CN106727296B - 一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法 - Google Patents

一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106727296B
CN106727296B CN201611266066.0A CN201611266066A CN106727296B CN 106727296 B CN106727296 B CN 106727296B CN 201611266066 A CN201611266066 A CN 201611266066A CN 106727296 B CN106727296 B CN 106727296B
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
stabilizer
preparation
sodium
citicoline sodium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201611266066.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106727296A (zh
Inventor
成瑞明
谢海梁
张萌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cisen Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Cisen Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cisen Pharmaceutical Co ltd filed Critical Cisen Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN201611266066.0A priority Critical patent/CN106727296B/zh
Publication of CN106727296A publication Critical patent/CN106727296A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106727296B publication Critical patent/CN106727296B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种稳定的盐酸氨溴索注射液及其制备方法。所述注射液包括胞磷胆碱钠和稳定剂；所述稳定剂包括乙二胺四乙酸二钠和pH稳定剂；所述乙二胺四乙酸二钠的质量占注射液总体积的0.005％‑0.02％；所述pH稳定剂为醋酸、醋酸钠、柠檬酸、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠中的一种或几种；所述pH稳定剂质量占注射液总体积的0.03％‑0.08％；所述注射液的pH在5.7‑6.3之间。与现有技术相比，本发明所述的胞磷胆碱钠注射液通过加入稳定剂克服了其容易受光照而产生分解物且随ph的升高而增加的技术问题；本发明具有良好的市场应用前景、制备简单、易于工业化生产的特点。

Description

一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法。
背景技术
本品主要成份为胞磷胆碱钠，其化学名称为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，用于急性颅脑外伤及脑手术后的意识障碍。胞磷胆碱钠注射液主要成分为胞磷胆碱钠，化学名称为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐。胞磷胆碱钠为核苷衍生物，因其能降低脑血管阻力，增加脑血流而促进脑物质代谢，改善脑循环，临床上用于治疗急性颅脑外伤和脑手术后引起的意识障碍。胞磷胆碱钠为胞核苷酸的衍生物，是卵磷脂合成中必须的辅酶，有增强与意识有关的脑干网状结构功能，对锥体束起兴奋作用，促使受损细胞能得以恢复，还能增强脑血管的张力，和增强脑血流量，增强细胞膜的功能，改善脑代谢。临床上主要用于中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍。
现有技术还公开了诸多胞磷胆碱钠药物组合物特别是其注射液的制备方法。例如，CN104027304A(201410244261.8，回音必)提供了一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，其由胞磷胆碱钠酸为1.8g，枸橼酸为1.3g，使用氢氧化钠调节pH值为5.5-5.6，加注射用水至1000ml。CN102144963A(201010106623.9，科伦)公开了一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液及其制备工艺,主要由活性成分胞磷胆碱钠,等渗剂葡萄糖,稳定剂和pH调节剂以及注射用水组成；稳定剂选自苹果酸及其盐类化合物以及亚硫酸盐类化合物的一种或两种；pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、苹果酸以及苹果酸钠的一种或一种以上；活性成分胞磷胆碱钠与等渗剂葡萄糖的重量比为1:20～100,活性成分胞磷胆碱钠与稳定剂的重量比为1:0.02～2。据信该发明通过加入稳定剂,解决了注射液在生产和贮藏过程中受热不稳定和有关物质超标的问题,提高了药品的质量稳定性和安全有效性。
CN103006550A(201210529664.8，哈药)提供了一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法。该发明的胞磷胆碱钠注射液由胞磷胆碱钠1125～1375g、药用活性炭5～15g、注射用水10000ml制备成。取约总配药体积30～50％的注射用水，冷却至20℃以下，通惰性气体至饱和，加入胞磷胆碱钠1125～1375g，搅拌至充分溶解，再于溶液中通惰性气体15～20分钟，冷却至20℃～25℃，密闭放置8小时后备用。并在配液前于浓溶液中投入药用炭5～15g，搅拌吸附20～30分钟，粗滤，滤液以充惰性气体15～20分钟至饱和的注射用水稀释至配液全量。据信该发明有效地控制了药液中的热原、微生物、细胞内毒素等有关物质，提高产品的稳定性，适应工业化生产。
CN102462659A(201010546637.2，华北)公开了一种质量好、成本低的胞磷胆碱钠注射液，同时提供一种制备该注射液的方法。该发明提供的胞磷胆碱钠注射液，由以下配方制成：胞磷胆碱钠1000～5000g，依地酸二钠5g注射用水20000ml，每支2～5ml。其制备方法包括以下步骤：称取各组分；先将注射用水加热至28～30℃，加入0.02～0.05％针说明书CN104490771A63/16页7剂活性炭，吸附20～30分钟后，过滤；料液加热至60-65℃，保温8～10分钟，然后再加入0.02％针剂活性炭搅拌、溶解、脱碳后，过滤，料液温度降至40℃以下后，分装。据信该发明方法有效控制了产品的有关物质和微生物的污染水平及内毒素水平。提高了产品的稳定性和灯检合格率。
2010年版《中国药典》二部收载了小容量注射液“胞磷胆碱钠注射液”，每瓶2ml，药物浓度为0.05～0.25g/ml。临床上对已有的胞磷胆碱钠注射液在质量控制方面是相对严格的，例如需要控制其中的某种/某些特定杂质在一定限度范围内。因此，本领域技术人员仍然期待有新的方法来制备具有优异药学性能的胞磷胆碱钠注射液药物组合物。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种制备简单、易于工业化生产的胞磷胆碱钠注射液及其制备方法。
本发明所述的一种胞磷胆碱钠注射液，所述注射液包括胞磷胆碱钠和稳定剂；所述稳定剂包括乙二胺四乙酸二钠和ph稳定剂；所述乙二胺四乙酸二钠的质量占注射液总体积的0.005％-0.02％；所述ph稳定剂为醋酸、醋酸钠、柠檬酸、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠中的一种或几种；所述ph稳定剂质量占注射液总体积的0.03％-0.08％；所述注射液的pH在5.7-6.3之间。
本发明所述的一种胞磷胆碱钠注射液，所述注射液还包括氯化钠，该氯化钠的质量占注射液总体积的0.1％-0.2％。
本发明所述的一种胞磷胆碱钠注射液，所述注射液在配制和灌装过程中需全程充氮，并灌装于聚丙烯安瓿中。
根据本发明所述的胞磷胆碱钠注射液的制备方法，所述制备方法的具体步骤为：
1)取全量的80％的注射用水，投入处方量的稳定剂，溶解后加入处方量的胞磷胆碱钠搅拌溶解；
2)用0.1mol/L NaOH溶液或0.1mol/L盐酸调节pH至5.7-6.3；
3)加入处方量的针用活性炭，搅拌吸附20分钟，脱炭过滤；
4)补充注射用水至全量，搅拌10～15分钟，混匀后用0.22μm的滤器精滤；
5)灌装于2ml聚丙烯安瓿中并封口；
6)将封口安瓿置115℃灭菌30分钟：将灭菌后安瓿灯检包装。
一种用于胞磷胆碱钠注射液的稳定剂，所述稳定剂为乌药色原酮A，其制备方法具体如下：取干燥的乌药根茎粉末6kg，12倍量的60％乙醇溶液加热回流提取2次，每次5h，合并收干，得到浸膏约800g，再经硅胶柱色谱分离，石油醚-乙酸乙酯洗脱，按15∶1、8∶1、4∶1、1∶1、1∶4、1∶8均洗脱1500ml，100ml接一份，TLC检测，合并1∶4部位的第3-6份，收干，4倍量甲醇溶，-5℃的冰箱保存1d，有淡黄色晶体析出，取晶体，甲醇反复重结晶，即得。
本发明所述的质量体积百分比的单位为g/mL。
与现有技术相比，本发明所述的胞磷胆碱钠注射液通过加入稳定剂克服了其容易受光照而产生分解物且随ph的升高而增加的技术问题；本发明具有良好的市场应用前景、制备简单、易于工业化生产的特点。
附图说明
图1为胞磷胆碱钠的结构式；图2为化合物1的结构式。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明所述的胞磷胆碱钠注射液及其制备方法作进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
Figure DEST_PATH_GDA0001256478140000031
Figure DEST_PATH_GDA0001256478140000041
制备方法：
(1)量取适量的注射用水(约为全量的80％)，投入处方量的柠檬酸、磷酸氢二钠、乙二胺四乙酸二钠搅拌使溶解；
(2)加入处方量的胞磷胆碱钠和氯化钠搅拌溶解；
(3)用0.1mol/L盐酸溶液调节pH至5.7-6.3；
(4)加入处方量的活性炭，搅拌吸附20分钟，脱炭过滤；
(5)补充注射用水至全量，搅拌10～15分钟，混匀后用0.22μm的滤器精滤；
(6)灌装于2ml安瓿中并封口；
(7)将封口安瓿置115℃灭菌30分钟：将灭菌后安瓿灯检包装。
实施例2
Figure DEST_PATH_GDA0001256478140000042
制备方法：
(1)量取适量的注射用水(约为全量的80％)，投入处方量的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、乙二胺四乙酸二钠搅拌使溶解；
(2)加入处方量的胞磷胆碱钠搅拌溶解；
(3)用0.1mol/L盐酸溶液调节pH至5.7-6.3；
(4)加入处方量的活性炭，搅拌吸附20分钟，脱炭过滤；
(5)补充注射用水至全量，搅拌10～15分钟，混匀后用0.22μm的滤器精滤；
(6)灌装于2ml安瓿中并封口；
(7)将封口安瓿置115℃灭菌30分钟：将灭菌后安瓿灯检包装。
实施例3
Figure DEST_PATH_GDA0001256478140000051
制备方法：
(1)量取适量的注射用水(约为全量的80％)，投入处方量的醋酸、磷酸氢二钠、乙二胺四乙酸二钠搅拌使溶解；
(2)加入处方量的胞磷胆碱钠、cochlearol E和氯化钠搅拌溶解；
(3)用0.1mol/L盐酸溶液调节pH至5.7-6.3；
(3)加入处方量的活性炭，搅拌吸附20分钟，脱炭过滤；
(4)补充注射用水至全量，搅拌10～15分钟，混匀后用0.22μm的滤器精滤；
(5)灌装于2ml安瓿中并封口；
(6)将封口安瓿置115℃灭菌30分钟：将灭菌后安瓿灯检包装。
实施例4
Figure DEST_PATH_GDA0001256478140000052
Figure DEST_PATH_GDA0001256478140000061
制备方法：
(1)量取适量的注射用水(约为全量的80％)，投入处方量的醋酸、磷酸氢二钠、乙二胺四乙酸二钠搅拌使溶解；
(2)加入处方量的胞磷胆碱钠、乌药色原酮A和氯化钠搅拌溶解；
(3)用0.1mol/L盐酸溶液调节pH至5.7-6.3；
(3)加入处方量的活性炭，搅拌吸附20分钟，脱炭过滤；
(4)补充注射用水至全量，搅拌10～15分钟，混匀后用0.22μm的滤器精滤；
(5)灌装于2ml安瓿中并封口；
(6)将封口安瓿置115℃灭菌30分钟：将灭菌后安瓿灯检包装。
效果检测
按照药典附录方法，对各实施例进行稳定性考察，检测其ph、含量、有关物质，以对本发明进行进一步的阐述和验证。
表1实施例1-4及对照组的稳定性实验结果
Figure DEST_PATH_GDA0001256478140000062
Figure DEST_PATH_GDA0001256478140000071
综上对各个实施例效果的检测可说明本发明是可行的，其提供的胞磷胆碱钠注射液及其制备方法具有对光稳定、制备简单、易于工业化生产的特点。尤其是加入乌药色原酮A作为稳定剂后，注射液的稳定性更强。乌药色原酮A的制备方法如下：取干燥的乌药根茎粉末6kg，12倍量的60％乙醇溶液加热回流提取2次，每次5h，合并收干，得到浸膏约800g，再经硅胶柱色谱分离，石油醚-乙酸乙酯洗脱，按15∶1、8∶1、4∶1、1∶1、1∶4、1∶8均洗脱1500ml，100ml接一份，TLC检测，合并1∶4部位的第3-6份，收干，4倍量甲醇溶，-5℃的冰箱保存1d，有淡黄色晶体析出，取晶体，甲醇反复重结晶，得化合物1。化合物1：UV(MeOH)λmax(logε)337(3.68)，279(3.72)，245(4.03)nm；m/z：340.23[M+]；氢谱和碳谱数据见表1。经鉴定，化合物1为新化物，命名为乌药色原酮A，结构式具体附图2。
表1化合物1的氢谱(600MHz)和碳谱(150MHz)数据(CD3ODδin ppmJ in Hz)
Figure DEST_PATH_GDA0001256478140000072
Figure DEST_PATH_GDA0001256478140000081

Claims (1)

1.一种作为胞磷胆碱钠注射液稳定剂的乌药色原酮A，其特征在于，所述乌药色原酮A的结构式为：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
；
所述乌药色原酮A的制备方法具体如下：取干燥的乌药根茎粉末6kg，12倍量的60%乙醇溶液加热回流提取 2 次，每次 5 h，合并收干，得到浸膏800 g，再经硅胶柱色谱分离，石油醚-乙酸乙酯洗脱，按15∶1、8∶1、4∶1、1∶1、1∶4、1∶8均洗脱1500mL，100mL接一份，TLC 检测，合并1∶4部位的第3-6份，收干，4倍量甲醇溶解，-5℃的冰箱保存1d，有淡黄色晶体析出，取晶体，甲醇反复重结晶，即得。
CN201611266066.0A 2016-12-31 2016-12-31 一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法 Active CN106727296B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611266066.0A CN106727296B (zh) 2016-12-31 2016-12-31 一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611266066.0A CN106727296B (zh) 2016-12-31 2016-12-31 一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106727296A CN106727296A (zh) 2017-05-31
CN106727296B true CN106727296B (zh) 2020-06-02

Family

ID=58952483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611266066.0A Active CN106727296B (zh) 2016-12-31 2016-12-31 一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106727296B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109580834A (zh) * 2018-12-31 2019-04-05 辰欣药业股份有限公司 一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101829135A (zh) * 2009-03-09 2010-09-15 北京利乐生制药科技有限公司 一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的注射用制剂及其应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101829135A (zh) * 2009-03-09 2010-09-15 北京利乐生制药科技有限公司 一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的注射用制剂及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN106727296A (zh) 2017-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106667902B (zh) 一种稳定的盐酸氨溴索注射液及其制备方法
CN103864819B (zh) 一种头孢他啶化合物及其药物组合物
CN106727296B (zh) 一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法
CN101569603B (zh) 一种含有多索茶碱的水针剂及其制备方法
CN102600070B (zh) 环磷腺苷葡胺组合物注射液及其制备方法
CN103463614B (zh) 一种阿加曲班注射液及其制备方法
CN102462659B (zh) 一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法
CN102988284B (zh) 一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的制备方法
CN107961216B (zh) 一种阿扎胞苷的制剂及其制备方法
CN102895178B (zh) 一种盐酸莫西沙星浓溶液型注射剂及其制备方法
CN103304597A (zh) 一种磷酸肌酸钠化合物，其制备方法及其药物组合物及制备方法
CN102166185A (zh) 等渗纳洛酮注射液及其制备方法
CN108619090B (zh) 一种高稳定性盐酸奥普力农注射液组合物
CN107281096A (zh) 一种含帕拉米韦的水针剂及其制备方法
CN105434343A (zh) 一种盐酸伊立替康注射液及其制备方法
CN111265474B (zh) 一种帕立骨化醇注射液及其制备方法
Taub et al. Stability of vitamin B12—folic acid parenteral solutions
CN106420599B (zh) 一种枸橼酸咖啡因注射液的制备方法
CN111632029B (zh) 一种美索巴莫注射液及其制备方法
CN115645358B (zh) 一种酒石酸长春瑞滨注射制剂及其制备方法
CN102727427A (zh) 等渗纳洛酮注射液及其制备方法
CN108158989B (zh) 一种盐酸氨溴索注射液组合物
CN109529016B (zh) 一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法
CN111544377B (zh) 一种塑料安瓿灌装的维生素b6注射液及其制备方法
CN117064850B (zh) 一种甲氨蝶呤注射液及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant