JPS63309858A - ペルオキシドビフェニル化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はペルオキシドビフェニル化合物およびその製造
法に関する。本発明によって提供されるペルオキシドビ
フェニル化合物は過酸化物活性化物質、例えば血液また
はヘモグロビンの検出に有効に利用される。

尿、糞便または嘔吐物等の中に血液またはヘモグロビン
が含まれている場合には腎臓、胃、腸等泌尿器または消
化器系において炎症、潰瘍等の何らかの疾病が進行して
いるものと推定しうる。

従ってこれらの疾病を速やかに診断、治療するためには
上記床、糞便、嘔吐物等中の血液またはヘモグロビン（
潜血）を正確に検出することが重要である。本発明のペ
ルオキシドビフェニル化合物はこのような潜血の検査用
試薬として好適に使用される。

［従来技術およびその問題点］ 潜血検出用試験具は、有機ヒドロペルオキシド、呈色指
示薬、緩衝剤、湿潤剤、活性剤および安定剤を含浸する
担体からなり、試料中にヘモグロビンが存在すると有機
ヒドロペルオキシドが活性化されて発生期の酸素を生じ
、これによって指示薬が酸化されて発色する。有機ヒド
ロペルオキシドとして従来２．５−ジメチルヘキサン−
２，５−ジヒドロペルオキシドおよびクメンヒドロペル
オキシドが知られている。これらの過酸化物は実用化さ
れてはいるが検出感度が低いことまたブドウ糖試験片等
隣接する他の試験片を変色するという欠点がある。

［問題点を解決するための手段］ 本発明は上記の欠点のない過酸化物を提供せんとするも
のであり、本発明は下記のペルオキシドビフェニル化合
物およびその製造法よりなる。

１）一般式 〔式中Ｒは水素原子、アルキル基（エーテル結合を有し
ていてもよい）、ハロゲン原子、カルボキシル基または
ニトロ基を示す。〕 で示されるペルオキシドビフェニル化合物。

２）式中アルキル基が低級アルキル基である第１項に記
載の化合物。

３）４−（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）ビフェ
ニルまたは４−　（α−ヒドロペルオキシイソプロピル
）−４′　−メチルビフェニルである第１項に記載の化
合物。

４）一般式 〔式中Ｒは水素原子、アルキル基（エーテル結合を有し
ていてもよい）、ハロゲン原子、カルボキシル基または
ニトロ基を示す。〕 で示されるヒドロキシ化合物を酸性条件下で過酸化水素
水溶液で酸化することを特徴とする −　５　＝ 一般式（Ｉ） Ｈ３ 〔式中Ｒは前述したものと同一意義を有する〕で示され
るペルオキシドビフェニル化合物の製造法。

上記式（１）または（ＩＩ）においてＲは水素原子、ア
ルキル基、ハロゲン原子、カルボキシル基またはニトロ
基を示す。アルキル基は特に限定されないが、低級アル
キル基は好ましい。またアルキル基はエーテル結合を有
していてもよく、その場合、エーテル結合を１個〜７個
有し、代表的には２．４．７−　）リオキサオクチル基
等が挙げられる。

ハロゲン原子も特に限定されないが、塩素、臭素、ヨウ
素は好ましい。

本発明のペルオキシドビフェニル化合物の代表的な化合
物としては、４−　（α−ヒドロペルオキシイソプロピ
ル）ビフェニルまたは４−　（α−ヒドロペルオキシイ
ソプロビル）−４′　−メチルビフェニルが挙げられる
。

本発明の前記式（１）で示されるペルオキシドビフェニ
ル化合物は新規化合物であって前記式（ＩＩ）で示され
るヒドロキシ化合物を酸性条件下で過酸化水素水溶液で
酸化することによって製造される。好ましくはヒドロキ
シ化合物（ＩＩ）をエーテル等の適当な有機溶剤にとか
し、この溶液に３０％または５０％過酸化水素水溶液お
よび少量の鉱酸、例えば硫酸または塩酸を加え室温で十
数時間反応させる。反応終了後所望の生成物は常法に従
って反応混合物中から採取される。例えば反応混合物に
水を加え、酢酸エチル等の適当な有機溶剤で抽出し、抽
出物から溶剤を留去し、残留物をカラムクロマトグラフ
ィー等で精製することによって所望の生成物を得ること
ができる。

ヒドロキシ化合物（ｎ）は、一般式 ％式％） 〔式中Ｒは前述したものと同一意義を有し、Ｘはハロゲ
ン原子を示す〕 で表わされるビフェニルハライド誘導体をｎ−ブチルリ
チウム（またはマグネシウム）、次いでアセトンと反応
させることによって得られる。この反応は通常のグリニ
ヤール反応と同様の条件で実施される。例えばテトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル等の適当な有機溶媒中、
両化合物を一７８℃（ｎ−ブチルリチウムの場合）また
は室温ないし還流下（マグネシウムの場合）で反応させ
、次いでアセトンを加えることによって化合物（ＩＩ）
が得られる。

本発明のペルオキシドビフェニル化合物（１）は前述し
たように過酸化物活性化物質の測定における過酸化物と
して使用され、特に尿、糞便、嘔吐物中の潜血の検出に
有利に使用される。

−′ｌ　　− かかる潜血検出用試験具は本発明のペルオキシドビフェ
ニル化合物（１）および呈色指示薬ならびに必要により
緩衝剤、湿潤剤、活性剤、安定剤および溶剤からなる組
成物を含浸する担体からなる。

指示薬としては酸化されて呈色するいわゆる酸化指示薬
とよばれるものが使用され、その例としてオルトトリジ
ン、ベンジジン、ロイコマラカイトグリーン等があげら
れる。

緩衝剤は試験具上のｐＨ値を一定に保つために使用され
、例えばクエン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩のような
試験具を試料中に浸漬した際のｐＨ値が４〜８の範囲に
維持できるようなものが好ましい。湿潤剤は試験具を試
料中に浸したとき、試料液が試験具に均一に湿潤するよ
うに使用され、例えばラウリル硫酸ナトリウム、ドデシ
ルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコ
ハク酸ナトリウム等の界面活性剤が好適に使用される。

活性剤は試験具上での呈色反応の感度を高めるために用
いられ、３−アミノキノリン、キニン、インキノリン等
が好ましい。安定剤は試験具から試験薬の流出を防止す
るために粘稠剤が使用され、ポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、ポリエチレングリコール等の重合
物あるいはゼラチン、アラビアゴム等が好ましい。溶剤
は上記薬剤の混合物が容易に溶けるものであればよく、
有利にはエチルアルコール、アセトン、ベンゼン、トル
エン、クロロホルム等が使用される。担体としては濾紙
、ガラス繊維、プラスチック素材からなる不織布が好適
であり、上記溶剤に溶けたり反応したすせず、かつ上記
組成物を吸収するものであればよい。

上記試験組成物および試験具に用いられるペルオキシド
ビフェニル化合物およびその他の試薬の量は特に重要で
はなく、従来のものに準じて適宜決定される。即ち、検
出対象の過酸化物活性化物質に対して反応させ、呈色反
応を起させるに十分な量が選択される。

次に実施例、参考例および試験例を示して本発明をさら
に具体的に説明する。

実施例　１ ４−　（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）ビフェニ
ル アルゴン雰囲気下、４−ブロモビフェニル４．３８ｇ　
（１８，８ｍｌｌ１ｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（
５０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウムの１．６０Ｍヘキ
サン溶液（１７，６ｍｌ、　２８．２ｍＩ！１ｏｌ）を
−７８℃にて加えた後、３０分間反応させた。その溶液
にアセトン１２．０ｍｌ（ＩＧ３ｍｍｏｌ）を加え一７
８℃にて１０分間反応させた後、飽和塩化アンモニウム
水溶液を加え酢酸エチルにて抽出をおこなった。有機層
を水洗した後、減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて分離精製をおこなった。

