JPS63275559A - ポリ（α−ヒドロペルオキシイソプロピルフェニル）化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明はポリ（α−ヒドロペルオキシイソプロビルフェ
ニル）化合物および、その製造法に関する。

本発明によって提供されるポリ（α−ヒドロペルオキシ
イソプロビルフェニル）化合物は過酸化物活性化物質例
えば血液またはヘモグロビンの検出に有効に利用される
。

尿、糞便または嘔吐物等の中に血液またはヘモグロビン
が含まれている場合には腎臓、胃、腸等泌尿器または消
化器系において炎症、潰瘍等の何らかの疾病が進行して
いるものと推定しうる。

従ってこれらの疾病を速やかに診断、治療するためには
上記尿、糞便、嘔吐物等中の血液またはヘモグロビン（
？ｖｉ血）を正確に検出することが重要である。本発明
のポリ（α−ヒドロペルオキシイソプロビルフェニル）
化合物はこのような潜血の検査用試薬として好適に使用
される。

［従来技術およびその問題点］ 潜血検出用試験具は、有機ヒドロペルオキシド、呈色指
示薬、緩衝剤、湿潤剤、活性剤および安定剤を含浸する
担体からなり、試料中にヘモグロビンが存在すると有機
ヒドロペルオキシドが活性化されて発生期の酸素を生じ
、これによって指示薬が酸化されて発色する。有機ヒド
ロペルオキシドとして従来２．５−ジメチルヘキサン−
２，５−ジヒドロペルオキシドおよびクメンヒドロペル
オキシドが知られている。これらの過酸化物は実用化さ
れてはいるが経時的安定性がないため検出感度の低下が
著しいこと、ビタミンＣが試料尿中に含まれている場合
に偽陰性と判断されること、尿中成分検出用多項目試験
片の場合、隣接する他の試験片を変色させ、性能低下を
もたらすこと、呈色感度が低いこと等の欠点がある。こ
れらの欠点を改良したヒドロペルオキシドとして近年ク
メンヒドロペルオキシドのベンゼン環にＣ１−６アルキ
ル基、Ｃ１ｌ　、Ｂｒ　、Ｉ、ＮＯ２またはカルボキシ
ル基が置換した化合物が提案されている（特開昭５９−
１９０６６３号公報）。この過酸化物は従来のものより
かなり改善されてはいるが経時的安定性が充分満足でき
るものではなかった。

［問題点を解決するための手段］ 本発明は上記の欠点のない過酸化物を提供せんとするも
のであり、本発明は下記のポリ（α−ヒドロペルオキシ
イソプロピルフェニル）化合物およびその製造法よりな
る。

１）分子中にα−ヒドロペルオキシイソプロピルフェニ
ル基を３乃至７個含むポリ（α−ヒドロペルオキシイソ
プロピルフェニル）化合物。

２）式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される第１項記載のポ
リ（α−ヒドロペルオキシイソプロピルフェニル）化合
物。

上記式中Ｒは式 Ｈ３ を示し、ｎは１乃至５の整数を示す。

３）式（ＩＩ）においてｎか１である第２項記載の化合
物。

４）式（ＩＩ）においてｎが３である第２項記載の化合
物。

５）分子中にα−ヒドロキシイソプロピルフェニル基を
３乃至７個含むヒドロキシ化合物を過酸化水素水溶液で
酸化することを特徴とする分子中にα−ヒドロペルオキ
シイソプロピルフェニル基を３乃至７個含むポリ（α−
ヒドロペルオキシイソプロピルフェニル）化合物の製造
法。

６）−公式（ｍ）または（ＩＶ） Ｒ′ 〔式中Ｒは式 を示し、ｎは１乃至５を示す。〕 を有するヒドロキシ化合物を過酸化水素水溶液で酸化す
ることを特徴とする式（Ｉ）または（ＩＩ） 〔式中Ｒは式 Ｈ３ を示し、ｎは前述したものと同一意義を有する〕 を有する第５項記載のポリ（α−ヒドロペルオキシイソ
プロピルフェニル）化合物の製造法。

