CZ2002969A3 - Analog 8-(anilino)-1-naftalensulfonátu, sloučenina, reakční produkt, prostředek a způsob - Google Patents

Analog 8-(anilino)-1-naftalensulfonátu, sloučenina, reakční produkt, prostředek a způsob Download PDF

Info

Publication number
CZ2002969A3
CZ2002969A3 CZ2002969A CZ2002969A CZ2002969A3 CZ 2002969 A3 CZ2002969 A3 CZ 2002969A3 CZ 2002969 A CZ2002969 A CZ 2002969A CZ 2002969 A CZ2002969 A CZ 2002969A CZ 2002969 A3 CZ2002969 A3 CZ 2002969A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ans
compound
analog
mbth
substituent
Prior art date
Application number
CZ2002969A
Other languages
English (en)
Inventor
Xiaoling Zheng
Yeung Siu Yu
Adva Yani
Paing C. Huang
Original Assignee
Lifescan, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lifescan, Inc. filed Critical Lifescan, Inc.
Publication of CZ2002969A3 publication Critical patent/CZ2002969A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/45—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/47—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton having at least one of the sulfo groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B27/00—Preparations in which the azo group is formed in any way other than by diazotising and coupling, e.g. oxidation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
    • C12Q2326/32—3-Methyl-2-benzothiazolinone hydrazone hydrochloride hydrate, i.e. MBTH

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález spadá do oblasti barviv, zvláště do oblasti barviv, které je možné použít v analytických detekčních testech, jako jsou například detekční testy glukózy.
Dosavadní stav techniky
V dnešní společnosti roste význam analytická detekce ve fyziologických tekutinách, jako je například krev nebo krevní deriváty. Analytické detekční testy se mohou použít při různých aplikacích, která zahrnují klinické laboratorní testy, domácí testy atd., kde výsledky takového testování má prominentní úlohu při diagnostice a ovládání různých stavů onemocnění. Analyty zahrnují glukózu při kontrole cukrovky, cholesterol a podobně.
Řada do dnešní doby vyvinutých protokolů a zařízení využívá systém produkující signál pro stanovení přítomnosti analytu ve fyzilogickém vzorku, jako je krev. Jeden detekční systém glukózy používá systém produkující signál, který zahrnuje oxidázu glukózy, křenovou peroxidázu, meta-[3-methyl2-benzothiazolinonhydrazon]-N-sulfonylbenzensulfonát sodný (MBTHSB) a 8-(anilino)-1-naftalensulfonát (ANS) (popisuje se v dokumentu patent USA č. 5 563 031). Když se glukóza kombinuje se shora popsaným systémem, který produkuje signál v přítomnosti kyslíku, probíhají následující reakce:
glukóza + H2O + O2 -> glukonolakton + H202 křenová peroxidáza
H202 + MBTHSB + H+ [MBTHSB]+ + 2H2O [MBTHSB]+ + ANS ki 02
-> modré barvivo + H20
Navzdory dobrým výsledkům, které se dosáhly s barvivém MBTHSB-ANS, jak se popisuje shora v textu, stále existuje možnost zlepšení tohoto systému. Například produkt s modrým barvivém produkovaný shora popsaným MBTHSB/ANS, který kolísá v detekční fázi testu, může způsobovat nepřesnost výsledků.
Vzhledem k tomu pokračuje zájem o vývoj nových sloučenin vhodných pro použití v systémech, které produkují signál při analytické detekci. Velký zájem je o vývoj substituentu ANS, výsledkem jehož použití je modrý produkt reakce, který během reakce nekolísá (popisuje se v dokumentech č. 4 935 346, 4 962 040, 5 453 360, 5 563 031, 5 776 719 a 5 922 530 a v publikaci Kosower and Kanety, „Intramolecular Donor-Acceptor Systems.
10. Multiple Fluorescences from 8-(phenylamino)-1-naphtalenesulfonates, J. Am. Chem. Soc. (1983) 105: 6236-6243).
Podstata vynálezu
Popisují se analogy ANS a způsoby jejich použití. Analogy ANS reagují s 3-methyl-2-benzothiazolinonhydrazonhydrochloridem (MBTH) nebo s jeho analogy, například MBTHSB, aby vznikl reakční produkt, který kolísá omezeně ve srovnání s reakčním produktem ANS a MBTH, nebo stejný analog MBTH. Analogy ANS se dále charakterizují tím, že v jejich fenylové části se vyskytuje alespoň jeden nevodíkový substituent. Analogy subjektu - nacházejí použití při různých aplikacích a jsou zvláště vhodné při použití v analytickém detekčním systému, jako je detekční systém glukózy.
4«
Vynález popisuje nové analogy ANS. Analogy ANS se charakterizují tím, že obsahují alespoň jeden nevodíkový substituent přítomný v jejich fenylových částech. Přítomnost alespoň jednoho nevodíkového substituentu umožňuje omezené kolísání (jak se definuje dále v textu) reakčního produktu analogů subjektu s MBTH (nebo jeho analogy). Popisují se také způsoby použití analogů ANS při detekčních testech analytu (například detekční testy glukózy). V dalším popisu vynálezu se budou nejdříve popisují analogy, pak se popisují metody použití analogů v detekčních testech analytu.
