JPS6287513A - 持効性水溶性シネパジド塩錠剤及びその製造法 - Google Patents
持効性水溶性シネパジド塩錠剤及びその製造法Info
- Publication number
- JPS6287513A JPS6287513A JP61236967A JP23696786A JPS6287513A JP S6287513 A JPS6287513 A JP S6287513A JP 61236967 A JP61236967 A JP 61236967A JP 23696786 A JP23696786 A JP 23696786A JP S6287513 A JPS6287513 A JP S6287513A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- cinepazide
- tablet according
- viscosity
- tablet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は少なくとも１種類の水溶性シネパジド塩を含む
経口投与用特効性錠剤及びこのような錠剤のｍ遣方法に
関するものである。
経口投与用特効性錠剤及びこのような錠剤のｍ遣方法に
関するものである。
シネパジド（ｅｌｎｅｐａｚｌｄ・）、特にその水溶性
塩、中でもマレイン酸シネパジド塩は血液循環全促進し
、中枢及び末梢レベルでの代謝を改善するだめの周知の
化合物であり、脳の老化問題や例えば動脈炎のような、
特定の心血管障害の治療に用いられる。
塩、中でもマレイン酸シネパジド塩は血液循環全促進し
、中枢及び末梢レベルでの代謝を改善するだめの周知の
化合物であり、脳の老化問題や例えば動脈炎のような、
特定の心血管障害の治療に用いられる。
現在、マレイン酸シネパジド塩は活性成分２００１１１
５７を含む速効性錠剤として販売され、１日に活性成分
ｓ ｏ ｏｒｎ９の程反である治療的に有効な薬量学に
従って、３単位／日の割合で投与されている。
５７を含む速効性錠剤として販売され、１日に活性成分
ｓ ｏ ｏｒｎ９の程反である治療的に有効な薬量学に
従って、３単位／日の割合で投与されている。
それにも拘らず、薬剤学的に有効な血柴濃度金できるだ
け長期間にわたって維持するために、活性成分の血漿濃
度は時間内の変動をできるだけ域することを可能にする
ような錠剤の形状を処方することが望ましい。また、患
者が快適に利用できるよつに薬物投与の頻度を減するこ
とも重要で、この特徴を有する特別な薬物が望まれてい
る。
け長期間にわたって維持するために、活性成分の血漿濃
度は時間内の変動をできるだけ域することを可能にする
ような錠剤の形状を処方することが望ましい。また、患
者が快適に利用できるよつに薬物投与の頻度を減するこ
とも重要で、この特徴を有する特別な薬物が望まれてい
る。
このため、出願人はこのような目的を達成することを期
待し、これを達成するために、特別な特効性薬剤の実現
化を研究してきた。このようにして、出願人は活性成分
全規則的に漸進的に放出させ、活性成分の活性の持続化
を保証する新規な薬剤の実現化に成功した。さらに詳し
く説明すると、彼は次の成分： 少なくとも１種類のシネパジド（ｃ１ｎ＠ｐａｚｉｄ・
）水溶性塩治療的有効ｔ： ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシグロビルセルロース及びヒドロキシグ
ロビルメチルセルロースから成る群から選択した、少な
くとも１柚類の親水性セルロースポリマー５〜２５重量
％： ポリビニルピロリドン２〜５重ｔ％；及びステアリン酸
マグネシウム、水素化ヒマシ油及びこれらの混合物から
選択した潤滑剤０．５〜４重１％ から本質的に成る、少なくとも１種類のシネパジド水溶
性塩を経口投与するための特効性薬剤の完成に成功した
。この錠剤は流動性調整剤としてのシリカ６ｏ、ｏｓ〜
０．５重ｔ％含むこともできる。
待し、これを達成するために、特別な特効性薬剤の実現
化を研究してきた。このようにして、出願人は活性成分
全規則的に漸進的に放出させ、活性成分の活性の持続化
を保証する新規な薬剤の実現化に成功した。さらに詳し
く説明すると、彼は次の成分： 少なくとも１種類のシネパジド（ｃ１ｎ＠ｐａｚｉｄ・
）水溶性塩治療的有効ｔ： ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシグロビルセルロース及びヒドロキシグ
ロビルメチルセルロースから成る群から選択した、少な
くとも１柚類の親水性セルロースポリマー５〜２５重量
％： ポリビニルピロリドン２〜５重ｔ％；及びステアリン酸
マグネシウム、水素化ヒマシ油及びこれらの混合物から
選択した潤滑剤０．５〜４重１％ から本質的に成る、少なくとも１種類のシネパジド水溶
性塩を経口投与するための特効性薬剤の完成に成功した
。この錠剤は流動性調整剤としてのシリカ６ｏ、ｏｓ〜
０．５重ｔ％含むこともできる。
上述したように１本発明による錠剤は特効性形態の組成
物に一般に用いられる他の添加剤を必要としない、非常
に単純な組成物である。これは活性成分／親水性セルロ
