RU2244706C2 - Аналоги 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната и их применение в тестах обнаружения аналита - Google Patents

Аналоги 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната и их применение в тестах обнаружения аналита Download PDF

Info

Publication number
RU2244706C2
RU2244706C2 RU2002113656/04A RU2002113656A RU2244706C2 RU 2244706 C2 RU2244706 C2 RU 2244706C2 RU 2002113656/04 A RU2002113656/04 A RU 2002113656/04A RU 2002113656 A RU2002113656 A RU 2002113656A RU 2244706 C2 RU2244706 C2 RU 2244706C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ans
analogue
naphthalenesulfonate
methyl
mbtg
Prior art date
Application number
RU2002113656/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002113656A (ru
Inventor
Ксиаолинг ЗЕНГ (US)
Ксиаолинг ЗЕНГ
Йеунг Сиу Ю (US)
Йеунг Сиу Ю
Адва ЯНИ (US)
Адва ЯНИ
Паинг К. ХУАНГ (US)
Паинг К. ХУАНГ
Original Assignee
Лайфскен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лайфскен, Инк. filed Critical Лайфскен, Инк.
Publication of RU2002113656A publication Critical patent/RU2002113656A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2244706C2 publication Critical patent/RU2244706C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/45—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/47—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton having at least one of the sulfo groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B27/00—Preparations in which the azo group is formed in any way other than by diazotising and coupling, e.g. oxidation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
    • C12Q2326/32—3-Methyl-2-benzothiazolinone hydrazone hydrochloride hydrate, i.e. MBTH

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области композиций красителей, подходящих для использования в тестах обнаружения аналита, например в тестах по определению глюкозы. Описывается аналог 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната(АНС), способный взаимодействовать с гидррхлоридом 3-метил-2-бензотиазолинонгидразона (МБТГ) или с его аналогом с получением окрашенного продукта, имеющего пониженное смещение по сравнению с окрашенным продуктом, полученным при взаимодействии АНС и МБТГ, или его аналога, где аналог АНС включает, по меньшей мере, один алкильный заместитель, связанный с фенильной группой, при условии, что когда указанный заместитель является метилом, указанный заместитель не присутствует в положениях 3', 4' или 5'. Описывается также продукт реакции АНС с МБТГ, способ его получения, композиция на основе этого продукта и способ обнаружения присутствия аналита в пробе с использованием указанного выше соединения. Изобретение позволяет повысить точность результатов обнаружения аналита. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Данное изобретение относится к области композиций красителей, в особенности композиций, подходящих для использования в тестах обнаружения аналита, например, в тестах по определению глюкозы.
Предпосылки изобретения
Все более возрастающей потребностью в современном обществе является обнаружение аналита в физиологических жидкостях, например в крови или продуктах, полученных из крови. Тесты обнаружения аналита находят использование в разнообразных случаях, включающих пробы в клинических лабораториях, проверку в домашних условиях и т.д., при этом результаты указанных испытаний играют существенную роль в установлении диагноза и при лечении множества болезненных состояний. Представляющие интерес аналиты включают глюкозу при лечении диабета, холестерин и т.д. В ответ на все возрастающую важность обнаружения аналита было создано множество способов и устройств, предназначенных для использования как в клинических, так и домашних условиях.
Во многих способах и устройствах, имеющихся в настоящее время, используется сигнал производящая система, предназначенная для идентификации присутствия в физиологической пробе, такой как кровь, представляющего интерес аналита. Так, например, в одной из систем обнаружения глюкозы, применяемой в настоящее время, используется воспроизводящая сигнал система, которая включает глюкозооксидазу, пероксидазу хрена мета[3-метил-2-бензотиазолинонгидразон]N-сульфонилбензолсульфонат мононатрий (MBTHSB) и 8-(аналино)-1-нафталинсульфонат (ANS). Смотри патент США №5563031. Когда глюкоза соединяется с вышеуказанной сигнал производящей системой в присутствии кислорода, происходит следующая реакция:
Глюкоза + H2O+1/2O2 - глюконолактон + H2O2
Пероксидаза хрена H2O2 + MBTHSB + Н+ [MBTHSB ]+ + 2Н2O
1/2O2
[MBTHSB]+ +ANS - голубой краситель + Н2О
Несмотря на то, что при описанном выше сочетании MBTHSB-ANS краситель были достигнуты хорошие результаты, имеется возможность ее усовершенствования. Так, например, продукт - голубой краситель, полученный описанным выше сочетанием MBTHSB/ANS краситель в сигнал производящей системе в ходе теста, во время стадии обнаружения подвергается смещению (сдвигу), что, в конечном счете, может привести к неточности результатов.
