JPS6267025A - 医薬組成物およびその製造方法 - Google Patents
医薬組成物およびその製造方法Info
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- JPS6267025A JPS6267025A JP60208161A JP20816185A JPS6267025A JP S6267025 A JPS6267025 A JP S6267025A JP 60208161 A JP60208161 A JP 60208161A JP 20816185 A JP20816185 A JP 20816185A JP S6267025 A JPS6267025 A JP S6267025A
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は霊芝から得られる中・酸性脂溶性成分を含む
、血圧降下作用をもつ医薬組成物およびその製造方法に
関する。
、血圧降下作用をもつ医薬組成物およびその製造方法に
関する。
霊芝は学名をガノデルマ・ルシドゥム・カースト（Ｇａ
ｎｏｄｅｒｍａ Ｌｕｃｉｄｕｏ＋にａｒｓｔ）といい
、担子菌類サルノコシカケ科に属するキノコの一種であ
る。マンネンタケとも称され、古来より仙薬として万病
に効用が伝えられてきたが、その有用性を薬理学的に研
究されてきたのは比較的最近である。
ｎｏｄｅｒｍａ Ｌｕｃｉｄｕｏ＋にａｒｓｔ）といい
、担子菌類サルノコシカケ科に属するキノコの一種であ
る。マンネンタケとも称され、古来より仙薬として万病
に効用が伝えられてきたが、その有用性を薬理学的に研
究されてきたのは比較的最近である。
例えば霊芝が癌、肝炎、高血圧症、狭心症、高脂血症、
神経衰弱症、アレルギー症などに臨床的に有効であるこ
とが認められている。
神経衰弱症、アレルギー症などに臨床的に有効であるこ
とが認められている。
霊芝成分の血圧降下作用については霊芝子実体の熱水抽
出物が有効であり、その作用はメタノール不溶性で分子
斌１０万以上の糖、アミノ酸を構成成分として含む高分
子化合物と考えられていた（有地 滋他「基礎と臨床」
第１３巻第１２号４２３９頁１９７９年）。
出物が有効であり、その作用はメタノール不溶性で分子
斌１０万以上の糖、アミノ酸を構成成分として含む高分
子化合物と考えられていた（有地 滋他「基礎と臨床」
第１３巻第１２号４２３９頁１９７９年）。
一方、霊芝成分中のトリテルペン類はいくつかの構造が
提供されているが、それらの多くは苦味成分として研究
されたものである。〔例えば Ｔ、 Ｋｕｂｏｔａら；
Ｈｅ１ｖ、 Ｃｈｉｎ、 Ａｃｔａ、 ６５．６１１
（１９８２） ：中村ら；日本薬学会第１０４回年会
、要旨集１５１頁（１９８４）及び第１０５回年会、要
旨集４９６頁（１９８５） ： Ｔ、 Ｋｉｋｕｃｈｉ
ら；Ｃｈｅｗ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ。
提供されているが、それらの多くは苦味成分として研究
されたものである。〔例えば Ｔ、 Ｋｕｂｏｔａら；
Ｈｅ１ｖ、 Ｃｈｉｎ、 Ａｃｔａ、 ６５．６１１
（１９８２） ：中村ら；日本薬学会第１０４回年会
、要旨集１５１頁（１９８４）及び第１０５回年会、要
旨集４９６頁（１９８５） ： Ｔ、 Ｋｉｋｕｃｈｉ
ら；Ｃｈｅｗ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ。
、封、 ２６２４及び２６２８ （１９８５） ：法科
ら；日本薬学会第１０５回年会、要旨集４９６頁（１９
８５） ：Ｎ１５ｈｉｔｏｂａら； Ａｇｒｉｃ、
Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、＋ ４８．２９０５（１９８４
）及び同誌４９．１５４７及び１７９３（１９８５））
。
ら；日本薬学会第１０５回年会、要旨集４９６頁（１９
８５） ：Ｎ１５ｈｉｔｏｂａら； Ａｇｒｉｃ、
Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、＋ ４８．２９０５（１９８４
）及び同誌４９．１５４７及び１７９３（１９８５））
。
またＴｏｔｈ ｅｔ ａｌ、は霊芝のトリテルペン類の
あるものに腫瘍細胞障害作用をみとめている。
あるものに腫瘍細胞障害作用をみとめている。
（Ｊ、０．Ｔｏｔｈ ａｔ ａｌ、 ； Ｊ、Ｃｈｅ
ｍ、Ｒｅ５ｅａｒｃｈ（ｓ） ２９９（１９８３）、
Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｍ）２７２２（１９
８３））１１、Ｋｏｈｄａらはラット肥満細胞を用いコ
ンカナバリンＡによるヒスタミン遊離の阻害作用につい
て霊芝のラノスタン系化合物が強い活性をもつことを示
した。（Ｉｌ、Ｋｏｈｄａ ｅｔ ａｌ、 Ｃｈｅｍ、
Ｐｈａｒｍ。
ｍ、Ｒｅ５ｅａｒｃｈ（ｓ） ２９９（１９８３）、
Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｍ）２７２２（１９
８３））１１、Ｋｏｈｄａらはラット肥満細胞を用いコ
ンカナバリンＡによるヒスタミン遊離の阻害作用につい
て霊芝のラノスタン系化合物が強い活性をもつことを示
した。（Ｉｌ、Ｋｏｈｄａ ｅｔ ａｌ、 Ｃｈｅｍ、
Ｐｈａｒｍ。
Ｂｕｌｌ、３３（４）１３６７−１３７４（１９８５）
）。
）。
本発明は、霊芝の成分をアンギオテンシンＩ変換酵素（
以下ＡＣＥと略す。）に対する阻害作用を指標として分
画、精製を行なった結果得られたものである。
以下ＡＣＥと略す。）に対する阻害作用を指標として分
画、精製を行なった結果得られたものである。
即ち本発明は
■、 中・酸性脂溶性成分として下記式■及び／または
ＩＩで表わされる化合物を含む血圧降下作用系医薬組成
物。
ＩＩで表わされる化合物を含む血圧降下作用系医薬組成
物。
（以下余白）
（式中、Ｒ□が酸素であるときはＲ２がヒドロキシメチ
ル基またはアルデヒド基またはカルボキシル基であり、
Ｒ１がヒドロキシル基であるときはＲ２がヒドロキシメ
チル基である。） （式中、Ｒ工が酸素であるときはＲ２が酸素であり、Ｒ
工がヒドロキシル基であるときは、Ｒ２は酸素またはヒ
ドロキシル基である。） ２、霊芝を水または低級アルコールもしくはその混合溶
液で抽出しさらに有機溶媒で中・酸性脂溶性成分を抽出
することを特徴とする弐Ｉ及びＩＩで表わされる化合物
を含む血圧降下作用系医薬組成物の製造方法。
ル基またはアルデヒド基またはカルボキシル基であり、
Ｒ１がヒドロキシル基であるときはＲ２がヒドロキシメ
チル基である。） （式中、Ｒ工が酸素であるときはＲ２が酸素であり、Ｒ
工がヒドロキシル基であるときは、Ｒ２は酸素またはヒ
ドロキシル基である。） ２、霊芝を水または低級アルコールもしくはその混合溶
液で抽出しさらに有機溶媒で中・酸性脂溶性成分を抽出
することを特徴とする弐Ｉ及びＩＩで表わされる化合物
を含む血圧降下作用系医薬組成物の製造方法。
３、霊芝を水または低級アルコールもしくはその混合溶
液で抽出し、さらに有機溶媒で抽出して得た中・酸性脂
溶性成分をシリカゲルで処理し１０％以下のメタノール
を含有するクロロホルム−メタノール混合液で溶出する
ことを特徴とする式■及び／またはＩＩで表わされる化
合物を含む血圧降下作用系医薬組成物の製造方法。
液で抽出し、さらに有機溶媒で抽出して得た中・酸性脂
溶性成分をシリカゲルで処理し１０％以下のメタノール
を含有するクロロホルム−メタノール混合液で溶出する
ことを特徴とする式■及び／またはＩＩで表わされる化
合物を含む血圧降下作用系医薬組成物の製造方法。
に関するものである。
以下、本発明を特許請求の範囲の請求項類と関係なく、
発明の成立過程に従って説明する。
発明の成立過程に従って説明する。
ＡＣＥは生体中でデカペプチドのアンギオテンシンＩを
オクタペプチドであるアンギオテンシン■に変換する酵
素として知られるがアンギオテンシン■が血管壁収縮作
用を有し、血圧を上昇させる。従っ’ｔＡＣＥの活性を
抑制することによって血圧の上昇を防ぐ効果があること
が考えられる。
オクタペプチドであるアンギオテンシン■に変換する酵
素として知られるがアンギオテンシン■が血管壁収縮作
用を有し、血圧を上昇させる。従っ’ｔＡＣＥの活性を
抑制することによって血圧の上昇を防ぐ効果があること
が考えられる。
本発明の中で用いたＡＣＥの阻害活性作用はＪ、フリー
トランド及びＥ、シルバースタインの方法〔アメリカン
・ジャーナル・オブ・ザ・クリニカル・パソコン−（Ｊ
、Ｆｒ１ｅｄｌａｎｄ ａｎｄ Ｅ。
トランド及びＥ、シルバースタインの方法〔アメリカン
・ジャーナル・オブ・ザ・クリニカル・パソコン−（Ｊ
、Ｆｒ１ｅｄｌａｎｄ ａｎｄ Ｅ。
５ｉｌｖｅｒｓｔｅｉｎ；Ａ＋ｍ、Ｊ、Ｃ１１ｎ、Ｐａ
ｔｈｏｌ、 ）第６５巻、４１６頁１９７６年〕を改変
し、次のようにして行なわれる。すなわち１９０μＱの
試料溶液と２０μＱの酵素溶液（Ｑ、５ｍｕｎｉｔｓの
ＡＣＥを含む）を混合し、５分間室温に置いた後、１０
０μＱの基質溶液（０，５８ｍｇのＨｉｐ−Ｈｉｓ−Ｌ
ｅｕ、 ０．２５Ｍ Ｋ、ＨＰＯ４，０，７５ＭＮａＣ
１を含みｐＨを８．３に調整した）を加え３７℃で１時
間振とうしながら反応させる。１．５ｍｌの０．２８８
Ｎａ叶を加えて反応を停止した後、１００μＱの０−フ
タルジアルデヒド（２％メタノール溶液）を加え、さら
に正確に１０分間後３ＭＨＣｌを２００μＱ加える。
ｔｈｏｌ、 ）第６５巻、４１６頁１９７６年〕を改変
し、次のようにして行なわれる。すなわち１９０μＱの
試料溶液と２０μＱの酵素溶液（Ｑ、５ｍｕｎｉｔｓの
ＡＣＥを含む）を混合し、５分間室温に置いた後、１０
０μＱの基質溶液（０，５８ｍｇのＨｉｐ−Ｈｉｓ−Ｌ
ｅｕ、 ０．２５Ｍ Ｋ、ＨＰＯ４，０，７５ＭＮａＣ
１を含みｐＨを８．３に調整した）を加え３７℃で１時
間振とうしながら反応させる。１．５ｍｌの０．２８８
Ｎａ叶を加えて反応を停止した後、１００μＱの０−フ
タルジアルデヒド（２％メタノール溶液）を加え、さら
に正確に１０分間後３ＭＨＣｌを２００μＱ加える。
水で５０倍に希釈した後、蛍光光度計により励起波長３
４０ｎｍ、蛍光波長４５５ｎｍを用いて蛍光強度を測定
する。
４０ｎｍ、蛍光波長４５５ｎｍを用いて蛍光強度を測定
する。
ＡＣＥ阻害活性は（Ｓ−Ｂ）／ Ａ Ｘ １００（Ｓ
：測定しようとする試料溶液、酵素溶液、基質溶液を加
えて測定したときの蛍光強度、Ｂ：酵素溶液の代りに水
を加えて測定したときの蛍光強度、Ａ：試料溶液の代り
に溶媒のみを加えて測定したときの蛍光強度）で算出す
る。
：測定しようとする試料溶液、酵素溶液、基質溶液を加
えて測定したときの蛍光強度、Ｂ：酵素溶液の代りに水
を加えて測定したときの蛍光強度、Ａ：試料溶液の代り
に溶媒のみを加えて測定したときの蛍光強度）で算出す
る。
霊芝からのＡＧＥ活性阻害作用画分の分画、精製は以下
のようにして実施した。すなわち−例をあげると、まず
はじめに砕片にした霊芝の子実体を水または低級アルコ
ールまたはその混合溶液で抽出する。低級アルコールと
してはＣ４〜Ｃ６のアルコールが用いられる。水で抽出
する場合には熱水が望ましく１例えばオートクレーブで
加圧下で抽出される。含水低級アルコールとしては５０
％（Ｖ／Ｖ）以上のアルコールが好ましく、例えば７５
％（ｖ／ｖ）のメタノール等が用いられるがこの抽出も
加温下に行なうのが好ましい。
のようにして実施した。すなわち−例をあげると、まず
はじめに砕片にした霊芝の子実体を水または低級アルコ
ールまたはその混合溶液で抽出する。低級アルコールと
してはＣ４〜Ｃ６のアルコールが用いられる。水で抽出
する場合には熱水が望ましく１例えばオートクレーブで
加圧下で抽出される。含水低級アルコールとしては５０
％（Ｖ／Ｖ）以上のアルコールが好ましく、例えば７５
％（ｖ／ｖ）のメタノール等が用いられるがこの抽出も
加温下に行なうのが好ましい。
アルコールを適宜濃縮して除いた後、塩酸等の鉱酸類で
液のｐｌ＋を酸性にしてから（ｐＨ４以下、望ましくは
３．０〜２．０）、有機溶媒と振ることによって中・酸
性脂溶性画分が抽出される。使用される有機溶媒は一般
に水と混じらないものが用いられるが薬効作用をもつ成
分を有効に抽出し、且つ無効成分を除去するためには酢
酸エチル、クロロホルム等がよい。
液のｐｌ＋を酸性にしてから（ｐＨ４以下、望ましくは
３．０〜２．０）、有機溶媒と振ることによって中・酸
性脂溶性画分が抽出される。使用される有機溶媒は一般
に水と混じらないものが用いられるが薬効作用をもつ成
分を有効に抽出し、且つ無効成分を除去するためには酢
酸エチル、クロロホルム等がよい。
有機溶媒から抽出され溶媒を留去した中・酸性脂溶性成
分にはＡＣＥに対する強い阻害活性が認められた。
分にはＡＣＥに対する強い阻害活性が認められた。
次にこの成分をクロロホルムに溶解し、同溶媒で窄備し
たシリカゲルカラムに吸着させ、まずクロロポルムで次
いでクロロホルム−メタノール混合溶液で溶出し、薄層
クロマトグラフィー （ＴＬＣ）における紫外吸収クロ
マトグラムを指標にして溶出液を分画する。クロロホル
ム−メタノール混合溶液においてはクロロホルムに対す
るメタノールの含有比率を９８：２から順次段階的に増
しながら溶出する０分画された各両分の溶媒を留去して
メタノールに転溶した後ＡＣＥ阻害作用を調べると薬効
成分はクロロホルム−メタノール混合溶媒系でメタノー
ルが１０％以下のところで殆んど溶出されていることが
わかる（第３表参照）。
たシリカゲルカラムに吸着させ、まずクロロポルムで次
いでクロロホルム−メタノール混合溶液で溶出し、薄層
クロマトグラフィー （ＴＬＣ）における紫外吸収クロ
マトグラムを指標にして溶出液を分画する。クロロホル
ム−メタノール混合溶液においてはクロロホルムに対す
るメタノールの含有比率を９８：２から順次段階的に増
しながら溶出する０分画された各両分の溶媒を留去して
メタノールに転溶した後ＡＣＥ阻害作用を調べると薬効
成分はクロロホルム−メタノール混合溶媒系でメタノー
ルが１０％以下のところで殆んど溶出されていることが
わかる（第３表参照）。
そしてシリカゲルカラムにおいてＴＬＣパターンを指標
にして分画された両分のうち１強い阻害活性が認められ
た両分についてさらにシリカゲルカラムで処理し、次い
でシリカゲルカラムをヘキサン−酢酸エチル系の混合溶
媒またはクロロホルム−メタノール系の混合溶媒でそれ
ぞれ後者の溶媒濃度を０％から段階的に順次あげて溶出
する。
にして分画された両分のうち１強い阻害活性が認められ
た両分についてさらにシリカゲルカラムで処理し、次い
でシリカゲルカラムをヘキサン−酢酸エチル系の混合溶
媒またはクロロホルム−メタノール系の混合溶媒でそれ
ぞれ後者の溶媒濃度を０％から段階的に順次あげて溶出
する。
溶出液をＴＬＣの結果を指標にしてそのまま、またはさ
らにシリカゲルカラムクロマトグラフィーまたは調製用
のシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより含有する成
分を分離、精製した。これらの成分の多くは粉末ないし
結晶として得られるが、シロップ状のものも含まれる。
らにシリカゲルカラムクロマトグラフィーまたは調製用
のシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより含有する成
分を分離、精製した。これらの成分の多くは粉末ないし
結晶として得られるが、シロップ状のものも含まれる。
こうして精製された各個別の成分の構造をＵＶ、ＮＭＲ
，ＧＣ−ＭＳスペ’） ト）Ｉ／ｌどの機器分析により
解析を行った結果、これらの成分はラノスタン系誘導体
が多く含まれることが明らかとなった。霊芝から得られ
た成分として新規の化合物Ａ、Ｂ、Ｃ，ＤおよびＧを、
また、これまでメチルエステルとしてのみ構造が確認さ
れていたが、ここではじめて遊離のカルボン酸として化
合物ＥおよびＦを確認した。また、カルボン酸成分はナ
トリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、アミン塩な
どの塩基成分と塩を形成し水溶化することができる。こ
れらの塩は遊離酸化合物を水に浮遊させ、当量の塩基で
中和するか、酸性イオン交換樹脂の適当な塩型と接触さ
せて溶解し、母液を濃縮することにより。
，ＧＣ−ＭＳスペ’） ト）Ｉ／ｌどの機器分析により
解析を行った結果、これらの成分はラノスタン系誘導体
が多く含まれることが明らかとなった。霊芝から得られ
た成分として新規の化合物Ａ、Ｂ、Ｃ，ＤおよびＧを、
また、これまでメチルエステルとしてのみ構造が確認さ
れていたが、ここではじめて遊離のカルボン酸として化
合物ＥおよびＦを確認した。また、カルボン酸成分はナ
トリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、アミン塩な
どの塩基成分と塩を形成し水溶化することができる。こ
れらの塩は遊離酸化合物を水に浮遊させ、当量の塩基で
中和するか、酸性イオン交換樹脂の適当な塩型と接触さ
せて溶解し、母液を濃縮することにより。
粉末として得られる。
ここに得られた化合物はＡＣＥを阻害する作用を指標と
して得られたもので医薬として有用である。すなわち、
これら化合物はいずれもＡＣＥ阻害活性を有し、第１表
にその代表例の活性を示す。
して得られたもので医薬として有用である。すなわち、
これら化合物はいずれもＡＣＥ阻害活性を有し、第１表
にその代表例の活性を示す。
（以下余白）
第１表
また、本発明の化合物を医薬として用いる場合には、有
効成分としてそのうちの１つまたは２つ以上の組成物を
含めることができる。
効成分としてそのうちの１つまたは２つ以上の組成物を
含めることができる。
本発明における霊芝の中・酸性脂溶性成分（酸性下で酢
酸エチル抽出し、シリカゲルで処理した後、１０％のメ
タノールを含むクロロホルム−メタノール混液で溶出し
た両分）を高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ１体重約３３
０ｇ） ニ１日１回、Ｏ，Ｓｇ／ｋｇ経口投与すると最
高血圧を１０〜２０ｍｍＨｇ低下させた。同成分を１日
１回１ ｇ／ｋｇの割合で１週間経口投与し、一般症状
１体重、飼料摂取量、飲料水量などを観察したが異常は
認められなかった。
酸エチル抽出し、シリカゲルで処理した後、１０％のメ
タノールを含むクロロホルム−メタノール混液で溶出し
た両分）を高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ１体重約３３
０ｇ） ニ１日１回、Ｏ，Ｓｇ／ｋｇ経口投与すると最
高血圧を１０〜２０ｍｍＨｇ低下させた。同成分を１日
１回１ ｇ／ｋｇの割合で１週間経口投与し、一般症状
１体重、飼料摂取量、飲料水量などを観察したが異常は
認められなかった。
本発明における組成物は上記のように経口投与用の内服
剤として通常使用されるが、その剤型としては散剤、錠
剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤（流エキス剤、シ
ロップ剤などを含む）などの形態がある。
剤として通常使用されるが、その剤型としては散剤、錠
剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤（流エキス剤、シ
ロップ剤などを含む）などの形態がある。
これら各種、製剤を製造するのに使用される賦形剤、補
助剤等は通常この種の目的に使用されるものから剤型に
応じて適宜選択すればよい。
助剤等は通常この種の目的に使用されるものから剤型に
応じて適宜選択すればよい。
例えばアラビアゴム、コーンスターチ、ゼラチンなどの
結合剤、微品性セルロースのような賦形剤、ステアリン
酸マグネシウムのような潤滑剤、スクロース、ラクトー
ス、サッカリンのような甘味剤などがあげられる。さら
に服用を容易にするために香味料、芳香料などを添加す
ることもできる。また特に液剤としては先に述べた塩類
を使用すると剤型上有利な場合が考えられる。
結合剤、微品性セルロースのような賦形剤、ステアリン
酸マグネシウムのような潤滑剤、スクロース、ラクトー
ス、サッカリンのような甘味剤などがあげられる。さら
に服用を容易にするために香味料、芳香料などを添加す
ることもできる。また特に液剤としては先に述べた塩類
を使用すると剤型上有利な場合が考えられる。
服用量は中・酸性脂溶性成分として使用する組成物の種
類によって服用量は異なるが、１日当り約０．１〜５ｇ
特に０．５〜２ｇであることが望ましい。
類によって服用量は異なるが、１日当り約０．１〜５ｇ
特に０．５〜２ｇであることが望ましい。
実施例１
砕片（５ｍｍ以下）にした霊芝１にｇを７０％（Ｖ／Ｖ
）メタノールＩＬＱ （４０℃）に浸漬し、ときどき攪
拌しながら一夜おき、濾過することによって抽出液を得
た。これを２回くり返し、得られた抽出液を合し減圧濃
縮し液量を２Ｑとした。濃縮液について２Ｎ−ＨＣＱを
用いてｐ）Ｉを約２としだ後０．５Ｑの酢酸エチルで抽
出した。この酢酸エチルによる抽出を３回くり返し、酢
酸エチル層を合した後、これを減圧下に蒸発乾固し、赤
褐色粉末２７．３ ｇを得た。
）メタノールＩＬＱ （４０℃）に浸漬し、ときどき攪
拌しながら一夜おき、濾過することによって抽出液を得
た。これを２回くり返し、得られた抽出液を合し減圧濃
縮し液量を２Ｑとした。濃縮液について２Ｎ−ＨＣＱを
用いてｐ）Ｉを約２としだ後０．５Ｑの酢酸エチルで抽
出した。この酢酸エチルによる抽出を３回くり返し、酢
酸エチル層を合した後、これを減圧下に蒸発乾固し、赤
褐色粉末２７．３ ｇを得た。
こうして得られた粗粉末をメタノールに溶かし、ＡＣＥ
阻害性を測定した結果は第２表のとおりであった。
阻害性を測定した結果は第２表のとおりであった。
第２表
霊芝から酢酸エチル抽出された粗粉末のＡ ＣＥ ｌ５
ｆｌ害率測定濃度（μｇ／ｍ Ｑ ） Ａ ＣＥ阻害
率（％）阻害率の測定はＪ、フリートランドら； Ａｍ
、Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｐａｔｈｏｌ。
ｆｌ害率測定濃度（μｇ／ｍ Ｑ ） Ａ ＣＥ阻害
率（％）阻害率の測定はＪ、フリートランドら； Ａｍ
、Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｐａｔｈｏｌ。
