JPH0780773B2 - 新規ビタミンｄ▲下３▼誘導体を有効成分とする医薬 - Google Patents
新規ビタミンｄ▲下３▼誘導体を有効成分とする医薬Info
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- JPH0780773B2 JPH0780773B2 JP13993287A JP13993287A JPH0780773B2 JP H0780773 B2 JPH0780773 B2 JP H0780773B2 JP 13993287 A JP13993287 A JP 13993287A JP 13993287 A JP13993287 A JP 13993287A JP H0780773 B2 JPH0780773 B2 JP H0780773B2
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- vitamin
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、２β位に置換基を有する１α−ヒドロキシビ
タミンD3誘導体を有効成分とする医薬、具体的にはビタ
ミンＤ代謝異常を伴う疾患、例えば慢性腎不全、副甲状
腺機能低下症、クル病、ビタミンＤ抵抗性クル病、骨軟
化症および骨粗鬆症等の治療剤に関する。
タミンD3誘導体を有効成分とする医薬、具体的にはビタ
ミンＤ代謝異常を伴う疾患、例えば慢性腎不全、副甲状
腺機能低下症、クル病、ビタミンＤ抵抗性クル病、骨軟
化症および骨粗鬆症等の治療剤に関する。
従来の技術 従来公知のビタミンD3類としては、25−ヒドロキシビタ
ミンD3,1α,25−ジヒドロキシビタミンD3および１α,2
4,25−トリヒドロキシビタミンD3等のビタミンD3の代謝
産物である天然型のものとこれらの合成アナローグであ
る１α−ヒドロキシビタミンD3,1α,24−ジヒドロキシ
ビタミンD3，種々フッ素化ビタミンD3等数多くの化合物
がある。これらのビタミンD3類の中で天然型のものとし
ては、１α,25−ジヒドロキシビタミンD3が、また非天
然型のものとしては24,24−ジフルオロー１α,25−ジヒ
ドロキシビタミンD3等のビタミンD3の17位に結合する側
鎖がフッ素化されている化合物が強いカルシウム調節作
用を有し種々骨病変に有用であることは知られている。
ミンD3,1α,25−ジヒドロキシビタミンD3および１α,2
4,25−トリヒドロキシビタミンD3等のビタミンD3の代謝
産物である天然型のものとこれらの合成アナローグであ
る１α−ヒドロキシビタミンD3,1α,24−ジヒドロキシ
ビタミンD3，種々フッ素化ビタミンD3等数多くの化合物
がある。これらのビタミンD3類の中で天然型のものとし
ては、１α,25−ジヒドロキシビタミンD3が、また非天
然型のものとしては24,24−ジフルオロー１α,25−ジヒ
ドロキシビタミンD3等のビタミンD3の17位に結合する側
鎖がフッ素化されている化合物が強いカルシウム調節作
用を有し種々骨病変に有用であることは知られている。
発明が解決しようとする問題点 本発明者等は、強いカルシウム調節作用を有するビタミ
ンD3誘導体について研究中に２位、中でも２β位に置換
基を有するビタミンD3誘導体の中に生体内カルシウム調
節作用という点では１α,25−ジヒドロキシビタミンD3
誘導体に匹敵する強さを有するものがあることを見い出
し、更に検討を加え本発明を完成した。
ンD3誘導体について研究中に２位、中でも２β位に置換
基を有するビタミンD3誘導体の中に生体内カルシウム調
節作用という点では１α,25−ジヒドロキシビタミンD3
誘導体に匹敵する強さを有するものがあることを見い出
し、更に検討を加え本発明を完成した。
問題点を解決するための手段 本発明は一般式（Ｉ） （式中Ｒは水素原子または水酸基を意味し、Ａは炭素数
１乃至６の直鎖または分岐状のアルキル基を意味する）
で示されるビタミンD3誘導体を有効成分とする医薬に関
する。
１乃至６の直鎖または分岐状のアルキル基を意味する）
で示されるビタミンD3誘導体を有効成分とする医薬に関
する。
本発明の一般式（Ｉ）で示されるビタミンD3誘導体は強
い生体内カルシウムの調節作用を有し、ビタミンＤ代謝
異常を伴う諸疾患、具体的には慢性腎不全、副甲状腺機
能低下症、クル病、ビタミンＤ抵抗性クル病、骨軟化症
および骨粗鬆症等の治療剤として用いられる。
い生体内カルシウムの調節作用を有し、ビタミンＤ代謝
異常を伴う諸疾患、具体的には慢性腎不全、副甲状腺機
能低下症、クル病、ビタミンＤ抵抗性クル病、骨軟化症
および骨粗鬆症等の治療剤として用いられる。
本発明は一般式（Ｉ）で示される化合物は常法に従い例
えば経口剤または注射剤の形に製剤化されて投与され
る。経口投与に好ましい剤型としては、例えば錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤および液剤等が挙げられる。
えば経口剤または注射剤の形に製剤化されて投与され
る。経口投与に好ましい剤型としては、例えば錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤および液剤等が挙げられる。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の投与量は対象
疾患および投与方法により若干異なるが、通常0.01〜10
μｇ、好ましくは0.1〜５μｇの範囲である。
疾患および投与方法により若干異なるが、通常0.01〜10
μｇ、好ましくは0.1〜５μｇの範囲である。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物において、強い
生体内カルシウム調節作用を有し、好ましい化合物とし
ては、Ａが炭素数２乃至５のメチレン鎖のものである。
生体内カルシウム調節作用を有し、好ましい化合物とし
ては、Ａが炭素数２乃至５のメチレン鎖のものである。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は新規化合物で
あり、これらは例えば特願昭60−272503号に記載の方法
に従って製造される。本発明の一般式（Ｉ）で示される
化合物の具体例を、その物性値とともに表１に示す。
あり、これらは例えば特願昭60−272503号に記載の方法
に従って製造される。本発明の一般式（Ｉ）で示される
化合物の具体例を、その物性値とともに表１に示す。
実験例 本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の生体内カルシ
ウム調節作用をＤ欠ラットに対する効果により確認し
た。実験方法，結果を以下に述べる。
ウム調節作用をＤ欠ラットに対する効果により確認し
た。実験方法，結果を以下に述べる。
１）離乳直後のスプラーク ドーレイ（Spraque Dawle
y）系雄性ラット（体重45〜50g）をダイエット11と脱イ
オン水で３週間白熱灯下飼育した。本発明化合物および
対照として用いた１α,25−ジヒドロキシビタミンD
3（１α,25−(OH)2−D3）はエタノールに溶解し、これ
を静脈内投与した。各検体を投与後24時間絶食し、心臓
より採血した。採血した血液から血漿を分離し、このカ
ルシウムと無機リンをそれぞれOCPC法［Am.J.Clin.Pat
h.,45,290（1966）およびBiochem.J.65,709（1957）］
にて測定した。その結果を次表２に示す。なお表中の化
合物No.は前記表１の化合物No.に対応している。（以下
に示す表においても同じである） ２）前記１）と同じ動物種を用い、同様に飼育したラッ
トを用い、本発明の化合物および対照として用いた１α
−ヒドロキシビタミンD3（１α−OH−D3）,25−ヒドロ
キシビタミンD3（25−OH−D3）および１α,25−(OH)2−
D3は中鎖脂肪酸のトリグリセライド（MCT）に溶解し５
日間連続経口投与した。各検体の最終投与後24時間絶食
し、心臓より採血した。採血した血液中のカルシウムお
よび無機リンの測定法は前記１）の場合と同じ方法であ
る。結果を表３乃至５に示す。
y）系雄性ラット（体重45〜50g）をダイエット11と脱イ
オン水で３週間白熱灯下飼育した。本発明化合物および
対照として用いた１α,25−ジヒドロキシビタミンD
3（１α,25−(OH)2−D3）はエタノールに溶解し、これ
を静脈内投与した。各検体を投与後24時間絶食し、心臓
より採血した。採血した血液から血漿を分離し、このカ
ルシウムと無機リンをそれぞれOCPC法［Am.J.Clin.Pat
h.,45,290（1966）およびBiochem.J.65,709（1957）］
にて測定した。その結果を次表２に示す。なお表中の化
合物No.は前記表１の化合物No.に対応している。（以下
に示す表においても同じである） ２）前記１）と同じ動物種を用い、同様に飼育したラッ
トを用い、本発明の化合物および対照として用いた１α
−ヒドロキシビタミンD3（１α−OH−D3）,25−ヒドロ
キシビタミンD3（25−OH−D3）および１α,25−(OH)2−
D3は中鎖脂肪酸のトリグリセライド（MCT）に溶解し５
日間連続経口投与した。各検体の最終投与後24時間絶食
し、心臓より採血した。採血した血液中のカルシウムお
よび無機リンの測定法は前記１）の場合と同じ方法であ
る。結果を表３乃至５に示す。
製剤例 ａ）O.D.O（日清製油社製、中鎖脂肪酸のドリグリセラ
イド）600gに第１表に示す本発明の化合物の各々を1.0m
g溶解し、安定化剤としてソルビン酸30mgを加えて常法
に従ってゼラチン皮膜軟カプセル製造機により１カプセ
ル当り本発明の化合物の各々を0.1μｇ含有する軟カプ
セル剤を製造した。
イド）600gに第１表に示す本発明の化合物の各々を1.0m
g溶解し、安定化剤としてソルビン酸30mgを加えて常法
に従ってゼラチン皮膜軟カプセル製造機により１カプセ
ル当り本発明の化合物の各々を0.1μｇ含有する軟カプ
セル剤を製造した。
ｂ）本発明の化合物の各々を10mgまたは50mgを用いる点
以外は上記ａ）と同様にして、本発明の化合物の各々を
１カプセル当たり１μｇまたは５μｇ含有する軟カプセ
ル剤を製造した。
以外は上記ａ）と同様にして、本発明の化合物の各々を
１カプセル当たり１μｇまたは５μｇ含有する軟カプセ
ル剤を製造した。
Claims (5)
- 【請求項１】一般式 （式中Ｒは水素原子または水酸基を意味し、Ａは炭素数
１乃至６の直鎖または分岐状のアルキル基を意味する）
で示されるビタミンD3誘導体を有効成分として含有する
ビタミンＤ代謝異常を伴う疾患の治療剤。 - 【請求項２】ビタミンD3誘導体が一般式 （式中Ｒは水素原子または水酸基を意味し、ｎは２乃至
５の整数を意味する）であることを特徴とする特許請求
の範囲第１項記載の治療剤。 - 【請求項３】ビタミンＤ代謝異常を伴う疾患が、慢性腎
不全、副甲状腺機能低下症、クル病、ビタミンＤ抵抗性
クル病、骨軟化症および骨粗鬆症であることを特徴とす
る特許請求の範囲第１項または第２項記載の治療剤。 - 【請求項４】ビタミンＤ代謝異常を伴う疾患が、骨粗鬆
症であることを特徴とする特許請求の範囲第３項記載の
治療剤。 - 【請求項５】一般式 （式中Ｒは水素原子または水酸基を意味し、Ａは炭素数
１乃至６の直鎖または分岐状のアルキル基を意味する）
で示されるビタミンD3誘導体を有効成分として含有する
カルシウム調節剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-129308 | 1986-06-05 | ||
| JP12930886 | 1986-06-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63107929A JPS63107929A (ja) | 1988-05-12 |
| JPH0780773B2 true JPH0780773B2 (ja) | 1995-08-30 |
Family
ID=15006353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13993287A Expired - Lifetime JPH0780773B2 (ja) | 1986-06-05 | 1987-06-05 | 新規ビタミンｄ▲下３▼誘導体を有効成分とする医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0780773B2 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2898882B2 (ja) * | 1993-04-05 | 1999-06-02 | ウイスコンシン アラムナイ リサーチ フオンデーシヨン | ２−位に置換基を有する１９−ノル−ビタミンｄ３ 化合物 |
| ATE210642T1 (de) * | 1995-01-23 | 2001-12-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 2-substituierte vitamin-d3-derivate |
| EP1061070B1 (en) * | 1998-02-24 | 2008-07-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of ED-71 |
| KR20020092955A (ko) * | 2000-02-28 | 2002-12-12 | 쥬가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 2α위치에 치환기를 갖는 비타민 Ｄ 유도체 |
| US20040030167A1 (en) * | 2000-08-08 | 2004-02-12 | Hiroaki Takayama | 3-Methyl-20-epi-vitamin d derivatives |
| CN101721708B (zh) * | 2004-02-06 | 2013-09-04 | 中外制药株式会社 | Ed-71制剂 |
| TW201105333A (en) * | 2009-04-28 | 2011-02-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Agent for preventing non-traumatic vertebral fracture in severe osteoporosis patients which comprises eldecalcitol |
| JP5969161B2 (ja) * | 2009-04-28 | 2016-08-17 | 中外製薬株式会社 | エルデカルシトールを含有する前腕部骨折抑制剤 |
| CN109456244A (zh) * | 2018-12-12 | 2019-03-12 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种维生素d3类化合物及其制备方法 |
-
1987
- 1987-06-05 JP JP13993287A patent/JPH0780773B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63107929A (ja) | 1988-05-12 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
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