JPS63135376A - 利尿活性を示す（２−アミノ−４−アリル−チアゾ−ル−５−イル）エタノ−ル類とそれらの誘導体およびその製造法 - Google Patents
利尿活性を示す（２−アミノ−４−アリル−チアゾ−ル−５−イル）エタノ−ル類とそれらの誘導体およびその製造法Info
- Publication number
- JPS63135376A JPS63135376A JP61277902A JP27790286A JPS63135376A JP S63135376 A JPS63135376 A JP S63135376A JP 61277902 A JP61277902 A JP 61277902A JP 27790286 A JP27790286 A JP 27790286A JP S63135376 A JPS63135376 A JP S63135376A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- hydrogen
- group
- formula
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 18
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910001583 allophane Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 claims description 2
- HLELXYBGDDLRNN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-amino-4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-5-yl]ethanol Chemical compound S1C(N)=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1CCO HLELXYBGDDLRNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FRZQURNTZBRTLU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-amino-4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-5-yl]ethyl carbamate Chemical compound S1C(N)=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1CCOC(=O)N FRZQURNTZBRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SXZMNYLTRVYOFF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-(diethylamino)-1,3-thiazol-5-yl]ethyl carbamate Chemical compound S1C(N(CC)CC)=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1CCOC(N)=O SXZMNYLTRVYOFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004496 thiazol-5-yl group Chemical group S1C=NC=C1* 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTQYTMFDGFPIGQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-(methylamino)-1,3-thiazol-5-yl]ethanol Chemical compound S1C(NC)=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1CCO NTQYTMFDGFPIGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910010084 LiAlH4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000534944 Thia Species 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- -1 alkali metal cyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000001913 cyanates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（りをもつ一連のチアゾール誘導体に関
する。
する。
Ｒ，Ｒ２
式中、Ｒは、水素あるいはカルバミン酸、アロファン酸
、炭素数１乃至４の脂肪酸もしくは芳香族酸のアシル基