Соответственно существует интерес в разработке новых соединений, предназначенных для использования в сигнал производящих системах для обнаружения аналита. Особое значение будет придаваться получению заместителей ANS, которые дают в качестве продукта реакции голубой краситель, который во время обнаружения не подвергается смещению.
Предшествующий уровень техники
Представляющие интерес патенты включают: 4935346; 4962040; 5453360; 5563031; 5776719 и 5922530. Интерес представляет также: Kosower & Kanety, "Interamolecular Donor-Acceptor Systems, 10. Multiple Fluorescences from 8-(phenylamino)-1-naphthalensulfonates" J.Am. Chem. Soc. (1983) 105: 6236-6243.
Сущность изобретения
Предложены аналоги AHC(ANS) и способы их применения. Аналоги ANS взаимодействуют с гидрохлоридом 3-метил-2-бензотиазолинонгидразоном (МБТГ, МВТН) или его аналогами, например MBTHSB с получением продукта реакции, который обладает меньшим смещением по сравнению с продуктом реакции ANS и МВТН или аналогом МВТН. Заявленные аналоги ANS дополнительно характеризуются тем, что они имеют, по меньшей мере, один неводородный заместитель, присутствующий в фенильной группе. Заявленные аналоги найдут использование во многих областях и являются в особенности подходящими для использования в тестах обнаружения аналита, таких как пробы по обнаружению глюкозы.
Описание конкретных вариантов воплощения
Данное изобретение предусматривает новые аналоги ANS. Заявленные аналоги ANS характеризуются наличием, по меньшей мере, одного неводородного заместителя, присутствующего в их фенильных группах. Присутствие, по меньшей мере, одного неводородного заместителя обеспечивает уменьшенное смещение (которое определено ниже) продукта реакции заявленных аналогов с МВТН (или его аналогами). Предусмотрены также способы использования заявленных аналогов ANS в тестах обнаружения аналита, например пробах обнаружения глюкозы. В дальнейшем описании данного изобретения сначала будут описаны заявленные аналоги, а затем способы применения заявленных аналогов в тестах обнаружения аналита.
Перед дальнейшим описанием изобретения следует отметить, что необходимо иметь в виду, что изобретение не ограничивается конкретными описанными ниже вариантами, так как в конкретных вариантах могут быть сделаны изменения, которые также входят в объем представленной формулы изобретения. Кроме того, следует учитывать, что используемая терминология представлена только с целью описания частных вариантов и не предназначена для какого-либо ограничения объема настоящего изобретения, который определяется представленной формулой изобретения.
В данном описании и прилагаемой формуле изобретения ссылки, приведенные в единственном числе, включают и ссылки во множественном числе, если в контексте четко не указано иначе. Если не указано иначе, все технические и научные термины, используемые в данном описании, имеют такие же значения, которые являются общепринятыми для специалистов в области, к которой принадлежит данное изобретение.
Аналоги ANS
Изобретением предлагаются новые аналоги ANS. Заявленные аналоги ANS характеризуются тем, что они взаимодействуют с МВТН или его аналогами в присутствии окислителя, пероксидазы и кислорода с получением хромогенного специфического голубого продукта реакции, который показывает уменьшенное смещение. Термин “уменьшенное смещение” означает, что продукт реакции, полученный при сочетании заявленного аналога ANS с МВТН (или его аналогом) дает более устойчивые показатели по сравнению со смещением показаний, наблюдаемым при реакции ANS с МВТН или его аналогом, где смещение измеряется в течение времени 2 минут от начала реакции. Смотри ниже раздел “Экспериментальная часть”, где подробно описана методика измерения смещения показания. Смещение показаний продуктов реакции, полученных с использованием заявленных аналогов, обычно уменьшается, по меньшей мере, примерно на 35%, обычно, по меньшей мере, примерно на 60% и во многих вариантах, по меньшей мере, примерно на 80%. Кроме того, во многих вариантах заявленного изобретения, цветовая характеристика, обеспеченная продуктом реакции, полученным с использованием заявленных аналогов, часто является более интенсивной, чем цветовая характеристика, наблюдаемая при использовании ANS, при этом цветовая характеристика может быть интенсивнее, по меньшей мере, на 5%, обычно, по меньшей мере, примерно на 20% и во многих вариантах, по меньшей мере, примерно на 35%. Цветовая характеристика определяется в соответствии с методикой, представленной ниже в разделе “Экспериментальная часть”.
Заявленные аналоги ANS характеризуются наличием, по меньшей мере, одного неводородного заместителя, присутствующего в фенильных группах. Число присутствующих в фенильной группе неводородных заместителей может составлять от около 1 до 5, обычно от около 1 до 3 и более предпочтительно от около 1 до 2. В качестве заместителя в фенильной группе может быть использована любая подходящая неводородная группа, если она обеспечивает аналог ANS, который показывает вышеуказанное уменьшенное смещение. Обычно неводородный(ые) заместитель(и) уменьшает(ют) склонность к агрегации окрашенного продукта, полученного взаимодействием аналога ANS с МВТН (или его аналогами). Типичные неводородные заместители включают: алкилы (замещенные и/или разветвленные), арилы (замещенные или незамещенные), галогены, OR, SeR, SR и SiR3, где R представляет собой алкильную или арильную группу, которая может быть замещенной и/или разветвленной.
