JPS63170314A - イミダゾールー及びトリアゾール誘導体を含有する抗菌剤 - Google Patents

イミダゾールー及びトリアゾール誘導体を含有する抗菌剤

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JPS63170314A
JPS63170314A JP62330331A JP33033187A JPS63170314A JP S63170314 A JPS63170314 A JP S63170314A JP 62330331 A JP62330331 A JP 62330331A JP 33033187 A JP33033187 A JP 33033187A JP S63170314 A JPS63170314 A JP S63170314A
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dichloro
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dichlorophenyl
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JP62330331A
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カルル・シエルマンツ
ゲルハルト・ザイシエック
ローベルト・ウルマン
クルト・マルテチユレーゲル
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Cl Pharma AG
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は有効物質としてイミダゾール−及びトリアゾー
ル誘導体を含有する抗菌剤に関する。
ヨーロッパ特許公開筒１８８，１４７号明細書中にβ−
置換されたアミノフエネチラゾール誘導体の化学：アド
バンス及びプラクチカル出版、石、Ｃｈｅｍ、ＳＯＣ，
ワシント７１９８６年、第１１−環境、第工巻、第５５
−５６頁、ペルガモンプレスオックスフォード１９８３
年から、アゾールの化合物クラスの中で極めて構造上類
似しているにもかかわらず、しばしば生物学的性質の点
で大きい相異があること、及び農業に於て抗カビ的に作
用する化合物を医学及び獣医学の分野で抗菌剤として使
用することが不適当でなければならないことは公知であ
る。したがって本発明者は医学及び獣医学で使用した場
合、優れた抗菌性質を有する一部分、新規のイミダゾー
ル−及びトリアゾール誘導体を見い出した。
したがって本発明の対象は有効物質として一般式（Ｉ） Ａｒ−ＣＨ−Ｎ−Ａｌｋ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ　−（Ｚ）
ｍ−Ｒ３ＣＨ−Ｒ２（Ｉ） （式中 Ａｒハチェニル基；ハロゲン原子、低級アルキル基又は
低級アルコキシ基によって置換さレタフェニル基、ビフ
ェニリル基又ハナフチル基であり、 Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基であり、ＡｌｋはＣ
−原子数１〜１０の直鎖状又は分枝状アルキレン基であ
り、 Ｙは酸素原子、イオウ原子、スルフィニル基又はスルホ
ニル基であり、 ｎは０．１又は２の数を示し、 Ｚは酸素原子、イオウ原子又はスルフィニル基であり、 ｍはＯ又は１の数であり、 Ｒ３は水素原子、直鎖状又は分枝状アルキル基、シクロ
ヘキシル基、場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、
トリプルオルメチル基、低級アルキル基又は低級アルコ
キシ基によって置換すしたフェニル基、ビフエニ１ノル
基又はピリジル基又は場合により）・ロゲン原子によっ
て置換されたナフチル基であり、ＸはＣＨ又はＮを示し
、 Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を示す。）なるイミ
ダゾール−及びトリアゾ−ル誘導体及びその薬学的に妥
当な酸付加塩を含有する抗菌剤である。
本発明による物質を、一般式（ｎ） Ａｒ−Ｃ０ ■ ＣＨ−Ｒ２（Ｉ［） （式中Ａｒ、Ｒ２及びＸは上述の意味を有する。）なる
化合物と一般式（ＩＩＩ） Ｒ３（Ｚ）ｍ　（ＣＨ２）ｎ　Ｙ−Ａｌｋ−ＮＨ２（ｍ
）（式中Ｒ５ｒ　Ｚ　＋　ｍ　＋　ｎ　＋　Ｙ及びＡｌ
ｋは上述の意味を有する。） なる化合物とを、場合により不活性希釈剤の存在下に反
応させ、一般式（ＩＶ） Ａｒ　Ｃ＝Ｎ　Ａｌｋ　Ｙ　（ＣＨ２）ｎ　　（Ｚ）ｍ
　Ｒ５■ ＣＨ−Ｒ２（ＩＶ） ■ （式中Ａｒ　、　Ａｌｋ　、ｙ、ｚ、Ｒ２＋　Ｒ５、Ｘ
＋　ｎ及びｍは上述の意味を有する。） なる得られたイミノ化合物を場合により不活性希釈剤の
存在下に還元し、所望の場合には一般式（Ｉ）なる得ら
れた化合物（式中Ｒ１は水素原子である。）を通常のア
ルキル化法によってＲ１が低級アルキル基を示す一般式
（Ｉ）なる化合物に変えることによって製造する。
化合物（ｎ）と（ＩＩＩ）との反応は、たとえば有機希
釈剤中で反応混合物を加熱して行われる。化合物（ＩＩ
Ｉ）をその塩の形で使用する場合、塩基、たとえばトリ
アルキルアミン、ナトリウムアルコラード又は水酸化ア
ルカリの当量の添加が必要である。
希釈剤としてクロル化されていてよい脂肪族又は芳香族
炭化水素、たとえば石油留分、パークロルエチレン、ペ
ンゾール、ドルオール、クロルベンゾール、キジロール
、エーテル、タトえばジブチルエーテル、ジオキサン、
アルコール、たとえばブタノール、ペンタノール、エチ
レングリコール、酸アミド、たとえばジメチルホルムア
ミド及びこれと上述の希釈剤との混合物を使用する。成
分を水分離器でもはや反応水が分離されなくなるまで還
流加熱する。希釈剤の除去後得られるイミノ化合物（■
）を有機希釈剤中に溶解又は懸濁し、冷却する。希釈剤
として特にアルコール、好ましくはメタノール、エーテ
ル、たとえばジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン
を使用する。次いで還元は還元剤、特に鉛金属水素化物
、たとえばアルカリポルヒドリド、アルカリシアノポル
ヒドリド、アルミニウムポルヒドリド、リチウムアルミ
ニウムヒドリド、好ましくはナトリウムポルヒドリドの
添加によってほぼ一２０℃から使用される希釈剤の還流
温度で、好ましくは一５℃〜＋２０℃の温度で行われる
。
アルキル基Ｒ１の導入に通常のすべてのアルキル化法を
適用する。メチル基の導入に、たとえば一般式（Ｉ）な
る化合物（式中Ｒ１は水素原子である。）にアルコール
性、たとえばメタノール性溶液の形で水性ホルムアルデ
ヒド溶液を加え、混合物を沸騰加熱し、反応溶液にその
冷却後還元剤、好ましくはナトリウムポルヒドリドを作
用させる。
もう一つの方法によれば、一般式（■）Ａｒ−Ｃ０ ■ ＣＨ−Ｒ２（ＩＩ） ！ （式中Ａｒ、Ｒ２及びＸは上述の意味を有する。）なる
化合物と一般式（Ｖ） Ｈ２Ｎ−Ａｌｋ−ＯＨ（Ｖ） （式中Ａｌｋは上述の意味を有する。）なるアミノアル
コールとを反応させ、反応生成物として得られた一般式
（ＶＩ） Ａｒ−Ｃ＝Ｎ−Ａｌｋ−ＯＨ ＣＨ２−Ｒ２（〜］） （式中Ａｒ　、　Ｒ２、Ｘ及びＡｌｋは上述の意味を有
する。） なるイミノ化合物を還元し、一般式（■）Ａｒ−ＣＩ（
−ＮＨ−Ａｌｋ−ＯＨ ■ ＣＨ２−Ｒ２（■） ！ （式中Ａｒ、Ｒ，Ｘ及びＡｌｋは上述の意味を有する。
） なる得られたヒドロキシアルキルアミン化合物を一般式
（■） Ａｒ−ＣＨ−ＮＨ−Ａｌｋ−）（ａｌ ＣＨ−Ｒ２（■） ■ （式中Ａｒ　ｒ　Ｒ２＋　Ｘ及びＡｌｋは上述の意味を
有し、Ｈａｌはハロゲン原子を示す。） なる対応するー←；イ吟アシアルキルアミノ化合物え、
これと一般式（ＩＸ） ）ＩＹ（−ＣＨ２）ｎ（−Ｚ）ｍ−Ｒ３（ＩＸ）（式中
’１’　、ｎ、ｍ、Ｚ及びＲは上述の意味を有する。） なる化合物とを反応させ、所望の場合には一般式（Ｉ）
なる得られた化合物（式中Ｒは水素原子である。）を通
常のアルキル化法によってＲが低級アルキル基を示す一
般式（Ｉ）なる化合物に変えることによって一般式（Ｉ
）なる化合物が得られる。
一般式（Ｉｔ）なる化合物と一般式（Ｖ）なるアミノア
ルコールとの反応を有機希釈剤中に０℃〜１８０℃の温
度で、好ましくは使用される希釈剤の還流温度で実施す
る。希釈剤としてクロル化されていてよい脂肪族又は芳
香族炭化水素、たとえば石油留分、パークロルエチレン
、ベンゾノール、エチレングリコール、酸アミド、たと
エバジメチルホルムアミド及びこれと上述の希釈剤との
混合物を使用する。希釈剤の除去後得られるイミノ化合
物（ＶＩ）を有機希釈剤中に溶解又は懸濁し、この溶液
又は懸濁液を冷却する。
希釈剤として特にアルコール、好ましくはメタノール、
エーテル、たとえばジエチルエーテル又はテトラヒドロ
フランを使用する。還元は還元剤、特に鉛金属水素化物
、特にす）　ＩＪウムボルヒドリドの添加によって約−
２０℃から使用される希釈剤の温度で、好ましくは一５
℃〜＋２０℃の温度で行われる。通常の後処理の後ニ得
うれるヒドロキシアルキルアミノ−化合物（■）を有機
希釈剤中で、好ましくはクロル化された脂肪族炭化水素
、たとえばクロロホルム中に溶解し、溶液を冷却する。
ハロゲン化剤、たトエハホスホルトリプロミドの添加に
よってヒドロキシ化合物（■）の対応するハロゲン化合
物（■）への変化が行われる。この場合反応を約−５０
℃〜室温、好ましくは一２０℃〜０℃の温度で実施する
。ハロゲンアルキルアミノ−化合物（〜■）と一般式（
ＩＸ）なる化合物との反応は、好ましくはアルコール性
、たとえばメタノール性溶液の形で塩基、たとえばすｈ
　ｌ）ラムメチラート又は水酸化アルカリの存在下に約
−２０’Ｃ〜１２０　℃、好ましくは２０℃〜８０℃の
温度で行われるウ 一般式（Ｉ）〜（ＩＸ）に於てＲ１及びＲ２は相互に無
関係に水素原子又はＣ−原子数１〜４のアルキル基、好
ましくは水素原子又はメチル基を示す。
Ａｒはハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキ
シ基によって置換されたフェニル基、ビフェニリル基、
ナフチル基又はチェニル基、好ましくは２，４−ジクロ
ルフェニル基を示す。
ＡｌｋはＣ−原子数１〜１０の直鎖状又は分枝状飽和炭
化水素を示す。この様な残基の例はメチル−、エチル−
１ｎ−プロピル−ｉ　−プロピル−、ブチル−１Ｓ−ブ
チル−１ｔ−ブチル基、直鎖状又は分枝状ペンチル−、
ヘキシル−、ヘプチル−及びオクチル基である。
Ｙは酸素原子、イオウ原子、スルフィニル−又ハスルホ
ニル基、特に好ましくはイオウ原子である。
Ｚは酸素原子、イオウ原子又はスルフイニ・し基を示す
ことができる。
Ｒ３は水素原子、Ｃ−原子数１〜１２の直鎖状又は分枝
状炭化水素残基、シクロヘキシル基、フェニル−又ハナ
フチル基−こレバハロケン原子、ヒドロキシル基、Ｃ−
原子数１〜４のアルキル−又はアルコキシ基、又はトリ
フルオルメチル基によって１−又は数回置換されていて
よい−、ビフェニル−又はピリジル基、好まＬ＜Ｈ４−
クロルフェニル基、４−ブロムフェニル基、４−ヨード
フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−メチルフェ
ニル基、２．４−１８．４−又ハ２．６−　ジクロルフ
ェニル基、２−メチル−４−１０ルフエニル基、シクロ
ヘキシル基又はナフチル基を示す。
本発明による剤は重要な抗菌性質を有し、薬剤として使
用することができる。この作用は酵母、糸状菌及び皮膚
生菌に於て最小阻害物質製状製剤として錠剤、カプセル
、粉末、坐剤、溶液、クリーム、ローンヨン、ゲル、軟
膏等々の形で使用することができる。通常固形の製剤に
使用される薬学的に相容な、非毒性担体又は賦形剤はた
とえばリン酸トリカルシウム、炭酸カルシウム、カオリ
ン、ベントナイト、メルク、ゼラチン、乳糖、でんぷん
等々である。半固形の製剤にはたとえば水、植物油及び
低沸点溶剤、たとえばｉ−プロパツール、水素化ナフタ
リン等々が適する。
本発明による剤は慣用の薬学的処理、たとえば滅菌処理
に付され、慣用の薬学的賦形剤、たとえば保存剤、安定
剤、乳化剤、浸透圧を調整するだめの塩及び緩衝剤を含
有することができる。この剤は本発明による化合物と共
にその他の治療上有効な物質を含有することもできる。
本発明による剤は一般に薬学的に相容な非毒性担体及び
有効量の本発明による化合物１又は数種から成る。この
量は特異的に処置されるべき状態の緩和又は予防を生じ
る。本発明による有効物質は広い濃度範囲にわたって抗
菌作用を示スノで、有効量は変化することができる。局
所製剤の場合、その量は製剤全体の約０．１〜１０％で
ある。これに反してその他の製剤の場合その量は約５〜
約９５％又はそれ以上であることができる。本発明によ
る薬剤を適用を容易にするために投与単位として、形成
するのが好ましい。
本発明による剤をヒト及び動物に薬学的に使用するため
に慣用法、たとえば局所、経口、腸管外又は類似方法で
投与することができる。本発明による化合物及び剤を薬
学的適用するための正確な処方は必ず個々の場合の要求
、処置の種類−これはたとえば予防及び治療することが
できる一１関係器官の種類に基づく。
器官系の、たとえば経口又は腸管外投与に一般に有効物
質を１日あたり約１−１２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましく
は１日あたシ５−１００ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与する
のが好都合である。この場合この量を数回の投与に（た
とえば１日３回）分けても良好な結果を得ることができ
る。しかし局所投与に対しては対応して少量の有効物質
が必要である。
例１（化合物産ｌ）： ａ）中間体の製造 １−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（３−
（４−ブロムフェニルチオ）フロビルイミノ））エチル
−ＩＨ−イミダゾール ２．４−ジクロルフェナシルイミダゾール１４．８ｇ（
０，０５８モル）、４−ブロムフェニルチオプロピルア
ミンヒドロクロリド１６．８ｇ（０，０５９モル）及び
トリエチルアミン６．０ｇ（０，０５９モル）をドルオ
ール１００　ｍＡ！中に懸濁又は溶解し、混合物を水分
離器で反応水がもはや分離されなくなるまで還流加熱す
る。その後反応溶液を水洗し、有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶剤の蒸発後、１−（２−（２，４−ジクロ
ルフェニル ェニルチオ）−フロビルイミノ））エチル−ＩＨ−イミ
ダゾール２７．９ｇが粘性油として得られる（収率：９
８％）。
ｂ）最終生成物の製造 １−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（３−
（４−ブロムフェニルチオ）フロビルアミン））エチル
−ＩＨ−イミダゾール １−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（８−
（４−ブロムフェニルチオ）フロビルイミノ））エチル
−ＩＨ−イミダゾール２７．９　ｇ（０，０５７モル）
をメタノール１５０　ｍｌｌ中に溶解し、溶液を一５℃
に冷却し、温度が５℃以上に上昇しない様に一部づつナ
トリウムポルヒドリド６．４ｇ（０，１６９モル）を加
える。次いで更に１時間３０℃で攪拌し、その後蒸発乾
固し、反応混合物を半分濃縮された塩酸でｐＨ＝１とな
す。次いで反応溶液を４０％苛性ソーダ溶液でｐＨ＝約
１２とし、数回ジクロルメタンで抽出する。−緒にされ
た抽出物を水洗し、乾燥し、溶剤を減圧で除去した後、
油が得られる。これからアセトンと硝酸との処理によっ
て、融点１６２−１７９℃の１−（２−（２，４−ジク
ロルフェニル）−２−（３−（４−ブロムフェニルチオ
）プロピルアミノ）エチル−ＩＨ−イミダゾールのジニ
トラート１０．６ｇが得られる（収率：３２％）。
例２（化合物＆２）： ａ）中間体の製造 １−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（３−
ヒドロキシプロピルイミノ））エチル−ＩＨ−イミダゾ
ール（化合物）に５０）Ｎ−（２，４−ジクロルフェナ
シル）−イミダゾール１５３゜２ｇ（０，６０モル）及
び３−アミノ−１−プロパツール５８．０　ｇ　（０，
７０５モル）をドルオール４００ｍＡ！中に懸濁又は溶
