JP2003513025A - ８−（アリニノ）−１−ナフタレンスルホネート類似物およびそれらを分析物検出検定で用いる使用 - Google Patents
８−（アリニノ）−１−ナフタレンスルホネート類似物およびそれらを分析物検出検定で用いる使用Info
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- C07C309/47—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton having at least one of the sulfo groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B27/00—Preparations in which the azo group is formed in any way other than by diazotising and coupling, e.g. oxidation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
- C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract
(57)【要約】
８−（アリニノ）−１−ナフタレンスルホネート（ＡＮＳ）類似物そしてそれらを分析物検出検定で用いる方法を提供する。この主題ＡＮＳ類似物はフェニル部分上に水素でない置換基を少なくとも１つ有することを特徴とし、塩酸３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）またはこれの類似物、例えばＭＢＴＨＳＢなどとの反応で低下したドリフトを示す生成物を生じる。好適な特定態様において、本主題ＡＮＳ類似物は式（Ｉ）
【化１】
Description
【０００１】
序論
（発明の分野）
本発明の分野は染料組成物、特に分析物検出検定（ａｎａｌｙｔｅ ｄｅｔｅ
ｃｔｉｏｎ ａｓｓａｙｓ）、例えばグルコース検出検定などで用いるに適した
染料組成物である。
ｃｔｉｏｎ ａｓｓａｙｓ）、例えばグルコース検出検定などで用いるに適した
染料組成物である。
【０００２】
（発明の背景）
生理学的流体、例えば血液または血液誘導製品に入っている分析物の検出は今
日の社会にとって益々重要になってきている。分析物検出検定は多様な用途で用
いられ、そのような用途には、臨床的実験室試験、家庭における試験などが含ま
れ、そのような試験の結果は多様な病状の診断および処置で顕著な役割を果たす
。興味の持たれる分析物には、糖尿病を処置する時のグルコース、コレステロー
ルなどが含まれる。このように分析物検出の重要性が増大していることに応答し
て、臨床および家庭における使用の両方で用いるに適した多様な分析物検出プロ
トコルおよび器具が開発されてきた。
日の社会にとって益々重要になってきている。分析物検出検定は多様な用途で用
いられ、そのような用途には、臨床的実験室試験、家庭における試験などが含ま
れ、そのような試験の結果は多様な病状の診断および処置で顕著な役割を果たす
。興味の持たれる分析物には、糖尿病を処置する時のグルコース、コレステロー
ルなどが含まれる。このように分析物検出の重要性が増大していることに応答し
て、臨床および家庭における使用の両方で用いるに適した多様な分析物検出プロ
トコルおよび器具が開発されてきた。
【０００３】
今日までに開発されたプロトコルおよび器具の多くで、生理学的サンプル、例
えば血液などに入っている興味の持たれる分析物の存在を識別するシグナル発生
装置（ｓｉｇｎａｌ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）が用いられている。
例えば、今日用いられている１つのグルコース検出装置では、グルコース酸化酵
素、西洋わさびペルオキシダーゼ（ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）、メタ［３−メチル
−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン］Ｎ−スルホニルベンゼンスルホン酸モノ
ナトリウム［ＭＢＴＨＳＢ］および８−（アリニノ）−１−ナフタレンスルホネ
ート（ＡＮＳ）が入っているシグナル発生系が用いられている。米国特許第５，
５６３，０３１号を参照。上述したシグナル発生系が酸素の存在下でグルコース
と一緒になると下記の反応が起こる： グルコース＋Ｈ2Ｏ＋１／２Ｏ2→グルコノラクトン＋Ｈ2Ｏ2 西洋わさびのペルオキシダーゼ Ｈ2Ｏ2＋ＭＢＴＨＳＢ＋Ｈ+→［ＭＢＴＨＳＢ］+＋２Ｈ2Ｏ １／２Ｏ2 ［ＭＢＴＨＳＢ］+＋ＡＮＳ→青色染料＋Ｈ2Ｏ この上に記述した如きＭＢＴＨＳＢ−ＡＮＳ染料対を用いた時に達成される結
果は良好ではあるが、そのような系を改良する余地がある。例えば、上述したＭ
ＢＴＨＳＢ／ＡＮＳ染料対シグナル発生系が生じる青色の染料生成物は検定検出
段階中にドリフト（ｄｒｉｆｔ）を起こし易く、それが原因で最終的に結果が正
確でなくなる可能性がある。
えば血液などに入っている興味の持たれる分析物の存在を識別するシグナル発生
装置（ｓｉｇｎａｌ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）が用いられている。
例えば、今日用いられている１つのグルコース検出装置では、グルコース酸化酵
素、西洋わさびペルオキシダーゼ（ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）、メタ［３−メチル
−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン］Ｎ−スルホニルベンゼンスルホン酸モノ
ナトリウム［ＭＢＴＨＳＢ］および８−（アリニノ）−１−ナフタレンスルホネ
ート（ＡＮＳ）が入っているシグナル発生系が用いられている。米国特許第５，
５６３，０３１号を参照。上述したシグナル発生系が酸素の存在下でグルコース
と一緒になると下記の反応が起こる： グルコース＋Ｈ2Ｏ＋１／２Ｏ2→グルコノラクトン＋Ｈ2Ｏ2 西洋わさびのペルオキシダーゼ Ｈ2Ｏ2＋ＭＢＴＨＳＢ＋Ｈ+→［ＭＢＴＨＳＢ］+＋２Ｈ2Ｏ １／２Ｏ2 ［ＭＢＴＨＳＢ］+＋ＡＮＳ→青色染料＋Ｈ2Ｏ この上に記述した如きＭＢＴＨＳＢ−ＡＮＳ染料対を用いた時に達成される結
果は良好ではあるが、そのような系を改良する余地がある。例えば、上述したＭ
ＢＴＨＳＢ／ＡＮＳ染料対シグナル発生系が生じる青色の染料生成物は検定検出
段階中にドリフト（ｄｒｉｆｔ）を起こし易く、それが原因で最終的に結果が正
確でなくなる可能性がある。
【０００４】
従って、分析物検出用シグナル発生系で用いるに適した新規な化合物を開発す
ることに継続して興味が持たれている。特に、検出中にドリフトを起こさない青
色の反応生成物をもたらし得るＡＮＳ代替品を開発することに興味が持たれてい
る。関連文献 興味の持たれる特許には下記が含まれる：４，９３５，３４６号、４，９６２
，０４０号、５，４５３，３６０号、５，５６３，０３１号、５，７７６，７１
９号および５，９２２，５３０号。また、Ｋｏｓｏｗｅｒ ＆ Ｋａｎｅｔｙ、
「Ｉｎｔｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｏｎｏｒ−Ａｃｃｅｐｔｏｒ Ｓｙｓｔｅ
ｍｓ．１０．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓ ｆｒｏｍ ８−
（ｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｏ）−１−ｎａｐｈｔａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅｓ
」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９８３）１０５：６２３６−６２４３に
も興味が持たれる。
ることに継続して興味が持たれている。特に、検出中にドリフトを起こさない青
色の反応生成物をもたらし得るＡＮＳ代替品を開発することに興味が持たれてい
る。関連文献 興味の持たれる特許には下記が含まれる：４，９３５，３４６号、４，９６２
，０４０号、５，４５３，３６０号、５，５６３，０３１号、５，７７６，７１
９号および５，９２２，５３０号。また、Ｋｏｓｏｗｅｒ ＆ Ｋａｎｅｔｙ、
「Ｉｎｔｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｏｎｏｒ−Ａｃｃｅｐｔｏｒ Ｓｙｓｔｅ
ｍｓ．１０．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓ ｆｒｏｍ ８−
（ｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｏ）−１−ｎａｐｈｔａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅｓ
」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９８３）１０５：６２３６−６２４３に
も興味が持たれる。
【０００５】
（発明の要約）
ＡＮＳ類似物およびそれの使用方法を提供する。このＡＮＳ類似物は塩酸３−
メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）またはこれの類似物、
例えばＭＢＴＨＳＢなどと反応してＡＮＳとＭＢＴＨまたは前記ＭＢＴＨの類似
物の反応生成物に比較して低下したドリフトを示す反応生成物を生じる。この主
題ＡＮＳ類似物は、フェニル部分上に存在する置換基（水素でない）を少なくと
も１つ有することをさらなる特徴とする。この主題類似物は多様な用途で使用可
能であり、特に分析物検出検定、例えばグルコース検出検定などで用いるに適す
る。
メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）またはこれの類似物、
例えばＭＢＴＨＳＢなどと反応してＡＮＳとＭＢＴＨまたは前記ＭＢＴＨの類似
物の反応生成物に比較して低下したドリフトを示す反応生成物を生じる。この主
題ＡＮＳ類似物は、フェニル部分上に存在する置換基（水素でない）を少なくと
も１つ有することをさらなる特徴とする。この主題類似物は多様な用途で使用可
能であり、特に分析物検出検定、例えばグルコース検出検定などで用いるに適す
る。
【０００６】
（具体的な態様の説明）
本主題発明は新規なＡＮＳ類似物を提供するものである。この主題ＡＮＳ類似
物は、フェニル部分上に存在する置換基（水素でない）を少なくとも１つ有する
ことを特徴とする。このように水素でない置換基を少なくとも１つ存在させてい
ることから、この主題類似物とＭＢＴＨ（またはこれの類似物）の反応生成物が
示すドリフト（以下に定義する如き）の低下がもたらされる。また、本主題ＡＮ
Ｓ類似物を分析物検出検定、例えばグルコース検出検定などで用いる方法も提供
する。本主題発明のさらなる説明では最初に本主題類似物を説明した後に本主題
類似物を分析物検出検定で用いる方法を考察する。
物は、フェニル部分上に存在する置換基（水素でない）を少なくとも１つ有する
ことを特徴とする。このように水素でない置換基を少なくとも１つ存在させてい
ることから、この主題類似物とＭＢＴＨ（またはこれの類似物）の反応生成物が
示すドリフト（以下に定義する如き）の低下がもたらされる。また、本主題ＡＮ
Ｓ類似物を分析物検出検定、例えばグルコース検出検定などで用いる方法も提供
する。本主題発明のさらなる説明では最初に本主題類似物を説明した後に本主題
類似物を分析物検出検定で用いる方法を考察する。
【０００７】
本主題発明のさらなる説明を行う前に、本発明を以下に記述する本発明の個々
の態様に限定するものでないと理解されるべきである、と言うのは、そのような
個々の態様の変更を行ってもよくそしてそれでもそれらは添付請求の範囲内に入
るからである。また、用いる用語は個々の態様を記述する目的で用い、限定を意
図するものでないことも理解されるべきである。その代わりに、本発明の範囲を
添付請求の範囲で確立する。
の態様に限定するものでないと理解されるべきである、と言うのは、そのような
個々の態様の変更を行ってもよくそしてそれでもそれらは添付請求の範囲内に入
るからである。また、用いる用語は個々の態様を記述する目的で用い、限定を意
図するものでないことも理解されるべきである。その代わりに、本発明の範囲を
添付請求の範囲で確立する。
【０００８】
本文脈でそうでないとして明確に示さない限り、本明細書および添付請求の範
囲における単数の言及は複数の言及を包含する。特に明記しない限り、本明細書
で用いる技術用語および科学用語は全部本発明が属する技術分野の通常の技術者
が通常に理解する意味と同じ意味を有する。 ＡＮＳ類似物 本発明は新規なＡＮＳ類似物を提供するものである。本主題ＡＮＳ類似物は、
これとＭＢＴＨもしくはこれの類似物が酸化剤、ペルオキシダーゼおよび酸素の
存在下で反応して低下したドリフトを示す色素である（ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃ
）、特に青色の反応生成物を生じることを特徴とする。「低下したドリフト」は
、本主題ＡＮＳ類似物をＭＢＴＨ（またはこれの類似物）と一緒にした時に生じ
る反応生成物が示す読みがＡＮＳとＭＢＴＨまたは前記ＭＢＴＨの類似物の反応
で観察される読みのドリフト（ｒｅａｄｉｎｇ ｄｒｉｆｔ）に比較して安定で
あることを意味し、ここで、前記ドリフトは反応開始から２分間の渡って測定し
たドリフトである。読みのドリフトを測定する詳細なプロトコルに関しては以下
の実験セクションを参照のこと。本主題類似物がもたらす反応生成物が示す読み
のドリフトは一般に少なくとも約３５％低く、通常は少なくとも約６０％低く、
多くの態様で少なくとも約８０％低い。更に、本主題発明の数多くの態様におい
て、本主題類似物がもたらす反応生成物が与える色収率もしばしばＡＮＳで観察