Особый интерес представляют алкильные заместители, в особенности низшие алкилы с 1-6 атомами углерода, обычно с 1-4 атомами углерода, где алкильные заместители могут иметь прямую или разветвленную цепь. Представляющие особый интерес алкильные заместители включают метил, изопропил и третбутил.
В некоторых вариантах заявленные аналоги, кроме того, ограничиваются тем, что когда заместителем в фенильной группе является метальная группа, она не связана с 3', 4' или 5'-положением фенильной группы.
Во многих вариантах заявленные аналоги описываются структурной формулой:
Figure 00000001
где n является целым числом от 1 до 5, обычно от 1 до 3 и более предпочтительно от 1 до 2; и каждый Х независимо является неводородным заместителем, где подходящие заместители включают такие, которые указаны выше, при этом во многих вариантах каждый Х является алкилом, обычно низшим алкилом с 1-6 атомами углерода, обычно с 1-4 атомами углерода, имеющим прямую или разветвленную цепь. Как указывалось выше, в некоторых предпочтительных вариантах каждый Х является или метилом, изопропилом или третбутилом. В некоторых вариантах, если Х является метилом, он не расположен в 3', 4' или 5' -положении фенильной группы.
Особый интерес представляют следующие аналоги ANS: 8-(4'-третбутилфенил)амино-1-нафталинсульфонат; 8-(4'-изопропилфенил)амино-1-нафталинсульфонат; 8-(2'-третбутилфенил)амино-1-нафталинсульфонат; 8-(3',5'-ди-третбутилфенил)амино-1-нафталинсульфонат; 8-(4'-метилфенил)амино-1-нафталинсульфонат; и 8-(2'-метилфенил)амино-1-нафталинсульфонат.
Особый интерес представляют заявленные аналоги, находящиеся в их кислотной или солевой форме, при этом присутствующие в солевой форме катионы включают аммоний, натрий, калий, кальций, магний и подобные катионы.
Вышеуказанные аналоги ANS данного изобретения могут быть получены с использованием любого подходящего способа, при этом типичные подходящие способы предусмотрены ниже в разделе “Экспериментальная часть”.
Использование
Заявленные соединения ANS (в кислотной или солевой форме) находят применение во множестве различных областей в качестве индикаторов присутствия окислителей. Иными словами, заявленные аналоги находят использование в качестве реагентов сигнал производящих систем, которые обнаруживают присутствие окислителей. Окислители, которые могут быть обнаружены при использовании сигнал производящих систем, включающих заявленные аналоги, включают пероксиды, например пероксид водорода, гидропероксид кумола, гидропероксид мочевины, пероксид бензоила; пербораты, например натрия, калия и т.д.
Заявленные аналоги являются в особенности подходящими для использования в качестве реагентов в сигнал производящих системах, предназначенных для обнаружения присутствия аналита в пробе, обычно в физиологической пробе, например в крови или в продукте, полученном из цельной крови. Представляющие интерес аналиты, которые могут быть обнаружены с использованием сигнал производящих систем, включающих заявленные аналоги, включают глюкозу, холестерин, мочевую кислоту, спирты (например, метанол, этанол), формальдегид, глицерин-3-фосфат и подобные. Особый интерес представляет использование заявленных аналогов в сигнал производящих системах, предназначенных для обнаружения присутствия глюкозы в физиологической пробе, в особенности в цельной крови.
Сигнал производящие системы, членами которых являются заявленные аналоги, обычно дополнительно включают оксидазу, пероксидазу и второй член, окрашивающей пары (в которой один из заявленных аналогов ANS является первым членом). Оксидазу, присутствующую в сигнал производящей системе, обычно выбирают в зависимости от природы подлежащего обнаружению аналита, при этом подходящие оксидазы включают глюкозооксидазу, холестериноксидазу, уриказу, алкогольоксидазу, альдегидоксидазу, глицерофосфатоксидазу и подобные. Пероксидазы, которые могут быть членами сигнал производящей системы, включают пероксидазу хрена, другие ферменты и синтетические аналоги, имеющие перокислительную активность, или химические окислители соединения и т.д. Смотри, например, Y.Ci, F. Wang; Analytica Chemica Acta, 233 (1990), 299-302.