Dříve než se popíše přédmět vynálezu, rozumí se, že vynález se neomezuje na určitá provedení vynálezu popsaná dále v textu, mohou se provést varianty určitých provedení vynálezu a stále spadají do rozsahu vynálezu. Také se rozumí, že použitá terminologie popisující určitá provedení vynálezu není omezující. Rozsah vynálezu je dán nároky.
Analogy ANS
Popisují se nové analogy ANS. Analogy ANS se charakterizovaly tím, že reagují s MBTH nebo s jejich analogy v přítomnosti oxidačního činidla, peroxidázy a kyslíku za vzniku chromogenního, specificky modrého, reakčního produktu, který vykazuje omezené kolísání. Termín „omezené kolísání znamená, že reakční produkt produkovaný kombinací analogu ANS s MBTH (nebo jeho analog) umožňuje více stabilní odečítání ve srovnání s kolísáním při odečítání pozorovaném při reakci s ANS s MBTH nebo se stejným analogem MBTH, kde kolísání se měří během časového úseku 2 minut od počátku reakce.
Detailnější protokol měření kolísání odečítání se popisuje v experimentální části dále v textu. Kolísání odečítání reakčních produktů produkovaných analogy se v obecném případě redukuje na alespoň přibližně 35 %, obvykle alespoň přibližně na 60 % a v mnoha provedeních vynálezu alespoň přibližně na 80 • · · · • · « ·
%. Barevný výtěžek poskytnutý reakčním produktem vzniklý na základě analogů je často vyšší, než se pozoroval v případě ANS. V mnoha provedeních vynálezu, kde v případě, že barevný výtěžek je vyšší, je barevný výtěžek alespoň o 5 % vyšší, obvykle alespoň o přibližně 20 % vyšší a v mnoha provedeních vynálezu alespoň přibližně o 35 % vyšší. Barevný výtěžek se stanovil podle protokolu popsaném v experimentální sekci popsané dále v textu.
Analogy ANS se charakterizují tím, že vykazují alespoň jeden nevodíkový substituent přítomný na jejich fenylových částech. Řada nevodíkových substituentů přítomných na fenylové části je v rozmezí přibližně 1 až 5, obvykle od 1 až 3 a obvykleji 1 až 2. Jako substituent na fenylové skupině se může použít libovolná vhodná nevodíková skupina pokud poskytuje analog ANS, který vykazuje shora v textu popsanou omezenou charakteristiku kolísání. V obecném případě nevodíkový substituenty budou omezovat tendence agregace produktu produkovaného analogem s MBTH (nebo jeho analogy).
Reprezentativní nevodíkový substituenty zahrnují alkyly (substituované a/nebo větvené), aryly (substituované a/nebo nesubstituované) , halogeny, OR, SeR, SR a S1R3, kde symbol R je alkyl nebo aryl, který může být substituovaný a/nebo větvený.
Použitelní jsou alkylový substituenty, zvláště nižší alkylový substituenty obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, obvykle 1 až 4 atomy uhlíku, kde alkylový substituenty mohou zahrnovat přímé nebo větvené řetězce. Alkylový substituenty zahrnují methyl,, isopropyl a terč.butyl.
V jistých provedeních vynálezu se analogy dále omezují tím, že substituent na fenylové části je methylová skupina a není vázána na polohu 3', 4' nebo 5' fenylové části.
V mnoha provedeních vynálezu se popisují analogy obecného vzorce • Φ·Φ· 99 9 ·· ·· « 9 · 9 · · ··.··' • · 9 9 9 9 9 9 · • · · · ······· · 9 • · ··» ··· • ·· · ·· · ·····»
kde symbol η je celé číslo od 1 do 5, obvykle od 1 do 3 a obvykleji od 1 do 2 a každý symbol X je nezávisle nevodíkový substituent, kde vhodný substituenty zahrnují ty uvedené shora v textu, kde v mnoha provedeních vynálezu každý symbol X je alkyl, v typickém případě nižší alkyl obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, obvykle 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem. Jak se popisuje shora v textu v jistých preferovaných provedeních vynálezu je každý symbol X buď methyl, isopropyl nebo terč. butyl. V jistých provedeních vynálezu, jestliže symbol X je methyl, není umístěn v poloze 3', 4' nebo 5' fenylové části.
Dále se popisují následující analogy ANS: 8-(4'-terc.butylfenyl) amino-l-naftalensulfonát, 8-(4'-isopropylfenyl)amino-1-naftalensulfonát, 8-(2'-terc.butylfenyl)amino-l-naftalensulfonát, 8-(3',5'-di-terc.butylfenyl)amino-l-naftalensulfonát, 8-(4'-methylfenyl)amino-l-naftalensulfonát a 8-(2'-methylfenyl)amino-l-naftalensulfonát.
Dále se popisují jejich formy kyselin nebo solí, kde kationty v solích zahrnují amoniak, sodík, draslík, vápník, hořčík a podobně.
