CN102579329A - 一种乳酸米力农注射液及其制备方法 - Google Patents
一种乳酸米力农注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102579329A CN102579329A CN2012100553072A CN201210055307A CN102579329A CN 102579329 A CN102579329 A CN 102579329A CN 2012100553072 A CN2012100553072 A CN 2012100553072A CN 201210055307 A CN201210055307 A CN 201210055307A CN 102579329 A CN102579329 A CN 102579329A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- milrinone
- lactic acid
- water
- add
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开一种乳酸米力农注射液及其生产方法。本发明采用乳酸助溶并且调整pH值,从而防止了采用盐酸等pH调节所带来的Cl-过高等可能引发的高氯血症。载体等渗剂是氯化钠或平衡盐溶液,采用滴定方法进行严格定量。本工艺路线合理,简单,质量更为可控。
Description
技术领域
本发明涉及一种乳酸米力农注射液及其制备方法,属于药物的技术领域。
技术背景
米力农,化学名为2-甲基-6-氧-1,6-二氢-3,4’双吡啶-5甲腈,是磷酸二酯酶抑制剂,为氨力农的同类药物,作用机理与氨力农相同。口服和静注均有效,兼有正性肌力作用和血管扩张作用。但其作用较氨力农强10~30倍。耐受性较好。米力农正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶,使心肌细胞内环磷酸腺苷(CAMP)浓度增高,细胞内钙增加,心肌收缩力加强,心排血量增加。而与肾上腺素受体或心肌细胞Na+、K+-ATP酶无关。其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉或所致,从而可降低心脏前、后负荷,降低左心室充盈压,改善左室功能,增加心脏指数,但对平均动脉压和心率无明显影响。米力农的心血管效应与剂量有关,小剂量时主要表现为正性肌力作用,当剂量加大,逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时,其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。米力农对伴有传导阻滞的患者较安全。在临床上,米力农适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。
但是将米力农制成注射液,需要解决两个问题:一是如何使米力农充分溶解,二是如何防止采用盐酸等pH调节剂所带来的Cl-过高等可能引发的高氯血症。现有解决第一个问题的方法一般是加入乳酸、醋酸、磷酸或硫酸。其中加入乳酸的效果最好,但是稳定性较差,长期储存后,澄明度不理想;而使用醋酸、磷酸或硫酸,助溶效果不及乳酸,但是稳定性略优。
鉴于这些情况,开发一种处方科学,工艺合理的米力农注射液就成了人们急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于:提供一种米力农注射液及其制法;本发明针对现有技术存在的问题,提供了一种疗效好、处方合理、制备方法科学的产品。为解决使用乳酸助溶时稳定性及澄明度差的问题,加入了最佳剂量的维生素C及葡甲胺,效果理想。本发明采用乳酸助溶并且调整pH值,从而防止了采用盐酸等pH调节所带来的Cl-过高等可能引发的高氯血症。载体等渗剂是氯化钠或平衡盐溶液,采用滴定方法进行严格定量。本产品处方和工艺路线合理,配方简明科学,质量更为可控。
本发明是这样构成的:所述的乳酸米力农注射液由活性原料药米力农与含有助溶剂、等渗剂、缓冲剂、抗氧化剂、注射用水的药用载体组成,其中米力农的含量为0.8-1.5mg/mL。所述的助溶剂和缓冲剂是含量为1.20-1.60mg/mL的乳酸(乳酸为折干量计算)。所述的助溶剂还包括含量为1.0-1.2mg/mL的葡甲胺。该所述的等渗剂为氯化钠或平衡盐溶液,含量为7.0-12.0mg/mL。该所述的抗氧化剂为维生素C,含量为1.0-2.0mg/mL。
所述的乳酸米力农注射液的制备方法:取0.8-1.5g活性原料药米力农,1.0-1.2g葡甲胺,加入适量注射用水搅拌溶解;将7.0-12.0g氯化钠、1.0-2.0g维生素C、1.20-1.60g乳酸(乳酸为折干量计算)与制得的米力农溶液混合,再用活性炭滤除热原,加注射用水至1000mL,并用乳酸调节药液pH值至2.9-3.4范围内,分装后,高压灭菌,检验包装,即得。进一步说:取1.1g活性原料药米力农,1.1g葡甲胺,加入适量注射用水搅拌溶解;将9g氯化钠、1.65g维生素C、1.44g乳酸(乳酸为折干量计算)与制得的米力农溶液混合,再用活性炭滤除热原,加注射用水至1000mL,并用乳酸调节药液pH值至2.9-3.4范围内,分装后,高压灭菌,检验包装,即得。
