CN109529016B - 一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法 - Google Patents

一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法，所述胞磷胆碱钠注射液，包括活性成分、辅料和注射用水，所述活性成分包括胞磷胆碱钠、三磷酸胞苷二钠、人参皂苷Rg1和谷胱甘肽，所述辅料包括稳定剂、等渗剂和pH调节剂。本发明通过在胞磷胆碱钠注射液中加入活性成分板三磷酸胞苷二钠、人参皂苷Rg1和谷胱甘肽，能够提高胞磷胆碱钠注射液的稳定性，延长贮藏时间。

Description

一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法。
背景技术
胞磷胆碱钠，化学名称为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，胞磷胆碱钠为核苷衍生物，是卵磷脂合成中必须的辅酶，它能降低脑血管阻力，增加脑血流而促进脑物质代谢，改善脑循环，可以增强与意识有关的脑干网状结构功能，对锥体束起兴奋作用，促使受损细胞能得以恢复，还能增强脑血管的张力，和增强脑血流量，增强细胞膜的功能，改善脑代谢，临床上用于治疗急性颅脑外伤和脑手术后引起的意识障碍。
注射剂是胞磷胆碱钠的一种常用剂型，如申请号为CN 201410244261.8的中国专利公开了一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，该胞磷胆碱钠葡萄糖注射液由胞磷胆碱钠酸、枸橼酸和甘氨酸组成；申请号为CN 201010106623.9的中国专利公开了一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液及其制备工艺，由活性成分胞磷胆碱钠、等渗剂、稳定剂、pH调节剂以及注射用水组成。但是现有的胞磷胆碱钠注射液在生产和贮藏过程中性质不稳定，容易变质，导致杂质含量升高，降低了胞磷胆碱钠注射液的安全性和可靠性。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的之一是提供一种胞磷胆碱钠注射液，它具有良好的稳定性。
本发明的目的之二是提供一种胞磷胆碱钠注射液的制备方法。
为了实现上述目的，本发明一方面提供一种胞磷胆碱钠注射液，包括活性成分、辅料和注射用水，所述活性成分包括胞磷胆碱钠、三磷酸胞苷二钠、人参皂苷Rg1和谷胱甘肽，所述辅料包括稳定剂、等渗剂和pH调节剂；所述胞磷胆碱钠的质量浓度为5～8wt％；所述三磷酸胞苷二钠的质量浓度为0.4～2wt％；所述人参皂苷Rg1的质量浓度为0.016～0.08wt％；所述谷胱甘肽的质量浓度为0.08～0.48wt％。
一种胞磷胆碱钠注射液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将胞磷胆碱钠、三磷酸胞苷二钠、人参皂苷Rg1溶解于50～60vol％的注射用水中，然后用pH调节剂调节pH值为5.7～6.3，接着降温至3～5℃，并通CO2 20～60min，得到药液A；
(2)在药液A中加入药用炭，搅拌吸附15～45min后，进行脱炭过滤，然后加入谷胱甘肽、稳定剂、等渗剂和剩余的40～50vol％的注射用水，得到药液B；
(3)将药液B用0.2～0.5μm的的微孔膜进行过滤，然后通入氮气至氮气饱和，接着在氮气流中进行灌装封口，得到胞磷胆碱钠注射液半成品；
(4)将胞磷胆碱钠注射液半成品在105～110℃下进行流通蒸汽灭菌20～40min，得到胞磷胆碱钠注射液。
通过上述技术方案，本发明具有以下技术效果：
(1)本发明中通过在胞磷胆碱钠注射液中加入活性成分板三磷酸胞苷二钠、人参皂苷Rg1和谷胱甘肽，能够提高胞磷胆碱钠注射液的稳定性，延长了胞磷胆碱钠注射液的贮藏时间，提高了胞磷胆碱钠注射液的安全性和可靠性；
