JPH06247937A - ２−ブチル−４−フォルミルイミダゾールの合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 医薬品の中間体として有用な２−ブチル−４
−フォルミルイミダゾールの量産に適する製法を提供す
る。 【構成】 ２−ブチルイミダゾール−４−ジチオカルボ
ン酸に鉱酸などの酸性物質を水の存在下で反応させる２
−ブチル−４−フォルミルイミダゾールの合成方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、血圧降下作用を持つ
医薬品の中間体として有用な２−ブチル−４−フォルミ
ルイミダゾールの新規な製法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】特開昭６３−２３８６８号公報には、ｎ
−ブチルイミノエステルとジヒドロキシアセトンを液体
アンモニア中で反応させることにより、２−ブチル−４
−ヒドロキシメチルイミダゾールを合成し、これを酸化
することによって２−ブチル−４−フォルミルイミダゾ
ールを合成する方法が記載されている。しかしながら、
この方法は反応処理に著しい困難を伴う問題を有してい
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】この発明の目的は、工
業的規模で製造しうる方法を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、２−ブチ
ル−４−フォルミルイミダゾールを安価に量産する方法
について試験を重ねた結果、２−ブチルイミダゾール−
４−ジチオカルボン酸に当量以上の酸（但し、ＰＫａ
２．０以下のものに限る）を水の存在下で反応させるこ
とによって、所期の目的を達成しうることを知見し、本
発明方法を完遂するに至った。

【０００５】本発明方法の反応を式によって示すと以下
のとおり。

【化１】

【０００６】前記方法において使用される酸としては、
硫酸、硝酸、塩化水素酸、臭化水素酸、沃化水素酸、シ
ュウ酸、ベンゼンスルホン酸等であり、これらの酸は２
−ブチルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸に対し
て、１〜４倍当量が望ましい。この方法の実施に当たっ
ては、反応系を１００℃以上の温度に加熱して還流させ
て水蒸気と共に硫化水素を系外に除去すべきであり、そ
の反応時間は０．５〜５時間、通常１〜３時間である。
反応生成物を乾固すれば、２−ブチル−４−フォルミル
イミダゾールと酸の塩が得られるので、これを再結晶し
て中和するか、あるいは反応生成物を中和したのち常法
によって精製すべきである。

【０００７】さらに本発明者等は、２−ブチルイミダゾ
ール−４−ジチオカルボン酸から２−ブチル−４−フォ
ルミルイミダゾールを合成する場合に、２−ブチルイミ
ダゾール−４−ジチオカルボン酸に当量以上の鉱酸を水
の存在下で反応させて、化２の式で示される２−ブチル
−４−チオフォルミルイミダゾールを含む反応混合物を
造り、これに当量以上の金属塩を反応させ、その反応生
成物を中和することによって、２−ブチル−４−フォル
ミルイミダゾールを合成する方法を見い出した。

【０００８】

【化２】

【０００９】（但し、式中ＨＸは鉱酸を示す）

【００１０】ここで使用される鉱酸としては、塩酸、臭
化水素酸、沃化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸等であり、使
用される代表的な金属塩としては、酸化銅、硫酸銅、塩
化鉄、塩化錫が挙げられる。また反応生成物の精製は、
常法の再結晶あるいは減圧蒸留によって行う。

【００１１】本発明の出発原料として用いられる２−ブ
チルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸は、２−ブチ
ルイミダゾールをジメチルスルホキシド等の溶媒に溶か
し、これに所定量の苛性ソーダを加え、次いで二硫化炭
素を滴下して加熱し、その反応生成物を中和し、析出す
る結晶を濾別、水洗することによって得られる。

【００１２】

【実施例】以下、本発明を実施例及び参考例によって具
体的に説明する。 （参考例） ２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸の
合成 ２−ｎ−ブチルイミダゾール１５０ｇ（１．２モル）を
ジメチルスルホキシド５０４ｇに溶かし、これに苛性ソ
ーダ９７．６ｇ（２．４モル）を加えて溶解させ、次い
で二硫化炭素１１０ｇ（１．４５モル）を滴下し、その
後８０℃ないし８５℃の温度で２．５時間加熱攪拌を行
った。次いで反応混合物を濃縮し、これに水１２００ｍ
ｌを加えて濃縮物を溶かし、この水溶液に７５％燐酸３
５３ｇ（２．７モル）を加えて中和し、析出する結晶を
分取し、水洗、乾燥して２−ｎ−ブチルイミダゾール−
４−ジチオカルボン酸１６０ｇ（収率６６％）を得た。

【００１３】（実施例１）２−ｎ−ブチルイミダゾール
−４−ジチオカルボン酸１６０ｇ（０．８モル）を濃硫
酸１２１ｇ（１．２モル）、水６４０ｍｌからなる硫酸
水溶液に溶かし、発生する硫化水素を系外に除去しなが
ら、３．５時間加熱還流をした。反応混合物を冷却した
のち、炭酸カルシウム１４４ｇ（１．４４モル）を加え
て中和し、析出した結晶を濾別し、濾液を濃縮乾固し
た。乾固物にアセトンを加えて抽出を行い、濾過をして
不溶物を除去したのち、濾液を適当な濃度に濃縮し、こ
れを冷却して析出した結晶を濾別し、さらにアセトンで
再結晶処理を行って、２−ｎ−ブチル−４−フォルミル
イミダゾール９３ｇ（収率７６．８％）を得た。

【００１４】（実施例２）２−ｎ−ブチルイミダゾール
−４−ジチオカルボン酸１６０ｇ（０．８モル）を濃硫
酸３９．２ｇ（０．４モル）、水４６０ｍｌからなる硫
酸水溶液に溶かし、４０℃の温度で１時間加温したの
ち、酸化銅６４ｇ（０．８モル）及び水２３０ｍｌを加
えて５時間加熱した。次いで反応混合物に炭酸カルシウ
ム４２ｇ（０．４２モル）を加えて中和し、不溶物及び
析出物を濾別し、濾液を濃縮乾固した。

【００１５】乾固物にアセトンを加えて抽出を行い、濾
過をして不溶物を除去したのち、濾液を適当な濃度に濃
縮し、これを冷却して析出した結晶を濾別し、さらにア
セトンで再結晶処理を行って、２−ｎ−ブチル−４−フ
ォルミルイミダゾール８７．５ｇ（収率７２％）を得
た。

【００１６】

【発明の効果】本発明方法によれば、医薬品の中間体と
して有用な２−ｎ−ブチル−４−フォルミルイミダゾー
ルを比較的安価な原料を用いて製造することができ、且
つ製造工程における処理が容易であるため、工業的規模
の実施に適している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 村井 孝行 香川県仲多度郡多度津町大字東白方498番 地 (72)発明者 狩野 直喜 香川県丸亀市土器町東７丁目164番地

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ２−ブチルイミダゾール−４−ジチオカ
   ルボン酸に当量以上の酸（但し、ＰＫａ２．０以下のも
   のに限る）を水の存在下で反応させることを特徴とする
   ２−ブチル−４−フォルミルイミダゾールの合成方法。
2. 【請求項２】 ２−ブチルイミダゾール−４−ジチオカ
   ルボン酸に当量以上の鉱酸を水の存在下で反応させて、
   ２−ブチル−４−チオフォルミルイミダゾールを含む反
   応混合物を造り、これに当量以上の金属塩を反応させ、
   その反応生成物を中和することを特徴とする２−ブチル
   −４−フォルミルイミダゾールの合成方法。