JPS63107929A - 新規ビタミンｄ↓３誘導体を有効成分とする医薬 - Google Patents
新規ビタミンｄ↓３誘導体を有効成分とする医薬Info
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- JPS63107929A JPS63107929A JP13993287A JP13993287A JPS63107929A JP S63107929 A JPS63107929 A JP S63107929A JP 13993287 A JP13993287 A JP 13993287A JP 13993287 A JP13993287 A JP 13993287A JP S63107929 A JPS63107929 A JP S63107929A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
庄１ユ］±肚分■一
本発明は、２β位に置換基を有する１α−ヒドワキシビ
タミンＤ３誘導体を有効成分とする医薬、具体的にはビ
タミンＤ代謝異常を伴う疾患、例えば慢性腎不全、副甲
状腺機能低下症、タル病、ビタミンＤ抵抗性クル病、骨
軟化症および骨粗電属等の治療剤に関する。
タミンＤ３誘導体を有効成分とする医薬、具体的にはビ
タミンＤ代謝異常を伴う疾患、例えば慢性腎不全、副甲
状腺機能低下症、タル病、ビタミンＤ抵抗性クル病、骨
軟化症および骨粗電属等の治療剤に関する。
従】ぴ目支術−
従来公知のビタミンＤ３類としては、２５−ヒドロキシ
ビタミンＤ３ｖｌα、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３
および１α、２４．２５−トリヒドロキシビタミンＤ３
等のビタミンＤ３の代謝産物である天然型のものとこれ
らの合成アナローブである１α−ヒドロキシビタミンＤ
３，１α、２４−ジヒドロキシビタミンＤ３＋種々フッ
素化ビタミンＤ３等数多くの化合物がある。これらのビ
タミンＤ３類の中で天然型のものとしては、１α。
ビタミンＤ３ｖｌα、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３
および１α、２４．２５−トリヒドロキシビタミンＤ３
等のビタミンＤ３の代謝産物である天然型のものとこれ
らの合成アナローブである１α−ヒドロキシビタミンＤ
３，１α、２４−ジヒドロキシビタミンＤ３＋種々フッ
素化ビタミンＤ３等数多くの化合物がある。これらのビ
タミンＤ３類の中で天然型のものとしては、１α。
２５−ジヒドロキシビタミンＤ３が、また非天然型のも
のとしては２４．２４−ジフルオロ−１α。
のとしては２４．２４−ジフルオロ−１α。
２５−ジヒドロキシビタミンＤ３等のビタミンＤ３の１
７位に結合する側鎖がフッ素化されている化合物が強い
カルシウム調節作用を有し種々骨病変に宵月であること
は知られている。
７位に結合する側鎖がフッ素化されている化合物が強い
カルシウム調節作用を有し種々骨病変に宵月であること
は知られている。
ロ （゛ よ 。
本発明者等は、強いカルシウム調節作用を有するビタミ
ンＤ３誘導体について研究中に２位、中でも２β位に置
換基を有するビタミンＤ３誘導体の中に生体内カルシウ
ム調節作用という点では１α、２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ３ｍ導体に匹敵する強さを有するものがあること
を見い出し、更に検討を加え本発明を完成した。
ンＤ３誘導体について研究中に２位、中でも２β位に置
換基を有するビタミンＤ３誘導体の中に生体内カルシウ
ム調節作用という点では１α、２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ３ｍ導体に匹敵する強さを有するものがあること
を見い出し、更に検討を加え本発明を完成した。
（式中Ｒは水素原子または水酸基を意味し、Ａは炭素数
１乃至６の直鎖または分岐状のアルキル基を意味する）
で示されるビタミンＤ３誘導体を有効成分とする医薬に
関する。
１乃至６の直鎖または分岐状のアルキル基を意味する）
で示されるビタミンＤ３誘導体を有効成分とする医薬に
関する。
本発明の一般式（Ｉ）で示されるビタミンＤ３誘導体は
強い生体内カルシウムの調節作用を訂し、ビタミンＤ代
謝異常を伴う諸疾患、具体的には慢性腎不全、副甲状腺
機能低下症、タル病、ビタミンＤ抵抗性クル病、骨軟化
症および骨粗髭症等の治療剤として用いられる。
強い生体内カルシウムの調節作用を訂し、ビタミンＤ代
謝異常を伴う諸疾患、具体的には慢性腎不全、副甲状腺
機能低下症、タル病、ビタミンＤ抵抗性クル病、骨軟化
症および骨粗髭症等の治療剤として用いられる。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は常法に従い例
えば経口剤または注射剤の形に製剤化されて投与される
。経口投与に好ましい剤型としては、例えば錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤および液剤等が挙げられる。
えば経口剤または注射剤の形に製剤化されて投与される
。経口投与に好ましい剤型としては、例えば錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤および液剤等が挙げられる。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の投与量は対象
疾患および投与方法により若干異なるが、通常０．０１
〜１０μｇ１好ましくは０．１〜５μｇの範囲である。
疾患および投与方法により若干異なるが、通常０．０１
〜１０μｇ１好ましくは０．１〜５μｇの範囲である。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物において、強い
生体内カルシウム調節作用ををし、好ましい化合物とし
ては、Ａが炭素数２乃至５のメチレン鎖のものである。
生体内カルシウム調節作用ををし、好ましい化合物とし
ては、Ａが炭素数２乃至５のメチレン鎖のものである。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は新規化合物で
あり、これらは例えば特願昭８０−２７２５０３号に記
載の方法に従って製造される。本発明の一般式（Ｉ）で
示される化合物の具体例を、その物性値とともに表１に
示す。
あり、これらは例えば特願昭８０−２７２５０３号に記
載の方法に従って製造される。本発明の一般式（Ｉ）で
示される化合物の具体例を、その物性値とともに表１に
示す。
／′
／′
実１目１
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の生体内カルシ
ウム調節作用をＤ欠うットに対する効果により確認した
。実験方法、結果を以下に述べる。
ウム調節作用をＤ欠うットに対する効果により確認した
。実験方法、結果を以下に述べる。
１） 離乳直後のスブラーク ドーレイ（Ｓｐｒａｑｕ
ｅ Ｄａｗｌｅｙ）系雄性ラット（体重４５〜５０ｇ
）をダイエツト１１と脱イオン水で３週間白熱灯上飼育
した。本発明化合物および対照として用いた１α、２５
−ジヒドロキシビタミンＤ３ （１α、２５− （ＯＨ
）２−Ｄ３ ）はエタノールに溶解し、これを静脈内投
与した。各検体を投与後２４時間絶食し、心臓より採血
した。採血した血液から血漿を分離し、このカルシウム
と無機リンをそれぞれｏｃｐｃ法ＣＡｍ、Ｊ、ＣＩ ｉ
ｎ、Ｐａ ｔ ｈ、、 ｉｉ、２９０ （１９８６）お
よびＢｉｏｃｈｅｍ、Ｊ、 １Ｌ７０９ （１９５７）
コにて測定した。その結果を次表２に示す。なお表中の
化合物Ｎｏ、は前記表１の化合物Ｎｏ、に対応している
。（以下に示す表においても同じである） ２） 前記１）と同じ動物種を用い、同様に飼育したラ
ットを用い、本発明の化合物および対照として用いた１
α−ヒドロキシビタミンＤ３（１α−０Ｈ−Ｄ３）、２
５−ヒドロキシビタミンＤ３ （２５−ＯＨ−Ｄ３
）および１α、２５− （ＯＨ）２−Ｄ３は中鎖脂肪酸
のトリグリセライド（ＭＣＴ）に溶解し５日間連続経口
投与した。各検体の最終投与後２４時間絶食し、心臓よ
り採血した。採血した血液中のカルシウムおよび無機リ
ンの測定法は前記１）の場合と同じ方法である。結果を
表３乃至５に示す。
ｅ Ｄａｗｌｅｙ）系雄性ラット（体重４５〜５０ｇ
）をダイエツト１１と脱イオン水で３週間白熱灯上飼育
した。本発明化合物および対照として用いた１α、２５
−ジヒドロキシビタミンＤ３ （１α、２５− （ＯＨ
）２−Ｄ３ ）はエタノールに溶解し、これを静脈内投
与した。各検体を投与後２４時間絶食し、心臓より採血
した。採血した血液から血漿を分離し、このカルシウム
と無機リンをそれぞれｏｃｐｃ法ＣＡｍ、Ｊ、ＣＩ ｉ
ｎ、Ｐａ ｔ ｈ、、 ｉｉ、２９０ （１９８６）お
よびＢｉｏｃｈｅｍ、Ｊ、 １Ｌ７０９ （１９５７）
コにて測定した。その結果を次表２に示す。なお表中の
化合物Ｎｏ、は前記表１の化合物Ｎｏ、に対応している
。（以下に示す表においても同じである） ２） 前記１）と同じ動物種を用い、同様に飼育したラ
ットを用い、本発明の化合物および対照として用いた１
α−ヒドロキシビタミンＤ３（１α−０Ｈ−Ｄ３）、２
５−ヒドロキシビタミンＤ３ （２５−ＯＨ−Ｄ３
）および１α、２５− （ＯＨ）２−Ｄ３は中鎖脂肪酸
のトリグリセライド（ＭＣＴ）に溶解し５日間連続経口
投与した。各検体の最終投与後２４時間絶食し、心臓よ
り採血した。採血した血液中のカルシウムおよび無機リ
ンの測定法は前記１）の場合と同じ方法である。結果を
表３乃至５に示す。
製剤例
ａ） ０．Ｄ、Ｏ（日清製油社製、中鎖脂肪酸のトリ
グリセライド）８００ｇに第１表に示す本発明の化合物
の各々を１．０−ｇ溶解し、安定化剤としてソルビン酸
３０−ｇを加えて常法に従ってゼラチン皮膜軟カプセル
製造機により１カプセル当り本発明の化合物の各々を０
．１μｇ含有する軟カプセル剤を製造した。
グリセライド）８００ｇに第１表に示す本発明の化合物
の各々を１．０−ｇ溶解し、安定化剤としてソルビン酸
３０−ｇを加えて常法に従ってゼラチン皮膜軟カプセル
製造機により１カプセル当り本発明の化合物の各々を０
．１μｇ含有する軟カプセル剤を製造した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子または水酸基を意味し、Ａは炭素数
１乃至６の直鎖または分岐状のアルキル基を意味する）
で示されるビタミンＤ＿３誘導体を有効成分として含有
する医薬。 ２）ビタミンＤ＿３誘導体が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子または水酸基を意味し、ｎは２乃至
５の整数）である特許請求の範囲第１項記載の医薬。 ３）ビタミンＤ代謝以上を伴う疾患の治療剤である特許
請求の範囲第１項または第２項記載の医薬。 ４）ビタミンＤ代謝異常を伴う疾患が、慢性腎不全、副
甲状腺機能低下症、クル病、ビタミンＤ抵抗性クル病、
骨軟化症および骨粗鬆症である特許請求の範囲第３項記
載の医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-129308 | 1986-06-05 | ||
| JP12930886 | 1986-06-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63107929A true JPS63107929A (ja) | 1988-05-12 |
| JPH0780773B2 JPH0780773B2 (ja) | 1995-08-30 |
Family
ID=15006353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13993287A Expired - Lifetime JPH0780773B2 (ja) | 1986-06-05 | 1987-06-05 | 新規ビタミンｄ▲下３▼誘導体を有効成分とする医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0780773B2 (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0619306A1 (en) * | 1993-04-05 | 1994-10-12 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 19-Nor-vitamin D3 compounds with substituent at 2-position |
| WO1996022973A1 (fr) * | 1995-01-23 | 1996-08-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derives de vitamine d3 de 2-substitution |
| WO1999043645A1 (fr) * | 1998-02-24 | 1999-09-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derives de 24-hydroxyvitamine d |
| WO2001062723A1 (fr) * | 2000-02-28 | 2001-08-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | DERIVES DE VITAMINE D COMPORTANT DES SUBSTITUANTS EN POSITION 2$g(a) |
| WO2002012182A1 (fr) * | 2000-08-08 | 2002-02-14 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derives de 3-methyl-20-epi-vitamine d |
| WO2005074943A1 (ja) * | 2004-02-06 | 2005-08-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Ｅｄ−７１製剤 |
| JP2010275308A (ja) * | 2009-04-28 | 2010-12-09 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | エルデカルシトールを含有する前腕部骨折抑制剤 |
| JP2010275309A (ja) * | 2009-04-28 | 2010-12-09 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | エルデカルシトールを含有する重症骨粗鬆症患者での非外傷性椎体骨折抑制剤 |
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-
1987
- 1987-06-05 JP JP13993287A patent/JPH0780773B2/ja not_active Expired - Lifetime
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