JPS6322051A - 置換シクロプロパンカルボン酸の鏡像体の分離方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、置換シクロ７’　Ｉ：ｚ／４’ンカル？ン酸
のメンチルエステルを利用して、これらカルボン酸の鏡
像体を分離する方法に関する。

１Ｒ８−シス−１１Ｒ３−トランス−１１Ｒ−シス−お
よび／Ｓ−シス−３−（２，２−クロロビニル）−２，
２−ジメチルーシクロプロパンカルゲン酸（、ｅルメス
リン酸（ｐｓｒ７ｈｒｉｃ　ａｃｉｄ　）　）のｔ−メ
ンチルエステルは、Ｊ、　Ａｇｒｉａ、　Ｆｏｏｄ、　
Ｃｈｅｍ、第２≠巻、菓２号（ｌり７６年版）の第２７
０頁以下から公知である。これらの化合物は、イルメス
リン酸のシス／トランスニー化を調べるために製造され
たのである。これら化合物の工業的用途に関しての論述
はない。さらに、ペルメスリン酸の残余のメンチルエス
テル異性体の製造と用途に関する論述はこれまでにない
。ＲとＳｉｉ、表記Ｃ原子の絶対配置を特徴づけている
。Ｒは、←）鏡像体を特徴づけている。Ｒ３は、ラセメ
ー）　（ｒａｃｓｍａｔａ　）を特徴づけている。

原出願（％願昭ｊｊ−タ≠Ｏｊ乙号）の明細書には、新
規化合物としての１Ｒ８−シス−１１Ｒ８−トランス−
１１Ｒ８−シス／トランス−１１Ｒ−シス／トランス、
／Ｓ−シス／トランス、１Ｒ−シス−１／Ｓ−シス−１
１Ｒ−）ランス−および／Ｓ−トランス−３−（２，，
２−ジクロロ−およびジブロモ−ビニル）−２，２−ジ
メチル−シクロプロ／’Ｐンカルボン酸のｄ−メンチル
エステル、１ＲＳ−シスー、１Ｒ３−）ランス−１１Ｒ
８−シス／トランス−１１Ｒ−シス／トランス、／Ｓ−
シス／トランス、１Ｒ−シス−１／Ｓ−シス−１１Ｒ−
トランス−および／Ｓ−トランス−３−（２，，２−−
／ブロモービニル）−、！、２−ジメチルーシクロデロ
ノ４ンカル？ン酸のｔ−メンチルエステルおよび１Ｒ−
トランス−および／Ｓ−トランス−３−（２，２−ジク
ロロビニル）−，２，，２−ジメチルークロロプロパン
カルメンのｔ−メンチルエステルが記載されている。

