CN108309929A - 一种马来酸桂哌齐特注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液及其制备方法，每1000毫升注射液中含有马来酸桂哌齐特36g‑42g，甜菊素20g‑30g，依地酸钙钠0.02g‑0.03g，磷酸二氢钠溶液1.5g‑2.0g，余量为注射用水，制备方法为：将甜菊素和依地酸钙钠加入到总量80%的注射用水中溶解，然后一边加入马来酸桂哌齐特，一边进行搅拌，直至马来酸桂哌齐特完全溶解，加入磷酸二氢钠溶液调节PH值，加入剩下的全部注射用水，搅拌均匀后，加入药用活性炭，采用微孔滤芯进行过滤，在100‑150℃的条件下对滤液进行灭菌，即制备得到马来酸桂哌齐特注射液。本发明具有用药风险小、安全性能高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及马来酸桂哌齐特注射液制备领域，具体来说是一种马来酸桂哌齐特注射液及其制备方法。
背景技术
马来酸桂哌齐特注射液为钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。本品能增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗。本品能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加。本品还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循环。本品通过提高脑血管的血流量，改善脑的代谢。
但是目前市场上的马来酸桂哌齐特注射液中的马来酸桂哌齐特顺式异构体仍然容易出现含量过高的缺陷，进一步也就造成了马来酸桂哌齐特注射液存在用药风险的缺陷，对人体存在很大安全隐患。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中的存在用药风险、对人体具有安全隐患的缺陷，提供一种马来酸桂哌齐特注射液及其制备方法来解决上述问题。
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特36g-42g，甜菊素20g-30g，依地酸钙钠0.02g-0.03g，磷酸二氢钠溶液1.5g-2.0g，余量为注射用水。
作为优选，本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特37g-41g，甜菊素21g-29g，依地酸钙钠0.021g-0.029g，磷酸二氢钠溶液1.6g-1.9g，余量为注射用水。
作为优选，本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特42g，甜菊素20g，依地酸钙钠0.02g，磷酸二氢钠溶液1.5g，余量为注射用水。
作为优选，本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特36g，甜菊素30g，依地酸钙钠0.03g，磷酸二氢钠溶液1.5g，余量为注射用水。
作为优选，本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特39g，甜菊素25g，依地酸钙钠0.025g，磷酸二氢钠溶液1.8g，余量为注射用水。
作为优选，所述的磷酸二氢钠溶液的质量浓度为10%-15%。
作为优选，本发明还公开了一种上述马来酸桂哌齐特注射液的制备方法，具体步骤如下：
将甜菊素和依地酸钙钠加入到总量80%的注射用水中溶解，然后一边加入马来酸桂哌齐特，一边进行搅拌，直至马来酸桂哌齐特完全溶解，加入磷酸二氢钠溶液调节PH值至3.0-4.0，然后加入剩下的全部注射用水，搅拌均匀后，加入药用活性炭，吸附10-15分钟后，采用微孔滤芯进行过滤，在100-150℃的条件下对滤液进行灭菌，即制备得到马来酸桂哌齐特注射液。
作为优选，所述的微孔滤芯的微孔直径为0.3-0.6μm。
本发明相比现有技术具有以下优点：
通过采用甜菊素作为稳定剂，有效的提高了马来酸桂哌齐特注射液的稳定性，有效的避免了马来酸桂哌齐特注射液长期放置过程中马来酸桂哌齐特顺式异构体含量容易升高缺陷，有效的消除了使用安全隐患，而且甜菊素具有丰富的药用和食用价值，对人体比较有益；
依地酸钙钠能与多种金属结合成为稳定而可溶的络合物，由尿中排泄，故用于一些金属的中毒，尤其对无机铅中毒效果好(但对四乙基铅中毒无效)，对钴、铜、铬、镉、锰及放射性元素(如镭、铀、钍等)均有解毒作用，因此加入依地酸钙钠，可有效的消除了金属中毒的情况，而且通过添加依地酸钙钠，有效的降低了马来酸桂哌齐特注射液中的桂哌齐特氮氧化合物的含量，降低了用药安全风险；
采用了药用活性炭对杂质等进行吸附，并进行了过滤，提高了注射液的安全性能。
具体实施方式
本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特36g-42g，甜菊素20g-30g，依地酸钙钠0.02g-0.03g，磷酸二氢钠溶液1.5g-2.0g，余量为注射用水。
作为优选，本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特37g-41g，甜菊素21g-29g，依地酸钙钠0.021g-0.029g，磷酸二氢钠溶液1.6g-1.9g，余量为注射用水。
作为优选，本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特42g，甜菊素20g，依地酸钙钠0.02g，磷酸二氢钠溶液1.5g，余量为注射用水。
作为优选，本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特36g，甜菊素30g，依地酸钙钠0.03g，磷酸二氢钠溶液1.5g，余量为注射用水。
作为优选，本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特39g，甜菊素25g，依地酸钙钠0.025g，磷酸二氢钠溶液1.8g，余量为注射用水。
作为优选，所述的磷酸二氢钠溶液的质量浓度为10%-15%。
作为优选，本发明还公开了一种上述马来酸桂哌齐特注射液的制备方法，具体步骤如下：
将甜菊素和依地酸钙钠加入到总量80%的注射用水中溶解，然后一边加入马来酸桂哌齐特，一边进行搅拌，直至马来酸桂哌齐特完全溶解，加入磷酸二氢钠溶液调节PH值至3.0-4.0，然后加入剩下的全部注射用水，搅拌均匀后，加入药用活性炭，吸附10-15分钟后，采用微孔滤芯进行过滤，在100-150℃的条件下对滤液进行灭菌，即制备得到马来酸桂哌齐特注射液。
作为优选，所述的微孔滤芯的微孔直径为0.3-0.6μm。
实施例1
本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特42g，甜菊素20g，依地酸钙钠0.02g，磷酸二氢钠溶液1.5g，余量为注射用水。
所述的磷酸二氢钠溶液的质量浓度为12%。
本发明还公开了一种上述马来酸桂哌齐特注射液的制备方法，具体步骤如下：
将甜菊素和依地酸钙钠加入到总量80%的注射用水中溶解，然后一边加入马来酸桂哌齐特，一边进行搅拌，直至马来酸桂哌齐特完全溶解，加入磷酸二氢钠溶液调节PH值至3.5，然后加入剩下的全部注射用水，搅拌均匀后，加入药用活性炭，吸附12分钟后，采用微孔滤芯进行过滤，在120℃的条件下对滤液进行灭菌，即制备得到马来酸桂哌齐特注射液。
作为优选，所述的微孔滤芯的微孔直径为0.4μm。
实施例2
本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特36g，甜菊素30g，依地酸钙钠0.03g，磷酸二氢钠溶液1.5g，余量为注射用水。
所述的磷酸二氢钠溶液的质量浓度为13%。
本发明还公开了一种上述马来酸桂哌齐特注射液的制备方法，具体步骤如下：
将甜菊素和依地酸钙钠加入到总量80%的注射用水中溶解，然后一边加入马来酸桂哌齐特，一边进行搅拌，直至马来酸桂哌齐特完全溶解，加入磷酸二氢钠溶液调节PH值至3.0，然后加入剩下的全部注射用水，搅拌均匀后，加入药用活性炭，吸附10分钟后，采用微孔滤芯进行过滤，在100℃的条件下对滤液进行灭菌，即制备得到马来酸桂哌齐特注射液。
所述的微孔滤芯的微孔直径为0.3μm。
实施例3
本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特39g，甜菊素25g，依地酸钙钠0.025g，磷酸二氢钠溶液1.8g，余量为注射用水。
所述的磷酸二氢钠溶液的质量浓度为15%。
本发明还公开了一种上述马来酸桂哌齐特注射液的制备方法，具体步骤如下：
将甜菊素和依地酸钙钠加入到总量80%的注射用水中溶解，然后一边加入马来酸桂哌齐特，一边进行搅拌，直至马来酸桂哌齐特完全溶解，加入磷酸二氢钠溶液调节PH值至3.0，然后加入剩下的全部注射用水，搅拌均匀后，加入药用活性炭，吸附10分钟后，采用微孔滤芯进行过滤，在150℃的条件下对滤液进行灭菌，即制备得到马来酸桂哌齐特注射液。
所述的微孔滤芯的微孔直径为0.3μm。
实施例4
本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特36g，甜菊素22g，依地酸钙钠0.022g，磷酸二氢钠溶液1.53g，余量为注射用水。
所述的磷酸二氢钠溶液的质量浓度为11%。
本发明还公开了一种上述马来酸桂哌齐特注射液的制备方法，具体步骤如下：
将甜菊素和依地酸钙钠加入到总量80%的注射用水中溶解，然后一边加入马来酸桂哌齐特，一边进行搅拌，直至马来酸桂哌齐特完全溶解，加入磷酸二氢钠溶液调节PH值至3.5，然后加入剩下的全部注射用水，搅拌均匀后，加入药用活性炭，吸附11分钟后，采用微孔滤芯进行过滤，在128℃的条件下对滤液进行灭菌，即制备得到马来酸桂哌齐特注射液。
所述的微孔滤芯的微孔直径为0.3μm。
实施例5
本发明公开了一种马来酸桂哌齐特注射液，其特点在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特37g，甜菊素29g，依地酸钙钠0.021g，磷酸二氢钠溶液1.6g，余量为注射用水。
所述的磷酸二氢钠溶液的质量浓度为12%。
本发明还公开了一种上述马来酸桂哌齐特注射液的制备方法，具体步骤如下：
将甜菊素和依地酸钙钠加入到总量80%的注射用水中溶解，然后一边加入马来酸桂哌齐特，一边进行搅拌，直至马来酸桂哌齐特完全溶解，加入磷酸二氢钠溶液调节PH值至3.5，然后加入剩下的全部注射用水，搅拌均匀后，加入药用活性炭，吸附13分钟后，采用微孔滤芯进行过滤，在135℃的条件下对滤液进行灭菌，即制备得到马来酸桂哌齐特注射液。
所述的微孔滤芯的微孔直径为0.39μm。
表1为实施例1-5制备得到马来酸桂哌齐特注射液中的桂哌齐特氮氧化合物的含量的检测结果。
表1：
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | |
| 桂哌齐特氮氧化合物的含量（%） | 0.088 | 0.087 | 0.089 | 0.090 | 0.087 |
由表1可知，本发明制得的马来酸桂哌齐特注射液中的桂哌齐特氮氧化合物的含量较低，安全风险小。
表2实施例1-5制备得到马来酸桂哌齐特注射液中的马来酸桂哌齐特顺式异构体的含量的检测结果。
表2：
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | |
| 马来酸桂哌齐特顺式异构体的含量（%） | 0.124 | 0.125 | 0.111 | 0.154 | 0.125 |
由表2可知，本发明制得的马来酸桂哌齐特注射液中的马来酸桂哌齐特顺式异构体的含量较低，用药风险较小。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明的范围内。本发明要求的保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。
Claims (8)
1.一种马来酸桂哌齐特注射液，其特征在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特36g-42g，甜菊素20g-30g，依地酸钙钠0.02g-0.03g，磷酸二氢钠溶液1.5g-2.0g，余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的一种马来酸桂哌齐特注射液，其特征在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特37g-41g，甜菊素21g-29g，依地酸钙钠0.021g-0.029g，磷酸二氢钠溶液1.6g-1.9g，余量为注射用水。
3.根据权利要求1所述的一种马来酸桂哌齐特注射液，其特征在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特42g，甜菊素20g，依地酸钙钠0.02g，磷酸二氢钠溶液1.5g，余量为注射用水。
4.根据权利要求1所述的一种马来酸桂哌齐特注射液，其特征在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特36g，甜菊素30g，依地酸钙钠0.03g，磷酸二氢钠溶液1.5g，余量为注射用水。
5.根据权利要求1所述的一种马来酸桂哌齐特注射液，其特征在于：每1000毫升所述的马来酸桂哌齐特注射液中含有马来酸桂哌齐特39g，甜菊素25g，依地酸钙钠0.025g，磷酸二氢钠溶液1.8g，余量为注射用水。
6.根据权利要求1-5任一所述的一种马来酸桂哌齐特注射液，其特征在于：所述的磷酸二氢钠溶液的质量浓度为10%-15%。
7.根据权利要求1-5任一所述的一种马来酸桂哌齐特注射液的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：将甜菊素和依地酸钙钠加入到总量80%的注射用水中溶解，然后一边加入马来酸桂哌齐特，一边进行搅拌，直至马来酸桂哌齐特完全溶解，加入磷酸二氢钠溶液调节PH值至3.0-4.0，然后加入剩下的全部注射用水，搅拌均匀后，加入药用活性炭，吸附10-15分钟后，采用微孔滤芯进行过滤，在100-150℃的条件下对滤液进行灭菌，即制备得到马来酸桂哌齐特注射液。
8.根据权利要求7所述的一种马来酸桂哌齐特注射液的制备方法，其特征在于：所述的微孔滤芯的微孔直径为0.3-0.6μm。
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| JPS6287513A (ja) * | 1985-10-04 | 1987-04-22 | デララ−ンド ソシエテ アノニム | 持効性水溶性シネパジド塩錠剤及びその製造法 |
| CN101204372A (zh) * | 2007-12-17 | 2008-06-25 | 车冯升 | 马来酸桂哌齐特注射液及其制备方法 |
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