Вторым членом окрашивающей пары сигнал производящей системы, первым членом которой являются заявленные аналоги ANS, обычно является МВТН или его аналог. Подходящие аналоги МВТН, которые могут быть использованы в качестве членов в заявленных сигнал производящих системах, включают такие, которые описаны в патентах США №№5922530; 5776719; 5563031; 5453360 и 4962040, описания которых включены в данное описание в качестве ссылки. Особый интерес представляют следующие аналоги МВТН: мета[3-метил-2-бензотиазолинонгидразон]N-сульфонилбензолсульфонат мононатрий (MBTHSB), гидрохдорид 3-метил-2-бензотиазолинонгидразона(МВТН), 3-метил-6-(натрийсульфонат)бензотиазолинон-2-гидразон, 6-гидрокси-3-метил-2-бензотиазолинонгидразон, 4-гидрокси-3-метил-2-бензотиазолинонгидразон и 6-карбокси-3-метил-2-бензотиазолинонгидразон.
Для обнаружения аналита с использованием сигнал производящей системы, членами которой являются заявленные аналоги, в особенности члены окрашивающей пары, которая была рассмотрена выше, пробу, которая, как предполагается, содержит представляющий интерес аналит (т.е. целевой аналит), обычно физиологическую пробу, например цельную кровь или продукт, полученный из крови, приводят в контакт с членами сигнал производящей системы последовательно или одновременно. Присутствие аналита приводит к получению окисляющих частиц, таких как пероксид водорода, и ковалентному связыванию двух членов окрашивающей пары вышеописанной сигнал производящей системы приводят к хромогенному продукту реакции. Хромогенный продукт реакции обычно представляет голубой продукт реакции, который характеризуется низким смещением в некоторых разновидностях тестов (например, в модификации Sure Step®), как указывалось выше. Присутствие хромогенного продукта связано с присутствием аналита в исходной пробе, причем можно качественно или количественно определить количество аналита в исходной пробе.
Сигнал производящие системы, включающие заявленные аналоги, являются в особенности подходящими для применения в устройствах для тестов обнаружения аналита, в которых члены сигнал производящий системы находится на пористой подложке, например индикаторной полоске, на которую наносят пробу и с которой считывают сигнал. Характерные примеры устройств, в которых найдут использование заявленные аналоги, включают такие, которые описаны в: 4734360; 4900666; 4935346; 5059394; 5304468; 5306623; 5418142; 5426032; 5515170; 5526120; 5563042; 5620863; 5753429; 5573452; 5780304; 5789255; 5843691; 5846486 и других патентах; описания данных патентов включены в данное описание в качестве ссылок.
Для иллюстрации, но не для ограничения предлагаются следующие примеры.
Экспериментальная часть
Синтез аналогов ANS.
1. А. Аммониевая соль 4'-третбутил ANS.
8-Амино-1-нафталинсульфоновую кислоту (1,53 г), 4'-трет-бутиланилин (3,60 г) и соль 2,6-диэтиланилин-НСl (0,95 г) смешивали в тефлоновом сосуде и после продувки N2 сосуд герметизировали. Затем сосуд помещали в автоклав Парра, который помещали в печь и нагревали в течение 18 часов при 165°С. Смесь повторно перемешивали и нагревали в течение еще 15 часов. После завершения реакции автоклав охлаждали в бане со льдом. Смесь переносили в химический стакан и растворяли в этилацетате. Осуществляли очистку хроматографией (Колонка, заполненная силикагелем 60 GF254) с использованием в качестве элюента этилацета. Получение аммониевой соли 4'-третбутил ANS: 4'-третбутил ANS растворяли в смешанном растворителе, состоящем из этанола и этилацетата. К соединению добавляли водный раствор NH4OH и выпаривали растворитель, при этом получали светло-желтое кристаллическое твердое вещество. Небольшое количество темно-красной примеси удаляли промывкой твердого продукта этанолом.
2. В. Аммониевая соль 4'-изоропил ANS.
8-Амино-1-нафталинсульфоновую кислоту (1,53 г), 4'-изопропиланилин (3,60 г) и соль 2,6-диэтиланилин-НСl (0,95 г) смешивали в тефлоновом сосуде и после продувки N2 сосуд герметизировали. Затем сосуд заключали в автоклав Парра, который помещали в печь и нагревали в течение 18 часов при 165°С. Смесь повторно перемешивали и нагревали в течение еще 15 часов. После завершения реакции автоклав охлаждали в бане со льдом. Смесь переносили в химический стакан и промывали 2-пропанолом (обычно наблюдалось выделение значительного количества кристаллического продукта, который мог быть перекристаллизован в соответствующую аммониевую соль). Осуществляли очистку хроматографией (колонка, заполненная силикагелем 60 GF254) с использованием в качестве элюента этилацетата. Получение аммониевой соли 4'-изопропил ANS: 4'-изопропил ANS растворяли в смешанном растворителе, состоящем из этанола и этилацетата. К соединению добавляли водный раствор NH4OH и выпаривали растворитель, при этом получали светло-желтое кристаллическое твердое вещество. Небольшое количество темно-красной примеси удаляли промывкой твердого продукта этанолом.
