JPS63139188A

JPS63139188A - 混合置換された１、２‐ジーアシルーｓｎ−グリセロ‐３‐ホスホコリンの一段階製造法

Info

Publication number: JPS63139188A
Application number: JP62285692A
Authority: JP
Inventors: フリードリッヒ・パルトアウフ; アルビン・ヘルメテッテル; ルードルフ・フランツマイエル
Original assignee: Chemie Linz AG
Current assignee: Patheon Austria GmbH and Co KG
Priority date: 1986-11-13
Filing date: 1987-11-13
Publication date: 1988-06-10
Also published as: US4814112A; GR3001330T3; EP0267565A1; ATE60058T1; EP0267565B1; ES2019615B3; DE3638687A1; CA1300637C; NO169009B; FI874956A; HUT48262A; HU201558B; DE3767446D1; NO874657D0; DK592787D0; FI84606C; FI874956A0; NO169009C; FI84606B; DK592787A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は化学的に制限された、光学的対掌体不含１，２
−ジ−アシル−８ｎ−グリセロ−３−ホスホコリン−こ
れはグリセリンの１−及び２−位が相互に無関係に種々
のアシル基で置換されている−を公知中間体から一段階
で製造する新規な方法に関する。

ヨーロッパ特許公開第１６１５１９号明細書中に非置換
の及び置換された１　−ｏ　−）　ｌ）フェニルメチル
−鍾−グリセロ−３−ホスホコリンがホスファチジルコ
リンの合成用新規中間体として記載されている。特にこ
の中間体から簡単な方法で混合置換された、光学的対掌
体不含１，２−ジアシル−監−グリセロ−３−ホスホコ
リンを製造することができる。この場合先ずグリセリン
の非置換の２−位に所望のアシル基を１−〇−トリフェ
ニルメチルー２−アシル−社−グリセロ−３−ホスホコ
リンの形成下に導入し、１−　Ｏ−）　１）フェニルメ
チル保護基の離脱下に２−７　シ／Ｉ／　−鉦−クリセ
ロ−３−ホスホコリンをもう一つの中間体として単離し
、これを最後に最終分離処理工程でグリセリンの１−位
をアシル化して目的とする最終生成物に変える。

ヨーロッパ特許公開第１６１５１９号明細書中に開示さ
れた方法は、混合置換された１、２−ジアシル−８ｎ−
グリセロ−３−ホスホコリンノ合成に於いて極めて著し
い進歩であシ、かつこの重要な化合物クラスの製造は経
済的及び時間を節約する方法で工業的規模でも極めて実
施可能である。しかしそれにもかかわらず本発明はこの
方法をもっと簡単にすることを課題とする。というのは
公知方法では工業的規模で適用するからといっても、個
々の中間体の単離及び分離の迂回下に数種の処理工程を
まとめることが最大の目的であったからである。

この課題は本発明によって予期されない簡単かつ有効な
方法で解決することができる。す々わち本発明者は１−
ｏ−）！Ｊフェニルメチルー２−７シルーＳｎ−グリセ
ロ−３−ホスホコリンをいわゆる１回分法“でその−１
ま混合置換された１、２−ジアシル−８ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリンに変えることができる一段階方法を見
い出した。

したがって本発明の対象は一般式（Ｉ）（式中Ｒ１及び
Ｒ２は異なり、相互に無関係に場合によジ置換されたＣ
１〜Ｃ２４アルキル−又はＣ３〜Ｃ２４アルキル基を示
す。）なる混合置換された、光学的対掌体不含１，２−ジアシ
ル−８ｎ−グリセロ−３−ホスホコリンを一段階製造す
るにあたり、一般式（Ｉ［）ＣＨ３（式中Ｒ２は上述の意味を有し、Ｔは場合によジ置換さ
れたトリフェニルメチル基を示す。）カる１−０−トリ
フェニルメチル−２−アシル−８ｎ−グリセロ−３−ホ
スホコリン、！：　一般式（Ｉ［）Ｒｉ−Ｃｏ−Ｘ（式中Ｒ１は上述の意味を有し、Ｘはａ）弐Ｒ１−ＣＯ−０−（ＩＶ）又はＣＦ３−Ｃｏ−０
−（ｖ）なるカルボン酸残基であり、但し式（ＩＶ）中
のＲ１は上述の意味を有する、ｂ）式Ｒ−，−０−Ｃｏ−０−（ＶＩ）なる炭酸残基で
あシ、但しＲ３は低級アルキル基、アラルキル基又は場
合により置換されたアリール残基を示す、Ｃ）弐Ｒ４−
３０２０（■）なるスルホン酸残基であり、但しＲ４は
低級アルキル基、パーフルオル化された低級アルキル基
又は場合によジ置換されたアリール残基を示し、あるい
はｄ）環内に少なくとも２個のＮ−原子を有する、場合
により縮合された５員成ヘテロ環残基を示す。）なる反応性カルボン酸誘導体とを無機又は有機プロトン
酸、ルイス酸又は電子供与体との付加物の存在下に反応
成分に対して不活性な溶剤又は溶剤混合物中で一１０℃
ないし溶剤の沸点又は最も低く沸騰する溶剤成分の沸点
の温度で反応させ、その際含有される一般式（Ｉ）なる
化合物を反応混合物から単離することを特徴とする、前
記一般式（Ｉ）なる化合物の製造法である。

グリセロホスホコリン及びその誘導体に対して、本文中
使用される名称及び位置表示はＢｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ、
　１７１　、２９−３５（１９７８）に記載された規則
に従う。記載した化合物の体系的化学表示に於ける略称
“Ｓｎ′は’５ｔｅｒｏｓｐｅｚｉｆｉｓｃｈ　ｎｕｍ
ｅｒｉｅイｔ“（立体特異的番号付け）を意味する。グ
リセリン残基の置換基の位置を表わす、本文中のすべて
の位置表示はこの立体特異的番号付けに基づ゛Ｃ１〜Ｃ
２４アルキル基”を意味するＲ１及びＲ２は、本文に於
て直鎖状又は１−もしくは数回分枝した飽和炭化水素残
基を示し、′″Ｃ３〜Ｃ２４Ｃ３〜Ｃ２４アルキル基の
は直鎖状又は１−もしくは数回分枝した、１−もしくは
数回不飽和の炭化水素残基を示す。′アルキル基“及び
“アルケニル基“を意味する場合、残基Ｒ１及びＲ２は
１−又は数回置換されていてよい。この際この様な置換
基として好ましくはハロゲン′原子、たとえバクロルー
、フロム−、ヨード−又はフルオル原子、又はアルコキ
シ基、たとえばメトキシ−、エトキシ−、プロピルオキ
シ−又はブチルオキシ基等々が挙げられる。

一般式（Ｉ［）に於て′Ｔ″　で表わされるトリフェニ
ルメチル保護基は非置換であるのが好ましいが、多くの
場合溶解度を改良するために１゜２又はすべて３個のフ
ェニル基が１−又は数回置換されたトリフェニルメチル
基を導入するのが有利である。この際この場合置換基と
して特に直鎖状又は分枝状Ｃ１〜ｃ６−アルキル−又は
Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ基又は上述のハロゲン原子が挙
げられる。。

一般式（ｍ）中のＸが式（ＶＩ）なる炭酸残基又は式（
■）々るスルホン酸残基を示す場合、これらの残基中の
Ｒ３及びＲ４はゝ低級アルキル基”を意味するとき好ま
しくは飽和０１〜Ｃ４−炭化水素残基、たとえばメチル
−、エチル−、プロピル−、インプロピル−、ブチル−
１Ｓ−又は七−メチル基であり、ゝパーフルオル化され
た低級アルキル基”を意味するとき水素原子がフルオル
原子によって代えられた上述の炭化水素残基の１つ、好
ましくはトリフルオルメチル基又はパーフルオルエチル
基である。′場合によジ置換されたアリール残基“を意
味する場合、Ｒ３及びＲ４は非置換の又は低級アルキル
基、低級アルコキシ基、トリフルオルメチル基又はハロ
ゲン原子によって１−又は数回置換されたフェニル−１
１−文は２−ナフチル残基を示す。′アラルキル基”を
意味する場合、これらの残基はフェニル基によって置換
された低級アルキル基、たとえばベンジル−又はフェニ
ルエチル基を示すのが好ましい。