本発明の化合物において、それぞれのα−ヒドロペルオ
キシイソプロピルフェニル基は直鎖状あるいは分岐鎖状
のいずれの分子に結合していてもよい。さらに本発明の
化合物は前記呈色指示薬の発色を阻げない置換基、例え
ばハロゲン原子（Ｃｊｌ　、　　Ｂｒ　、Ｉ　）　、ニ
トロ基、水酸基、スルホン基、カルボキシル基、アミド
基、フェニル基、置換フェニル基等によって置換されて
いてもよい。

本発明のポリ（α−ヒドロペルオキシイソプロビルフェ
ニル）化合物の代表的な化合物としては以下のものがあ
げられる。

ｏ　、　ｏ’　、　ｏＪＲ−トリス〔４−（α−ヒドロ
ペルオキシイソプロピル）ベンジルコグリセロール、０
、Ｏ’　＋Ｏ’　、ｏｍ−テトラキス〔４−（α−ヒド
ロペルオキシイソプロピル）ベンジルコペンタエリスリ
トール、 ｏ、ｏ′、ｏ′、ｏ″′、ｏ″″−ペンタキス〔４−（
α−ヒドロペルオキシイソプロピル）ベンジルコキシリ
トール。

本発明によるポリ（α−ヒドロペルオキシイソプロビル
フェニル）化合物は新規化合物であって３乃至７個のα
−ヒドロキシイソプロピルフェニル基を有する化合物を
酸性条件下で過酸化水素水溶液で酸化することによって
製造される。好ましくは上記ポリ（α−ヒドロベ４４キ
シイソプロピルフェニル）化合物をエーテル等の適当な
有機溶剤に溶かし、この溶液に３０％または５０％過酸
化水素水溶液および少量の鉱酸、例えば硫酸または塩酸
を加え室温で十数時間反応させる。反応終了後所望の生
成物は常法に従って反応混合物中から採取される。例え
ば反応混合物に水を加え、酢酸エチル等の適当な有機溶
剤で抽出し、抽出物から溶剤を留去し、残留物をカラム
クロマトグラフィー等で精製することによって所望の生
成物を得ることができる。

上記ポリ（α−ヒトロー−→キシイソプロピルフェニル
）化合物は分子中に３乃至７個のハロゲン化フェニル基
を含む化合物から得られる。

すなわち、ポリ（α−ヒドロ４→→キシイソプロピルフ
エニル）化合物が下記式（ＩＩＩ）または（ＩＶ） 〔式中Ｒ′は を示し、ｎは１乃至５の整数を示す。〕を有する化合物
である場合は、下記式（Ｖ）または（Ｖｌ） （以下余白） Ｒ′ 薯 〔上記式中Ｒ″は式 （Ｚは塩素または臭素のようなハロゲン原子を示す） を示し、ｎは前述したものと同一意義を有する〕を有す
るハロゲン化合物をｎ−ブチルリチウム（またはマグネ
シウム）と反応させた後、アセトンを加えることによっ
て得られる。

本発明のポリ（α−ヒドロペルオキシイソプロピルフェ
ニル）化合物は前述したように過酸化物活性化物質の測
定における過酸化物として使用され、特に尿、糞便、嘔
吐物中の潜血の検出に有利に使用される。

かかる潜血検出用試験具は本発明のポリ（α−ヒドロペ
ルオキシイソプロピルフェニル）化合物および酸化指示
薬ならびに必要により緩衝剤、湿潤剤、活性剤、安定剤
および溶剤からなる組成物を含浸する担体からなる。

指示薬としては酸化されて呈色するいわゆる酸化指示薬
とよばれるものが使用され、その例としてオルトトリジ
ン、ベンジジン、ロイコマラカイトグリーン等があげら
れる。

緩衝剤は試験具上のｐＨ値を一定に保つために使用され
、例えばクエン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩のような
試験具を試料中に浸漬した際のｐｉ値が４〜８の範囲に
維持できるようなものが好ましい。湿潤剤は試験具を試
料中に浸したとき、試料液が試験具に均一に湿潤するよ
うに使用され、例えばラウリル硫酸ナトリウム、ドデシ
ルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコ
ハク酸ナトリウム等の界面活性剤が好適に使用される。