されるそれよりも高く、このように色収率が高い時、この色収率は少なくとも５
％高く、通常は少なくとも約２０％高く、多くの態様で少なくとも３５％高い可
能性がある。以下の実験セクションに示すプロトコルに従って色収率を測定する
。
囲における単数の言及は複数の言及を包含する。特に明記しない限り、本明細書
で用いる技術用語および科学用語は全部本発明が属する技術分野の通常の技術者
が通常に理解する意味と同じ意味を有する。 ＡＮＳ類似物 本発明は新規なＡＮＳ類似物を提供するものである。本主題ＡＮＳ類似物は、
これとＭＢＴＨもしくはこれの類似物が酸化剤、ペルオキシダーゼおよび酸素の
存在下で反応して低下したドリフトを示す色素である（ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃ
）、特に青色の反応生成物を生じることを特徴とする。「低下したドリフト」は
、本主題ＡＮＳ類似物をＭＢＴＨ（またはこれの類似物）と一緒にした時に生じ
る反応生成物が示す読みがＡＮＳとＭＢＴＨまたは前記ＭＢＴＨの類似物の反応
で観察される読みのドリフト（ｒｅａｄｉｎｇ ｄｒｉｆｔ）に比較して安定で
あることを意味し、ここで、前記ドリフトは反応開始から２分間の渡って測定し
たドリフトである。読みのドリフトを測定する詳細なプロトコルに関しては以下
の実験セクションを参照のこと。本主題類似物がもたらす反応生成物が示す読み
のドリフトは一般に少なくとも約３５％低く、通常は少なくとも約６０％低く、
多くの態様で少なくとも約８０％低い。更に、本主題発明の数多くの態様におい
て、本主題類似物がもたらす反応生成物が与える色収率もしばしばＡＮＳで観察
されるそれよりも高く、このように色収率が高い時、この色収率は少なくとも５
％高く、通常は少なくとも約２０％高く、多くの態様で少なくとも３５％高い可
能性がある。以下の実験セクションに示すプロトコルに従って色収率を測定する
。
【０００９】
本主題ＡＮＳ類似物は、フェニル部分上に存在する置換基（水素でない）を少
なくとも１つ有することを特徴とする。このようにフェニル部分上に存在する置
換基（水素でない）の数は約１から５、通常は約１から３、より通常は約１から
２の範囲であり得る。そのようなフェニル基上の置換基として、水素でない便利
な如何なる置換基も使用可能であるが、但しＡＮＳ類似物がこの上に記述したよ
うに低下したドリフト特性を示すことを条件とする。一般的には、そのような水
素でない置換基１種または２種以上を存在させると、そのような類似物とＭＢＴ
Ｈ（またはこれの類似物）がもたらす染料生成物が凝集を起こす傾向が低下する
。水素でない代表的な置換基にはアルキル（置換および／または分枝）、アリー
ル（置換もしくは未置換）、ハロゲン、ＯＲ、ＳｅＲ、ＳＲおよびＳｉＲ3［こ
こで、Ｒは置換されていもよくそして／または分枝していてもよいアルキルまた
はアリール基である］が含まれる。
なくとも１つ有することを特徴とする。このようにフェニル部分上に存在する置
換基（水素でない）の数は約１から５、通常は約１から３、より通常は約１から
２の範囲であり得る。そのようなフェニル基上の置換基として、水素でない便利
な如何なる置換基も使用可能であるが、但しＡＮＳ類似物がこの上に記述したよ
うに低下したドリフト特性を示すことを条件とする。一般的には、そのような水
素でない置換基１種または２種以上を存在させると、そのような類似物とＭＢＴ
Ｈ（またはこれの類似物）がもたらす染料生成物が凝集を起こす傾向が低下する
。水素でない代表的な置換基にはアルキル（置換および／または分枝）、アリー
ル（置換もしくは未置換）、ハロゲン、ＯＲ、ＳｅＲ、ＳＲおよびＳｉＲ3［こ
こで、Ｒは置換されていもよくそして／または分枝していてもよいアルキルまた
はアリール基である］が含まれる。
【００１０】
特にアルキル置換基、特に炭素原子数が１から６、通常は炭素原子数が１から
４の低級アルキル置換基に興味が持たれ、ここで、このアルキル置換基は直鎖ま
たは分枝していてもよい。特に興味も持たれるアルキル置換基にはメチル、イソ
プロピルおよびｔ−ブチルが含まれる。
４の低級アルキル置換基に興味が持たれ、ここで、このアルキル置換基は直鎖ま
たは分枝していてもよい。特に興味も持たれるアルキル置換基にはメチル、イソ
プロピルおよびｔ−ブチルが含まれる。
【００１１】
特定の態様における本主題類似物のさらなる限定は、フェニル部分上の置換基
がメチル基の時にはこれが前記フェニル部分の３’位にも４’位にも５’位にも
結合していない点にある。
がメチル基の時にはこれが前記フェニル部分の３’位にも４’位にも５’位にも
結合していない点にある。
【００１２】
多くの態様で、本主題類似物は構造式：
【００１３】
【化７】
【００１４】
［式中、
ｎは、１から５、通常は１から３、より通常は１から２の整数であり、そして
各Ｘは、独立して、水素でない置換基であり、ここで、適切な置換基にはこの上
に示した置換基が含まれ、多くの態様では、各Ｘはアルキル、典型的には炭素原
子数が１から６、通常は１から４の低級アルキルであり、これは直鎖または分枝
アルキルのいずれかである］ で記述される。この上で考察したように、好適な特定態様では、各Ｘはメチル、
イソプロピルまたはｔ−ブチルのいずれかである。特定の態様では、Ｘがメチル
の時にはこれがフェニル部分の３’位にも４’位にも５’位にも存在しない。
に示した置換基が含まれ、多くの態様では、各Ｘはアルキル、典型的には炭素原
子数が１から６、通常は１から４の低級アルキルであり、これは直鎖または分枝
アルキルのいずれかである］ で記述される。この上で考察したように、好適な特定態様では、各Ｘはメチル、
イソプロピルまたはｔ−ブチルのいずれかである。特定の態様では、Ｘがメチル
の時にはこれがフェニル部分の３’位にも４’位にも５’位にも存在しない。
【００１５】
特に下記のＡＮＳ類似物に興味が持たれる：８−（４’−ｔ−ブチルフェニル
）アミノ−１−ナフタレンスルホネート；８−（４’−イソプロピルフェニル）
アミノ−１−ナフタレンスルホネート；８−（２’−ｔ−ブチルフェニル）アミ
ノ−１−ナフタレンスルホネート；８−（３’，５’−ジ−ｔ−ブチルフェニル
）アミノ−１−ナフタレンスルホネート；８−（４’−メチルフェニル）アミノ
−１−ナフタレンスルホネート；および８−（２’−メチルフェニル）アミノ−
１−ナフタレンスルホネート。
）アミノ−１−ナフタレンスルホネート；８−（４’−イソプロピルフェニル）
アミノ−１−ナフタレンスルホネート；８−（２’−ｔ−ブチルフェニル）アミ
ノ−１−ナフタレンスルホネート；８−（３’，５’−ジ−ｔ−ブチルフェニル
）アミノ−１−ナフタレンスルホネート；８−（４’−メチルフェニル）アミノ
−１−ナフタレンスルホネート；および８−（２’−メチルフェニル）アミノ−
１−ナフタレンスルホネート。
【００１６】
酸形態または塩形態いずれかの本主題類似物に興味が持たれ、塩形態の時に存
在させるカチオンにはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグ
ネシウムなどが含まれる。
在させるカチオンにはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグ
ネシウムなどが含まれる。
【００１７】
本主題発明の上述したＡＮＳ類似物の調製は便利な如何なるプロトコルを用い
て行われてもよく、適切な代表的プロトコルを以下の実施例セクションに示す。 使用 本主題ＡＮＳ化合物（酸または塩形態のいずれか）は、酸化剤の存在を示す指
標として多種多様な用途で使用可能である。言い換えれば、本主題類似物は酸化
剤の存在を検出するシグナル発生系の反応体員として使用可能である。本主題類
似物を含有させたシグナル発生系を用いて検出可能な酸化剤には、過酸化物、例
えば過酸化水素、クメン水素パーオキサイド、尿素水素パーオキサイド、ベンゾ
イルパーオキサイド、過ホウ酸塩、例えば過ホウ酸ナトリウム、過ホウ酸カリウ
ムなどが含まれる。
て行われてもよく、適切な代表的プロトコルを以下の実施例セクションに示す。 使用 本主題ＡＮＳ化合物（酸または塩形態のいずれか）は、酸化剤の存在を示す指
標として多種多様な用途で使用可能である。言い換えれば、本主題類似物は酸化
剤の存在を検出するシグナル発生系の反応体員として使用可能である。本主題類
似物を含有させたシグナル発生系を用いて検出可能な酸化剤には、過酸化物、例
えば過酸化水素、クメン水素パーオキサイド、尿素水素パーオキサイド、ベンゾ
イルパーオキサイド、過ホウ酸塩、例えば過ホウ酸ナトリウム、過ホウ酸カリウ
ムなどが含まれる。
【００１８】
本主題類似物は、特に、サンプル、通常は生理学的サンプル、例えば血液また
は全血から誘導された血液製剤などに分析物が存在するか否かを検出することを
意図したシグナル発生系に入れる反応体として用いるに適する。本主題類似物を
含有させたシグナル発生系を用いて検出可能な興味の持たれる分析物には、グル
コース、コレステロール、尿酸、アルコール（例えばメタノール、エタノール）
、ホルムアルデヒド、グリセロール−３−ホスフェートなどが含まれる。特に、
本主題類似物を生理学的サンプル、特に全血にグルコースが存在するか否かを検
出することを意図したシグナル発生系で用いることに興味が持たれる。
は全血から誘導された血液製剤などに分析物が存在するか否かを検出することを
意図したシグナル発生系に入れる反応体として用いるに適する。本主題類似物を
含有させたシグナル発生系を用いて検出可能な興味の持たれる分析物には、グル
コース、コレステロール、尿酸、アルコール（例えばメタノール、エタノール）
、ホルムアルデヒド、グリセロール−３−ホスフェートなどが含まれる。特に、
本主題類似物を生理学的サンプル、特に全血にグルコースが存在するか否かを検
出することを意図したシグナル発生系で用いることに興味が持たれる。
【００１９】
本主題類似物が一員であるシグナル発生系に典型的には更に酸化酵素、ペルオ
キシダーゼおよび染料対の２番目の一員（本主題類似物の１つが１番目の一員で
ある）も含有させる。このようなシグナル発生系に存在させる酸化酵素を一般的
には検出すべき分析物の性質に応じて選択し、ここで適切な酸化酵素にはグルコ
ース酸化酵素、コレステロール酸化酵素、ウリカーゼ、アルコール酸化酵素、ア
ルデヒド酸化酵素、グリセロホスフェート酸化酵素などが含まれる。前記シグナ
ル発生系の一員にしてもよいペルオキシダーゼには西洋わさびのペルオキシダー
ゼ、過酸化活性（ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ）を示すか或は
化学品を酸化する他の酵素および合成類似物などが含まれる。例えばＹ．Ｃｉ、
Ｆ．Ｗａｎｇ；Ａｎａｌｙｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、２３３（１９
９０）、２９９−３０２を参照。
キシダーゼおよび染料対の２番目の一員（本主題類似物の１つが１番目の一員で
ある）も含有させる。このようなシグナル発生系に存在させる酸化酵素を一般的
には検出すべき分析物の性質に応じて選択し、ここで適切な酸化酵素にはグルコ
ース酸化酵素、コレステロール酸化酵素、ウリカーゼ、アルコール酸化酵素、ア
ルデヒド酸化酵素、グリセロホスフェート酸化酵素などが含まれる。前記シグナ
ル発生系の一員にしてもよいペルオキシダーゼには西洋わさびのペルオキシダー
ゼ、過酸化活性（ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ）を示すか或は
化学品を酸化する他の酵素および合成類似物などが含まれる。例えばＹ．Ｃｉ、
Ｆ．Ｗａｎｇ；Ａｎａｌｙｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、２３３（１９
９０）、２９９−３０２を参照。
【００２０】
本主題ＡＮＳ類似物が１番目の一員であるシグナル発生系の染料対の２番目の
一員は一般にＭＢＴＨまたはこれの類似物である。本主題シグナル発生系の一員
として用いることができる適切なＭＢＴＨ類似物には、米国特許第５，９２２，
５３０号、５，７７６，７１９号、５，５６３，０３１号、５，４５３，３６０
号および４，９６２，０４０号（これらの開示は引用することによって本明細書
に組み入れられる）に記述されているＭＢＴＨ類似物が含まれる。特に下記のＭ
ＢＴＨ類似物に興味が持たれる：メタ［３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒ
ドラゾン］Ｎ−スルホニルベンゼンスルホン酸モノナトリウム（ＭＢＴＨＳＢ）
、塩酸３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）、３−メチ
ル−６−（スルホン酸ナトリウム）ベンゾチアゾリノン−２−ヒドラゾン、６−
ヒドロキシ−３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン、４−ヒドロキシ
−３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾンおよび６−カルボキシル−３
−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン。
一員は一般にＭＢＴＨまたはこれの類似物である。本主題シグナル発生系の一員
として用いることができる適切なＭＢＴＨ類似物には、米国特許第５，９２２，
５３０号、５，７７６，７１９号、５，５６３，０３１号、５，４５３，３６０
号および４，９６２，０４０号（これらの開示は引用することによって本明細書
に組み入れられる）に記述されているＭＢＴＨ類似物が含まれる。特に下記のＭ
ＢＴＨ類似物に興味が持たれる：メタ［３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒ
ドラゾン］Ｎ−スルホニルベンゼンスルホン酸モノナトリウム（ＭＢＴＨＳＢ）
、塩酸３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）、３−メチ
