JP3083383B2 - 異性体分離法 - Google Patents
異性体分離法Info
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- JP3083383B2 JP3083383B2 JP03346272A JP34627291A JP3083383B2 JP 3083383 B2 JP3083383 B2 JP 3083383B2 JP 03346272 A JP03346272 A JP 03346272A JP 34627291 A JP34627291 A JP 34627291A JP 3083383 B2 JP3083383 B2 JP 3083383B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は飽和な多環状ケトンの異
性体分離法に関するものであり、本発明の異性体分離法
は医薬を中心とするファインケミストリーの分野で利用
することができる。
性体分離法に関するものであり、本発明の異性体分離法
は医薬を中心とするファインケミストリーの分野で利用
することができる。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】飽和な
多環状ケトンは医薬や農薬を中心とする各種ファインケ
ミカルの中間体として工業的に重要な位置を占めてい
る。しかし、通常の化学合成では、シスあるいはトラン
ス型幾何異性体や、不斉中心をもつ場合には、光学異性
体の等量混合物、いわゆるラセミ体を与える。従ってこ
のような幾何異性体の分離やラセミ体を光学分割して光
学活性体を得る技術は工業的に極めて重要である。なか
でも光学異性体はその光学異性体間で著しく生理活性が
異なる事例が見出されている。しかし、光学異性体の分
離が特に困難であるので、それらを容易に入手する手段
が求められていた。例えば光学分割を行う手段としては
直接不斉な部分をもつヒドラジンと反応させて、ジアス
テレオマーのヒドラゾンにし、これを再結晶して光学分
割を行い最後に加水分解で分割剤をはずす方法がとられ
ているが（東京化学同人刊、中崎昌雄著「立体化学Ｉ」
参照）、分離に時間がかかり、収率も高くなかった。こ
のような例からもわかるように飽和な多環状ケトンの立
体異性体の分離を効率的に分割する方法が求められてい
た。
多環状ケトンは医薬や農薬を中心とする各種ファインケ
ミカルの中間体として工業的に重要な位置を占めてい
る。しかし、通常の化学合成では、シスあるいはトラン
ス型幾何異性体や、不斉中心をもつ場合には、光学異性
体の等量混合物、いわゆるラセミ体を与える。従ってこ
のような幾何異性体の分離やラセミ体を光学分割して光
学活性体を得る技術は工業的に極めて重要である。なか
でも光学異性体はその光学異性体間で著しく生理活性が
異なる事例が見出されている。しかし、光学異性体の分
離が特に困難であるので、それらを容易に入手する手段
が求められていた。例えば光学分割を行う手段としては
直接不斉な部分をもつヒドラジンと反応させて、ジアス
テレオマーのヒドラゾンにし、これを再結晶して光学分
割を行い最後に加水分解で分割剤をはずす方法がとられ
ているが（東京化学同人刊、中崎昌雄著「立体化学Ｉ」
参照）、分離に時間がかかり、収率も高くなかった。こ
のような例からもわかるように飽和な多環状ケトンの立
体異性体の分離を効率的に分割する方法が求められてい
た。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、下記式
（Ｉ）に示すような飽和な多環状ケトンの立体異性体の
分割方法を探索した結果、飽和な多環状ケトンと適当な
ホスト化合物のクラスレート化合物（廣川書店刊，化学
大辞典「クラスレート化合物」の項参照）を形成させる
ことにより簡便で、分割能の高い異性体分離法を見出
し、本発明を完成した。
（Ｉ）に示すような飽和な多環状ケトンの立体異性体の
分割方法を探索した結果、飽和な多環状ケトンと適当な
ホスト化合物のクラスレート化合物（廣川書店刊，化学
大辞典「クラスレート化合物」の項参照）を形成させる
ことにより簡便で、分割能の高い異性体分離法を見出
し、本発明を完成した。
【０００４】
【化１】
【０００５】即ち、本発明は、飽和な多環状ケトンの異
性体の混合物を、この飽和な多環状ケトンとクラスレー
ト化合物を形成するようなホスト化合物を用いて分離す
ることを特徴とする異性体分離法を提供するものであ
る。飽和な多環状ケトン、例えばノルカンファーは、一
般に下記式（II）で表される化合物と式(III) で表され
る化合物との等量混合物として得られるが、工業的には
光学活性体（II）または(III) が求められている。
性体の混合物を、この飽和な多環状ケトンとクラスレー
ト化合物を形成するようなホスト化合物を用いて分離す
ることを特徴とする異性体分離法を提供するものであ
る。飽和な多環状ケトン、例えばノルカンファーは、一
般に下記式（II）で表される化合物と式(III) で表され
る化合物との等量混合物として得られるが、工業的には
光学活性体（II）または(III) が求められている。
【０００６】
【化２】