前記の新規化合物の如き３−　（２，２−ジクロロおよ
び一ノプロモービニル）−２，２−ジメチル−シクロプ
ロパンカルボン酸のｄ−およびｔ−メンチルエステルか
ら選択されたジアステレオマーまたはジアステレオマー
混合物は、下記の製造方法によって製造でき、すなわち （、）　　対応する酸またはその反応性誘導体を、ｄ−
またはｔ−メントールと反応させるか、または（ｂ）　
　一般式 ％式％ （式中、Ｘは、塩素または臭素を示し、そしてＭｓｎは
、ｔ−またはｄ−メンチル基を示す）のメンチルエステ
ルを、環化脱ハロゲン化水素処理するか、または （Ｃ）一般式 ％式％（） （式中、ＸおよびＭｅｎは、前記の意味を有する）のメ
ンチルエステルを、環化脱ハロゲン化水素処理するか、
または （ｄ）　　ジアゾ酢酸のｄ−またはｔ−メンチルエステ
ルを、銅化合物の存在下で、へ／−ノクロローまたはソ
ｆａモー≠−メチルーペンターへ３−ツエンと反応させ
るか、または （ｅ）１Ｒ−シス−酸のｄ−メンチルエステルが所望さ
れる場合、対応する１Ｒ８−シス−酸またはそれらの反
応性誘導体の混合物を、ｄ−メン）　−ルと反応させ、
より僅溶性の１Ｒ−シスー酸ｄ−メンチルエステルを、
有機希釈剤から通常の方法で分けるか、または （ｆ）／Ｓ−シス−酸のｔ−メンチルエステルが所望さ
れる場合、対応する１Ｒ８−シス−酸またはそれらの反
応性誘導体の混合物を、ｔ−メントールと反応させ、よ
シ僅溶性の／Ｓ−シスー酸１−メンチルエステルを、有
機希釈剤から通常の方法で分ける（この方法は、また、
ベルメスリン酸の公知の／Ｓ−シス−６−メンチルエス
テルの製造にも適する）か、または （ｇ）１Ｒ−）ランス−酸のｄ−メンチルエステルが所
望される場合は、対応する１Ｒ８−トランス−酸の混合
物または対応する１Ｒ８−シス／トランス−酸の混合物
またはそれらの反応性誘導体混合物を、ｄ−メントール
と反応させるか、または前記（ｂ）　、　（ｅ）　また
は（ｄ）に従う反応を、対応するｄ−メンチルエステル
で行い、よシ僅溶件の１Ｒ−）ランス−ｄ−メンチルエ
ステルを、有機希釈剤から通常の方法で分けるか、また
は （ｈ）／Ｓ−ｈランス酸のｔ−メンチルエステルが所望
される場合、対応する１Ｒ８−）ランス−酸の混合物″
または対応する１Ｒ８−シス／トランス−酸の混合物ま
たはそれらの反応性誘導体混合物を、ｔ−メントールと
反応させるか、または前記（ｂ）、（ｅ）−ｆたは（ｄ
）に従う反応を、対応するｔ−メンチルエステルで行い
、／Ｓ−トランス−酸のよシ僅溶性のｔ−メンチルエス
テルを、有機希釈剤から通常の方法により分けるか、ま
たは （１）１Ｒシス／トランスー酸のｄ−メンチルエステル
の混合物が所望される場合、対応する１Ｒ８−シス／ト
ランス−酸またはそれらの反応性誘導体の混合物を、ｄ
−メントールと反応させるか、または前記（ｂ）　、　
（ｅ）または（ｄ）に従う反応を、対応するｄ−メンチ
ルエステルで行い、リグロイン中のよシ僅溶性の１Ｒシ
ス／トランスーｄ−メンチルエステルを、リグロインか
ら通常の方法で分けるか、ま念は （ｊ）／Ｓシス／トランスー酸のｔ−メンチルエステル
の混合物が所望される場合、対応する１Ｒ８−シス／ト
ランス−酸またはそれらの反応性誘導体の混合物を、ｔ
−メントールと反応させるか、または前記（ｂ）　、　
（ｃ）または（ｄ）に従う反応を、対応するｔ−メンチ
ルエステルで行い、リグロイン中の／Ｓシス／トランス
酸のより僅溶性のＬ−メンチルエステルを、リグロイン
から通常の方法で分けることからなる製造方法によって
製造できる。

本発明は、１Ｒ−シス／トランス−ｊ　−（２，２−ジ
クロロまたはノブロモーピニル）−２，２−ジメチル−
シクロゾロ・母ンカルゴン酸の混合物を、対応する１Ｒ
Ｓシス／トランスー酸の混合物から分ける分離方法にお
いて、これらの酸の混合物ま九はそれらの反応性誘導体
の混合物を、ｄ−メントールと反応させ、リグロイン中
でよシ僅溶性である１Ｒ−シス／トランス酸ｄ−メンチ
ルエステルを分け、次に、１Ｒ−シス／トランス−酸ヲ
、エステルの鹸化により遊離させることを特徴とする分
離方法に関するものである。

このように前記メンチルエステルは、工業的に簡単な方
法で、３−　（，２，２−ジクロロ−またはジブロモ−
ビニル）−，２，，２−ジメチル−シクロプロ・母ンカ
ルＭン酸の鏡像体を分けるのに用いることができる。こ
のことは、３−Ｃ，２−メチル−プロノン−ｉ−イル）
−２，２−ジメチル−シクロ−プロパンカルＩン酸が、
対応するメンチルエステルを経て鏡像体に分割され得な
いことから、篤りべきことといえる。