3. С. Аммониевая соль 2'-третбутил ANS.
8-Амино-1-нафталинсульфоновую кислоту (1,53 г), 2'-третбутиланилин (3,60 г) и соль 2,6-диэтиланилин-НСl (0,95 г) смешивали в тефлоновом сосуде и после продувки азотом сосуд герметизировали. Затем сосуд заключали в автоклав Пappa, который помещали в печь и нагревали в течение 48 часов при 195°С. Смесь повторно перемешивали и нагревали в течение еще 48 часов. После завершения реакции реакционную смесь охлаждали в бане со льдом. Смесь переносили в химический стакан и растворяли в этилацетате. Осуществляли очистку хроматографией (колонка, заполненная силикагелем 60 GF254) с использованием в качестве растворителя этилацетата. Получение аммониевой соли 2'-третбутил ANS: 2'-третбутил ANS растворяли в смешанном растворителе, состоящем из этанола и этилацетата. К соединению добавляли водный раствор NH4OH и выпаривали растворитель, при этом получали светло-желтое кристаллическое твердое вещество. Имеющуюся темно-красную примесь удаляли промывкой твердого продукта этанолом.
4. D. Аммониевая соль 3',5'-ди-третбутил ANS.
8-Амино-1-нафталинсульфоновую кислоту (1,53 г), 3',5'-ди-третбутиланилин (3,80 г) и соль 2,6-диэтиланилин-НСl (0,95 г) смешивали в тефлоновом сосуде и после продувки N2 сосуд герметизировали. Затем сосуд заключали в автоклав Парра, который помещали в печь и нагревали в течение 24 часов при 190°С. Смесь повторно перемешивалась и нагревалась в течение еще 24 часов. После завершения реакции автоклав охлаждали в бане со льдом. Смесь переносили в химический стакан и растворяли в этилацетате. Осуществляли очистку хроматографией (колонка, заполненная силикагелем 60 GF254) с использованием в качестве растворителя этилацетата. Получение аммониевой соли (3',5'-ди-третбутил)АNS: (3',5'-ди-третбутил)ANS растворяли в смешанном растворителе, состоящем из этанола и этилацетата. К соединению добавляли водный раствор NH4OH и выпаривали растворитель, при этом получали светло-желтое кристаллическое твердое вещество.
II. Испытание аналогов ANS.
5. Полученные вышеуказанные аналоги ANS испытывали следующим образом.
А: Приготовление испытуемых индикаторных полосок. Пористую сторону полисульфоновой мембраны толщиной 0,35 мкм (реакционная матрица, полученная от U.S. Filter, San Diego, CA) погружали до насыщения в водный пропиточный состав, показанный в таблице 1. Затем ее удаляли из пропиточного состава и выжимали избыток реагента с помощью стеклянного бруса. Затем внутри печи с циркуляцией воздуха и температурой 56°С на 10 минут подвешивали индикаторную полоску, после чего ее удаляли и погружали до насыщения в органический пропиточный состав, показанный в таблице 2. Затем ее опять сушили, как на предыдущей стадии. Полученной полоске придавали форму, необходимую для испытания.
Инградиент Количество
Н2О 25 мл
Лимонная кислота 282 мг
Тринатрий цитрат 348 мг
Маннит 250 мг
EDTA 21 мг
Полученный от GAF, Нью-Йорк 112,5 мг
Кротеин (полученный от CRODA, Нью-Йорк) 360 мг
Глюкозооксидаза (126 U/мг) 234,5 мг
Пероксидаза хрена (505 U/мг) 62 мг
0,11 мг/мл в ацетонитриле (полученный от BFGoodrich, Кливленд, Огайо) 1,25 мл
0,1 М динатрийцитрат 3,75 мл
Таблица 2.
Ингредиент Количество
MeOH/EtOH/Н2О (17,5/52,5/30) 9,54 мл
MBTHSB Мета[3-метил-2-бензотиазолинонгидразон]N-сульфонилбензолсульфонат мононатрий 38,8 мг
ANS или описанные выше аналоги ANS 0,17ммоль
MAPHOS 60A(алифатический сложный эфир фосфорной кислоты((BASF Corporation, Mount Olive, New Jersey) (20% в указанном выше растворителе) (PPG/Mazer, Gurnee, Illinios 0,4 6мл
В. Испытание
Для испытания реакции глюкозы использовали полоску вида Sure Step®. Испытание осуществляли в камере, имеющей температуру 35°С и относительную влажность 50%. На модифицированных измерительных приборах Sure Step® получали данные коэффициента отражения. Пробы крови обычно регулировали таким образом, чтобы содержание глюкозы в цельной крови было равным 120 мг/дл.