一般式（ＩＩＩ）なる化合物（式中Ｘは場合により縮合
した環中の少なくとも２個のＮ−原子を有する′５員成
ヘテロ環残基を示す。）は第一にしい方法　ｙ１第３３
頁以下、ゲオルグチーメ出版、シュツツガルト発行）の
論文中にゝカルボン酸アゾリドとして表示された活性ア
ミドのことである。

本文中このアゾリドは第一に一般式Ｒ１−ＣＯ−Ｘ（Ｉ
［）なる化合物（式中Ｒ１は上述の意味を有し、Ｘ　ｌ
ｄ　Ｈ，Ａ、　Ｓ　ｔａａｂ等にヨッテ引用すレタ論文
中第５５頁の表■に於て酢酸アゾリドの例として挙げら
れているペテロ環状残基を示す。）を包含する。

一般式（ＩＩ）なる化合物と一般式（Ｉ［）なる化合　
、物との反応を本発明に従って極性非プロトン性溶剤又
は溶剤混合物−これは夫々の反応成分に対して不活性で
あり、この中で反応成分は十分に可溶性である一中で実
施する。これに好ましくはエーテル、たとえばジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルニーチル
等々；ハロゲン化された脂肪族及び芳香族炭化水素、た
とえばメチレンクロリド、クロロホルム、１，２−ジク
ロルエタン、四塩化炭素、クロルベンゾール、ｐ−クロ
ルドルオール等々；カルボン酸のエステル、アミド及び
ニトリル、たとえばメチル−、エチル−、ブチルアセタ
ート、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
アセトニトリル等々；その他のへキサメチルリン酸トリ
アミドＮ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド又
は任意の組成で上記溶剤の混合物が属する。

本発明による反応に特に適する溶剤としてメチレンクロ
リド、クロロホルム、ジエチルエーテル、アセトニトリ
ル又は酢酸エチルが挙げられる。

一般式（ＩＩＩ）なるアシル化剤として上述の反応性カ
ルボン酸誘導体がそれ自体同様な方法で本発明による方
法に適する。その選択は一般に一般式（Ｉｎ）なる化合
物に於ける残基Ｒ１の夫々の意味に依存して、このカル
ボン酸誘導体の製造及び入手可能性に於ける利点に従う
。この点で特に好ましい一般式（］ＩＩ）々るカルボン
酸誘導体無水物（Ｘは式（ＩＶ）なるカルボン酸残基で
ある。）又は混合された一般式（■）なる無′水物（Ｘ
は式（Ｖ）なるトリフルオルアセタート残基である。）
が挙げられる。特に好ましいアシル化剤は更に一般式（
ｍ）なる１カルボン酸アゾリド（式中Ｘは環内に少なく
とも２個のＮ−原子を有する場合によシ縮合された５員
成ヘテロ環残基である。）である。これに関する例はイ
ミダゾリル−１１、２，３−チアゾリル−１１，２，４
−チアゾリル−、テトラゾリル−、ベンズイミダゾリル
−又ハペンズチアゾリル残基である。この場合更に１−
アシル−１，２，４−トＩＪアゾール及びＮ−アシルテ
トラゾールが極めて特に好ましい。これは本発明による
反応でグリセリンの１−位に導入されるべき夫々所望の
アシル基Ｒ１−Ｃｏ−で置換されている。

アシル化剤として挙げられる、一般式（Ｉ［Ｉ）なる゛
活性エステル″（式中Ｘは式（ＩＶ）なる炭酸残基又は
式（■）なるスルポン酸残基である。）は、更に上記残
基Ｒ３がメチル−、エチル−、ベンジル−又はフェニル
基を示し、Ｒ４がメチル−、エチル−又はトリフルオル
メチル基を示す化合物が特に好ましい。一本発明による反応によれば、全く新規の処理法によって
たった一つの反応段階で、中間体の夫々の単離なしに、
一般式（ＩＩ）なる出発化合物に於て１−０−）’Ｊフ
ェニルメチル保護基を離脱し、グリセリンの遊離されだ
１−位に所望のアシル基を導入することができる。一段
階反応−これは当業者にとって゛回分法”　という表現
でも知られている−は従来ホスファチジルコリンの製造
に於ても、その上化学的処理法でも知られていない。こ
の反応は２つの原則的に異なる反応タイプ、たとえばた
った一つの反応工程でヒドロキシル官能基の遊離及びそ
のアシル化下にＯＨ−保護基の除去を包含する。

この新規処理法はいわゆる”３−成分反応系“の使用を
条件づける。この反応系に於ては、一般式（ＩＩ）なる
保護された出発化合物及び一般式（ｍ）なるアシル化剤
と共に適する酸性試剤をトリフェニルメチル保護基の除
去のために同時に使用する。酸性試剤として一方で゛無
機及び有機プロトン酸並びに他方でルイス酸が挙げられ
る。

適する無機プロトン酸は液状又はガス状鉱酸が好ましい
。この際酸のこのグループのうち乾燥塩化水素の反応混
合物への導入が特に有効である。有機プロトン酸のうち
好ましくはカルボン酸及びパーフルオルカルボン酸、特
に好ましくはトリフルオル酢酸、又は脂肪族及び芳香族
、場合によシバ−フルオル化されたスルホン酸、たとえ
ばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、パーフルオル
メタンスルホン酸、ペンゾールスルホン酸、ｐ−ドルオ
ールスルホン酸等々が挙げられる。この際このうちメタ
ンスルポン酸が好都合である。

ルイス酸のうち第一にボルトリフルオリド、ポルトリク
ロリド、塩化アルミニウム、塩化亜鉛及びこれと電子供
与体との通常使用される付加物、たとえばエーテル、メ
ルカプタン、チオエタン、アミン等々が挙げられる。ル
イス酸のグループのうちボルトリフルオリドーエテラー
トの使用が明らかに有利である。

本発明による“回分法”を実際に実施するために、一般
式（Ｉ［）なる出発化合物、一般式（ｍ）なるアシル化
剤及び酸性試剤がら成る”３−成分−反応混合物“を前
記溶剤又は溶剤混合物中で形成し、完全に反応するまで
反応させる様にして行うのが有利である。

反応成分を相互に等モル量で使用する。しかし反応速度
の増加及び収率の改良のために、アシル化剤及び酸性試
剤を一般式（Ｉ［）なる出発化合物に対する割合で過剰
に使用するのが有利である。特に好ましい本発明の実施
形態に於て、夫々一般式（ＩＩ）なる出発化合物に対し
てアシル化剤を１．２〜２倍モル過剰で及び酸性試剤を
２〜８倍モル過剰で使用する。

反応温度は一り０℃〜溶剤又は最も低い溶剤成分の沸点
の広い範囲で任意に選択することができる。しかし反応
を０℃〜２５℃の温度範囲で実施するのが好ましい。

反応時間は通常のパラメーター、たとえば反応温度、反
応成分の反応性、仕込量及び類似のファクターに左右さ
れ、一般に数分ないし数時間である。

反応混合物の後処理及び一般式（Ｉ）なる最終生成物の
単離は、通常すべての当業者によって行われている化学
処理法に従って実施することができる。たとえば反応混
合物を中和し、形成された１、２−ジアシル−發−グリ
セロ−３ニホスホコリンを２相に分割し、生成物含有相
の数回の洗滌によって極めて純粋な形で得ることができ
る。一般式（Ｉ）なる化合物の精製は、クロマトグラフ
ィー法の適用によって、たとえば薄層−、カラム−高圧
液体クロマトグラフィー等々によって行われる。

本発明による方法は混合置換された１、２−ジアシル−
励、−グリセロ−３−ホスホコリンの著しく簡単で、時
間を節約する有効な製造ばかりでなく、従来公知の方法
で得られた生成物に比して単一かつ純粋な生成物も予期
されずに生じることができる。