これまで、これらの酸の鏡像体の分離は、任意に用いて
もよいアミンを便用して、遊離酸のジアステレオマー塩
の分別沈澱または分別結晶を行うことにより進められた
（たとえば、ＤｅｒｗｅｎｔＢａｓｌｃａｌ　Ａｂｓｔ
ｒ、　Ｊｏｕｒｎａｌ≠！／り≠ｗ／２７．２／ｌ、７
／Ｗ／／３、／３１１−４１；Ｗｌｏｒ、独国％　許公
開明細％　（Ｄｇ−ｏｓ）　３ｇ２．！；　１１ｔ’ｇ
　／　７７号および仏国特許第４５３乙、≠６ｇ号を参
照されたい）。これらの方法は、大規模に行なったとき
、面倒である。

なぜなら、たとえば、これらの方法は、多数の結晶工程
を必要とし、通常は、所望の鏡像体の収量が不満足なも
のとなるからである。さらに、光学的に活性なアミンが
必要とされ、これらは、比較的多量には容易に得られな
いからである。

メンチルエステルを用いるこれらの酸の鏡像体の分離方
法は、多くの利点を有している。すなわち、この方法は
少ない結晶工程で高収量をもって光学的に純粋な化合物
をもたらす。もう７つの利点は、容易に回収できる高価
でない光学的に純粋なｔ−またはｄ−メントールの利用
にある。従来、困ｍ＋伴ってのみ達成され得てきた光学
的に純粋な１Ｒ−シス−ベルメスリン酸の製造は、本発
明に従う方法により容易にかつ大規模に実施できる。

独特な利点は、シス−配置にある対応エステルにより混
合物から１Ｒ−トランス−または／Ｓ−）ランスベルメ
スリン酸のｄ−またはｔ−メンチルエステルを、選択的
忙分離できること、ｔ−またはｄ−メントールによりラ
セミ１Ｒ８−シス／トランスエステルの混合物から１Ｒ
−シス／トランスｄ−メンチルエステルまたは／Ｓ−シ
ス／トランス−メンチルエステルの混合物を分離できる
ことである。

メンチルエステルを用いる鏡像体の分離は、純粋な鏡像
体を比較的多量に容易に得るのに特に適している。所望
の酸は、アルカリ鹸化によりエステルから遊離され得る
。

前記のメンチルエステルは、前記の製造方法により製造
される。すなわち、製造方法の（、）は、通常のエステ
ル化法と同様にして行われ、たとえばｄ−またはｔ−メ
ントールの（ａ）水結合剤（ｗａｔａｒ−ｂｉｎｄｉｎ
ｇ　＠ｇｅｎｔ　）の存在下での遊離酸との反応、（ｂ
）酸捕捉剤（ａｃｉｄ　ｔｒａｐｐｌｎｇ　ａｇｅｎｔ
　）または溶剤を任意に存在させ喪酸塩化物との反応、
または（Ｃ）チタニウムテトラメタル−トの如きエステ
ル交換触媒の存在下での酸の低級アルキルエステルとの
反応により行われる（独国特許第２ｇ０５７３ｇ号の方
法と同様）。

製造方法の（ｂ）は、独国特許公開明細書（ＤＥ−Ｏ８
）第２３３ｇ♂り５号に記載の方法と同様に行う。

製造方法の（Ｃ）は、独国特許公開明細書（ＤＥ−Ｏ８
）に記載された方法と同じようにして行う。製造方法の
（ｄ）は、独国特許公開明細書（ＤＢ−Ｏ８）第シ乙３
乞乙乙３号に記載の方法と同じようにして行う。

製造方法の（、）〜（ｈ）で用いられる出発化合物は、
公知であυ、また、式（１）または（ＩＩ）の化合物の
場合、公知の方法により製造され得る。ｔ−メントール
は、１Ｒ，Ｊ’Ｒ，≠５−ｐ−メタンー３−オールであ
り、ｄ−メントールは、／Ｓ、３Ｂ、４４Ｒ−ｐ−メタ
ン−３−オールである。

