JPS63309862A - ペルオキシドナフチル化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はペルオキシドナフチル化合物およびその製造法
に関する。本発明によって提供されるペルオキシドナフ
チル化合物は過酸化物活性化物質例えば血液またはヘモ
グロビンの検出に有効に利用される。

尿、糞便または嘔吐物等の中に血液またはヘモグロビン
が含まれている場合には腎臓、胃、腸等泌尿器または消
化器系において炎症、潰瘍等の何らかの疾病が進行して
いるものと推定しうる。

従ってこれらの疾病を速やかに診断、治療するためには
上記尿、糞便、嘔吐物等中の血液またはヘモグロビン（
潜血）を正確に検出することが重要である。本発明のペ
ルオキシドナフチル化合物はこのような潜血の検査用試
薬として好適に使用される。

［従来技術およびその問題点］ 潜血検出用試験具は、有機ヒドロペルオキシド、呈色指
示薬、緩衝剤、湿潤剤、活性剤および安定剤を含浸する
担体からなり、試料中にヘモグロビンが存在すると有機
ヒドロペルオキシドが活性化されて発生期の酸素を生じ
、これによって指示薬が酸化されて発色する。有機ヒド
ロペルオキシドとして従来２．５−ジメチルヘキサン−
２，５−ジヒドロペルオキシドおよびクメンヒドロペル
オキシドが知られている。これらの過酸化物は実用化さ
れてはいるが経時的安定性がないため検出感度の低下が
著しいこと、ビタミンＣが試料尿中に含まれている場合
に偽陰性と判断されること、尿中成分検出用多項目試験
片の場合、隣接する他の試験片を変色させ、性能低下を
もたらすこと、呈色感度が低いこと等の欠点がある。こ
れらの欠点を改良したヒドロペルオキシドとして近年ク
メンヒドロペルオキシドのベンゼン環にＣｌ−６アルキ
ル基、Ｃｌ　、Ｂ　ｒ　、Ｉ　、Ｎ　Ｏ２またはカルボ
キシル基が置換した化合物が提案されている（特開昭５
９−１９０８８３号公報）。この過酸化物は従来のもの
よりかなり改善されてはいるが経時的安定性が充分満足
できるものではなかった。

［問題点を解決するための手段］ 本発明は上記の欠点のない過酸化物を提供せんとするも
のであり、本発明は下記のペルオキシドナフチル化合物
およびその製造法よりなる。

１）一般式 〔式中Ｘは水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子ま
たはニトロ基を示す〕 で示されるペルオキシドナフチル化合物。

２）２−（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）ナフタ
レンまたは ２−　（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）−５−メ
チルナフタレンである第１項に記載の化合物。

（以下余白） ３）一般式（ＩＩ） 〔式中Ｘは水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子ま
たはニトロ基を示す〕 で示されるα−ヒドロキシイソプロピルナフチル化合物
を過酸化水素水溶液で酸化することを特徴とする 一般式（１） 〔式中Ｘは前述したものと同一の意義を有する〕で示さ
れるペルオキシドナフチル化合物の製造法。

−６＝ 上記式（１）において、Ｘは前述したように水素原子、
低級アルキル基、ハロゲン原子またはニトロ基を示す。

該低級アルキル基はさらに前記呈色指示薬の発色を阻げ
ない置換基、例えばハロゲン原子（Ｃｊｌｌ　。

Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ基、水酸基、スルホン基、カルボキ
シル基、アミド基、フェニル基、置換フェニル基等によ
って置換されていてもよい。

ハロゲン原子は特に制限はないが、Ｃ４）、Ｂｒ。

■は好ましい。

本発明の式（Ｉ）で示されるペルオキシドナフチル化合
物の代表的な化合物としては、２−（α−ヒドロペルオ
キシイソプロピル）ナフタレン及び２−　（α−ヒドロ
ペルオキシイソプロピル）−５−メチルナフタレンがあ
げられる。

本発明の前記式（１）で示されるペルオキシドナフチル
化合物は新規化合物であって、前記式（ｎ）で示される
α−ヒドロキシイソプロピルナフチル化合物を酸性条件
下で過酸化水素水溶液で酸化することによって製造され
る。好ましくはα−ヒドロペルオキシイソプロビルナフ
チル化合物（Ｉｆ）をエニテル等の適当な有機溶剤にと
かし、この溶液に３０％または５０％過酸化水素水溶液
および少量の鉱酸、例えば硫酸または塩酸を加え室温で
十数時間反応させる。反応終了後所望の生成物は常法に
従って反応混合物中から採取される。例えば反応混合物
に水を加え、酢酸エチル等の適当な有機溶剤で抽出し、
抽出物から溶剤を留去し、残留物をカラムクロマトグラ
フィー等で精製することによって所望の生成物を得るこ
とができる。

α−ヒドロキシイソプロピルナフチル化合物（ＩＩ）は
、一般式（ｍ） 〔式中Ｘは前述したものと同一意義を有し、Ｙはハロゲ
ン原子を有する〕 で示されるナフチル化合物をｎ−ブチルリチウム（また
はマグネシウム）、次いでアセトンと反応させることに
よって得られる。この反応は通常のグリニヤール反応と
同様の条件で実施される。例えばテトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル等の適当な有機溶媒中、両化合物を一
７８℃（ｎ−ブチルリチウムの場合）または室温ないし
還流下（マグネシウムの場合）で反応させ、次いでアセ
トンを加えることによって化合物（ｎ）が得られる。

本発明のペルオキシドナフチル化合物（１）は前述した
ように過酸化物活性化物質の測定における過酸化物とし
て使用され、特に尿、糞便、嘔吐物中の潜血の検出に有
利に使用される。

かかる潜血検出用試験具は本発明のペルオキシドナフチ
ル化合物（１）および呈色指示薬ならびに必要により緩
衝剤、湿潤剤、活性剤、安定剤および溶剤からなる組成
物を含浸する担体からなる。

指示薬としては酸化されて呈色するいわゆる酸化指示薬
とよばれるものが使用され、その例としてオルトトリジ
ン、ベンジジン、ロイコマラカイトグリーン等があげら
れる。

一　　８　− 緩衝剤は試験真上のｐｎ値を一定に保つために使用され
、例えばクエン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩のような
試験具を試料中に浸漬した際のｐＨ値が４〜８の範囲に
維持できるようなものが好ましい。湿潤剤は試験具を試
料中に浸したとき、試料液が試験具に均一に湿潤するよ
うに使用され、例えばラウリル硫酸ナトリウム、ドデシ
ルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコ
ハク酸ナトリウム等の界面活性剤が好適に使用される。

活性剤は試験具上での呈色反応の感度を高めるために用
いられ、３−アミノキノリン、キニン、イソキノリン等
が好ましい。安定剤は試験具から試験薬の流出を防止す
るために粘稠剤が使用され、ポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、ポリエチレングリコール等の重合
物あるいはゼラチン、アラビアゴム等が好ましい。溶剤
は上記薬剤の混合物が容易に溶けるものであればよく、
有利にはエチルアルコール、アセトン、ベンゼン、トル
エン、クロロホルム等が使用される。担体としては濾紙
、ガラス繊維、プラスチック素材から−１０＝ なる不織布が好適であり、上記溶剤に溶けたり反応した
すせず、かつ上記組成物を吸収するものであればよい。

上記試験組成物および試験具に用いられるペルオキシド
ナフチル化合物およびその他の試薬の量は特に重要では
なく、従来のものに準じて適宜決定される。即ち、検出
対象の過酸化物活性化物質に対して反応させ、呈色反応
を起させるに十分な量が選択される。

次に実施例、参考例および試験例を示して本発明をさら
に具体的に説明する。

実施例　１ ２−　（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）ナフタレ
ン アルゴン雰囲気下、２−ブロモナフタレン１．２５ｇ　
ＣＢ、０４ｒｎｍｏＩ）の乾燥テトラヒドロフラン（５
０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウムの１．ＢＧＭへキサ
ン溶液（４，！ｌ＋１１ｍ１．７．２５１１１ｍｏｌ）
を−７８℃にて加えた後、３０分間反応させた。その溶
液にアセトン５．００ｍ１（ｆｉ８，１ｍｍｏｌ）を加
え一７８℃にて１０分間反応させた後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出をおこなった。

有機層を水洗した後、減圧濃縮し得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製をおこなっ
た。ジクロロメタン−メタノール（１００：１）で溶離
することにより、２−　（α−ヒドロキシイソプロピル
）ナフタレン８８８　ｌ１１ｇ　（４，８５＋ｎ＋ｎｏ
ｌ）を得た。

