JPS63203673A - Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 - Google Patents
Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法Info
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- JPS63203673A JPS63203673A JP3534087A JP3534087A JPS63203673A JP S63203673 A JPS63203673 A JP S63203673A JP 3534087 A JP3534087 A JP 3534087A JP 3534087 A JP3534087 A JP 3534087A JP S63203673 A JPS63203673 A JP S63203673A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は式
で示されるＤＬ−パントラクトンの光学分割に関するも
のである。バントラクトンはパントテン酸カルシウムの
原料となる化合物であり、パントテン酸カルシウムは飼
料用添加物、食品添加物及び医薬品としての用途を持っ
ている。そして医薬品としては、パントテン酸カルシウ
ム欠乏症の予防及び治療、動脈硬化症、ストレプトマイ
シンやカナマイシンの副作用の予防に用いられ、又総合
ビタミン剤にも使われている。このような医薬品として
用いられる場合には光学活性体が要求されることから、
大量の光学活性バントラクトンの製造法が望まれている
。
のである。バントラクトンはパントテン酸カルシウムの
原料となる化合物であり、パントテン酸カルシウムは飼
料用添加物、食品添加物及び医薬品としての用途を持っ
ている。そして医薬品としては、パントテン酸カルシウ
ム欠乏症の予防及び治療、動脈硬化症、ストレプトマイ
シンやカナマイシンの副作用の予防に用いられ、又総合
ビタミン剤にも使われている。このような医薬品として
用いられる場合には光学活性体が要求されることから、
大量の光学活性バントラクトンの製造法が望まれている
。
（従来技術及びその問題点）
光学活性バントラクトンを光学分割により取得する方法
としては、今までに種々の方法が提案されている。例え
ば１）バントラクトンをアンモニウム塩として優先晶析
法により光学分割する方法（特公昭５０−２１，４４８
）、２）ＤＬ−バント酸の微生物発酵による不斉分解（
特公昭４７−１９，７４５）、３）デヒドロアビエチル
アミン等を分割剤として作用させる化学的光学分割法（
米国特許３，８８４，９６６）等である。しかし１）の
方法は一回の生産量が極めて少なく、工業的には大規模
な装置を必要とし、設備に費用がかかるという欠点があ
る。又、２）の方法は微生物発酵であるため分解物の分
離濃縮の面で工業的に不利である。３）の方法は分割剤
として用いるデヒドロアビエチルアミンが天然物からの
誘導体であり、生成する難溶性ジアステレオマー塩から
は必要なり−（−）−パントラクトンが得られないため
、ろ液を濃縮して得られる易容性塩を分解してＤ−（−
）一体を得ているという点が不利である。
としては、今までに種々の方法が提案されている。例え
ば１）バントラクトンをアンモニウム塩として優先晶析
法により光学分割する方法（特公昭５０−２１，４４８
）、２）ＤＬ−バント酸の微生物発酵による不斉分解（
特公昭４７−１９，７４５）、３）デヒドロアビエチル
アミン等を分割剤として作用させる化学的光学分割法（
米国特許３，８８４，９６６）等である。しかし１）の
方法は一回の生産量が極めて少なく、工業的には大規模
な装置を必要とし、設備に費用がかかるという欠点があ
る。又、２）の方法は微生物発酵であるため分解物の分
離濃縮の面で工業的に不利である。３）の方法は分割剤
として用いるデヒドロアビエチルアミンが天然物からの
誘導体であり、生成する難溶性ジアステレオマー塩から
は必要なり−（−）−パントラクトンが得られないため
、ろ液を濃縮して得られる易容性塩を分解してＤ−（−
）一体を得ているという点が不利である。
（問題を解決するための手段）