６６巻４１６頁（１９７６年）の方法を改変して行なっ
た。
た。
また、ここで得られた両分をメタノール溶液として測定
したＵＶ吸収スペクトルを第１図に示した。
したＵＶ吸収スペクトルを第１図に示した。
実施例２
砕片（５ｍｍ以下）にした霊芝ＩＫｇを７５％（ｖ／ｖ
）メタノールｌＯＱに浸漬し、ときどき攪拌しながら室
温に一夜おき、濾過することによって抽出液を得、以下
実施例１と同様にして酸性で酢酸エチル抽出画分を得た
。 これをクロロホロムーメタノール混液（メタノール
１０％含有）にとがし、同溶媒で準備したシリカゲルカ
ラム（ワコーゲル、Ｃ−２００；和光純薬製：径７．５
ｃｍＸ高さ３５ｃｍ）にのせ、試料溶液を全てカラムに
浸こませた後、 同組成のクロロホルム−メタノール混
合液７２で溶出した。
）メタノールｌＯＱに浸漬し、ときどき攪拌しながら室
温に一夜おき、濾過することによって抽出液を得、以下
実施例１と同様にして酸性で酢酸エチル抽出画分を得た
。 これをクロロホロムーメタノール混液（メタノール
１０％含有）にとがし、同溶媒で準備したシリカゲルカ
ラム（ワコーゲル、Ｃ−２００；和光純薬製：径７．５
ｃｍＸ高さ３５ｃｍ）にのせ、試料溶液を全てカラムに
浸こませた後、 同組成のクロロホルム−メタノール混
合液７２で溶出した。
溶出液を集め減圧下で溶媒を留去し固形分を２９．４
ｇを得た。第２図はここで得られた試料をメタノール溶
液として測定したＵＶ吸収スペクトルである。この固形
分を１ ｍｇ／ｍ Ｑの濃度でＪ。
ｇを得た。第２図はここで得られた試料をメタノール溶
液として測定したＵＶ吸収スペクトルである。この固形
分を１ ｍｇ／ｍ Ｑの濃度でＪ。
フリートランドらの方法の改変法でＡＣＥ阻害率を測定
したところ、９６．５％の阻害率を示した。
したところ、９６．５％の阻害率を示した。
実施例３
実施例１で得られた粗粉末１．５ｇを１２％のメタノー
ルを含むクロロホルム−メタノール混液に溶解し、クロ
ロホルムで膨潤したシリカゲル（フコ−ゲルＣ−２００
；和光純薬ｆＸＩ）のカラム（径３ａｍ、長さ４６ｃｎ
＋）にかけた。試料溶液を全て浸みこまさせた後、溶出
液をクロロホルム（ＩＱ）、クロロホルム−メタノール
（９８：２、（ｖ／ｖ） ３ Ｑ ）、りａｏホルム−
メタノール（９５：５、（Ｖ／Ｖ）２．５ Ｑ ）、ク
ロロホルム−メタノール（９０：１０、（Ｖ／Ｖ）０．
７ ｆｌ ）、次いでメタノール（２Ｑ）の順に段階的
にかえて溶出した。カラムからの溶出液を５０ｍ Ｑご
とに集め、薄層クロマトグラフィーに付し、そのクロマ
トグラムを指標としてクロロホルムによる溶出液をフラ
クションＩから■まで、クロロホルム−メタノール（９
８：２）による溶出液をフラクション■からＸまで、ク
ロロホルム−メタノール（９５： ５ ）による溶出液
をフラクション■及び割、クロロホルム−メタノール（
９０：１０）による溶出液をフラクションＸ■及びＸＩ
Ｖとして分画した。
ルを含むクロロホルム−メタノール混液に溶解し、クロ
ロホルムで膨潤したシリカゲル（フコ−ゲルＣ−２００
；和光純薬ｆＸＩ）のカラム（径３ａｍ、長さ４６ｃｎ
＋）にかけた。試料溶液を全て浸みこまさせた後、溶出
液をクロロホルム（ＩＱ）、クロロホルム−メタノール
（９８：２、（ｖ／ｖ） ３ Ｑ ）、りａｏホルム−
メタノール（９５：５、（Ｖ／Ｖ）２．５ Ｑ ）、ク
ロロホルム−メタノール（９０：１０、（Ｖ／Ｖ）０．
７ ｆｌ ）、次いでメタノール（２Ｑ）の順に段階的
にかえて溶出した。カラムからの溶出液を５０ｍ Ｑご
とに集め、薄層クロマトグラフィーに付し、そのクロマ
トグラムを指標としてクロロホルムによる溶出液をフラ
クションＩから■まで、クロロホルム−メタノール（９
８：２）による溶出液をフラクション■からＸまで、ク
ロロホルム−メタノール（９５： ５ ）による溶出液
をフラクション■及び割、クロロホルム−メタノール（
９０：１０）による溶出液をフラクションＸ■及びＸＩ
Ｖとして分画した。
各フラクションの溶媒を減圧下に蒸発乾固した後、メタ
ノール溶液としてＡＣＥ阻害活性を測定した結果を第３
表に示す。
ノール溶液としてＡＣＥ阻害活性を測定した結果を第３
表に示す。
（以下余白）
第３表
ＡＣＥ 阻 害 率（注１）
■ ０ １０８ ３０ ７
７ＩＩ ０ ５５ ３０
９ＩＶ ０ ６８ ３０
２８Ｖ Ｏ９１３０５６ ＶＩ ０ ２７８ ３０
２３■ ２ １１２ ３０
５１■ ２ ２２６ ３０
１８１Ｋ ２ １０３ ３
０ ３４Ｘ ２ ４２
３０ ２８ＸＩ ５ ７８
３０ １６Ｘｌｌ ５ １
２６ ３０ ３１ＸＩＩＩ １０
３７ ３０ ６１ＸｆＶ １
０ ５１ ３０ ３１ＸＶ
１００ １９２ ３０ １４注Ｉ
ＡＣＥ阻害率はＪ、フリートランドらの方法を改変し
た方法により測定した。
７ＩＩ ０ ５５ ３０
９ＩＶ ０ ６８ ３０
２８Ｖ Ｏ９１３０５６ ＶＩ ０ ２７８ ３０
２３■ ２ １１２ ３０
５１■ ２ ２２６ ３０
１８１Ｋ ２ １０３ ３
０ ３４Ｘ ２ ４２
３０ ２８ＸＩ ５ ７８
３０ １６Ｘｌｌ ５ １
２６ ３０ ３１ＸＩＩＩ １０
３７ ３０ ６１ＸｆＶ １
０ ５１ ３０ ３１ＸＶ
１００ １９２ ３０ １４注Ｉ
ＡＣＥ阻害率はＪ、フリートランドらの方法を改変し
た方法により測定した。
注２ 収量は粗粉末１．５ｇから得られた各両分の重量
。
。
フラクションｎ、ＩＶ＋Ｖ、■、ｘｍのＵＶ吸収スペク
トルを第３図に示す。
トルを第３図に示す。
実施例４
実施例３のようにして得られるクロロホルムのみで溶出
