた溶解度は20μg6
−Ｏ−メチルエリスロマイシン/ml溶液であった。
実施例４ ６−Ｏ−メチルエリスロマイシン（12g）をホーバー
ト（Hobart）ミキサー中でカルボマー（12g）と乾燥混
合した。これに撹拌しながらアセトン（200ml）中の６
−Ｏ−メチルエリスロマイシン（8g）の溶液を約１時間
かけてゆっくり加えた。混合物を常に湿った状態に置く
ことができるように添加の間にアセトンを蒸発させた。
さらに１時間撹拌した後、組成物を真空オーブン中、50
℃で乾燥させた。HPLCアッセイにより測定した効力は58
％であった。200mgを水（10ml）中に24時間かけてスラ
リー化することにより得られた溶解度は34μg6−Ｏ−メ
チルエリスロマイシン/ml溶液であった。
実施例５ 上記実施例１で調製した粉にしたエリスロマイシン／
カルボマー組成物（100g）を、ステアリン酸マグネシウ
ム（0.3g）とともに実験室スケールのグラットエアーサ
スペンジョンコーター（G1att air suspension coate
r）に加えた。ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート（HP−55）（18g）、ひまし油（2g）、アセト
ン（130g）、アルコール（130g）および水（20g）から
なるコーティング溶液を用いて粒子をコーティングし
た。製造条件は0.6mmノズル、噴霧空気圧18psi、入り口
温度60℃、および出口温度40℃であった。40〜60メッシ
ュのフラクションを分離し、27gをコーティング溶液（2
0ml）でさらにコーティングした。コーティング40〜60
メッシュ粒子の効力は、比色アッセイに基づいて63％で
あった。
実施例６ 実験室スケールのグラットエアーサスペンジョンコー
ターを用い、上記実施例４記載の手順により調製した40
〜80メッシュの範囲の６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
（13.5g）を35〜40メッシュの最高品質ビーズ（86.5g）
と混合した。ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート（HP−55）（15g）、ひまし油（1g）、アセトン
（75ml）、アルコール（75ml）、水（10ml）および染料
（200mg）からなるコーティング溶液を用いて粒子をコ
ーティングした。コーターのセッティング条件は1.0mm
ノズル、カラム高さ1.8cm、スプレー圧15psi、入り口温
度60℃、および出口温度43℃であった。40メッシュ未満
の粒子の収量は9.5gであった。HPLCアッセイにより測定
した効力は48％６−Ｏ−メチルエリスロマイシンであっ
た。
実施例７ ケルトロース（Keltroltm）（キサン）（64mg）およ
びショ糖（28g）を混ぜ合わせて水（16.8g）にゆっくり
加え、ケルトロールが充分に水和されるまで混合物を撹
拌した。これに実施例５記載の手順により調製したコー
ティングエリスロマイシン／カルボマー（1.5g）を加え
た。コーティング組成物の効力の計算値に基づいて、懸
濁液は24mgエリスロマイシン/mlを含有すると計算され
た。
実施例８ ケルトロール（37mg）とショ糖（16.1g）とのブレン
ドを水（9.7g）に加えケルトロールが充分に水和するま
で撹拌することによって懸濁液（23ml）を調製した。つ
いでこれに実施例６記載の手順により調製したコーティ
ング６−Ｏ−メチルエリスロマイシン／カルボマー（79
7mg）を加えた。コーティング粒子の効力の計算値に基
づいて、懸濁液は100mg6−Ｏ−メチルエリスロマイシン
/5ml懸濁液を含有すると計算された。
実施例９ 実施例７記載の手順により調製したコーティングエリ
スロマイシン／カルボマーの懸濁液を一つと、実施例８
記載の手順により調製した６−Ｏ−メチルエリスロマイ
シンの懸濁液を二つ調製した。これらの懸濁液を冷蔵庫
（５℃）条件下に貯蔵しながら、数週間にわたって味の
苦さを評価した。試料の大きさは3mlであった。最初の
味とその後の味の両方を測定した。
Ａ＝実施例７によるコーティングエリスロマイシン／カ
ルボマー懸濁液 Ｂ＝実施例８による６−Ｏ−メチルエリスロマイシン／
カルボマー懸濁液 Ｃ＝実施例８による６−Ｏ−メチルエリスロマイシン／
カルボマー懸濁液 結果を第２表に示す。
実施例10 下記第３表に示した実施例により調製した非コーティ
ングおよびコーティング６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ン／カルボマーを用い実施例８記載の手順により調製し
た一連の懸濁液について、訓練した味専門家により一層
定量的に評価した。すべての懸濁液は味見のときは室温
であった。１〜3mlの充分に混合した試料を口中に５〜1
0秒間保持し、吐き捨てて最初の味（Ｉ）について苦さ
レベルの強度を記録した。60秒後の苦さレベルの強度を
後味（AT）として記録した。つぎの試料に進む前に塩気
を含まないクラッカーおよび室温の水道からの生水で口
の中を清浄にした。苦さの強度を記録するのに数量スケ
ールを用いた。
０ ＝無味 0.5＝非常にわずか １ ＝わずか 1.5＝わずか〜中位 ２ ＝中位 2.5＝中位〜強い ３ ＝強い 結果を第３表に示す。
実施例11 一連のバイオアベイラビリティーに関する研究を異な
る表示のエリスロマイシン／カルボマーを用いてイヌに
て行い、吸収の程度を測定した。一連の研究における各
被験物は３匹のイヌで試験した。イヌはすべて一夜絶食
させ、酸性の胃環境を確実にするため被験組成物を投与
する１時間前にヒスタミンを投与した。薬剤250mgを含
有する被験組成物の試料を各イヌに投与した。血液試料
を採取し、標準微生物学的アッセイ法によりアッセイし
た。最後の試料の後、すべてのイヌに食餌を与えた。エ
リスロマイシンエチルスクシネートの従来の懸濁液から
なる参考組成物もまた本研究に含まれていた。結果は以
下の第４表に示す通りであった。
第４表の結果は、すべての投与形において本発明のエ
リスロマイシン／カルボマーが、懸濁液の形で用いた従
来のエリスロマイシンエチルスクシネートよりもイヌに
おいて優れた吸収と血液レベルを有することを示してい
る。
実施例12 バイオアベイラビリティーに関する研究を３匹のイヌ
を用いた系で６−Ｏ−メチルエリスロマイシンを用いて
行った。イヌはすべて一夜絶食させ、被験組成物の投与
１時間前にヒスタミンを投与した。６−Ｏ−メチルエリ
スロマイシン250mgを含有する被験組成物の若干量を各
イヌに投与した。血液試料を採取し、標準微生物学的ア
ッセイ法によりアッセイした。投与後12時間ですべての
イヌに食餌を与えた。結果を第５表に示す。
組合わせの投与形のバイオアベイラビリティーの結果
は、すべての研究において一貫して良好であった。医薬
とカルボマーとの組合わせを用いたすべての研究におい
て医薬単独の場合よりも高いAUC値が得られた。もっと
も、このことは必ずしも医薬とカルボマーとの組合わせ