ジクロロメタンで溶離することにより、４−　（α−ヒ
ドロキシイソプロピル）ビフェニル２．５９ｇ（１２，
２ｍｍｏｌ）を得た。

上記ヒドロキシ化合物２．５９ｇ　（１２，２ｍｍｏｌ
）にエーテル４ｍｌ、３０％過酸化水素水溶液２０ｍ１
と濃硫酸０．５０ｍ１を加え、室温にて１６時間反応さ
せた後、水を加え酢酸エチルにて抽出をおこなった。有
機層を水洗した後、減圧濃縮し得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて分離精製をおこなった
。ジクロロメタンで溶離することにより４−　（α−ヒ
ドロペルオキシイソプロピル）ビフェニル２．３２ｇ　
（１０，１ｍｍｏｌ）を得た。

ＮＭＲ（ｐｐｍ　、　ＣＤ　ＣＩｓ　）８．１２（ｓ、
ＬＨ）、　　７．７２〜７．２０（＋ｎ、９Ｈ）、　　
１．６３（ｓ　、　８Ｈ） １Ｒ（ν印　、　ＣＨＣＮ　３）　３５３０．３３３０
（以下余白） −１１一 実施例　２ ４−　（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）−４′　
−メチルビフェニル アルゴン雰囲気下、４−ブロモ−４′　−メチルビフェ
ニル２．７７ｇ　（１１，２ｉＩＩｌｏｌ）の乾燥テト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム
の１．６０Ｍヘキサン溶液（７，００ｍ１　、１１．２
ｎ＋ｎｏｌ）を−７８℃にて加えた後、１時間反応させ
た。その溶液にアセトン４．０　ｍｌ　（５４，釦１ｌ
ｌｏｌ）を加え一７８℃にて１０分間反応させた後、飽
和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出を
おこなった。有機層を水洗した後、得られる残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製をおこな
った。ジクロロメタンで溶離することにより、４−（α
−ヒドロキシイソプロピル）−４′　−メチルビフェニ
ル８９８　ｌｌ１ｇ　（３，９７ｍｌｌ１ｏｌ）を得た
。

上記ヒドロキシ化合物８９８　ｒａｇ　（３，９７ｍｍ
ｏｌ）にエーテル４ｍｌ、３０％過酸化水素水溶液２０
ｍ１と濃硫酸０．５０ｍ１を加え室温にて１８時間反応
させた後、水を加え酢酸エチルで抽出をおこなった。有
機層を水洗した後、減圧濃縮し得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて分離精製をおこなった
。ジクロロメタンで溶離することにより４−　（α−ヒ
ドロペルオキシイソプロピル）−４′　−メチルビフェ
ニル７８８　ｍｇ　（３，２５＋ｏｎｏｌ）を得た。

ＮＭＲ（ｐｐ荘、ＣＤＣｆｌ３） ８．０３（ｓ、ＬＨ）、　　７．４２（ｄ、４Ｈ，Ｊ−
８Ｈｚ）、　　７．１５（ｄ、２Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）、　
２．３８（ｓ、３）１）参考例 試験紙の製造法 溶液Ｉ ペルオキシドビフェニル化合物（Ｉ） 分子量ｘ４．４８ｘｌＯ−３ｇ ｐ−）ルエンスルホニルーＮ−ジエチルアミド５、Ｏｇ ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム１．５ｇエタノー
ル　　　　　１００ｍ１ 濾紙を溶液Ｉに充分湿潤して、４０℃の乾燥オーブンで
２０分間乾燥する。

溶液■ ア　　り　　リ　　ル　ア　　ミ　　ド　　　　　　　
　　　　　　　１０ｇポリエチレングリコール　　　　
　　　１０ｇクエン酸三ナトリウム・二水和物　　　９
ｇクエン酸・−水和物　　　　　　１ｇ サ　　　　ポ　　　　ニ　　　　ン　　　　　　　　　
　１００■ＥＤＴＡ　−２Ｎａ　　　　３０ｎｇ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００
ｍ１溶液Ｉで乾燥した濾紙を溶液■に充分浸潤して４０
℃の乾燥オーブンで５０分間乾燥する。

溶液■ オ　ル　　ト　　ト　　リ　　ジ　　ン　　　　　　　
　　　　１．２０ｇ３−アミノキノリン　　　　　０．
５ｇベ　　　　ン　　　　ゼ　　　　ン　　　　　　　
　　　　　　１００ｍ１溶液■で乾燥した濾紙を溶液■
に充分浸潤して４０℃の乾燥オーブンで１０分間乾燥す
る。これを、性＝　　１５　− 能評価用の試験紙として使用する。