• · · · · · · • a · • ·
ft© · · • ·' 9 • ·
ft · · • • · • • •
• · · · • • ftftft • · • ©
ftftft · ·· ·' « · • · · ·
Shora popsané analogy ANS podle vynálezu se mohou připravit použitím libovolného vhodného protokolu, který se popisuje v experimentální sekci popsané dále v textu.
Využití
Sloučeniny ANS (ve formě kyseliny nebo sole) se mohou použít při různých použití, jako indikátory přítomnosti oxidačního činidla. Jinými slovy analogy nacházejí použití jako činidla v systémech produkující signál, které detekují přítomnost oxidačních činidel. Oxidační činidla, která se mohou detekovat použitím systémů produkujících signál zahrnující analogy zahrnují peroxidy, například peroxid vodíku, kumenhydrogenperoxid, hydrogenperoxid močoviny, benzoyiperoxid, perborát například sodný, draselný atd..
Analogy jsou zvláště vhodné pro použití jako činidla v systémech produkující signály, které jsou navržené k detekci přítomnosti analytu ve vzorku, obvykle fyziologického vzorku, jako je například krev nebo krevní deriváty. Analyty, které se mohou detekovat použitím systému produkující signály zahrnující analogy obsahují: glukózu, cholesterol, kyselinu močovou, alkoholy (například metanol, etanol), formaldehyd, glycerol-3-fosfát a podobně. Zvláště vhodné je použití analogů v systémech produkujících signál navržených k detekci přítomnosti glukózy ve fyziologickém vzorku, zvláště v celé krvi.
Systémy produkující signál, kde se používají analogy, v typické případě dále zahrnují oxidázu, peroxidázu a druhý člen barvícího páru (ve kterém prvním členem je analog ANS). Oxidáza, která je přítomna v systému produkujícím signál se v obecném případě vybrala v závislosti na povaze detekovatelného analytu, přičemž vhodné oxidázy zahrnují oxidázu glukózy, oxidázu cholesterolu, urikázu, oxidázu alkoholu, oxidázu aldehydu, oxidázu glycerofosfátu a podobně. Peroxidázy, které jsou členy systému produkujícího signál • ·* · zahrnují křenovou peroxidázu, jiné enzymy a syntetické analogy, které mají peroxidázovou aktivitu nebo oxidační sloučeniny a podobně (popisuje se například v publikaci Y. Ci, F. Wang, Analytica Chimica Acta, 233 (1990), 299-302).
Druhý člen páru tvořící barvivo systému produkující signál, jehož prvním členem je analog ANS, je v obecném případě MBTH nebo jeho analog. Vhodné analogy MBTH, které se mohou použít v systému produkujícím signál, jsou ty popsáné v dokumentech patent USA č. 5 922 530, 5 776 719, 5 563 031, 5 453 360 a 4 962 040. Zvláště zajímavé jsou analogy MBTH meta-[3-methyl-2-benzothiazozolinonhadryzon]-N-sulfonylbenzensulfonát sodný (MBTHSB), 3-methyl-2-benzothiazolinonhydrazonhydrochlorid (MBTH), 3-methyl-6-(sodiumsulfonát)benzothiazolinon-2-hydrazon, 4-hydroxy-3-methyl-2benzothiazolinonhydrazon a 6-karboxyl-3-methyl-2-benzothiazolinonhydrazon.
Při detekci analytu použitím systému produkující signál, kde analogové jsou zvláště členové páru barviva, jak se diskutuje shora v textu, vzorek obsahoval analyt (to je cílový analyt) obvykle fyziologický vzorek, například celou krev nebo krevní deriváty, je v kontaktu s členy systému produkující signál buď sekvenčně nebo ve stejném čase. Přítomnost analytu vede k produkci oxidačních sloučenin, jako je peroxid vodíku a chromogenní reakční produkt se produkuje kovalentní vazbou svou členů páru barviva ve shora popsaném systému produkující signál. Chromogenní reakční produkt je v obecném případě modrý reakční produkt, který se charakterizuje nízkým kolísáním v jistých konfiguracích testu (například konfigurace testu SureStep®), jak se popisuje shora v textu. Přítomnost chromogenního produktu se pak vztahuje k přítomnosti analytu v počátečním vzorku.
Systémy produkující signály obsahující analogy jsou zvláště vhodné pro použití jako zařízení testu detekce analytu, ve kterém členové systému produkující signál jsou • ·· · přítomny na porézním povrchu, například pásek, na kterém je vzorek umístěn a z kterého se odečítá signál. Reprezentativní zařízení, kde analogové sloučeniny nacházejí použití se popisuje v patentových dokumentech č. 4 734 360, 4 900 666, 4
935 346, 5 059 394, 5 304 468, 5 306 623, 5 418 142, 5 426
032, 5 515 170, 5 526 120, 5 563 042,.5 620 863, 5 753 429, 5
573 452, 5 780 304, 5 789 255, 5 843 691, 5 846 486 a podobně
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: Syntéza analogů ANS
A. Amonná sůl 4'-terč.butyl ANS
Kyselina 8-amino-l-naftalensulfonová v množství 1,53 g,
4'-terč.butylanilin v množství 3,60 g a sůl 2,6-diethylanilinHC1 v množství 0,95 g se smíchaly v teflonové nádobě. Nádoba se promyla dusíkem a zatavila se. Nádoba se uzavřela v Parrově tlakové nádobě a ta se umístila do trouby a zahřívala se na teplotu 165 °C po dobu 18 hodin. Směs se míchala a zahřívala dalších 15 hodin. Po ukončení reakce se směs přenesla do kádinky a rozpustila se v ethylacetátu. Čištění se provedlo chromatograf icky (kolona se naplnila silikagelem 60 GF254) a jako eluent se použil ethylacetát.
Příprava amonné sole 4'-terč.butyl ANS
4'-terč.butyl ANS se rozpustil ve smíchaném rozpouštědle ethanolu a ethylacetátu. Vodný roztok NH4OH se přidal ke sloučenině a rozpouštědlo se odpařilo za vzniku žlutých krystalů. Tmavě červené nečistoty se odstranily promytím pevného produktu ethanolem.
B. Amonná sůl 4'-isopropyl ANS
Kyselina 8-amino-2-naftalensulfonová v množství 1,53 g,
4'-isopropylanilin v množství 3,60 g a sůl 2,6-diethylanilin-HC1 v množství 0,95 g se smíchaly v teflonové nádobě. Nádoba se promyla dusíkem a zatavila se. Nádoba se uzavřela v Parrově • ·
tlakové nádobě a ta se umístila do trouby a zahřívala se na teplotu 165 °C po dobu 18 hodin. Směs se míchala a zahřívala dalších 15 hodin. Po ukončení reakce se tlaková nádoba ochladila v ledové lázni. Směs se přenesla do kádinky a zbytek se propláchl 2-propanolem (v normálním případě se’pozorovalo podstatné množství krystalického produktu, který se rekrystalizoval ná odpovídající amonnou sůl). Čištění se provedlo chromatograficky (kolona se naplnila silikagelem 60 GF254) a jako eluent se použil ethylacetát.
Příprava amonné sole 4'-isopropyl ANS
4'-isopropyl ANS se rozpustil v rozpouštědle vytvořeném smícháním etanolu a ethylacetátu. Ke sloučenině se přidal vodný roztok NH4OH a rozpouštědlo se odpařilo a vznikly světle žluté krystaly. Tmavě červené nečistoty se odstranily promytím pevného produktu etanolem.
C. Amonná sůl 2'-terč. butyl ANS
Kyselina 8-amino-l-naftalensulfonová v množství 1,53 g,
2'-terc.butylanilin v množství 3,60 g a sůl 2,6-diethylanilin-HC1 v množství 0,95 g se smíchala v teflonové nádobě. Nádoba se promyla dusíkem a zatavila se. Nádoba se uzavřela v Parrově tlakové nádobě a ta se umístila do trouby a zahřívala se na teplotu 195 °C po dobu 48 hodin. Směs se míchala a zahřívala dalších 48 hodin. Po ukončení reakce se reakce ochladila v ledové lázni. Směs přenesla do kádinky a rozpustila se v ethylacetátu. Čištění se provedlo chromatograficky (kolona se naplnila silikagelem 60 GF254) a jako rozpouštědlo se použil ethylacetát.
Příprava amonné sole 2 '-terč.butyl ANS
2'-terč.butyl ANS se rozpustil v rozpouštědle, které vzniklo smícháním etanolu a ethylacetátu. Ke sloučenině se přidal vodný roztok NH4OH a rozpouštědlo se odpařilo a vznikly
9 9 9 49 4 94 · · • «94 9 9 9 9
9 9 9 9 9 4 9 světle žluté krystaly. Tmavě červené nečistoty se odstranily promytím pevného produktu etanolem.
D. Amonná sůl 3',5'-di-terc.butyl ANS
Kyselina 8-amino-l-naftalensulfonová v množství 1,53 g,
3', 5'-terč.butylanilin v množství 3,80 g a sůl 2,6-diethylanilin-HCl v množství 0,95 g se smíchala v teflonové nádobě. Nádoba se promyla dusíkem a zatavila se. Nádoba se uzavřela v Parrově tlakové nádobě a ta se umístila do trouby a zahřívala se na teplotu 190 °C po dobu 24 hodin. Směs se míchala a zahřívala dalších 24 hodin. Po ukončení reakce se tlaková nádoba ochladila v ledové lázni. Směs se přenesla do kádinky a rozpustila se v ethylacetátu. Čištění se provedlo chromatograf icky (kolona se naplnila silikagelem 60 GF254) a jako rozpouštědlo se použil ethylacetát.
Příprava amonné sole (3,5'-di-terc.butyl) ANS (3,5'-di-terc.butyl) ANS se rozpustil v rozpouštědle vzniklém smícháním etanolu a ethylacetátu. Ke sloučenině se přidal vodný roztok NH4OH a rozpouštědlo se odpařilo za vzniku světle žlutých krystalů.
Příklad 2: Testování analogů ANS
Syntetizované analogy popsané shora v textu se testovaly následujícím způsobem:
A. Příprava testovacích pásků
Porézní strana polysulfonové membrány o tloušťce 0,35 pm (reakční matrice se získala od firmy U.S. Filter, San Diěgo,
CA) se ponořila do vodné lázně zobrazené v tabulce č. 1 až se saturovala. Odstranila se z nádoby a nadbytek reakčního činidla se odstranil vymačkáním skleněnou tyčinkou. Pásek se pak zavěsí do trouby s cirkulujícím vzduchem při teplotě 56 °C po dobu 10 minut, pak se pásek vyjme a ponoří se do organické • · · . · v « ······· · · • · » · · · · ♦ ··· · ·· · ··' ·*·· lázně, která se popisuje v tabulce č. 2 až do saturace. Pak se opět suší, jako v předchozím kroku. Výsledný pásek se upraví do požadovaného tvaru, který je vhodný pro tes.tování.
····
Tabulka č. 1:
složka množství
H20 25 ml
kyselina citrónová 282 mg
citrát trisodný 348 mg
mannitol 250 mg
EDTA 21 mg
Gantrez (od firmy GAF, New York, New York) 112,5 mg
Cřotein (od firmy CRODA, New York, York) 360 mg
oxidáza glukózy (126 U/mg) 234,5 mg
křenová peroxidáza (505 U/mg) 62 mg
Carbapol 910 (0,11 mg/ml v acetonitriiu) /od firmy BFGoodrich, Clevelend, Ohio) 1,25 ml
0,1 M citrát disodný 3,75 ml
Tabulka č. 2
složka množství
MeOH/EtOH/H20 (17,5/52,5/30) 9,54 ml
MBTHSB meta-[3-methyl-2-benzo- thiazolinonhydrazon]-N-sulfo- nylbenzensulfonát sodný 38,8 mg
ANS nebo analogy ANS popsané shora v textu 0,17 mmol
MAPHOS 60 A (20 % ve shora popsaném rozpouštědle) 0,46 ml
«4 · · · · · · ·
44 4444
44 4
(PPG/Mazer, Gurnee, Illinois)
Β. Testování
Konfigurace pásku SureStep® se použily k testování odezvy na glukózu. Testování se provádělo v prostředí 50 % relativní vlhkosti a při teplotě 35 °C. Data se snímala upraveným zařízením SureStep®metr. Vzorky krve se v typickém případě upravily tak, aby obsahovaly 120 mg/dl glukózy v celé krvi.
Tabulka č. 3
č. sloučenina max. K/S o Ό K/S 60s K/S O. O kolísání
1 ANS 2,318 100 1,7 26, 66
2 4' -terč .butyl ANS 2,978 128 2,704 9,20
3 4'-isopropyl ANS 2,949 127 2,634 10, 68
4 4'-methyl ANS 3,032 131 2,715 10, 46
5 3',5'-di-terc. butyl ANS 2,302 99 2,144 6,86
6 2 ' -terč.butyl ANS 2,814 121 2,326 17, 34
7 2'-methyl ANS 3,123 135 2,673 14,41
K/S= K/S je měření reflektance, jak se popisuje v dokumentu USP 4 935 346, odst. 14
Max. K/S = maximální hodnota K/S během dvou minut měření % K/S = [(Max K/S analogu)/(Max K/S ANS)]xl00 60S K/S = K/S při vlnové délce 660 nm, měřeno 60 vteřin po aplikaci krve na testovací pásek % kolísání = [(K/S Max-60s K/S)/(K/S max)]xl00
Příklad 3: Výsledky
Zjistilo se, že analogy ANS podle vynálezu se použily při testování glukózy, jak se popisuje v sekci II shora v textu. U barevného produktu se pozorovalo omezené kolísání ve srovnání ·'··· ·· • · · « · « ·
Ί O « « 9 9 9 9 9
A O 0 0··· ···· · · · ·
0 0 0 0 0 0 0
000 · 99 9 99 9999 . Dále barevný výtěžek se zvýšil používá ANS. Nakonec se dosahuje dokončení reakce se systémy, kde se používá ANS ve srovnání se systémy, kde se zjistilo, že 4'-terč.butyl ANS rychleji než ANS nebo jiné testované analogy ANS.
Ze shora uvedených výsledků je zřejmé, že vynález popisuje řadu výhod ve srovnání s ANS, v případě, že se použije systém produkující signál, který dále zahrnuje MBTH (nebo jeho analogy). Tyto výhody zahrnují omezený a zvýšený barevný výtěžek. Dále analogy jsou vhodné pro použití s širšího rozmezí analogů MBTH než je ANS. Vynález reprezentuje podstatný příspěvek dosavadnímu stavu techniky.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Analog 8-(anilino)-1-naftalensulfonátu (ANS), který je schopný reagovat s 3-methyl-2-benzothiazolinonhydrazonhydrochloridem (MBTH) nebo jeho analogem za vzniku barevného produktu, který vykazuje omezené kolísání ve srovnání s barevným produktem, který vzniká reakcí ANS a MBTH nebo s jeho analogem, kde uvedený analog ANS obsahuje alespoň jeden alkylový susbtituent vázaný na fenylovou část s podmínkou, že když uvedený substituent je methyl, pak není přítomen v polohách 3', 4' nebo 5'.