たとえば、１モルのラセミシス−４ルメスリン酸クロリ
ドと１モルのｄ−メントールが、製造方法の（ｅ）の出
発化合物として用いられた場合、ジアステレオマーｄ−
メンチルエステルの混合物は、簡単に温めることにより
得られる： 混合物を、２倍量の石油エーテルに溶解させ、この溶液
を−１０℃に冷却した後、１Ｒ−シス−ペルメスリン酸
ｄ−メンチルエステルが、結晶として析出し、石油エー
テルからの７回または２回の結晶化の後、光学的に純粋
となる。オートクレーブ内での１２０℃、５時間のメタ
ノール中でのアルカリ鹸化は、全収率７０チの１Ｒ−シ
ス−ベルメスリン酸を与える（〔α〕２０”２７．７°
（Ｃ＝／、ＣＨＣｌ３）　独１３％許公［ｉｆｉ［細書
８２，３１Ａ９．／７７号、〔α〕；。：＋、２７．．
２□）。

製造方法（、）〜［有］）で得られるジアステレオマー
メンチルエステルの混合物は、同量の、または数倍量の
、好ましくは；倍量の有機希釈剤に溶解される。可能な
希釈剤は、非極性希釈剤、たとえば、炭素原子１０個ま
でのアルカン（たとえば石油エーテル、リグロインまた
はウォッシュベンジン）、あるいは強極性希釈剤たとえ
ばアルコール、好ましくは、炭素原子ｇ個までを含む水
性のケトンまたはアルコールである。よシ僅溶性の鏡像
体は、温度＋３０ないし一♂Ｏ℃、好ましくは＋、２０
ないし一３０℃で分離する。これにより／徨類のジアス
テレオマーが結晶として析出し、結晶化温度で濾過され
、次に同じ溶剤から７回または数回再結晶させて完全に
光学的に精製する。

次に鏡像体カルボン酸が、アルコールの如き有機溶剤中
でアルカリ金属の水酸化物でのメンチルエステルのアル
カリ性鹸化によりアルカリ金属塩の形で遊離する。反応
を促進させるために、この鹸化は、比較的高沸点の溶剤
、たとえばグリコールまたはジフェニルエーテル中で高
温度で行うことができるが、加圧下で、低沸点溶剤たと
えばメタノール中でも行うことができる。完全に回収さ
れ得る未変化のメタノールは、さらに行う反応に適する
。

前記の（Ｘ）に従う製造方法の特別の例では、１Ｒ−ト
ランス−酸のエステルは、ｌｌＬ種類のジアステレオマ
ーを含有するシス−およびトランス−ペルメスリン酸の
ｄ−メンチルエステルの混合物から高収率で結晶として
選択的に分離される。少量の光増感剤たとえばシクロヘ
キサノンが、次に、母液に加えられ、この混合物は、−
７０℃ないし＋７００℃の温度で米国特許第３．　Ａ　
ｊ　７．０了乙号および独国特許公開明細書（ＤＥ−Ｏ
８）第２．Ａ２１≠７７号に原理が示されているように
紫外線源の照射を受けて旋光性がもはや変化しないよう
にされる。

冷却すると、１Ｒ−）ランス−エステルは、エステルの
酸の部分でこのように異性化されたラセミシス／トラン
ス混合物から再び結晶する。次に母液を再び光異性化さ
せる。

このように、初めのラセミシス／トランス酸の全部のｄ
−メンチルエステル混合物を、最終的に１Ｒ−トランス
エステルに変換できる。

ラセミ（シス／トランス）−ベルメスリン酸と天然産／
−メントールとのエステルが用いられた場合には、／Ｓ
−トランス−酸含量の非常に低いペルメスリン酸が次の
操作で得られ、すなわち、／Ｓ−トランス−酸の僅溶性
エステルを分離し、次に母液の易廖性成分を鹸化するこ
とにより得られる。

このようにして得られた１Ｒ−配置または／Ｓ−配置に
ある式（１）の純粋で、光学的に活性なシクロプロパン
カルボン酸が、ピレスロイド系の高い活性を有する殺虫
剤の製造に使用できる。