解し、混合物を水分離器で反応水がもはや分離されなく
なるまで還流加熱する。その後反応溶液を３回水洗し、
有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤の蒸発後高粘性
油として１−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２
−（８−ヒドロキシプロピルイミノ））エチル−ＩＨ−
イミダゾール１７９ｇが得られる（収率：９５．６％）
。
１−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（３−
ヒドロキシプロピルアミノ））エチル−ＩＨ−イミダゾ
ール １−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（３−
ヒドロキシプロピルイミノ））−エチル−Ｉ　Ｈ−イミ
ダゾール１７９．０　ｇ　（０，５７３７モル）をメタ
ノールａ　ｏ　ｏ　ｍ７中に溶解し、溶液を０℃に冷却
し、温度が５℃以上に上昇しない様に一部づつナトリウ
ムポルヒドリド５０．０　ｇ（１，３２２モル）を加え
る。水素化硼素の添加後、更に２時間室温で攪拌し、次
いで蒸発乾固し、反応混合物を半分濃縮された塩酸でｐ
Ｈ＝１となす。次いで反応溶液を４０％苛性溶液でｐＨ
＝約１２となし、数回ジクロルメタンで抽出する。−緒
にされた有機抽出物を水洗し、乾燥し、溶剤を減圧で除
去した後、油として粗生成物１６９ｇが得られる。アセ
トンから油を再結晶した後、融点７７−７９℃の純粋な
１−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（３−
ヒドロキシプロピルアミン））エチル−ＩＨ−イミダゾ
ール１０７ｇが得られる（収率：５１％）。
１−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（３−
ブロムプロピルアミン））エチル−ＩＨ−イミダゾール １−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（１−
ヒドロキシプロピルアミン））エチル−ＬＨ−イミダゾ
ール１２．６　ｇ　（０，０４モル）をクロロホルム８
０ｍ１中に溶解し、溶液を一５℃に冷却する。温度が０
℃以上に上昇しない様に、攪拌下にＣＨＣｌ５２０ｍｆ
ｆ１中に溶解されたホスホルトリプロミド２０ｍ７を徐
々に滴下する。滴下後、反応混合物に石油エーテル１０
０ｍＡを加える。この場合融点１４０〜１５０℃のジヒ
ドロプロミドとして結晶状１−（２−（２，４−ジクロ
ルフェニル）−２−（Ｊ−ブロムプロピルアミン））エ
チル−ＩＨ−イミダゾール２０．５　ｇが得られる（収
率：９５％）。これを安定性の理由から直ちに再び反応
させる。
ｂ）最終生成物の製造 １−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（３−
（４−１０ルフエニルチオ）フロビルアミノ））エチル
−ＩＨ−イミダゾール 新たに調製された１−（２−（２，４−ジクロルフェニ
ル）−２−（８−ブロムプロピルアミン））エチル−Ｉ
Ｈ−イミダゾールジヒドロプロミド５．４ｇ（０，０１
モル）及び４−クロルチオフェノール１．４５ｇ（０，
０１モル）をメタノール５０ｍ１ｌ中に溶解し、３０％
ナトリウムメチラート溶液６ｍｌを加える。反応混合物
を２時間還流加熱し、次いで更に１４時間室温で攪拌す
る。その後メタノールを減圧で蒸発し、残留物をジクロ
ルメタン中に取シ、５％苛性ソーダ溶液で振とうし、有
機相を水洗する。乾燥し、溶剤を減圧で除去した後、残
留物をアセトン中に溶解し、濃硝酸を滴下する。この場
合ジニトラートとして１−（２−（２，４−ジクロルフ
ェニル）−２−（３−（４−クロルフェニルチオ）プロ
ピルアミン））エチル−ＩＨ−イミダゾール３．Ｏｇが
得られる。アルコールかう再結晶して、融点１６８−１
７７℃の無色結晶２．２ｇが得られる。（収率：４１％
）。
例３（化合物Ａ３）： Ｎ−アルキル化合物の製造 １−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−１−（４−クロルベンジルチオ）プロピル
アミノ）））エチル−ＩＨ−イミダゾール １−（２−（２，４−ジクロルフェニル）−２−（８−
（４−クロルベンジルチオ）プロピルアミノ））エチル
−ＩＨ−イミダゾール８．１．８　ｇ（０，０１８モル
）をｙｔ　タンール１００ｍＡ！中に溶解し、３５％水
性ホルムアルデヒド溶液８４．８　ｇを加え、混合物を
２時間沸騰加熱する。反応溶液の冷却後、ナトリウムポ
ルヒドリド１４．６ｇを加え、室温で１４時間攪拌する
。その後メタノールを減圧蒸発し、残留物に半分濃縮さ
れた塩酸を加え、次いでｐＨ＝１２まで４０％苛性ソー
ダ溶液を加え、３回ジクロルメタンで抽出する。−緒に
された抽出物を水洗し、次いで溶剤を減圧蒸発する。こ
の場合油が生じる。粗生成物をシリカゲルを介してクロ
マトグラフィー分離ｆる（展開剤：酢酸エステル／メタ
ノール＝１０：ｌ）。油が得られる。これからエタノー
ル性塩酸で処理して、融点１７０〜１８０　’Ｃの、ジ
ヒドロクロリドとして１−（２−（２，４−ジクロルフ
ェニル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−１０ル
ペンジルチオ）プロピルアミン）））エチル−ＩＨ−イ
ミダゾール２．０ｇが得られる（収率：２１％）。
記載した処理の１つに従って次の化合物が得られる： 表Ｉ　Ｒ２＝Ｈ ＡＡｒ　　　　　　　　　　　　　ＲｌＡｌｋ　　　　
　　　　　ＹｎＺ４２．４−ジクｏルー７エ＝ル　　）
（−（ＣＨ２）２−　　　　　０　−　−５２．４−シ
クロルーフｘ＝ル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　０　
−　−６２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈｉ−プロピ
レン　　　　０−−７２．４−ジクロル−フェニル　　
）ｌｉ−ブチレン（２）０−−８２．４−ジクロル−フ
ェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　０　２　０９２
．４−ツク０ｋ−フ：ｒ−ニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−
　　　　０　２　０１０　２．４−ジクロル−フェニル
　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　０　−　−１１　２
．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　
　　　０　−　−１２　２．４−ジクｏルーフｘニル　
　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　０　−　−１８　２．
４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨμ２）２−　　
　　０−−１４　２．４−）クロル−フェニル　　Ｈ−
（ＣＨ２）２−　　　　　０　−　−１５２．４−′）
クロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　０
　−−１６　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（Ｃ
Ｈ２）２−　　　　　０　−　−１７　２．４−ジクロ
ル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　０　−
　−１８　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ
２）２−　　　　　０　−　−１９　２．４−ジクロル
−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　０　−　
−２０　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２
）２−　　　　　０−　−２１　２．４−ジクロル−フ
ェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　０　２　　Ｓ