ル−６−（スルホン酸ナトリウム）ベンゾチアゾリノン−２−ヒドラゾン、６−
ヒドロキシ−３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン、４−ヒドロキシ
−３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾンおよび６−カルボキシル−３
−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン。
【００２１】
本主題類似物が一員、特に染料対の一員であるシグナル発生系を用いて分析物
を検出する時、この上で考察したように、興味の持たれる分析物（即ち標的分析
物）が入っていると考えられるサンプル、通常は生理学的サンプル、例えば全血
または血液誘導製品を本シグナル発生系の員に逐次的または同時に接触させる。
分析物が存在していると結果として酸化種、例えば過酸化水素などが生じ、そし
てそれがこの上に記述したシグナル発生系に含まれる２染料対員（ｔｗｏ ｄｙ
ｅ ｃｏｕｐｌｅ ｍｅｍｂｅｒｓ）と共有結合することで色素である反応生成
物が生じる。この色素である反応生成物は一般に青色の反応生成物であり、この
反応生成物はこの上に記述したように特定の検定装置（ａｓｓａｙ ｃｏｎｆｉ
ｇｕｒａｔｉｏｎｓ）［例えばＳｕｒｅＳｔｅｐ（商標）検定装置］内で低いド
リフトを示すことを特徴とする。次に、この色素である生成物の存在を初期サン
プルに存在していた分析物の存在と関連付けることで、元々のサンプルに入って
いた分析物の量を定性的または定量的に測定することができる。
を検出する時、この上で考察したように、興味の持たれる分析物（即ち標的分析
物）が入っていると考えられるサンプル、通常は生理学的サンプル、例えば全血
または血液誘導製品を本シグナル発生系の員に逐次的または同時に接触させる。
分析物が存在していると結果として酸化種、例えば過酸化水素などが生じ、そし
てそれがこの上に記述したシグナル発生系に含まれる２染料対員（ｔｗｏ ｄｙ
ｅ ｃｏｕｐｌｅ ｍｅｍｂｅｒｓ）と共有結合することで色素である反応生成
物が生じる。この色素である反応生成物は一般に青色の反応生成物であり、この
反応生成物はこの上に記述したように特定の検定装置（ａｓｓａｙ ｃｏｎｆｉ
ｇｕｒａｔｉｏｎｓ）［例えばＳｕｒｅＳｔｅｐ（商標）検定装置］内で低いド
リフトを示すことを特徴とする。次に、この色素である生成物の存在を初期サン
プルに存在していた分析物の存在と関連付けることで、元々のサンプルに入って
いた分析物の量を定性的または定量的に測定することができる。
【００２２】
本主題類似物を含んで成るシグナル発生系は、特に、このシグナル発生系の員
を多孔質支持体、例えばストリップ（ｓｔｒｉｐ）などの上に存在させた分析物
検出検定器具で用いるに適しており、その場合、前記ストリップの上にサンプル
を置いてそしてそれが発するシグナルを読み取る。本主題類似物を用いることが
できる代表的な器具には、４，７３４，３６０号、４，９００，６６６号、４，
９３５，３４６号、５，０５９，３９４号、５，３０４，４６８号、５，３０６
，６２３号、５，４１８，１４２号、５，４２６，０３２号、５，５１５，１７
０号、５，５２６，１２０号、５，５６３，０４２号、５，６２０，８６３号、
５，７５３，４２９号、５，５７３，４５２号、５，７８０，３０４号、５，７
８９，２５５号、５，８４３，６９１号、５，８４６，４８６号など（これらの
開示は引用することによって本明細書に組み入れられる）に記述されている器具
が含まれる。
を多孔質支持体、例えばストリップ（ｓｔｒｉｐ）などの上に存在させた分析物
検出検定器具で用いるに適しており、その場合、前記ストリップの上にサンプル
を置いてそしてそれが発するシグナルを読み取る。本主題類似物を用いることが
できる代表的な器具には、４，７３４，３６０号、４，９００，６６６号、４，
９３５，３４６号、５，０５９，３９４号、５，３０４，４６８号、５，３０６
，６２３号、５，４１８，１４２号、５，４２６，０３２号、５，５１５，１７
０号、５，５２６，１２０号、５，５６３，０４２号、５，６２０，８６３号、
５，７５３，４２９号、５，５７３，４５２号、５，７８０，３０４号、５，７
８９，２５５号、５，８４３，６９１号、５，８４６，４８６号など（これらの
開示は引用することによって本明細書に組み入れられる）に記述されている器具
が含まれる。
【００２３】
以下に示す実施例は説明として示すものであり、限定として示すものでない。
【００２４】
（実験）
Ｉ． ＡＮＳ類似物の合成
Ａ． ４’−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩
テフロン（登録商標）製容器内で８−アミノ−１−ナフタレンスルホン酸（１
．５３ｇ）と４’−ｔ−ブチルアニリン（３．６０ｇ）と２，６−ジエチルアニ
リン−ＨＣｌ塩（０．９５ｇ）を混合し、この容器をＮ2でパージ洗浄した後、
密封した。次に、この容器をＰａｒｒボンベ内に封じ込めた後、このボンベをオ
ーブンに入れて１６５℃に１８時間加熱した。この混合物を再び撹拌しながら更
に１５時間加熱した。反応が終了した後、前記ボンベを氷浴に入れて冷却した。
混合物をビーカーに移して酢酸エチルに溶解させた。酢酸エチルを溶離剤として
用いたクロマトグラフィー（カラムにシリカゲル６０ ＧＦ254を充填）で精製
を行った。４’−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩の調製：４’−ｔ−ブチルＡ
ＮＳをエタノールと酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた。この化合物にＮＨ4Ｏ
Ｈ水溶液を加えた後、溶媒を蒸発させることで明黄色の結晶性固体を得た。この
固体状生成物をエタノールで濯ぐことで暗赤色の不純物をいくらか除去した。 Ｂ． ４’−イソプロピルＡＮＳアンモニウム塩 テフロン製容器内で８−アミノ−１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と
４’−イソプロピルアニリン（３．６０ｇ）と２，６−ジエチルアニリン−ＨＣ
ｌ塩（０．９５ｇ）を混合し、この容器をＮ2でパージ洗浄した後、密封した。
次に、この容器をＰａｒｒボンベ内に封じ込めた後、このボンベをオーブンに入
れて１６５℃に１８時間加熱した。この混合物を再び撹拌しながら更に１５時間
加熱した。反応が終了した後、前記ボンベを氷浴に入れて冷却した。混合物をビ
ーカーに移して、２−プロパノールによる濯ぎを補助で用いた（相当するアンモ
ニウム塩にする時、通常に再結晶化し得る結晶性生成物が有意な量で存在するこ
とを観察した）。酢酸エチルを溶離剤として用いたクロマトグラフィー（カラム
にシリカゲル６０ ＧＦ254を充填）で精製を行った。４’−イソプロピルＡＮ
Ｓアンモニウム塩の調製：４’−イソプロピルＡＮＳをエタノールと酢酸エチル
の混合溶媒に溶解させた。この化合物にＮＨ4ＯＨ水溶液を加えた後、溶媒を蒸
発させることで明黄色の結晶性固体を得た。この固体状生成物をエタノールで濯
ぐことで暗赤色の不純物をいくらか除去した。 Ｃ． ２’−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩 テフロン製容器内で８−アミノ−１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と
２’−ｔ−ブチルアニリン（３．６０ｇ）と２，６−ジエチルアニリン−ＨＣｌ
塩（０．９５ｇ）を混合し、この容器をＮ2でパージ洗浄した後、密封した。次
に、この容器をＰａｒｒボンベ内に封じ込めた後、このボンベをオーブンに入れ
て１９５℃に４８時間加熱した。この混合物を再び撹拌しながら更に４８時間加
熱した。反応が終了した後、反応物を氷浴内で冷却した。混合物をビーカーに移
して酢酸エチルに溶解させた。酢酸エチルを溶媒として用いたクロマトグラフィ
ー（カラムにシリカゲル６０ ＧＦ254を充填）で精製を行った。２’−ｔ−ブ
チルＡＮＳアンモニウム塩の調製：２’−ｔ−ブチルＡＮＳをエタノールと酢酸
エチルの混合溶媒に溶解させた。この化合物にＮＨ4ＯＨ水溶液を加えた後、溶
媒を蒸発させることで明黄色の結晶性固体を得た。この固体状生成物をエタノー
ルで濯ぐことで暗赤色の不純物をいくらか除去した。 Ｄ． ３’，５’−ジ−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩 テフロン製容器内で８−アミノ−１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と
３’，５’−ジ−ｔ−ブチルアニリン（３．８０ｇ）と２，６−ジエチルアニリ
ン−ＨＣｌ塩（０．９５ｇ）を混合し、この容器をＮ2でパージ洗浄した後、密
封した。次に、この容器をＰａｒｒボンベ内に封じ込めた後、このボンベをオー
ブンに入れて１９０℃に２４時間加熱した。この混合物を再び撹拌しながら更に
２４時間加熱した。反応が終了した後、前記ボンベを氷浴に入れて冷却した。混
合物をビーカーに移して酢酸エチルに溶解させた。酢酸エチルを溶媒として用い
たクロマトグラフィー（カラムにシリカゲル６０ ＧＦ254を充填）で精製を行
った。（３，５’−ジ−ｔ−ブチル）ＡＮＳアンモニウム塩の調製：（３，５’
−ジ−ｔ−ブチル）ＡＮＳをエタノールと酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた。
この化合物にＮＨ4ＯＨ水溶液を加えた後、溶媒を蒸発させることで明黄色の結
晶性固体を得た。 ＩＩ． ＡＮＳ類似物の試験 この上で合成したＡＮＳ類似物に下記の如き試験を受けさせた： Ａ． 試験用ストリップの調製 ０．３５μｍのポリスルホン部材［反応マトリックス−Ｕ．Ｓ．Ｆｉｌｔｅｒ
（サンディエゴ、ＣＡ）から入手］の多孔質面を表１に示す浸漬水溶液（ａｑｕ
ｅｏｕｓ ｄｉｐ）の中に飽和状態になるまで沈める。これを前記浸漬液から取
り出した後、ガラス棒を用いて押し付けることで余分な反応体を除去する。次に
、前記ストリップを５６℃の空気循環オーブンの中に約１０分間吊るした後、前
記ストリップを取り出して、表２に記述する有機浸漬液の中に飽和状態になるま
で浸漬する。次に、これをこの上に示した段階と同様に再び乾燥させる。結果と
して得た片を試験に望まれる形状に成形する。
．５３ｇ）と４’−ｔ−ブチルアニリン（３．６０ｇ）と２，６−ジエチルアニ
リン−ＨＣｌ塩（０．９５ｇ）を混合し、この容器をＮ2でパージ洗浄した後、
密封した。次に、この容器をＰａｒｒボンベ内に封じ込めた後、このボンベをオ
ーブンに入れて１６５℃に１８時間加熱した。この混合物を再び撹拌しながら更
に１５時間加熱した。反応が終了した後、前記ボンベを氷浴に入れて冷却した。
混合物をビーカーに移して酢酸エチルに溶解させた。酢酸エチルを溶離剤として
用いたクロマトグラフィー（カラムにシリカゲル６０ ＧＦ254を充填）で精製
を行った。４’−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩の調製：４’−ｔ−ブチルＡ
ＮＳをエタノールと酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた。この化合物にＮＨ4Ｏ
Ｈ水溶液を加えた後、溶媒を蒸発させることで明黄色の結晶性固体を得た。この
固体状生成物をエタノールで濯ぐことで暗赤色の不純物をいくらか除去した。 Ｂ． ４’−イソプロピルＡＮＳアンモニウム塩 テフロン製容器内で８−アミノ−１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と
４’−イソプロピルアニリン（３．６０ｇ）と２，６−ジエチルアニリン−ＨＣ
ｌ塩（０．９５ｇ）を混合し、この容器をＮ2でパージ洗浄した後、密封した。
次に、この容器をＰａｒｒボンベ内に封じ込めた後、このボンベをオーブンに入
れて１６５℃に１８時間加熱した。この混合物を再び撹拌しながら更に１５時間
加熱した。反応が終了した後、前記ボンベを氷浴に入れて冷却した。混合物をビ
ーカーに移して、２−プロパノールによる濯ぎを補助で用いた（相当するアンモ
ニウム塩にする時、通常に再結晶化し得る結晶性生成物が有意な量で存在するこ
とを観察した）。酢酸エチルを溶離剤として用いたクロマトグラフィー（カラム
にシリカゲル６０ ＧＦ254を充填）で精製を行った。４’−イソプロピルＡＮ
Ｓアンモニウム塩の調製：４’−イソプロピルＡＮＳをエタノールと酢酸エチル
の混合溶媒に溶解させた。この化合物にＮＨ4ＯＨ水溶液を加えた後、溶媒を蒸
発させることで明黄色の結晶性固体を得た。この固体状生成物をエタノールで濯
ぐことで暗赤色の不純物をいくらか除去した。 Ｃ． ２’−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩 テフロン製容器内で８−アミノ−１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と
２’−ｔ−ブチルアニリン（３．６０ｇ）と２，６−ジエチルアニリン−ＨＣｌ
塩（０．９５ｇ）を混合し、この容器をＮ2でパージ洗浄した後、密封した。次
に、この容器をＰａｒｒボンベ内に封じ込めた後、このボンベをオーブンに入れ
て１９５℃に４８時間加熱した。この混合物を再び撹拌しながら更に４８時間加
熱した。反応が終了した後、反応物を氷浴内で冷却した。混合物をビーカーに移
して酢酸エチルに溶解させた。酢酸エチルを溶媒として用いたクロマトグラフィ
ー（カラムにシリカゲル６０ ＧＦ254を充填）で精製を行った。２’−ｔ−ブ
チルＡＮＳアンモニウム塩の調製：２’−ｔ−ブチルＡＮＳをエタノールと酢酸
エチルの混合溶媒に溶解させた。この化合物にＮＨ4ＯＨ水溶液を加えた後、溶
媒を蒸発させることで明黄色の結晶性固体を得た。この固体状生成物をエタノー
ルで濯ぐことで暗赤色の不純物をいくらか除去した。 Ｄ． ３’，５’−ジ−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩 テフロン製容器内で８−アミノ−１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と
３’，５’−ジ−ｔ−ブチルアニリン（３．８０ｇ）と２，６−ジエチルアニリ
ン−ＨＣｌ塩（０．９５ｇ）を混合し、この容器をＮ2でパージ洗浄した後、密
封した。次に、この容器をＰａｒｒボンベ内に封じ込めた後、このボンベをオー
ブンに入れて１９０℃に２４時間加熱した。この混合物を再び撹拌しながら更に
２４時間加熱した。反応が終了した後、前記ボンベを氷浴に入れて冷却した。混
合物をビーカーに移して酢酸エチルに溶解させた。酢酸エチルを溶媒として用い
たクロマトグラフィー（カラムにシリカゲル６０ ＧＦ254を充填）で精製を行
った。（３，５’−ジ−ｔ−ブチル）ＡＮＳアンモニウム塩の調製：（３，５’
−ジ−ｔ−ブチル）ＡＮＳをエタノールと酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた。
この化合物にＮＨ4ＯＨ水溶液を加えた後、溶媒を蒸発させることで明黄色の結
晶性固体を得た。 ＩＩ． ＡＮＳ類似物の試験 この上で合成したＡＮＳ類似物に下記の如き試験を受けさせた： Ａ． 試験用ストリップの調製 ０．３５μｍのポリスルホン部材［反応マトリックス−Ｕ．Ｓ．Ｆｉｌｔｅｒ
（サンディエゴ、ＣＡ）から入手］の多孔質面を表１に示す浸漬水溶液（ａｑｕ
ｅｏｕｓ ｄｉｐ）の中に飽和状態になるまで沈める。これを前記浸漬液から取
り出した後、ガラス棒を用いて押し付けることで余分な反応体を除去する。次に
、前記ストリップを５６℃の空気循環オーブンの中に約１０分間吊るした後、前
記ストリップを取り出して、表２に記述する有機浸漬液の中に飽和状態になるま
で浸漬する。次に、これをこの上に示した段階と同様に再び乾燥させる。結果と
して得た片を試験に望まれる形状に成形する。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【表２】
【００２７】
Ｂ． 試験
ＳｕｒｅＳｔｅｐ（商標）ストリップ装置をグルコース応答の試験で用いた。
試験を相対湿度が５０％で３５℃の環境チャンバ内で実施した。修飾ＳｕｒｅＳ
ｔｅｐ（商標）メーターを用いて反射データを集めた。血液サンプルを典型的に
は全血中のグルコースが１ｄＬ当たり１２０ｍｇになるように調整した。
試験を相対湿度が５０％で３５℃の環境チャンバ内で実施した。修飾ＳｕｒｅＳ
ｔｅｐ（商標）メーターを用いて反射データを集めた。血液サンプルを典型的に
は全血中のグルコースが１ｄＬ当たり１２０ｍｇになるように調整した。
【００２８】
【表３】
【００２９】
Ｋ／Ｓ＝Ｋ／Ｓは反射率の尺度であり、これは米国特許第４，９３５，３４６号
のコラム１４（これの開示は引用することによって本明細書に組み入れられる）
で考察されそして定義されている。 最大Ｋ／Ｓ＝２分間測定中の最大Ｋ／Ｓ値 Ｋ／Ｓ％＝［（類似物の最大Ｋ／Ｓ）／（ＡＮＳの最大Ｋ／Ｓ）］ｘ１００ ６０秒のＫ／Ｓ＝血液を前記ストリップに付けて６０秒後に取った６６０ｎｍの
所のＫ／Ｓ ドリフト％＝［（最大Ｋ／Ｓ−６０秒のＫ／Ｓ）／（最大Ｋ／Ｓ）］ｘ１００ ＩＩＩ． 結果 本主題発明のＡＮＳ類似物をこの上のＩＩに記述した如きグルコース検定で用
いるとＡＮＳを用いた系に比較して染料生成物で観察されるドリフトが低下する
ことを確認した。更に、その色収率もＡＮＳを用いた系に比較して高かった。最
後に、４’−ｔ−ブチルＡＮＳが反応完結に到達する時間は試験を受けさせたＡ
ＮＳまたは他のＡＮＳ類似物のそれに比べて速いことを確認した。
のコラム１４（これの開示は引用することによって本明細書に組み入れられる）
で考察されそして定義されている。 最大Ｋ／Ｓ＝２分間測定中の最大Ｋ／Ｓ値 Ｋ／Ｓ％＝［（類似物の最大Ｋ／Ｓ）／（ＡＮＳの最大Ｋ／Ｓ）］ｘ１００ ６０秒のＫ／Ｓ＝血液を前記ストリップに付けて６０秒後に取った６６０ｎｍの
所のＫ／Ｓ ドリフト％＝［（最大Ｋ／Ｓ−６０秒のＫ／Ｓ）／（最大Ｋ／Ｓ）］ｘ１００ ＩＩＩ． 結果 本主題発明のＡＮＳ類似物をこの上のＩＩに記述した如きグルコース検定で用
いるとＡＮＳを用いた系に比較して染料生成物で観察されるドリフトが低下する
ことを確認した。更に、その色収率もＡＮＳを用いた系に比較して高かった。最
後に、４’−ｔ−ブチルＡＮＳが反応完結に到達する時間は試験を受けさせたＡ
ＮＳまたは他のＡＮＳ類似物のそれに比べて速いことを確認した。
【００３０】
本主題発明をＭＢＴＨ（またはこれの類似物）を更に含有するシグナル発生系
に入れて用いた時にＡＮＳに比較して数多くの利点が得られることは、この上に
示した結果および考察から明らかである。このような利点には、ドリフトが低下
することと色収率が高くなることが含まれる。その上、本主題類似物はＡＮＳに
比較して幅広い範囲のＭＢＴＨ類似物と一緒に用いるに適する。このように、本
主題発明は本技術分野への有意な貢献に相当する。
に入れて用いた時にＡＮＳに比較して数多くの利点が得られることは、この上に
示した結果および考察から明らかである。このような利点には、ドリフトが低下
することと色収率が高くなることが含まれる。その上、本主題類似物はＡＮＳに
比較して幅広い範囲のＭＢＴＨ類似物と一緒に用いるに適する。このように、本
主題発明は本技術分野への有意な貢献に相当する。
【００３１】
本明細書に示した出版物および特許は全部あたかも個々の出版物または特許の
各々を具体的かつ個別に示して参考として組み入れる如く引用することによって
本明細書に組み入れられる。如何なる出版物の引用も本提出日に先立つ開示とし
て引用するものであり、先行する発明が理由で本発明にそのような出版物より前
の日付を付ける権利を与えない許可として解釈されるべきでない。
各々を具体的かつ個別に示して参考として組み入れる如く引用することによって
本明細書に組み入れられる。如何なる出版物の引用も本提出日に先立つ開示とし
て引用するものであり、先行する発明が理由で本発明にそのような出版物より前
の日付を付ける権利を与えない許可として解釈されるべきでない。
【００３２】
この上に示した発明をこれの理解を明瞭にする目的で説明および実施例として
いくらか詳細に記述してきたが、本発明の教示を考慮することでそれに関して添
付請求の範囲の精神からも範囲からも逸脱しない特定の変化および修飾を成すこ
とができることは本分野の通常の技術者に容易に明らかであろう。
いくらか詳細に記述してきたが、本発明の教示を考慮することでそれに関して添
付請求の範囲の精神からも範囲からも逸脱しない特定の変化および修飾を成すこ
とができることは本分野の通常の技術者に容易に明らかであろう。
【手続補正書】
【提出日】平成１４年１１月２５日（２００２．１１．２５）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項３】 式１
［式中、ｎは、１から５であり、Ｘは単独で炭素原子数が１から６のアルキル基
であるが、Ｘが３’、４’または５’位に存在する時にはＸがメチルでないこと
を条件とする］ で表される請求項１または請求項２記載のＡＮＳ類似物。
であるが、Ｘが３’、４’または５’位に存在する時にはＸがメチルでないこと
を条件とする］ で表される請求項１または請求項２記載のＡＮＳ類似物。
【化１】
【請求項４】 前記アルキル基がメチル、イソプロピルまたはｔ−ブチルで
ある請求項３記載のＡＮＳ類似物。
ある請求項３記載のＡＮＳ類似物。
【請求項５】 請求項１から請求項４のいずれかに記載のＡＮＳ類似物と、
塩酸３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）またはＭＢＴ
Ｈ類似物の反応で生じる反応生成物であって、ＡＮＳとＭＢＴＨもしくはＭＢＴ
Ｈ類似物の反応で生じる反応生成物に比較して低下したドリフトを示す反応生成
物。
塩酸３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）またはＭＢＴ
Ｈ類似物の反応で生じる反応生成物であって、ＡＮＳとＭＢＴＨもしくはＭＢＴ
Ｈ類似物の反応で生じる反応生成物に比較して低下したドリフトを示す反応生成
物。
【請求項６】 請求項５記載の反応生成物を含む組成物。
【請求項７】 前記反応生成物が多孔質基質上に存在する請求項６記載の組
成物。
成物。
【請求項８】 更に酸化酵素およびペルオキシダーゼも含む請求項７記載の
組成物。
組成物。
【請求項９】 発色性のある反応生成物を生じさせる方法であって、
請求項１から請求項４のいずれかに記載のＡＮＳ類似物を酸素、過酸化水素お
よびペルオキシダーゼの存在下でＭＢＴＨまたはこれの類似物に反応させること
を含む方法。
よびペルオキシダーゼの存在下でＭＢＴＨまたはこれの類似物に反応させること
を含む方法。
【請求項１０】 ＭＢＴＨもしくはこれの類似物と第２の染料化合物を含む
染料対を用いて、サンプル中の分析物の存在を検出する方法であって、 請求項１から請求項４のいずれかに記載のＡＮＳ類似物を前記第２の染料化合
物として用いることを含む方法。
染料対を用いて、サンプル中の分析物の存在を検出する方法であって、 請求項１から請求項４のいずれかに記載のＡＮＳ類似物を前記第２の染料化合
物として用いることを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
今日までに開発されたプロトコルおよび器具の多くで、生理学的サンプル、例
えば血液などに入っている興味の持たれる分析物の存在を識別するシグナル発生 系 （ｓｉｇｎａｌ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）が用いられている。例
えば、今日用いられている１つのグルコース検出装置では、グルコース酸化酵素
、西洋わさびペルオキシダーゼ（ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）、メタ［３−メチル−
２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン］Ｎ−スルホニルベンゼンスルホン酸モノナ
トリウム［ＭＢＴＨＳＢ］および８−（アリニノ〕−１−ナフタレンスルホネー
ト（ＡＮＳ）が入っているシグナル発生系が用いられている。米国特許第５，５
６３，０３１号を参照。上述したシグナル発生系が酸素の存在下でグルコースと
一緒になると下記の反応が起こる： グルコース＋Ｈ２Ｏ＋１／２Ｏ２→グルコノラクトン＋Ｈ２Ｏ２ 西洋わさびのペルオキシダーゼ Ｈ２Ｏ２＋ＭＢＴＨＳＢ＋Ｈ＋→［ＭＢＴＨＳＢ］＋＋２Ｈ２Ｏ １／２０２ ［ＭＢＴＨＳＢ］＋＋ＡＮＳ→青色染料＋Ｈ２Ｏ 上述した如きＭＢＴＨＳＢ−ＡＮＳ染料対を用いた時に達成される結果は良好
ではあるが、そのような系を改良する余地がある。例えば、上述したＭＢＴＨＳ
Ｂ／ＡＮＳ染料対シグナル発生系が生じる青色の染料生成物は検定検出段階中に
ドリフト（ｄｒｉｆｔ）を起こし易く、それが原因で最終的に結果が正確でなく
なる可能性がある。
えば血液などに入っている興味の持たれる分析物の存在を識別するシグナル発生 系 （ｓｉｇｎａｌ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）が用いられている。例
えば、今日用いられている１つのグルコース検出装置では、グルコース酸化酵素
、西洋わさびペルオキシダーゼ（ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）、メタ［３−メチル−
２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン］Ｎ−スルホニルベンゼンスルホン酸モノナ
トリウム［ＭＢＴＨＳＢ］および８−（アリニノ〕−１−ナフタレンスルホネー
ト（ＡＮＳ）が入っているシグナル発生系が用いられている。米国特許第５，５
６３，０３１号を参照。上述したシグナル発生系が酸素の存在下でグルコースと
一緒になると下記の反応が起こる： グルコース＋Ｈ２Ｏ＋１／２Ｏ２→グルコノラクトン＋Ｈ２Ｏ２ 西洋わさびのペルオキシダーゼ Ｈ２Ｏ２＋ＭＢＴＨＳＢ＋Ｈ＋→［ＭＢＴＨＳＢ］＋＋２Ｈ２Ｏ １／２０２ ［ＭＢＴＨＳＢ］＋＋ＡＮＳ→青色染料＋Ｈ２Ｏ 上述した如きＭＢＴＨＳＢ−ＡＮＳ染料対を用いた時に達成される結果は良好
ではあるが、そのような系を改良する余地がある。例えば、上述したＭＢＴＨＳ
Ｂ／ＡＮＳ染料対シグナル発生系が生じる青色の染料生成物は検定検出段階中に
ドリフト（ｄｒｉｆｔ）を起こし易く、それが原因で最終的に結果が正確でなく
なる可能性がある。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
（発明の要約）
ＡＮＳ類似物およびそれの使用方法を提供する。このＡＮＳ類似物は塩酸３−
メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）またはこれの類似物、
例えばＭＢＴＨＳＢなどと反応してＡＮＳとＭＢＴＨまたは前記ＭＢＴＨの類似
物の反応生成物に比較して低下したドリフトを示す反応生成物を生じる。このＡ ＮＳ 類似物は、フェニル部分上に存在する置換基（水素でない）を少なくとも１
つ有することをさらなる特徴とする。この類似物は多様な用途で使用可能であり
、特に分析物検出検定、例えばグルコース検出検定などで用いるに適する。
メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）またはこれの類似物、
例えばＭＢＴＨＳＢなどと反応してＡＮＳとＭＢＴＨまたは前記ＭＢＴＨの類似
物の反応生成物に比較して低下したドリフトを示す反応生成物を生じる。このＡ ＮＳ 類似物は、フェニル部分上に存在する置換基（水素でない）を少なくとも１
つ有することをさらなる特徴とする。この類似物は多様な用途で使用可能であり
、特に分析物検出検定、例えばグルコース検出検定などで用いるに適する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
（具体的な態様の説明）
本発明は新規なＡＮＳ類似物を提供するものである。このＡＮＳ類似物は、フ
ェニル部分上に存在する置換基（水素でない）を少なくとも１つ有することを特
徴とする。このように水素でない置換基を少なくとも１つ存在させていることか
ら、この類似物とＭＢＴＨ（またはこれの類似物）の反応生成物が示すドリフト
（以下に定義する如き）の低下がもたらされる。また、本ＡＮＳ類似物を分析物
検出検定、例えばグルコース検出検定などで用いる方法も提供する。本発明のさ
らなる説明では最初に本類似物を説明した後に本類似物を分析物検出検定で用い
る方法を考察する。
ェニル部分上に存在する置換基（水素でない）を少なくとも１つ有することを特
徴とする。このように水素でない置換基を少なくとも１つ存在させていることか
ら、この類似物とＭＢＴＨ（またはこれの類似物）の反応生成物が示すドリフト
（以下に定義する如き）の低下がもたらされる。また、本ＡＮＳ類似物を分析物
検出検定、例えばグルコース検出検定などで用いる方法も提供する。本発明のさ
らなる説明では最初に本類似物を説明した後に本類似物を分析物検出検定で用い
る方法を考察する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明のさらなる説明を行う前に、本発明を以下に記述する本発明の個々の態
様に限定するものでないと理解されるべきである。と言うのは、個々の態様の変
更を行ってもよく、そしてそれでもそれらは特許請求の範囲内に入りうるからで
ある。また、用いる用語は個々の態様を記述する目的で用い、限定を意図するも
のでないことも理解されるべきである。その代わりに、本発明の範囲は特許請求
の範囲によって決定される。
様に限定するものでないと理解されるべきである。と言うのは、個々の態様の変
更を行ってもよく、そしてそれでもそれらは特許請求の範囲内に入りうるからで
ある。また、用いる用語は個々の態様を記述する目的で用い、限定を意図するも
のでないことも理解されるべきである。その代わりに、本発明の範囲は特許請求
の範囲によって決定される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
文脈上そうでないとして明確に示さない限り、本明細書および特許請求の範囲
における単数の説明は複数を包含する。特に明記しない限り、本明細書で用いる
技術用語および科学用語は全部本発明が属する技術分野の通常の技術者が通常に
理解する意味と同じ意味を有する。 ＡＮＳ類似物 本発明は新規なＡＮＳ類似物を提供するものである。本ＡＮＳ類似物は、これ
とＭＢＴＨもしくはこれの類似物が、酸化剤、ペルオキシダーゼおよび酸素の存
在下で反応して、低下したドリフトを示す発色性の（ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃ）
、特に青色の反応生成物を生じることを特徴とする。「低下したドリフト」は、
本ＡＮＳ類似物をＭＢＴＨ（またはこれの類似物）と一緒にした時に生じる反応
生成物が示す読みがＡＮＳとＭＢＴＨまたは前記ＭＢＴＨの類似物の反応で観察
される読みのドリフト（ｒｅａｄｉｎｇ ｄｒｉｆｔ）に比較して安定であるこ
とを意味し、ここで、前記ドリフトは反応開始から２分間に渡って測定したドリ
フトである。読みのドリフトを測定する詳細なプロトコルに関しては以下の実験
セクションを参照のこと。本類似物がもたらす反応生成物が示す読みのドリフト
は一般に少なくとも約３５％低く、通常は少なくとも約６０％低く、多くの態様
で少なくとも約８０％低い。更に、本発明の数多くの態様において、本類似物が
もたらす反応生成物が与える色収率もしばしばＡＮＳで観察されるそれよりも高
く、このように色収率が高い時、この色収率は少なくとも５％高く、通常は少な
くとも約２０％高く、多くの態様で少なくとも３５％高い可能性がある。以下の
実験セクションに示すプロトコルに従って色収率を測定する
における単数の説明は複数を包含する。特に明記しない限り、本明細書で用いる
技術用語および科学用語は全部本発明が属する技術分野の通常の技術者が通常に
理解する意味と同じ意味を有する。 ＡＮＳ類似物 本発明は新規なＡＮＳ類似物を提供するものである。本ＡＮＳ類似物は、これ
とＭＢＴＨもしくはこれの類似物が、酸化剤、ペルオキシダーゼおよび酸素の存
在下で反応して、低下したドリフトを示す発色性の（ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃ）
、特に青色の反応生成物を生じることを特徴とする。「低下したドリフト」は、
本ＡＮＳ類似物をＭＢＴＨ（またはこれの類似物）と一緒にした時に生じる反応
生成物が示す読みがＡＮＳとＭＢＴＨまたは前記ＭＢＴＨの類似物の反応で観察
される読みのドリフト（ｒｅａｄｉｎｇ ｄｒｉｆｔ）に比較して安定であるこ
とを意味し、ここで、前記ドリフトは反応開始から２分間に渡って測定したドリ
フトである。読みのドリフトを測定する詳細なプロトコルに関しては以下の実験
セクションを参照のこと。本類似物がもたらす反応生成物が示す読みのドリフト
は一般に少なくとも約３５％低く、通常は少なくとも約６０％低く、多くの態様
で少なくとも約８０％低い。更に、本発明の数多くの態様において、本類似物が
もたらす反応生成物が与える色収率もしばしばＡＮＳで観察されるそれよりも高
く、このように色収率が高い時、この色収率は少なくとも５％高く、通常は少な
くとも約２０％高く、多くの態様で少なくとも３５％高い可能性がある。以下の
実験セクションに示すプロトコルに従って色収率を測定する
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本ＡＮＳ類似物は、フェニル部分上に存在する置換基（水素でない）を少なく
とも１つ有することを特徴とする。このようにフェニル部分上に存在する置換基
（水素でない）の数は約１から５、通常は約１から３、より通常は約１から２の
範囲であり得る。そのようなフェニル基上の置換基として、水素でない便利な如
何なる置換基も使用可能であるが、ＡＮＳ類似物が上述したように低下したドリ
フト特性を示すことを条件とする。一般的には、そのような水素でない置換基１
種または２種以上を存在させると、そのような類似物とＭＢＴＨ（またはこれの
類似物）がもたらす染料生成物が凝集を起こす傾向が低下する。水素でない代表
的な置換基にはアルキル（置換および／または分枝）、アリール（置換もしくは
未置換）、ハロゲン、ＯＲ，ＳｅＲ，ＳＲおよびＳｉＲ３［ここで、Ｒは置換さ
れていもよくそして／または分枝していてもよいアルキルまたはアリール基であ
る］が含まれる。
とも１つ有することを特徴とする。このようにフェニル部分上に存在する置換基
（水素でない）の数は約１から５、通常は約１から３、より通常は約１から２の
範囲であり得る。そのようなフェニル基上の置換基として、水素でない便利な如
何なる置換基も使用可能であるが、ＡＮＳ類似物が上述したように低下したドリ
フト特性を示すことを条件とする。一般的には、そのような水素でない置換基１
種または２種以上を存在させると、そのような類似物とＭＢＴＨ（またはこれの
類似物）がもたらす染料生成物が凝集を起こす傾向が低下する。水素でない代表
的な置換基にはアルキル（置換および／または分枝）、アリール（置換もしくは
未置換）、ハロゲン、ＯＲ，ＳｅＲ，ＳＲおよびＳｉＲ３［ここで、Ｒは置換さ
れていもよくそして／または分枝していてもよいアルキルまたはアリール基であ
る］が含まれる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
特定の態様においては、本類似物は、フェニル部分上の置換基がメチル基の時
には、前記フェニル部分の３’位にも４’位にも５’位にも結合しないものに限 定される 。
には、前記フェニル部分の３’位にも４’位にも５’位にも結合しないものに限 定される 。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
多くの態様で、本類似物は構造式：
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
酸形態または塩形態いずれかの本類似物に興味が持たれ、塩形態の時に存在さ
せるカチオンにはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシ
ウムなどが含まれる。
せるカチオンにはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシ
ウムなどが含まれる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明の上述したＡＮＳ類似物の調製は便利な如何なるプロトコルを用いて行
われてもよく、適切な代表的プロトコルを以下の実施例セクションに示す。 使用 本ＡＮＳ化合物（酸または塩形態のいずれか）は、酸化剤の存在を示す指標と
して多種多様な用途で使用可能である。言い換えれば、本類似物は酸化剤の存在
を検出するシグナル発生系の反応体要素として使用可能である。本類似物を含有
させたシグナル発生系を用いて検出可能な酸化剤には、過酸化物、例えば過酸化
水素、クメン水素パーオキサイド、尿素水素パーオキサイド、ベンゾイルパーオ
キサイド、過ホウ酸塩、例えば過ホウ酸ナトリウム、過ホウ酸カリウムなどが含
まれる。
われてもよく、適切な代表的プロトコルを以下の実施例セクションに示す。 使用 本ＡＮＳ化合物（酸または塩形態のいずれか）は、酸化剤の存在を示す指標と
して多種多様な用途で使用可能である。言い換えれば、本類似物は酸化剤の存在
を検出するシグナル発生系の反応体要素として使用可能である。本類似物を含有
させたシグナル発生系を用いて検出可能な酸化剤には、過酸化物、例えば過酸化
水素、クメン水素パーオキサイド、尿素水素パーオキサイド、ベンゾイルパーオ
キサイド、過ホウ酸塩、例えば過ホウ酸ナトリウム、過ホウ酸カリウムなどが含
まれる。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本類似物は、特に、サンプル、通常は生理学的サンプル、例えば血液または全
血から誘導された血液製剤などに分析物が存在するか否かを検出することを意図
したシグナル発生系に入れる反応体として用いるに適する。本類似物を含有させ
たシグナル発生系を用いて検出可能な興味の持たれる分析物には、グルコース、
コレステロール、尿酸、アルコール（例えばメタノール、エタノール）、ホルム
アルデヒド、グリセロール−３−ホスフェートなどが含まれる。特に、本類似物 を生理学的サンプル、特に全血にグルコースが存在するか否かを検出することを
意図したシグナル発生系で用いることに興味が持たれる。
血から誘導された血液製剤などに分析物が存在するか否かを検出することを意図
したシグナル発生系に入れる反応体として用いるに適する。本類似物を含有させ
たシグナル発生系を用いて検出可能な興味の持たれる分析物には、グルコース、
コレステロール、尿酸、アルコール（例えばメタノール、エタノール）、ホルム
アルデヒド、グリセロール−３−ホスフェートなどが含まれる。特に、本類似物 を生理学的サンプル、特に全血にグルコースが存在するか否かを検出することを
意図したシグナル発生系で用いることに興味が持たれる。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本類似物が要素であるシグナル発生系は、典型的には更に酸化酵素、ペルオキ
シダーゼおよび染料対である第２の要素（本類似物の１つが第１の要素である）
も含む。このようなシグナル発生系に存在する酸化酵素を検出すべき分析物の性
質に応じて通常は選択する。ここで適切な酸化酵素にはグルコース酸化酵素、コ
レステロール酸化酵素、ウリカーゼ、アルコール酸化酵素、アルデヒド酸化酵素
、グリセロホスフェート酸化酵素などが含まれる。前記シグナル発生系の一要素 にしてもよいペルオキシダーゼには西洋わさびのペルオキシダーゼ、過酸化活性
（ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ）を示すか或いは化学品を酸化
する他の酵素および合成類似物などが含まれる。例えばＹ．Ｃｉ，Ｆ．Ｗａｎｇ
；Ａｎａｌｙｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、２３３（１９９０）、２９
９−３０２を参照。
シダーゼおよび染料対である第２の要素（本類似物の１つが第１の要素である）
も含む。このようなシグナル発生系に存在する酸化酵素を検出すべき分析物の性
質に応じて通常は選択する。ここで適切な酸化酵素にはグルコース酸化酵素、コ
レステロール酸化酵素、ウリカーゼ、アルコール酸化酵素、アルデヒド酸化酵素
、グリセロホスフェート酸化酵素などが含まれる。前記シグナル発生系の一要素 にしてもよいペルオキシダーゼには西洋わさびのペルオキシダーゼ、過酸化活性
（ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ）を示すか或いは化学品を酸化
する他の酵素および合成類似物などが含まれる。例えばＹ．Ｃｉ，Ｆ．Ｗａｎｇ
；Ａｎａｌｙｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、２３３（１９９０）、２９
９−３０２を参照。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本ＡＮＳ類似物が第１の要素であるシグナル発生系の染料対の第２の要素は一
般にＭＢＴＨまたはこれの類似物である。本シグナル発生系の一要素として用い
ることができる適切なＭＢＴＨ類似物には、米国特許第５，９２２，５３０号、
５，７７６，７１９号、５，５６３，０３１号、５，４５３，３６０号および４
，９６２，０４０号（これらの開示は引用することによって本明細書に組み入れ
られる）に記述されているＭＢＴＨ類似物が含まれる。特に下記のＭＢＴＨ類似
物に興味が持たれる：メタ［３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン］
Ｎ−スルホニルベンゼンスルホン酸モノナトリウム（ＭＢＴＨＳＢ）、塩酸３−
メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）、３−メチル−６−（
スルホン酸ナトリウム）ベンゾチアゾリノン−２−ヒドラゾン、６−ヒドロキシ
−３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン、４−ヒドロキシ−３−メチ
ル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾンおよび６−カルボキシル−３−メチル−
２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン。
般にＭＢＴＨまたはこれの類似物である。本シグナル発生系の一要素として用い
ることができる適切なＭＢＴＨ類似物には、米国特許第５，９２２，５３０号、
５，７７６，７１９号、５，５６３，０３１号、５，４５３，３６０号および４
，９６２，０４０号（これらの開示は引用することによって本明細書に組み入れ
られる）に記述されているＭＢＴＨ類似物が含まれる。特に下記のＭＢＴＨ類似
物に興味が持たれる：メタ［３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン］
Ｎ−スルホニルベンゼンスルホン酸モノナトリウム（ＭＢＴＨＳＢ）、塩酸３−
メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）、３−メチル−６−（
スルホン酸ナトリウム）ベンゾチアゾリノン−２−ヒドラゾン、６−ヒドロキシ
−３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン、４−ヒドロキシ−３−メチ
ル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾンおよび６−カルボキシル−３−メチル−
２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本類似物が一要素、特に染料対の一要素であるシグナル発生系を用いて分析物
を検出する時、この上で考察したように、興味の持たれる分析物（即ち標的分析
物）が入っていると考えられるサンプル、通常は生理学的サンプル、例えば全血
または血液誘導製品を本シグナル発生系の要素に逐次的または同時に接触させる
。分析物が存在していると結果として酸化種、例えば過酸化水素などが生じ、そ
してそれが上述したシグナル発生系に含まれる２染料対の要素（ｔｗｏ ｄｙｅ
ｃｏｕｐｌｅ ｍｅｍｂｅｒｓ）と共有結合することで色素である反応生成物
が生じる。この色素である反応生成物は一般に青色の反応生成物であり、この反
応生成物は上述したように特定の検定装置（ａｓｓａｙ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔ
ｉｏｎｓ）［例えばＳｕｒｅＳｔｅｐ（商標）検定装置］内で低いドリフトを示
すことを特徴とする。次に、この色素である生成物の存在を初期サンプルに存在
していた分析物の存在と関連付けることで、元々のサンプルに入っていた分析物
の量を定性的または定量的に測定することができる。
を検出する時、この上で考察したように、興味の持たれる分析物（即ち標的分析
物）が入っていると考えられるサンプル、通常は生理学的サンプル、例えば全血
または血液誘導製品を本シグナル発生系の要素に逐次的または同時に接触させる
。分析物が存在していると結果として酸化種、例えば過酸化水素などが生じ、そ
してそれが上述したシグナル発生系に含まれる２染料対の要素（ｔｗｏ ｄｙｅ
ｃｏｕｐｌｅ ｍｅｍｂｅｒｓ）と共有結合することで色素である反応生成物
が生じる。この色素である反応生成物は一般に青色の反応生成物であり、この反
応生成物は上述したように特定の検定装置（ａｓｓａｙ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔ
ｉｏｎｓ）［例えばＳｕｒｅＳｔｅｐ（商標）検定装置］内で低いドリフトを示
すことを特徴とする。次に、この色素である生成物の存在を初期サンプルに存在
していた分析物の存在と関連付けることで、元々のサンプルに入っていた分析物
の量を定性的または定量的に測定することができる。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本類似物を含んで成るシグナル発生系は、特に、このシグナル発生系の要素を
多孔質支持体、例えばストリップ（Ｓｔｒｉｐ）などの上に存在させた分析物検
出検定器具で用いるに適しており、その場合、前記ストリップの上にサンプルを
置いてそしてそれが発するシグナルを読み取る。本類似物を用いることができる
代表的な器具には、４，７３４，３６０号、４，９００，６６６号、４，９３５
，３４６号、５，０５９，３９４号、５，３０４，４６８号、５，３０６，６２
３号、５，４１８，１４２号、５，４２６，０３２号、５，５１５，１７０号、
５，５２６，１２０号、５，５６３，０４２号、５，６２０，８６３号、５，７
５３，４２９号、５，５７３，４５２号、５，７８０，３０４号、５，７８９，
２５５号、５，８４３，６９１号、５，８４６，４８６号など（これらの開示は
引用することによって本明細書に組み入れられる）に記述されている器具が含ま
れる。
多孔質支持体、例えばストリップ（Ｓｔｒｉｐ）などの上に存在させた分析物検
出検定器具で用いるに適しており、その場合、前記ストリップの上にサンプルを
置いてそしてそれが発するシグナルを読み取る。本類似物を用いることができる
代表的な器具には、４，７３４，３６０号、４，９００，６６６号、４，９３５
，３４６号、５，０５９，３９４号、５，３０４，４６８号、５，３０６，６２
３号、５，４１８，１４２号、５，４２６，０３２号、５，５１５，１７０号、
５，５２６，１２０号、５，５６３，０４２号、５，６２０，８６３号、５，７
５３，４２９号、５，５７３，４５２号、５，７８０，３０４号、５，７８９，
２５５号、５，８４３，６９１号、５，８４６，４８６号など（これらの開示は
引用することによって本明細書に組み入れられる）に記述されている器具が含ま
れる。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
（実験）
Ｉ． ＡＮＳ類似物の合成
Ａ． ４’−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩
テフロン（ポリテトラフルオロエチレンを表す商標）製容器内で８−アミノ−
１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と４’−ｔ−ブチルアニリン（３．６
０ｇ）と２，６−ジエチルアニリン−ＨＣｌ塩（０．９５ｇ）を混合し、この容
器をＮ２でパージ洗浄した後、密封した。次に、この容器をＰａｒｒボンベ内に
封じ込めた後、このボンベをオーブンに入れて１６５℃に１８時間加熱した。こ
の混合物を再び攪拌しながら更に１５時間加熱した。反応が終了した後、前記ボ
ンベを氷槽に入れて冷却した。混合物をビーカーに移して酢酸エチルに溶解させ
た。酢酸エチルを溶離剤として用いたクロマトグラフィー（カラムにシリカゲル
６０ ＧＦ２５４を充填）で精製を行った。 ４’−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩の調製：４’−ｔ−ブチルＡＮＳをエ
タノールと酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた。この化合物にＮＨ４ＯＨ水溶液
を加えた後、溶媒を蒸発させることで明黄色の結晶性固体を得た。この固体状生
成物をエタノールで濯ぐことで暗赤色の不純物をいくらか除去した。 Ｂ． ４’−イソプロピルＡＮＳアンモニウム塩 テフロン（ポリテトラフルオロエチレンを表す商標）製容器内で８−アミノ−
１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と４’−イソプロピルアニリン（３．
６０ｇ）と２，６−ジエチルアニリン−ＨＣｌ塩（０．９５ｇ）を混合し、この
容器をＮ２でパージ洗浄した後、密封した。次に、この容器をＰａｒｒボンベ内
に封じ込めた後、このボンベをオーブンに入れて１６５℃に１８時間加熱した。
この混合物を再び攪拌しながら更に１５時間加熱した。反応が終了した後、前記
ボンベを氷槽に入れて冷却した。混合物をビーカーに移して、２−プロパノール
による濯ぎを補助で用いた（相当するアンモニウム塩にする時、通常に再結晶化
し得る結晶性生成物がかなりの量存在することを観察した）。酢酸エチルを溶離
剤として用いたクロマトグラフィー（カラムにシリカゲル６０ ＧＦ２５４を充
填）で精製を行った。 ４’−イソプロピルＡＮＳアンモニウム塩の調製：４’−イソプロピルＡＮＳ
をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた。この化合物にＮＨ４ＯＨ水
溶液を加えた後、溶媒を蒸発させることで明黄色の結晶性固体を得た。この固体
状生成物をエタノールで濯ぐことで暗赤色の不純物をいくらか除去した。 Ｃ． ２’−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩 テフロン（ポリテトラフルオロエチレンを表す商標）製容器内で８−アミノ−
１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と２’−ｔ−ブチルアニリン（３．６
０ｇ）と２，６−ジエチルアニリン−ＨＣｌ塩（０．９５ｇ）を混合し、この容
器をＮ２でパージ洗浄した後、密封した。次に、この容器をＰａｒｒボンベ内に
封じ込めた後、このボンベをオーブンに入れて１９５℃に４８時間加熱した。こ
の混合物を再び攪拌しながら更に４８時間加熱した。反応が終了した後、反応物
を水浴内で冷却した。混合物をビーカーに移して酢酸エチルに溶解させた。酢酸
エチルを溶媒として用いたクロマトグラフィー（カラムにシリカゲル６０ ＧＦ ２５４ を充填）で精製を行った。 ２’−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩の調製：２’−ｔ−ブチルＡＮＳをエ
タノールと酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた。この化合物にＮＨ４ＯＨ水溶液
を加えた後、溶媒を蒸発させることで明黄色の結晶性固体を得た。この固体状生
成物をエタノールで濯ぐことで暗赤色の不純物をいくらか除去した。 Ｄ． ３’，５’−ジ−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩 テフロン（ポリテトラフルオロエチレンを表す商標）製容器内で８−アミノ−
１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と３’，５’−ジ−ｔ−ブチルアニリ
ン（３．８０ｇ）と２，６−ジエチルアニリン−ＨＣｌ塩（０．９５ｇ）を混合
し、この容器をＮ２でパージ洗浄した後、密封した。次に、この容器をＰａｒｒ
ボンベ内に封じ込めた後、このボンベをオーブンに入れて１９０℃に２４時間加
熱した。この混合物を再び攪拌しながら更に２４時間加熱した。反応が終了した
後、前記ボンベを氷槽に入れて冷却した。混合物をビーカーに移して酢酸エチル
に溶解させた。酢酸エチルを溶媒として用いたクロマトグラフィー（カラムにシ
リカゲル６０Ｇ Ｆ２５４を充填）で精製を行った。 （３，５’−ジ−ｔ−ブチル）ＡＮＳアンモニウム塩の調製：（３，５’−ジ
−ｔ−ブチル）ＡＮＳをエタノールと酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた。この
化合物にＮＨ４ＯＨ水溶液を加えた後、溶媒を蒸発させることで明黄色の結晶性
固体を得た。 ＩＩ．ＡＮＳ類似物の試験 この上で合成したＡＮＳ類似物に下記の如き試験を受けさせた。 Ａ． 試験用ストリップの調製 ０．３５μｍのポリスルホン部材［反応マトリックス−Ｕ．Ｓ．Ｆｉｌｔｅｒ
（サンディエゴ、ＣＡ）から入手］の多孔質面を表１に示す浸漬水溶液（ａｑｕ
ｅｏｕｓ ｄｉｐ）の中に飽和状態になるまで沈める。これを前記浸漬液から取
り出した後、ガラス棒を用いて押し付けることで余分な反応体を除去する。次に
、前記ストリップを５６℃の空気循環オーブンの中に約１０分間吊るした後、前
記ストリップを取り出して、表２に記述する有機浸漬液の中に飽和状態になるま
で浸漬する。次に、これをこの上に示した段階と同様に再び乾燥させる。結果と
して得た片を試験に望まれる形状に成形する。
１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と４’−ｔ−ブチルアニリン（３．６
０ｇ）と２，６−ジエチルアニリン−ＨＣｌ塩（０．９５ｇ）を混合し、この容
器をＮ２でパージ洗浄した後、密封した。次に、この容器をＰａｒｒボンベ内に
封じ込めた後、このボンベをオーブンに入れて１６５℃に１８時間加熱した。こ
の混合物を再び攪拌しながら更に１５時間加熱した。反応が終了した後、前記ボ
ンベを氷槽に入れて冷却した。混合物をビーカーに移して酢酸エチルに溶解させ
た。酢酸エチルを溶離剤として用いたクロマトグラフィー（カラムにシリカゲル
６０ ＧＦ２５４を充填）で精製を行った。 ４’−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩の調製：４’−ｔ−ブチルＡＮＳをエ
タノールと酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた。この化合物にＮＨ４ＯＨ水溶液
を加えた後、溶媒を蒸発させることで明黄色の結晶性固体を得た。この固体状生
成物をエタノールで濯ぐことで暗赤色の不純物をいくらか除去した。 Ｂ． ４’−イソプロピルＡＮＳアンモニウム塩 テフロン（ポリテトラフルオロエチレンを表す商標）製容器内で８−アミノ−
１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と４’−イソプロピルアニリン（３．
６０ｇ）と２，６−ジエチルアニリン−ＨＣｌ塩（０．９５ｇ）を混合し、この
容器をＮ２でパージ洗浄した後、密封した。次に、この容器をＰａｒｒボンベ内
に封じ込めた後、このボンベをオーブンに入れて１６５℃に１８時間加熱した。
この混合物を再び攪拌しながら更に１５時間加熱した。反応が終了した後、前記
ボンベを氷槽に入れて冷却した。混合物をビーカーに移して、２−プロパノール
による濯ぎを補助で用いた（相当するアンモニウム塩にする時、通常に再結晶化
し得る結晶性生成物がかなりの量存在することを観察した）。酢酸エチルを溶離
剤として用いたクロマトグラフィー（カラムにシリカゲル６０ ＧＦ２５４を充
填）で精製を行った。 ４’−イソプロピルＡＮＳアンモニウム塩の調製：４’−イソプロピルＡＮＳ
をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた。この化合物にＮＨ４ＯＨ水
溶液を加えた後、溶媒を蒸発させることで明黄色の結晶性固体を得た。この固体
状生成物をエタノールで濯ぐことで暗赤色の不純物をいくらか除去した。 Ｃ． ２’−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩 テフロン（ポリテトラフルオロエチレンを表す商標）製容器内で８−アミノ−
１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と２’−ｔ−ブチルアニリン（３．６
０ｇ）と２，６−ジエチルアニリン−ＨＣｌ塩（０．９５ｇ）を混合し、この容
器をＮ２でパージ洗浄した後、密封した。次に、この容器をＰａｒｒボンベ内に
封じ込めた後、このボンベをオーブンに入れて１９５℃に４８時間加熱した。こ
の混合物を再び攪拌しながら更に４８時間加熱した。反応が終了した後、反応物
を水浴内で冷却した。混合物をビーカーに移して酢酸エチルに溶解させた。酢酸
エチルを溶媒として用いたクロマトグラフィー（カラムにシリカゲル６０ ＧＦ ２５４ を充填）で精製を行った。 ２’−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩の調製：２’−ｔ−ブチルＡＮＳをエ
タノールと酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた。この化合物にＮＨ４ＯＨ水溶液
を加えた後、溶媒を蒸発させることで明黄色の結晶性固体を得た。この固体状生
成物をエタノールで濯ぐことで暗赤色の不純物をいくらか除去した。 Ｄ． ３’，５’−ジ−ｔ−ブチルＡＮＳアンモニウム塩 テフロン（ポリテトラフルオロエチレンを表す商標）製容器内で８−アミノ−
１−ナフタレンスルホン酸（１．５３ｇ）と３’，５’−ジ−ｔ−ブチルアニリ
ン（３．８０ｇ）と２，６−ジエチルアニリン−ＨＣｌ塩（０．９５ｇ）を混合
し、この容器をＮ２でパージ洗浄した後、密封した。次に、この容器をＰａｒｒ
ボンベ内に封じ込めた後、このボンベをオーブンに入れて１９０℃に２４時間加
熱した。この混合物を再び攪拌しながら更に２４時間加熱した。反応が終了した
後、前記ボンベを氷槽に入れて冷却した。混合物をビーカーに移して酢酸エチル
に溶解させた。酢酸エチルを溶媒として用いたクロマトグラフィー（カラムにシ
リカゲル６０Ｇ Ｆ２５４を充填）で精製を行った。 （３，５’−ジ−ｔ−ブチル）ＡＮＳアンモニウム塩の調製：（３，５’−ジ
−ｔ−ブチル）ＡＮＳをエタノールと酢酸エチルの混合溶媒に溶解させた。この
化合物にＮＨ４ＯＨ水溶液を加えた後、溶媒を蒸発させることで明黄色の結晶性
固体を得た。 ＩＩ．ＡＮＳ類似物の試験 この上で合成したＡＮＳ類似物に下記の如き試験を受けさせた。 Ａ． 試験用ストリップの調製 ０．３５μｍのポリスルホン部材［反応マトリックス−Ｕ．Ｓ．Ｆｉｌｔｅｒ
（サンディエゴ、ＣＡ）から入手］の多孔質面を表１に示す浸漬水溶液（ａｑｕ
ｅｏｕｓ ｄｉｐ）の中に飽和状態になるまで沈める。これを前記浸漬液から取
り出した後、ガラス棒を用いて押し付けることで余分な反応体を除去する。次に
、前記ストリップを５６℃の空気循環オーブンの中に約１０分間吊るした後、前
記ストリップを取り出して、表２に記述する有機浸漬液の中に飽和状態になるま
で浸漬する。次に、これをこの上に示した段階と同様に再び乾燥させる。結果と
して得た片を試験に望まれる形状に成形する。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
Ｂ．試験
ＳｕｒｅＳｔｅｐ（商標）ストリップ装置をグルコース応答の試験で用いた。
試験を相対湿度が５０％で３５℃の環境チャンバ内で実施した。修正されたＳｕ
ｒｅＳｔｅｐ（商標）メーターを用いて反射データを集めた。血液サンプルを典
型的には全血中のグルコースが１ｄＬ当たり１２０ｍｇになるように調整した。
試験を相対湿度が５０％で３５℃の環境チャンバ内で実施した。修正されたＳｕ
ｒｅＳｔｅｐ（商標）メーターを用いて反射データを集めた。血液サンプルを典
型的には全血中のグルコースが１ｄＬ当たり１２０ｍｇになるように調整した。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
Ｋ／Ｓ＝Ｋ／Ｓは反射率の尺度であり、これは米国特許第４，９３５，３４６号
のコラム１４（これの開示は引用することによって本明細書に組み入れられる）
で考察されそして定義されている。 最大Ｋ／Ｓ＝２分間測定中の最大Ｋ／Ｓ値 Ｋ／Ｓ％＝［（類似物の最大Ｋ／Ｓ）／（ＡＮＳの最大Ｋ／Ｓ）］ｘｌ００ ６０秒のＫ／Ｓ＝血液を前記ストリップに付けて６０秒後に取った６６０ｎｍの
所のＫ／Ｓ ドリフト％＝［（最大Ｋ／Ｓ−６０秒のＫ／Ｓ）／（最大Ｋ／Ｓ）］ｘ１００ ＩＩＩ．結果 本発明のＡＮＳ類似物をこの上のＩＩに記述した如きグルコース検定で用いる
とＡＮＳを用いた系に比較して染料生成物で観察されるドリフトが低下すること
を確認した。更に、その色収率もＡＮＳを用いた系に比較して高かった。最後に
、４’−ｔ−ブチルＡＮＳが反応完結に到達する時間は試験を受けさせたＡＮＳ
または他のＡＮＳ類似物のそれに比べて速いことを確認した。
のコラム１４（これの開示は引用することによって本明細書に組み入れられる）
で考察されそして定義されている。 最大Ｋ／Ｓ＝２分間測定中の最大Ｋ／Ｓ値 Ｋ／Ｓ％＝［（類似物の最大Ｋ／Ｓ）／（ＡＮＳの最大Ｋ／Ｓ）］ｘｌ００ ６０秒のＫ／Ｓ＝血液を前記ストリップに付けて６０秒後に取った６６０ｎｍの
所のＫ／Ｓ ドリフト％＝［（最大Ｋ／Ｓ−６０秒のＫ／Ｓ）／（最大Ｋ／Ｓ）］ｘ１００ ＩＩＩ．結果 本発明のＡＮＳ類似物をこの上のＩＩに記述した如きグルコース検定で用いる
とＡＮＳを用いた系に比較して染料生成物で観察されるドリフトが低下すること
を確認した。更に、その色収率もＡＮＳを用いた系に比較して高かった。最後に
、４’−ｔ−ブチルＡＮＳが反応完結に到達する時間は試験を受けさせたＡＮＳ
または他のＡＮＳ類似物のそれに比べて速いことを確認した。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本発明をＭＢＴＨ（またはこれの類似物）を更に含有するシグナル発生系に入
れて用いた時にＡＮＳに比較して数多くの利点が得られることは、この上に示し
た結果および考察から明らかである。このような利点には、ドリフトが低下する
ことと色収率が高くなることが含まれる。その上、本類似物はＡＮＳに比較して
幅広い範囲のＭＢＴＨ類似物と一緒に用いるに適する。このように、本発明は本
技術分野に大きく貢献する。
れて用いた時にＡＮＳに比較して数多くの利点が得られることは、この上に示し
た結果および考察から明らかである。このような利点には、ドリフトが低下する
ことと色収率が高くなることが含まれる。その上、本類似物はＡＮＳに比較して
幅広い範囲のＭＢＴＨ類似物と一緒に用いるに適する。このように、本発明は本
技術分野に大きく貢献する。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本明細書に示した出版物および特許は、全部あたかも個々の出版物または特許
の各々を具体的かつ個別に示したが如く、この明細書で言及することによって、 本明細書に組み入れられる。如何なる出版物の引用も本願の出願日前に開示され ていたから 引用するものであり、先発明という点で本発明がこれらの刊行物に優 位しないことを自認するものと 解釈されるべきでない。
の各々を具体的かつ個別に示したが如く、この明細書で言及することによって、 本明細書に組み入れられる。如何なる出版物の引用も本願の出願日前に開示され ていたから 引用するものであり、先発明という点で本発明がこれらの刊行物に優 位しないことを自認するものと 解釈されるべきでない。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
以上のように、本発明をこれの理解を明瞭にする目的で説明および実施例とし
ていくらか詳細に記述してきたが、本発明の教示を考慮することによって、特許 請求の範囲の趣旨および外延から逸脱せずにある程度の変化および修正を成すこ
とができることは本分野の通常の技術者に容易に明らかであろう。 （訂正の理由１） （訂正の理由１−１） 特許請求の範囲において請求項９（補正前の請求項３２を書き改めたもの）で
、「色素である」を「発色性のある」に訂正した。原文（chromogenic）につい
ては、例えば小学館発行の「ランダムハウス英和大辞典 第２版」を引くと「発
色性のある」という和訳語が得られる。 （訂正の理由１−２） 特許請求の範囲に関する他の補正は、請求項数の削減およびそれに伴う請求項
の従属関係の整理、ならびに語句の明瞭化を図るためのものであって、誤訳の訂
正を目的とするものではない。 （訂正の理由２） 明細書の段落０００３において、「シグナル発生装置」を「シグナル発生系
」に訂正した。原文は、”signal producing system”であって、上記のどちら
にも和訳しうるが、後の説明では、これは「シグナル発生系」と和訳され組成物
を示しているのが明らかなため、装置という訳語が不適切だからである。 （訂正の理由３） 明細書の段落０００５における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由４） 明細書の段落０００６における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由５） 明細書の段落０００７における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由６） （訂正の理由６−１） 明細書の段落０００８において、「色素である」を「発色性のある」に訂正し
た。原文（chromogenic）については、例えば小学館発行の「ランダムハウス英
和大辞典 第２版」を引くと「発色性のある」という和訳語が得られる。 （訂正の理由６−２） 明細書の段落０００８に関する他の補正は誤訳の訂正を目的とするものではな
く、不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由７） 明細書の段落０００９における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由８） 明細書の段落００１１における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由９） 明細書の段落００１２における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１０） 明細書の段落００１６における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１１） 明細書の段落００１７における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１２） 明細書の段落００１８における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１３） 明細書の段落００１９における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載および誤記を訂正しただけである。 （訂正の理由１４） 明細書の段落００２０における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１５） 明細書の段落００２１における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１６） 明細書の段落００２２における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１７） （訂正の理由１７−１） 明細書の段落００２４において、「氷浴」を「氷槽」に訂正した。原文（ice
bath）については、英和辞典を参照するまでもなく「氷槽」が正しいからである
。 （訂正の理由１７−２） 明細書の段落００２４において、「有意な量」を「かなりの量」に訂正した。
原文は”significant amount”であるが、significantについては、例えば小学
館発行の「ランダムハウス英和大辞典 第２版」を引くと「かなりの」という和
訳語が得られる。 （訂正の理由１７−３） 明細書の段落００２４に関する他の補正は、誤訳の訂正を目的とするものでは
なく、テフロンという用語がポリテトラフルオロエチレンを表す商標であること
を明示するように訂正しただけである。このことは当業者の知識で直接的かつ一
義的に導き出せるので新規事項の追加にも該当しない。 （訂正の理由１８） 明細書の段落００２７において、「修飾」を「修正された」に訂正した。原文
は”modified”であるが、modifyについては、例えば小学館発行の「ランダムハ
ウス英和大辞典 第２版」を引くと「部分修正する」という和訳語が得られる。 （訂正の理由１９） 明細書の段落００２９における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由２０） 明細書の段落００３０における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由２１） 明細書の段落００３１における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由２２） 明細書の段落００３２における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。
ていくらか詳細に記述してきたが、本発明の教示を考慮することによって、特許 請求の範囲の趣旨および外延から逸脱せずにある程度の変化および修正を成すこ
とができることは本分野の通常の技術者に容易に明らかであろう。 （訂正の理由１） （訂正の理由１−１） 特許請求の範囲において請求項９（補正前の請求項３２を書き改めたもの）で
、「色素である」を「発色性のある」に訂正した。原文（chromogenic）につい
ては、例えば小学館発行の「ランダムハウス英和大辞典 第２版」を引くと「発
色性のある」という和訳語が得られる。 （訂正の理由１−２） 特許請求の範囲に関する他の補正は、請求項数の削減およびそれに伴う請求項
の従属関係の整理、ならびに語句の明瞭化を図るためのものであって、誤訳の訂
正を目的とするものではない。 （訂正の理由２） 明細書の段落０００３において、「シグナル発生装置」を「シグナル発生系
」に訂正した。原文は、”signal producing system”であって、上記のどちら
にも和訳しうるが、後の説明では、これは「シグナル発生系」と和訳され組成物
を示しているのが明らかなため、装置という訳語が不適切だからである。 （訂正の理由３） 明細書の段落０００５における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由４） 明細書の段落０００６における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由５） 明細書の段落０００７における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由６） （訂正の理由６−１） 明細書の段落０００８において、「色素である」を「発色性のある」に訂正し
た。原文（chromogenic）については、例えば小学館発行の「ランダムハウス英
和大辞典 第２版」を引くと「発色性のある」という和訳語が得られる。 （訂正の理由６−２） 明細書の段落０００８に関する他の補正は誤訳の訂正を目的とするものではな
く、不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由７） 明細書の段落０００９における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由８） 明細書の段落００１１における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由９） 明細書の段落００１２における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１０） 明細書の段落００１６における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１１） 明細書の段落００１７における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１２） 明細書の段落００１８における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１３） 明細書の段落００１９における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載および誤記を訂正しただけである。 （訂正の理由１４） 明細書の段落００２０における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１５） 明細書の段落００２１における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１６） 明細書の段落００２２における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由１７） （訂正の理由１７−１） 明細書の段落００２４において、「氷浴」を「氷槽」に訂正した。原文（ice
bath）については、英和辞典を参照するまでもなく「氷槽」が正しいからである
。 （訂正の理由１７−２） 明細書の段落００２４において、「有意な量」を「かなりの量」に訂正した。
原文は”significant amount”であるが、significantについては、例えば小学
館発行の「ランダムハウス英和大辞典 第２版」を引くと「かなりの」という和
訳語が得られる。 （訂正の理由１７−３） 明細書の段落００２４に関する他の補正は、誤訳の訂正を目的とするものでは
なく、テフロンという用語がポリテトラフルオロエチレンを表す商標であること
を明示するように訂正しただけである。このことは当業者の知識で直接的かつ一
義的に導き出せるので新規事項の追加にも該当しない。 （訂正の理由１８） 明細書の段落００２７において、「修飾」を「修正された」に訂正した。原文
は”modified”であるが、modifyについては、例えば小学館発行の「ランダムハ
ウス英和大辞典 第２版」を引くと「部分修正する」という和訳語が得られる。 （訂正の理由１９） 明細書の段落００２９における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由２０） 明細書の段落００３０における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由２１） 明細書の段落００３１における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。 （訂正の理由２２） 明細書の段落００３２における補正は誤訳の訂正を目的とするものではなく、
不明確な記載を訂正しただけである。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ
，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，
ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，
ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ
Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ
，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，
ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ
Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ
，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，
ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ
Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ
，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，
ＺＡ，ＺＷ
(72)発明者 ヤニ，アドバ
アメリカ合衆国カリフオルニア州95035ミ
ルピタス・フオレストコート1825
(72)発明者 フアング，パイング・シー
アメリカ合衆国カリフオルニア州94122サ
ンフランシスコ・サーテイセカンドアベニ
ユー1682
Ｆターム(参考） 2G054 CA25 CE01 EA06
4H006 AA01 AA03 AB84
Claims (38)
- 【請求項１】 塩酸３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢ
ＴＨ）またはこれの類似物と反応して、８−（アリニノ）−１−ナフタレンスル
ホネート（ＡＮＳ）とＭＢＴＨもしくはこれの類似物の反応で生じる染料生成物
に比較して低下したドリフトを示す染料生成物を生じ得る８−（アリニノ）−１
−ナフタレンスルホネート（ＡＮＳ）類似物であって、フェニル部分に結合して
いるアルキル置換基を少なくとも１つ含むが但し前記置換基がメチルの時には前
記置換基が３’位にも４’位にも５’位にも存在しないことを条件とするＡＮＳ
類似物。 - 【請求項２】 前記アルキル置換基が炭素原子を１から６個含む請求項１記
載のＡＮＳ類似物。 - 【請求項３】 前記アルキル置換基が分枝している請求項１記載のＡＮＳ類
似物。 - 【請求項４】 前記アルキル置換基が線状である請求項１記載のＡＮＳ類似
物。 - 【請求項５】 式： 【化１】 ［式中、 ｎは、１から５であり、そして Ｘは、独立して、炭素原子数が１から６のアルキル基であるが、但しＸが３’、
４’または５’位に存在する時にはＸがメチルでないことを条件とする］ で表される化合物またはこれの塩。 - 【請求項６】 ｎが１または２である請求項５記載の化合物。
- 【請求項７】 前記アルキル基が線状である請求項５記載の化合物。
- 【請求項８】 前記アルキル基が分枝している請求項５記載の化合物。
- 【請求項９】 前記アルキル基がメチル、イソプロピルまたはｔ−ブチルで
ある請求項５記載の化合物。 - 【請求項１０】 式： 【化２】 ［式中、 ｎは、１または２であり、そして Ｘは、独立して、メチル、イソプロピルおよびｔ−ブチルから成る群から選択さ
れるアルキル部分であるが、但しＸが３’、４’または５’位に存在する時には
Ｘがメチルでないことを条件とする］ で表される化合物またはこれの塩。 - 【請求項１１】 ｎが１である請求項１０記載の化合物。
- 【請求項１２】 Ｘが２’メチルである請求項１１記載の化合物。
- 【請求項１３】 Ｘが４’ｔ−ブチルである請求項１１記載の化合物。
- 【請求項１４】 Ｘが４’イソプロピルである請求項１１記載の化合物。
- 【請求項１５】 Ｘが２’ｔ−ブチルである請求項１１記載の化合物。
- 【請求項１６】 ｎが２である請求項１０記載の化合物。
- 【請求項１７】 １番目のＸが３’ｔ−ブチルでありそして２番目のＸが５
’ｔ−ブチルである請求項１６記載の化合物。 - 【請求項１８】 フェニル部分上に水素でない置換基を少なくとも１つ有す
る８−（アリニノ）−１−ナフタレンスルホネート（ＡＮＳ）類似物と塩酸３−
メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）またはＭＢＴＨ類似物
の反応で生じる反応生成物であって、ＡＮＳとＭＢＴＨもしくはＭＢＴＨ類似物
の反応で生じる反応生成物に比較して低下したドリフトを示す反応生成物。 - 【請求項１９】 前記ＡＮＳ類似物の前記置換基がアルキル基である請求項
１８記載の反応生成物。 - 【請求項２０】 前記反応生成物が前記ＡＮＳ類似物とＭＢＴＨＳＢの反応
生成物である請求項１９記載の反応生成物。 - 【請求項２１】 ＭＢＴＨもしくはこれの類似物と、構造式： 【化３】 ［式中、 ｎは、１から５であり、そして Ｘは、独立して、Ｈ以外の置換基である］ で表されるＡＮＳ類似物が酸素、酸化剤およびペルオキシダーゼの存在下で反応
することで生じる化合物。 - 【請求項２２】 Ｘがアルキル基である請求項２１記載の化合物。
- 【請求項２３】 前記アルキル基が炭素原子数が１から６のアルキル基であ
る請求項２２記載の化合物。 - 【請求項２４】 前記アルキル基がメチル、イソプロピルまたはｔ−ブチル
である請求項２３記載の化合物。 - 【請求項２５】 請求項１８記載の反応生成物を含んで成る組成物。
- 【請求項２６】 前記反応生成物が多孔質基質上に存在する請求項２５記載
の組成物。 - 【請求項２７】 前記多孔質基質がストリップである請求項２６記載の組成
物。 - 【請求項２８】 組成物であって、 ＭＢＴＨもしくはこれの類似物、および 式： 【化４】 ［式中、 ｎは、１から５であり、そして Ｘは、独立して、Ｈ以外の置換基である］ で表されるＡＮＳ類似物もしくはこれの塩、 を含んで成る組成物。
- 【請求項２９】 前記ＡＮＳ類似物およびＭＢＴＨまたはこれの類似物が多
孔質基質上に存在する請求項２８記載の組成物。 - 【請求項３０】 前記多孔質基質がストリップである請求項２９記載の組成
物。 - 【請求項３１】 更に酸化酵素およびペルオキシダーゼも含んで成る請求項
２９記載の組成物。 - 【請求項３２】 色素である反応生成物を生じさせる方法であって、式： 【化５】 ［式中、 ｎは、１から５であり、そして Ｘは、Ｈ以外の置換基である］ で表される化合物もしくはこれの塩とＭＢＴＨもしくはこれの類似物を酸素、過
酸化水素およびペルオキシダーゼの存在下で反応させることを含んで成る方法。 - 【請求項３３】 ｎが１から２である請求項３２記載の方法。
- 【請求項３４】 Ｘが炭素原子数が１から６のアルキル基である請求項３２
記載の方法。 - 【請求項３５】 ＭＢＴＨもしくはこれの類似物と２番目の染料化合物を含
む染料対を用いてサンプル中の分析物の存在を検出する方法であって、式： 【化６】 ［式中、 ｎは、１から５であり、そして Ｘは、Ｈ以外の置換基である］ で表される化合物もしくはこれの塩を前記２番目の染料化合物として用いること
を含んで成る改良方法。 - 【請求項３６】 前記Ｘが炭素原子数が１から６のアルキル基である請求項
３５記載の方法。 - 【請求項３７】 ｎが１から２である請求項３５記載の方法。
- 【請求項３８】 前記分析物がグルコースである請求項３５記載の方法。
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