さらにまた、次の如き鏡像体分離操作を行うことも可能
である。

（Ａ）　　１Ｒ−シス−３−（，２，２−ジクロロ−ま
たｕジブロモ−ビニル）−２，，２−ジ）ｆルーシクロ
グロノ４ンカルゲン酸を、対応スる１Ｒ８−シス−酸の
混合物から分離するために、これらの酸の混合物または
それらの反応性誘導体の混合物を、ｄ−メントールと反
応させ、次に、有機希釈剤中でよシ僅溶性である１Ｒ−
シスー酸ｄ−メンチルエステルを分け、さらに１Ｒ−シ
ス−酸を、エステルの鹸化により遊離させることからな
る分離操作。

（Ｂ）／Ｓ−シス−３−（，２，，２−ジクロロ−また
はジブロモ−ビニル）−，２，２−ジメチルーシクロプ
ロノ奢ンカルゴン酸ヲ、対応する１Ｒ８−シス−酸の混
合物から勺分離するために、これらの酸の混合物または
それらの反応性誘導体の混合物を、ｔ−メントールと反
応させ、次に有機希釈剤中でよシ僅溶性である／Ｓ−シ
スー酸ｔメンチルエステルを分け、さらに、／Ｓ−シス
−酸を、エステルの鹸化により遊離させることからなる
分離操作。

（Ｃ）１Ｒ−）ランス−３−（，２，，２−ジクロロー
マタハジブロモービニル）−２１，２−ジメチルーシク
ロデロノ々ンカルメン酸を、対応する１Ｒ８−）ランス
−酸の混合物または対応する１Ｒ８−シス／トランス−
酸の混合物から分離するために、これらの酸の混合物ま
たはそれらの反応性誘導体の混合物を、ｄ−メントール
と反応させるか、または前記Ｃ）の（ｂ）　、　（、）
または（ｄ）に従う反応を、対応するｄ−メンチルエス
テルで行い、次に有機希釈剤中でより僅溶性である１Ｒ
−トランス−酸ｄ−メンチルエステルを分け、さらに１
Ｒ−）ランス−酸を、エステルの鹸化により遊離させる
ことからなる分離操作。

（９）　／Ｓ−トランス−３−（２，２−ジクロローマ
タハジプロモービニル）−，２，，２−ジメチル−シク
ログロノぐンカルゴン酸を、対応する１Ｒ８−トランス
−酸の混合物または対応する１Ｒ８−７ス／トランス−
酸の混合物から分離するために、これらの酸の混合物ま
たはそれらの反応性誘導体の混合物を、ｔ−メントール
と反応させるか、または前記Ｃ２）の（ｂ）　＃　（ｅ
）または（ｄ）に従う反応を、対応するｄ−メンチルエ
ステルで行い、有機希釈剤中でよシ僅溶性である／Ｓ−
トランス−酸Ｌ−メンチルエステルを分け、次に、よシ
可溶性のエステルから酸の／Ｓ−）ランス含有混合物を
、エステルの鹸化により遊離させることからなる分離操
作。