优选工艺:(1)准备:安瓿、配液容器等照注射剂常规清洗,先粗洗后精洗,精洗时的注射用水需经0.45μm微孔滤膜过滤,然后烘干、灭菌备用;(2)称量:按处方量准确称取米力农原料药1.10g、氯化钠9.0g、维生素C 1.65g、葡甲胺1.1g,做好标记备用;(3)配液:将米力农、葡甲胺置洁净的配液罐内,加入适量的注射用水,搅拌使米力农充分溶解;加入处方量的氯化钠、维生素C、再加入1.61g浓度为89.5%乳酸溶液(即按折干量计算乳酸为1.44g),补加注射用水至总体积的80%;(4)活性炭吸附:加0.05%的针用炭,搅拌30分钟,粗滤脱炭;补加注射用水至1000mL,搅拌15分钟,检测药液的pH值,并用乳酸调节药液pH值至2.9-3.4范围内;(5)中间体测定:取样,中间体检测pH值、含量;(6)精滤:含量、pH值合格后,用0.22μm微孔滤膜精滤,检查药液澄明度,合格后,分装;(7)熔封;(8)灭菌:121℃高压灭菌15分钟;(9)灯检,包装,全验,入库。
米力农原料药药为类白色结晶性粉末,在水或乙醇中几乎不溶,在酸性溶液中有较好的溶解性。申请人针对其性质进行了一系列实验,对配方进行了实验研究,优选了配比。本发明制剂的制备方法合理可控,使本发明工业大生产切实可行。
1、处方筛选试验
(1)预实验:称取米力农原料药药0.5g,加入70℃左右的注射用水400ml,搅拌溶解,米力农未能完全溶解。
称取米力农原料药药0.5g,加入70℃左右的注射用水400ml、分别相同量的醋酸、硫酸、磷酸、乳酸,搅拌,米力农在乳酸中溶解完全。
(2)葡甲胺用量:称取米力农原料药药0.5g,加入注射用水400ml,搅拌,加入不同量的葡甲胺,搅拌。
试验表明:当葡甲胺用量达到0.45g溶液即澄明,说明此时葡甲胺用量可以满足溶解的要求。
(3)乳酸用量:根据米力农原料药的理化性质和预实验的结果,本发明设计采用在热的注射用水中加入适量的乳酸后加入处方量的米力农原料药,搅拌,溶解后再加注射用水至规定的体积。
试验操作:称取米力农原料药药0.5g,加入注射用水400ml,加入葡甲胺0.5g,搅拌溶解,再加入适量的乳酸,搅拌溶解,米力农在乳酸溶液中溶解完全。
结果说明,米力农与乳酸混合溶解有助于米力农的充分溶解。不仅如此,进一步采用乳酸作为pH值调节剂,制得成品无色澄清,pH值范围符合规定。
(4)维生素C用量:称取米力农原料药药0.5g,加入注射用水400ml,加入葡甲胺0.5g,搅拌溶解,再加入乳酸和不同剂量的维生素C,搅拌溶解,观察不同日期溶液变化情况。
结果表明,当用量达到0.75g以上后,可以有效维持溶液的稳定。
2、工艺研究
(1)药用炭吸附试验
在注射液配置过程中,通常加入0.01%~0.5%的药用炭以提高澄明度及吸附热原的作用,同时也可能对主药有一定的吸附作用。本试验重点考察药用炭吸附后对本品含量的影响。为了保证本品能有较好的澄明度又使药用炭对主药的吸附量最小,故选用0.03%、0.05%、0.10%、0.20%四个药用炭浓度(W/V)进行筛选。
药用炭用量考察
*以加入药用炭为0的药液含量为100%
由以上试验结果可见,脱碳前后溶液澄清度和颜色无明显变化。药用炭对米力农存在吸附,且随着药用炭浓度增加对米力农的吸附明显,但为了保证药用炭除热原的效果,参考常用的药用炭浓度,我们确定药用炭的用量为溶液总体积的0.05%。药用炭的吸附时间定为30分钟。
分别称取米力农1.05g、1.10g、1.15g,分别加入1.1g葡甲胺,加入适量注射用水搅拌溶解;将9g氯化钠、1.65g维生素C、1.44g乳酸与制得的米力农溶液混合,补加注射用水至800ml。均分为2份,每份400ml。一份不加入药用炭,另一份加0.05%(g/ml)的药用炭,搅拌30分钟,粗滤脱炭。均补加注射用水至500ml,搅拌15分钟,用乳酸调节药液pH值至3.15。分别观察溶液澄清度和颜色,并测定米力农的含量。以考察0.05%药用炭对主药含量的吸附情况。结果见下表:
0.05%药用炭对主药吸附情况考察
以上试验结果表明,本品含量受药用炭的吸附影响较大,0.05%(g/ml)的药用炭将对主药产生约10%的吸附,为保证药用炭除热原的效果,参考常用的药用炭浓度,我们确定药用炭的用量为溶液总体积的0.05%,而主药需按110%量投料。
(2)pH值范围的选择试验:按照处方配制米力农注射液,分别用乳酸调节pH值在2.8~3.5范围内不同的pH值段并且在121℃条件下灭菌15分钟,考察样品外观性状、pH值、含量、有关物质等指标,试验结果如下:
米力农注射液pH值范围的选择试验
