JPH0778053B2 - Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 - Google Patents
Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法Info
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- JPH0778053B2 JPH0778053B2 JP3534087A JP3534087A JPH0778053B2 JP H0778053 B2 JPH0778053 B2 JP H0778053B2 JP 3534087 A JP3534087 A JP 3534087A JP 3534087 A JP3534087 A JP 3534087A JP H0778053 B2 JPH0778053 B2 JP H0778053B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は式 で示されるDL−パントラクトンの光学分割に関するもの
である。パントラクトンはパントテン酸カルシウムの原
料となる化合物であり、パントテン酸カルシウムは飼料
用添加物、食品添加物及び医薬品としての用途を持って
いる。そして医薬品としては、パントテン酸カルシウム
欠乏症の予防及び治療、動脈硬化症、ストレプトマイシ
ンやカナマイシンの副作用の予防に用いられ、又総合ビ
タミン剤にも使われている。このような医薬品として用
いられる場合には光学活性体が要求されることから、大
量の光学活性パントラクトンの製造法が望まれている。
である。パントラクトンはパントテン酸カルシウムの原
料となる化合物であり、パントテン酸カルシウムは飼料
用添加物、食品添加物及び医薬品としての用途を持って
いる。そして医薬品としては、パントテン酸カルシウム
欠乏症の予防及び治療、動脈硬化症、ストレプトマイシ
ンやカナマイシンの副作用の予防に用いられ、又総合ビ
タミン剤にも使われている。このような医薬品として用
いられる場合には光学活性体が要求されることから、大
量の光学活性パントラクトンの製造法が望まれている。
（従来技術及びその問題点） 光学活性パントラクトンを光学分割により取得する方法
としては、今までに種々の方法が提案されている。例え
ば１）パントラクトンをアンモニウム塩として優先晶析
法にり光学分割する方法（特公昭50−21,448）、２）DL
−パント酸の微生物発酵による不斉分解（特公昭47−1
9,745）、３）デヒドロアビエチルアミン等を分割剤と
して作用させる化学的光学分割法（米国特許第3,884,96
6）等である。しかし１）の方法は一回の生産量が極め
て少なく、工業的には大規模な装置を必要とし、設備に
費用がかかるという欠点がある。又、２）の方法は微生
物発酵であるため分割物の分離濃縮の面で工業的に不利
である。３）の方法は分割剤として用いるデヒドロアビ
エチルアミンが天然物からの誘導体であり、生成する難
溶性ジアステレオマー塩からは必要なＤ−（−）−パン
トラクトンが得られないため、ろ液を濃縮して得られる
易容性塩を分解してＤ−（−）−体を得ているという点
が不利である。
としては、今までに種々の方法が提案されている。例え
ば１）パントラクトンをアンモニウム塩として優先晶析
法にり光学分割する方法（特公昭50−21,448）、２）DL
−パント酸の微生物発酵による不斉分解（特公昭47−1
9,745）、３）デヒドロアビエチルアミン等を分割剤と
して作用させる化学的光学分割法（米国特許第3,884,96
6）等である。しかし１）の方法は一回の生産量が極め
て少なく、工業的には大規模な装置を必要とし、設備に
費用がかかるという欠点がある。又、２）の方法は微生
物発酵であるため分割物の分離濃縮の面で工業的に不利
である。３）の方法は分割剤として用いるデヒドロアビ
エチルアミンが天然物からの誘導体であり、生成する難
溶性ジアステレオマー塩からは必要なＤ−（−）−パン
トラクトンが得られないため、ろ液を濃縮して得られる
易容性塩を分解してＤ−（−）−体を得ているという点
が不利である。
（問題を解決するための手段） 我々は工業的にも経済的にも有利なDL−パントラクトン
の光学分割法について鋭意検討した結果、DL−パントラ
クトンに工業的に両活性体が入手可能な光学活性な１−
エチルベンジルアミン（以下、EBAと略記する）を作用
させることにより、高光学純度且つ高収率で光学分割で
きることを見出し本発明を完成した。即ち、本発明はDL
−パントラクトンに光学活性なEBAを分割剤として作用
させて２種類のジアステレオマー塩を生成させ、これら
の塩の溶媒に対する溶解度差を利用して光学分割する方
法である。特に本発明の分割方法を具体的に述べる。ま
ずDL−ペントラクトンをアルカリ水溶液中で加熱してラ
クトン環を開き、そこへ光学活性なEBAの塩酸水溶液を
加え、加熱して反応を行わせる。反応終了後、減圧下に
水分を留去してからアセトン、メチルエチルケトン、ト
ルエン等の有機溶媒を加え、食塩等の不溶物を除いた後
この溶液を冷却するか又は必要に応じて濃縮することに