以下本発明を、例を示して説明するが、以下の例は本発
明を制限するものではない。

たとえば、次のメンチルエステルが、以下の例１により
得られた（融点は、℃であシ、沸点は、Ｃ／　ｗ＋Ｈｇ
である）。

Ａ、３−（，２，，２−ｙクロロビニル）−，２，，２
−ジメチルシクロプロノＪ？ンカルボン酸のエステル混
合物 ←）−（／Ｓ）−シスーｆｉｄ−メンチルエステル　　
　融点：！；７℃←）−（／Ｓ）−トランス−酸ｄ−メ
ンチルエステル（→−（／Ｓ）−トランス−酸ｔ−メン
チルエステル８．３−＜２．２−ジブロモビニル）−，
２，，２−ジメチルシクロプロパンカル？ン酸のエステ
ル ｅＢ−（／ａｓ）−シス／トランス−酸ｄ−メンチルエ
ステル（ト）−（１Ｒ８）−シス／トランス−酸ｔ−メ
ンチルエステル（至）−（１Ｒ８）−シス−［ｄ−メン
チルエステル（ト）−（１Ｒ８）−シスー酸ｔ−メンチ
ルエステル（至）−（１Ｒ８）−ト５ンスー酸ｄ−メン
チルエステル　　沸点：１ｗ−１’ｙｏ℃汐ノ （至）−（１Ｒ８）−）ランス−酸ｔ−メンチルエステ
ル（→−（１Ｒ）−シスー酸ｄ−メンチルエステル←）
−（１Ｒ）−シスー酸ｔ−メンチルエステル←）−（／
Ｓ）−シスー酸ｄ−メンチルエステル（→−（／Ｓ）−
シスー酸ｔ−メンチルエステル（→−（１Ｒ）−）ラン
ス−酸ｔ−メンチルエステル（→−（／５）−）ランス
−酸ｄ−メンチルエステル例／ （＋）−シス−３−（，２，，２−ジクロロビニル）−
１，２−ノメチルシクロプロパンカルメン酸クロリド１
モルを、ｄ−メントール（〔α〕２ｏ、＋ｌＡＺり０（
エタノール））／、０モルトトリエチルアミン７．０モ
ルとを石油エーテル０．７１中に含む混合物へ滴下した
。次に得られた混合物を、酸クロリドが消費されるまで
沸謄させ、次に水と希Ｈ２ＳＯ４と共に撮盪させ、後、
乾燥させてから−１０℃へ冷却した。少時間の後、１Ｒ
−シス−酸のｄ−メンチルエステルが結晶として析出し
、これを２倍量の石油エーテルでもう７度再結晶させた
。収率：り０％、融点：９６℃、〔α〕？。：＋７３．
乙’（Ｃ＝／。

ＣＨＣｌ３）。

このエステルを、オートクレーブ内で乙時間、７．２０
℃で、メタノール／ｌ中Ｋ　ＫＯＨ１モルを含むもので
鹸化した。カラムでメタノールを蒸留し去った後、残留
物を、水／石油エーテルで抽出した。ｄ−メタノールを
、石油エーテル相から回収し、水溶液を酸性とし、次に
石油エーテルで抽出した。溶剤を除去後、←）−シス−
酸が残った；〔α〕；。：　＋　２７．７°（ＣＨＣｌ
３）。

酸クロリドをこの酸から得た；沸点：乙♂℃１０、０　
／　ｍＨｇ　＊　（α〕２ｏ、＋７７０°（ＣＨＣｌ３
）。

例２ ／−メントールを用い、光学的に純粋な（−）−シス−
酸を例／と同様にして得た。〔α〕；。ニー２７．７゜
（ＣＨＣｌ３）。

例３ （＋）−トランス−３−（ｘ、ｘジクロロメチル）−２
、，２−シメチルーシクロプロパンカルゲン酸クロリド
とｄ−メントールとから、例／と同様にして（→−トラ
ンスー酸、〔α〕２゜、＋３６’（ＣＨＣｌ３）が得ら
れた。（→−トランスー酸のｄ−メンチルエステルの融
点は、７．２℃であった（〔α〕　、＋６９．！０（Ｃ
＝／、ＣＨ３Ｃｌ３）。

例≠ 例３からの母液を、例／に記載したように鹸化し、生成
物を石油エーテルから再結晶し、僅溶性のラセミ成分を
分けた後、光学的に純粋な（→−トランスー酸が得られ
た。〔α〕２ｏ、−３乙、０°（ＣＨＣｌ３）。

酸のＮＭＲスペクトルは、記載したものと同じであった
。

ｌ　ｊ （ト）−シス／トランス−３−（２，２−ジクロロビニ
ル）−２，２−ノメチルシクロゾロノセンカルゲン酸と
ｄ−メントールとを用いて、例／と同様な手順で行なっ
た。ノアステレオマ−が得られた：沸点：／、２０〜／
３０℃１０．／■Ｈｇ　（収率：りｊチ）。

（→−トランスー酸のｄ−メンチルエステルが、−２０
℃で、２倍量の石油エーテルから、収率♂≠チでゆっく
り結晶として析出した。毛細管ガスクロマトグラフィー
による測定によれば、このエステルは、♂３チの量の１
Ｒ−）ランス−酸のメンチルエステル、７％の／Ｓ−’
ｒランスー酸ノメンチルエステル、よ乙チの１Ｒ−シス
−酸のメンチルエステルおよび３．≠チの／Ｓ−シス−
酸のメンチルエステルを含有していた。生成物を２回再
結晶させた後、１Ｒ−）ランス−エステル含量は、り弘
チに増加した。