特に通常望壕れない副反応としてほとんどの場合に観察
されうる異性体形成は、グリセリンの２−位のアシル基
を１−位に移動することによって本発明による方法に於
て実際に生じないので、単一生成物が９８％以上で得ら
れる。

本発明による方法にあたり出発化合物として使用される
１　−０−）　１）フェニルメチル−２−アシル−８ｎ
−グリセロ−３−ホスホコリンノ製造は、ヨーロッパ特
許公開第１．６１５１９号明細書中に詳細に記載されて
いる。

次に本発明を例によって詳述する。

例１１−パルミ′トイルー２−オレオイルツ担−グリセロ−
３−ホスホコリン１−０−　）　’Ｊチルー２−オレオイルー８ｎ−クリ
セロ−３−ホスホコリン７．６８ｇ（１０ミリモル）を
メチレンクロリド１００　ｍｌ中に溶解し、無水パルミ
チン酸９．９０ｇ（２０ミリモル）を含有する溶液及び
ボルトリーフルオリドーエテラー）　５．６８　ｇ　（
４０ミリモル）を含有するエーテル溶液を加え、１時間
Ｏ℃で攪拌する。次いで烈しい攪拌下で水中に重炭酸す
）　ＩＪウム２５ｇを含有する２０％懸濁液を加え、ガ
ス発生が終了するまで１０分間攪拌する。メタノール５
０ｍＡ’を加え、濾過し、クロロホルム／メタノール（
２／１）　７０　ｍｌｌを添加し、相分離する下相を２
口承／メタノール（１／Ｉ　）から成る弱アンモニアカ
ルカリ性混合物で、次いで１口承／メタノール（１／１
）で洗滌し、蒸発乾固する。

得られた油状粗生成物を精製のためにシリカゲルでクロ
マトグラフィー分離する（展開剤：クロロホルム−メタ
ノール−水：　１０／２０／３、Ｖ／Ｖ／Ｖ）。したが
って純粋な生成物６．９８ｇ（理論値の９１．９％）が
得られる。

Ｒｆ　＝　０．４０　（ＣＨＣ１３／ＣＨ３０Ｈ／濃Ｎ
Ｈ６＝　６５／８５１５、Ｖ／Ｖ／Ｖ）　１Ｈ−ＮＭＲ
−スペクトル（δｐｐｒｎ）　：ｏ、　９（６ｕ、Ｃｕ
３）ｉ、Ｋｃｎ２）１．６−２．８（α−及びβ−ＣＨ
２）８．１６（９Ｈ，Ｓ、Ｎ−ＣＭ５）８Ｊ−４，４（
８Ｈ，ＣＨ２，グリセロール、コリン）　５．１　（，
１，Ｈ、ＣＭ−グリセロール）５．８４（２Ｈ，オレフ
ィン）元素分析’　Ｃ４２Ｈ８２Ｎ０８Ｐ（分子量（ＭＧ）−
７６０，０９）計算値：　Ｃ６６，８７Ｈｌｏ、８７　
Ｎ１．８４　Ｐ４．０８測定値：　Ｃ６６，２Ｈｌｏ、
９　Ｎ１．７　Ｐ３．９例１に記載した処理法と同様に
次の化合物が得られる：例２１−バルミトイル−２−オレオイル１担−グリセロ−３
−ホスホコリン１−０−トリチル−２−オレオイル−５ｎ−！リセロー
３−ホスホコリン７．６８ｇ（１０ミリモル）と１−バ
ルミトイル−１，２，４−トリアゾール５．８６　ｇ　
（２０ミＩＪモル）とをボルトリフルオリドーエテラー
）１１．３６ｇ（８０ミリモル）の存在下に反応させて
、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物６．８４　ｇ　（理論値の９０％）。

これは例１で得られた生成物と同一である。

１−バルミトイル−１，２，４−）リアゾールの製造：バルミチン酸クロリドをメチレンクロリド中に溶解し、
メチレンクロリド中に１．２．４−）リアゾール２当量
を含有する溶液に滴下し、１時間室温で攪拌し、済過し
、炉液をその１ま反応“に使用する。

例３１−バルミトイル−２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリン１−０−トリチル−２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリン７６３ｍｇ　（１ミリモル）とパルミ
トイルエチルカーボナー）　６２８ｍｇ　（２ミリモル
）とをボルトリフルオリドーエテラー）　５６８ｍｇ　
（４ミｌ）モル）の存在下２０℃で反応させて、上記化
合物が得られる。

収量：純粋生成物６１４ｍｇ　（理論値の８０．８％）
。

これは例１で得られた生成物と同一である。

バルミトイルエチルカーボネートの製造：パルミチン酸
トクロルキ酸エチルエステルとメチレンクロリドとをモ
ル割合１：１で、乾燥炭酸ナトリウムの存在下に反応さ
せる。無機化合物を済去し、得られたろ液をそのまま反
応に使用する。

例４１−バルミトイル−２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリン水不含ジエチルエーテル１００　ｍ７中に溶解された１
−０−）クチルー２−オレオイルーｂリセロ−３−ホス
ホコリン７．６８ｇ（１０ミリモル）と無水パルミチン
酸９．９ｏｇ（２０ミリモル）とボルトリフルオリドー
エテラート５．６８ｇ（４０ミリモル）とを２０℃で反
応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物４．５ｓｇ（理論値の５９．６％）。

これは例１から得られた生成物と同一である。

例５１−バルミトイル−２−オレオイル−鉦−グリ十ロー３
−ホスホコリン水不含アセトニ）　ｌ）ル５０ｍＡ中に溶解された１−
０−１リチルー２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−３−
ホスホコリン３．８２ｇ（５ミｌＪモル）と無水パルミ
チン酸４．９５ｇ（１０ミリモル）とボルトリフルオリ
ドーエテラート２．８４　ｇ（２０ミＩＪモル）とを２
０℃で反応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物２．１９ｇ（理論値の５７．６％）。

これは例１から得られた生成物と同一である。

例６１−バルミトイル−２−オレオイル−８ｎ　−りｌ）七
ロー３−ホスホコリン水不含四塩化炭化水素５０ｍ１中に溶解された１　−０
−）　クチルー２−オレオイル−践−クリセロ−３−ホ
スホコリン３．８２ｇ（５ミ！Ｊモル）と無水パルミチ
ン酸４．９５ｇ（１０ミリモル）とボルトリフルオリド
ーエテラート２．８４　ｇ（２０ミリモル）とを２０℃
で反応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物２．８４　ｇ　（理論値の７４．７％
）。

これは例１から得られた生成物と同一である。

例７１−ステアロイル−２−バルミトイル−８ｎ−グリセロ
−３−ホスホコリン１−ｏ−）クチルー２−バルミトイルーｂグリセロ−３
−ホスホコリン１．４８ｇ（２ミリモル）と無水ステア
リン酸２．２０ｇ（４ミリモル）とをボルトリフルオリ
ドーエテラート１、１４　ｇ　（８ミ＋）モル）の存在
下に反応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物１．ｓ５ｇ（理論値の８８．３％）。

Ｒｆ＝０．４０　（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　０
．９（６Ｈ，ＣＨ６）Ｌ、５（ＣＨ２）１．６−２．３
（α−及びβ−ＣＨ２）’３．１６（９Ｈ，Ｓ、Ｎ−Ｃ
Ｈ６）３．３−４．４（８Ｈ，ＣＨ２。

グリセロール、コリン）　５．１２（ＩＨ，ＣＨ−グリ
セロール）元素分析：　Ｃ４２Ｈ８４ＮＯ８Ｐ　（ＭＧ＝７６２．
１１．）計算値：　Ｃ６６，１９Ｈｌｌ、１１　Ｎ１．
８４　Ｐ４．０６測定値：　Ｃ６５，９Ｈｌｌ、４　　
Ｎ１．７　　Ｐ８．９２６一例８１−バルミトイル−２−アセチル−８ｎ−クリセロ−３
−ホスホコリン１−ｏ−）ジチル−２−アセチルーｂセロ−３−ホスホコリン１．０８ｇ（２ミｌＪモル）と
無水パルミチン酸１．９８ｇ（４ミリモル）とボルトリ
フルオリドーエテラー）１．１４ｇ（８ミリモル）とを
反応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物０．９４　ｇ　（理論値の８７．４％
）。

Ｒｆ　＝　０．２８　（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：
　０．９（３Ｈ，ＣＨ３）１．８（ＣＨ２）１．６−２
．３（α−及びβ−ＣＨ２）２．１８（８Ｈ，Ｓ、ＣＨ
３Ｃｏ）８．１６（９Ｈ，Ｓ、Ｎ−ＣＨρ３、８−４．
４（８Ｈ，ＣＨ２−グリセロールペ　コリン）５．１（
ＩＨ，ＣＨ−グリセロール）元素分析：Ｃ２６Ｈ５２Ｃ２６Ｈ５２ＮＯ８Ｐ（，６７
）計算値：　Ｃ５８，０８Ｈ９，７５Ｎ２．６０　Ｐ５
．７６測定値：　Ｃ５７，８Ｈｌｏ、Ｉ　Ｎ２．４　　
Ｐ５．５例９１−ステアロイル−２−メトキシアセチル−８ｎ−グリ
セロ−３−ホスホコリン１−０−）ジチル−２−メトキシアセチル−８ｎ−グリ
セロ−３−ホスホコリン５’１２ｍｇ　（１ミリモル）
と無水ステアリン酸１．１０ｇ（２ミリモル）とボルト
リフルオリドーエテラート５６８ｍｇ　（４’Ｊモル）
とを反応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物５２２ｍｇ　（理論値の８７，６％）
Ｒｆ　＝　ｏ、　２７　（例１と同様な移動相）ＮＭＲ
：　０．９（３Ｈ，ＣＨ６）Ｃ８（ＣＨ２）１．６−２
．３（α−及びβ−ＣＨ２）３．１６（９Ｈ，ｓ、Ｎ−
ＣＨ５）３．５２（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３０）３．３−４．
４（８Ｈ，ＣＨ２，グリセロール、コリン）５，１（Ｌ
Ｈ，ＣＨ−グリセロール）５．２５（２Ｈ，ｓ、０−Ｃ
Ｈ２−０）元素分析：Ｃ２，Ｈ５８ＮＯ２Ｐ（ＭＧ＝５
９５，７５０）計算値：　Ｃ５８，４７Ｈ９，８１Ｎ２
．３５　Ｐ５．２０測定値：　Ｃ５８，２ＨＩｏ、ＯＮ
２．２　　Ｐ５．０例１０１−オレオイル−２−（２−エチル−ヘキサノイル）　
−、，１１−りＩＪセロ−３−ホスホコリン１−ｏ−）
リチルー２−（２−エチル−ヘキサノイル）−８ｎ−グ
リセロ−３−ホスホコリン１．７９ｇ（８ミリモル）と
無水オレイン酸３．２８ｇ（６ミリモル）とボルトリフ
ルオリドーエテラート１．７０ｇ（１２ミリモル）とを
反応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物１．７２ｇ（理論値の８８．５％）Ｒ
ｆ＝　０．４０　（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　０
．９（９Ｈ，ＣＨ２）　１．３（ＣＨ２）　１．６−２
．５（α−及びβ−ＣＨ２）１．１６（９Ｈ１ＳｙＮ−
ＣＨ３）３．：９−４．４（９Ｈ，ＣＨ２゜グリセロー
ル、コリン、　ＣＨＣＯ）　５．１（ＩＨ，ＣＨ−グリ
セロール）５．８４（２Ｈ，オレフィン）元素分析：　
Ｃ３４Ｈ６６Ｃ５４Ｈ６６Ｎ０８Ｐ（，８７４）計算値
：　Ｃ６３，０３ＨＩｏ、２７　Ｎ２．１６　Ｐａ、７
８測定値：　Ｃ６３，２ＨＩｏ、Ｉ　　Ｎ２．２　　Ｐ
ａ、９例１１１−ステアロイル−２−（９，１０−ジブロムステアロ
イル）−釧一グリセロー３−ホスホコリン１−ｏ−トリチル−２−（９，１０−ジブロムステアロ
イル）−江一グリセローホスホコリン９２４ｍｇ（１ミ
リモル）と無水ステアリン酸１、ｌｏｇ（２ミリモル）
とボルトリフルオリドーエテラート５６８ｍｇ（４ミリ
モル）とを反応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物８６６ｍｇ　（理論値の９１．４％）
Ｒｆ＝　０．４０　（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　
０，９（６Ｈ，ＣＨ３）１．８（ＣＨ２）Ｃ６−２，５
（α−及びβ−ＣＨ２）３．１６（９Ｈ，Ｓ、Ｎ　ＣＨ
３）３，３　４．４（８Ｈ２Ｃｈ２゜グリセ０−ｆｉｖ
、コリア）５．１（３Ｈ，ｎ、ＣＨ−グリセ。

−ル、ＣＨ−Ｂｒ）元素分析：　Ｃ４４ＨＢ６Ｂｒ２ＮＯ６Ｐ　（ＭＧ＝　
９４７．９６９）計算値：　Ｃ５５，７５Ｈ９，１４Ｎ
ｌ、４８　Ｐｇ、２７　Ｂｒ１６，８６測定値：　Ｃ５
５，５Ｈ９，４ＮＩＪ　　Ｐａ、ＯＢｒ１６，４例１２１−オレオイル−２−テトラコサノイル−８ｎ　−グリ
セロ−３−ホスホコリン１−０−）リチルー２−テトラコサノイルー監−グリセ
ロ−ホスホコリン８５０ｒｎｇ　（１ミリモル）トオレ
オイルベンジルカーボナー）　８３８ｍｇ（２ミリモル
）とボルトリフルオリドーエテラ−ト５６８ｍｇ　（４
ミリモル）とを２０℃で反応させて、上記化合物が得ら
れる。

収量：純粋生成物４７２ｍｇ　（理論値の５４．１％）
Ｒｆ：０．４２（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　０，
９（６Ｈ，ＣＨ３）１３（ＣＨ２）Ｃ６−２，３（α−
及びβ−ＣＨ２）３．１６（９Ｈ，ｓ’、Ｎ−ＣＨ５）
３，８　４．４（８Ｈ，グリセロールペ　コリン）５．
１（ＩＨ，ＣＨ−グリセロール）５Ｊ６（２Ｈオレフイ
ン）元素分析：　Ｃ５０Ｈ９８ＮＯ３Ｐ　（ＭＧ＝　８７２
．３１１　）計算値：　Ｃ６８，８５Ｈｌｌ、８２　Ｎ
ｌ、６１　Ｐ３．５５測定値：　Ｃ６８，５Ｈｌｌ、５
　　Ｎｌ、４　　Ｐ３．４オレイルベンジルカーボナー
トの製造：例３に記載した様に、オレイン酸とクロルギ
酸ベンジルエステルとを乾燥炭酸す）　ＩＪウムの存在
下に反応させる。

例１３１−バルミトイル−２−プロピオニル−山−クリセロ−
３−ホスホコリン１−ｏ−トリチル−２−プロピオニル−江−グリセロ−
３−ホスホコリン１．１２ｇ（２ミリモル）　、！：　
）　ＩＪフルオルアセチルバルミタートｔ、４１ｇ（４
ミリモル）とボルトリフルオリドーエテラート１．１４
ｇ（ｇミリモル）とを２０℃で反応させて、上記化合物
が得られる。

収量：純粋生成物７８６ｍｇ（理論値の７１，２％）Ｒ
ｆ＝　０．２９　（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　０
．９（３Ｈ，ＣＨ３）Ｃ３（ＣＨ２）１６−２．３（α
−及びβ−ＣＨ５）３．１６（９Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣＨ５）
８，２　４．４（８Ｈ，ｍ、ＣＨ２グリセロール、コリ
ン）　５．１２　（ＬＨ−ＣＨ−グリセロール）元素分析：Ｃ２７Ｈ５４Ｃ２７Ｈ５４ＮＯ８Ｐ（，７０
）計算値：　０５８，７８　Ｈ９，８７Ｎ２．５４　Ｐ
５．６１測定値：　Ｃ５８，６ＨＩＯ，ＯＮ２．４　　
Ｐ５．５トリフルオルアセチルパルミタートの製造：例
２に記載したのと同様にパルミチン酸とのトリフルオル
酢酸無水物とを反応させる。

例１４１−バルミトイル−２−ブチリル−肛−グリセ口−３−
ホスホコリン１−ｏ−）クチルー２−ブチリルーｂセロ−ホスホコリン１．１４　ｇ　（２ミＩＪモル）ト
Ｎ−バルミトイルテトラゾール３．０８ｇ（４ミリモル
）とボルトリフルオリドーエテラート５、６８　ｇ　（
８ミＩＪモル）とを反応させて、上記化合物が得られる
。

収量：純粋生成物ｘ、ｏｇｇ（理論値の９６．３％）Ｒ
ｆ＝　ｏ、　ａ　１（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　
０．９（６Ｈ，ＣＨ３）１．３（ＣＨ２）Ｃ６−２，８
（α−及びβ−ＣＨ２）　３．１５（９Ｈ，ｓ　、Ｎ−
ＣＨ５）　８．１−４．８（８Ｈ，ｍ、　ＣＨ２グリセ
ロール、コリン）５．１３（ＩＨＣＨ−グリセロール）元素分析：Ｃ２８Ｈ５６Ｃ２８Ｈ５６ＮＯ８Ｐ（，７３
）計算値：　Ｃ５９，４５Ｈ９，９８Ｎ２．４８　Ｐ５
．４７測定値：　Ｃ５９，４ＨＩｏ、２Ｎ２．４　　Ｐ
５，３Ｎ−バルミトイル−テトラゾールの製造：例２に
記載したのと同様にパルミチン酸クロリドとテトラール
とをモル割合１：１で反応させる。

例１５１−オレイル−２−インブチリル−鉦−グリ、セロー３
−ホスホコリン１−ｏ−トリチル−２−インブチリル−３ｎ　−グリセ
ロ−３−ホスホコリン１．ｘ４ｇ（２ミリモル）と無水
オレイン酸２．１９ｇ（４ミリモル）とボルトリフルオ
リドーエテラー）　５．６８　ｇ（８ミリモル）とを反
応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物１．０９ｇ（理論値の９２．１％）Ｒ
ｆ＝　０．３１　（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　０
，９（８Ｈ，ＣＨ３）１．８（ＣＨ２）１．６−２．３
（α−及びβ−ＣＨ２、β−ＣＨ５）　８．１４（９Ｈ
，ｓ　、Ｎ−ＣＨ３）　３．１−４．３（９Ｈ。

ＣＨ２、グリセロール、コリン、ＣＨ−Ｃｏ）　、　５
．１２　（ＩＨＣＨ−グリセロール）５Ｊ６（２Ｈ＋ｍ
＋オｌ／フィン）元素分析：　Ｃ３０Ｈ５８ＮＯ８Ｃ５
０Ｈ５８ＮＯ８Ｐ（計算値：　Ｃ６０，８９Ｈ９，９１
Ｎ２，９７　Ｐ５．２３測定値：　Ｃ６０，７ＨＩｏ、
Ｉ　Ｎ２．４　　Ｐ５．１例１６１−ステアロイル−２−リルオイルー鎚−グリセロー３
−ホスホコリン１−０−）ジチル−２−リルオイルー鉦−クリセロ−３
−ホスホコリン３．ｇｔｇ（５ミリモル）と１−ステア
ロイル−１，２，４−）リアゾール３．８６ｇ（１０ミ
リモル）とボルトリフルオリドーエテラート５．６８　
ｇ　（４０ミリモル）とをアルゴン下に反応させて、上
記化合物が得られる。

収量：純粋生成物ｓ、ａ２ｇ（理論値の８４．５％）Ｎ
ＭＲ：　０，９（６Ｈ，ＣＨ３）１３（ＣＨ２）１．６
−２．８（α−及びβ−ＣＨ２）２．７５（２Ｈ，”Ｃ
−ＣＨ２−Ｃ＝）８．１６（９Ｈ，Ｓ　、Ｎ−ＣＨ３）
８．３−４．４（８Ｈ，Ｃｈ２グリセローノペ　コリン
）５，１（ＩＨ，ＣＨ−グリセ０−ｊ／＋／）、５．８
５（４Ｈ＋ｍ＋オレフィン）元素分析：Ｃ４４Ｈ８４Ｃ
４４Ｈ８４Ｎ０８Ｐ（，１３１）計算値：　Ｃ６７，２
８ＨＩｏ、７７　Ｎｌ、７８　Ｐａ、９４測定値：　Ｃ
６７、ＯＨＩｏ、９　　Ｎｌ、７　　Ｐａ、７１−ステ
アロイル−１，２，４−）ＩＪアゾ−の製造＝１−バル
ミトイル−１，２，４−）リアゾールを例２に於けると
同様に製造する。

例１７１−（１４Ｃ）オレオイル−２−（”Ｈ）オレオイル−
ニーグリセロ−３−ホスホコリンメチレンクロリド５ｍｌ中に溶解された１−。

−トリチルー２−　（３Ｈ）オレオイル−３ｎ−グリセ
ロ−３−ホスホコリン８８１ｍｇ　（０，５ミリモル）
（１，２Ｘ　１０　ｃｐｍ／ｍｍｏｌ）と（１４Ｃ）−
１−オレオイル−１，２，４−）リアゾール３８４ｍｇ
　（ｌミリモル）（１，９Ｘ　１０　ｃｐｍ／ｍｍｏｌ
）とボルトリフルオリドーエテラー）　５６８ｍｇ　（
４ミリモル）とを２０℃で反応させて、上記化合物が得
られる。

収量：純粋生成物３５４ｍｇ　（理論値の９０％）Ｒｆ
　＝　０．４２　（ＣＨＣ１３／ＣＨ３ＣＯ／濃ＮＨ３
６５／８５１５　、Ｖ／■Δ）ＮＭＲ：　０．８ｇ（６
Ｈ，ＣＨ３）　、１．２６（ＣＨ２）　、　１．６−２
．３Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ＋（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｃ＝０）３．１６（９Ｈ，ｓ。

Ｎ−ＣＨ６）３．８−４．４（８Ｈ，ＣＨ２，グリセロ
ールペ　コリン）５．１１Ｈ，グリセロール）比活性：３Ｈ：　１．１８　Ｘ　１０８ｃｐｍ／ｍｍｏ１１４Ｈ
：　０．９　Ｘ　Ｉ　Ｏ６ｃｐｍ／ｒｒｙｎｏ１１−　
（１４Ｃ）−オレオイル−１，２，４−トリアゾールの
製造：この化合物を例２と同様に製造する。

例１８１−　（１４Ｃ）オレオイル−２−（３Ｈ）オレオイル
−８ｎ−グリセロ−８−ホスホコリンメチレンクロリド５ｍｌ中に溶解されだ１−０−トリチ
ル−２−（”Ｈ）オレオイル−塀−グリセロ−３−ホス
ホコリン８８１ｍｇ　（、０，５ミリモル）（１，２Ｘ
　１０”　ｃｐｍ／ｍＭｏ１）と（１４ｃ）無水オレイ
ン酸５４７ｍｇ　（１ミ　リモル）　　（８，８Ｘ　１
０　　ｃｐｍ／ｍＭｏ１）とボルトリフルオリドーエテ
ラート２８４ｍｇ　（２ミリモル）とを０℃で反応させ
て、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物３４２ｍｇ　（理論値の８６．９％）
。

これは例１７で得られた化合物と同一である。

例］９１−ステアロイル−２−アラキトノイル−立−グリセロ
−３−ホスホコリン１−０−）クチルー２−アラキトノイル−上−グリセロ
−３−ホスホコリン３８４ｍｇ　（０，５ミリモル）と
１−ステアロイル−１，２，４−チアゾール３３６ｍｇ
　（１ミリモル）とポル）　ｌ）フルオリドーエテラー
ト５６８ｍｇ　（４ミリモル）トをアルゴン下で反応さ
せて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物３７２ｒｎｇ　（理論値の９１．８％
）Ｒｆ＝ｏ、ａｇ（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　０
．９（６Ｈ，Ｃｈ３）１．３（ＣＨ２）：　１，６−２
．３（α−及びβ−ＣＨ２）２．８（６Ｈ，＝Ｃ−ＣＨ
２−Ｃ＝）３．１６（９Ｈ，Ｓ　、Ｎ−ＣＨ５）３、８
−４．４　（８Ｈ，ＣＨ２、グリセロール、コリン）５
，１（ＩＨ，ＣＨ−グリセロール）５．８５（８Ｈ，オ
レフィン）元素分析：　Ｃ４６Ｈ８４ＮＯ８Ｐ　（ＭＧ
＝　８１０．　］　５１　）計算値：　Ｃ６８，２０Ｈ
Ｉｏ、４５　Ｎｌ、７３　Ｐａ、８２測定値：　Ｃ６８
，ＯＨＩｏ、７　　Ｎｌ、６　　Ｐａ、７例２０１−バルミトイル−２−（３−）リフルオルメチルブチ
リル）−鉦一グリセロー３−ホスホコリン１−ｏ−）リアルー２−（３−トリフルオルメチルブチ
リル）−８ｎ−グリセロ−３−ホスホコリア　６８８ｍ
ｇ　（１ミリモル）と１−バルミトイル−１，２，４−
チアゾール５８６ｍｇ　（２ミリモル）とボルトリフル
オリドーエテラー）１．１４ｇ（８ミリモル）とを反゛
応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物５７］、ｍｇ（理論値の９０．４％）
Ｒｆ−０，３２（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　０．
９（８Ｈ，Ｃｈ３）１，３（ＣＨ２）１．６−２．５（
α−及びβ−ＣＨ２，ｒ−ＣＨ３）３．’１６（９Ｈ，
ｓ、Ｎ−ＣＨ５）３．１−４．５（９Ｈ，ＣＨ２，グリ
セロールペ　コリン、ＣＨ−ＣＦ３）５．１８（ＩＨ，
ＣＨ−グリセロール）元素分析’　Ｃ２９Ｈ５３Ｃ２９
Ｈ５３Ｆ３Ｎ０８Ｐ（，７１７）計算値：　Ｃ５５，１
，４Ｈ８，４６Ｎ２．１８　Ｐ４．９０　Ｆ９．０２測
定値：　Ｃ５５，ＯＨ８，７Ｎ２．ＯＰ４．８　　Ｆ８
．８例２１ ■−バルミトイルー２−（２−ブチルヘキサノイル）−
坦一グリセロー３−ホスホコリン１−ｏ−トリチル−２
−（２−ブチルヘキサノイル）−８ｎ−りＩＪセロ−３
−ホスホコリン１．３１ｇ（２ミリモル）と１−バルミ
トイル−１、２，４−チアゾール１．１７　ｇ　（４ミ
リモル）とボルトリフルオリドーエテラート２．２　ｓ
　ｇ　（’１６ミＩ）モル）とを反応させて、上記化合
物が得られる。

収量：純粋生成物１．１７ｇ（理論値の９０．０％）Ｒ
ｆ　＝　０．３６　（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　
０．９（９Ｈ，ＣＨ６）１．８（ＣＨ２）１．６−２．
３（α−及びβ−ＣＨ２）３．１５（９Ｈ，ｓ、Ｎ−Ｃ
Ｈ５）８，１　３．４（９Ｈ２ＣＨ２グリセロール、コ
リン、ＣＨ−Ｃ○）５．１（ＬＨ，ＣＨ−グリセロール
）元素分析：　Ｃ３４Ｈ６８Ｃ５４Ｈ６８ＮＯ８Ｐ（，８
９）計算値：　Ｃ６２，８４ＨＩｏ、５５　Ｎ２．１６
　Ｐ４．７７測定値：　Ｃ６２，７Ｉ（１０，７Ｎ２．
Ｉ　　Ｐ４．５例２２１−バルミトイル−２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリン水不含メチレンクロリド２０ｍ１中に溶解された１−ｏ
−トリチル−２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−３−ホ
スホコリン１．５３　ｇ　（２ミｌ）モル）と無水バル
ミチン酸１．９８　ｇ　（４ミｌ）モル）と塩化亜鉛１
．０９　ｇ　（８８１３モル）とを８時間２０℃で反応
させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物ｔ、２１ｇ（理論値の８０％）。

これは例１から得られた生成物と同一である。

例２３１−バルミトイル−２−オレオイル−８ｎ−り１．Ｊセ
ロ−３−ホスホコリン１−ｏ−トリチル−２−オレオイル−５ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリン７６８ｍｇ　（１ミリモル）と無水バ
ルミチン酸９９Ｑｍｇ　（２ミ’Ｊモル）とを水不含メ
チレンクロリド５０ｍＡ中でＨＣｌ−ガスの導入子飽和
するまで湿気を断りで１時間室温で反応させて、上記化
合物が得られる。

収量：純粋生成物３７９ｍｇ　（理論値の４９．８％）
。

これは例１から得られた生成物と同一である。

例２４１−バルミトイル−２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリン水不含メチレンクロリド２０ｍ１中に溶解された１、−
ｏ−トリチル−２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−３−
ホスホコリン１．５３ｇ（２ミリモル）と無水パルミチ
ン酸１．９ｎｇ（４ミリモル）トリフェニル酢酸１．８
２ｇ（１６ミリモル）とを１時間２０℃で反応させて、
上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物０．９１ｇ（理論値の５９．８％）。

これは例１から得られた生成物と同一である。

例２５１−バルミトイル−２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリン１−ｏ−トリチル−２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリン７６３ｍｇ（１ミリモル）と無水パル
ミチン酸９９０ｍｇ　（４ミ’Ｊモル）とエーテル１ｒ
ｎｌＪ中に溶解された塩化アルミニウム５３２ｇ　（４
８１３モル）とを１時間２０℃で反応させて、上記化合
物が得られる。

収量：純粋生成物３０４ｒｎｇ　（理論値の４０．０％
）。

これは例１から得られた生成物と同一である。

例２６１−アセチル−２−バルミトイル−江−グリセロ−３−
ホスホコリン１−ｏ−（４−メトキシ−トリフェニル）−２−バルミ
トイル−鎧−グリセロ−３−ホスホ−４２＝コリン７．６８ｇ（１０ミリモル）と無水酢酸２．０４
ｇ（２０ミリモル）とボルトリフルオリドエテラート５
．６８　ｇ　（４０ミリモル）とを反応させて、上記化
合物が得られる。

収量：純粋生成物４．８７ｇ（理論値の９０．６％）Ｒ
ｆ＝０．２８（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　０，９
（３Ｈ，ＣＨ３）１．３（ＣＨ２）Ｌ６−２Ｊ（α−及
びβ−ＣＨ２）２．１１（３Ｈ，ｓ　、ＣＨ３Ｃ０）８
．１４（９Ｈ，ｓ　、Ｈ−ＣＨ３）３、３−４．４（８
Ｈ，ＣＨ２−グリセローノペ　コリン）５．１１（ＩＩ
−Ｉ、ＣＨ−グリセロール）元素分析：　Ｃ２６Ｈ５２ＮＯ８Ｐ　（ＭＧ＝５３７．
６７）計算値：　Ｃ５８，０８Ｈ９，７５Ｎ２．６０　
Ｐ５．７６測定値：　Ｃ５８，ＯＲ９，９Ｎ２．５　　
Ｐ５．６例２７１−（２−エチルヘキサノイル）−２−バルミトイル−
８ｎ−クリセロ−３−ホスホコリン１−（４，４’−ジ
メトキシ−トリフェニルメチル）−２−バルミトイル−
鉦−グリセロ−３−ホスホコリン１．６０ｇ（２ミリモ
ル）と２−エチルヘキサン酸無水物１．０４ｇ（４ミリ
モル）とボルトリフルオリドーエテラート１．１４　ｇ
（８ミリモル）とを反応させて、上記化合物が得られる
。

収量：純粋生成物１．ｔｏｇ（理論値の８８．４％）Ｒ
ｆ＝０．３８（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　０，９
（９Ｈ，ＣＨ３）Ｌ３（ＣＨ２）１．６−２．５（α−
及びβ−Ｃｈ２）８，１５（９Ｌｓ、Ｎ−ＣＨ５）３，
８　４．４（９Ｈ２ＣＨ２，グリセローノペ　コリン、
ＣＨ−ＣＯ）；５，１２（ＩＨ，ＣＨ−グリセロール）元素分析：　Ｃ３２Ｈ６４Ｎｏ８Ｃ５２Ｈ６４Ｎｏ８Ｐ
（計算値：　Ｃ６１，８１ＨＩｏ、３７　Ｎ２．２５　
Ｐ４．９８測定値：　Ｃ６１，７ＨＩｏ、４　　Ｎ２．
Ｉ　　Ｐ４．８例２８１−（９，１０−ジブロムステアロイル）−２−バルミ
トイル−８ｎ−グリセロ−３−ホスホコリン１　　−　　ｏ　　−（４，４，’４“−ト　　リ　メ
　　ト　キ　シ　−　　ト　　リ　）　エニルメチル）
−２−バルミトイル−肋ニークリセロー３−ホスホコリ
ン４０９ｍｇ　（０，５ミリモル）と９，１０−ジブロ
ムステアリン酸無水物８６７ｍｇ（１ミリモル）とボル
トリフルオリドーエテラ−）　２８４ｍｇ　（２ミリモ
ル）とを反応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物４１１ｍｇ（理論値の８９．８％）Ｒ
ｆ＝　０．４０　（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　０
．９（６Ｈ，ＣＨ３）　１．３（ＣＨ２）　１．６−２
．５（α−及びβ−Ｃｈ２）３．１４（９Ｈ，ｓ、Ｎ−
Ｃ’Ｈ３）８．３−４．４（８Ｈ，ＣＨ２グリセロール
、コリア）５．１５（ＪＲ，ｍ、ＣＨ−グリセロールヘ
ＣＨ−Ｂｒ）元素分析：　Ｃ４２ＨＢ２Ｂｒ２　Ｎ０ＢＰ　（ＭＧ＝
　９１９．９１５　）計算値：　Ｃ５４，８４Ｈ８，９
８Ｎｌ、５２　Ｐ３．８７測定値：　Ｃ５４，６ＨＩｏ
、Ｉ　Ｎｌ、４　　Ｐ３．４例２９１−テトラコサノイル−２−バルミトイル−監−グリセ
口−３−ホスホコリン１−ｏ−（４−メチル−トリフェニルメチル）−２−バ
ルミトイル−８ｎ−りＩＪセロ−３−ホスホコリン７５
２ｍｇ　（１ミリモル）と無水テトラコサン酸１．４４
ｇ（２ミリモル）とボルトリフルオリドーエテラー）　
５６８ｍｇ　（４ミリモル）とを２０℃で反応させて、
上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物７５８ｍｇ　（理論値の８９．６％）
Ｒｆ−０，４２（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　０，
９（６Ｈ，ＣＨ３）１．３（ＣＪ（２）１，６　２．３
（α−及びβ−ＣＨ２）３．１５（９Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣＨ
５）３，３　４．４（８Ｈ，グリセロール、コリン）５
．１１（ＬＨ，、ＣＨ−グリセロール）元素分析：　Ｃ
４８Ｈ９６Ｃ４８Ｈ９６Ｎ０８Ｐ（，２７２）計算値：
　Ｃ６８，１８Ｈｌｌ、４３　Ｎｌ、６６　Ｐ３．６６
測定値：　Ｃ６８，８Ｈｌｌ、６　　Ｎｌ、６　　Ｐ３
．４例３０１−リルオイルー２−バルミトイルー鉦−グリセロ−３
−ホスホコリン１−ｏ−（４−ｎ−ヘキシル−トリフェニルメチル）−
２−バルミトイル−鉦−グリセロ−３−ホスホコリン１
．６４ｇ（２ミリモル）と無水リノール酸２．３３ｇ（
４ミリモル）とボルトリフルオリドーエテラート１．１
４ｇ（８ミリモル）とを２０℃でアルゴン下に反応させ
て、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物１．４１ｇ（理論値の９３．０％）Ｒ
ｆ＝　０．４０　（例１と同様な移動相）Ｎｕ！ａ　：
　０．９（６Ｈ，ＣＨ６）１．８（ＣＨ２）１．５−２
．にα−及びβ−ＣＨ２）　２．７５　（２Ｈ，ｍ　、
　＝Ｃ−ＣＨ２−Ｃ＝）　３．１４（９Ｈ，ｓ　、Ｎ−
ＣＨ５）　８．８−４．４（８Ｈ，ＣＨ２グリセロール
、コリン）５．１１（ＩＨ，ＣＨ−グリセロール）　５
．８５　（４Ｈ＋　ｍ　＋オレフィン）、元素分析：　Ｃ４２Ｈ８ｏＣ４２Ｈ８ｏＮ０８Ｐ（，
０８２）計算値：　Ｃ６６，５５ＨＩｏ、６４　Ｎｌ、
８５　Ｆ４．０９測定値：　Ｃ６６，２ＨＩｏ、９　　
Ｎｌ、７　　Ｆ３．８例３１１−（３−）　リフルオルメチルプチリル）−２−バル
ミトイル−８ｎ−グリセロ−３−ホスホコリンｌ−０−（４−イソプロピル−トリフェニルメチル）−
２−バルミトイル−豆−グリセロー３−ホスホコリン７
８ｏｍｇ　（１ミリモル）と３−トリフルオルメチル酪
酸無水物５８８ｍｇ（２ミリモル）とボルトリフルオリ
ドーエテラート５６８ｍｇ（４ミ’）モル）とを２０℃
で反応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物５６７ｍｇ　（理論値の８９．８％）
Ｒｆ＝　０．３１　（例１と同様な移動相）ＮＭＲ：　
０．９（３Ｈ，ＣＨ３）１．３（０Ｍ２）１．５−２．
５（α−及びβ−ＣＨ、ｒ−ＣＨ３）８，１５（９Ｈ２
ｓ＋Ｎ−ＣＨ５）３，１　４．５（９Ｈ，ＣＨ２，グリ
セロール、コリン、ＣＨ−ＣＦ３）５、１（ＩＨ，ＣＨ
−グリセロール）元素分析：０２．Ｈ５６Ｆ３ＮＯ８Ｐ（ＭＧ−６３１，
７１７）計算値：　Ｃ５５，１４Ｈ８，４６Ｎ２．１８
　Ｆ４．９０　Ｆ９．０２測定値：　Ｃ５４，９Ｈ８，
７Ｎ２．ＯＦ４．７　　Ｆ８．９例３２１−ブチリル−２−バルミトイル−８ｎ−グリセロ−３
−ホスホコリン１−ｏ−（４−ｎ−へキシルオキシ−トリフェニルメチ
ル）−２−バルミトイル−ｆｓＭ−クリセロ−３−ホス
ホコリン２．５１ｇ（８ミリモル）と無水酪酸０．９５
ｇ（６ミリモル）とボルトリフルオリドーエテラートｔ
７ｏｇ（１２ミリモル）とを反応させて、上記化合物が
得られる。

収量：純粋生成物ｔ５２ｇ（理論値の８９．６％）Ｒｆ
＝　ｏ、　８０　（例１と同様々移動相）ＮＭＲ：　０
．９（６Ｈ，ＣＨ３）Ｌ３（ＣＨ２）１．６−２，８Ｃ
α−及びβ−ＣＨ２）３．１６（９Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣＨ５
）：８，１　４．３（８Ｈ，ｍ。

