RU2088256C1 - Средство для комплексной терапии заболеваний "диквертин" и способ его получения - Google Patents
Средство для комплексной терапии заболеваний "диквертин" и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2088256C1 RU2088256C1 RU96122560A RU96122560A RU2088256C1 RU 2088256 C1 RU2088256 C1 RU 2088256C1 RU 96122560 A RU96122560 A RU 96122560A RU 96122560 A RU96122560 A RU 96122560A RU 2088256 C1 RU2088256 C1 RU 2088256C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diquertin
- naringenin
- dihydroquercetin
- preparing
- aqueous
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, касается нового биофлавоноидного препарата и способа его получения. Сущность изобретения: диквертин представляет собой сумму биофлавоноидов при следующем соотношении компонентов, %: дигидрокверцетин 90-92, дигидрокемпферол и нарингенин 8-10; причем нарингенина не более 2%. Диквертин имеет широкий спектр действия, регулирует метаболические процессы, может применяться в комплексной терапии заболеваний. Диквертин получают путем экстракции опилок древесины лиственницы водно-ацетоновым экстрагентом в кислой среде непосредственно после обработки сырья кипящей водой, целевой продукт кристаллизуют из спирта или водно-спиртового раствора. 2 с.п.ф-лы, 4 табл. 2 ил.
Description
Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности и касается создания нового средства для комплексной терапии заболеваний.
Современное представление о протекании практически любой нозологической формы заболевания в организме человека с учетом его исходного состояния, наличия сопутствующей патологии, диктует необходимость проведения комплексной терапии.
В то же время увеличение числа назначаемых препаратов в свою очередь может приводить к нежелательным последствиям в плане побочных или токсических осложнений. В этой связи весьма актуальной задачей является создание препаратов широкого спектра действия. Биофлавоноиды (Р-витамины), например кверцетин и рутин, давно используются при лечении ишемической болезни сердца, атеросклероза, капилляротоксикозов, легочных заболеваний, что обусловлено прежде всего их влиянием на ключевые звенья развития ряда патологических процессов, связанных с ускорением свободнорадикального окисления липидов мембран и нарушением проницаемости стенки капилляров.
Перспективным в этом направлении является дигидрокверцетин (3,3',4', 5,7-пентагидроксифлаванон), получаемый из древесины лиственницы.
Известно, что дигидрокверцетин обладает широким спектром фармакологических свойств капилляропротекторным и антиоксидантным действием, сочетающимся с гастро- и гепатопротекторным, гиполипидемическим и диуретическим действием.
Дигидрокверцетин является ближайшим аналогом заявляемого средства широкого спектра действия [1]
Известен ряд способов получения дигидрокверцетина, например, из измельченной древесины лиственницы путем обработки водой, экстрагирования органическим растворителем (вода-ацетон, 1:4) непосредственно после обработки сырья водой, упаривания экстракта и кристаллизации из горячей воды. Различие в растворимости флавоноидных соединений в воде приводит к тому, что в процессе кристаллизации из горячей воды получается продукт, обогащенный на 95-97% дигидрокверцетином [2]
Наиболее близким к предлагаемому способу получения препарата на основе дигидрокверцетина является способ, основанный на экстракции измельченной древесины лиственницы водой при нагревании (98-100oС), охлаждении, фильтровании и упаривании полученного водного экстракта, смешивании его с полиамидным сорбентом, высушивании и экстрагировании целевого продукта этилацетатом с последующей кристаллизацией из горячей воды. Получаемый продукт содержит 97,2% дигидрокверцетина и 2,8% дигидрокемпферола [3]
В то же время работы по изучению биофлавоноидных соединений показали, что стремление повысить степень чистоты дигидрокверцетина и его выход недостаточно оправдано.
Известен ряд способов получения дигидрокверцетина, например, из измельченной древесины лиственницы путем обработки водой, экстрагирования органическим растворителем (вода-ацетон, 1:4) непосредственно после обработки сырья водой, упаривания экстракта и кристаллизации из горячей воды. Различие в растворимости флавоноидных соединений в воде приводит к тому, что в процессе кристаллизации из горячей воды получается продукт, обогащенный на 95-97% дигидрокверцетином [2]
Наиболее близким к предлагаемому способу получения препарата на основе дигидрокверцетина является способ, основанный на экстракции измельченной древесины лиственницы водой при нагревании (98-100oС), охлаждении, фильтровании и упаривании полученного водного экстракта, смешивании его с полиамидным сорбентом, высушивании и экстрагировании целевого продукта этилацетатом с последующей кристаллизацией из горячей воды. Получаемый продукт содержит 97,2% дигидрокверцетина и 2,8% дигидрокемпферола [3]
В то же время работы по изучению биофлавоноидных соединений показали, что стремление повысить степень чистоты дигидрокверцетина и его выход недостаточно оправдано.
Сопровождающие дигидрокверцетин два других биофлавоноидных соединения, дигидрокемпферол и нарингенин, являются его биогенетическими предшественниками и также обладают биологической активностью.
Например, нарингенин проявляет эффективное Р-витаминное и спазмолитическое действие (Физиологически активные вещества. Киев: Наукова Думка, 1966, с.3-9).
Дигидрокемпферол и нарингенин, в свою очередь наряду с дигидрокверцетином обладают также антирадикальной эффективностью, что является предпосылкой для их использования в составе лекарственного препарата (Антирадикальная эффективность некоторых природных фенольных соединений. Журнал общей химии, 1972, т.ХLII, вып. 6, с.1414-1420).
Новый отечественный препарат, относящийся к группе витамина Р и названный Диквертином (ВФС 42-2397-94 от 29.07.96), представляет собой биофлавоноидный продукт, получаемый из измельченной древесины лиственницы и состоящий из трех флавононовых соединений дигидрокверцетина (3,3',4',5,7-пентагидроксифлаванона), дигидрокемпферола (3,4',5,7-тетрагидроксифлаванона) и нарингенина (3,4',7-тригидроксифлаванона). При этом содержание дигидрокверцетина составляет не менее 90% а содержание дигидрокемпферола и нарингенина в сумме не более 10% а именно дигидрокверцетин 90-92% дигидрокемпферол и нарингенин 8-10% причем нарингенина не более 2%
Препарат Диквертин представляет собой мелкокристаллический или аморфный порошок от светло-желтого до желтого цвета, без запаха, слегка горьковатого вкуса, растворимый в 96%-ном спирте, очень мало растворимый в воде, практически не растворимый в хлороформе.
Препарат Диквертин представляет собой мелкокристаллический или аморфный порошок от светло-желтого до желтого цвета, без запаха, слегка горьковатого вкуса, растворимый в 96%-ном спирте, очень мало растворимый в воде, практически не растворимый в хлороформе.
На хроматограмме ВЭЖХ (фиг.1) содержатся пик дигидрокверцетина, величина соотношения времени выхода которого с временем выхода пика на хроматограмме ГСО дигидрокверцетина (фиг.2) равна 1,00±0,15, а также пик дигидрокемпферола и пик нарингенина с величинами соотношения времен удерживания соответственно равными 1,40±0,15 и 1,94±0,15.
Клиническое изучение Диквертина, представляющего собой композицию трех биофлавоноидов, подтвердило, что препарат обладает антиоксидантными свойствами, капилляропротекторной и противоотечной активностью. Диквертин активирует процессы регенерации слизистой желудка, оказывает гепатопротекторное (антитоксическое) действие, а также нерезко выраженное спазмолитическое и иммуностимулирующее действие, проявляет противовоспалительный и антигистаминный эффект.
Такой широкий спектр действия обусловлен как известными свойствами дигидрокверцетина, так и наличием в препарате двух других биофлавоноидов, проявляющих, по-видимому, синергетическую активность.
Диквертин может быть с успехом использован для лечения легочных и сердечных заболеваний как средство, обладающее выраженной антиоксидантной и капилляропротекторной активностью в сочетании со спазмолитическим и иммуностимулирующим действием.
В табл. 1-4 представлены сведения, подтверждающие эффективность препарата. В табл. 1, 2 и 4 сведения приведены в сравнении с антиокислительным комплексом (АОК), включающим альфа-токоферол в комбинации с тиосульфатом натрия.
Способ получения композиции биофлавоноидов указанного состава заключается в следующем. Опилки древесины лиственницы сибирской или даурской заливают кипящей водой, перемешивают, добавляют ацетон, концентрированную хлороводородную кислоту до рН 2, выдерживают при 40oС, отфильтровывают. Опилки промывают ацетоном, ацетоновый слив объединяют с экстрактом и упаривают. Смолообразную массу перемешивают с нагретым до 50 С 96%-ным этиловым спиртом или его водным раствором, фильтруют, кристаллизуют и сушат.
Предлагаемый способ получения диквертина обладает следующими достоинствами. Замена водного экстрагента на подкисленный водно-ацетоновый повышает выход конечного продукта. Использование водно-ацетоновой экстракции позволяет понизить температуру экстракции с 98-100 до 40oС, что практически исключает окисление. Исключение стадии очистки полиамидным сорбентом позволяет упростить процесс.