Таблица 3.
№ Соединение Max. K/S % K/S 60s K/S Смещение, %
1 ANS 2,318 100 1,7 26,66
2 4'-трет-бутил ANS 2,978 128 2,704 9,20
3 4'-изопропил ANS 2,949 127 2,634 10,68
4 4'-метил ANS 3,032 131 2,715 10,46
5 3', 5'-ди-трет-бутил ANS 2,302 99 2,144 6,86
6 2'-трет-бутил ANS 2,814 121 2,326 17,34
7 2'-метил ANS 3,123 135 2,673 14,41
K/S=K/S является мерой коэффициента отражения, указанного и определенного в патенте США №4935346, кол. 14, описание которого включено в данное описание в качестве ссылки.
Макс. K/S=максимальное значение K/S во время измерения в течение 2-х минут.
% K/S=[(Макс. K/S аналога)/(Макс. K/S ANS)]×100
60s K/S=K/S при 660 нм, определенный через 60 с после нанесения крови на полоску
% смещения - [(K/S Макс. - 60s K/S)/(K/S макс)]×100
III. Результаты
Было найдено, что когда аналоги ANS заявленного изобретения использовали в тесте глюкозы, описанном выше в разделе II, то по сравнению с системами, в которых использовался ANS, наблюдали уменьшенное смещение окрашенного продукта. Кроме того, по сравнению с системами, в которых использовался ANS, цветовая характеристика была более интенсивной. В конечном счете, было найдено, что при использовании 4'-третбутил ANS завершение реакции достигалось быстрее, чем при использовании ANS или его других аналогов.
Из вышеприведенных результатов и данных очевидно, что заявленное изображение дает ряд преимуществ по сравнению с ANS, когда его используют в сигнал производящей системе, которая дополнительно включает МВТН или его аналоги. Указанные преимущества включают уменьшенное смещение и более интенсивную цветовую характеристику. Кроме того, заявленные аналоги являются подходящими для использования с более широким диапазоном аналогов МВТН, чем ANS. Заявленное изобретение по существу представляет значительный вклад в данную область.
Все публикации и патенты, цитированные в данном описании, включены в качестве ссылки, как если бы указывалось, что каждая отдельная публикация или патент включены по отдельности. Цитирование каждой публикации предназначено для ее раскрытия до даты подачи и не следует полагать, что настоящее изобретение не обладает приоритетным правом по сравнению с предыдущими публикациями.
Хотя представленное выше изобретение описано подробно с целью иллюстрации и примеры приведены с целью его лучшего понимания, для специалистов в данной области в свете идей изобретения очевидно, что в нем могут быть сделаны некоторые изменения и модификации без отклонения от объема или сущности, охарактеризованных в приложенной формуле изобретения.

Claims (15)

1. Аналог 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната (АНС), способный взаимодействовать с гидрохлоридом 3-метил-2-бензотиазолинонгидразона (МБТГ) или с его аналогом с получением окрашенного продукта, имеющего пониженное смещение по сравнению с окрашенным продуктом, полученным при взаимодействии АНС и МБТГ или его аналога, где аналог АНС включает, по меньшей мере, один алкильный заместитель, связанный с фенильной группой, при условии, что когда указанный заместитель является метилом, указанный заместитель не присутствует в положениях 3', 4' или 5'.
2. Аналог АНС по п.1, где алкильный заместитель включает от 1 до 6 атомов углерода и является разветвленным или линейным.
3. Аналог АНС по п.1 или 2, описываемый формулой
Figure 00000002
где n равно от 1 до 5; и
Х независимо представляет алкильную группу с 1-6 атомами углерода, при условии, что когда Х находится в положении 3', 4' или 5', Х не является метилом.
4. Аналог АНС по п.3, где алкильной группой является метил, изопропил или трет-бутил.
5. Аналог 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната (АНС) по п.1, описываемый формулой
Figure 00000003
где n равно от 1 до 5; и
Х независимо представляет изопропил или трет-бутил, и где указанный аналог АНС способен взаимодействовать с гидрохлоридом 3-метил-2-бензотиазолинонгидразона (МБТГ) или с его аналогом с получением окрашенного продукта, имеющего пониженное по крайней мере примерно на 35% смещение по сравнению с окрашенным продуктом, полученным при взаимодействии АНС и МБТГ или его аналога.
6. Аналог 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната (АНС) по п.5, который представляет собой 8-(4'-трет-бутилфенил)амино-1-нафталинсульфонат.
7. Аналог 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната (АНС) по п.5, который представляет собой 8-(4'-изопропилфенил)амино-1-нафталинсульфонат.