ＣＨ２り’）　セｏ−ノｖ、　　コｌ）　ン）５．１１
（ＩＨ＋ＣＨ−グリセロール）元素分析：Ｃ２８Ｈ５６Ｃ２８Ｈ５６Ｈ０８Ｐ（，７３
）計算値：　Ｃ５９，４５Ｈ’９．９８　Ｎ２．４８　
Ｆ５．４７測定値：　Ｃ５９，２Ｈｌｏ、２Ｎ２．２　
　Ｆ５．３例３３１−バルミトイル−２−オレオイル−鉦−グリセロ−３
−ホスホコリン１−ｏ−（４−７’ロムトリフエニルメチル）−２−オ
レオイル−３ｎ−グリセロ−３−ホスホコリン１．６８
ｇ（２ミリモル）と無水パルミチン酸１．９ｓｇ（４ミ
リモル）とボルトリフルオリドーエテラーｚ、１４ｇ（
８ミリモル）とを２０℃で反応させて、上記化合物が得
られる。

収量：純粋生成物９４０ｒｎｇ　（理論値の６１．８％
）これは例１から得られた生成物と同一である。

例３４１−バルミトイル−２−オレオイル−１ｎ−りＩＪ七ロ
ー３−ホスホコリンｌ−０−（５−クロロ−２−メトキシ−トリフェニルメ
チル）−２−オレオイル−８ｎ　−り’）七ロー３−ホ
スホコリン４１．４ｍｇ（０，５ミリモル）と無水パル
ミチン酸４９５ｍｇ　（ｃ、　ｏミリモル）とボルトリ
フルオリドーエテラート２８４ｍｇ　（２，０ミリモル
）とを２０℃で反応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物２５３ｍｇ　（理論値の７４．５％）
これは例１から得られた生成物と同一である。

例３５１−バルミトイル−２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリンｌ−０−（８−ブロム−４−メトキシ−トリフェニルメ
チル）−２−オレオイル−監−グリセロ−３−ホスホコ
リン４８６ｍｇ　（０，５ミリモル）と無水パルミチン
酸４９５ｍｇ（１ミリモル）とボルトリフルオリドーエ
テラート２８４ｍｇ　（２ミリモル）とを２０℃で反応
させて、上記化合物が得られる。

＝５０− 収量：純粋生成物８００ｍｇ　（理論値の７８．９％）
これは例１から得られた生成物と同一である。

例３６１−バルミトイル−２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリン１−ｏ−（２−クロルトリフェニルメチル）−２−オレ
オイル−８ｎ−グリセロ−３−ホスホコリン７９８ｍｇ
　（１ミリモル）と無水パルミチン酸９９０ｍｇ（２ミ
リモル）とボルトリフルオリドーエテラート５６８ｍｇ
　（４ミリモル）とを反応させて、上記化合物が得られ
る。

収量：純粋生成物４５３ｍｇ　（理論値の５９．６％）
これは例１から得られた生成物と同一である。

例３７１−バルミトイル−２−オレオイル−８ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリン１−ｏ−（４−インプロポキシ−トリフェニルメチル）
−２−オレオイル−８ｎ−”ｌ）七ロー３−ホスホコリ
ン４１１ｍｇ　（０，５ミリモル）と無水パルミチン酸
４９５ｍｇ　（１ミリモル）トボルトリフルオリドーエ
テラート２８４ｒｎｇ　（２ミリモル）とを２０℃で反
応させて、上記化合物が得られる。

収量：純粋生成物３３８ｍｇ　（理論値の８８．９％）
これは例１から得られた生成物と同一である。

Claims

【特許請求の範囲】１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒ＿１及びＲ＿２は異なり、相互に無関係に場合
により置換されたＣ＿１〜Ｃ＿２＿４アルキル−又はＣ
＿３〜Ｃ＿２＿４アルキル基を示す。）なる混合置換さ
れた光学的対掌体不含１，２−ジアシル−￥Ｓｎ￥−グ
リセロ−３−ホスホコリンを一段階製造するにあたり、
一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中Ｒ＿２は上述の意味を有し、Ｔは場合により置換
されたトリフェニルメチル基を示す。）なる１−ｏ−ト
リフェニルメチル−２−アシル−￥Ｓｎ￥−グリセロ−
３−ホスホコリンと一般式（III）Ｒ＿１−ＣＯ−Ｘ（式中Ｒ＿１は上述の意味を有し、Ｘはａ）式Ｒ＿１−ＣＯ−Ｏ−（IV）又はＣＦ＿３−ＣＯ−
Ｏ−（Ｖ）ななるカルボン酸残基であり、但し式（IV）
中のＲ＿１は上述の意味を有する、ｂ）式Ｒ＿３−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（VI）なる炭酸残基であ
り、但しＲ＿３は低級アルキル基、アラルキル基又は場
合により置換されたアリール残基を示す、ｃ）式Ｒ＿４−ＳＯ＿２−Ｏ−（VII）なるスルホン酸
残基であり、但しＲ＿４は低級アルキル基、パーフルオ
ル化された低級アルキル基又は場合により置換されたアリール残基を示し、あるいはｄ）環内に少なくとも２個のＮ−原子を有する、場合に
より縮合された５員成ヘテロ環残基を示す。）なる反応性カルボン酸誘導体とを無機又は有機プロトン
酸、ルイス酸又は電子供与体との付加物の存在下に反応
成分に対して不活性な溶剤又は溶剤混合物中で−１０℃
ないし溶剤の沸点又は最も低く沸騰する溶剤成分の沸点
の温度で反応させ、その際含有される一般式（ I ）な
る化合物を反応混合物から単離することを特徴とする前
記一般式（ I ）なる化合物の製造法。２）反応をメチレンクロリド、クロロホルム、ジエチル
エーテル、アセトニトリル又は酢酸エチル中で実施する
特許請求の範囲第１項記載の方法。３）一般式（II）なる化合物と一般式（III）なる無水
物（式中Ｘは式（IV）なるカルボン酸残基である。）又
は一般式（III）なる混合された無水物（式中Ｘは式（
Ｖ）なるトリフルオルアセタート残基を示す。）とを反
応させる特許請求の範囲第１項又は第２項記載の方法。４）一般式（II）なる化合物と一般式（III）なる１−
アシル−１，２，４−トリアゾール又はＮ−アシル−テ
トラゾール〔式中アシル基はＲ＿１−ＣＯ−残基（Ｒ＿
１は上述の意味を有する。）を示す。〕とを反応させる
特許請求の範囲第１項又は第２項記載の方法。５）一般式（II）なる化合物と一般式（III）なる活性
エステル（式中Ｘは式（IV）なる炭酸残基又は式（VII
）なるスルホン酸残基であり、この残基に於てＲ＿３は
メチル−、エチル−、ベンジル−又はフェニル基、Ｒ＿
４はメチル−、エチル−、又はトリフルオルメチル基を
示す。）とを反応させる特許請求の範囲第１項又は第２
項記載の方法。６）反応をガス状乾燥ＨＣｌ、トリフルオル酢酸又はメ
タンスルホン酸の存在下に実施する特許請求の範囲第１
項ないし第５項のいずれかの方法。７）反応をルイス−酸、好ましくはボルトリフルオリド
、ボルトリクロリド、アルミニウムトリクロリド又は塩
化亜鉛の存在下に実施する特許請求の範囲第１項ないし
第５項のいずれかの方法。８）反応をボルトリフルオリド−エテラートの存在下に
実施する特許請求の範囲第７項記載の方法。９）一般式（III）なる出発化合物に対して１．２ない
し２倍モル過剰の一般式（II）なるアシル化剤及び２な
いし８倍過剰の触媒を使用する特許請求の範囲第１項な
いし第８項のいずれかの方法。１０）反応を０〜２５℃の温度で実施する特許請求の範
囲第１項ないし第９項のいずれかの方法。