するフラクションを６００ｍｇとり、ヘキサン−酢酸エ
チル（１０： １、ｖ／ｖ）で調製した径２．４ｃ＋ａ
Ｘ長さ２０ｃｍのシリカゲルカラム（キーゼルゲル６０
１Ｍｅｒｃｋ）に付し、ヘキサン−酢酸エチルの混合比
を１０： １ （２００ｍ ｍ ）、７ ： １ （２
４０ｍＭ）、５ ： １ （４８０ｍｇ） 、１０：３
（３７０ｍｇ） 、 ５：２（２８０＋ａ Ｑ ）、
２ ： １ （１５０ｍｆｌ ）の順に流し、薄層クロ
マトグラムパターンを指標にしてフラクション■−１か
らフラクションｎ−１２まで１２の両分に分画した。
するフラクションを６００ｍｇとり、ヘキサン−酢酸エ
チル（１０： １、ｖ／ｖ）で調製した径２．４ｃ＋ａ
Ｘ長さ２０ｃｍのシリカゲルカラム（キーゼルゲル６０
１Ｍｅｒｃｋ）に付し、ヘキサン−酢酸エチルの混合比
を１０： １ （２００ｍ ｍ ）、７ ： １ （２
４０ｍＭ）、５ ： １ （４８０ｍｇ） 、１０：３
（３７０ｍｇ） 、 ５：２（２８０＋ａ Ｑ ）、
２ ： １ （１５０ｍｆｌ ）の順に流し、薄層クロ
マトグラムパターンを指標にしてフラクション■−１か
らフラクションｎ−１２まで１２の両分に分画した。
ヘキサン酢酸エチル（１０：１、Ｖ／Ｖ）で溶出してく
るｌｌ−２を減圧下で蒸発乾固後、酢酸エチルに溶かし
、調製用薄層（キーゼルゲル６０、Ｆ−２５４、Ａｒｔ
５７４４、Ｍｅｒｃｋ）に供し、ヘキサン−酢酸エチル
（７：１、ｖ／ｖ）で展開した後、薄層クロマトグラム
パターンを指標にして目的とする部分をかき取り、酢酸
エチルによって溶出し、溶媒を留去することにより化合
物Ａ（７ｍｇ）を無色結晶性粉末として得た。
るｌｌ−２を減圧下で蒸発乾固後、酢酸エチルに溶かし
、調製用薄層（キーゼルゲル６０、Ｆ−２５４、Ａｒｔ
５７４４、Ｍｅｒｃｋ）に供し、ヘキサン−酢酸エチル
（７：１、ｖ／ｖ）で展開した後、薄層クロマトグラム
パターンを指標にして目的とする部分をかき取り、酢酸
エチルによって溶出し、溶媒を留去することにより化合
物Ａ（７ｍｇ）を無色結晶性粉末として得た。
ヘキサン−酢酸エチル（７： １ 、ｖ／ｖ）で溶出し
てくるｎ−６を減圧下で蒸発乾固後、加温しながらメタ
ノールに溶解し、冷却することにより、化合物Ｂ （１
９＋ｗｇ）を無色結晶として得た。
てくるｎ−６を減圧下で蒸発乾固後、加温しながらメタ
ノールに溶解し、冷却することにより、化合物Ｂ （１
９＋ｗｇ）を無色結晶として得た。
ヘキサン−酢酸エチル（５：１、ｖ／ｖ）で溶出してく
るｌｌ−９を減圧下で蒸発乾固後、加温しながらメタノ
ールに溶解し、冷却することにより、化合物Ｃ（１２，
５ｍｇ）を無色結晶として得た。
るｌｌ−９を減圧下で蒸発乾固後、加温しながらメタノ
ールに溶解し、冷却することにより、化合物Ｃ（１２，
５ｍｇ）を無色結晶として得た。
さらにヘキサン−酢酸エチル（１０：３、ｖ／ｖ）で溶
出してくる■−１０を減圧下で蒸発乾固後、酢酸エチル
に溶解し、調製用薄層（キーゼルゲル６０、 Ｆ−２５
４、Ａｒｔ５７４４． Ｍｅｒｃｋ）に付し、ヘキサン
−酢酸エチル（３：１、ｖ／ｖ）を展開溶媒として展開
、紫外吸収による薄層クロマトグラムパターンを指標に
かき取り酢酸エチルで溶出し、化合物Ｄ（７ｍｇ）を無
色結晶性粉末として得た。
出してくる■−１０を減圧下で蒸発乾固後、酢酸エチル
に溶解し、調製用薄層（キーゼルゲル６０、 Ｆ−２５
４、Ａｒｔ５７４４． Ｍｅｒｃｋ）に付し、ヘキサン
−酢酸エチル（３：１、ｖ／ｖ）を展開溶媒として展開
、紫外吸収による薄層クロマトグラムパターンを指標に
かき取り酢酸エチルで溶出し、化合物Ｄ（７ｍｇ）を無
色結晶性粉末として得た。
実施例３で得られるフラクション■と■を合した１ ５
０１１ｇをシリカゲルカラム（１５０ｇ、キーゼルゲル
６０． Ｍｅｒｃｋ）にかけ、クロロホルムーメタノ−
ル混液の混合比率をかえて溶出した。すなわち、クロロ
ホルム−メタノール（９８：２） １．５Ｑ、クロロホ
ルム−メタノール（９６：４） １．７Ω、クロロホル
ム−メタノール（９０：１０） ０．５１２、クロロホ
ルム−メタノール（５０：５０） ０．５Ｑの順に流し
、クロロホルム−メタノール（９６：４、Ｖ／Ｖ）で溶
出してきた両分を薄層クロマトグラフィーによる紫外吸
収パターンを指標にして分画し、溶媒を減圧留去して、
化合物Ｅ （１２ｍｇ）を淡黄色粉末とじてに単離した
。
０１１ｇをシリカゲルカラム（１５０ｇ、キーゼルゲル
６０． Ｍｅｒｃｋ）にかけ、クロロホルムーメタノ−
ル混液の混合比率をかえて溶出した。すなわち、クロロ
ホルム−メタノール（９８：２） １．５Ｑ、クロロホ
ルム−メタノール（９６：４） １．７Ω、クロロホル
ム−メタノール（９０：１０） ０．５１２、クロロホ
ルム−メタノール（５０：５０） ０．５Ｑの順に流し
、クロロホルム−メタノール（９６：４、Ｖ／Ｖ）で溶
出してきた両分を薄層クロマトグラフィーによる紫外吸
収パターンを指標にして分画し、溶媒を減圧留去して、
化合物Ｅ （１２ｍｇ）を淡黄色粉末とじてに単離した
。
実施例３で得られるフラクション■の１００ｍｇをシリ
カゲルカラム（１００，、キーゼルゲル６ｏ、Ｍｅｒｃ
ｋ）にかけクロロホルム−メタノール（９５： ５ ）
３．５Ｑ、りＯＯ、Ｉｔ／Ｌｚム−メタ／ −／Ｌ／
（９４： ６ ） １．ＯＱ、クロロホルム−メタノー
ル（９３ニア）１１２の順に流し、薄層クロマトグラフ
ィーのパターンを指標にしてクロロホルム−メタノール
（９５：５）で溶出する両分から溶媒を減圧留去するこ
とにより化合物Ｆ （１０＋ｏｇ）を淡黄色粉末として
、またクロロホルム−メタノール（９４： ６ ）
によって溶出する両分から同様にして化合物Ｇ （２３
ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。化合物Ａ−Ｇについて
いるいろな機器分析の結果、測定された物性は第４表の
とおりである。
カゲルカラム（１００，、キーゼルゲル６ｏ、Ｍｅｒｃ
ｋ）にかけクロロホルム−メタノール（９５： ５ ）
３．５Ｑ、りＯＯ、Ｉｔ／Ｌｚム−メタ／ −／Ｌ／
（９４： ６ ） １．ＯＱ、クロロホルム−メタノー
ル（９３ニア）１１２の順に流し、薄層クロマトグラフ
ィーのパターンを指標にしてクロロホルム−メタノール
（９５：５）で溶出する両分から溶媒を減圧留去するこ
とにより化合物Ｆ （１０＋ｏｇ）を淡黄色粉末として
、またクロロホルム−メタノール（９４： ６ ）
によって溶出する両分から同様にして化合物Ｇ （２３
ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。化合物Ａ−Ｇについて
いるいろな機器分析の結果、測定された物性は第４表の
とおりである。
（以下余白）
実施例５
実施例２のようにして得られる粗固形分を高血圧自然発
症ラット（ＳＨＲ１体重約３３０ｇ、血圧（最高）２３
０ｓ＋ｍ＋Ｈｇ）に０．５ｇ／ｋｇの割合で１日１回５
日間連日水懸濁液の形で経口投与し、投与後経時的にラ
ットの血圧を測定したところ、投与１時間後の血圧は投
与前に比べ１０〜２０ｍｍ）１ｇ低下した。
症ラット（ＳＨＲ１体重約３３０ｇ、血圧（最高）２３
０ｓ＋ｍ＋Ｈｇ）に０．５ｇ／ｋｇの割合で１日１回５
日間連日水懸濁液の形で経口投与し、投与後経時的にラ
ットの血圧を測定したところ、投与１時間後の血圧は投
与前に比べ１０〜２０ｍｍ）１ｇ低下した。
第１図は酢酸エチル抽出成分の紫外線吸収の曲線、第２
図はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりクロロ
ホルム−メタノール（９０：１０． ｖ／ν）で溶出さ
れる成分の紫外線吸収曲線、第３図はシリカゲルカラム
クロマトグラフィーによって分画されたフラクション■
、ＩＶ＋Ｖ、■、Ｘ■の紫外線吸収曲線を示す。
図はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりクロロ
ホルム−メタノール（９０：１０． ｖ／ν）で溶出さ
れる成分の紫外線吸収曲線、第３図はシリカゲルカラム
クロマトグラフィーによって分画されたフラクション■
、ＩＶ＋Ｖ、■、Ｘ■の紫外線吸収曲線を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、中・酸性脂溶性成分として下記式 I 及び／または
IIで表わされる化合物を含む血圧降下作用系医薬組成物
、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１が酸素であるときはＲ＿２がヒドロキシ
メチル基またはアルデヒド基またはカルボキシル基であ
り、Ｒ＿１がヒドロキシル基であるときはＲ＿２がヒド
ロキシメチル基である。） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１が酸素であるときはＲ＿２が酸素であり
、Ｒ＿１がヒドロキシル基であるときは、Ｒ＿２は酸素
またはヒドロキシル基である。） ２、霊芝を水または低級アルコールもしくはその混合溶
液で抽出しさらに有機溶媒で中・酸性脂溶性成分を抽出
することを特徴とする下記式 I 及びIIで表わされる化
合物を含む血圧降下作用系医薬組成物の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１が酸素であるときはＲ＿２がヒドロキシ
メチル基またはアルデヒド基またはカルボキシル基であ
り、Ｒ＿１がヒドロキシル基であるときはＲ＿２がヒド
ロキシメチル基である。） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１が酸素であるときはＲ＿２が酸素であり
、Ｒ＿１がヒドロキシル基であるときは、Ｒ＿２は酸素
またはヒドロキシル基である。） ３、霊芝を水または低級アルコールもしくはその混合溶
液で抽出し、さらに有機溶媒で抽出して得た中・酸性脂
溶性成分をシリカゲルで処理し１０％以下のメタノール
を含有するクロロホルム−メタノール混合液で溶出する
ことを特徴とする下記式 I 及び／またはIIで表わされ
る化合物を含む血圧降下作用系医薬組成物の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１が酸素であるときはＲ＿２がヒドロキシ
メチル基またはアルデヒド基またはカルボキシル基であ
り、Ｒ＿１がヒドロキシル基であるときはＲ＿２、がヒ
ドロキシメチル基である。） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１が酸素であるときはＲ＿２が酸素であり
、Ｒ＿１がヒドロキシル基であるときは、Ｒ＿２は酸素
またはヒドロキシル基である。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60208161A JPS6267025A (ja) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 医薬組成物およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60208161A JPS6267025A (ja) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 医薬組成物およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6267025A true JPS6267025A (ja) | 1987-03-26 |
Family
ID=16551662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60208161A Pending JPS6267025A (ja) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 医薬組成物およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6267025A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001032192A1 (en) * | 1999-11-01 | 2001-05-10 | Sakamoto Bio Co., Ltd. | Active substance in ganoderma lucidum extract and drugs, health foods and cosmetics containing the same |
| JP2003104904A (ja) * | 2001-09-28 | 2003-04-09 | Nonogawa Shoji Kk | 高血圧抑制剤 |
| WO2004028484A1 (ja) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Sakamoto Bio Co., Ltd. | メラニン生成抑制剤、美白剤、メラニン生成抑制用組成物及び美白用組成物 |
| JP2004196761A (ja) * | 2002-12-18 | 2004-07-15 | Bhn Kk | 血管新生阻害剤 |
| JP2014218458A (ja) * | 2013-05-08 | 2014-11-20 | 長瀬産業株式会社 | アンジオテンシン変換酵素阻害剤 |
| JP2016044154A (ja) * | 2014-08-25 | 2016-04-04 | 国立大学法人九州大学 | アンギオテンシン変換酵素（ａｃｅ）の阻害剤、これを含む食品および薬剤、並びにそれらの製造方法 |
| CN108440471A (zh) * | 2018-02-14 | 2018-08-24 | 沈阳药科大学 | 甾体类化合物及其提取方法和用途 |
| JP2019150046A (ja) * | 2019-05-13 | 2019-09-12 | 国立大学法人九州大学 | アンギオテンシン変換酵素（ａｃｅ）の阻害剤、これを含む食品および薬剤、並びにそれらの製造方法 |
-
1985
- 1985-09-20 JP JP60208161A patent/JPS6267025A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001032192A1 (en) * | 1999-11-01 | 2001-05-10 | Sakamoto Bio Co., Ltd. | Active substance in ganoderma lucidum extract and drugs, health foods and cosmetics containing the same |
| JP2001131083A (ja) * | 1999-11-01 | 2001-05-15 | Sakamoto Bio:Kk | 鹿角霊芝抽出物活性物質及びそれを含む医薬、健康食品、化粧料 |
| JP2003104904A (ja) * | 2001-09-28 | 2003-04-09 | Nonogawa Shoji Kk | 高血圧抑制剤 |
| WO2004028484A1 (ja) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Sakamoto Bio Co., Ltd. | メラニン生成抑制剤、美白剤、メラニン生成抑制用組成物及び美白用組成物 |
| JP2004196761A (ja) * | 2002-12-18 | 2004-07-15 | Bhn Kk | 血管新生阻害剤 |
| JP2014218458A (ja) * | 2013-05-08 | 2014-11-20 | 長瀬産業株式会社 | アンジオテンシン変換酵素阻害剤 |
| JP2016044154A (ja) * | 2014-08-25 | 2016-04-04 | 国立大学法人九州大学 | アンギオテンシン変換酵素（ａｃｅ）の阻害剤、これを含む食品および薬剤、並びにそれらの製造方法 |
| CN108440471A (zh) * | 2018-02-14 | 2018-08-24 | 沈阳药科大学 | 甾体类化合物及其提取方法和用途 |
| CN108440471B (zh) * | 2018-02-14 | 2020-10-13 | 沈阳药科大学 | 甾体类化合物及其提取方法和用途 |
| JP2019150046A (ja) * | 2019-05-13 | 2019-09-12 | 国立大学法人九州大学 | アンギオテンシン変換酵素（ａｃｅ）の阻害剤、これを含む食品および薬剤、並びにそれらの製造方法 |
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