活性剤は試験真上での呈色反応の感度を高めるために用
いられ、３−アミノキノリン、キニン、イソキノリン等
が好ましい。安定剤は試験具から試験薬の流出を防止す
るために粘稠剤が使用され、ポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、ポリエチレングリコール等の重合
物あるいはゼＩラチン、アラビアゴム等が好ましい、溶
剤は上記薬剤の混合物が容易に溶けるものであればよく
、有利にはエチルアルコール、アセトン、ベンゼン、ト
ルエン、クロロホルム等が使用される。担体としては濾
紙、ガラス繊維、プラスチック素材からなる不織布が好
適であり、上記溶剤に溶けたり反応したすせず、かつ上
記組成物を吸収するものであればよい。

上記試験組成物および試験具に用いられるポリ（α−ヒ
ドロペルオキシイソプロピルフェニル）化合物およびそ
の他の試薬の量は特に重要ではなく、従来のものに準じ
て適宜決定される。即ち、検出対象の過酸化物活性化物
質に対して反応させ、呈色反応を起させるに十分な量が
選択される。

次に実施例、参考例および試験例を示して本発明をさら
に具体的に説明する。

実施例　１ ｏ、ｏ’　、ｏ’　　−トリス〔４−（α−ヒドロペル
オキシイソプロビル）ベンジルコグリセロールアルゴン
雰囲気下、鉱油中６０％含有の水素化ナトリウム４．１
２ｇ　（１０３，０＋ｕｏ１）の乾燥ジメチルホルムア
ミド（２０ｍｌ）溶液にグリセロール０．９８ｇ（１０
，６ｍｍｏｆ　）を加え、４０〜５０℃にて３０分間反
応させた後、４−ブロモベンジルブロマイド１０．８ｇ
（４０，３＋ｎｏ＃　）を加え室温にて１９時間反応さ
せた。

０℃にて反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢
酸エチルにて抽出をおこなった。有機層を水洗した後、
減圧濃縮し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて分離精製をおこなった。酢酸エチル−ヘキ
サン（１：　５）で溶離することにより、ｏ、ｏ’　、
ｏ’　　−トリス（４−ブロモベンジル）グリセロール
５．９７ｇ　（９，９８ａｎｏ！Ｉ）を得た。

アルゴン雰囲気下、上記化合物５．９７゜（９，９６層
ｍｏ１）の乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に
ｎ−ブチルリチウムの１．６０Ｍヘキサン溶液（２５ｍ
１　、３９．８ｍｍｏｆ　）を−７８℃にて加えた後、
３０分間反応させた。その溶液にアセトン１０ｍ１　（
１３６ｍｌ　）を加え一７８℃にて１０分間反応させた
後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルにて
抽出をおこなった。有機層を水洗した後、減圧濃縮し得
られる残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーにて
分離精製をおこなった。ジクロロメタン−メタノール（
５０：１）で溶離することにより、ｏ、ｏ’　　、ｏ’
　　−トリス−〔４−（α−ヒドロペルオキシイソプロ
ピル）ベンジルコグリセロール３．９０ｇ　（７，２７
ｍｍｏｆｆ　）を得た。

上記ヒドロキシ化合物３．９０ｇ　（７，２７＋ｎｏＲ
）にエーテル２０ｍ１．３０％過酸化水素水溶液２０ｍ
１と濃硫酸０．５０ｍ１を加え、室温にて１６時間反応
させた後、水を加え、酢酸エチルにて抽出をおこなった
。

有機層を水洗した後、減圧濃縮し得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製をおこなっ
た。ジクロロメタン−メタノール（１００：１）で溶離
することにより、ｏ、ｏ’　、ｏ’　　−トリス−〔４
−（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）ベンジルコグ
リセロール３．１５ｇ　（５，３９ｍａ＋ｏ１）を得た
。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ　、　ＣＤ　Ｃ９ｓ　）７．９８（
３，３１１）、　　７．１３〜７．５１（ｍ、１２！ｌ
）　、　４．６５（３，２１１）、　４．４９（Ｓ、４
Ｈ）、　３．８０〜３．５２（ｍ、５１１）。