  2. 2. Analog ANS podle nároku 1, kde uvedený alkylový substituent obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku.
  3. 3. Analog ANS podle nároku 1, kde uvedený alkylový substituent je větvený.
  4. 4. Analog ANS podle nároku 1, kde uvedený alkylový susbtituent je lineární.
  5. 5. Sloučenina nebo sůl obecného vzorce kde symbol a je 1 až 5 a symbol X je nezávisle alkylová skupina obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku s podmínkou, že když symbol X je v poloze 3', 4' nebo 5' není methylem.
  6. 6. Sloučenina podle nároku 5, kde symbol n je 1 nebo 2.
    ···· ·· · ·* ·* • · ·' * ·'···' • · · · · · '· · • 0 · · ···· 0 · · · • 00 · 0· 0 00 ···«
    7. Sloučenina lineární. podle nároku 5, kde uvedená alkylová skupina je 8. Sloučenina větvená. podle nároku 5, kde uvedená alkylová skupina je 9. Sloučenina podle nároku 5, kde uvedená alkylová skupina je
    methyl, isopropyl nebo terč. butyl.
  7. 10.Sloučenina nebo její sůl obecného vzorce kde symbol n je 1 nebo 2a symbol X je nezávisle alkylová část vybraná ze skupiny obsahující methyl, isopropyl a terč. butyl s podmínkou, že když symbol X je v polohách 3', 4' nebo 5' není methylem.
    11.Sloučenina podle nároku 10, kde symbol n je 1. 12.Sloučenina podle nároku 11, kde symbol X je 2'-methyl. 13.Sloučenina podle nároku 11, kde symbol X je 4 ' -terč.butyl. 14.Sloučenina podle nároku 11, kde symbol X je 4' -isopropyl. 15.Sloučenina podle nároku 11, kde symbol X je 2'-terč.butyl. 16.Sloučenina podle nároku 10, kde symbol n je 2.
    17.Sloučenina podle nároku 16, kde první symbol X je 3'-terč. butyl a druhý symbol X je 5'-terč. butyl.
    18.Reakční produkt produkovaný reakcí analogu 8-(anilino)-1-naftalensulfonátu (ANS), který má na své fenylové části alespoň jeden nevodíkový substituent a 3-methyl-2-benzothiazolinonhydrazonhydrochloridu (MBTH) nebo analogu MBTH, vyznačující se tím, že vykazuje omezené
    • ···· ·· • ·· • Á • · · · · · • 9 9 9 • · • • · · • '· 9 • · • · • · · · · · * • 9 '··· · ·· • • · 9999
    kolísání ve srovnání s reakčním produktem, který vzniká reakcí ANS a MBTH nebo analogu MBTH.
    19. Reakční produkt podle nároku 18, vyznačuj ící se tím, že uvedený substituent uvedeného analogu ANS je alkylová skupina.
    20. Reakční produkt podle nároku 19, vyznačuj ící se tím, zeje produktem reakce uvedeného analogu ANS a MBTHSB.
    21.Sloučenina produkovaná reakcí MBTH nebo jeho analogu s analogem ANS v přítomnosti kyslíku, oxidačního činidla a peroxidázy, kde uvedený analog ANS vykazuje obecný vzorec kde symbol n je od 1 do 5 a symbol X je nezávisle substituent jiný než vodík.
    22.Sloučenina podle nároku 21, kde symbol X je alkylová skupina.
    23.Sloučenina podle nároku 22, kde uvedená alkylová skupina obsahuje od 1 do 6 atomů uhlíku.
    24.Sloučenina podle nároku 23, kde uvedená alkylová skupina je methyl, isopropyl nebo terč. butyl.
    25. Prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje reakční produkt podle nároku 18.
    26. Prostředek podle nároku 25, vyznačuj ící se tím, že uvedený reakční produkt je přítomen na porézním substrátu.
    27. Prostředek podle nároku 26, vyznačující s e t í m, ž e uvedený porézní substrát je pásek.
    28. Prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje MBTH nebo jeho analog a analog ANS nebo jeho sůl obecného vzorce kde symbol n je od 1 do 5 a symbol X je nezávisle substituent jiný než H.
    29. Prostředek podle nároku 28, vyznačuj ící se tím, že uvedený analog ANS a MBTH nebo jeho analog jsou přítomny na porézním substrátu.
    30. Prostředek podle nároku 29, vyznačující se tím, že uvedený porézní substrát je pásek.
    31. Prostředek podle nároku 29, vyznačující se tím, že dále obsahuje oxidázu a peroxidázu.
    32. Způsob produkce chromogeriního reakčního produktu, vyznačující se tím, že zahrnuje sloučeninu nebo její sůl obecného.-vzorce
    ·· <· • · *, · • · • · · • ···· kde symbolX je substituent jiný než H, reagující s MBTH nebo jeho analogem v přítomnosti kyslíku, peroxidu vodíku a peroxidázy.