8. Аналог 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната (АНС) по п.5, который представляет собой 8-(2'-трет-бутилфенил)амино-1-нафталинсульфонат.
9. Аналог 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната (АНС) по п.5, который представляет собой 8-(3',5'-дитрет-бутилфенил)амино-1-нафталинсульфонат.
10. Продукт реакции, полученный с использованием соединения по любому из пп.1-9 и гидрохлорида 3-метил-2-бензотиазолинонгидразона (МБТГ) или аналога МБТГ, где продукт реакции имеет пониженное смещение по сравнению с продуктом реакции, полученным при взаимодействии АНС и МБТГ или аналога МБТГ.
11. Композиция веществ для обнаружения присутствия аналита в пробе, включающая продукт реакции аналога 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната (АНС) по любому из пп.1-9 и гидрохлорида 3-метил-2-бензотиазолинонгидразона (МБТГ) или его аналога.
12. Композиция веществ по п.11, где указанный продукт реакции находится на пористой подложке.
13. Композиция веществ по п.12, где указанная композиция дополнительно включает оксидазу и пероксидазу.
14. Способ получения хромогенного продукта реакции, включающий взаимодействие соединения по любому из пп.1-9 с МБТГ или его аналогом в присутствии кислорода, пероксида водорода и пероксидазы.
15. Способ обнаружения присутствия аналита в пробе, в котором используют окрашивающую пару, включающую МБТГ или его аналог и второе окрашивающее соединение, отличающийся тем, что в качестве второго окрашивающего соединения включает использование соединения по любому из пп.1-9.
RU2002113656/04A 1999-10-27 2000-10-17 Аналоги 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната и их применение в тестах обнаружения аналита RU2244706C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/428,296 US6218571B1 (en) 1999-10-27 1999-10-27 8-(anilino)-1-naphthalenesulfonate analogs
US09/428,296 1999-10-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002113656A RU2002113656A (ru) 2003-11-20
RU2244706C2 true RU2244706C2 (ru) 2005-01-20

Family

ID=23698298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002113656/04A RU2244706C2 (ru) 1999-10-27 2000-10-17 Аналоги 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната и их применение в тестах обнаружения аналита

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6218571B1 (ru)
EP (2) EP1510555A1 (ru)
JP (1) JP2003513025A (ru)
KR (1) KR20020065891A (ru)
CN (1) CN1413235A (ru)
AT (1) ATE289623T1 (ru)
AU (1) AU781213B2 (ru)
CA (1) CA2385923A1 (ru)
CZ (1) CZ2002969A3 (ru)
DE (1) DE60018300T2 (ru)
ES (1) ES2235977T3 (ru)
IL (1) IL149276A0 (ru)
MX (1) MXPA02004182A (ru)
PL (1) PL354050A1 (ru)
PT (1) PT1224240E (ru)
RU (1) RU2244706C2 (ru)
WO (1) WO2001030915A1 (ru)

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8071384B2 (en) 1997-12-22 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Control and calibration solutions and methods for their use
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
ES2336081T3 (es) 2001-06-12 2010-04-08 Pelikan Technologies Inc. Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas.
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7749174B2 (en) 2001-06-12 2010-07-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device intergrated onto a blood-sampling cartridge
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
CA2448790C (en) 2001-06-12 2010-09-07 Pelikan Technologies, Inc. Electric lancet actuator
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7198606B2 (en) 2002-04-19 2007-04-03 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with analyte sensing
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) * 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US6900058B2 (en) * 2003-03-11 2005-05-31 Bionostics, Inc. Control solution for photometric analysis
WO2004107975A2 (en) 2003-05-30 2004-12-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for fluid injection
US7850621B2 (en) 2003-06-06 2010-12-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US7718439B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US7645373B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
US8206565B2 (en) 2003-06-20 2012-06-26 Roche Diagnostics Operation, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US7645421B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
US9351680B2 (en) 2003-10-14 2016-05-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a variable user interface
WO2005065414A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
AU2005212396A1 (en) 2004-02-06 2005-08-25 Bayer Healthcare Llc Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