我々は工業的にも経済的にも有利なりＬ−パントラクト
ンの光学分割法について鋭意検討した結果、ＤＬ−パン
トラクトンに工業的に両活性体が入手可能な光学活性な
１．エチルベンジルアミン（以下、ＥＢＡと略記する）
を作用させることにより、高光学純度且つ高収率で光学
分割できることを見出し本発明を完成した。即ち、本発
明はＤＬ−パントラクトンに光学活性なＥＢＡを分割剤
として作用させて２種類のジアステレオマー塩を生成さ
せ、これらの塩の溶媒に対する溶解度差を利用して光学
分割する方法である。次に本発明の分割方法を具体的に
述べる。まずＤＬ−パントラクトンをアルカリ水溶液中
で加熱してラクトン環を開き、そこへ光学活性なＥＢＡ
の塩酸水溶液を加え、加熱して反応を行わせる。反応終
了後、減圧下に水分を留去してからアセトン、メチルエ
チルケトン、トルエン等の有機溶媒を加え、食塩等の不
溶物を除いた後この溶液を冷却するか又は必要に応じて
濃縮することにより難溶性のバント酸・ＥＢＡ塩を選択
的に晶析させ固液分離する。晶析に際しては特に種を加
える必要はないが、晶析を速やかにするために難溶性塩
の微量を種として加えてもよい。ここで使用する有機溶
媒としては、難溶性及び易溶性塩が溶解し、冷却、濃縮
により難溶性塩が析出し又同時に食塩を分離しやすい様
なものであれば特に制限はないが、工業的にはトルエン
、メチルエチルケトン等が好ましい。ＤＬ−パントラク
トンに対して用いる光学活性ＥＢＡのモル比は０．５〜
１．２倍モル用いられるが、好ましくは当モル用いれば
効率よく分割が行われる。この様にして得られた光学活
性塩が光学的に未だ純粋でない場合は必要に応じて再結
晶すると容易に純粋な塩にすることができる。この塩に
アルカリを加えて塩を分解し、有機溶媒でＥＢＡを抽出
除去し、水層の方に塩酸を加えてから有機溶媒で抽出、
溶媒留去すれば光学活性バントラクトンの結晶が得られ
る。この結晶を必要とあれば再結晶することにより光学
純度の高いバントラクトンを得ることができる。又、有
機溶媒により抽出された光学活性ＥＢＡは、溶媒を減圧
除去することにより容易に回収され、再利用が可能であ
る。
ンの光学分割法について鋭意検討した結果、ＤＬ−パン
トラクトンに工業的に両活性体が入手可能な光学活性な
１．エチルベンジルアミン（以下、ＥＢＡと略記する）
を作用させることにより、高光学純度且つ高収率で光学
分割できることを見出し本発明を完成した。即ち、本発
明はＤＬ−パントラクトンに光学活性なＥＢＡを分割剤
として作用させて２種類のジアステレオマー塩を生成さ
せ、これらの塩の溶媒に対する溶解度差を利用して光学
分割する方法である。次に本発明の分割方法を具体的に
述べる。まずＤＬ−パントラクトンをアルカリ水溶液中
で加熱してラクトン環を開き、そこへ光学活性なＥＢＡ
の塩酸水溶液を加え、加熱して反応を行わせる。反応終
了後、減圧下に水分を留去してからアセトン、メチルエ
チルケトン、トルエン等の有機溶媒を加え、食塩等の不
溶物を除いた後この溶液を冷却するか又は必要に応じて
濃縮することにより難溶性のバント酸・ＥＢＡ塩を選択
的に晶析させ固液分離する。晶析に際しては特に種を加
える必要はないが、晶析を速やかにするために難溶性塩
の微量を種として加えてもよい。ここで使用する有機溶
媒としては、難溶性及び易溶性塩が溶解し、冷却、濃縮
により難溶性塩が析出し又同時に食塩を分離しやすい様
なものであれば特に制限はないが、工業的にはトルエン
、メチルエチルケトン等が好ましい。ＤＬ−パントラク
トンに対して用いる光学活性ＥＢＡのモル比は０．５〜
１．２倍モル用いられるが、好ましくは当モル用いれば
効率よく分割が行われる。この様にして得られた光学活
性塩が光学的に未だ純粋でない場合は必要に応じて再結
晶すると容易に純粋な塩にすることができる。この塩に
アルカリを加えて塩を分解し、有機溶媒でＥＢＡを抽出
除去し、水層の方に塩酸を加えてから有機溶媒で抽出、
溶媒留去すれば光学活性バントラクトンの結晶が得られ
る。この結晶を必要とあれば再結晶することにより光学
純度の高いバントラクトンを得ることができる。又、有
機溶媒により抽出された光学活性ＥＢＡは、溶媒を減圧
除去することにより容易に回収され、再利用が可能であ
る。
（発明の効果）
本発明によりＤ−パントラクトンを工業的有利に製造す
る方法を提供する事ができた。即ち、本発明で用いる光
学分割剤ＥＢＡは、工業的に容易に入手出来るものであ
り従来技術で示した天然物由来のものに比べ有利である
。又、分割効率といった点でも本発明の方法は極めて効
率的に実施することが可能である。次に実施例をあげて
本発明を更に詳細に説明する。
る方法を提供する事ができた。即ち、本発明で用いる光
学分割剤ＥＢＡは、工業的に容易に入手出来るものであ
り従来技術で示した天然物由来のものに比べ有利である
。又、分割効率といった点でも本発明の方法は極めて効
率的に実施することが可能である。次に実施例をあげて
本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
水酸化ナトリウム１．１２ｇを含む水溶液１２．５ｍｌ
にＤＬ−パントラクトン３．２５ｇ（２５ｍｍｏｌ）を
加え約８０°Ｃの湯浴上で２０分間加熱した。この水溶
液を２規定塩酸にてｐＨ８，５に調整しこの水溶液に（
−）−１−エチルベンジルアミン（以下ＥＢＡと略記）
３．３８ｇ（２５ｍｍｏｌ）を２規定塩酸１２．５ｍｌ
に溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。減圧下
に水分を留去してから、メチルケトン（以下ＭＥＫと略
記）を加え湯欲上で加熱し不溶物を除いた。溶媒を留去
し、新たにＭＥＫ５ｍｌを加え放置すると結晶が析出し
たのでこれをろ別した。得られた粗製Ｄ−パント酸・（
−）ＥＢＡ塩２．６４ｇをＭＥＫｌｌｍｌで再結晶する
ことにより、精製Ｄ−パント酸、ＥＢＡ塩１．９８ｇ（
６，９９ｍｍｏｌ）を得た。ｍ、ｐ、１２２〜１２５°
Ｃ１［Ｑ］ ｒ ＋２４．６°（ｃｌ、メタノノール）
。この塩に１規定水酸化ナトリウム８．４ｍｌを加え、
エーテルでＥＢＡを抽出した。抽出母液に２規定塩酸４
．６ｍｌを加えエーテルで抽出しエーテル層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。次いでその溶媒を留去してＤ−
パントラクトンの結晶０．８３ｇ （６，３８ｍｍｏｌ
）を得た。ｍ、ｐ、８３〜８５°Ｃ１［ａｌ ’：
４５．４゜（ｃｌ、Ｈ２Ｏ）、光学純度８９．５％。
にＤＬ−パントラクトン３．２５ｇ（２５ｍｍｏｌ）を
加え約８０°Ｃの湯浴上で２０分間加熱した。この水溶
液を２規定塩酸にてｐＨ８，５に調整しこの水溶液に（
−）−１−エチルベンジルアミン（以下ＥＢＡと略記）
３．３８ｇ（２５ｍｍｏｌ）を２規定塩酸１２．５ｍｌ
に溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。減圧下
に水分を留去してから、メチルケトン（以下ＭＥＫと略
記）を加え湯欲上で加熱し不溶物を除いた。溶媒を留去
し、新たにＭＥＫ５ｍｌを加え放置すると結晶が析出し
たのでこれをろ別した。得られた粗製Ｄ−パント酸・（
−）ＥＢＡ塩２．６４ｇをＭＥＫｌｌｍｌで再結晶する
ことにより、精製Ｄ−パント酸、ＥＢＡ塩１．９８ｇ（
６，９９ｍｍｏｌ）を得た。ｍ、ｐ、１２２〜１２５°
Ｃ１［Ｑ］ ｒ ＋２４．６°（ｃｌ、メタノノール）
。この塩に１規定水酸化ナトリウム８．４ｍｌを加え、
エーテルでＥＢＡを抽出した。抽出母液に２規定塩酸４
．６ｍｌを加えエーテルで抽出しエーテル層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。次いでその溶媒を留去してＤ−
パントラクトンの結晶０．８３ｇ （６，３８ｍｍｏｌ
）を得た。ｍ、ｐ、８３〜８５°Ｃ１［ａｌ ’：
４５．４゜（ｃｌ、Ｈ２Ｏ）、光学純度８９．５％。
実施例２
水酸化ナトリウム２．２４ｇを含む水溶液２５ｍ１にＤ
Ｌ−パントラクトン６．５０ｇ（５０ｍｍｏｌ）を加え
約８ｏ０ｃの湯浴上で２０分間加熱した。この水溶液を
２規定塩酸にてｐ Ｈ８，５に調整し、この水溶液に（
−）ＥＢＡ６．７６ｇ（５０ｍｍｏｌ）を２規定塩酸２
５ｍ１に溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。
Ｌ−パントラクトン６．５０ｇ（５０ｍｍｏｌ）を加え
約８ｏ０ｃの湯浴上で２０分間加熱した。この水溶液を
２規定塩酸にてｐ Ｈ８，５に調整し、この水溶液に（
−）ＥＢＡ６．７６ｇ（５０ｍｍｏｌ）を２規定塩酸２
５ｍ１に溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。
減圧下に水分を留去してからメチルエチルケトン（以下
ＭＥＫと略記）６０ｍｌを加え、熱ろ過し不溶物を除い
た。溶媒を留去し新たにＭＥＫｌｏｍｌを加え放置する
と結晶が析出したのでこれをろ別しＤ−パント酸・（−
）ＥＢＡ塩４．２７ｇ（１５，１ｍｍｏｌ）を得た。ｍ
、ｐ、１２３〜１２５°Ｃ，［ａｌ Ｎ＋２２．２°（
ｃｌ、メタノール）。この塩に１規定水酸化ナトリウム
１８ｍ１を加えエーテルで抽出した。この抽出母液に２
規定塩酸１０ｍ１を加え減圧下に水分を留去しエーテル
で抽出してエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。次いでその溶媒を留去してＤ−パントラクトンの結晶
１．８２ｇ（１４，０ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＥＫと略記）６０ｍｌを加え、熱ろ過し不溶物を除い
た。溶媒を留去し新たにＭＥＫｌｏｍｌを加え放置する
と結晶が析出したのでこれをろ別しＤ−パント酸・（−
）ＥＢＡ塩４．２７ｇ（１５，１ｍｍｏｌ）を得た。ｍ
、ｐ、１２３〜１２５°Ｃ，［ａｌ Ｎ＋２２．２°（
ｃｌ、メタノール）。この塩に１規定水酸化ナトリウム
１８ｍ１を加えエーテルで抽出した。この抽出母液に２
規定塩酸１０ｍ１を加え減圧下に水分を留去しエーテル
で抽出してエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。次いでその溶媒を留去してＤ−パントラクトンの結晶
１．８２ｇ（１４，０ｍｍｏｌ）を得た。
［ａｌ ％’−４０．７°（Ｃ１，Ｈ２Ｏ）、光学純度
８０．３％。
８０．３％。
次いでパント酸・（−）ＥＢＡ塩をろ別した母液の溶媒
を留去し１規定水酸化ナトリウム４２ｍ１を加えエーテ
ルで抽出した。この抽出母液を２規定塩酸にてｐＨ８，
５調整し、この水溶液に（＋ ）ＥＢＡ４．７２ｇ（３
４，９ｍｍｏｌ）を２規定塩酸１７．５ｍｌに溶解した
ものを加え湯浴上で５分間加熱した。減圧下に水分を留
去しトルエン１０ｍ１を加え再び減圧下に溶媒を留去し
てからＭＥＫ４２ｍｌを加え熱ろ過し不溶物を除いた。
を留去し１規定水酸化ナトリウム４２ｍ１を加えエーテ
ルで抽出した。この抽出母液を２規定塩酸にてｐＨ８，
５調整し、この水溶液に（＋ ）ＥＢＡ４．７２ｇ（３
４，９ｍｍｏｌ）を２規定塩酸１７．５ｍｌに溶解した
ものを加え湯浴上で５分間加熱した。減圧下に水分を留
去しトルエン１０ｍ１を加え再び減圧下に溶媒を留去し
てからＭＥＫ４２ｍｌを加え熱ろ過し不溶物を除いた。
この溶液を放置すると結晶が析出したのでこれをろ別し
Ｌ−パント酸・（＋）ＥＢＡ塩４．５４ｇ（１６，０ｍ
ｍｏｌ）を得た。ｍ、ｐ、１２５〜１２７°Ｃ１［Ｑ］
ｏ −２５，３°（Ｃ１，メタノール）、この塩に１
規定水酸化ナトリウム１９．２ｍｌを加え、エーテルで
抽出した。この抽出母液に２規定塩酸１０．６ｍｌを加
え減圧下に水分を留去しエーテルで抽出してエーテル層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いでその溶媒を留
去してＬ−パントラクトンの結晶１．９６ｇ（１５，１
ｍｍｏｌ）を得た。
Ｌ−パント酸・（＋）ＥＢＡ塩４．５４ｇ（１６，０ｍ
ｍｏｌ）を得た。ｍ、ｐ、１２５〜１２７°Ｃ１［Ｑ］
ｏ −２５，３°（Ｃ１，メタノール）、この塩に１
規定水酸化ナトリウム１９．２ｍｌを加え、エーテルで
抽出した。この抽出母液に２規定塩酸１０．６ｍｌを加
え減圧下に水分を留去しエーテルで抽出してエーテル層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いでその溶媒を留
去してＬ−パントラクトンの結晶１．９６ｇ（１５，１
ｍｍｏｌ）を得た。
［Ｑ］ ”９’ ＋４７−８°（Ｃ１，Ｈ２Ｏ）、光学
純度９５．４％。
純度９５．４％。
実施例３
水酸化ナトリウム０．３８ｇを含む水溶液４ｍｌにＤＬ
−パントラクトン１．０４ｇ（８ｍｍｏｌ）を加え、約
８０°Ｃの湯浴上で２０分間加熱した。この水溶液を２
規定塩酸にてｐＨ８，５に調整しこの水溶液に（＋）Ｅ
ＢＡ １．０５ｇ（７，８ｍｍｏｌンを２規定塩酸３．
９ｍｌに溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。
−パントラクトン１．０４ｇ（８ｍｍｏｌ）を加え、約
８０°Ｃの湯浴上で２０分間加熱した。この水溶液を２
規定塩酸にてｐＨ８，５に調整しこの水溶液に（＋）Ｅ
ＢＡ １．０５ｇ（７，８ｍｍｏｌンを２規定塩酸３．
９ｍｌに溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。
減圧下に水分を留去してからアセトンで抽出し不溶物を
除いた。溶媒を一部留去して放置すると結晶が析出した
のでこれをろ別した。得られた粗し−パント酸・（＋）
−ＥＢＡ塩０．６７ｇをアセトン６ｍｌで再結晶するこ
とにより精し−パント酸−（＋）ＥＢＡ塩０．４４ｇ（
１，６６ｍｍｏｌ）を得た。ｍｐ１２３〜１２５°Ｃ［
ａｌ ニー２３．６°（ｃｌ、メタノール）この塩に１
規定水酸化ナトリウム２ｍｌを加えエーテルで抽出した
。この抽出母液に２規定塩酸１．１ｍｌを加えエーテル
で抽出しエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
除いた。溶媒を一部留去して放置すると結晶が析出した
のでこれをろ別した。得られた粗し−パント酸・（＋）
−ＥＢＡ塩０．６７ｇをアセトン６ｍｌで再結晶するこ
とにより精し−パント酸−（＋）ＥＢＡ塩０．４４ｇ（
１，６６ｍｍｏｌ）を得た。ｍｐ１２３〜１２５°Ｃ［
ａｌ ニー２３．６°（ｃｌ、メタノール）この塩に１
規定水酸化ナトリウム２ｍｌを加えエーテルで抽出した
。この抽出母液に２規定塩酸１．１ｍｌを加えエーテル
で抽出しエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
次いでその溶媒を留去してＬ−パントラクトンの結晶０
．１５ｇ（１，１ｍｏｌ）を得た。
．１５ｇ（１，１ｍｏｌ）を得た。
［Ｑ］ ；７ ＋４０．９°（Ｃ２，Ｈ２Ｏ）、光学純
度８１．６％。
度８１．６％。
Claims (1)
- ＤＬ−パントラクトンに分割剤として光学活性な１−エ
チルベンジルアミンを溶媒中で反応させ、生成するジア
ステレオマー塩の溶解度差を利用して分割することを特
徴とするＤＬ−パントラクトンの光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3534087A JPH0778053B2 (ja) | 1987-02-18 | 1987-02-18 | Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3534087A JPH0778053B2 (ja) | 1987-02-18 | 1987-02-18 | Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63203673A true JPS63203673A (ja) | 1988-08-23 |
| JPH0778053B2 JPH0778053B2 (ja) | 1995-08-23 |
Family
ID=12439124
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3534087A Expired - Lifetime JPH0778053B2 (ja) | 1987-02-18 | 1987-02-18 | Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0778053B2 (ja) |
-
1987
- 1987-02-18 JP JP3534087A patent/JPH0778053B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0778053B2 (ja) | 1995-08-23 |
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