ースプリマーの特定の組合せ全選択して用いた結果であ
る。それにも拘らず、典型的な添加剤、特に希釈剤の役
割を果すマンニトール、ラクトース、リン酸二カルシウ
ム及び／またはクエン猷及び／または活性成分の放出プ
ロフィル？、変える作用剤の添加も必要に応じて行うこ
とができる。
物に一般に用いられる他の添加剤を必要としない、非常
に単純な組成物である。これは活性成分／親水性セルロ
ースプリマーの特定の組合せ全選択して用いた結果であ
る。それにも拘らず、典型的な添加剤、特に希釈剤の役
割を果すマンニトール、ラクトース、リン酸二カルシウ
ム及び／またはクエン猷及び／または活性成分の放出プ
ロフィル？、変える作用剤の添加も必要に応じて行うこ
とができる。
この最も簡単な概念の中で、本発明の錠剤に親水性セル
ロース・ポリマーの他に、ポリビニルピロリドン、Ｖａ
ｔ剤及び必要に応じてシリカを含ませることができ、活
性成分は非常に高濃度で存在し得る。
ロース・ポリマーの他に、ポリビニルピロリドン、Ｖａ
ｔ剤及び必要に応じてシリカを含ませることができ、活
性成分は非常に高濃度で存在し得る。
本発叫の好ましい実施態様によると、活性成分はシネパ
ジド・マレインばから成シ、この場合に親水性セルロー
スポリマーの含量は好ましくは１４〜１６重量％であり
、マレイン曖シネパジド塩／親水性ポリマーの重量比は
４〜６／１である。さらに、一般に成人用錠剤に対して
認められている平均広ｆ（３ｏｏ〜７ｏｏ＊）’ｒ考え
ると、本発明の錠剤はマレイン酸シネパジド塩を２００
〜６００：Ｉ９含むことができる。特に興味深い製剤は
前記マレート３００ｍｇを含む錠剤であり、低ｆｆｉ量
であるが、わずか２回の投与で６００Ｉｎ９７日の治療
的有効量に達する。
ジド・マレインばから成シ、この場合に親水性セルロー
スポリマーの含量は好ましくは１４〜１６重量％であり
、マレイン曖シネパジド塩／親水性ポリマーの重量比は
４〜６／１である。さらに、一般に成人用錠剤に対して
認められている平均広ｆ（３ｏｏ〜７ｏｏ＊）’ｒ考え
ると、本発明の錠剤はマレイン酸シネパジド塩を２００
〜６００：Ｉ９含むことができる。特に興味深い製剤は
前記マレート３００ｍｇを含む錠剤であり、低ｆｆｉ量
であるが、わずか２回の投与で６００Ｉｎ９７日の治療
的有効量に達する。
親水性セルロースポリマーは、少なくとも１種類の低活
性ヒドロキシエチルセルロースト少なくとも１種類の高
粘性ヒドロキシエチルセルロースとの混合物であること
が好ましく、特に次の場合、すなわち、低粘性のヒドロ
キシエチルセルロースが２％濃度（重量／容積）、２５
Ｃにおいて、１５０〜４００ ｍｐｍ、ｓのブルックフ
ィールド粘度を有し、高粘性のヒドロキシエチル、セル
ロースが１％濃ｆ（重量／容積）、２５Ｃにおいて、３
４０Ｑ〜５０００ｍｐａ、ｓのブルックフィールド粘度
を有し、そして前記混合物が６０〜４０％の低粘性ヒド
ロキシエチルセルロースと、４０〜６０重ｆｉ％の高粘
性ヒドロキシエチルセルロースとから成るものである場
合には、特に興味ある結果が得られている。
性ヒドロキシエチルセルロースト少なくとも１種類の高
粘性ヒドロキシエチルセルロースとの混合物であること
が好ましく、特に次の場合、すなわち、低粘性のヒドロ
キシエチルセルロースが２％濃度（重量／容積）、２５
Ｃにおいて、１５０〜４００ ｍｐｍ、ｓのブルックフ
ィールド粘度を有し、高粘性のヒドロキシエチル、セル
ロースが１％濃ｆ（重量／容積）、２５Ｃにおいて、３
４０Ｑ〜５０００ｍｐａ、ｓのブルックフィールド粘度
を有し、そして前記混合物が６０〜４０％の低粘性ヒド
ロキシエチルセルロースと、４０〜６０重ｆｉ％の高粘
性ヒドロキシエチルセルロースとから成るものである場
合には、特に興味ある結果が得られている。
低粘性及び高粘性のヒドロキシエチルセルロースとして
用いるためには、例えばバー中ユレス社から商品名Ｎａ
ｔｒｏａｏｌ Ｇ （低粘性）及びＮａｔｒｏｓｏｌ
ＨＨＸ （高粘性）テ販売されテいルものを挙げる
ことができる。
用いるためには、例えばバー中ユレス社から商品名Ｎａ
ｔｒｏａｏｌ Ｇ （低粘性）及びＮａｔｒｏｓｏｌ
ＨＨＸ （高粘性）テ販売されテいルものを挙げる
ことができる。
親水性セルロースポリマーは１種類または数種類ノヒド
ロキシグロビルメチルセルロース、特に２％（重量−／
容積）、２５ｒにおいて３０００〜５０００ ｍｐｍ、
＋ｓのブルックフィールド粘度を有するヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースから構成するのが好ましい。幾つ
かの例を挙げると、例えばフランスにおいてカラルコン
（０ｏｌｏｒｅｏｎ ）社から商品名Ｍ・ｔｈｏｃ・Ｉ
Ｋ４Ｍ で販売されているヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースが挙ケられる。
ロキシグロビルメチルセルロース、特に２％（重量−／
容積）、２５ｒにおいて３０００〜５０００ ｍｐｍ、
＋ｓのブルックフィールド粘度を有するヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースから構成するのが好ましい。幾つ
かの例を挙げると、例えばフランスにおいてカラルコン
（０ｏｌｏｒｅｏｎ ）社から商品名Ｍ・ｔｈｏｃ・Ｉ
Ｋ４Ｍ で販売されているヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースが挙ケられる。
セルロースポリマーの粒度は活性成分の放出プロフィル
に影響を持たないように思われるが（下記の錠剤製造工
程の１つにおいて加える水のために、粒度が変化すると
いう影響のために）、この粒度を製造工程中に良好な条
件を与えて選択すべきであることは理解されよう。従っ
て、例えば次のものを用いることができる：少なくとも
９０％の粒子が４２０μｍのふるい目の開きを有するシ
ープを通過するような粒度の低粘性ζドロキシエチルセ
ルロース；少なくとも９０％の粒子が２５０μｍのふる
い目の開きを有するシープを通過するような粒度を有す
る高粘性とドロキシエチルセルロース；及び／または 少なくとも９０％の粒子が４２０μｍのふるい目の開き
を有するシープを通過するような粒度を有するヒドロキ
シプロビルメテルセｈａ−ス。
に影響を持たないように思われるが（下記の錠剤製造工
程の１つにおいて加える水のために、粒度が変化すると
いう影響のために）、この粒度を製造工程中に良好な条
件を与えて選択すべきであることは理解されよう。従っ
て、例えば次のものを用いることができる：少なくとも
９０％の粒子が４２０μｍのふるい目の開きを有するシ
ープを通過するような粒度の低粘性ζドロキシエチルセ
ルロース；少なくとも９０％の粒子が２５０μｍのふる
い目の開きを有するシープを通過するような粒度を有す
る高粘性とドロキシエチルセルロース；及び／または 少なくとも９０％の粒子が４２０μｍのふるい目の開き
を有するシープを通過するような粒度を有するヒドロキ
シプロビルメテルセｈａ−ス。
粒度の問題を徹底的に扱うためには、さらに活性成分の
粒度が重要な性質であるよりには思われないが、この粒
度を錠剤が問題なく製造されるように選択すべきことに
言及しなければならない。例えば粒子の１００％が１５
０μｍ よシも小さい粒度であるような粒度を有するマ
レイン酸シネパジド塩を用いることができる。
粒度が重要な性質であるよりには思われないが、この粒
度を錠剤が問題なく製造されるように選択すべきことに
言及しなければならない。例えば粒子の１００％が１５
０μｍ よシも小さい粒度であるような粒度を有するマ
レイン酸シネパジド塩を用いることができる。
他の成分（ポリビニルピロリドン、シリカ等）に関する
かぎシ、これらの成分は通常の錠剤の製造に用いられる
列形と同じ列形で用いられる。
かぎシ、これらの成分は通常の錠剤の製造に用いられる
列形と同じ列形で用いられる。
さらに、錠剤は等辺等角形もしくは長方形であるか、ま
たは小さな棒状の外観を有する。錠剤は分割可能であり
、分割することによって活性成分の放出プロフィルが実
質的に変化しないからである。
たは小さな棒状の外観を有する。錠剤は分割可能であり
、分割することによって活性成分の放出プロフィルが実
質的に変化しないからである。
本発明による錠剤の包装を容易にし、外観全改良するた
めに、例えばアクリルタイプのポリマー（Ｅｕｄｒａｇ
ｉｔ ）またはセルロースタイプのポリマー（Ｋｌｕｃ
ｅｌ 、 Ｐｈａｒｍａｃｏａｔ＋ Ｓｅｐｐｉｆｌｌ
ｍ ） ｆ用いて、錠剤を肢保することができ、この被
覆は通常、錠剤の１〜５重量％でちる。
めに、例えばアクリルタイプのポリマー（Ｅｕｄｒａｇ
ｉｔ ）またはセルロースタイプのポリマー（Ｋｌｕｃ
ｅｌ 、 Ｐｈａｒｍａｃｏａｔ＋ Ｓｅｐｐｉｆｌｌ
ｍ ） ｆ用いて、錠剤を肢保することができ、この被
覆は通常、錠剤の１〜５重量％でちる。
ワックス（カルナウバろう、みつろう）筐たはポリエチ
レングリコール６０００もしくは２０．０００を用いる
ことによって、錠剤をつや出しすることもできる。
レングリコール６０００もしくは２０．０００を用いる
ことによって、錠剤をつや出しすることもできる。
本発明による錠剤の災用例として、次の組成物を挙げる
ことができる： シネパジドマレイン酸塩 ８０．２
７９．４低粘性ヒドロキシエチル ９．
１９．１セルロース（例えばＮａｔｒｏｓｏｌ Ｇ）高
粘性ヒドロキシエチルセルロース ５．０
４．９（例えばＮａｔｒｏｓｏｌ ＨＨＸ）ポリビニ
ルピロリドン ４．１ ４．
０ステアリン酸マグネシウム １．５
１．５７リカ
０．１ ０．１水素化ヒマシ油
・・・ １．Ｏ（重量％） シネパジド・マレイン酸塩 ７７．７
２ヒトロキシグロビルメチル １５セ
ルロース（例えばＭｅｔｈｏｃ＠Ｉ Ｋ４Ｍ）ポリビニ
ルピロリドン ４．０ラク
トース λ２８ス
テアリン酸マグネシウム １．０本
発明の錠剤の製造法は下記の工程： 活性成分、ポリビニルピロリドン及び親水性セルロース
？リマーを均質になるまで混合する工程（混合時間は用
いるミキサーのタイプに応じて５〜３０分間の範囲であ
る）；必要に応じて、マンニトール、ラクトース、リン
酸二カルシウム及び／またはクエン酸のよりな添加剤を