試験例　１ 上記試験紙の製造例で示したようにして得られた試験片
を試料中に１秒間浸漬させる。前記試験片の呈色を時間
の経過につれて所定の色調表と照らし合わせて色調表に
記された判定符号を目視により読みとる。前記色調表に
よって呈色の度合から試料中潜血の濃度を判定する。そ
の判定符号と、ヘモグロビン濃度との相関を下に示す。

表　　　　１ なお、色調表のヘモグロビン濃度と相関する色調は、過
酸化物２，５−ジメチルヘキサン−２，５−ジヒドロペ
ルオキシドを用いて前記製造例で示した方法により作製
した試験片の判定時間６０秒後の色を示している。

その結果、４−　（α−ヒドロペルオキシイソプロピル
）ビフェニルは、約１５秒の判定時間で色調表に相当す
る呈色をしていた。一方、クメンヒドロペルオキシドを
用いた試験紙が色調表に相当する呈色をするのに約２５
秒要した。なお色調表を作成するに用いた２、５−ジメ
チルヘキサン−２，５−ジヒドロペルオキシドは６０秒
を要している。

以上のことから、本発明のペルオキシドビフェニル化合
物（１）は、市販されている尿中潜血測定試験紙に用い
られている過酸化物２，５−ジメチルヘキサン−２，５
−ジヒドロペルオキシドとクメンヒドロペルオキシドよ
りも高い感度を有していることがわかった。

試験例　２ スティック上で、潜血測定用試験片とブドウ糖測定用試
験片が隣接している場合、ブドウ糖試験紙に変色が生ず
ることが知られている。

過酸化物として４−　（α−ヒドロペルオキシイソプロ
ピル）ビフェニルを用いて前記製造例で示した方法によ
り作製した試験片と２．５−ジメチルヘキサン−２，５
−ジヒドロペルオキシドを用いた試験片とを、別々のス
ティック上に貼り、その各々のスティック上の隣接する
部位にブドウ糖試験片を貼り、４０℃１力月間保管した
。その結果は、前者がブドウ糖試験片に、変色がないの
に対して、後者は変色が生じていた。このことから、本
発明の過酸化物（Ｉ）は隣接する他の尿中試験項目への
影響が少ないことが明らかである。

［発明の効果］ 本発明のペルオキシドビフェニル化合物（Ｉ）は過酸化
物活性化物質、特に血液またはヘモグロビンの検出に有
効に利用される。即ち、有機ヒドロペルオキシド、呈色
指示薬からなる過酸化物活性化物質測定組成物において
有機ヒドロペルオキシドとして本発明のペルオキシドビ
フェニル化合物（Ｉ）を使用すると下記の特長を有する
該測定組成物が得られる。

（１）従来の８１定組成物より呈色反応の速度が速く、
呈色感度が高い。

＝　１８− （２）尿中成分検出用多項目試験片の場合、ブドウ糖試
験片等隣接する他の試験片を変色させることがない。

このように本発明のペルオキシドビフェニル化合物（１
）は過酸化物活性化物質測定用の有機ヒドロペルオキシ
ドとして非常に優れた性質を有している。

さらに本発明によれば、かかるペルオキシドビフェニル
化合物（１）の有利な製造法が提供される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒは水素原子、アルキル基（エーテル結合を有し
   ていてもよい）、ハロゲン原子、カルボキシル基または
   ニトロ基を示す。〕 で示されるペルオキシドビフェニル化合物。 ２）式中アルキル基が低級アルキル基である特許請求の
   範囲第１項に記載の化合物。 ３）４−（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）ビフェ
   ニルまたは４−（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）
   −４′−メチルビフェニルである特許請求の範囲第１項
   に記載の化合物。 ４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒは水素原子、アルキル基（エーテル結合を有し
   ていてもよい）、ハロゲン原子、カルボキシル基または
   ニトロ基を示す。〕 で示されるヒドロキシ化合物を酸性条件下で過酸化水素
   水溶液で酸化することを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒは前述したものと同一意義を有する〕で示され
   るペルオキシドビフェニル化合物の製造法。