より難溶性のパント酸・EBA塩を選択的に晶析させ固液
分離する。晶析に際しては特に種を加える必要はない
が、晶析を速やかにするために難溶性塩の微量を種とし
て加えてもよい。ここで使用する有機溶媒としては、難
溶性及び易溶性塩が溶解し、冷却、濃縮により難溶性塩
が析出し又同時に食塩を分離しやすい様なものであれば
特に制限はないが、工業的にはトルエン、メチルエチル
ケトン等が好ましい。DL−パントラクトンに対して用い
る光学活性EBAのモル比は0.5〜1.2倍モル用いられる
が、好ましくは当モル用いれば効率よく分割が行われ
る。この様にして得られた光学活性塩が光学的に未だ純
粋でない場合は必要に応じて再結晶すると容易に純粋な
塩にすることができる。この塩にアルカリを加えて塩を
分解し、有機溶媒でEBAを抽出除去し、水層の方に塩酸
を加えてから有機溶媒で抽出、溶媒留去すれば光学活性
パントラクトンの結晶が得られる。この結晶を必要とあ
れば再結晶することにより光学純度の高いパントラクト
ンを得ることができる。又、有機溶媒により抽出された
光学活性EBAは、溶媒を減圧除去することにより容易に
回収され、再利用が可能である。
の光学分割法について鋭意検討した結果、DL−パントラ
クトンに工業的に両活性体が入手可能な光学活性な１−
エチルベンジルアミン（以下、EBAと略記する）を作用
させることにより、高光学純度且つ高収率で光学分割で
きることを見出し本発明を完成した。即ち、本発明はDL
−パントラクトンに光学活性なEBAを分割剤として作用
させて２種類のジアステレオマー塩を生成させ、これら
の塩の溶媒に対する溶解度差を利用して光学分割する方
法である。特に本発明の分割方法を具体的に述べる。ま
ずDL−ペントラクトンをアルカリ水溶液中で加熱してラ
クトン環を開き、そこへ光学活性なEBAの塩酸水溶液を
加え、加熱して反応を行わせる。反応終了後、減圧下に
水分を留去してからアセトン、メチルエチルケトン、ト
ルエン等の有機溶媒を加え、食塩等の不溶物を除いた後
この溶液を冷却するか又は必要に応じて濃縮することに
より難溶性のパント酸・EBA塩を選択的に晶析させ固液
分離する。晶析に際しては特に種を加える必要はない
が、晶析を速やかにするために難溶性塩の微量を種とし
て加えてもよい。ここで使用する有機溶媒としては、難
溶性及び易溶性塩が溶解し、冷却、濃縮により難溶性塩
が析出し又同時に食塩を分離しやすい様なものであれば
特に制限はないが、工業的にはトルエン、メチルエチル
ケトン等が好ましい。DL−パントラクトンに対して用い
る光学活性EBAのモル比は0.5〜1.2倍モル用いられる
が、好ましくは当モル用いれば効率よく分割が行われ
る。この様にして得られた光学活性塩が光学的に未だ純
粋でない場合は必要に応じて再結晶すると容易に純粋な
塩にすることができる。この塩にアルカリを加えて塩を
分解し、有機溶媒でEBAを抽出除去し、水層の方に塩酸
を加えてから有機溶媒で抽出、溶媒留去すれば光学活性
パントラクトンの結晶が得られる。この結晶を必要とあ
れば再結晶することにより光学純度の高いパントラクト
ンを得ることができる。又、有機溶媒により抽出された
光学活性EBAは、溶媒を減圧除去することにより容易に
回収され、再利用が可能である。
（発明の効果） 本発明によりＤ−パントラクトンを工業的有利に製造す
る方法を提供する事ができた。即ち、本発明で用いる光
学分割剤EBAは、工業的に容易に入手出来るものであり
従来技術で示した天然物由来のものに比べ有利である。
又、分割効率といった点でも本発明の方法は極めて効率
的に実施することが可能である。次に実施例をあげて本
発明を更に詳細に説明する。
る方法を提供する事ができた。即ち、本発明で用いる光
学分割剤EBAは、工業的に容易に入手出来るものであり
従来技術で示した天然物由来のものに比べ有利である。
又、分割効率といった点でも本発明の方法は極めて効率
的に実施することが可能である。次に実施例をあげて本
発明を更に詳細に説明する。
実施例１ 水酸化ナトリウム1.12gを含む水溶液12.5mlにDL−パン
トラクトン3.25g（25mmol）を加え約80℃の湯浴上で20
分間加熱した。この水溶液を２規定塩酸にてpH8.5に調
整しこの水溶液に（−）−１−エチルベンジルアミン
（以下EBAと略記）3.38g（25mmol）を２規定塩酸12.5ml
に溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。減圧下
に水分を留去してから、メチルケトン（以下MEKと略
記）を加え湯欲上で加熱し不溶物を除いた。溶媒を留去
し、新たにMEK5mlを加え放置すると結晶が析出したので
これをろ別した。得られた粗製Ｄ−パント酸・（−）EB
A塩2.64gをMEK11mlで再結晶することにより、精製Ｄ−
パント酸・EBA塩1.98g（6.99mmol）を得た。m.p.122〜1
25℃、▲［α］20 D▼＋24.6゜（c1、メタノノール）。
この塩に１規定水酸化ナトリウム8.4mlを加え、エーテ
ルでEBAを抽出した。抽出母液に２規定塩酸4.6mlを加え
エーテルで抽出しエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。次いでその溶媒を留去してＤ−パントラクトン
の結晶0.83g（6.38mmol）を得た。m.p.83〜85℃、▲
［α］20 D▼−45.4゜（c1,H2O）、光学純度89.5％。
トラクトン3.25g（25mmol）を加え約80℃の湯浴上で20
分間加熱した。この水溶液を２規定塩酸にてpH8.5に調
整しこの水溶液に（−）−１−エチルベンジルアミン
（以下EBAと略記）3.38g（25mmol）を２規定塩酸12.5ml
に溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。減圧下
に水分を留去してから、メチルケトン（以下MEKと略
記）を加え湯欲上で加熱し不溶物を除いた。溶媒を留去
し、新たにMEK5mlを加え放置すると結晶が析出したので
これをろ別した。得られた粗製Ｄ−パント酸・（−）EB
A塩2.64gをMEK11mlで再結晶することにより、精製Ｄ−
パント酸・EBA塩1.98g（6.99mmol）を得た。m.p.122〜1
25℃、▲［α］20 D▼＋24.6゜（c1、メタノノール）。
この塩に１規定水酸化ナトリウム8.4mlを加え、エーテ
ルでEBAを抽出した。抽出母液に２規定塩酸4.6mlを加え
エーテルで抽出しエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。次いでその溶媒を留去してＤ−パントラクトン
の結晶0.83g（6.38mmol）を得た。m.p.83〜85℃、▲
［α］20 D▼−45.4゜（c1,H2O）、光学純度89.5％。
実施例２ 水酸化ナトリウム2.24gを含む水溶液25mlにDL−パント
ラクトン6.50g（50mmol）を加え約80℃の湯浴上で20分
間加熱した。この水溶液を２規定塩酸にてpH8.5に調整
し、この水溶液に（−）EBA6.76g（50mmol）を２規定塩
酸25mlに溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。
減圧下に水分を留去してからメチルエチルケトン（以下
MEKと略記）60mlを加え、熱ろ過し不溶物を除いた。溶
媒を留去し新たにMEK10mlを加え放置すると結晶が析出
したのでこれをろ別しＤ−パント酸・（−）EBA塩4.27g
（15.1mmol）を得た。m.p.123〜125℃、▲［α］21 D▼
＋22.2゜（c1,メタノール）。この塩に１規定水酸化ナ
トリウム18mlを加えエーテルで抽出した。この抽出母液
に２規定塩酸10mlを加え減圧下に水分を留去しエーテル
で抽出してエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。次いでその溶媒を留去してＤ−パントラクトンの結
晶1.82g（14.0mmol）を得た。
ラクトン6.50g（50mmol）を加え約80℃の湯浴上で20分
間加熱した。この水溶液を２規定塩酸にてpH8.5に調整
し、この水溶液に（−）EBA6.76g（50mmol）を２規定塩
酸25mlに溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。
減圧下に水分を留去してからメチルエチルケトン（以下
MEKと略記）60mlを加え、熱ろ過し不溶物を除いた。溶
媒を留去し新たにMEK10mlを加え放置すると結晶が析出
したのでこれをろ別しＤ−パント酸・（−）EBA塩4.27g
（15.1mmol）を得た。m.p.123〜125℃、▲［α］21 D▼
＋22.2゜（c1,メタノール）。この塩に１規定水酸化ナ
トリウム18mlを加えエーテルで抽出した。この抽出母液
に２規定塩酸10mlを加え減圧下に水分を留去しエーテル
で抽出してエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。次いでその溶媒を留去してＤ−パントラクトンの結
晶1.82g（14.0mmol）を得た。
▲［α］25 D▼−40.7゜（C1,H2O）、光学純度80.3％。
次いでパント酸・（−）EBA塩をろ別した母液の溶媒を
留去し１規定水酸化ナトリウム42mlを加えエーテルで抽
出した。この抽出母液を２規定塩酸にてpH8.5調整し、
この水溶液に（＋）EBA4.72g（34.9mmol）を２規定塩酸
17.5mlに溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。
減圧下に水分を留去しトルエン10mlを加え再び減圧下に
溶媒を留去してからMEK42mlを加えろ過し不溶物を除い
た。この溶液を放置すると結晶が析出したのでこれをろ
別しＬ−パント酸・（＋）EBA塩4.54g（16.0mmol）を得
た。m.p.125〜127℃、▲［α］25 D▼−25.3゜（c1,メタ
ノール）、この塩に１規定水酸化ナトリウム19.2mlを加
え、エーテルで抽出した。この抽出母液に２規定塩酸1
0.6mlを加え減圧下に水分を留去しエーテルで抽出して
エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いでそ
の溶媒を留去してＬ−パントラクトンの結晶1.96g（15.