７．２００で、グリコール中でのＫＯＨによる鹸化は、
５時間後に、（→−トランスー酸を与えた。〔α号。：
＋３１／Ｌ０゜ 例乙 （至）−シス／トランス−３−（，２，，２−ジクロロ
ビニル）−２２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸クロリド００５モルを、７００℃でｔ−メントール０
．７モルに滴下した。すぐに発生するＨＣＩガスは、穏
やかな窒素流で除去した。蒸留後、ノアステレオマ−ｔ
−メンチルエステルの混合物が、タｊ％の収率で得られ
た。沸点二／２０〜／よθ℃１０．／ｍａＨｇａ記載し
たように結晶化させた後、／Ｓ−トランス−エステル含
量を大幅に減じたエステルを母液から得て、例／のよう
に鹸化した。

例７ チタニウムテトラエチレートｊ９を、メタノール≠Ｑｍ
ｌ中にｄ−メントール７．５モルおよび（至）−シス／
トランス−３−（２，２−ジクロロピ巨ル）−２，２−
ジメチルシクログロパンカルメン酸エチルエステルの≠
０／乙０混合物１モル含むものへ加えた。この懸濁物を
加熱して、メタノールを蒸留し去った。残留する混合物
を、６時間／ｊＯ℃に加熱した。次に無水トルエン２０
ｍ１を徐々に加え、次に、内部温度を７５０℃にしてさ
らに３００プのチルエンを滴下しつつ、同じ速度でトル
エンを蒸留させた。次にこの混合物を、０．７ＩａＩＨ
ｇで蒸留して、未反応のエチルエステルとメントールと
をまず分けた。ｊｚ係変換率の意味からメンチルエステ
ルは、はぼ定量的に得られた。沸点：／２０〜ｉｓｏ℃
／　ｗ＋Ｈｇ　ｏ　−ｊ　Ｃで、λ借景の石油エーテル
中の生成物の溶液から１Ｒ−トランス−エステルが？ｊ
％の収率で結晶として析出した。

五ヱ 例７で得られた母液から結晶のエステルを分離させた後
、この液に７５ｇのシクロヘキサノンを加え、得られた
混合物を、不活性窒素雰囲気下で、≠Ｏ℃で、高圧水銀
ランプで照射した。６時間後、混合物を、再び−／ｊ′
ｃ’！で冷却し、１Ｒ−）ランス−エステル（これは例
７からの結晶と共に−ｊ℃で石油エーテルから再結晶さ
せた）をさらにテ過した。母液を一緒にし、新たな光異
性化を行なった。

例り １Ｒ８−）ランス−ｊ−（，２，，２−・ジブロモビニ
ル）−２，，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ク
ロリドを、例／と同様にしてｔ−メントールで鹸化した
。エステルの沸点二／乙Ｏ℃／　（１）、　／　ｇｍＨ
ｇ　ａ収率ニア３％、石油エーテル溶液を一！Ｏ℃に冷
却して、１Ｒ−トランス−酸のエステルをゆっくりと結
晶として析出させた。融点：１０７℃；〔α〕；。ニー
≠、２．／’（Ｃ＝／、ＣＨＣｌ３）。岡スペクトル（
Ｃ１（ＣＩ、　）　：　ｄｇ、、ｚ　ｐｐｍｃ／）およ
びｍ４１．ｌＡ〜よＯｐｐｍ（１）から０．７〜２．３
　ｐｐｍ　＜２乙）ｌＪ之 α−イソプロピル−ｐ−クロロフェニル酢酸クロリドを
、例／と同様にしてｔ−メントールと反応させて、沸点
／♂Ｏ〜／り０℃１０．／■Ｈｇのｔ−メンチルエステ
ルを得た。これまでに記載した例に示した方法では７種
類のノアステレオマ−を分けることは不可能であった。