【０００７】本発明に用いられるホスト化合物は、分離
対象となる飽和な多環状ケトンとクラスレート化合物を
形成するものであれば、いずれでもよい。但し、クラス
レート化合物の作り易さはその化学構造に大きく依存
し、好ましくは化合物をより剛直にする原子団を含むも
のである。さらに好ましくは、分離対象とする飽和な多
環状ケトンと相互作用するための極性基を含むものであ
り、例えば、下記式(IV)で表されるアセチレンアルコー
ル系化合物、下記式（Ｖ）で表されるトランス−1,2 −
二置換環状化合物、下記式 (VI-1〜3)で表されるビフェ
ニル系誘導体等が挙げられる。
対象となる飽和な多環状ケトンとクラスレート化合物を
形成するものであれば、いずれでもよい。但し、クラス
レート化合物の作り易さはその化学構造に大きく依存
し、好ましくは化合物をより剛直にする原子団を含むも
のである。さらに好ましくは、分離対象とする飽和な多
環状ケトンと相互作用するための極性基を含むものであ
り、例えば、下記式(IV)で表されるアセチレンアルコー
ル系化合物、下記式（Ｖ）で表されるトランス−1,2 −
二置換環状化合物、下記式 (VI-1〜3)で表されるビフェ
ニル系誘導体等が挙げられる。
【０００８】
【化３】
【０００９】
【化４】
【００１０】
【化５】
【００１１】本発明の方法においては、飽和な多環状ケ
トンとホスト化合物のクラスレート化合物形成を利用し
て異性体を分離する。本発明の方法におけるクラスレー
ト化合物の製造には、いかなる方法を用いても良い。最
も一般的な方法は分離対象とする飽和な多環状ケトンと
ホスト化合物の適当量を溶媒に溶解し、温度変化、溶媒
蒸発あるいは貪溶媒の添加などによってクラスレート化
合物を析出させる方法である。また単に混合によってク
ラスレート化合物を生成させる方法もある。さらに両成
分を、無溶媒あるいは溶媒存在下に超高圧をかけて結晶
化させる方法を用いることもでき、このような場合には
常圧下とは異なった結晶を生成することもあり得る。こ
のようにして得られた固体が出発物質とは異なった物理
的性状（融点や結晶形など）を示し、両出発物質を含む
ものであればクラスレート化合物を形成していることが
わかる。しかし、実用上は所期の分離が達成されれば良
く、該クラスレート化合物の存在を確認する必要性はな
い。該クラスレート化合物から分離対象とする化合物を
回収する方法はいかなるものであっも良いが、最も簡便
なのは減圧蒸留によって沸点の低い成分のみを別の容器
に分離することである。こうした操作によって、目的と
する飽和な多環状ケトンの特定の立体異性体の含量を高
めることができる。また純度をより高めたい場合には、
クラスレート化合物の段階で再結晶するのが良い方法で
ある。
トンとホスト化合物のクラスレート化合物形成を利用し
て異性体を分離する。本発明の方法におけるクラスレー
ト化合物の製造には、いかなる方法を用いても良い。最
も一般的な方法は分離対象とする飽和な多環状ケトンと
ホスト化合物の適当量を溶媒に溶解し、温度変化、溶媒
蒸発あるいは貪溶媒の添加などによってクラスレート化
合物を析出させる方法である。また単に混合によってク
ラスレート化合物を生成させる方法もある。さらに両成
分を、無溶媒あるいは溶媒存在下に超高圧をかけて結晶
化させる方法を用いることもでき、このような場合には
常圧下とは異なった結晶を生成することもあり得る。こ
のようにして得られた固体が出発物質とは異なった物理
的性状（融点や結晶形など）を示し、両出発物質を含む
ものであればクラスレート化合物を形成していることが
わかる。しかし、実用上は所期の分離が達成されれば良
く、該クラスレート化合物の存在を確認する必要性はな
い。該クラスレート化合物から分離対象とする化合物を
回収する方法はいかなるものであっも良いが、最も簡便
なのは減圧蒸留によって沸点の低い成分のみを別の容器
に分離することである。こうした操作によって、目的と
する飽和な多環状ケトンの特定の立体異性体の含量を高
めることができる。また純度をより高めたい場合には、
クラスレート化合物の段階で再結晶するのが良い方法で
ある。
【００１２】
【作用】本発明の方法が、飽和な多環状ケトンの立体異
性体の分離に適している理由は明らかではないが、本発
明で用いられるホスト化合物が飽和な多環状ケトンと相
互作用し易い大きさと極性をもっており、クラスレート
化合物を形成し易いものと考えられる。
性体の分離に適している理由は明らかではないが、本発
明で用いられるホスト化合物が飽和な多環状ケトンと相
互作用し易い大きさと極性をもっており、クラスレート
化合物を形成し易いものと考えられる。
【００１３】
【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、本発明がこれらに限定されるものではない。
するが、本発明がこれらに限定されるものではない。
【００１４】実施例１ ラセミ体のノルカンファー（前記式（II）で表される化
合物と式(III) で表される化合物の等量混合物）0.44ｇ
と下記式(VII) で表される化合物の（−）−体1.0ｇを
トルエン２mlに溶解し、ヘキサン２mlを加えて室温で１
晩放置した。生成した結晶を減圧下で乾燥した後、これ