の真の利点を意味するものではない。
実施例13 非コーティングとコーティングの両方の６−Ｏ−メチ
ルエリスロマイシン／カルボマーの懸濁液の定量的バイ
オアベイラビリティーを評価するために、３点完全交差
研究を９匹のイヌにおいて行った。試験した製剤は
（Ａ）カプセル中の６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの
単独医薬（各100mg）、（Ｂ）実施例３記載の方法によ
り調製し実施例８記載の手順により懸濁液中に入れた６
−Ｏ−メチルエリスロマイシン／カルボマーの非コーテ
ィング粒子（5ml当たり医薬100mg）、および（Ｃ）実施
例６記載の方法により調製し実施例８記載の手順により
懸濁液中に入れた６−Ｏ−メチルエリスロマイシン／カ
ルボマーのコーティング粒子（医薬100mg/5ml）であっ
た。一夜絶食させた後、ヒスタミンを投与し、ついで１
時間してから適当な製剤の100mg投与量を投与した。血
液試料を８時間定期的に採取し、標準微生物学的アッセ
イ法によりアッセイした。下記第６表に示すように、非
コーティングとコーティングの両方の６−Ｏ−メチルエ
リスロマイシン／カルボマーについてはバイオアベイラ
ビリティーは極めて類似しており、両方の懸濁液とも単
独医薬に比べて良好なバイオアベイラビリティーを示し
た。
実施例14 ヒトのバイオアベイラビリティーについての研究を行
って、エリスロマイシン塩基に対する懸濁液の形の非コ
ーティングおよびコーティングの両方のエリスロマイシ
ン／カルボマーのバイオアベイラビリティーを比較し
た。本研究は、24人のボランティアーによる完全交差単
独投与研究で行った。ボランティアーはエリスロマイシ
ン250mgを投与する前に一夜絶食させた。試験した製剤
は、（Ａ）実施例１記載の手順により調製し懸濁液中に
入れた非コーティングエリスロマイシン／カルボマー
（5ml当たりエリスロマイシン250mg含有）、（Ｂ）実施
例５記載の手順により調製し懸濁液中に入れたコーティ
ングエリスロマイシン／カルボマー（5ml当たり250mg含
有）、および（Ｃ）市販の粒子コーティングしたエリス
ロマイシン塩基のカプセル（Eryctm、２カプセル中にエ
リスロマイシン250mg含有、コントロールとして使用）
であった。投与後、血液試料を10時間定期的に採取し、
標準微生物学的アッセイ法によりエリスロマイシンにつ
いて血清のアッセイを行った。第７表に主要な結果を示
す。
統計的な分析によれば、コーティングエリスロマイシ
ン／カルボマー（Ｂ）とカプセル中の粒子コーティング
エリスロマイシン（Ｃ）との間にはバイオアベイラビリ
ティーにおいて有意の差異は認められなかった。もっと
も、両者は非コーティングエリスロマイシン／カルボマ
ー（Ａ）に比べるとバイオアベイラビリティーが有意に
高かった。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭49−116212（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−120397（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−163823（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/70 A61K 47/32 C07H 17/08 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】エリスロマイシンまたはその誘導体25〜95
    ％、およびカルボマー５〜75％からなるエリスロマイシ
    ン含有組成物。
  2. 【請求項２】エリスロマイシン誘導体が６−Ｏ−メチル
    エリスロマイシンである特許請求の範囲第（１）項記載
    の組成物。
  3. 【請求項３】エリスロマイシンまたはその誘導体25〜95
    ％とカルボマー５〜75％とのイオン性複合体からなるエ
    リスロマイシン含有組成物。
  4. 【請求項４】エリスロマイシンまたはその誘導体が、下
    記式 ［式中、R1は水酸基、炭素数２〜20のアシル基またはト
    リメチルシリルオキシ基、R2は水素原子またはメチル
    基、Ｔは水素原子、−OH、炭素数１〜３のアルコキシ
    基、−OCOR3または−OCONR3R4（式中、R3およびR4はそ
    れぞれ独立に水素原子または炭素数１〜12のアルキル
    基）、R5は水素原子またはハロゲン原子、ＸはＯ＝また
    はR6ON＝（式中、R6はC1〜C8の置換または非置換アルキ
    ル基、アルカリル基またはアリール基）、Ｙ−Ｙ′は （式中、R7は水素原子または水酸基、ＺはＯ＝またはR8
    N＝（式中、R8は水素原子、水酸基、アルキル基、アル
    コキシ基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール
    基、アシル基またはスルホニル基））］ で示される化合物、または薬理学的に許容し得るその塩
    である特許請求の範囲第（３）項記載の組成物。
  5. 【請求項５】エリスロマイシン誘導体が６−Ｏ−メチル
    エリスロマイシンＡである特許請求の範囲第（４）項記
    載の組成物。
  6. 【請求項６】エリスロマイシンまたはその誘導体25〜95
    ％とカルボマー５〜75％とのイオン性複合体の粒子から
    なり、該粒子の平均粒径が2000ミクロン未満であるエリ
    スロマイシン含有組成物。
  7. 【請求項７】前記粒子が、エチルセルロース、ヒドロキ
    シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
    ロース、ポリビニルアセテートフタレート、セルロース
    アセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセル
    ロースフタレート、セラックおよびそれらの混合物より
    なる群から選ばれたポリマーのコーティングを有する特
    許請求の範囲第（６）項記載の組成物。
  8. 【請求項８】薬理学的に許容し得る液体ビヒクル中に懸
    濁させた特許請求の範囲第（６）項記載の粒子からなる
    経口投与用医薬組成物。
  9. 【請求項９】特許請求の範囲第（６）項記載の粒子およ
    び薬理学的に許容し得る錠剤形成剤からなる、錠剤形成
    用顆粒。
  10. 【請求項１０】特許請求の範囲第（９）項記載の顆粒か
    ら得られたそしゃく錠。
JP63138242A 1987-06-05 1988-06-03 エリスロマイシン含有組成物 Expired - Lifetime JP2779167B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58,499 1987-06-05