    33. Způsob podle nároku 32,vyznačující se tím, ž e symbol n je 1 až 2.
    34. Způsob podle nároku 32,vyznačující se tím, ž e symbol X je alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku.
    35. Způsob detekce přítomnosti analytu ve vzorku, ve kterém barvící dvojice obsahuje MBTH nebo jeho analog a druhou barvící sloučeninu, vyznačující se tím, že zahrnuje použití druhé barvící sloučeniny nebo její sole obecného vzorce i
    í !
    1:
    kde symbol n je 1 až 5 a symbol X je substituent jiný než H.
    36.Způsob podle nároku 35, v y z nač u j í c í s e t í m, ž e uvedený . symbol X je alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku • 37.Způsob podle nároku 35, v y z nač ují c í s e t í m, ž e symbol n je 1 nebo 2. 38.Způsob podle nároku 35, v y z nač ují c í s e t í m,
    ž e uvedený analyt je glukóza.
CZ2002969A 1999-10-27 2000-10-17 Analog 8-(anilino)-1-naftalensulfonátu, sloučenina, reakční produkt, prostředek a způsob CZ2002969A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/428,296 US6218571B1 (en) 1999-10-27 1999-10-27 8-(anilino)-1-naphthalenesulfonate analogs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2002969A3 true CZ2002969A3 (cs) 2002-08-14

Family

ID=23698298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2002969A CZ2002969A3 (cs) 1999-10-27 2000-10-17 Analog 8-(anilino)-1-naftalensulfonátu, sloučenina, reakční produkt, prostředek a způsob

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6218571B1 (cs)
EP (2) EP1510555A1 (cs)
JP (1) JP2003513025A (cs)
KR (1) KR20020065891A (cs)
CN (1) CN1413235A (cs)
AT (1) ATE289623T1 (cs)
AU (1) AU781213B2 (cs)
CA (1) CA2385923A1 (cs)
CZ (1) CZ2002969A3 (cs)
DE (1) DE60018300T2 (cs)
ES (1) ES2235977T3 (cs)
IL (1) IL149276A0 (cs)
MX (1) MXPA02004182A (cs)
PL (1) PL354050A1 (cs)
PT (1) PT1224240E (cs)
RU (1) RU2244706C2 (cs)
WO (1) WO2001030915A1 (cs)

Families Citing this family (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8071384B2 (en) 1997-12-22 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Control and calibration solutions and methods for their use
US7390667B2 (en) 1997-12-22 2008-06-24 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC phase angle measurements
US7494816B2 (en) 1997-12-22 2009-02-24 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining a temperature during analyte measurement
US7407811B2 (en) 1997-12-22 2008-08-05 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC excitation
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
ATE450210T1 (de) 2001-06-12 2009-12-15 Pelikan Technologies Inc Selbstoptimierende lanzettenvorrichtung mit adaptationsmittel für zeitliche schwankungen von hauteigenschaften
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
AU2002348683A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
AU2002315180A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Electric lancet actuator
US7344507B2 (en) 2002-04-19 2008-03-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet actuation
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7198606B2 (en) 2002-04-19 2007-04-03 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with analyte sensing
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) * 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US6900058B2 (en) * 2003-03-11 2005-05-31 Bionostics, Inc. Control solution for photometric analysis
EP2238892A3 (en) 2003-05-30 2011-02-09 Pelikan Technologies Inc. Apparatus for body fluid sampling
WO2004107964A2 (en) 2003-06-06 2004-12-16 Pelikan Technologies, Inc. Blood harvesting device with electronic control
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US7604721B2 (en) 2003-06-20 2009-10-20 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7645373B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US7597793B2 (en) 2003-06-20 2009-10-06 Roche Operations Ltd. System and method for analyte measurement employing maximum dosing time delay
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
US7645421B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US8206565B2 (en) 2003-06-20 2012-06-26 Roche Diagnostics Operation, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7718439B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8282576B2 (en) 2003-09-29 2012-10-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for an improved sample capture device
WO2005037095A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a variable user interface
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
CN1914331A (zh) 2004-02-06 2007-02-14 拜尔健康护理有限责任公司 作为生物传感器的内部参照的可氧化种类和使用方法
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