(2)本发明提供的胞磷胆碱钠注射液的制备方法，能够充分灭除原料和注射液中的细菌，从而提高胞磷胆碱钠注射液的稳定性和贮藏时间，且制备方法简单，易于工业化生产，具有良好的市场应用前景。
本发明的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供一种胞磷胆碱钠注射液，包括活性成分、辅料和注射用水，所述活性成分包括胞磷胆碱钠、三磷酸胞苷二钠、人参皂苷Rg1和谷胱甘肽，所述辅料包括稳定剂、等渗剂和pH调节剂；所述胞磷胆碱钠的质量浓度为5～8wt％；所述三磷酸胞苷二钠的质量浓度为0.4～2wt％；所述人参皂苷Rg1的质量浓度为0.016～0.08wt％；所述谷胱甘肽的质量浓度为0.08～0.48wt％。
本发明的发明人发现，现有的胞磷胆碱钠注射液的稳定性差，导致药物的安全可靠性大幅度降低，而少量的三磷酸胞苷二钠、人参皂苷Rg1和谷胱甘肽的加入能够提高胞磷胆碱钠注射液中胞磷胆碱钠的稳定性，延长其贮藏时间，提高了胞磷胆碱钠注射液的安全性和可靠性。
本发明中活性成分的含量是影响胞磷胆碱钠注射液药效和贮藏时间的重要因素，优选条件下，所述三磷酸胞苷二钠的质量浓度为0.5～1wt％(例如可以为0.5wt％，0.6wt％，0.75wt％，0.85wt％，1wt％，或上述两个数值之间的任意值)，更优选为0.75wt％。
优选条件下，所述人参皂苷Rg1的质量浓度为0.02～0.04wt％(例如可以为0.02wt％，0.025wt％，0.03wt％，0.04wt％，或上述两个数值之间的任意值)，更优选为0.025wt％。
优选条件下，所述谷胱甘肽的质量浓度为0.1～0.25wt％(例如可以为0.1wt％，0.15wt％，0.2wt％，0.25wt％，或上述两个数值之间的任意值)，更优选为0.15wt％。
本发明中各活性成分的比例也是影响胞磷胆碱钠注射液药效和贮藏时间的重要因素，优选条件下，所述胞磷胆碱钠与所述三磷酸胞苷二钠的质量浓度比为1：(0.05～0.25)，更优选为1：(0.1～0.2)，最优选为1:0.15。
优选条件下，所述胞磷胆碱钠与所述人参皂苷Rg1的质量浓度比为1：(0.002～0.01)，更优选为1：(0.004～0.008)，最优选为1:0.005。
优选条件下，所述胞磷胆碱钠与所述谷胱甘肽的质量浓度比为1：(0.01～0.06)，更优选为1：(0.02～0.05)，最优选为1:0.15。
为了进一步提高所述胞磷胆碱钠注射液的稳定性，本发明还在胞磷胆碱钠注射液中加入了稳定剂和pH调节剂，优选条件下，所述稳定剂的质量浓度为0.002～0.008wt％，所述稳定剂选自乙二胺四乙酸二钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠中的至少一种，更优选为由亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠按照重量比为1：(0.5～0.8)：(1.2～1.8)组成，进一步优选的，所述稳定剂为由亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠按照重量比为1：0.6：1.5组成。
本发明中，当胞磷胆碱钠注射液的pH值为5.7～6.3时，其稳定性最佳，优选条件下，所述pH调节剂选自碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸和苹果酸钠中的至少一种；进一步优选为由柠檬酸和柠檬酸钠组成的缓冲溶液；更优选的，所述缓冲溶液中柠檬酸的浓度为0.1mol/L，所述缓冲溶液中柠檬酸钠的浓度为0.1mol/L；所述缓冲溶液中柠檬酸和柠檬酸钠的体积比为1：(1.44～6)，更优选的，所述缓冲溶液中柠檬酸和柠檬酸钠的体积比为1：2.64。
本发明对等渗剂的种类没有特殊的要求，可以为所述领域技术人员所公知，例如可以为氯化钠或葡萄糖，本发明中优选为葡萄糖，进一步优选的，所述葡萄糖的浓度为5～20wt％。