从上表说明,乳酸米力农注射液的pH值在2.8~3.5范围的上中下限,溶液均为无色澄明液体,溶解度较好。乳酸米力农注射液采用乳酸调节pH,比用盐酸调节更为合理,因为乳酸可在体内能较好地代谢,而盐酸中的氯离子在体内累积过多会产生高氯血症,对心脏病患者不利。
(3)灭菌试验:分别称取1.1g活性原料药米力农,1.1g葡甲胺,加入适量注射用水搅拌溶解;将9g氯化钠、1.65g维生素C、1.44g乳酸与制得的米力农溶液混合,补加注射用水至800ml。加入0.05%(g/ml)的药用炭,搅拌30分钟,粗滤脱炭。均补加注射用水至1000ml,搅拌15分钟。检测药液的PH值,用乳酸调节药液pH值至3.15。灌装,分为2份,分别在115℃/35min和121℃/15min条件下灭菌。考察成品在灭菌前后的稳定性。结果见下表。
米力农注射液灭菌前后各项指标测定结果
结论:由以上结果可见,采用121℃/15min过度杀灭法的灭菌方式与采用115℃/35min残存概率法的灭菌方式相比较,各检测指标没有明显差异,显示本品的热稳定性较好。因两种灭菌方式均能满足F0>8的要求,为保证本品质量和临床用药安全,我们选用121℃/15min灭菌方式。所以本发明研制的乳酸米力农注射液是在121℃条件下灭菌的并且加入了适量的维生素C及葡甲胺,其产品稳定。以往的产品多是在115℃条件下灭菌的,更高的灭菌的强度条件上看,乳酸米力农注射液安全性也提高了。
取按照拟定的处方及制备工艺制备样品,分别将供试品置于高温(40℃、60℃)、低温(4℃)、光照(照度为4500lx)条件下放置10天,分别于第0天、5天和10天取样,对米力农注射液的主要项目进行考察,即对性状、pH值、含量和有关物质等项目进行考察。结果见下表:
米力农注射液影响因素试验结果
结论:通过影响因素试验,结果表明,在高温(40℃、60℃)、光照(照度为4500lx)、低温4℃环境下放置10天,样品外观性状、pH值、有关物质、含量均符合规定,与0天比较,各项指标无明显变化,质量相对稳定。
3、药效学研究
大鼠40只,随机分为4组,每组10只,乌拉坦腹腔麻醉,仰卧固定于恒温手术台上,四肢皮下插入心电图电极,待心电、体温(37℃)稳定后,胸锁乳突肌内侧分离右颈总动脉,结扎,左心室插管,经压力换能器与多导生理记录仪连接,用于测量左心室功能指标;分离右侧股动脉,动脉插管,经压力换能器与多导生理记录仪连接,用于记录动脉血压变化;分离右侧股静脉,静脉插管,用于静脉给药。术后观察各指标,稳定后,取各样品组(如下),按照0.3mg/kg剂量静脉给药,记录给药后20min的数据。主要结果见下表。
样品1组:优选处方制成的样品(米力农1.10g、氯化钠9.0g、乳酸1.44g、维生素C1.5g、葡甲胺1.0g、加注射用水至1000ml)
样品2组:米力农0.80g、氯化钠7.0g、乳酸1.2g、维生素C 1.0g、葡甲胺0.8g、加注射用水至1000ml制成的样品
样品3组:米力农1.50g、氯化钠12.0g乳酸1.6g、维生素C 2.0g、葡甲胺1.2g、加注射用水至1000ml制成的样品
空白对照组:生理盐水
注:*与空白对照组相比P<0.05;**与空白对照组相比P<0.01
结果显示:各给药组动物的LVSP、+dp/dtmax均明显升高,样品1组效果最为显著(P<0.01)。提示各组样品均可提高心肌收缩力,作用以样品1组最强。
具体的实施方式
本发明的实施例1:
*乳酸为折干量计算
制备工艺
(1)准备:安瓿、配液容器等照注射剂常规清洗,先粗洗后精洗,精洗时的注射用水需经0.45μm微孔滤膜过滤,然后烘干、灭菌备用;
(2)称量:按处方量准确称取米力农原料药1.10g、氯化钠9.0g、维生素C1.65g、葡甲胺1.1g,做好标记备用;
(3)配液:将米力农、葡甲胺置洁净的配液罐内,加入适量的注射用水,搅拌使米力农充分溶解;加入处方量的氯化钠、维生素C、浓度为89.5%、用量为1.61g的乳酸溶液(即折干量计算为1.44g的乳酸),补加注射用水至总体积的80%;
(4)活性炭吸附:加0.05%的针用炭,搅拌30分钟,粗滤脱炭;补加注射用水至1000mL,搅拌15分钟,检测药液的pH值,并用乳酸调节药液pH值至2.9-3.4范围内;
(5)中间体测定:取样,中间体检测pH值、含量;
(6)精滤:含量、pH值合格后,用0.22μm微孔滤膜精滤,检查药液澄明度,合格后,分装;
(7)熔封;
(8)灭菌:121℃高压灭菌15分钟;
(9)灯检,包装,全验,入库。
本发明的实施例2:
*乳酸为折干量计算
取活性原料药米力农、葡甲胺置洁净的配液罐内,加入适量的注射用水,搅拌使米力农充分溶解;加入氯化钠、维生素C、乳酸,补加注射用水至总体积的80%;再用活性炭滤除热原,用乳酸调溶液的pH为2.8-3.5,加注射用水至1000mL,分装后,高压灭菌,检验包装,即得。
本发明的实施例3:
*乳酸为折干量计算