を減圧下、 150℃に加熱することにより光学活性なノル
カンファーを得た。HPLC（ダイセル化学工業(株）製、C
HIRALPAKAS) から光学純度は17.8％eeであった。
合物と式(III) で表される化合物の等量混合物）0.44ｇ
と下記式(VII) で表される化合物の（−）−体1.0ｇを
トルエン２mlに溶解し、ヘキサン２mlを加えて室温で１
晩放置した。生成した結晶を減圧下で乾燥した後、これ
を減圧下、 150℃に加熱することにより光学活性なノル
カンファーを得た。HPLC（ダイセル化学工業(株）製、C
HIRALPAKAS) から光学純度は17.8％eeであった。
【００１５】
【化６】
【００１６】実施例２ ラセミ体のノルカンファー0.79ｇと下記式(VIII)で表さ
れる化合物の（−）−体 2.0ｇをエーテル５mlに溶かし
た後、ヘキサン６mlを加えて室温で１晩放置した。生成
した結晶を減圧下で一晩乾燥した後、減圧下、 150℃に
加熱することにより光学活性なノルカンファーを得た。
HPLCから光学純度は11.1％eeであった。
れる化合物の（−）−体 2.0ｇをエーテル５mlに溶かし
た後、ヘキサン６mlを加えて室温で１晩放置した。生成
した結晶を減圧下で一晩乾燥した後、減圧下、 150℃に
加熱することにより光学活性なノルカンファーを得た。
HPLCから光学純度は11.1％eeであった。
【００１７】
【化７】
【００１８】実施例３ ラセミ体のノルカンファー0.47ｇと下記式(IX)で表され
る化合物の（−）−体1.0ｇをエーテル３mlに溶かした
後、ヘキサン３mlを加えて室温で１晩放置した。生成し
た結晶を減圧下で乾燥した後、これを減圧下で 150℃に
加熱することにより光学活性なノルカンファーを得た。
HPLCから光学純度は 4.8％eeであった。
る化合物の（−）−体1.0ｇをエーテル３mlに溶かした
後、ヘキサン３mlを加えて室温で１晩放置した。生成し
た結晶を減圧下で乾燥した後、これを減圧下で 150℃に
加熱することにより光学活性なノルカンファーを得た。
HPLCから光学純度は 4.8％eeであった。
【００１９】
【化８】
【００２０】
【発明の効果】本発明の方法に用いるホスト化合物は繰
り返し利用することができる。従って本発明は、工業的
に有用な飽和な多環状ケトンの立体異性体を高い純度で
多量に供給することを可能にするものである。
り返し利用することができる。従って本発明は、工業的
に有用な飽和な多環状ケトンの立体異性体を高い純度で
多量に供給することを可能にするものである。
Claims (1)
- 【請求項１】 飽和な多環状ケトンの異性体の混合物
を、この飽和な多環状ケトンとクラスレート化合物を形
成するような、下記式(IV)で表されるアセチレンアルコ
ール系化合物、下記式（Ｖ）で表されるトランス−1,2
−二置換環状化合物、下記式 (VI-1〜3)で表されるビフ
ェニル系誘導体から選ばれるホスト化合物を用いて分離
することを特徴とする異性体分離法。 【化１】 【化２】 【化３】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03346272A JP3083383B2 (ja) | 1991-12-27 | 1991-12-27 | 異性体分離法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03346272A JP3083383B2 (ja) | 1991-12-27 | 1991-12-27 | 異性体分離法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05178780A JPH05178780A (ja) | 1993-07-20 |
| JP3083383B2 true JP3083383B2 (ja) | 2000-09-04 |
Family
ID=18382282
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03346272A Expired - Fee Related JP3083383B2 (ja) | 1991-12-27 | 1991-12-27 | 異性体分離法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3083383B2 (ja) |
-
1991
- 1991-12-27 JP JP03346272A patent/JP3083383B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05178780A (ja) | 1993-07-20 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
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| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
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