２２　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）
２−　　　　　０　２　　Ｓ２３　２．４−ジクロル−
フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　　Ｓ　　−
−２４２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）
２−　　　　　　Ｓ　−−２５２，４−ジクロル−フェ
ニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　　Ｓ　　−−Ｒ
３Ｘ　塩　　　　　　　　　融点℃ ＨＣＨ−油 ＨＮ　　−７７−７８ ＨＣＴ（−油 フェニル　　　　　　　　　ＣＨ２ＨＣ１１４０−１４
５フエニル　　　　　　　　　Ｎ　　　２ＨＮ０３　　
　　　　　　１６３−１６６４−フルオル−フェニル　
　Ｎ　　　２ＨＮＯ３１６３−１８８４−フルオル−フ
ェニル　　ＣＨ２ＨＮＯ５１４８−１６８４−クロル−
フェニル　　　Ｎ　　ＨＣＩ　　　　　　　　　　　　
１５５−１５８４−クロル−フェニル　　　ＣＨ２ＨＣ
１２１９−２２２４−ブロム−フェニル　　　Ｎ　　２
ＨＮＯ３１４７−１５２４−ブロム−フェニル　　　Ｃ
Ｈ２ＨＣ１２００−２１０２，４−ジ−クロル−フェニ
ルＣＨＨＣＩ　　　　　　　　　　樹脂２．４−ジ−ク
ロル−フェニルＣＨ２ＨＣ１樹脂３．４−ジ−クロル−
フェニルＣＨＨ２Ｃ２０４，１／２Ｈ２０１８５−１８
７４−クロル−フェニル　　　ＮＨ勇３．Ｒ２０１４８
−１５７４−クロル−フェニル　　　ＣＨ２ＨＮ０３　
　　　　　　　　８１−８５２−メチル−プロピル　　
　Ｎ　　２’ＨＮＯ３１４６−１５３２−メチル−プロ
ピル　　　ＣＨＨ２Ｃ２０４１８５−１９５ドデシル　
　　　　　　　　　Ｎ　　　２ＨＮＯ３１１１−１２５
＆Ａｒ　　　　　　　　　　　　　　Ｒ１Ａｌｋ　　　
　　　　　　　Ｙｎ２６　２．４−ジクロル−フェニル
　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　Ｓ　　−２７２，４
−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　
　Ｓ　　−２８２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（
ＣＨ２）２−　　　　　Ｓ　　−２９２，４−ジクロル
−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）、２−　　　　　　Ｓ　
　−３０２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２
）２−　　　　　Ｓ　−３１２，４−クロル−フェニル
　　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　Ｓ　　−８２２，
４−クロル−フェニル　　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　
　　Ｓ　　−３３２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−
（ＣＨ２）２−　　　　　　Ｓ　　−８４２，４−ジク
ロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　　Ｓ
　　−３５２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ１−ブチ
レン（２）Ｓ−３６２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ
−（ＣＨ２）２−　　　　　　Ｓ　　−３７２，４−ジ
クロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　　
Ｓ　　−３８２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（Ｃ
Ｈ２）２−　　　　　　Ｓ　　−３９２，４−ジクロル
−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）、−Ｓ　　−４０２，４
−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　
　５−４１４−ビフェニリル　　　　　　Ｈ（ＣＨ２）
２−　　　’　　　５ｔ４２　２．４−ジクロル−フェ
ニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　　Ｓ　　１４３
　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−
　　　　　８　１４４　２．４−ジクロル−フェニル　
　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　　　　Ｓ　　１４５　２．
４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）２−　　　
　　　Ｓ　　Ｒ４６２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ
−（ＣＨ２）２−　　　　　　Ｓ　　１・：’！　２．
４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−ＣＯＨ２）、２−　　
　　　８１４８２、ヘ　ジクロル−フェニル　　Ｈ−（
ＣＨ２）２−　　　　　０　２Ｚ　　Ｒ３Ｘ　　塩　　
　　　　　　　　融点℃−ドデンル　　　　　　　　　
　　　ＣＨ２ＨＮＯ３１２２−１２４−７りｏ　−ヘキ
シル　　　　　Ｎ　　　２ＨＮＯ３１５８−１７１−ｐ
−トリル　　　　　　　　　Ｎ　　　２ＨＮ０３　　　
　　　　　　１８４−１４９−　４−クロル−フェニル
　　　Ｎ　　−７９−８２−４−クロル−フェニル　　
　ＣＨ２ＨＣ１，Ｒ２０１２４−１２７−４−クロル−
フェニル　　　Ｎ　　２ＨＣ１１４５−１４９−４−ク
ロル　　　　　　　　ＣＨ２ＨＣ１２０６−２１２−４
−クロル−フェニル　　　ＣＨ２ＨＮＯ５１４３−１４
７−４−ブロム−フェニル　　　Ｎ　　２ＨＮＯ５１５
４−１６５−４−ブロム−フェニル　　　ＣＨ２ＨＮ０
５　　　　　　　　　１８３−１８６−　４−メトキシ
−フェニル　　Ｎ　　ＨＣＩ　　　　　　　　　　　　
［５−１４５−４−メトキシ−フェニル　　ＣＨ２ＨＮ
Ｏ３１６８−１７４−フェニル　　　　　　　　　Ｎ　
　　２ＨＮＯ３１２０−１２８−４−クロル−フェニル
　　　Ｎ　　２ＨＮＯ３１５２−１５３メチル−フェニ
ル Ｓｏ　　４−クロル−フェニル　　　ＣＨ−樹脂Ａ　Ａ
ｒ　　　　　　　　　　　　　Ｒ＋　　　Ａｌｋ　　　
　　　　　　Ｙ　　ｎ　　Ｚ４９　２．４−′）クロル
−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　０　−　
−５０　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２
）、−０−−５１２，４−２クロル−フェニル　　Ｈ−
（ＣＨ２）３−　　　　　０　−　−５２　２．４−ジ
クロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　　０　
−　−５８　２．４−′）クロル−フェニル　　Ｈ−（
ＣＨ２）３−　　　　　０　−　−５４　２．４−２ク
ロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　０　
−−５５　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ
２）３−　　　　０　−　−５６　２．４−ジクロル−
フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　０　−　−５
７　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３
−　　　　０　−　−５８　２．４−ジクロル−フェニ
ル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　０　−　−５９　
２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　
　　　　０　−　−６０　２．４−ジクロル−フェニル
　　Ｃ１−１，−（ＣＨ２）３−　　　　０　−　−６
１　２．４−ジクロル−フェニル　　ＣＨ５−（ＣＨ，
２）、−０−−６２２，４−ジクロル−フェニル　　Ｃ
Ｈ５−（ＣＨ２）３−　　　　０　−　−６３　２．４
−シクロルーフェニル　　ＣＨ５−（ＣＨ２）３−　　
　　　０　−　−６４　２．４−ジクロル−フェニル　
　ＣＨ５−（ＣＨ２）５−　　　　０　−　−６５　２
．４−ジクロル−フェニル　　ＣＨ５−（ＣＨ２）５−
　　　　０　−　−６６　２．４−ジクロル−フェニル
　　ＣＨ３−（ＣＨ２）３−　　　　　０　−　−６７
　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−
　　　　０　−　−６８　２．４−２クロル−フェニル
　　Ｈ−（ＣＨ２）、−０−−６９２，４−ジクロル−
フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　　　０　−　−
７０　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）
３−　　　　　０　−　−Ｒ５Ｘ　　塩　　　　　　　
　　融点℃ＨＮ　　　−８１−８’Ｉ ＨＣＨ−７７−７９ フエニル　　　　　　　　　Ｈ２ｌ−ＩＮｏ、　　　　
　　　　　　１７５−１８８ｐ−トリル　　　　　　　
　　Ｎ　　　２ＫＮＯ５１１０−１４０ｐ−トリル　　
　　　　　　　ＣＨ２１（Ｎ０３　　　　　　　　　１
８５−２００４−ｔ−ブチル−フェニル　Ｎ　　　２Ｈ
Ｃ１１８３−１４１４−ｔ−ブチル−フェニル　ＣＨ２
ＨＣＩ　　　　　　　　　　　１９３−２０３４−フル
オル−フェニル　　ＣＨ２ＨＮＯ５１５２−１６０４−
タロルーフェニル　　　Ｎ　　ＨＣＩ　　　　　　　　
　　　　１８５−１９１４−クロル−フェニル　　　Ｃ
Ｈ−油 ４−クロルーフェニル　　　ＣＨ２ＨＣ１２１２−２１
７４−クロル−フェニル　　　ＣＨ２ＨＣ１２１０−２
１５４−ブロム−フェニル　　　Ｎ　　ＨＣＩ　　　　
　　　　　　　　１７８−１８８４−ブロム−フェニル
　　　Ｎ　　２ＨＣＩ　　　　　　　　　　　１９３−
２００４−ブロム−フェニル　　　ＣＨ２ＨＣ１２１５
−２２０４−ヨード−フェニル　　　Ｎ　　　２ＫＮｎ
５　　　　　　　　　１４３−１５９４−ヨード−フェ
ニル　　　ＣＨ２ＨＮ０５　　　　　　　　　　１８８
−１９０４−メトキン−フェニル　　Ｎ　　　２ＨＮＯ
３１２３−１２８４−メト＊ン−７工＝ｋ　　　ＣＨ２
ＨＮＯ３１６８−１８８４−りｏｋ２−／＋ル　　Ｎ　
　２ＨＮＯ５１５１−１５７フエニル ４−クロル−２−メチル　　ＣＨ２ＨＮ０．　　　　　
　　　　１６９−１８６フエニル ２，４−ジ−クロル−フェニルＮ　　ＨＣＩ　　　　　
　　　　　　　粘性ａＡ　　Ａｒ　　　　　　　　　　
　　ＲｌＡｌｋ　　　　　　　　　Ｙ　　ｎ　　Ｚ７１
　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ（ＣＨ２）３−　
　　　　０　−　−７２　２．４−ジクロル−フェニル
　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　０　−　−７３　２．
４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　
　０　−　−７４　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ
−（ＣＨ２）３−　　　　　０　−　−７５　２．４−
ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）、−０−−７６
２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　
　　　　０　−　−７７　２．４−ジクロル−フェニル
　　１１　　−（ＣＨ２）５−　　　　　０　−　−７
８　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５
−　　　　　０　−　−７９　２．４−ジクロル−フェ
ニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　０　−　−８０
　２．４−′）クロル−フェニル　　Ｈ−ＣＣＨ２）５
−　　　　　　Ｓ　　−−８１２，４−ジクロル−フェ
ニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　　Ｓ　　−−８
２２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−
　　　　　Ｓ　　−−８８２，４−ジクロル−フェニル
　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　　Ｓ　　−−８４２
，４−シクロルーフェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　
　　　　Ｓ　　−−８５２，４−ジクロル−フェニル　
　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　　Ｓ　　−−８６２，
４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　
　　Ｓ　　−−８７２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ
−（ＣＨ２）５−　　　　　Ｓ　　−−８８２，４−ジ
クロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　’　　　　
　Ｓ　　−−８９２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−
（ＣＨ２）３−　　　　　　Ｓ　　−−９０２，４−ジ
クロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　　　　
Ｓ　　−−９１２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（
ＣＨ２）３−　　　　　　Ｓ　　−−９２２，４−ジク
ロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　Ｓ　
　−−９３２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ
２）３−　　　　　　Ｓ　　−−９４２，４−ジクロル
−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　　Ｓ　　
−−Ｒ，Ｘ　　塩　　　　　　　　　融点℃２．４−ジ
−クロル−フェニルＣ）（２ＨＣ１２０８−２０７２，
６−ジ−クロル−フェニルＮ　　２ＨＮＯ３１７６−１
８８２，６−ジ−クロル−フェニル　ＣＨ２ＨＣ１１９
１−１９３２，６−ンークロルーフエニル　ＣＨ２ＨＣ
１１９１−１２７ビフエニル　　　　　　　　Ｎ　　　
２ＨＮＯ５１４４−１５５ビフエニル　　　　　　　　
ＣＨ２ＨＮＯ３１９４（分解）６−プロムー２−ナフチ
ル　Ｎ　　２ＨＮＯ３１９７−１９８６−ブロム−２−
ナフチル　ＣＨ２１（ＮＯ５１９９−２０３６−ブロム
−２−ナフチル　ＣＨ２ＨＣＩ　　　　　　　　　　１
９０−１９５２−メチル−２−ブチル　　Ｎ　　　２Ｈ
ＮＯ５１５２−１５８２−メチル−２−ブチル　　ＣＨ
Ｈ２Ｃ２０４１７ｇ−１８１オクチル　　　　　　　　
　Ｎ　　２ＨＮＣ）５　　　　　　　　　１２／１−１
２５オク千ル　　　　　　　　　ＣＨ２ＨＮＯ５１６４
−１７０ドデシル　　　　　　　　　Ｎ　　　２ＨＮＯ
５，１２１−１２３ドデシル　　　　　　　　　　ＣＨ
２Ｉ（Ｎｏろ　　　　　　　　　　１１８−１４３ンク
ローヘキシル　　　　　Ｎ　　　２ＨＮＯ′５　　　　
　　　　　１５８／クローヘキシル　　　　　ＣＨ２Ｈ