EP1765194A4 (en) 2004-06-03 2010-09-29 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR MANUFACTURING A DEVICE FOR SAMPLING LIQUIDS
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
EP1785413B1 (en) * 2004-08-31 2014-01-22 Nissan Chemical Industries, Ltd. Arylsulfonic acid compound and use thereof as electron-acceptor material
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
UY29681A1 (es) 2005-07-20 2007-02-28 Bayer Healthcare Llc Amperometria regulada
ES2716136T3 (es) 2005-09-30 2019-06-10 Ascensia Diabetes Care Holdings Ag Voltamperometría controlada
WO2009076302A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Healthcare Llc Control markers for auto-detection of control solution and methods of use
TWI447099B (zh) * 2008-01-29 2014-08-01 Nissan Chemical Ind Ltd Aryl sulfonic acid compounds and the use of electron acceptables
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
CN101477035B (zh) * 2008-12-27 2012-05-23 青岛科技大学 木聚糖酶活力的测定方法
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
CN102757369B (zh) * 2012-07-23 2014-04-16 深圳市美凯特科技有限公司 一种高纯度8-苯胺基-1-萘磺酸及其盐的制备方法
CN108822005B (zh) * 2018-06-13 2021-04-09 郑州大学 一种基于孔雀石绿与亚硫酸氢根加成产物的可逆比色探针及其制备、应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1483909A (en) * 1975-09-04 1977-08-24 Ici Ltd Disazo dyes
DE3041838A1 (de) * 1980-11-06 1982-07-01 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zum faerben von papierstoffen
DE3618752A1 (de) * 1986-06-04 1987-12-10 Bayer Ag 4,6-dinitrobenzthiazolonhydrazone(2)
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
AU659525B2 (en) 1992-02-03 1995-05-18 Lifescan, Inc. Improved oxidative coupling dye for spectrophotometric quantitative analysis of analytes
US5922530A (en) 1994-09-08 1999-07-13 Lifescan, Inc. Stable coupling dye for photometric determination of analytes
US5563031A (en) 1994-09-08 1996-10-08 Lifescan, Inc. Highly stable oxidative coupling dye for spectrophotometric determination of analytes
US5776719A (en) 1997-07-07 1998-07-07 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same

Also Published As

Publication number Publication date
JP2003513025A (ja) 2003-04-08
IL149276A0 (en) 2002-11-10
PT1224240E (pt) 2005-05-31
DE60018300T2 (de) 2006-04-13
EP1224240B1 (en) 2005-02-23
AU781213B2 (en) 2005-05-12
EP1510555A1 (en) 2005-03-02
WO2001030915A1 (en) 2001-05-03
CZ2002969A3 (cs) 2002-08-14
ES2235977T3 (es) 2005-07-16
AU1220201A (en) 2001-05-08
CA2385923A1 (en) 2001-05-03
CN1413235A (zh) 2003-04-23
KR20020065891A (ko) 2002-08-14
ATE289623T1 (de) 2005-03-15
PL354050A1 (en) 2003-12-15
US6218571B1 (en) 2001-04-17
DE60018300D1 (de) 2005-03-31
MXPA02004182A (es) 2004-04-21
EP1224240A1 (en) 2002-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2244706C2 (ru) Аналоги 8-(анилино)-1-нафталинсульфоната и их применение в тестах обнаружения аналита
US4071321A (en) Test composition and device for determining peroxidatively active substances
FI80072B (fi) Askorbatresistant, pao brett omraode verkande glukostestkomposition, testapparat och -metod.
US4038031A (en) Test composition, device and method for detecting bilirubin
JP2922003B2 (ja) 過酸化活性物質の検定のための組成物、用具及び方法の改良
EP1167540B1 (en) Dye couple for spectrophotometric determination of analytes
EP0444273B1 (en) Composition, device and method of assaying for a peroxidatively active substance
US4071318A (en) Test composition and device for determining peroxidatively active substances
EP0463524B1 (en) Composition and method of assaying for ketone bodies
JP2002524085A (ja) （ペル）オキシダーゼ系定量のための色原体の組合せ
PL97554B1 (pl) Srodek analityczny do wykrywania i oznaczania nadtlenkow i substancji dzialajacych nadtlenkowo
US5156947A (en) Process for reduction of the matrix effect in a fructosamine determination assay
JPS6326869B2 (ru)
JPS5813398A (ja) 過酸化水素もしくは過酸化水素を形成する基質またはペルオキシダ−ゼもしくはペルオキシダ−ゼのように作用する物質を検出するための剤および方法
CS250653B2 (en) Means for searched component's presence determination e. g. glucose in tested sample
US4552849A (en) Method for determination of formaldehyde
US4716110A (en) Composition for assaying hydrogen peroxide
CA1098808A (en) Test composition and device for determining peroxidatively active substances
EP2138483A1 (en) Oxidative color-developing compounds, salts thereof, process for production of the same, reagent compositions and test tools made by using the same
JP2516381B2 (ja) 過酸化水素の定量方法及びその定量用試薬
US5264622A (en) Water-soluble methylenebis(dialkylaniline) derivatives and application thereof
US4894472A (en) Dicyanoethylaryl derivatives and process for their preparation
EP0553820A2 (en) Composition and test strip for measuring peroxidatively active substances
US5792619A (en) Assay using oxidative chromogenic reagent
JP2547375B2 (ja) ３，３′，５，５′−テトラアルキルベンチジンのスルホアルキル誘導体