取活性原料药米力农、葡甲胺置洁净的配液罐内,加入适量的注射用水,搅拌使米力农充分溶解;加入氯化钠、维生素C、乳酸,补加注射用水至总体积的80%;再用活性炭滤除热原,用乳酸调溶液的pH为2.8-3.5,加注射用水至1000mL,分装后,高压灭菌,检验包装,即得。
Claims (8)
1.一种乳酸米力农注射液,其特征在于:所述的乳酸米力农注射液由活性原料药米力农与含有助溶剂、等渗剂、缓冲剂、抗氧化剂、注射用水的药用载体组成,其中米力农的含量为0.8-1.5mg/mL。
2.按照权利要求1所述的乳酸米力农注射液,其特征在于:所述的助溶剂和缓冲剂为含量为1.20-1.60mg/mL的乳酸。
3.按照权利要求1所述的乳酸米力农注射液,其特征在于:所述的助溶剂还包括含量为1.0-1.2mg/mL的葡甲胺。
4.按照权利要求1所述的乳酸米力农注射液,其特征在于:该所述的等渗剂为氯化钠或平衡盐溶液,含量为7.0-12.0mg/mL。
5.按照权利要求1所述的乳酸米力农注射液,其特征在于:该所述的抗氧化剂为维生素C,含量为1.0-2.0mg/mL。
6.按照权利要求或1或2或3或4或5所述的乳酸米力农注射液的制备方法,其特征在于:取0.8-1.5g活性原料药米力农,1.0-1.2g葡甲胺,加入适量注射用水搅拌溶解;将7.0-12.0g氯化钠、1.0-2.0g维生素C、1.20-1.60g乳酸与制得的米力农溶液混合,再用活性炭滤除热原,加注射用水至1000mL,并用乳酸调节药液pH值至2.9-3.4范围内,分装后,高压灭菌,检验包装,即得。
7.按照权利要求6所述的乳酸米力农注射液的制备方法,其特征在于:取1.1g活性原料药米力农,1.1g葡甲胺,加入适量注射用水搅拌溶解;将9g氯化钠、1.65g维生素C、1.44g乳酸与制得的米力农溶液混合,再用活性炭滤除热原,加注射用水至1000mL,并用乳酸调节药液pH值至2.9-3.4范围内,分装后,高压灭菌,检验包装,即得。
8.按照权利要求7所述的乳酸米力农注射液的制备方法,其特征在于:
(1)准备:安瓿、配液容器等照注射剂常规清洗,先粗洗后精洗,精洗时的注射用水需经0.45μm微孔滤膜过滤,然后烘干、灭菌备用;
(2)称量:按处方量准确称取米力农原料药1.10g、氯化钠9.0g、维生素C1.65g、葡甲胺1.1g,做好标记备用;
(3)配液:将米力农、葡甲胺置洁净的配液罐内,加入适量的注射用水,搅拌使米力农充分溶解;加入处方量的氯化钠、维生素C,再加入1.61g浓度为89.5%的乳酸溶液,补加注射用水至总体积的80%;
(4)活性炭吸附:加0.05%的针用炭,搅拌30分钟,粗滤脱炭;补加注射用水至1000mL,搅拌15分钟,检测药液的pH值,并用乳酸调节药液pH值至2.9-3.4范围内;
(5)中间体测定:取样,中间体检测pH值、含量;
(6)精滤:含量、pH值合格后,用0.22μm微孔滤膜精滤,检查药液澄明度,合格后,分装;
(7)熔封;
(8)灭菌:121℃高压灭菌15分钟;
(9)灯检,包装,全验,入库。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201210055307 CN102579329B (zh) | 2012-03-06 | 2012-03-06 | 一种乳酸米力农注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201210055307 CN102579329B (zh) | 2012-03-06 | 2012-03-06 | 一种乳酸米力农注射液及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102579329A true CN102579329A (zh) | 2012-07-18 |
CN102579329B CN102579329B (zh) | 2013-04-17 |
Family
ID=46468942
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201210055307 Active CN102579329B (zh) | 2012-03-06 | 2012-03-06 | 一种乳酸米力农注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102579329B (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104173343A (zh) * | 2014-08-15 | 2014-12-03 | 朗天药业(湖北)有限公司 | 一种米力农化合物及含有该化合物的药物组合物 |
CN104739759A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-07-01 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种含有米力农化合物的药物组合物 |