US07/058,499 US4808411A (en) 1987-06-05 1987-06-05 Antibiotic-polymer compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS63310832A JPS63310832A (ja) 1988-12-19
JP2779167B2 true JP2779167B2 (ja) 1998-07-23

Family

ID=22017194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63138242A Expired - Lifetime JP2779167B2 (ja) 1987-06-05 1988-06-03 エリスロマイシン含有組成物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4808411A (ja)
EP (1) EP0293885B1 (ja)
JP (1) JP2779167B2 (ja)
CA (1) CA1328609C (ja)
DE (1) DE3884461T2 (ja)
ES (1) ES2059437T3 (ja)

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5286489A (en) * 1985-08-26 1994-02-15 The Procter & Gamble Company Taste masking compositions
US4971791A (en) * 1985-08-26 1990-11-20 The Procter & Gamble Company Taste masking compositions
GB8723896D0 (en) * 1987-10-12 1987-11-18 Aps Research Ltd Controlled-release formulation
JP2814138B2 (ja) * 1990-07-23 1998-10-22 エスエス製薬株式会社 懸濁シロップ剤
US5919489A (en) * 1995-11-01 1999-07-06 Abbott Laboratories Process for aqueous granulation of clarithromycin
GB9607955D0 (en) * 1996-04-17 1996-06-19 Tillotts Pharma Ag Hydrophobic carbomer salt compositions
US5945405A (en) * 1997-01-17 1999-08-31 Abbott Laboratories Crystal form O of clarithromycin
US6010718A (en) * 1997-04-11 2000-01-04 Abbott Laboratories Extended release formulations of erythromycin derivatives
AU2003270948B2 (en) * 1997-04-11 2007-03-15 Bgp Products Operations Gmbh Extended Release Formulations of Erythromycin Derivatives
US6551616B1 (en) * 1997-04-11 2003-04-22 Abbott Laboratories Extended release formulations of erythromycin derivatives
AU2007201031B2 (en) * 1997-04-11 2009-07-23 Bgp Products Operations Gmbh Extended release formulations of erythromycin derivatives
KR100493413B1 (ko) * 1997-11-27 2005-09-30 에스케이케미칼주식회사 씹어먹는필름코팅제용조성물및이를이용한정제의제조방법
EP0943341A1 (en) * 1998-02-18 1999-09-22 Oscar Gold Procedure to prepare granulated compositions that contain erythromycin macrolides and procedure to prepare pharmaceutical compositions that contain said macrolides
JP2002534374A (ja) * 1999-01-07 2002-10-15 エラン コーポレーシヨン ピーエルシー 多粒子経口用量形態
SI20150A (sl) * 1999-02-19 2000-08-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina
IN191239B (ja) 1999-06-11 2003-10-11 Ranbaxy Lab Ltd
SI1200129T1 (sl) * 1999-07-14 2009-06-30 Schering Plough Ltd maskiranje okusa oralnih kinolonskih tekočih pripravkov z uporabo ionskih izmenjevalnih smol
US6514492B1 (en) 1999-07-14 2003-02-04 Schering-Plough Veterinary Corporation Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins
US6627743B1 (en) 1999-12-03 2003-09-30 Abbott Laboratories 6-O-methylerythromycin A crystal form III
US6565882B2 (en) * 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
US6544555B2 (en) * 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2001064224A1 (en) * 2000-02-29 2001-09-07 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same
US20030099715A1 (en) * 2000-03-28 2003-05-29 Schwarz Franz Xaver Granulated particles with masked taste
US7198801B2 (en) * 2000-08-03 2007-04-03 Antares Pharma Ipl Ag Formulations for transdermal or transmucosal application