上記ヒドロキシ化合物８６Ｂ　ｌｌ１ｇ　（４，６５＋
ｎ＋ｎｏｌ）にエーテル５ｍｌ、　３０％過酸化水素水
溶液２０ｍ１と濃硫酸０．５０ｍ１を加え、室温にて１
８時間反応させた後、水を加え酢酸エチルにて抽出をお
こなった。有機層を水洗した後、得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製をおこなっ
た。ジクロロメタンで溶離することにより、２−（α−
ヒドロペルオキシイソプロピル）ナフタレン６９６■（
３，４４ｍｍｏｌ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ　、　ＣＤ　ＣＲａ　）８．０３（
ｓ、１ｌＩ）、　　７．９８〜７．１８（ｍ、７Ｈ）、
　　１．５５（ｓ　、　ＢＨ） １Ｒ（νｃｍ　　、　ＣＨＣＮ３）　３５３０．３３２
０実施例　２ ２−　（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）−５−メ
チルナフタレン アルゴン雰囲気下、２−ブロモ−５−メチルナフタレン
１．３８　ｇ　（［ｉ、２４ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（５０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウムの１
．６０Ｍヘキサン溶液（４，６［ｉｍｌ、　７．４５ｍ
ｍｏｌ）を−７８℃にて加えた後、３０分間反応させた
。その溶液にアセトン５．００ｍ１　（ｅ８．１ｍｍｏ
ｌ）を加え一７８℃にて１０分間反応させた後、飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出をおこ
なった。

有機層を水洗した後、減圧濃縮し得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製をおこなっ
た。ジクロロメタン−メタノール（１００：１）で溶離
することにより、２−　（α−ヒドロキシイソプロピル
）−５−メチルナフタレン９５９　ｍｇ　（４，７釦ｌ
ｌ１ｏｌ）を得た。

上記ヒドロキシ化合物９５９　ｌｌ１ｇ　（４，７９ｍ
ｍｏｌ）にエーテル５ｍｌ、　３０％過酸化水素水溶液
２０ｍ１と濃硫酸０．５０ｍ１を加え、室温にて１８時
間反応させた後、水を加え酢酸エチルにて抽出をおこな
った。有機層を水洗した後、得られる残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて分離精製をおこなった。

ジクロロメタンで溶離することにより、２−（α−ヒド
ロペルオキシイソプロピル）−５−メチルナフタレン８
１８■（３，７８ｍｍｏｌ）を得た。

ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＤＣρ３） ８．０１（ｓ、ＩＨ）、　７．９６〜７．１５（＋ｎ、
６Ｍ）、　２．６３（ｓ、３Ｈ）、　１．５７（ｓ、ｅ
ｌｌ）ＩＲ（シ印ジＣＨＣｊｌ　３）　８５３０．３３
３０−１４　＝ 参考例 試験紙の製造法 溶液Ｉ ペルオキシドナフチル化合物（１） 分子ｆｉｌ　Ｘ　４．４８　Ｘ　Ｉ　Ｏ−”　ｇｐ−ト
ルエンスルホニル−Ｎ−ジエチルアミド５、Ｏｇ ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム１．５ｇエ　　タ
　　ノ　　−　　ル　　　　　　　　　　　　　　　　
　１００ｍ１ン戸紙を溶液Ｉに充分湿潤して、４０　’
Ｃの乾燥オーブンで２０分間乾燥する。

溶液■ ア　　り　　リ　　ル　ア　　ミ　　ド　　　　　　　
　　　　　　　１０ｇポリエチレングリコール　　　　
　　　１０ｇクエン酸三すトリウム・二水和物　　　９
ｇクエン酸・−水和物　　　　　　１ｇ サ　　　　ポ　　　　ニ　　　　ン　　　　　　　　　
　１００＋ｎｇＥＤＴＡ　−２Ｎａ　　　　３０ｍｇ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
０ｍ１溶液Ｉで乾燥したン戸紙を溶液Ｈに充分湿潤して
４０℃の乾燥オーブンで５０分間乾燥する。

溶液■ オ　ル　　ト　　ト　　リ　　ジ　　ン　　　　　　　
　　　　１．２０ｇ３−アミノキノリン　　　　　０．
５　ｇベ　　　　ン　　　　ゼ　　　　ン　　　　　　
　　　　　　　１００　　ｍｌ溶液■で乾燥したン戸紙
を溶液■に充分湿潤して４０℃の乾燥オーブンで１０分
間乾燥する。これを、性能評価用の試験紙として使用す
る。

試験例　１ 上記試験紙の製造例で示したようにして得られた試験片
を試料中に１秒間浸漬させる。前記試験片の呈色を時間
の経過につれて所定の色調表と照らし合わせて色調表に
記された判定符号を目視により読みとる。前記色調表に
よって呈色の度合から試料中潜血の濃度を判定する。そ
の判定符号と、ヘモグロビン濃度との相関を下に示す。

（以下余白） 表　　　　１ なお、色調表のヘモグロビン濃度と相関する色調は、過
酸化物２．５−ジメチルヘキサン−２，５−ジヒドロペ
ルオキシドを用いて前記製造例で示した方法により作製
した試験片の判定時間６０秒後の色を示している。

その結果、２−　（α−ヒドロペルオキシイソプロピル
）ナフタレンは、約１５秒の判定時間で色調表に相当す
る呈色をしていた。一方、クメンヒドロペルオキシドを
用いた試験紙が色調表に相当する呈色をするのに約２５
秒要した。なお色調表を作成するに用いた２、５−ジメ
チルヘキサン−２，５−ジヒドロペルオキシドは６０秒
を要している。

以上のことから、本発明の２−　（α−ヒドロペルオキ
シイソブロピル）ナフタレンは、市販されている尿中潜
血測定試験紙に用いられている過酸化物２．５−ジメチ
ルヘキサン−２，５−ジヒドロペルオキシドとクメンヒ
ドロペルオキシドよりも高い感度を有していることがわ
かった。

試験例　２ ６０℃における経時変化試験をおこなった判定結果を表
２および３に示す。

（以下余白） 　ｉ８− 表２および表３から、２−　（α−ヒドロペルオキシイ
ソプロビル）ナフタレンが経時変化安定性に優れている
ことがわかる。

試験例　３ スティック上で、潜血測定用試験片とブドウ糖測定用試
験片が隣接している場合、ブドウ糖試験紙に変色が生ず
ることが知られている。

過酸化物として２−　（α−ヒドロペルオキシイソプロ
ビル）ナフタレンを用いて前記製造例で示した方法によ
り作製した試験片と２．５−ジメチルヘキサン−２，５
−ジヒドロペルオキシドを用いた試験片とを、別々のス
ティック上に貼り、その各々のスティック上の隣接する
部位にブドウ糖試験片を貼り、４０℃１力月間保管した
。その結果は、前者がブドウ糖試験片に、変色がないの
に対して、後者は変色が生じていた。このことから、本
発明の過酸化物は隣接する他の尿中試験項目への影響が
少ない。

［発明の効果コ 本発明のペルオキシドナフチル化合物（Ｉ）は過酸化物
活性化物質、特に血液またはヘモグロビンの検出に有効
に利用される。即ち、有機ヒドロペルオキシド、呈色指
示薬からなる過酸化物活性化物質測定組成物において有
機ヒドロペルオキシドとして本発明のペルオキシドナフ
チル化合物（１）を使用すると下記の特長を有する該測
定組成物が得られる。

（１）　　経時的に安定であり、長期間貯蔵しても良好
な検出感度を維持することができる。

（２）尿中成分検出用多項目試験片の場合、ブドウ糖試
験片等隣接する他の試験片を変色させることがなく、性
能低下をもたらさない。

（３）従来の測定組成物より呈色反応の速度が速く、呈
色感度が高い。

このように本発明のペルオキシドナフチル化合物（１）
は過酸化物活性化物質測定用の有機ヒドロペルオキシド
として非常に優れた性質を有している。

さらに本発明によれば、かかるペルオキシドナフチル化
合物（Ｉ）の有利な製造法が提供される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子ま
   たはニトロ基を示す〕 で示されるペルオキシドナフチル化合物。 ２）２−（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）ナフタ
   レンまたは ２−（α−ヒドロペルオキシイソプロピ ル）−５−メチルナフタレンである特許請求の範囲第１
   項に記載の化合物。 ３）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｘは水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子ま
   たはニトロ基を示す〕 で示されるα−ヒドロキシイソプロピルナフチル化合物
   を過酸化水素水溶液で酸化することを特徴とする 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｘは前述したものと同一の意義を有する〕で示さ
   れるペルオキシドナフチル化合物の 製造法。