EP1765194A4 (en) 2004-06-03 2010-09-29 Pelikan Technologies Inc METHOD AND DEVICE FOR A LIQUID DETECTION DEVICE
US7556723B2 (en) 2004-06-18 2009-07-07 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrode design for biosensor
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
KR20130006527A (ko) * 2004-08-31 2013-01-16 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 아릴술폰산 화합물 및 전자 수용성 물질로서의 이용
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
KR101321220B1 (ko) 2005-07-20 2013-10-22 바이엘 헬스케어 엘엘씨 게이트형 전류 측정법 분석 존속구간 결정 방법
EP1934591B1 (en) 2005-09-30 2019-01-02 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Gated voltammetry
WO2009076302A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Healthcare Llc Control markers for auto-detection of control solution and methods of use
TWI447099B (zh) * 2008-01-29 2014-08-01 Nissan Chemical Ind Ltd Aryl sulfonic acid compounds and the use of electron acceptables
EP2265324B1 (en) 2008-04-11 2015-01-28 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Integrated analyte measurement system
CN101477035B (zh) * 2008-12-27 2012-05-23 青岛科技大学 木聚糖酶活力的测定方法
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
CN102757369B (zh) * 2012-07-23 2014-04-16 深圳市美凯特科技有限公司 一种高纯度8-苯胺基-1-萘磺酸及其盐的制备方法
CN108822005B (zh) * 2018-06-13 2021-04-09 郑州大学 一种基于孔雀石绿与亚硫酸氢根加成产物的可逆比色探针及其制备、应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1483909A (en) * 1975-09-04 1977-08-24 Ici Ltd Disazo dyes
DE3041838A1 (de) * 1980-11-06 1982-07-01 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zum faerben von papierstoffen
DE3618752A1 (de) * 1986-06-04 1987-12-10 Bayer Ag 4,6-dinitrobenzthiazolonhydrazone(2)
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
DE69314363T2 (de) 1992-02-03 1998-02-19 Lifescan Inc Verbesserter oxidativer Kupplungsfarbstoff zur spektrophotometrischen Quantitativen Analyse von Analyten
RU2042947C1 (ru) * 1992-11-19 1995-08-27 Государственный научно-исследовательский институт биологического приборостроения Аналитический элемент для определения глюкозы в крови
US5922530A (en) 1994-09-08 1999-07-13 Lifescan, Inc. Stable coupling dye for photometric determination of analytes
US5563031A (en) 1994-09-08 1996-10-08 Lifescan, Inc. Highly stable oxidative coupling dye for spectrophotometric determination of analytes
US5776719A (en) 1997-07-07 1998-07-07 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same

Also Published As

Publication number Publication date
KR20020065891A (ko) 2002-08-14
CA2385923A1 (en) 2001-05-03
EP1510555A1 (en) 2005-03-02
DE60018300D1 (de) 2005-03-31
AU1220201A (en) 2001-05-08
CN1413235A (zh) 2003-04-23
PL354050A1 (en) 2003-12-15
WO2001030915A1 (en) 2001-05-03
PT1224240E (pt) 2005-05-31
AU781213B2 (en) 2005-05-12
ATE289623T1 (de) 2005-03-15
EP1224240A1 (en) 2002-07-24
DE60018300T2 (de) 2006-04-13
JP2003513025A (ja) 2003-04-08
MXPA02004182A (es) 2004-04-21
US6218571B1 (en) 2001-04-17
IL149276A0 (en) 2002-11-10
RU2244706C2 (ru) 2005-01-20
EP1224240B1 (en) 2005-02-23
ES2235977T3 (es) 2005-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ2002969A3 (cs) Analog 8-(anilino)-1-naftalensulfonátu, sloučenina, reakční produkt, prostředek a způsob
JP2922003B2 (ja) 過酸化活性物質の検定のための組成物、用具及び方法の改良
US4385114A (en) Oxidation indicators comprising 3,3&#39;,5,5&#39;-tetraalkylbenzidine compounds
JPS5813398A (ja) 過酸化水素もしくは過酸化水素を形成する基質またはペルオキシダ−ゼもしくはペルオキシダ−ゼのように作用する物質を検出するための剤および方法
PL213316B1 (pl) Sposób analizy kolorymetrycznej, odczynnik i próbka do badan
JPS63246356A (ja) 新規な尿素誘導体及びこれを発色成分として用いる測定法
EP0445412B1 (en) Naphthotriazolium salts
EP2138483B1 (en) Oxidative color-developing compounds, salts thereof, process for production of the same, reagent compositions and test tools made by using the same
JPH0532040B2 (cs)
JP2516381B2 (ja) 過酸化水素の定量方法及びその定量用試薬
US4894472A (en) Dicyanoethylaryl derivatives and process for their preparation
US5792619A (en) Assay using oxidative chromogenic reagent
EP0476455B1 (en) Phenyl-substituted 2-thiazolyl tetrazolium salt indicators
HK1072616A (en) 8-(anilino)-1-naphthalenesulfonate analogs and their use in analyte detection assays
JP2547375B2 (ja) ３，３′，５，５′−テトラアルキルベンチジンのスルホアルキル誘導体
AU595993B2 (en) Dicyanoethylaryl derivatives and process for their preparation
JPS6342470A (ja) ペルオキシダ−ゼまたはｈ↓２ｏ↓２の測定方法
JP5230986B2 (ja) 酸化発色化合物、試薬組成物、および試験具
JPS60209175A (ja) 過酸化水素測定用組成物
JPH0371059A (ja) 血液中のフルクトサミンの測定方法及び測定用試薬
JP2001352999A (ja) 酸化発色試薬
CS273302B2 (en) Quick tests for demonstration and determination of hydrogen peroxide and substances reacting during hydrogen peroxide or oxidatively active substances formation
JPH0324061A (ja) 新規な被酸化性呈色試薬