US7214381B2 (en) * 2000-08-03 2007-05-08 Antares Pharma Ipl Ag Composition for transdermal and/or transmucosal administration of active compounds that ensures adequate therapeutic levels
US20070225379A1 (en) * 2001-08-03 2007-09-27 Carrara Dario Norberto R Transdermal delivery of systemically active central nervous system drugs
US20040198706A1 (en) * 2003-03-11 2004-10-07 Carrara Dario Norberto R. Methods and formulations for transdermal or transmucosal application of active agents
US8980290B2 (en) 2000-08-03 2015-03-17 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal compositions for anticholinergic agents
CA2423172A1 (en) * 2000-09-22 2002-03-28 Galephar M/F Sustained release composition containing clarithromycin
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6541014B2 (en) * 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
AU2002239232A1 (en) * 2000-10-13 2002-05-21 Advancis Pharmaceutical Corporation Extended release erythromycin derivatives
US20020197314A1 (en) * 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
FR2826274B1 (fr) * 2001-06-21 2003-09-26 Aventis Pharma Sa Formulation pharmaceutique au gout masque et son procede de preparation
DE10133546A1 (de) * 2001-07-11 2003-03-06 Petra Bastian Mischkomplexe zur Maskierung bitter schmeckender Substanzen
AU2002327418A1 (en) * 2001-08-01 2003-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Taste masking composition
BR0212259A (pt) * 2001-08-29 2004-10-19 Ranbaxy Lab Ltd Formulação de liberação controlada de claritromicina ou tinidazol
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
WO2003075829A2 (en) * 2002-03-08 2003-09-18 M/S. Ind-Swift Limited Tasteless directly compressible fast-dissolving complexes and pharmaceutical formulations thereof
US20040043073A1 (en) * 2002-06-14 2004-03-04 Chih-Ming Chen Pharmaceutical compositions for drugs having pH-dependent solubility
US20040005362A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
WO2004009059A1 (en) * 2002-07-19 2004-01-29 Aventis Pharma S.A. Taste masked oral composition of telithromycin
US20040091528A1 (en) * 2002-11-12 2004-05-13 Yamanouchi Pharma Technologies, Inc. Soluble drug extended release system
US20060233873A1 (en) * 2003-01-24 2006-10-19 Julien Meissonnier Dispersion of taste masked crystals or granules of active substances, chewable soft capsules filled with said dispersion, and process for preparing same
US20040185097A1 (en) * 2003-01-31 2004-09-23 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Controlled release modifying complex and pharmaceutical compositions thereof
US20050079228A1 (en) * 2003-05-30 2005-04-14 Ashish Jaiswal Clear, stable topical compositions of clarithromycin and processes for their preparation
US7063862B2 (en) * 2003-06-03 2006-06-20 Biokey, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating
AU2004249211A1 (en) * 2003-06-16 2004-12-29 Andrx Pharmaceuticals, Llc Oral extended-release composition
WO2005000358A1 (ja) * 2003-06-27 2005-01-06 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. 安定液剤