１．５５（Ｓ、１８１１） １Ｒ（νｃｍ　　、　ＣＨＣｊｌ’　３）　　３５３０
．３３２０実施例　２ ｏ＋ｏ’　＋Ｏ’　、ｏｎｎ−テトラキス〔４−（α−
ヒドロペルオキシイソプロピル）ベンジル〕ペンタエリ
スリ・トール アルゴン雰囲気下、鉱油中６０％含有の水素化ナトリウ
ム６．０３ｇ　（１２６ｍｍｏＮ　）の乾燥ジメチルポ
ルムアミド（５０ｍｌ）溶液にペンタエリスリトール１
．１９ｇ　（８，７ＬｍｍｏＲ）を加え、４０〜５０’
Ｃ１，ニー＜　３０分間反応させた後、４−ブロモベン
ジルブロマイド１２．２ｇ　（４８，８＋ｎＱｌｏ１）
を加え室温にて１８時間反応さセタ。０℃にて反応液に
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出
をおこなった。有機層を水洗した後、減圧濃縮し得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離
精製をおこなった。ジクロロメタン−へキサン（１：２
）で溶離することにより、０．ｏＩ、。β＋ＯＩ＋’−
テトラキスー（４−ブロモベンジル）ペンタエリスリト
ール８．５１ｇ（８，０１ｍｍｏｆ　）を得た。

アルゴン雰囲気下、上記化合物６．５１ｇ：（８，Ｏ１
ｍａ＋ｏｆ　）の乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
溶液にｎ−ブチルリチウムの１　、６０　Ｍヘキサン溶
液を加え一７８℃にて１０分間反応させた後、飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出をおこな
った。有機層を水洗した後減圧濃縮し得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製をおこ
なった。ジクロロメタン−メタノール（５０：１）で溶
離することによりｏ　、　ｏＩ　、　０−　、　ｏｍｌ
　　−テトラキス〔４−（α−２０ｍＬ　３０％過酸化
水素水溶液２０ｍ１と濃硫酸０．５０ｍ１を加え、室温
にて１９時間反応させた後、水を加え、酢酸エチルにて
抽出をおこなった。有機層を水洗した後、減圧濃縮し得
られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
分離精製をおこなった。酢酸エチル−ヘキサン（１：　
２）で溶離することによりｏ、ｏＩ　、ｏｒＬ　、ｏｍ
−テトラキス〔４−（α−ヒドロペルオキシイソプロピ
ル）ベンジルコペンタエリスリトール３．５７ｇ　（４
，５０ｍｍｏｆ　）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐａｌ、　ＣＤ　Ｃ！ｌ　ａ　）７．７
０（Ｓｉ、４１）、　　７．２６〜７．０３（ＩＩ＋、
１６Ｈ）　、　　４．４３（Ｓ、８Ｈ）、　３．５２（
Ｓ、８Ｈ）；　１．５７（Ｓ、２４Ｈ）１Ｒ（νｃｍ　
　、　ＣＨＣＲａ　）　　３５３０，３３２０（以下余
白） 参考例 試験紙の製造法 溶液ｌ ポリ（α−ヒドロペルオキシ イソプロビルフェニル）化合物 （ＩＩは１分子中に含まれ るヒドロペルオキシ基 の数） ｐ−トルエンスルホニル−Ｎ− ジエチルアミド　　　　　　　　　　　５．Ｏｇジオク
チルスルホコハク酸ナトリウム　１．５ｇエタノール　
　　　　　　　　　　　　　１００ｍ１ン戸紙を溶液Ｉ
に充分湿潤して、４０℃の乾燥オーブンで２０分間乾燥
する。

溶液■ ア　　り　　リ　　ル　ア　　ミ　　ド　　　　　　　
　　　　　　　　　ｔｏｇポリエチレングリコール　　
　　　　　　１０ｇクエン酸三ナトリウム・二水和物　
　　　９ｇクエン酸・−水和物　　　　　　　　　　１
ｇサ　　ポ　　ニ　　ン　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１００ｍｇＥＤＴＡ　−２Ｎａ　　　　　　
　３０ｍｇ水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１００ｍ１溶液ｌで乾燥したン戸紙を溶液Ｈに充
分湿潤して４０℃の乾燥オーブンで５０分間乾燥する。

溶液■ オルトトリジン　　　　　　　１．２０ｇ３−アミノキ
ノリン　　　　　　　　　０．５ｇベ　　ン　　ゼ　　
ン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００
　　ｍｌ溶液■で乾燥した消紙を溶液■に充分湿潤して
４０℃の乾燥オーブンで１０分間乾燥する。これを、性
能評価用の試験紙として使用する。

試験例　１ 上記試験紙の製造例で示したようにして得られた試験片
を試料中に１秒間浸漬させる。前記試験片の呈色を時間
の経過につれて所定の色調表と照らし合わせて色調表に
記された判定符号を目視により読みとる。前記色調表に
よって呈色の度合から試料中潜血の濃度を判定する。そ
の判定符号と、ヘモグロビン濃度との相関を下に示す。

表　　　　１ なお、色調表のヘモグロビン濃度と相関する色調は、過
酸化物２．５−ジメチルヘキサン−２，５−ジヒドロペ
ルオキシドを用いて前記製造例で示した方法により作製
した試験片の判定時間６０秒後の色を示している。

その結果、ｏ、ｏ’　、ｏ″　−トリス〔４−（α−ヒ
ドロペルオキシイソプロピル）ベンジルコグリセロール
は、約１０秒の判定時間で色調表に相当する呈色をして
いた。一方、クメンヒドロペルオキシドを用いた試験紙
が色調表に相当する呈色をするのに約２５秒要した。な
お色調表を作成するに用いた２、５−ジメチルヘキサン
−２，５−ジヒドロペルオキシドは６０秒を要している
。

以上のことから、本発明のｏ、ｏ’　、ｏ’　　−トリ
ス〔４−（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）ベンジ
ルコグリセロールは、市販されている尿中潜血」Ｊ定試
験紙に用いられている過酸化物２．５−ジメチルヘキサ
ン−２，５−ジヒドロペルオキシドとクメンヒドロペル
オキシドよりも高い感度を有していることがわかった。

試験例　２ ６０℃における経時変化試験をおこなった判定結果を表
２および３に示す。

（以下余白） 表２および表３からｏ、ｏ’　、ｏ’　　−トリス〔４
−（α−ヒドロペルオキシイソプロピル）ベンジルコグ
リセロールが経時変化安定性に優れていることがわかる
。

［発明の効果］ 本発明のポリ（α−ヒドロペルオキシイソプロピルフェ
ニル）化合物は過酸化物活性化物質、特に血液またはヘ
モグロビンの検出に有効に利用される。即ち、有機ヒド
ロペルオキシド、呈色指示薬からなる過酸化物活性化物
質測定組成物および試験具において有機ヒドロペルオキ
シドとして本発明のポリ（α−ヒドロペルオキシイソプ
ロピルフェニル）化合物を使用すると下記の特長を有す
る該測定組成物が得られる。

（１）経時的に安定であり、長期間貯蔵しても良好な検
出感度を維持することができる。

（２）尿中成分検出用多項目試験片の場合、ブドウ糖試
験片等隣接する他の試験片を変色させることがなく、性
能低下をもたらさない。

（３）従来の測定組成物より呈色反応の速度が速く、呈
色感度が高い。

このように本発明のポリ（α−ヒドロペルオキシイソプ
ロピルフェニル）化合物は過酸化物活性化物質Ｄ１定用
の有機ヒドロペルオキシドとして優れた性質を有してい
る。

さらに本発明によれば、かかるポリ（α−ヒドロペルオ
キシイソプロピルフェニル）化合物の有利な製造法が提
供される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）分子中にα−ヒドロペルオキシイソプロピルフェニ
   ル基を３乃至７個含むポリ（α−ヒドロペルオキシイソ
   プロピルフェニル）化合物。 ２）式（ I ）または（II）で示される特許請求の範囲
   第１項記載のポリ（α−ヒドロペルオキシイソプロピル
   フェニル）化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 上記式中Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、ｎは１乃至５の整数を示す。 ３）式（II）においてｎが１である特許請求の範囲第２
   項記載の化合物。 ４）式（II）においてｎが３である特許請求の範囲第２
   項記載の化合物。 ５）分子中にα−ヒドロキシイソプロピルフェニル基を
   ３乃至７個含むヒドロキシ化合物を過酸化水素水溶液で
   酸化することを特徴とする分子中にα−ヒドロペルオキ
   シイソプロピルフェニル基を３乃至７個含むポリ（α−
   ヒドロペルオキシイソプロピルフェニル）化合物の製造
   法。 ６）式（III）または（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、ｎは１乃至５を示す。〕 を有するヒドロキシ化合物を過酸化水素水溶液で酸化す
   ることを特徴とする式（ I ）または（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 上記式中Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、ｎは前述したものと同一意義を有する）を有す
   る特許請求の範囲第５項記載のポリ （α−ヒドロベルオキシイソプロピルフェニル）化合物
   の製造法。