加える工程； 若干の精製水（好ましくは、粉体重量の５〜２０％）を
加え、均質な混合物が得られるように混合する工程（使
用するミキサーのタイプに応じて、通常５〜２０分間ｒ
合する）；得られた湿った塊状物を好ましくは４〜６ｍ
ｌのふるい目の開きのスクリーン上で粒状化する工程； 生成し九粒状物金残留水分が好ましくは０，５〜２．５
重１％の範囲になるまで乾燥させる工程； 好ましくは０．６〜１．２ｍのふるい目の開きを有する
スクリーンで乾燥した粒状物の粒度を選定する工程： 必要に応じて、シリカ、ステアリン酸マクネシウム及び
水素化ヒマシ油を加え、生成した塊状物を新たに混合す
る工程（好ましくは、ミキサーのタイプに応じて２〜２
０分間）；このようにして得られた混合物を通常０．８
〜１０トンの圧縮力下で圧縮する工程；最後に必要に応
じて、生成した錠剤に被覆及び／またはつや出しの典型
的な操作全行う工程を含む。
ことができる： シネパジドマレイン酸塩 ８０．２
７９．４低粘性ヒドロキシエチル ９．
１９．１セルロース（例えばＮａｔｒｏｓｏｌ Ｇ）高
粘性ヒドロキシエチルセルロース ５．０
４．９（例えばＮａｔｒｏｓｏｌ ＨＨＸ）ポリビニ
ルピロリドン ４．１ ４．
０ステアリン酸マグネシウム １．５
１．５７リカ
０．１ ０．１水素化ヒマシ油
・・・ １．Ｏ（重量％） シネパジド・マレイン酸塩 ７７．７
２ヒトロキシグロビルメチル １５セ
ルロース（例えばＭｅｔｈｏｃ＠Ｉ Ｋ４Ｍ）ポリビニ
ルピロリドン ４．０ラク
トース λ２８ス
テアリン酸マグネシウム １．０本
発明の錠剤の製造法は下記の工程： 活性成分、ポリビニルピロリドン及び親水性セルロース
？リマーを均質になるまで混合する工程（混合時間は用
いるミキサーのタイプに応じて５〜３０分間の範囲であ
る）；必要に応じて、マンニトール、ラクトース、リン
酸二カルシウム及び／またはクエン酸のよりな添加剤を
加える工程； 若干の精製水（好ましくは、粉体重量の５〜２０％）を
加え、均質な混合物が得られるように混合する工程（使
用するミキサーのタイプに応じて、通常５〜２０分間ｒ
合する）；得られた湿った塊状物を好ましくは４〜６ｍ
ｌのふるい目の開きのスクリーン上で粒状化する工程； 生成し九粒状物金残留水分が好ましくは０，５〜２．５
重１％の範囲になるまで乾燥させる工程； 好ましくは０．６〜１．２ｍのふるい目の開きを有する
スクリーンで乾燥した粒状物の粒度を選定する工程： 必要に応じて、シリカ、ステアリン酸マクネシウム及び
水素化ヒマシ油を加え、生成した塊状物を新たに混合す
る工程（好ましくは、ミキサーのタイプに応じて２〜２
０分間）；このようにして得られた混合物を通常０．８
〜１０トンの圧縮力下で圧縮する工程；最後に必要に応
じて、生成した錠剤に被覆及び／またはつや出しの典型
的な操作全行う工程を含む。
インビトロでの溶解速度の研究ならびにヒトでの薬物動
態研究を、本発明の錠剤に対して特に活性成分がシネパ
ジド・マレイン酸塩である場合に、実施した。
態研究を、本発明の錠剤に対して特に活性成分がシネパ
ジド・マレイン酸塩である場合に、実施した。
イ／とトロでの溶解速度の研究に関するかぎシ、ＵＳＰ
ＸＸＩに記載されている装置鳥２を用いた。使用した試
験媒質は次の通シである：ＵＳＰＸＸＩ に記載された
人工胃液媒質（ペプシン金倉まず）−溶解時間２時間：
及びＵＳＰＸＸＩに記載され九人上腸液媒質（パンクレ
アチンを含まず）−溶解時間６時間。
ＸＸＩに記載されている装置鳥２を用いた。使用した試
験媒質は次の通シである：ＵＳＰＸＸＩ に記載された
人工胃液媒質（ペプシン金倉まず）−溶解時間２時間：
及びＵＳＰＸＸＩに記載され九人上腸液媒質（パンクレ
アチンを含まず）−溶解時間６時間。
実験結果は６錠から得ｆｃ結果の平均値である。
得られた値は、特に組成人を有し活性成分３００ダを含
む錠剤と、組成Ｃを有し活性成分３００ｍ９を含む錠剤
に対して、合計約８時間にわたって分散する活性成分の
溶解量金示す。これらの結果は、時間（時）の関数とし
てシネパジドマレイン酸塩の溶解ｉｌ（重量％）を示す
グラフかう成る第１図及び第２図から明らかである。第
１図及び第２図は、それぞれ組成人及び組成Ｃｔ有し、
活性成分３００１に−含む錠剤の試験結果を示す。
む錠剤と、組成Ｃを有し活性成分３００ｍ９を含む錠剤
に対して、合計約８時間にわたって分散する活性成分の
溶解量金示す。これらの結果は、時間（時）の関数とし
てシネパジドマレイン酸塩の溶解ｉｌ（重量％）を示す
グラフかう成る第１図及び第２図から明らかである。第
１図及び第２図は、それぞれ組成人及び組成Ｃｔ有し、
活性成分３００１に−含む錠剤の試験結果を示す。
薬物動態試験に関するかぎり、その目的は２００１ｎ９
含有の速効性錠剤（商品名Ｂｒ・ｎｄｌｌとして商業的
に知られている）の経口投与後のシネパジドマレイン酸
塩のヒトにおける薬物動態と、組成Ａのもの１３００＃
含有する本発明の錠剤を経口投与した後のシネパジドマ
レイン酸塩の薬物動態と全比較することであった。
含有の速効性錠剤（商品名Ｂｒ・ｎｄｌｌとして商業的
に知られている）の経口投与後のシネパジドマレイン酸