Пример 1. К 100 г опилок древесины лиственницы (влажность 20%) приливают 75 мл кипящей воды, перемешивают в течение 5 мин, приливают 390 мл ацетона, добавляют по каплям концентрированную хлороводородную кислоту до рН 2 и выдерживают в течение 20 мин при 40oС. Водно-ацетоновый экстракт отфильтровывают, опилки промывают 20 мл ацетона, ацетоновый слив объединяют с экстрактом и упаривают на роторном испарителе. К полученной смолообразной массе приливают 10 мл нагретого до 50oС 96%-ного этилового спирта, перемешивают и фильтруют. В результате кристаллизации получают 2,31 г диквертина, содержание в котором дигидрокверцетина составляет 2,12 г, дигидрокемпферола 0,16 г, нарингенина 0,03 г, то есть соответственно 91,70; 7,0 и 1,35% от диквертина. Выход диквертина равен 96,7% от суммы содержащихся в древесине трех вышеназванных биофлавоноидов и 2,89% от массы абс.сухой древесины (а.с.д.).
Пример 2. Из 100 г опилок древесины лиственницы (влажность 20%), обработанных кипящей водой и проэкстрагированных в условиях примера 1, получают смолообразную массу, приливают к ней 10 мл 50 об.-го водного раствора этилового спирта, перемешивают и фильтруют. В результате кристаллизации получают 2,32 г диквертина, содержание в котором дигидрокверцетина составляет 2,11 г, дигидрокемпферола 0,17, нарингенина 0,04 г, то есть соответственно 90,80, 7,35 и 1,85% от диквертина. Выход диквертина равен 97,1% от суммы содержащихся в древесине трех вышеназванных биофлавоноидов и 2,9% от массы а.с.д.
Как видно из примера 1, замена водной экстракции водноацетоновой в кислой среде и использование кристаллизации из этилового спирта взамен очистки на полиамидном сорбенте позволяет упростить процесс и достичь некоторого увеличения выхода конечного продукта.
На основании примера 2 видно, что замена на стадии кристаллизации этилового спирта 96% на его 50%-ный водный раствор не снижает выхода диквертина.
Получаемый в условиях прототипа продукт содержит 97,2% дигидрокверцетина и 2,8% дигидрокемпферола при отсутствии нарингенина, чем он существенно отличается от диквертина.
Количественный анализ содержания флавоноидов в конечном продукте проводился методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Колонка 250 х 4,6 мм, сорбент Lichrosorb 10 RP-2, подвижная фаза ацетонитрил 2% уксусная кислота (3:7), аналитическая длина волны 290 нм. Относительная ошибка единичного определения при уровне значимости 95% не превышала 3%
Claims (1)
1. Средство для комплексной терапии заболеваний, включающее дигидрокверцетин, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит дигидрокемпферол и нарингенин при следующем соотношении компонентов, мас. дигидрокверцетин 90 92% дигидрокемпферол и нарингенин 8 10% причем нарингенина не более 2%
2. Способ получения средства для комплексной терапии заболеваний, заключающийся в экстракции опилок древесины лиственницы, фильтровании, упаривании экстракта, кристаллизации целевого продукта, его фильтровании и сушке, отличающийся тем, что экстракцию проводят водно-ацетоновым экстрагентом в кислой среде непосредственно после обработки сырья кипящей водой и кристаллизуют целевой продукт из спирта или водно-спиртового раствора.
2. Способ получения средства для комплексной терапии заболеваний, заключающийся в экстракции опилок древесины лиственницы, фильтровании, упаривании экстракта, кристаллизации целевого продукта, его фильтровании и сушке, отличающийся тем, что экстракцию проводят водно-ацетоновым экстрагентом в кислой среде непосредственно после обработки сырья кипящей водой и кристаллизуют целевой продукт из спирта или водно-спиртового раствора.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96122560A RU2088256C1 (ru) | 1996-12-02 | 1996-12-02 | Средство для комплексной терапии заболеваний "диквертин" и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96122560A RU2088256C1 (ru) | 1996-12-02 | 1996-12-02 | Средство для комплексной терапии заболеваний "диквертин" и способ его получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2088256C1 true RU2088256C1 (ru) | 1997-08-27 |
| RU96122560A RU96122560A (ru) | 1998-01-27 |
Family
ID=20187594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96122560A RU2088256C1 (ru) | 1996-12-02 | 1996-12-02 | Средство для комплексной терапии заболеваний "диквертин" и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2088256C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008121021A1 (ru) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Nikolay Eduardovich Nifantiev | Способ выделения секоизоларицирезинола и дигидрокверцетина из древесины |
| WO2011112118A1 (ru) * | 2010-03-12 | 2011-09-15 | Kolesnik Aleksei Yuryevich | Премикс к корму для сельскохозяйственных животных |
| RU2470653C2 (ru) * | 2011-02-10 | 2012-12-27 | Виктор Николаевич Рипка | Средство для лечения ожогов и ран |
-
1996
- 1996-12-02 RU RU96122560A patent/RU2088256C1/ru active IP Right Revival
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Патент РФ N 2014841, кл. A 61 K 35/78, 1994. 2. Патент РФ N 2038094, кл. A 61 K 35/78, 1995. 3. Патент РФ N 2000797, кл. A 61 K 35/78, 1994. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008121021A1 (ru) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Nikolay Eduardovich Nifantiev | Способ выделения секоизоларицирезинола и дигидрокверцетина из древесины |
| EA016246B1 (ru) * | 2007-03-29 | 2012-03-30 | Николай Эдуардович Нифантьев | Способ выделения секоизоларицирезинола и дигидрокверцетина из древесины |
| WO2011112118A1 (ru) * | 2010-03-12 | 2011-09-15 | Kolesnik Aleksei Yuryevich | Премикс к корму для сельскохозяйственных животных |
| WO2011112117A1 (ru) * | 2010-03-12 | 2011-09-15 | Kolesnik Aleksei Yuryevich | Премикс для пищевых продуктов |
| RU2470653C2 (ru) * | 2011-02-10 | 2012-12-27 | Виктор Николаевич Рипка | Средство для лечения ожогов и ран |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3041803B2 (ja) | 植物またはその抽出物からアントシアノシド類を高純度で含有する抽出物の調製方法 | |
| CA1337973C (en) | Extracts of ginkgo biloba and their methods of preparation | |
| US5043323A (en) | Complex compounds of bioflavonoids with phospholipids, their preparation and use, and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them | |
| JPS6277390A (ja) | プロアントシアニジンａ２の製法、医薬組成物およびそれらの治療用途 | |
| US5637302A (en) | Extracts of Ginkgo biloba and their methods of preparation | |
| JPS5953883B2 (ja) | 「はん」痕形成剤 | |
| KR20080038127A (ko) | 아티초크 추출물, 이의 용도와 이를 포함하는 제제 | |
| KR100450021B1 (ko) | 4'-0-메틸피리독신 및 바이오플라본 함량을 감소시킨 징코 빌로바 잎 추출물 및 제조 방법 | |
| DK172879B1 (da) | Silibininholdigt farmaceutisk præparat | |
| JPH01157995A (ja) | 鎮痛−抗炎症活性を有するガングリオシドの内部エステル | |
| RU2126261C1 (ru) | Препарат из crataegus и фармацевтический состав для предотвращения внезапной смерти в результате остановки сердца и вызванных реперфузией сердечно-сосудистых поражений | |
| NL7905251A (nl) | Werkwijze voor het winnen van een natuurstof met anti- psoriatische werking alsmede farmaceutisch preparaat op basis daarvan. | |
| RU2088256C1 (ru) | Средство для комплексной терапии заболеваний "диквертин" и способ его получения | |
| JPH07258103A (ja) | 抗血栓剤及びその製造方法 | |
| JP2005528398A (ja) | 新規なグルコピラノサイド、その分離方法、それを含む薬物及びその使用方法 | |
| JP2727096B2 (ja) | 抗皮膚糸状菌剤 | |
| EP0415327A1 (en) | Vasodilating agent | |
| CN108125995B (zh) | 一种银杏叶黄酮提取物及其应用 | |
| JP2003500346A (ja) | 皮膚美白剤 | |
| WO2007062468A1 (en) | Biologically active compounds | |
| EP1163908B1 (en) | Water-soluble complex of an extract of Ginkgo Bilboa, process for the preparation thereof and composition comprising the same | |
| RU2223110C1 (ru) | Противоишемический растительный препарат мелилотин и способ его получения | |
| JPH0684394B2 (ja) | フラボン配糖体の製造法 | |
| DE2609533B2 (de) | Verfahren zur Extraktion von Wirkstoffen, insbesondere von Heterosidestern der Kaffeesäure, sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JP2884166B2 (ja) | 抗皮膚糸状菌剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071203 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20081227 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131203 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20150610 |