US20050053658A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-10 Venkatesh Gopi M. Extended release systems for macrolide antibiotics
EP1648415A4 (en) * 2003-07-21 2011-11-16 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION
EP1648407A4 (en) * 2003-07-21 2011-08-31 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, CORRESPONDING USE AND FORMULATION
JP2006528185A (ja) * 2003-07-21 2006-12-14 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
JP2007502296A (ja) * 2003-08-11 2007-02-08 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション ロバストペレット
AU2004264356B2 (en) * 2003-08-12 2011-01-27 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
EP1658034A4 (en) * 2003-08-29 2011-06-22 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION
WO2005027877A1 (en) * 2003-09-15 2005-03-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
ATE534373T1 (de) * 2003-10-10 2011-12-15 Antares Pharma Ipl Ag Transdermale pharmazeutische formulierung zur minimierung von rückständen auf der haut
US8168228B2 (en) * 2003-10-17 2012-05-01 Sandoz Ag Antibiotic clarithromycin micropellet compositions
US20050084540A1 (en) * 2003-10-17 2005-04-21 Indranil Nandi Taste masking antibiotic composition
US7943585B2 (en) 2003-12-22 2011-05-17 Sandoz, Inc. Extended release antibiotic composition
CA2550983C (en) * 2003-12-24 2013-09-17 Advancis Pharmaceutical Corporation Enhanced absorption of modified release dosage forms
CA2572292A1 (en) * 2004-07-02 2006-02-09 Advancis Pharmaceutical Corporation Tablet for pulsed delivery
US20060021302A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Bernard Bobby L Anti-microbial air filter
GB2419094A (en) 2004-10-12 2006-04-19 Sandoz Ag Pharmaceutical composition of unpleasnt tasing active substances
WO2007124250A2 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Antares Pharma Ipl Ag Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application
WO2006125642A1 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Antares Pharma Ipl Ag Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone
US8778924B2 (en) * 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
RU2435569C2 (ru) 2006-03-16 2011-12-10 Трис Фарма, Инк. Композиции с модифицированным высвобождением, содержащие комплексы лекарственное вещество - ионообменная смола
US8299052B2 (en) * 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
WO2008067991A2 (en) * 2006-12-08 2008-06-12 Antares Pharma Ipl Ag Skin-friendly drug complexes for transdermal administration
CN103432102B (zh) * 2013-08-23 2015-04-08 珠海润都制药股份有限公司 克拉霉素肠溶微丸胶囊及其制备方法
EP3079668A1 (en) 2013-12-09 2016-10-19 Durect Corporation Pharmaceutically active agent complexes, polymer complexes, and compositions and methods involving the same
US11590228B1 (en) 2015-09-08 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine compositions
US11590081B1 (en) 2017-09-24 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine tablets

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS541767B2 (ja) * 1973-03-09 1979-01-29
ZA786259B (en) * 1977-11-09 1979-10-31 Procter & Gamble Therapeutic composition
ZA795492B (en) * 1978-10-20 1981-05-27 Lilly Co Eli Stable erythromycin solution
US4289751A (en) * 1979-06-29 1981-09-15 Merck & Co., Inc. Effervescent enteric-coated formulation of soluble form of erythromycin and therapeutic use thereof
US4649043A (en) * 1982-03-22 1987-03-10 Alza Corporation Drug delivery system for delivering a plurality of tiny pills in the gastrointestinal tract
IT1206513B (it) * 1983-08-04 1989-04-27 Btb Ind Chimica Composizioni farmaceutiche adattivita'antibiotica-immunostimolante.
JPS60163823A (ja) * 1984-02-03 1985-08-26 Taisho Pharmaceut Co Ltd 経口投与製剤
JPS61103890A (ja) * 1984-10-26 1986-05-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd ６−０−メチルエリスロマイシンａ誘導体
US4684534A (en) * 1985-02-19 1987-08-04 Dynagram Corporation Of America Quick-liquifying, chewable tablet
US4640910A (en) * 1985-11-12 1987-02-03 Abbott Laboratories Erythromycin A silylated compounds and method of use
US4755386A (en) * 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
IE63321B1 (en) * 1986-02-03 1995-04-05 Elan Corp Plc Drug delivery system
IL87219A0 (en) * 1987-08-07 1988-12-30 Abbott Lab Erythromycin formulations for oral administration
GB8723896D0 (en) * 1987-10-12 1987-11-18 Aps Research Ltd Controlled-release formulation

Also Published As

Publication number Publication date
DE3884461T2 (de) 1994-03-03
JPS63310832A (ja) 1988-12-19
US4808411A (en) 1989-02-28
EP0293885B1 (en) 1993-09-29
EP0293885A3 (en) 1990-06-13
CA1328609C (en) 1994-04-19
ES2059437T3 (es) 1994-11-16
EP0293885A2 (en) 1988-12-07
DE3884461D1 (de) 1993-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2779167B2 (ja) エリスロマイシン含有組成物
KR860000513B1 (ko) 재조성용 마이크로캡슐화 바캄피실린 산 부가염-함유 분말의 제조방법
EP1194153B1 (en) Taste masked pharmaceutical liquid formulations
CA2169376C (en) Procedure for encapsulating nsaids
US8202542B1 (en) Abuse resistant opioid drug-ion exchange resin complexes having hybrid coatings
JP3497503B2 (ja) 医薬組成物
HU227971B1 (en) Tramadol multiple unit formulations and process for producing them
JP2002534374A (ja) 多粒子経口用量形態
US20050136114A1 (en) Taste masked pharmaceutical compositions comprising bitter drug and pH sensitive polymer
WO2006030297A1 (en) Taste masked granules comprising clarithromycin, hydrocolloids and a coating
JP4880871B2 (ja) 味覚を遮蔽した医薬処方物およびその製造方法
WO2005055987A1 (en) TASTE MASKED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING BITTER DRUG AND pH SENSITIVE POLYMER
US9040089B2 (en) Oral compositions of clindamycin
JPH03118335A (ja) 風味マスキングされたマイクロカプセル化非ステロイド系抗炎症水不溶性薬剤
WO2004096175A2 (en) Taste masked microcapsules and processes for their preparation
AU2010351281B2 (en) Ciprofloxacin dry syrup composition
WO2017103631A1 (en) Oral pharmaceutical composition in the form of granules comprising metronidazole or derivatives thereof and a taste-masking agent
CA1288423C (en) Pharmaceutical composition containing a carrageenan complex

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090508

Year of fee payment: 11

EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090508

Year of fee payment: 11