塩のヒトにおける薬物動態と、組成Ａのもの１３００＃
含有する本発明の錠剤を経口投与した後のシネパジドマ
レイン酸塩の薬物動態と全比較することであった。
４人の健康な成人被検者（体重６５１＃未満の男性）が
これらの試験に参加した。シネパジドマレイン酸塩の血
漿濃度は、高性能液体クロマトグラフィによって測定し
た。
これらの試験に参加した。シネパジドマレイン酸塩の血
漿濃度は、高性能液体クロマトグラフィによって測定し
た。
得られた結果は第３図に示す。第３図は血漿曲線〔時間
（時）の関数としての血漿濃度（■／））〕を表し、曲
線ローロは本発明の錠剤による結果を示し、曲線Δ−Δ
は市販のＢｒｖｎｄｌｌについての結果を示す。
（時）の関数としての血漿濃度（■／））〕を表し、曲
線ローロは本発明の錠剤による結果を示し、曲線Δ−Δ
は市販のＢｒｖｎｄｌｌについての結果を示す。
これらの曲線を比較すると、本発明の錠剤投与後には、
投与の１時間後に高レベルで停滞が生じ、少なくとも３
時間まで続くことがわかる。
投与の１時間後に高レベルで停滞が生じ、少なくとも３
時間まで続くことがわかる。
この停滞期の濃度はＢｒ＠ｎｄ１１錠剤投与後に得られ
た血漿濃度の８０％以上を表す。さらに、投与の１２時
間後に、本発明の錠剤によって得られた血漿濃度はＢｒ
＠ｎｄｌ１錠剤によって得られた血漿濃度よシも高レベ
ルを維持していた。
た血漿濃度の８０％以上を表す。さらに、投与の１２時
間後に、本発明の錠剤によって得られた血漿濃度はＢｒ
＠ｎｄｌ１錠剤によって得られた血漿濃度よシも高レベ
ルを維持していた。
このことは、本発明の錠剤が特効性であることを非常に
良好に示している。
良好に示している。
さらに、２種類の用量（２００と３００ダ）での薬物動
態パラメータを比較することが可能であり、この理由は
この投与間隔では薬物動態が１棟度であるからだという
ことも注目される（人ｔａｒａ＠ｈｉ と０ｏｌｌ
、Ｊｐｎ、Ｊ、０１ｉｎ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。
態パラメータを比較することが可能であり、この理由は
この投与間隔では薬物動態が１棟度であるからだという
ことも注目される（人ｔａｒａ＠ｈｉ と０ｏｌｌ
、Ｊｐｎ、Ｊ、０１ｉｎ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。
１９７９．１０号、２０３−２１３頁）。
結局、特効性錠剤のバイオアベイラビリティはＢｒ＠ｎ
ｄｉ １錠剤のバイオアベイラビリティと比較して実質
的に変化していす、このことは２棟の錠剤を比べた場合
に吸収量の割合が同じであり、吸収速度のみが異なるこ
とを意味する。実際問題として、投与量によって顧準化
した、２つの血漿曲線下のそれぞれの面積（ＡＵＯｏｅ
ｌ）の比： 本発明による錠剤人ＵＯｏ。
ｄｉ １錠剤のバイオアベイラビリティと比較して実質
的に変化していす、このことは２棟の錠剤を比べた場合
に吸収量の割合が同じであり、吸収速度のみが異なるこ
とを意味する。実際問題として、投与量によって顧準化
した、２つの血漿曲線下のそれぞれの面積（ＡＵＯｏｅ
ｌ）の比： 本発明による錠剤人ＵＯｏ。
投与量（３００■）
ＢｒＩｎｄｉｌ λＵＯＣＯ
投与量（２０（１１ダ）
は０．９以上である（すなわち、〉９０％）。
第１図は本発明の組成人の錠剤の溶解度と時間との関係
を示すグラフであり、第２図は本発明の組成Ｃの錠剤の
溶解度と時間との関係を示すグラフである。 第３図は本発明の錠剤及び市販の錠剤についての血漿濃
度と時間との関係を示すグラフである。
を示すグラフであり、第２図は本発明の組成Ｃの錠剤の
溶解度と時間との関係を示すグラフである。 第３図は本発明の錠剤及び市販の錠剤についての血漿濃
度と時間との関係を示すグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、少なくとも１種類のシネパジド水溶性塩を経口投与
するための特効性錠剤であつて、下記の成分： 治療的有効量の少なくとも１種類のシネパジド水溶性塩
； ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースから成る群から選択した少なく
とも１種類の親水性セルロースポリマー、５〜２５重量
％； ポリビニルピロリドン、２〜５重量％； 及び ステアリン酸マグネシウム、水素化ヒマシ油、及びこれ
らの混合物から選択した潤滑剤、０．５〜４重量％ を含むことを特徴とする特効性水溶性シネパジド塩錠剤
。 ２、シリカ０．０５〜０．５重量％をさらに含有するこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の錠剤。 ３、前記シネパジド水溶性塩がマレイン酸シネパジド塩
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項または第
２項記載の錠剤。 ４、前記親水性セルロースポリマーの量が１４〜１６重
量％であることを特徴とする特許請求の範囲第３項記載
の錠剤。 ５、前記親水性セルロースポリマーに対する前記マレイ