CN105663034A (zh) * | 2014-11-17 | 2016-06-15 | 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 | 米力农药物组合物及其制备方法 |
CN106361710A (zh) * | 2016-08-29 | 2017-02-01 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种乳酸米力农组合物 |
CN106999613A (zh) * | 2015-09-30 | 2017-08-01 | 杜克大学 | 作为造影剂的抗坏血酸制剂和使用方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1679566A (zh) * | 2004-04-07 | 2005-10-12 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 米力农氯化钠注射液及其制备方法 |
CN101143144A (zh) * | 2007-01-16 | 2008-03-19 | 张刘森 | 乳酸米力农冻干粉针注射剂及其制备方法 |
CN101152180A (zh) * | 2007-09-06 | 2008-04-02 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种含有米力农的药物组合物 |
CN101199524A (zh) * | 2007-09-06 | 2008-06-18 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种含有米力农的药物组合物 |
-
2012
- 2012-03-06 CN CN 201210055307 patent/CN102579329B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1679566A (zh) * | 2004-04-07 | 2005-10-12 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 米力农氯化钠注射液及其制备方法 |
CN101143144A (zh) * | 2007-01-16 | 2008-03-19 | 张刘森 | 乳酸米力农冻干粉针注射剂及其制备方法 |
CN101152180A (zh) * | 2007-09-06 | 2008-04-02 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种含有米力农的药物组合物 |
CN101199524A (zh) * | 2007-09-06 | 2008-06-18 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种含有米力农的药物组合物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
佘鲜花: "米力农治疗难治性心力衰竭112例临床疗效观察", 《临床医药实践杂志》 * |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104173343A (zh) * | 2014-08-15 | 2014-12-03 | 朗天药业(湖北)有限公司 | 一种米力农化合物及含有该化合物的药物组合物 |
CN104173343B (zh) * | 2014-08-15 | 2015-06-17 | 朗天药业(湖北)有限公司 | 一种米力农化合物及含有该化合物的药物组合物 |
CN105663034A (zh) * | 2014-11-17 | 2016-06-15 | 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 | 米力农药物组合物及其制备方法 |
CN104739759A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-07-01 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种含有米力农化合物的药物组合物 |
CN104739759B (zh) * | 2015-04-02 | 2018-03-02 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种含有米力农化合物的药物组合物 |
CN106999613A (zh) * | 2015-09-30 | 2017-08-01 | 杜克大学 | 作为造影剂的抗坏血酸制剂和使用方法 |