本发明还提供一种所述的胞磷胆碱钠注射液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将胞磷胆碱钠、三磷酸胞苷二钠、人参皂苷Rg1溶解于50～60vol％的注射用水中，然后用pH调节剂调节pH值为5.7～6.3，接着降温至3～5℃，并通CO2 20～60min，得到药液A；
(2)在药液A中加入药用炭，搅拌吸附15～45min后，进行脱炭过滤，然后加入谷胱甘肽、稳定剂、等渗剂和剩余的40～50vol％的注射用水，得到药液B；
(3)将药液B用0.2～0.5μm的的微孔膜进行过滤，然后通入氮气至氮气饱和，接着在氮气流中进行灌装封口，得到胞磷胆碱钠注射液半成品；
(4)将胞磷胆碱钠注射液半成品在105～110℃下进行流通蒸汽灭菌20～40min，得到胞磷胆碱钠注射液。
在活性成分的配制过程中，通过降低温度并通入CO2能够降低药液A中溶解氧的浓度和分子的活性，从而避免活性物质变质，提高其稳定性。在药液中加入药用炭，可有效吸附药液A中的热原、微生物和细胞内毒素等有关物质，放置药液在配制过程的污染和氧化。在氮气流中进行灌装，可以进一步提高注射液的稳定性，提高合格率。
为了进一步提高所述胞磷胆碱钠的纯度和稳定性，优选条件下，还对胞磷胆碱钠原料进行精制，所述精制工序包括以下步骤：将胞磷胆碱钠在乙醇中混合均匀，得到悬浮液，对悬浮液进行过滤，得到滤液和滤饼，然后将滤饼在水中溶解后，得到混合溶液，对混合溶液进行冻干，得到胞磷胆碱钠精制品。将胞磷胆碱钠在乙醇中混合均匀，一方面可以使胞磷胆碱钠中的杂质溶解于乙醇中，并在过滤过程中除去，另一方面还能够杀灭胞磷胆碱钠中的细菌，提高胞磷胆碱钠的纯度和可靠性。
进一步优选的，所述冻干工艺为：将混合溶液在-30～-40℃、-5～5Pa下预冻1～3h，接着升温至30～40℃，保温0.5～2h。
进一步优选的，在步骤(2)中，所述药用炭的总用量为所述胞磷胆碱钠注射液总重量的0.8～1.2wt％。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
以下实施例中，三磷酸胞苷二钠购自苏州甫路生物科技有限公司；人参皂苷Rg1购自成都曼思特生物科技有限公司；谷胱甘肽购自阿拉丁试剂。
实施例1
一种胞磷胆碱钠注射液，其原料组成如表1所示，具体制备方法如下：
(1)将60g胞磷胆碱钠在200mL乙醇中混合均匀，得到悬浮液，对悬浮液进行过滤，得到滤液和滤饼，然后将滤饼溶解于300mL水中，得到混合溶液，然后将混合溶液在-32℃、2Pa下预冻1.5h，接着升温至35℃，保温1h，得到胞磷胆碱钠精制品；
将50g胞磷胆碱钠精制品、7.5g三磷酸胞苷二钠、0.25g人参皂苷Rg1溶解于462.38mL的注射用水中，然后用pH调节剂(由0.1mol/L的柠檬酸和0.1mol/L柠檬酸钠按照体积比为1:2.64组成)调节pH值为5.7～6.3，接着降温至3～5℃，并通CO2 30min，得到药液A；
(2)在药液A中加入1g药用炭，搅拌吸附30min后，进行脱炭过滤，然后加入1.5g谷胱甘肽、0.05g稳定剂、100g葡萄糖和378.32mL的注射用水，得到药液B；
(3)将药液B用0.22μm的的微孔膜进行过滤，接着在过滤得到的滤液中通入氮气至氮气饱和，接着在氮气流中进行灌装封口，得到胞磷胆碱钠注射液半成品；
(4)将胞磷胆碱钠注射液半成品在108℃下进行流通蒸汽灭菌30min，得到胞磷胆碱钠注射液A1。
实施例2
一种胞磷胆碱钠注射液，其原料组成如表1所示，具体制备方法如下：
(1)将60g胞磷胆碱钠在200mL乙醇中混合均匀，得到悬浮液，对悬浮液进行过滤，得到滤液和滤饼，然后将滤饼溶解于300mL水中，得到混合溶液，然后将混合溶液在-32℃、2Pa下预冻1.5h，接着升温至35℃，保温1h，得到胞磷胆碱钠精制品；
将50g胞磷胆碱钠精制品、5g三磷酸胞苷二钠、0.4g人参皂苷Rg1溶解于463.13mL的注射用水中，然后用pH调节剂(由0.1mol/L的柠檬酸和0.1mol/L柠檬酸钠按照体积比为1:2.64组成)调节pH值为5.7～6.3，接着降温至3～5℃，并通CO2 45min，得到药液A；
(2)在药液A中加入1g药用炭，搅拌吸附30min后，进行脱炭过滤，然后加入2.5g谷胱甘肽、0.05g稳定剂、100g葡萄糖和378.92mL的注射用水，得到药液B；
(3)将药液B用0.22μm的的微孔膜进行过滤，接着在过滤得到的滤液中通入氮气至氮气饱和，接着在氮气流中进行灌装封口，得到胞磷胆碱钠注射液半成品；
(4)将胞磷胆碱钠注射液半成品在110℃下进行流通蒸汽灭菌30min，得到胞磷胆碱钠注射液A2。
实施例3
一种胞磷胆碱钠注射液，其原料组成如表1所示，具体制备方法如下：
(1)将60g胞磷胆碱钠在200mL乙醇中混合均匀，得到悬浮液，对悬浮液进行过滤，得到滤液和滤饼，然后将滤饼溶解于300mL水中，得到混合溶液，然后将混合溶液在-32℃、2Pa下预冻1.5h，接着升温至35℃，保温1h，得到胞磷胆碱钠精制品；
将50g胞磷胆碱钠精制品、10g三磷酸胞苷二钠、0.2g人参皂苷Rg1溶解于419.38mL的注射用水中，然后用pH调节剂(由0.1mol/L的柠檬酸和0.1mol/L柠檬酸钠按照体积比为1:2.64组成))调节pH值为5.7～6.3，接着降温至3～5℃，并通CO2 45min，得到药液A；
(2)在药液A中加入1g药用炭，搅拌吸附20min后，进行脱炭过滤，然后加入1g谷胱甘肽、0.03g稳定剂、100g葡萄糖和419.39mL的注射用水，得到药液B；
(3)将药液B用0.22μm的的微孔膜进行过滤，接着在过滤得到的滤液中通入氮气至氮气饱和，接着在氮气流中进行灌装封口，得到胞磷胆碱钠注射液半成品；
(4)将胞磷胆碱钠注射液半成品在110℃下进行流通蒸汽灭菌20min，得到胞磷胆碱钠注射液A3。
实施例4
一种胞磷胆碱钠注射液，其原料组成如表1所示，具体制备方法如下：
(1)将90g胞磷胆碱钠在200mL乙醇中混合均匀，得到悬浮液，对悬浮液进行过滤，得到滤液和滤饼，然后将滤饼溶解于300mL水中，得到混合溶液，然后将混合溶液在-40℃、-5Pa下预冻3h，接着升温至30℃，保温2h，得到胞磷胆碱钠精制品；
将80g胞磷胆碱钠精制品、20g三磷酸胞苷二钠、0.16g人参皂苷Rg1溶解于477.01mL的注射用水中，然后用pH调节剂(由0.1mol/L的柠檬酸和0.1mol/L柠檬酸钠按照体积比为1:1.44组成))调节pH值为5.7～6.3，接着降温至3～5℃，并通CO2 60min，得到药液A；
(2)在药液A中加入0.8g药用炭，搅拌吸附15min后，进行脱炭过滤，然后加入4.8g谷胱甘肽、0.02g稳定剂、100g葡萄糖和318.01mL的注射用水，得到药液B；
(3)将药液B用0.22μm的的微孔膜进行过滤，接着在过滤得到的滤液中通入氮气至氮气饱和，接着在氮气流中进行灌装封口，得到胞磷胆碱钠注射液半成品；
(4)将胞磷胆碱钠注射液半成品在105℃下进行流通蒸汽灭菌20min，得到胞磷胆碱钠注射液A4。
实施例5
一种胞磷胆碱钠注射液，其原料组成如表1所示，具体制备方法如下：
(1)将90g胞磷胆碱钠在200mL乙醇中混合均匀，得到悬浮液，对悬浮液进行过滤，得到滤液和滤饼，然后将滤饼溶解于300mL水中，得到混合溶液，然后将混合溶液在-30℃、5Pa下预冻1h，接着升温至40℃，保温0.5h，得到胞磷胆碱钠精制品；
将80g胞磷胆碱钠精制品、4g三磷酸胞苷二钠、0.8g人参皂苷Rg1溶解于407.16mL的注射用水中，然后用pH调节剂(由0.1mol/L的柠檬酸和0.1mol/L柠檬酸钠按照体积比为1:6.14组成))调节pH值为5.7～6.3，接着降温至3～5℃，并通CO2 20min，得到药液A；
(2)在药液A中加入1.2g药用炭，搅拌吸附45min后，进行脱炭过滤，然后加入0.8g谷胱甘肽、0.08g稳定剂、100g葡萄糖和407.16mL的注射用水，得到药液B；
(3)将药液B用0.22μm的的微孔膜进行过滤，接着在过滤得到的滤液中通入氮气至氮气饱和，接着在氮气流中进行灌装封口，得到胞磷胆碱钠注射液半成品；
(4)将胞磷胆碱钠注射液半成品在110℃下进行流通蒸汽灭菌40min，得到胞磷胆碱钠注射液A5。
表1
Figure BDA0001919952480000101
其中，稳定剂由亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠按照重量比为1：0.6：1.5组成。
实施例6
按照实施例1的方法，不同的是，所述稳定剂由亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠按照重量比为1：0.5：1.2组成，得到胞磷胆碱钠注射液A6。
实施例7
按照实施例1的方法，不同的是，所述稳定剂由亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠按照重量比为1：0.8：1.8组成，得到胞磷胆碱钠注射液A7。
实施例8
按照实施例1的方法，不同的是，不对胞磷胆碱钠进行精制，得到胞磷胆碱钠注射液A8。
对比例1
按照实施例1的方法，不同的是，三磷酸胞苷二钠的质量浓度为0.1wt％，得到胞磷胆碱钠注射液B1。
对比例2
按照实施例1的方法，不同的是，三磷酸胞苷二钠的质量浓度为2.5wt％，得到胞磷胆碱钠注射液B2。
对比例3
按照实施例1的方法，不同的是，人参皂苷Rg1的质量浓度为0.01wt％，得到胞磷胆碱钠注射液B3。
对比例4
按照实施例1的方法，不同的是，人参皂苷Rg1的质量浓度为0.1wt％，得到胞磷胆碱钠注射液B4。
对比例5
按照实施例1的方法，不同的是，谷胱甘肽的质量浓度为0.03wt％，得到胞磷胆碱钠注射液B5。
对比例6
按照实施例1的方法，不同的是，谷胱甘肽的质量浓度为0.5wt％，得到胞磷胆碱钠注射液B6。
对比例7
按照实施例1的方法，不同的是，稳定剂的质量浓度为0.001wt％，得到胞磷胆碱钠注射液B7。
对比例8
按照实施例1的方法，不同的是，稳定剂的质量浓度为0.01wt％，得到胞磷胆碱钠注射液B8。
对比例9
按照实施例1的方法，不同的是，在步骤(1)中，不对药液A进行低温处理和通CO2处理，得到胞磷胆碱钠注射液B9；具体制备方法如下：
(1)将50g胞磷胆碱钠精制品、7.5g三磷酸胞苷二钠、0.25g人参皂苷Rg1溶解于462.38mL的注射用水中，然后用pH调节剂(柠檬酸和柠檬酸钠的混合溶液，1mol/L)调节pH值为5.7～6.3，得到药液A；
(2)在药液A中加入1g药用炭，搅拌吸附30min后，进行脱炭过滤，然后加入1.5g谷胱甘肽、0.05g稳定剂、100g葡萄糖和378.32mL的注射用水，得到药液B；
(3)将药液B用0.22μm的的微孔膜进行过滤，接着在过滤得到的滤液中通入氮气至氮气饱和，接着在氮气流中进行灌装封口，得到胞磷胆碱钠注射液半成品；
(4)将胞磷胆碱钠注射液半成品在108℃下进行流通蒸汽灭菌30min。
对比例10
按照实施例1的方法，不同的是，在步骤(3)中，直接将过滤后的药液进行封口，不同入氮气，得到胞磷胆碱钠注射液B10；具体制备方法如下：
(1)将50g胞磷胆碱钠精制品、7.5g三磷酸胞苷二钠、0.25g人参皂苷Rg1溶解于462.38mL的注射用水中，然后用pH调节剂(柠檬酸和柠檬酸钠的混合溶液，1mol/L)调节pH值为5.7～6.3，接着降温至3～5℃，并通CO230min，得到药液A；
(2)在药液A中加入1g药用炭，搅拌吸附30min后，进行脱炭过滤，然后加入1.5g谷胱甘肽、0.05g稳定剂、100g葡萄糖和378.32mL的注射用水，得到药液B；
(3)将药液B用0.22μm的的微孔膜进行过滤，接着在过滤得到的滤液进行灌装封口，得到胞磷胆碱钠注射液半成品；
(4)将胞磷胆碱钠注射液半成品在108℃下进行流通蒸汽灭菌30min。
实验例
1、稳定性测试
将实施例1～8和对比例1～10得到胞磷胆碱钠注射液分别在50℃、强光(4500lx)下放置60天，检测其性状、pH值以及胞磷胆碱钠的含量，实验结果如表2所示。
胞磷胆碱钠的含量＝待测样品中胞磷胆碱钠的含量/初始样品中胞磷胆碱钠的含量×100％
表2
Figure BDA0001919952480000131
Figure BDA0001919952480000141
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (8)

1.一种胞磷胆碱钠注射液,包括活性成分、辅料和注射用水,其特征在于,所述活性成分包括胞磷胆碱钠、三磷酸胞苷二钠、人参皂苷Rgl和谷胱甘肽,所述辅料包括稳定剂、等渗剂和pH调节剂；
其中,所述胞磷胆碱钠的质量浓度为5-8w％；
所述三磷酸胞苷二钠的质量浓度为0.5-1w％；
所述人参皂苷Rg1的质量浓度为0.02-0.04w％；
所述谷胱甘肽的质量浓度为0.1-0.25wt％；
所述胞磷胆碱钠与所述三磷酸胞苷二钠的质量浓度比为1:(0.1-0.2)；
所述胞磷胆碱钠与所述人参皂苷Rg1的质量浓度比为1:(0.004-0.008)；
所述胞磷胆碱钠与所述谷胱甘肽的质量浓度比为1:(0.02-0.05)。
2.根据权利要求1所述的胞磷胆碱钠注射液,其特征在于,所述胞磷胆碱钠与所述三磷酸胞苷二钠的质量浓度比为1:(0.05-0.25)。
3.根据权利要求1所述的胞磷胆碱钠注射液,其特征在于,所述胞磷胆碱钠与所述人参皂苷Rgl的质量浓度比为1:(0.002-0.01)。
4.根据权利要求1所述的胞磷胆碱钠注射液,其特征在于,所述胞磷胆碱钠与所述谷胱甘肽的质量浓度比为1:(0.01-0.06)。
5.根据权利要求1所述的胞磷胆碱钠注射液,其特征在于,所述稳定剂的质量浓度为0.002-0.008wt％。
6.根据权利要求5所述的胞磷胆碱钠注射液,其特征在于,所述稳定剂选自乙二胺四乙酸二钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠中的至少一种；和/或
所述pH调节剂选自碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸、柠檬酸钠苹果酸和苹果酸钠中的至少一种；和/或
所述等渗剂选自氯化钠或葡萄糖。
7.一种权利要求1-6中任意一项所述的胞磷胆碱钠注射液的制备方法,其特征在于,包括以下步骤：
(1)将胞磷胆碱钠、三磷酸胞苷二钠、人参皂苷Rgl溶解于50-60vol％的注射用水中,然后用pH调节剂调节pH值为5.7-6.3,接着降温至3-5℃,并通CO220-60min,得到药液A；
(2)在药液A中加入药用炭,搅拌吸附15-45min后,进行脱炭过滤,然后加入谷胱甘肽、稳定剂、等渗剂和剩余的40-50vol％的注射用水,得到药液B；
(3)将药液B用0.2-0.5μm的微孔膜进行过滤,然后通入氮气至氮气饱和,接着在氮气流中进行灌装封口,得到胞磷胆碱钠注射液半成品；
(4)将胞磷胆碱钠注射液半成品在105-110℃下进行流通蒸汽灭菌20-40min,得到胞磷胆碱钠注射液。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,还包括胞磷胆碱钠的精制工序,所述精制工序包括以下步骤：将胞磷胆碱钠在乙醇中混合均匀,得到悬浮液,对悬浮液进行过滤,得到滤液和滤饼,然后将滤饼在水中溶解后,得到混合溶液,对混合溶液进行冻干,得到胞磷胆碱钠精制品用于步骤(1)。
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血塞通和胞磷胆碱钠注射液在两种输液中的配伍稳定性研究;马规划;《中国药物与临床》;20040831;第4卷(第8期);第641页左栏第1段 *

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