あるいは同アシル基を）・口ｒノもしくはアルコキシ基
で置換したものであり、Ｒ１とＲ２は同じでちるか異な
っておシ、水素あるいは炭素数１乃至４の低級アルキル
基あるいはフェニル基あるいはフッ素、塩素もしくは臭
素から選ばれる１もしくは２以上のハロゲン原子によっ
て芳香族環を置換したものである。
、炭素数１乃至４の脂肪酸もしくは芳香族酸のアシル基
あるいは同アシル基を）・口ｒノもしくはアルコキシ基
で置換したものであり、Ｒ１とＲ２は同じでちるか異な
っておシ、水素あるいは炭素数１乃至４の低級アルキル
基あるいはフェニル基あるいはフッ素、塩素もしくは臭
素から選ばれる１もしくは２以上のハロゲン原子によっ
て芳香族環を置換したものである。
Ｘは水素またはフッ素、塩素もしくは臭素から選ばれる
ハロゲン原子、または水酸基、または低級アルコキシ基
またはスルフォンアミド基であり、ｎは１乃至３である
。
ハロゲン原子、または水酸基、または低級アルコキシ基
またはスルフォンアミド基であり、ｎは１乃至３である
。
本発明は、又、マレイン酸、フマール酸、林槙酸、酒石
酸、クエン酸等の有機酸は勿論のこと、塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の医薬上許可され得る酸による、構造式■の
化合物の塩類に関し、利尿剤及び降圧剤として有用であ
る。
酸、クエン酸等の有機酸は勿論のこと、塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の医薬上許可され得る酸による、構造式■の
化合物の塩類に関し、利尿剤及び降圧剤として有用であ
る。
また１本発明は一般式■の化合物の製造方法に関する。
一般式（■）（式中、Ｒ＝Ｈ）の化合物は、触媒的又は
化学的方法により、一般式■（式中、Ｒ４，Ｒ２，Ｘは
先に述べた通りであるが、Ｒ３は水素、又はメチル基、
又はエチル基である）のチアゾール誘導体に存在する遊
離、又は、エステル化力ルデキシル基の作用を還元して
作ることができる。
化学的方法により、一般式■（式中、Ｒ４，Ｒ２，Ｘは
先に述べた通りであるが、Ｒ３は水素、又はメチル基、
又はエチル基である）のチアゾール誘導体に存在する遊
離、又は、エステル化力ルデキシル基の作用を還元して
作ることができる。
還元反応には、ＬｉＡｌＨ４又はＮａＡｔＨ２（ｏ −
ＣＨ２−ＣＨ２−０−ＣＨ３） ２等の有機金属化合物
を用いるのが望ましく、エチルエーテルまたはテトラヒ
ドロ７ランなどの非極性溶媒中で、溶媒の沸点で還元す
る。
ＣＨ２−ＣＨ２−０−ＣＨ３） ２等の有機金属化合物
を用いるのが望ましく、エチルエーテルまたはテトラヒ
ドロ７ランなどの非極性溶媒中で、溶媒の沸点で還元す
る。
出発物質としてここで用いられる、一般式（Ｉ［）のチ
アゾール誘導体は、本出願人の米国特許３９３３８３８
に記載の方法で作ることができる。
アゾール誘導体は、本出願人の米国特許３９３３８３８
に記載の方法で作ることができる。
Ｒ＝ Ｃ０Ｎ）！２あるいはＲ＝ Ｃ０ＮＨＣＯＮＨ２
の一般式■の化合物は、前述の一般式！（Ｒ＝Ｈ）の化
合物を酸の存在下でアルカリ金属（例えばＮａあるいは
Ｋ）シアン酸塩と反応させるか、ホスゲン、次いでアン
モニアとの反応によって作ることができる。しかし、ア
ルカリ金属シアン酸塩との反応が好ましい。一般に、有
機酸（例えば、ＣＦ、Ｃｏｏ）Ｉ ）あるいは無機酸（
例えば、塩酸）の存在下で、室温にて、非極性溶媒（例
えば、クロロホルム、塩化メチレン等）中で、過剰量の
試薬（２から４モル）を使用して作る。
の一般式■の化合物は、前述の一般式！（Ｒ＝Ｈ）の化
合物を酸の存在下でアルカリ金属（例えばＮａあるいは
Ｋ）シアン酸塩と反応させるか、ホスゲン、次いでアン
モニアとの反応によって作ることができる。しかし、ア
ルカリ金属シアン酸塩との反応が好ましい。一般に、有
機酸（例えば、ＣＦ、Ｃｏｏ）Ｉ ）あるいは無機酸（
例えば、塩酸）の存在下で、室温にて、非極性溶媒（例
えば、クロロホルム、塩化メチレン等）中で、過剰量の
試薬（２から４モル）を使用して作る。
一般式（Ｉ）のＲが脂肪族酸あるいは芳香族酸のアシル
基である化合物を得るには、化合物（Ｉ）（式中、Ｒ＝
Ｈ）を酸性塩化物、酸性臭化物、酸無水物等の誘導体と
反応させる。このような反応は、塩基（例えば、トリエ
チルアミン、ピリジン等）の存在下で、ベンジン、トル
エン等の非極性溶媒中で行なうのが好ましい。
基である化合物を得るには、化合物（Ｉ）（式中、Ｒ＝
Ｈ）を酸性塩化物、酸性臭化物、酸無水物等の誘導体と
反応させる。このような反応は、塩基（例えば、トリエ
チルアミン、ピリジン等）の存在下で、ベンジン、トル
エン等の非極性溶媒中で行なうのが好ましい。
本発明の化合物を薬理学的なスクリーニングにかけた時
、興味ある利尿作用をもつこと、および、毒性が低いこ
とがわかった。
、興味ある利尿作用をもつこと、および、毒性が低いこ
とがわかった。
利尿活性の測定は、Ｇ、 Ｂ、 Ｆｒｅｇｎａｎ等の方
法（Ｇａｚｚｅｔｔａ Ｍｅｄｌｅａ Ｉｔａｌｌａｎ
ａ １２Ｌ ３８４，１９６９ ）に従がって行なった
。
法（Ｇａｚｚｅｔｔａ Ｍｅｄｌｅａ Ｉｔａｌｌａｎ
ａ １２Ｌ ３８４，１９６９ ）に従がって行なった
。
本発明化合物の薬理的作用の結果を、チェール酸と比較
して、後の表に示す。
して、後の表に示す。
本発明の化合物は、利尿剤および降圧剤として有益に治
療に用いることができる。本化合物は固形、液体あるい
は懸濁の形で（例えば、錠剤、カプセル、小瓶、シロツ
プ等）、経口投与あるいは注射することができる。
療に用いることができる。本化合物は固形、液体あるい
は懸濁の形で（例えば、錠剤、カプセル、小瓶、シロツ
プ等）、経口投与あるいは注射することができる。
以下の実施例で、本発明を説明する。物質の同定および
純度は、元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ）、および、赤外分光、
核磁気共鳴、紫外分光によシ確定した。
純度は、元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ）、および、赤外分光、
核磁気共鳴、紫外分光によシ確定した。
実施例１． ２−（２−アミノ−４−（ｐ−クロロホル
ム＃）チアゾール−５−イル〕エタノール（ＬＲ４０９
） ７？のＬｉＡｔＨ４を１２００１１／の無水エチルエー
テルに懸濁し、これに、４０ｉのエチル〔２−アミノ−
４−（ｐ−クロロフェニル）−チアゾール−５−イルー
メチル〕カルゲン酸塩を無水エチルエーテル５００Ｒ／
に溶解した溶液を少しずつ、攪拌しながら加える。添加
後、還流のために３時間加熱する。冷却後、過剰量のＬ
ｉＡｔＨ４を水で慎重に壊す。無機塩を濾過し、溶液を
乾燥させる。
ム＃）チアゾール−５−イル〕エタノール（ＬＲ４０９
） ７？のＬｉＡｔＨ４を１２００１１／の無水エチルエー
テルに懸濁し、これに、４０ｉのエチル〔２−アミノ−
４−（ｐ−クロロフェニル）−チアゾール−５−イルー
メチル〕カルゲン酸塩を無水エチルエーテル５００Ｒ／
に溶解した溶液を少しずつ、攪拌しながら加える。添加
後、還流のために３時間加熱する。冷却後、過剰量のＬ
ｉＡｔＨ４を水で慎重に壊す。無機塩を濾過し、溶液を
乾燥させる。
残渣はクロロホルムから結晶化し、２２９−得た。（ｍ
、ｐ、 １１１−１１３℃）。
、ｐ、 １１１−１１３℃）。
マレイン酸との塩はイソプロピルアルコールに溶解した
等モルの塩基と酸を混和して作る。
等モルの塩基と酸を混和して作る。
ｎｌ、ｐｅ １７７−１７９℃（エタノール）。
同様の方法で以下の化合物を得る。
１）２−（２−メチルアミノ−４−（ｐ−クロロフェニ
ル）チアゾール−５−イル）エタノール（ＬＲ８６１） ｍ、Ｐ、１０８−１１０℃ （ベンゼン）２）２−［２
−ジエチルアミノ−４−（ｐ・−クロロフェニル）チア
ゾール−５−イル）エタノール（ＬＲ４４０） ｍ、ｐ、 ９１−９２℃（ベンゼン） ３）２−（２−フェニルアミノ−４−（ｐ−クロロフェ
ニル）チアゾール−５−イル）エタノール（ＬＲ４９７
） ｍ、ｐ、１５７−１５９℃（エタノール〕実施例２．
２−（２−アミノ−４−（ｐ−クロロフェニル）チア：
、’−ルー５−イル）エタノールカルバミン酸塩（ＬＲ
８９０） ３５？の２−〔２−アミノ−４−（ｐ−クロロフェニル
）チアソール−５−イル）エタノールを１６００１Ｌ／
のＣＨ２Ｃｌ２に溶かした液に、２２．３％のＫＣＮＯ
を一度に加え、次いで、３１ｍのＣＦ３ＣＯＯＨを滴下
する。添加終了後、室温で４８時間反応を進める。沈澱
する固形物を濾過し、水で洗浄後、イソプロピルアルコ
ールから結晶化し、５．６？得た（ｍ、ｐ−２１５−２
１６℃）。
ル）チアゾール−５−イル）エタノール（ＬＲ８６１） ｍ、Ｐ、１０８−１１０℃ （ベンゼン）２）２−［２
−ジエチルアミノ−４−（ｐ・−クロロフェニル）チア
ゾール−５−イル）エタノール（ＬＲ４４０） ｍ、ｐ、 ９１−９２℃（ベンゼン） ３）２−（２−フェニルアミノ−４−（ｐ−クロロフェ
ニル）チアゾール−５−イル）エタノール（ＬＲ４９７
） ｍ、ｐ、１５７−１５９℃（エタノール〕実施例２．
２−（２−アミノ−４−（ｐ−クロロフェニル）チア：
、’−ルー５−イル）エタノールカルバミン酸塩（ＬＲ
８９０） ３５？の２−〔２−アミノ−４−（ｐ−クロロフェニル
）チアソール−５−イル）エタノールを１６００１Ｌ／
のＣＨ２Ｃｌ２に溶かした液に、２２．３％のＫＣＮＯ
を一度に加え、次いで、３１ｍのＣＦ３ＣＯＯＨを滴下
する。添加終了後、室温で４８時間反応を進める。沈澱
する固形物を濾過し、水で洗浄後、イソプロピルアルコ
ールから結晶化し、５．６？得た（ｍ、ｐ−２１５−２
１６℃）。
同様の方法で、以下の化合物を得た。
１）２−〔２−メチルアミノ−４−（Ｉｙ−クロロフェ
ニル）チアゾール−５−イル）エタノールカルバミン酸
塩、ｍ、ｐ、 １８３−１８５℃（イソプロピルアルコ
−＃ ） （ＬＲ８９２）２）２−（２−ジエチルアミ
ノ−４−（ｐ−クロロフェニル）チアソール−５−イル
）エタノールカルバミン酸塩、ｍ、ｐ、 １３８−１３
９℃（ペンゼア ） （ＬＲ５２５） 実施例３． ２−（２−ジエチルアミノ−４−（ｐ−ク
ロロフェニル）チアソール−５−１ル）エタノールアロ
ファン酸塩 ３０５１’の２−〔２−ジエチルアミノ−４−（ジ−ク
ロロフェニル）チアゾール−５−イル）エタノールを１
１のジオキサンに溶かした液に、気体塩化水素を２０分
間通す。次いで、３１．５％のＮａＣＮ０を少しずつ加
える。添加終了後、２４時間攪拌し続ける。固形物を濾
過し、溶液を乾燥させる。残渣をクロロホルムに溶解し
、その溶液を繰返し、水洗する。Ｎａ ２ Ｓ０４で乾
燥し、溶媒を真空下で除去する。イングロビルアルコー
ルから結晶化し、２４．１％を得た。（ｍ−ｐ、１９４
−１９６℃）。
ニル）チアゾール−５−イル）エタノールカルバミン酸
塩、ｍ、ｐ、 １８３−１８５℃（イソプロピルアルコ
−＃ ） （ＬＲ８９２）２）２−（２−ジエチルアミ
ノ−４−（ｐ−クロロフェニル）チアソール−５−イル
）エタノールカルバミン酸塩、ｍ、ｐ、 １３８−１３
９℃（ペンゼア ） （ＬＲ５２５） 実施例３． ２−（２−ジエチルアミノ−４−（ｐ−ク
ロロフェニル）チアソール−５−１ル）エタノールアロ
ファン酸塩 ３０５１’の２−〔２−ジエチルアミノ−４−（ジ−ク
ロロフェニル）チアゾール−５−イル）エタノールを１
１のジオキサンに溶かした液に、気体塩化水素を２０分
間通す。次いで、３１．５％のＮａＣＮ０を少しずつ加
える。添加終了後、２４時間攪拌し続ける。固形物を濾
過し、溶液を乾燥させる。残渣をクロロホルムに溶解し
、その溶液を繰返し、水洗する。Ｎａ ２ Ｓ０４で乾
燥し、溶媒を真空下で除去する。イングロビルアルコー
ルから結晶化し、２４．１％を得た。（ｍ−ｐ、１９４
−１９６℃）。
実施例４．製薬組成二錠剤
２−〔２−ジエチルアミノ−４−（ｐ−クロロフェニル
）チアゾール−５−イル〕エタノールカルバミン酸塩
１５ダ賦形剤
７５１ｎ９手続補正書（３較） 昭和６７年１２月２２日
）チアゾール−５−イル〕エタノールカルバミン酸塩
１５ダ賦形剤
７５１ｎ９手続補正書（３較） 昭和６７年１２月２２日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ）のチアゾール誘導体 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒは、水素あるいはカルバミン酸、アロファン
酸、炭素数１乃至４の脂肪酸もしくは芳香族酸のアシル
基あるいは同アシル基をハロゲンもしくはアルコキシ基
で置換したものであり、Ｒ＿１とＲ＿２は、同じである
か異なっており、水素あるいは炭素数１乃至４の低級ア
ルキル基あるいはフェニル基あるいはフッ素、塩素もし
くは臭素から選ばれる１もしくは２以上のハロゲン原子
によって芳香族環を置換したものであり、Ｘは水素また
はフッ素、塩素もしくは臭素から選ばれるハロゲン原子
、または水酸基、または低級アルコキシ基またはスルフ
ォンアミド基であり、ｎは１乃至３である。〕 および、医薬上許可されるそれらの塩類。 ２ ２−〔２−ジエチルアミノ−４−（ｐ−クロロフェ
ニル）チアゾール−５−イル〕エタノール・カルバミン
酸塩および医薬上許可されるそれらの塩類を含む特許請
求の範囲第１項記載のチアゾール誘導体。 ３ ２−〔２−アミノ−４−（ｐ−クロロフェニル）チ
アゾール−５−イル〕エタノール・カルバミン酸塩およ
び医薬上許可されるそれらの塩類を含む特許請求の範囲
第１項記載のチアゾール誘導体。 ４ ２−〔２−アミノ−４−（ｐ−クロロフェニル）チ
アゾール−５−イル〕エタノール・アロファン酸塩およ
び医薬上許可されるそれらの塩類を含む特許請求の範囲
第１項記載のチアゾール誘導体。 ５ 特許請求の範囲第１項記載の化合物の有効量および
医薬用キャリアーを含む利尿活性を有する医薬品。 ６ 下記ａ、ｂ及びｃの工程を含む一般式（ I ）の化
合物の製造法 ａ）化学的にあるいは触媒反応的に一般式（II）のチア
ゾール誘導体を還元する、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２は特許請求の範囲第１項の定
義と同じ、Ｒ＿３はメチルあるいはメチルである、 ｂ）一般式（ I ）の化合物（式中、Ｒは水素である）
を有機酸又は無機酸の存在下でアル カリ金属シアン酸塩と反応させる、 ｃ）一般式（ I ）の化合物（式中、Ｒは水素である。
）を塩化物、臭化物及び無水物から 選ばれる脂肪酸又は芳香族酸の活性な誘導 体と塩基の存在下で反応させる。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP86116033A EP0267986B1 (en) | 1986-11-20 | 1986-11-20 | "(2-amino-4-aryl-thiazole-5-yl)ethanols and their derivatives having diuretic activity and methods for preparing the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63135376A true JPS63135376A (ja) | 1988-06-07 |
Family
ID=8195612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61277902A Pending JPS63135376A (ja) | 1986-11-20 | 1986-11-21 | 利尿活性を示す（２−アミノ−４−アリル−チアゾ−ル−５−イル）エタノ−ル類とそれらの誘導体およびその製造法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4761422A (ja) |
| EP (1) | EP0267986B1 (ja) |
| JP (1) | JPS63135376A (ja) |
| AT (1) | ATE58532T1 (ja) |
| DE (1) | DE3675778D1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992021667A1 (en) * | 1991-05-30 | 1992-12-10 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Aminoalkylthiazole derivative |
| JP2009513566A (ja) * | 2005-09-13 | 2009-04-02 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ２−アニリン−４−アリール置換チアゾール誘導体 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5528235A (en) * | 1991-09-03 | 1996-06-18 | Edward D. Lin | Multi-status multi-function data processing key and key array |
| CN101096363B (zh) | 2006-06-27 | 2011-05-11 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 2,4,5-三取代噻唑类化合物、其制备方法、药物组合物及其制药用途 |
| JO2784B1 (en) | 2007-10-18 | 2014-03-15 | شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في | 5,3,1 - Triazole substitute derivative |
| MX2010004177A (es) | 2007-10-18 | 2010-05-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1,2,4-triazoles trisustituidos. |
| KR101564303B1 (ko) | 2008-03-19 | 2015-11-06 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 니코틴성 아세틸콜린 수용체 조절제로서의 삼치환된 1,2,4-트리아졸 |
| CL2009001125A1 (es) | 2008-05-09 | 2011-02-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compuestos derivados de pirazol trisustituido, moduladores alostericos positivos de los receptores ach nicotinicos; composicion farmaceutica que los comprende; proceso de preparacion de la composicion; y su uso en el tratamiento de enfermedades de snc o inflamatorias. |
| US9453002B2 (en) | 2013-08-16 | 2016-09-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted imidazoles as N-type calcium channel blockers |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3806515A (en) * | 1968-07-31 | 1974-04-23 | W Houlihan | Certain 2-alkyl-3-phenyl-5,6-dihydroimidazo(2,1-b)thiazoles |
| BE795907A (fr) * | 1972-02-25 | 1973-06-18 | Luso Farmaco Inst | 2-amino-4-arylthiazoles 5-substitues et leur preparation |
| DE3049460A1 (de) * | 1980-12-30 | 1982-07-29 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "thiazolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen |
-
1986
- 1986-11-19 US US06/932,929 patent/US4761422A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-20 EP EP86116033A patent/EP0267986B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-20 AT AT86116033T patent/ATE58532T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-11-20 DE DE8686116033T patent/DE3675778D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-21 JP JP61277902A patent/JPS63135376A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992021667A1 (en) * | 1991-05-30 | 1992-12-10 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Aminoalkylthiazole derivative |
| JP2009513566A (ja) * | 2005-09-13 | 2009-04-02 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ２−アニリン−４−アリール置換チアゾール誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3675778D1 (de) | 1991-01-03 |
| EP0267986B1 (en) | 1990-11-22 |
| EP0267986A1 (en) | 1988-05-25 |
| ATE58532T1 (de) | 1990-12-15 |
| US4761422A (en) | 1988-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH07502029A (ja) | キナゾリノン抗狭心症剤 | |
| JPS63135376A (ja) | 利尿活性を示す（２−アミノ−４−アリル−チアゾ−ル−５−イル）エタノ−ル類とそれらの誘導体およびその製造法 | |
| JPS5922711B2 (ja) | ベンゾオキサゾリノン誘導体の製造法 | |
| JPS61236787A (ja) | 環状有機りん化合物及びその製法 | |
| EP0349902A2 (en) | Processes for the preparation of morniflumate and analogous compounds | |
| JPH0259598A (ja) | ０↑２，２′‐アンヒドロ‐１‐（β‐Ｄ‐アラビノフラノシル）チミンの製造方法 | |
| JPH03200758A (ja) | スルホン酸エステル誘導体及び含窒素６員環化合物の製造方法 | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| WO1992015562A2 (en) | Preparation of omega-substituted alkanamide | |
| JPS61267542A (ja) | アミノベンズアミド化合物 | |
| JPH082865B2 (ja) | 抗潰瘍作用を有する化合物の製法 | |
| FI70011B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-metyl-4-halogen-5-aminooximetyl-isoxazoler | |
| KR800001133B1 (ko) | 복소환 치환기를 가진 5-설파모일벤조산 유도체의 제조방법 | |
| CN118271252A (zh) | 含酯基短醚链取代的喹唑啉衍生物及其制备方法 | |
| JPH06508851A (ja) | １３α−シンナモイルバッカチンＩＩＩまたは−１０−デアセチルバッカチンＩＩＩの製造方法 | |
| JPH0219356A (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| JPS6324994B2 (ja) | ||
| JPS61112056A (ja) | イミダゾ−ル誘導体及びその製法 | |
| JPS61158962A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| JPS5942677B2 (ja) | シユクゴウキナゾリノンユウドウタイノセイホウ | |
| JPS62106064A (ja) | ジエチレングリコ−ルエステルの製造法 | |
| JPS61282369A (ja) | オキサゾ−ル誘導体の製造法 | |
| JPH023672A (ja) | ２，６‐ジエチルアニリン誘導体およびその製法 | |
| JPH02292270A (ja) | ベンゾオキサゾール類の製造方法 | |
| JPS593995B2 (ja) | ２− スチリル −３，１− ベンゾオキサジン −４− オンユウドウタイノセイゾウホウホウ |