ン酸シネパジド塩の重量比が４〜６であることを特徴と
する特許請求の範囲第３項または第４項記載の錠剤。 ６、前記マレイン酸シネパジド塩を２００〜６００ｍｇ
含有することを特徴とする特許請求の範囲第３項、第４
項または第５項記載の錠剤。 ７、前記マレイン酸シネパジド塩を３００ｍｇ含有する
特許請求の範囲第６項記載の錠剤。 ８、前記親水性セルロースポリマーとして、少なくとも
１種類の低粘性ヒドロキシエチルセルロースと少なくと
も１種類の高粘性ヒドロキシエチルセルロースとの混合
物を含むことを特徴とする特許請求の範囲第１項〜第７
項のいずれかに記載の錠剤。 ９、前記低粘性ヒドロキシエチルセルロースが２％（重
量／容積）、２５℃において１５０〜４００ｍｐａ．ｓ
のブルツクフイールド粘度を有することを特徴とする特
許請求の範囲第８項記載の錠剤。 １０、前記高粘性ヒドロキシエチルセルロースが１％（
重量／容積）濃度、２５℃において ３４００〜５０００ｍｐａ．ｓのブルツクフイールド粘
度を有することを特徴とする特許請求の範囲第８項また
は第９項記載の錠剤。 １１、前記混合物が６０〜４０重量％の低粘性ヒドロキ
シエチルセルロースと、４０〜６０重量％の高粘性ヒド
ロキシエチルセルロースとから成ることを特徴とする特
許請求の範囲第８項、第９項または第１０項記載の錠剤
。 １２、前記低粘性ヒドロキシエチルセルロースが、その
粒子の少なくとも９０％が４２０μｍのふるい目の開き
のシープを通過するような粒度を有すること、及び前記
高粘性ヒドロキシエチルセルロースが、その粒子の少な
くとも ９０％が２５０μｍのふるい目の開きのシープを通過す
るような粒度を有することを特徴とする特許請求の範囲
第８項、第９項、第１０項または第１１項記載の錠剤。 １３、前記親水性セルロースポリマーとして、少なくと
も１種類のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項〜第７項のいず
れかに記載の錠剤。 １４、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが２％
（重量／容積）濃度、２５℃において３０００〜５００
０ｍｐａ．ｓのブルツクフイールド粘度を有することを
特徴とする特許請求の範囲第１３項記載の錠剤。 １５、分割可能であり、等辺等角形または長方形の形状
あるいは小さい棒の形状であることを特徴とする特許請
求の範囲第１項〜第１４項のいずれかに記載の錠剤。 １６、下記の組成： ￥Ａ（重量％）￥
￥Ｂ（重量％）￥ マレイン酸シネパジド塩 ８０．２
７９．４ 低粘性ヒドロキシエチルセルロース ９．１
９．１ 高粘性ヒドロキシエチルセルロース ５．０
４．９ ポリビニルピロリドン ４．１
４．０ ステアリン酸マグネシウム １．５
１．５ シリカ ０．１
０．１ 水素化ヒマシ油 ・・・
１．０ のいずれかを有することを特徴とする特許請求の範囲第
８項〜第１２項のいずれかに記載の錠剤。 １７、下記の組成： ￥Ｃ（重量％）
￥ マレイン酸シネパジド塩 ７７．７２ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １５ ポリビニルピロリドン ４．０ ラクトース ２．２８ ステアリン酸マグネシウム １．０ を有することを特徴とする特許請求の範囲第１３項また
は第１４項記載の錠剤。 １８、 下記の工程、 シネパジド水溶性塩、親水性セルロースポリマー及びポ
リビニルピロリドンを均質になるまで混合する工程； 前記粉末に５〜２０重量％量の精製水を加え、全体を混
合して均質な混合物を得る工程；前記得られた湿つた混
合物を粒状化し、残留水分が０．５〜２重量％になるま
で乾燥させる工程； ふるい目の開き０．６〜１．２ｍｍのスクリーンを用い
て前記乾燥した粒状物の粒度を選定する工程； 潤滑剤及び必要に応じてシリカを加え、均質になるまで
混合する工程；及び 前記得られた混合物を０．８〜１０トンの圧縮力下で圧
縮する工程から本質的に成ることを特徴とする、特効性
水溶性シネパジド塩錠剤の製造方法。 １９、４〜６ｍｍのふるい目の開きを有するスクリーン
で造粒を行うことを特徴とする特許請求の範囲第１８項
記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8514715A FR2588188B1 (fr) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | Comprime de sel(s) hydrosoluble(s) de cinepazide a liberation programmee et son procede de preparation |
| FR8514715 | 1985-10-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6287513A true JPS6287513A (ja) | 1987-04-22 |
Family
ID=9323529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61236967A Pending JPS6287513A (ja) | 1985-10-04 | 1986-10-03 | 持効性水溶性シネパジド塩錠剤及びその製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6287513A (ja) |
| FR (1) | FR2588188B1 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63310827A (ja) * | 1987-06-15 | 1988-12-19 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | ニコチン酸誘導体を主剤とする徐放性製剤 |
| JPS6440424A (en) * | 1987-07-27 | 1989-02-10 | Mcneilab Inc | Delay release type acetaminophen composition for oral administration and manufacture |
| JP2014520842A (ja) * | 2011-07-15 | 2014-08-25 | ハンミ ファーム． シーオー．， エルティーディー． | モンテルカストおよびリボセチリジン配合のカプセル製剤 |
| CN108309929A (zh) * | 2017-01-15 | 2018-07-24 | 湖南格制药有限公司 | 一种马来酸桂哌齐特注射液及其制备方法 |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08776B2 (ja) * | 1986-08-20 | 1996-01-10 | 日本ケミフア株式会社 | 脳細胞保護作用を有する医薬組成物 |
| DE3776269D1 (de) * | 1986-11-03 | 1992-03-05 | Schering Corp | Labetalol tablette mit verzoegerter wirkstoffabgabe. |
| NZ233403A (en) | 1989-04-28 | 1992-09-25 | Mcneil Ppc Inc | Simulated capsule-like medicament |
| US4973470A (en) * | 1989-06-26 | 1990-11-27 | Warner-Lambert Company | Sustained release pharmaceutical compositions |
| FR2677886B1 (fr) * | 1991-06-18 | 1995-03-31 | Adir | Comprime matriciel permettant la liberation prolongee d'indapamide apres administration par voie orale. |
| US6440457B1 (en) | 1993-05-27 | 2002-08-27 | Alza Corporation | Method of administering antidepressant dosage form |
| JP5049450B2 (ja) * | 2000-09-29 | 2012-10-17 | アボツト・ヘルスケア・プロダクツ・ベー・ブイ | イオン強度に依存しない徐放性製薬組成物 |
| FR2878748B1 (fr) * | 2004-12-07 | 2007-03-09 | Arrow Generiques Soc Par Actio | Formule de comprimes permettant une liberation prolongee d'indapamide apres administration par voie orale et procede de preparation |
| CN105832662A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-08-10 | 河北仁合益康药业有限公司 | 一种马来酸桂哌齐特注射液组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2535202B1 (fr) * | 1982-11-03 | 1985-08-09 | Fabre Sa Pierre | Comprimes de theophylline a liberation controlee et leur procede de fabrication |
-
1985
- 1985-10-04 FR FR8514715A patent/FR2588188B1/fr not_active Expired
-
1986
- 1986-10-03 JP JP61236967A patent/JPS6287513A/ja active Pending
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS * |
| REMINGTONIS PHARMACEUTICAL SCIENCES=1980 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63310827A (ja) * | 1987-06-15 | 1988-12-19 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | ニコチン酸誘導体を主剤とする徐放性製剤 |
| JPS6440424A (en) * | 1987-07-27 | 1989-02-10 | Mcneilab Inc | Delay release type acetaminophen composition for oral administration and manufacture |
| JP2014520842A (ja) * | 2011-07-15 | 2014-08-25 | ハンミ ファーム． シーオー．， エルティーディー． | モンテルカストおよびリボセチリジン配合のカプセル製剤 |
| CN108309929A (zh) * | 2017-01-15 | 2018-07-24 | 湖南格制药有限公司 | 一种马来酸桂哌齐特注射液及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2588188A1 (fr) | 1987-04-10 |
| FR2588188B1 (fr) | 1988-01-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI113336B (fi) | Menetelmä tramadolisuolaa sisältävän lääkeaineen valmistamiseksi, jolla on viivästynyt vaikuttavan aineen vapautuminen | |
| EP0173210B1 (de) | Pellet-Zubereitung | |
| EP0068191B1 (de) | Orale Dipyridamolformen | |
| DE60316552T2 (de) | Tablette mit hohem wirkstoffgehalt | |
| EP1274402B1 (en) | Pharmaceutical composition for the controlled release of paracetamol | |
| EP0693281A2 (en) | Fluoxetine Pharmaceutical formulations | |
| JPH07558B2 (ja) | モピダモール製剤 | |
| KR100202154B1 (ko) | 파라세타몰 및 돔페리돈을 함유한 필름 피복 정제 | |
| KR20020005735A (ko) | 아세틸살리실산 및 클로피도그렐 황산수소염을 포함하는단위 형태의 제약 조성물 | |
| JP2003513882A (ja) | ジバルプロエックスナトリウムの制御放出製剤 | |
| JPS6287513A (ja) | 持効性水溶性シネパジド塩錠剤及びその製造法 | |
| JPH05186346A (ja) | 経口投与後のインダパミドの徐放性マトリックス錠剤 | |
| KR101984892B1 (ko) | 신규한 용출 파라미터를 사용한 모사프리드 함유 서방제제 | |
| US20060240101A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| JPH04503069A (ja) | 高いイブプロフェン含有量を示す顆粒状物 | |
| TW202038917A (zh) | 包含托法替尼或其藥學上可接受的鹽類的延長釋放配方及其製備方法 | |
| JPS635020A (ja) | 制御放出性イブプロフエン製剤 | |
| JPH06206833A (ja) | 薬剤学的薬剤 | |
| DE3882765T2 (de) | Tabletten mit verzögerter Freisetzung auf der Basis von hochmolekularer Hydroxypropylmethylcellulose und Verfahren zu ihrer Herstellung. | |
| KR20190000657A (ko) | 분자량분포 특성을 조절한 모사프리드 함유 서방제제 | |
| JPWO2019098300A1 (ja) | 放出制御製剤 | |
| CN109010361A (zh) | 碳酸钙维生素d3制剂及其制备方法 | |
| KR20190000661A (ko) | 1일 1회 경구투여하는 모사프리드 함유 서방제제 | |
| KR20190000659A (ko) | 신규한 용출 파라미터를 이용한 모사프리드 함유 서방제제 | |
| JP2004513091A (ja) | 異なる速度の複数の医薬活性成分の送達系 |