ＮＯｓ　　　　　　　　　　　１７０−１７４フエニル
　　　　　　　　　Ｎ　　ＨＣＩ、ＨＮＯｘＨ２０１１
６−１３１フエニル　　　　　　　　　Ｎ　　　２ＨＮ
Ｏｓ　　　　　　　　　　９８−１１４フエニル　　　
　　　　　ＣＨ２ＨＣ１，Ｒ２０樹脂４−トリル　　　
　　　　　　Ｎ　　　２ＨＮＯｓ　　　　　　　　　　
　１４８−１５４４−トリル　　　　　　　　　ＣＨ２
ＨＮＯ３１９６−２００４−７ｈオル−１チル　　　Ｎ
　　２）（Ｎ０５．Ｒ２０１３１−１３９４−フルオル
−メチル　　　ＣＨ２ＨＮＯ５１６０−１６５Ａ　　Ａ
ｒ　　　　　　　　　　　　　ＲＩ　　　Ａｌｋ　　　
　　　　　　Ｙ　　ｎ　　Ｚ９５　２．４−ジクロル−
フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　　　　Ｓ　　−
−９６２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）
、−Ｓ　　−−９７２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ
−（ＣＨ２）、−Ｓｏ　　−−９８２，４−ジクｏルー
７−ｃニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　　ＳＯ２−−
９９４−クロル−フェニル　　　　Ｈ−（ＣＨ２）３−
　　　　　Ｓ　　−−１００４−ブロム−フェニル　　
　　Ｈ−（ＣＨ２）、−Ｓ　　−−１０１トリル　　　
　　　　　　　　　Ｈ−（ＣＨ２）、−Ｓ　　−−１０
２４−メトキシ−フェニル　　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　
　　　　Ｓ　　−−１０３チェニル　　　　　　　　　
Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　Ｓ　　−−１０４２，４
−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）、−Ｓ　　−
−１０５２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２
）５−　　　　　Ｓ　　−−１０６２，４−ジクＯｈ−
フ、ニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　　　　Ｓ　　−
−１０７２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２
）３−　　　　　　Ｓ　　−−１Ｏ８ビフェニリル　　
　　　　　　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　　Ｓ　　
−−１０９１−す７チル　　　　　　　Ｈ−（Ｃ）Ｉ２
）３−　　　　　Ｓ　　−−１１０１−ナフチル　　　
　　　　ＣＨ５−（ＣＨ２）３−　　　　　Ｓ　　−−
１１１２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（Ｃ）１２
）、−Ｓ　　−−１１２２，４−ジクロル−フェニル　
　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　　Ｓ　　−−１１３２
，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　
　　　　Ｓ　　−−１１４２，４−ジクロル−フェニル
　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　　Ｓ　　−−１１５
２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）、−８
−−１１６２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ
，２）３−　　　　　Ｓ　　−−１１７２，４−ジクロ
ル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　Ｓ　　
−−１１８２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ
２）５−　　　　　　Ｓ　　−−Ｒ３Ｘ　　塩　　　　
　　　　　融点℃４−クロルーフェニル　　　Ｎ　　　
２Ｈ２Ｓｏ４　　　　　　　　１７２−１７５４−ブロ
ム−フェニル　　　Ｎ　　２ＨＮＯ３１５４−１６５４
−ブロム−フェニル　　　ＣＨ２ＨＣ］　　　　　　　
　　　　１７８−１８７２エノリル　　　　　　　　　
Ｎ　　　２ＨＣ１，１，５Ｈ２０１０８−１１２フエノ
リル　　　　　　　　　ＣＨ２ＨＣ１２０２−２１６４
−クロル−フェニル　　　ＣＨ２ＨＣＩ　　　　　　　
　　　　１９０−１９２４−フルオル−フェニル　　Ｃ
ＨＨＣＩ　　　　　　　　　　　　１５３−１５６４−
フルオル−フェニル　　ＣＨｆＩｃｌ　　　　　　　　
　　　１７５−１９０２．６−ジ−クロル−フェニル　
Ｎ　　２ＨＮＯ５１４２−１５０２，６−ジ−クロル−
フェニル　ＣＨ２ＨＮＯ３１８０−１９０２−ナフチル
　　　　　　Ｎ　　２ＨＮＯ５１６０−１６５４−ピリ
ジル　　　　　　　Ｎ　−粘性数ＡＡｒ　　　　　　　
　　　　　　ＲＩ　　ＡＪｋ　　　　　　　　　ＹｎＺ
１１９　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２
）５−　　　　　　Ｓ　　−−１２０２，４−ジクロル
−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　　　８　１　
−１２１　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ
２）３−　　　　　３　１−１２２　２．４−ジクロル
−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）３−　　　　　８　１　
−１２３　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ
２）３−　　　　　　Ｓ　　Ｌ　　−１２４２，４−ジ
クロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）じ　　　　０−−
１２５　２．４−２クロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２
）４−　　　　　０　−　−１２６　２．４−ジクロル
−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）４−　　　　０　−　−
１２７　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２
）４−　　　　０　−　−１２８４−クロル−フェニル
　　　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　　０　−　−１２９
　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−
　　　　０　−　−１８０　２．４−ジクロル−フェニ
ル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　　０　−　−１３１　
２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　
　　　０　−　−１３２　２．４−ジクロル−フェニル
　、Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　　　　Ｓ　　−−Ｌ３８
　２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）６−
　　　　０　−　−１３４　２．４−ジクロル−フェニ
ル　　Ｈ−（ＣＨ２）６−　　　　０　−　−１３５　
２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ−（ＣＨ２）６−　
　　　０　−　−１８６　２．４−ジクロル−フェニル
　　Ｈ−（ＣＨ２）６−　　　　　　Ｓ　　−−１３７
２，４−ジクロル−フェニル　　Ｈドシレン　　　　　
　　０−−１３８　２．４−ジクロル−フェニル　　Ｈ
ドシレン　　　　　　　０−−１３９１−ナフチル　　
　　　　　Ｈ−（ＣＨ２）５−　　　　　ｓ　　−−Ｒ
，Ｘ　　塩　　　　　　　　　融点℃４−ピリジル　　
　　　　　ＣＨ３ＨＣ１，２，５Ｈ２０融化樹脂フェニ
ル　　　　　　　　　Ｎ　　２ＨＮＯ３１３８−１４７
フエニル　　　　　　　　　ＣＨ２ＨＮＯ３１２８−１
８７４−クロル−フェニル　　　Ｎ　　２ＨＮＯ５ｇ５
−１１１４−クロル−７エ＝ル　　　ＣＨ２ＨＮＯ５１
０８−１８３）Ｉ　　　　　　　　　　　　　Ｎ　　−
８４−８５ヌｐ ＨＣＨ−粘性針 ４−クロルーフェニル　　　Ｎ　　２ＨＮＯ３７２−７
８４−クロル−フェニル　　　ＣＨ２ＨＮＯ５１８６−
１９８４−りａルーフｘ＝ル　　　Ｎ　　２ＨＮＯ３１
４０−１４０４−／ｙｏルーフｘニル　　　Ｎ　　２Ｈ
ＮＯ３１４０−１６０４−クロル−フェニル　　　Ｎ　
　２ＨＣ１ロウ様４−クロル−フェニル　　　Ｎ　　　
２ＨＮ０３　　　　　　　　１３１−１４４４−クロル
−フェニル　　　ＣＨ２ＨＮＯ３１１４−１２４４−ク
ロル−フェニル　　　ＣＨＨＣＩ　　　　　　　　　　
　　１７２−１７６例Ａ 有効物質２００ｍｇを含有する、経口投与用錠剤化合物
Ａ９６２ｇ及び乳糖１ｇを１０％水性ポリビニルピロリ
ドンに２５−溶液１ｍｌで顆粒化する。混合物をメツシ
ュの大きさ３−５　ｍｍの篩によってふるい、乾燥する
、この乾燥混合物をメツシュの大きさ０．８−１．２５
ｍｍの篩によって均一化し、次いで微品質セルロース（
ＡｖｉｃｅｌＰＨ１０２）　０．５８　ｇ、　Ｎａ−カ
ルボキシメチルテンぷン３０ｍｇ及びステアリン酸マグ
ネシウム２ｍｇを混合する。得られた混合物を錠剤１０
個にプレスする。
例Ｂ 局所治療用１％溶液 蒸留水５０ｍ１中に化合物Ａ９６１ｇを含有する溶液に
溶液全体が１００　ｍ７になる様にポリエチレングリコ
ール４００を加える。
例Ｃ 局所治療用１％軟膏 液状ワセリン６６ｇを水浴でＡｌｆｏｌ　１６　（セチ
ルアルコール）３．５ｇ及びコレステリン０．１ｇで懸
濁し、蒸留水２９．４　ｇ中に化合物＆９６を含有する
溶液を加える。徐々に冷却下この混合物を均一化し、軟
膏１００ｇとなす。
例Ｄ １％注射用溶液（有効物質１００ｍｇのアンプル）化合
物Ａ９６８ｇ及びｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステ
ル２部とｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル１部
から成る混合物ｏ、ｓｇを注射用蒸留水全量８００ｍ１
で溶解し、孔の大きさ０．２μｍの膜フィルターによっ
て滅菌及び微粒子不含に濾過し、次いで無菌条件下でア
ンプル中に１０ｒｒＬｌ充填する。
例Ｅ 化合物の抗菌活性の検査は酵母、糸状菌及び皮膚生菌に
於ける最小阻害濃度（ＭＨＫ）の測定によって行われる
。
真菌類による試験に関して、皮膚生菌６個、’ｐｒｉｃ
ｈｏｐｈｙｔｏｎｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ　　（
Ｔｒｌｏｍｅ、）Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｒｕｂｒ
ｕｍ　　　　　　（Ｔｒｉ、　ｒｕ、）Ｔｒｉｃｈｏｐ
ｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ　　　　（Ｔｒｉ、
　ｖｅ＋）ミクロスボルム　　カニや Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｌｓ　　　　　　　（
Ｍｉ、　ｃａｎ、）Ａｂｓｉｄｉａ　ｒａｍｏｓａ　　
　　　　　　　（Ａｂｓ、　ｒａ、）最小阻害物質濃度
（ＭＨＫ）の測定は一連の希釈テストで試験管内で行わ
れる。液状栄養培地の容量は試験管あたｐ４．５ｍＡ！
である。
物質をＤＭＳ　Ｏ中に溶解し、滅菌蒸留水で１０の濃度
（１００，５０，２５，１２，５，６，２５，８，１２
，１，５６，０，７８゜ｏ、　８９４νｏ、　１９　ｐ
ｇ／ｍｉｌ　）に希釈する。この希釈段階から夫々０．
５ｍｌを液状栄養培地に加える。したがってすべての栄
養培地中の溶剤の一定濃度が有効物質濃度と無関係に保
証される。
溶剤しか対応する濃度で含有しない比較溶液を試験の実
施にあたり夫々あわせて考慮する。
その試験開始前に変性されたサボウラウトー液状栄養培
地上に接種する。次いで株を再生し、洗滌し、酵母及び
糸状菌の場合はＭｃＦ　ａｅｒｌａｎｄ　８の懸濁液に
、皮膚生菌の場合はＭｃＦ　ａｅｒｌａｎｄ　４−５の
懸濁液に加える。
植菌の量（種つけ）は１００μｌ／試験管である（種つ
け濃度：酵母約１０３／ｍｌ、糸状菌的１０４／ｍｌ、
皮膚生菌的１０／ｍＡ）、液状栄養培地のｐＨ−値は６
．０である。植菌の後、真菌類を２２℃で１４日間培養
する。
次いで■■−値を測定する。■■−値の測定に夫々の濃
度段階を適用し、その段階では顕微鏡でもはや可視でき
る増殖が認められない。比較物質として１−（２−（２
，４−ジクロルフェニル）−２−（（２，４−ジクロル
フェニル）−メトキシ−エチル）−１−Ｈ−イミダゾー
ル（化合物Ａ）を使用する。
表ＩＩ　ＭＨＫ−値（ｐｇ／ｍｌ　−。
化合物＆　　Ｔｒｉ、　　Ｔｒｉ、　　Ｔｒｉ、　　Ｍ
ｉ、　　Ｅｐ。
ｍｅ、　　ｒｕ、　　　ｖｅ、　　ｃａｎ　　　ｆｌ。
３４　　　０．７８　０，７８　０，７８　０，７８　
０，７８３７　　　１．５６　１，５６　１，５６　６
，２５　１，５６３９　　　６．２５　６，２５　６，
２５　１２，５　１２，５４０　　　６．２５　３，１
２　８，１２　８，１２　６，２５−　９０　　　２５
，０　１，５６　１，５６　８，１２　３，１２９２　
　　０．７８　０，７８　０，７８　３，１２　０，７
８９４　　　６．２５　０，７８　０，８９　６，２５
　８，１２９６　　　０．８９　０，１９　０，３９　
０，３９　０，１９２　　　　１２．５　０，１９　０
，３９　１，５６　６，２５１　　　　０．３９　０，
８９　０，８０　１，５６　０，７８１１２　　　３．
１２　３，１２　３，１２　１２，５　８，１２１１４
　　　３．１２　１，５６　１，５６　０，７８　３，
１２３　　　　６．２５　６，２５　６，２５　１，５
６　１，５６１３２　　　０．７８　８，１２　６，２
５　１２，５　０，７８１４　　　　１２．５　６，２
５　１２，５　１２，５　３，１２３３　　　　２５．
０　３，１２　３，１２　６，２５　３，１２３６　　
　　２５．０　６，２５　１２，５　１００　　１２，
５５２　　　６．２５　３，１２　８，１２　８，１２
　３，１２６２　　　１．５６　８，１２　１，５６　
３，１２　０，７８６７　　　１００　　２５．０　６
，２５　５０．Ｑ　　１００６８　　　２５．０　５０
，０　６，２５　１２，５　２５．０Ｍｉ、　　Ｃ，Ｃ
，Ａｓｐ、　　Ｍｕ、　　Ｍｕ、　　Ａｂｓ。
ｇｙｐ　　ａｌｂ　　ｔｒｏｐ　　ｆｕ、　　ｍｕ＋ｍ
ｕ−ｒａ。
０．７８　３，１２　８，１２　６，２５　３，１２　
８，１２　６，２５０．７８　６，２５　６，２５　６
，２５　６，２５　６，２５　１２，５６．２５　２５
，０　１２，５　１２，５　１２，５　１２，５　２５
．０３．１２　６，２５　６，２５　１２．５　１２，
５　１２，５　１２，５８．１２　６，２５　３，１２
　８，１２　６，２５　８，１２　１２．５０．７８　
１２，５　１２，５　０，７８　０，７８　８，１２　
６，２５３．１２　１２，５　６，２５　１２，５　１
２．５　１２，５　６，２５０．８９　０，８９　０，
７８　０，７８　１，５６　１，５６　１，５６３．１
２　３，１２　１，５６　３，１２　１２，５　２５，
０　８，１２０．３９　３，１２　１，５６　１，５６
　６，２５　６，２５　３，１２８．１２　６，２５　
６，２５　１２．５　６，２５　１２，５　１２，５３
．１２　３，１２　６，２５　０，７８　６，２５　８
，１２　６，２５６．２５　８，１２　０，７８　２５
，０　６，２５　６，２５　５０，０８．１２　６，２
５　３，１２　６，２５　０，７８　３，１２　６，２
５６．２５　１２，５　１２，５　１００　　１２，５
　６，２５　１００６．２５　１２，５　６，２５　２
５，０　６，２５　３．１２　２５，０６．２５　２５