1mmol）を得た。
留去し１規定水酸化ナトリウム42mlを加えエーテルで抽
出した。この抽出母液を２規定塩酸にてpH8.5調整し、
この水溶液に（＋）EBA4.72g（34.9mmol）を２規定塩酸
17.5mlに溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。
減圧下に水分を留去しトルエン10mlを加え再び減圧下に
溶媒を留去してからMEK42mlを加えろ過し不溶物を除い
た。この溶液を放置すると結晶が析出したのでこれをろ
別しＬ−パント酸・（＋）EBA塩4.54g（16.0mmol）を得
た。m.p.125〜127℃、▲［α］25 D▼−25.3゜（c1,メタ
ノール）、この塩に１規定水酸化ナトリウム19.2mlを加
え、エーテルで抽出した。この抽出母液に２規定塩酸1
0.6mlを加え減圧下に水分を留去しエーテルで抽出して
エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いでそ
の溶媒を留去してＬ−パントラクトンの結晶1.96g（15.
1mmol）を得た。
▲［α］24 D▼＋47.8゜（C1,H2O）、光学純度95.4％。
実施例３ 水酸化ナトリウム0.38gを含む水溶液4mlにDL−パントラ
クトン1.04g（8mmol）を加え、約80℃の湯浴上で20分間
加熱した。この水溶液を２規定塩酸にてpH8.5に調整し
この水溶液に（＋）EBA1.05g（7.8mmol）を２規定塩酸
3.9mlに溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。
減圧下に水分を留去してからアセトンで抽出し不溶物を
除いた。溶媒を一部留去して放置すると結晶が析出した
のでこれをろ別した。得られた粗Ｌ−パント酸・（＋）
−EBA塩0.67gをアセトン6mlで再結晶することにより精
Ｌ−パント酸・（＋）EBA塩0.44g（1.66mmol）を得た。
mp123〜125℃▲［α］27 D▼−23.6゜（c1,メタノール）
この塩に１規定水酸化ナトリウム2mlを加えエーテルで
抽出した。この抽出母液に２規定塩酸1.1mlを加えエー
テルで抽出しエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。次いでその溶媒を留去してＬ−パントラクトンの結
晶0.15g（1.1mol）を得た。
クトン1.04g（8mmol）を加え、約80℃の湯浴上で20分間
加熱した。この水溶液を２規定塩酸にてpH8.5に調整し
この水溶液に（＋）EBA1.05g（7.8mmol）を２規定塩酸
3.9mlに溶解したものを加え湯浴上で５分間加熱した。
減圧下に水分を留去してからアセトンで抽出し不溶物を
除いた。溶媒を一部留去して放置すると結晶が析出した
のでこれをろ別した。得られた粗Ｌ−パント酸・（＋）
−EBA塩0.67gをアセトン6mlで再結晶することにより精
Ｌ−パント酸・（＋）EBA塩0.44g（1.66mmol）を得た。
mp123〜125℃▲［α］27 D▼−23.6゜（c1,メタノール）
この塩に１規定水酸化ナトリウム2mlを加えエーテルで
抽出した。この抽出母液に２規定塩酸1.1mlを加えエー
テルで抽出しエーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。次いでその溶媒を留去してＬ−パントラクトンの結
晶0.15g（1.1mol）を得た。
▲［α］26 D▼＋40.9゜（C2,H2O）、光学純度81.6％。
Claims (1)
- 【請求項１】DL−パントラクトンに分割剤として光学活
性な１−エチルベンジルアミンを溶媒中で反応させ、生
成するジアステレオマー塩の溶解度差を利用して分割す
ることを特徴とするDL−パントラクトンの光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3534087A JPH0778053B2 (ja) | 1987-02-18 | 1987-02-18 | Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3534087A JPH0778053B2 (ja) | 1987-02-18 | 1987-02-18 | Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63203673A JPS63203673A (ja) | 1988-08-23 |
| JPH0778053B2 true JPH0778053B2 (ja) | 1995-08-23 |
Family
ID=12439124
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3534087A Expired - Lifetime JPH0778053B2 (ja) | 1987-02-18 | 1987-02-18 | Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0778053B2 (ja) |
-
1987
- 1987-02-18 JP JP3534087A patent/JPH0778053B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63203673A (ja) | 1988-08-23 |
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