例／／ 例よと同様にしてｔ−メントールによりクリサンセモイ
ルクロリド（シス／トランス）ヲエステル化して、節点
／３０〜／弘Ｏ℃１０．ｌ■Ｈｇのも′　のを得た。

各攬溶剤から生成物中の７種類のジアステレオマーを分
けることは不可能であった。

例／２ 湿潤過酸化ジベンゾイル１０！ｉを、／ｌのＣＣｌ４に
３，３−ジメチルペンテン酸１モルを含むものに加えた
。次にこの混合物から水を蒸留し去り、残留物をさらに
ｊ時間沸騰させた。さらに過酸化ジベンゾイルを間隔を
あけて加えた。この混合物を、濃縮したところ、乙、乙
、乙、４Ａ−テトラクロロ−３，３−ジメチルへキサノ
ン酸が定量的に沈澱した（融点は、１１１℃であった）
。１Ｒスペクトル（ｃｍ　）、ＫＢｒタブレットニ２３
００〜３！；００、／７００、／≠乙コ、／１１．／ｊ
、／’ＡＯ３，／３り０、／３７０．／３４ｔＯ１／３
！０゜１２乙ｓ、／２３６．／２２０．／／７０．／／
コ０１１０乙ｊ１１０３３、タタＯＳ９乙！、り≠ｊ１
り１０、！ｆ２０．７３；！。

７３０および６了Ｏ０ 酸の部分に関し、ＮＭＲスペクトルは、独国特許公開明
細書第２３弘２ざり５号の第１≠頁のエチルエステルに
対する値に相当した。

この酸７モルを、５ＯＣ１２と少量のジメチルホルムア
ミドとを用いて通常の方法で酸クロリドに変換させ、こ
の酸クロリドを、例／に示したようにｄ−メントールで
エステル化した。

エステル（フィルム）のＩＲスペクトル（ｃｒｎ−’）
　：、２タタ０、／７２２、／≠ｊＯ１／１ｌＬ１０、
／３ど０１／３乙０、／３４ＬＯ１／ｌり０、／、２乙
０．／２．２λ−／／りｏ、１ｉ３ｏ、／／１０、／乙
乙乙、／乙３０．１０１０、り１０．り乙０１り１０、
♂り０、♂ｌｌ−０．ｇ１０．７７０．７ｊＯ１７３０
，７１０および６ｇ００ このエステルを、無水テトラヒドロフランに０．２モル
のナトリウムｄ−メンチレート（ｄ−メントール０．２
モルとＮａＨＯ，２モルとから得られる）を含む溶液へ
加える。得られる混合物を、中性の反応が得られるまで
室温で攪拌した。この混合物をＰ週後、涙液を濃縮し、
残留物を蒸留したところ、ベルメスリン酸ｄ−メンチル
エステルが得られた。毛細管ガスクロマトグラフィーに
よる分析で生成物が次の割合を有することが判った：１
Ｒ−トランスーエステル３衣９％、／Ｓ−トランス−エ
ステル３１９％、１Ｒ−シスーエステル／Ａ、４ｔチ、
／Ｓ−シス−エステル／３．♂チ。

このように不斉ｄ導（ａｇｙｒｎｍｅｔｒｌｃ　ｊｎｄ
ｕｃｔｌｏｎ　）によって高い含有量の１Ｒ−トランス
−異性体が得られた。

この混合物を、例ｊに示したように石油エーテルを用い
て結晶させ、母液を例どのように光異性化させた。

例／３ 例７で得たラセミシス／トランス（≠０／ＡＯ）酸のｄ
−メンチルエステルの混合物を、リグロインに溶解させ
念。７０℃〜０℃に冷却して、ｄ−メンチル−エステル
の混合物を結晶とさせた。この結晶は、４ｔｏ％の１Ｒ
シスーエステルと６０チの１Ｒ）ランス−エステルを含
有していた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 　１Ｒ−シス／トランス−３−（２、２−ジクロロまた
   はジブロモ−ビニル）−２、２−ジメチル−シクロプロ
   パンカルボン酸の混合物を、対応する１ＲＳ−シス／ト
   ランス−酸の混合物から分ける分離方法において、これ
   らの酸の混合物またはそれらの反応性誘導体の混合物を
   、ｄ−メントールと反応させ、リグロイン中でより僅溶
   性である１Ｒシス／トランス酸ｄ−メンチルエステルを
   分け、次に、１Ｒ−シス／トランス−酸を、エステルの
   鹸化により遊離させることを特徴とする前記分離方法。