，０　１２，５１００．　１２，５　５０，０　１００
８．１２　１２，５　６，２５　６，２５　３，１２　
１２．５　１００３．１２　６．２５　８，１２　１，
５６　３，１２　３．１２　５０２５．０　１００　５
０，０　１００　５０．０　５０，０　１００２５．０
　５０．０　２５，０　１００　６，２５　１２．５　
１００化合物Ａ　　Ｔｒｉ、　　Ｔｒｉ、　　Ｔｒｉ、
　　Ｍｉ。
ｍｅ、　　　　ｒｕ、　　　　ｖｅ、　　　　ｃａｎ７
２　　　　２５．０　３，１２　１，５６　２５．０９
Ｂ　　　　　１２，５　６，２５　６，２５　２５，０
９５　　　８．１２　１，５６　３，１２　６，２５９
９　　　６．２５　８，１２　３，１２　１２，５１０
４　　　２５．０　６，２５　１２，５　１００１２６
　　　５０．０　６，２５　８，１２　２５，０６７　
　　５０．０　６，２５　６，２５　２５，０４０　　
　　６．２５　３，１２　３，１２　１２．５１００　
　　６．２５　３，１２　６，２５　６，２５１０５　
　　０．１０　０，１０　０，１０　０，７８１０８　
　　０．７８　１，５６　０，７８　６，２５１８９　
　　８．１２　１，５６　１，５６　１，５６１０８　
　　１２．５　８，１２　３，１２　２５５６　　　３
．１２　１，５６　１，５６　１２，５６５　　　６．
２５　０，７８　１，５６　１，５６６０　　　６．２
５　０，７８　１，５６　１，５６Ａ　　　　　１，５
６　６，２５　６，２５　６．２５Ｅｐ、　　Ｍｉ、　
　Ｃ，Ｃ，ＡｓｐｌＭＬｌ、　　Ｍｕ、　　Ａｂｓ。
ｆｌｏ　　ｇｙｐ　　ａｌｂ　　ｔｒｏｐ　　ｆｕ、　
　ｍｕ”ｍｕ−ｒａ。
６．２５　６，２５　３，１２　８，１２　８，１２　
６，２５　６，２５　１００２５．０　２５，０　１０
０　２５，０　１００　２５，０　２５，０　１０００
．７８　８，１２　１２，５　１２，５　１２，５　８
，１２　３，１２　１００６．２５　８，１２　６，２
５　１２，５　１００　１２．５　６，２５　１００１
２．５　６，２５　２５，０　１２，５　１００　１２
，５　５０，０　１００１２．５　８，１２　２５，０
　１２，５　２５，０　１２，５　２５，０　１００５
０．０　１２，５　２５，０　５０，０　２５，０　１
２，５　１２，５　５０，０３．１２　８，１２　６，
２５　２５　　６，２５　１２，５　２５　　１２，５
６．２５　６，２５　８，１２　１２，５　６，２５　
１２．５　２５　　６，２５０．１０　０，８９　３，
１２　３，１２　０．３９　８，１２　３，１２　１２
，５０．７８　３，１２　１２，５　１２，５　８，１
２　６，２５　６，２５　５０３．１２　１，５６　３
，１２　１２，５　８，１２　３，１２　３，１２　３
．１２８．１２　６，２５　１２，５　２５　　１２，
５　１２，５　１２，５　２５６．２５　８，１２　１
２，５　３，１２　０，７８　１，５６　０，７８　６
，２５３．１２　３，１２　３，１２　１，５６　８，
１２　６，２５　６，２５　３，１２８．１２　３，１
２　３，１２　１，５６　６，２５　３，１２　１，５
６　６，２５１．５６　８，１２　１２，５　１２，５
　８，１２　１２，５　１２，５　１２，５例Ｆ １回投与でマウス及びラットに於ける（１−（２−（２
，４−ジクロルフェニル）−２−（８−（４−１０ルフ
エニルチオ）−プロピルアミド）エチル−１−Ｈ−イミ
ダゾール−ジヒドロクロリド（化き物Ａ９６）の致死量
の測定。
雌雄の動物の夫々４つのグループに０．５００゜１００
０及びａ　ｏ　ｏ　ｏ　ｍｇ／ｋｇ体重の経口薬用量を
投！する。
（コントロール：２回蒸留水） 次の臨床症状を観察した。
マウス：不活性、全身症れん ラット：不活性、しわのよった皮、全身症れんマウス　
ＬＤｌｏｏ 雌　　　　　）１０００ｍｇ／ｋｇ　　（３０００ｍｇ
／ｋｇ雄　　　　　＞５００ｍｇ／ｋｇ　　　＜１００
０ｍｇ／ｋｇラット 雌　　　　　＞５００ｍｇ／ｋｇ　　　＜１０００ｍｇ
／ｋｇ雄　　　　　＞ｔｏｏｏｍｇ／ｋｇ　　＜３００
０ｍｇ／ｋｇ例Ｇ 雌雄の動物の夫々５グループに静脈内投与してマウス及
びラットの（１−（２−（２，４−ジクロルフェニル）
−２−（３−（４−”ロルフェニルチオ）−フロビルア
ミド）エチル−１−Ｈ−イミダゾール−ジヒドロクロリ
ド（化合物で静脈内注射する。
次の臨床症状を観察した。
マウス：不活性、壊死した尾 ラット：不活性、壊死した尾、全身症れんマウス　ＬＤ
５Ｑ 雌　　　　　８４．１（２０，８−８４０，０）ｍｇ／
ｋｇ雄　　　　　４２．０（１３，９−１２７，５）　
ｍｇ／ｋｇラット 雌　　　　　５６．１（３５，４−８９，１）　ｍｇ／
ｋｇ雄　　　　　７０．７ｍｇ／ｋｇ 例Ｈ 化合物＆９６を５つのサルモネラタイツ・ｒルム（Ｓａ
ｌｒｎｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｉｍｕｒｕｍ）株ＴＡ１
５８５．　ＴＡ１５３７゜ＴＡ１５３８．　ＴＡ９８及
びＴＡｌｏｏに引き起こされるそのポテンシャル遺伝子
突然変異について検査する。
次の濃度を物質代謝活性剤（Ｓ９ｍｉｘ）含有及び物質
代謝活性剤不含で試験する。
Ｉ　　：　　１０．３３，３．１００，０．８３３．３
　　１０００μｇ／プレートｎ　　：　　３．３，１０
，３３，３，１００，３８８．３μｇ／プレート物質代
謝活性剤含有又は不含のいずれでも、突然変異誘発活性
は全（観察されなかった。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）有効物質として一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ａｒはチエニル基；ハロゲン原子、低級アルキル
    基又は低級アルコキシ基によって置換されたフエニル基
    、ビフエニリル基又はナフチル基であり、 Ｒ＿１は水素原子又は低級アルキル基であり、Ａｌｋは
    Ｃ−原子数１〜１０の直鎖状又は分枝状アルキレン基で
    あり、 Ｙは酸素原子、イオウ原子、スルフイニル基又はスルホ
    ニル基であり、 ｎは０、１又は２の数を示し、 Ｚは酸素原子、イオウ原子又はスルフイニル基であり、 ｍは０又は１の数であり、 Ｒ＿３は水素原子、直鎖状又は分枝状アルキル基、シク
    ロヘキシル基、場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子
    、トリフルオルメチル基、低級アルキル基又は低級アル
    コキシ基によって置換されたフエニル基、 ビフエニリル基又はピリジル基又は場合によりハロゲン
    原子によって置換されたナフチル基であり、 ＸはＣＨ又はＮを示し、 Ｒ＿２は水素原子又は低級アルキル基を示す。）なるイ
    ミダゾール−及びトリアゾール誘導体及びその薬学的に
    妥当な酸付加塩を含有する、医学及び獣医学に於ける抗
    菌剤。 ２）上記一般式（ I ）に於てＲ＿１及びＲ＿２は相互
    に無関係に水素原子又はメチル基、Ａｒは２，４−ジク
    ロルフエニル−又は４−クロルフエニル基、Ａｌｋは−
    （ＣＨ＿２）＿２−又は−（ＣＨ＿２）＿３−、Ｙは酸
    素−又はイオウ原子、Ｒ＿３はフエニル基、４−Ｃｌ−
    、４−Ｂｒ−、４−Ｊ−、４−メトキシ−又は４−メチ
    ルフエニル基、２，４−又は２，６−ジクロルフエニル
    基、２−メチル−４−クロルフエニル基、シクロヘキシ
    ル基又はナフチル基、ｍ及びｎは夫々０を示す化合物を
    含有する特許請求の範囲第１項記載の抗菌剤。 ３）１−（２−（２，４−ジクロルフエニル）−２−（
    ３−（４−クロルフエニルチオ）プロピルアミノ））エ
    チル−１Ｈ−イミダゾールを含有する特許請求の範囲第
    １項記載の抗菌剤。 ４）１−（２−（２，４−ジクロルフエニル）−２−（
    ２−（２，４−ジクロルフエノキシ））エチルアミノ）
    −エチル−１Ｈ−イミダゾールを含有する特許請求の範
    囲第１項記載の抗菌剤。
JP62330331A 1986-12-29 1987-12-28 イミダゾールー及びトリアゾール誘導体を含有する抗菌剤 Pending JPS63170314A (ja)

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