US11083803B2 (en) | 2015-09-30 | 2021-08-10 | Duke University | Ascorbate formulations and methods of use as contrast agents |
US11235074B2 (en) | 2015-09-30 | 2022-02-01 | Duke University | Contrast agents for magnetic resonance imaging |
CN106361710A (zh) * | 2016-08-29 | 2017-02-01 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种乳酸米力农组合物 |
CN106361710B (zh) * | 2016-08-29 | 2019-03-05 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种乳酸米力农组合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102579329B (zh) | 2013-04-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102579329B (zh) | 一种乳酸米力农注射液及其制备方法 | |
CN105106110A (zh) | 一种提高葛根素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 | |
CN109432123A (zh) | 一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法 | |
CN105125485A (zh) | 一种提高葛根素药物注射制剂稳定性注射药物的制备方法 | |
CN101032512B (zh) | 一种用于扩充血容量的药物组合物及其制备方法 | |
RU2550963C2 (ru) | Адаптированный к плазме сбалансированный раствор электролитов | |
CN105476955A (zh) | 一种硝酸异山梨酯注射液及其制备方法 | |
CN102266343A (zh) | 供注射用盐酸法舒地尔药物组合物 | |
CN102293741B (zh) | 一种盐酸溴己新注射液及其制备方法和用途 | |
CN102526098A (zh) | 复方氯化钠氯化钾注射液的新用途 | |
CN105963247A (zh) | 一种提高槲皮素药物注射制剂稳定性注射药物的制备方法 | |
CN106309481A (zh) | 复方门冬氨酸钾葡萄糖注射液及其制备方法 | |
CN109091500A (zh) | 一种小儿复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法 | |
CN105663034A (zh) | 米力农药物组合物及其制备方法 | |
CN102552314A (zh) | 复方氯化钠氯化钾输液剂的制备方法 | |
CN107019675A (zh) | 注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物及质控方法和制法 | |
CN106361969A (zh) | 一种提高参麦药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法 | |
CN104721223B (zh) | 一种复方电解质的注射液药物组合物及其制备方法 | |
RU2242236C1 (ru) | Способ инфузионной терапии при кетоацидотической коме у больных с сахарным диабетом | |
CN104173343B (zh) | 一种米力农化合物及含有该化合物的药物组合物 | |
CN106389315A (zh) | 一种提高益智仁药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 | |
CN102949413B (zh) | 一种转化糖电解质注射液的制备方法 | |
CN106344502A (zh) | 一种提高水蛭药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 | |
CN106474056A (zh) | 一种提高叶黄素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 | |
CN106361693A (zh) | 一种水蛭注射制剂药物组合物的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |