CN109481459A - 一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法。500ml该注射液包括：氯化钠0.8‑4.0g、氯化镁0.1‑0.4g、氯化钙0.07‑0.34g、醋酸钠0.5‑2.5g、苹果酸0.2‑1.0g、葡萄糖15‑45g、氢氧化钠0.05‑0.45g、pH调节至4.5‑5.5。该注射液的制备过程包括：配液、过滤、灌装、轧盖、灭菌、灯检；配液采用浓配加稀配相结合方式，浓配过程中采用低温，整个配液过程充氮气避光保护。采用该方法制备的电解质葡萄糖注射液药物稳定性好、副反应少，患者用药顺应性及安全性高，满足了患者在手术过程中补液和电解质紊乱的需求，可适用于肝功能障碍、重度休克和儿童患者。
Description
技术领域
本发明属药物制剂领域，涉及一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法。
背景技术
复方电解质葡萄糖注射液适用于不能进食、不该进食或进食严重不足的患者，胃肠道外瘘、胰腺外瘘或大部分胰腺切除术后、全肠或小肠大部分切除术后营养障碍、营养不良患者的术前准备；恶性肿瘤接受化疗而全身情况较差者；大手术后较长时期不能进食者，是胃肠外营养疗法的重要组成部分。
葡萄糖是生物体细胞中普遍存在的代谢天然底物。在生理条件下葡萄糖是最重要的能源供给的碳水化合物，其中神经组织、红细胞和肾髓质的能量供给依赖于葡萄糖。在血液中葡萄糖浓度的正常值为50～95mg/100ml和2.8～5.3mmol/L(禁食)。复方电解质葡萄糖注射液中葡萄糖作为碳水化合物应用于临床。但是含有葡萄糖的注射液中，葡萄糖会脱水形成5-羟甲基糠醛，当葡萄糖的分解产物5-羟甲基糠醛的量增加可引起动物横纹肌麻痹及内脏损害。
根据文献报道，配液温度过高、溶液pH值过高或过低都是影响葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛产生的因素。同时含有磷酸盐的电解质注射液，在制备过程中会产生游离磷酸盐，而人体摄入离磷酸盐过多时，可与钙结合成难溶于水的磷酸钙，使体内的钙无法充分吸收、利用，容易引起骨折、牙齿脱落和骨骼变形，长期用药可引起血磷升高、血钙降低。因此需要在电解质配制过程中有效控制5-羟甲基糠醛、游离磷酸盐含量。
在电解质注射液制备工艺中常采用活性炭来吸附热原，但是活性炭除细菌内毒素能力并不高，并且非常容易引入新的物质，比如杂质元素、颗粒物等，因此电解质注射液制备过程中通过加强对原辅包、生产设备等的源头上的控制来进行热原去除。
专利CN 201010169531.5公开了一种复方电解质药物组合物注射液，其注射液是由葡萄糖酸钠(5.02份)，氯化钠(5.26份)，醋酸钠(3.68份)，氯化钾(0.37份)，氯化镁(0.3份)，注射用水(1000份)，pH为4.0-8.0。其制备工艺为：将葡萄糖酸钠和醋酸钠溶于总体积为80％的注射用水中，再加入氯化钠、氯化钾和氯化镁混合搅拌至完全溶解，补加注射用水至处方量，用pH值调节剂调节溶液pH为4.0-8.0，加热药液至80℃，加入药液总体积0.1-0.5％(g/ml)的针用炭，搅拌吸附，趁热过滤脱碳，分装，灭菌，即得。该专利中使用80℃注射用水进行配液，配液温度较高，葡萄糖易高温生成杂质5-羟甲基糠醛，制备工艺中含有活性炭，过滤后仍存在残留风险。
专利CN 201710776534.7中为了产品更加稳定，处方中加入抗氧剂，可有效防止葡萄糖因高温灭菌过程中发生氧化分解成糠醛等有害杂质，但是抗氧剂的使用有临床副作用，临床用药风险性增加。上述专利制备过程中配制溶液时会有氧气残留，不利于产品的长期贮藏。
目前国内已有的糖电解质注射液较多，组分各不相同，功能和电解质调节作用也各不相同。电解质注射液主要含有葡萄糖和氯化钠，成分比较单一，不能完全满足人体对水和电解质平衡的需求，且复方电解质葡萄糖注射液中葡萄糖含量较大，在制备和贮藏过程中有关物质会增大，如何有效控制有关物质含量，延长药品稳定性，提高药物安全性是急需要解决的关键问题。
与目前国内已有的电解质复方溶液相比较，本申请注射液含有人体体液组成所必须的各种电解质离子，如钠离子、镁离子、钙离子、有机酸根离子等等，可用于保持或纠正水电解质平衡。
发明内容：
针对现有技术的不足，本发明提供了一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法。该注射液无色澄清，副反应少，药品稳定性好，患者的用药顺应性及安全性高，适用于围手术期不能进食、不该进食或进食严重不足的患者，满足患者对水和电解质和葡萄糖的需求，避免低血糖，还可用于电解质浓缩液和兼容药物的载体溶液。本发明所采用的技术方案为：
一种复方电解质葡萄糖注射液是以氯化钠、氯化镁、氯化钙、醋酸钠、苹果酸、葡萄糖、氢氧化钠为活性成分，以药学上可接受的pH调节剂和注射用水组成的灭菌注射液，其具体包括如下组分：
pH调节剂调节pH至4.5-5.5
注射用水加至500ml；
优选的，所述苹果酸为L-苹果酸。
所述pH调节剂为枸橼酸、盐酸、碳酸、甲酸、乙酸、枸橼酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或它们的混合物。
优选的，该注射液是由如下重量配比的物质制成：
pH调节剂调节pH至4.5-5.5
注射用水加至500ml。
优选的，所述pH调节剂为氢氧化钠和稀盐酸的混合物。
一种复方电解质葡萄糖注射液的制备方法包括以下步骤：
(1)称取50％处方量注射用水，25-50℃保温，将处方量氯化钠、氯化镁、氯化钙、醋酸钠、苹果酸、氢氧化钠依次加入注射用水中，搅拌溶解；
(2)加入pH调节剂将上述溶液调节pH至4.5-5.5；
(3)将处方量葡萄糖投入上述步骤(2)的溶液中，搅拌溶解；
(4)定容，精滤；
(5)将所得药液分装，加塞，轧盖，121℃湿热灭菌12-25min即得成品。
所述步骤(1)中，25℃保温；所述步骤(5)中湿热灭菌15min。
所述步骤(1)-(3)配液过程中持续充氮气排出溶液中氧气；本品制备过程全程避光。
本发明产生的有益效果：
1)本申请复方电解质注射液含有人体体液组成所必须的各种电解质离子，如钠离子、镁离子、钙离子、有机酸根离子等。
2)本申请注射液中苹果酸为L-苹果酸。L-苹果酸和D-苹果酸在机体内的吸收利用有显著的差异，D-苹果酸在体内不被吸收，人体内可以有效利用的苹果酸仅为L-苹果酸。L-苹果酸是生物体可以利用的形式，它常配以复合氨基酸注射液(手术后重要的营养药品)中，以提高氨基酸的利用率，这对手术后虚弱和肝功能障碍病人尤其重要。L-苹果酸是治疗肝病，尤其是肝功能障碍导致的高血氨症的良好药物。
3)本发明在制备过程和灌封前充氮，可以将药物和氧接触的机会降到最低，此外从称量到配制过程中避光，从而提高本品贮存稳定性。
4)本发明采用低温配液，配液温度为25-50℃，可有效防止葡萄糖因高温配液过程热解出5-羟甲基糠醛。
5)本发明葡萄糖投料顺序为溶液pH调节后，可避免由于pH值过高和过低导致葡萄糖有关物质5-羟甲基糠醛含量升高，患者用药顺应性及安全性高。
6)本发明制备工艺中通过对原辅包、生产设备等的控制来控制热原，而不采用活性炭吸附，避免了引入新的杂质和活性炭残留的风险。
具体实施方式：
以下结合具体实施方式对本发明作进一步描述，下述说明仅是为了解释本发明，本发明的保护范围并不限于这些实施例，本领域的技术人员应理解，对本发明内容所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
实施例1：
制备方法：
(1)称取50％处方量注射用水，保温35℃，将处方量氯化钠、氯化镁、氯化钙、醋酸钠、苹果酸、氢氧化钠依次加入注射用水中，搅拌溶解，并持续充氮气，避光；
(2)加入乙酸和氢氧化钠，将上述溶液调节pH至5.0；
(3)将处方量葡萄糖投入上述步骤(2)的溶液中，搅拌溶解；
(4)定容，精滤；
(5)将所得药液分装(500ml/瓶)，加塞，轧盖，121℃湿热灭菌20min即得成品。
步骤(1)、(2)、(3)配液过程中持续充氮气排出溶液中氧气；本品制备过程全程避光。
实施例2：
制备方法：
(1)称取50％处方量注射用水，保温25℃，将处方量氯化钠、氯化镁、氯化钙、醋酸钠、苹果酸、氢氧化钠依次加入注射用水中，搅拌溶解，并持续充氮气，避光；
(2)加入氢氧化钾和甲酸，将上述溶液调节pH至4.5；
(3)将处方量葡萄糖投入上述步骤(2)的溶液中，搅拌溶解；
(4)定容，精滤；
(5)将所得药液分装(500ml/瓶)，加塞，轧盖，121℃湿热灭菌25min即得成品。
步骤(1)、(2)、(3)配液过程中持续充氮气排出溶液中氧气；本品制备过程全程避光。
实施例3：
制备方法：
(1)称取50％处方量注射用水，保温40℃，将处方量氯化钠、氯化镁、氯化钙、醋酸钠、苹果酸、氢氧化钠依次加入注射用水中，搅拌溶解，并持续充氮气，避光；
(2)加入稀盐酸和氢氧化钠，将上述溶液调节pH至5.2；
(3)将处方量葡萄糖投入上述步骤(2)的溶液中，搅拌溶解；
(4)定容，精滤；
(5)将所得药液分装(500ml/瓶)，加塞，轧盖，121℃湿热灭菌15min即得成品。
步骤(1)、(2)、(3)配液过程中持续充氮气排出溶液中氧气；本品制备过程全程避光。
实施例4：
制备方法：
(1)称取50％处方量注射用水，保温50℃，将处方量氯化钠、氯化镁、氯化钙、醋酸钠、苹果酸、氢氧化钠、枸橼酸依次加入注射用水中，搅拌溶解，并持续充氮气，避光；
(2)加入枸橼酸和氢氧化钾，将上述溶液调节pH至5.5；
(3)将处方量葡萄糖投入上述步骤(2)的溶液中，搅拌溶解；
(4)定容，精滤；
(5)将所得药液分装(500ml/瓶)，加塞，轧盖，121℃湿热灭菌12min即得成品。
步骤(1)、(2)、(3)配液过程中持续充氮气排出溶液中氧气；本品制备过程全程避光。
对比例1：
制备方法：
(1)称取50％处方量注射用水，保温85℃，将处方量氯化钠、氯化镁、氯化钙、醋酸钠、苹果酸、氢氧化钠、稀盐酸依次加入注射用水中，搅拌溶解，并持续充氮气，避光；
(2)加入稀盐酸和氢氧化钠，将上述溶液调节pH至5.2；
(3)将处方量葡萄糖投入上述步骤(2)的溶液中，搅拌溶解；
(4)定容，精滤；
(5)将所得药液分装(500ml/瓶)，加塞，轧盖，121℃湿热灭菌15min即得成品。
步骤(1)、(2)、(3)配液过程中持续充氮气排出溶液中氧气；本品制备过程全程避光。
对比例2：
制备方法：
(1)称取50％处方量注射用水，保温25℃，将处方量氯化钠、氯化镁、氯化钙、醋酸钠、苹果酸、葡萄糖、氢氧化钠、稀盐酸依次加入注射用水中，搅拌溶解，并持续充氮气，避光；
(2)加入稀盐酸和氢氧化钠，将上述溶液调节pH至5.2；
(3)定容，精滤；
(4)将所得药液分装(500ml/瓶)，加塞，轧盖，121℃湿热灭菌15min即得成品。
步骤(1)、(2)、(3)配液过程中持续充氮气排出溶液中氧气；本品制备过程全程避光。
对比例3：
制备方法：
(1)称取50％处方量注射用水，保温25℃，将处方量氯化钠、氯化镁、氯化钙、醋酸钠、苹果酸、氢氧化钠、稀盐酸依次加入注射用水中，搅拌溶解；
(2)加入稀盐酸和氢氧化钠，将上述溶液调节pH至5.2；
(3)将处方量葡萄糖投入上述步骤(2)的溶液中，搅拌溶解；
(4)定容，精滤；
(5)将所得药液分装(500ml/瓶)，加塞，轧盖，121℃湿热灭菌15min即得成品。
为检验本发明的复方电解质葡萄糖注射液具有的特性和实际效果，我们对该制剂做了长期稳定性考察。将对比例1、2、3和实施例1、2、3、4注射液样品置25±2℃，60％±10％RH条件下放置6个月，分别于1月、2月、3月、6月取样测定相关考察指标，数据如下表所示：
表1对比例1-3和实施例1-4复方电解质葡萄糖注射液6个月长期稳定性实验结果
结论：
1.由以上稳定性数据可以看出，实施例1～4采用低温配液及全程避光、充氮的工艺进行复方电解质葡萄糖注射液制备，样品性状均为无色澄明液体，有关物质5-羟甲基糠醛含量较低，放置稳定性6个月，5-羟甲基糠醛无明显升高。即本发明不使用抗氧剂，通过充氮方式来保护原料不易被氧化，不但降低了制剂成本，还降低了抗氧剂可能带来的临床副作用，增加了临床用药安全性。
此外，实施例1～4制备的复方电解质葡萄糖注射液，在配置过程未通过活性炭除热原，而是使用细菌内毒素合格的原辅料以及通过控制生产设备来控制热原，得到的电解质葡萄糖注射液细菌内毒素均符合规定。
2.按对比例1制备的复方电解质葡萄糖注射液，配制过程中采用高温配液，得到的成品放置6个月后，性状逐渐由无色澄明液体变成黄色液体，且有关物质由0.095％增长到0.922％，比实施例1～4均高。
3.按对比例2制备的复方电解质葡萄糖注射液，配液过程中先加入葡萄糖再调节pH值，得到的成品放置6个月后，性状逐渐由无色澄明液体变成黄色液体，且有关物质由0.041％增长到0.725％，比实施例1～4均高。
4.按对比例3制备的复方电解质葡萄糖注射液，配制过程中没有避光充氮气保护，得到的成品放置6个月后，性状逐渐由无色澄明液体变成黄色液体，且有关物质由0.105％增长到0.957％，比实施例1～4明显增大。
由此可见，实施例1～4在25±2℃，60％±10％RH条件下放置6个月后质量稳定优于对比例1～3，利用本申请的注射液组分和制备方法，配液过程中充氮气避光、低温配液(温度25-50℃)、先调节pH再加入葡萄糖均可以提高复方电解质葡萄糖注射液的稳定性。此外，通过强对原辅包、生产设备等的控制也可得到细菌内毒合格的制剂。
Claims (7)
1.一种复方电解质葡萄糖注射液，其特征在于，具体包括如下活性组分：
pH调节剂调节pH至4.5-5.5
注射用水加至500ml。
2.如权利要求1所述的复方电解质葡萄糖注射液，其特征在于，pH调节剂为枸橼酸、盐酸、碳酸、甲酸、乙酸、枸橼酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或它们的混合物。
3.如权利要求1所述的复方电解质葡萄糖注射液，其特征在于，该注射液是由如下重量配比的物质制成：
pH调节剂调节pH至4.5-5.5
注射用水加至500ml。
4.如权利要求3所述的复方电解质葡萄糖注射液，其特征在于，pH调节剂为氢氧化钠和稀盐酸。
5.一种如权利要求1所述的复方电解质葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)称取50％处方量注射用水，25-50℃保温，将处方量氯化钠、氯化镁、氯化钙、醋酸钠、苹果酸、氢氧化钠依次加入注射用水中，搅拌溶解；
(2)加入pH调节剂将上述溶液调节pH至4.5-5.5；
(3)将处方量葡萄糖投入上述步骤(2)的溶液中，搅拌溶解；
(4)定容，精滤；
(5)将所得药液分装，加塞，轧盖，121℃湿热灭菌12-25min即得成品。
6.如权利要求5所述的复方电解质葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于，
包括以下步骤：
(1)称取50％处方量注射用水，25℃保温，将处方量氯化钠、氯化镁、氯化钙、醋酸钠、苹果酸、氢氧化钠依次加入注射用水中，搅拌溶解；
(2)加入pH调节剂将上述溶液调节pH至4.5-5.5；
(3)将处方量葡萄糖投入上述步骤(2)的溶液中，搅拌溶解；
(4)定容，精滤；
(5)将所得药液分装，加塞，轧盖，121℃湿热灭菌15min即得成品。
7.如权利要求5或6任意一项所述的复方电解质葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于，步骤(1)-(3)过程中持续充氮气；步骤(1)-(5)过程中避光。
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| CN (1) | CN109481459B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110903952A (zh) * | 2019-11-06 | 2020-03-24 | 天晴干细胞股份有限公司 | 一种利用保护液及胎盘挤压器分离提纯胎盘血及复苏的方法 |
| CN112268972A (zh) * | 2020-10-21 | 2021-01-26 | 青岛力腾医药科技有限公司 | 一种复方电解质注射液中葡萄糖降解产物的检测方法 |
Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06335528A (ja) * | 1993-03-30 | 1994-12-06 | Morishita Roussel Kk | 透析用剤 |
| CN1276717A (zh) * | 1997-08-22 | 2000-12-13 | 清水制药株式会社 | 含有葡萄糖的制剂 |
| EP1059083A2 (en) * | 1999-06-07 | 2000-12-13 | Nissho Corporation | A solid pharmaceutical preparation for dialysis and a process for producing the same |
| CN1919363A (zh) * | 2006-09-15 | 2007-02-28 | 天津市肾友达医疗设备技术开发有限公司 | 新型透析浓缩制剂 |
| CN101474145A (zh) * | 2008-11-11 | 2009-07-08 | 沈七襄 | 一种复方醋酸钠注射液 |
| CN101849961A (zh) * | 2010-05-12 | 2010-10-06 | 胡建荣 | 一种复方电解质药物组合物注射液 |
| WO2011148203A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Maja Novak | Formulation based on sulpiride and a synergistic homeopathic composition for treatment of depressive syndrome |
| CN103405473A (zh) * | 2013-08-27 | 2013-11-27 | 山东齐都药业有限公司 | 混合糖电解质注射液及其制备方法 |
| CN104224829A (zh) * | 2014-09-23 | 2014-12-24 | 四川科伦药业股份有限公司 | 一种钠钾镁钙葡萄糖注射液及其制备方法 |
| CN107468705A (zh) * | 2017-09-01 | 2017-12-15 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法 |
| CN108578426A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-09-28 | 辽宁药联制药有限公司 | 一种门冬氨酸钾复方电解质注射液及其制备方法 |
-
2018
- 2018-11-23 CN CN201811407786.3A patent/CN109481459B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06335528A (ja) * | 1993-03-30 | 1994-12-06 | Morishita Roussel Kk | 透析用剤 |
| CN1276717A (zh) * | 1997-08-22 | 2000-12-13 | 清水制药株式会社 | 含有葡萄糖的制剂 |
| EP1059083A2 (en) * | 1999-06-07 | 2000-12-13 | Nissho Corporation | A solid pharmaceutical preparation for dialysis and a process for producing the same |
| CN1919363A (zh) * | 2006-09-15 | 2007-02-28 | 天津市肾友达医疗设备技术开发有限公司 | 新型透析浓缩制剂 |
| CN101474145A (zh) * | 2008-11-11 | 2009-07-08 | 沈七襄 | 一种复方醋酸钠注射液 |
| CN101849961A (zh) * | 2010-05-12 | 2010-10-06 | 胡建荣 | 一种复方电解质药物组合物注射液 |
| WO2011148203A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Maja Novak | Formulation based on sulpiride and a synergistic homeopathic composition for treatment of depressive syndrome |
| CN103405473A (zh) * | 2013-08-27 | 2013-11-27 | 山东齐都药业有限公司 | 混合糖电解质注射液及其制备方法 |
| CN104224829A (zh) * | 2014-09-23 | 2014-12-24 | 四川科伦药业股份有限公司 | 一种钠钾镁钙葡萄糖注射液及其制备方法 |
| CN107468705A (zh) * | 2017-09-01 | 2017-12-15 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法 |
| CN108578426A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-09-28 | 辽宁药联制药有限公司 | 一种门冬氨酸钾复方电解质注射液及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| RXLIST: "PLASMA-LYTE R Injection", 《HTTPS://WWW.RXLIST.COM/PLASMA-LYTE-R-DRUG.HTM#DESCRIPTION》 * |
| 王沛主编: "《药物制剂设备》", 31 January 2016, 中国医药科技出版社 * |
| 陈友清: "复方电解质注射液（Ⅱ）制备工艺及稳定性研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》 * |
| 陈吉生主编: "《新编临床药物学》", 31 August 2013 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110903952A (zh) * | 2019-11-06 | 2020-03-24 | 天晴干细胞股份有限公司 | 一种利用保护液及胎盘挤压器分离提纯胎盘血及复苏的方法 |
| CN112268972A (zh) * | 2020-10-21 | 2021-01-26 | 青岛力腾医药科技有限公司 | 一种复方电解质注射液中葡萄糖降解产物的检测方法 |
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