JPS6240292A - 抗生物質ゾフイマリン - Google Patents
抗生物質ゾフイマリンInfo
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- JPS6240292A JPS6240292A JP60178749A JP17874985A JPS6240292A JP S6240292 A JPS6240292 A JP S6240292A JP 60178749 A JP60178749 A JP 60178749A JP 17874985 A JP17874985 A JP 17874985A JP S6240292 A JPS6240292 A JP S6240292A
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- zofimarin
- zophiella
- methanol
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- zofuimarin
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新抗生物質ゾフイマリン（Ｚｏｆｉｍａｒｉ
ｎ ）ｓその製造法およびそれを有効成分とする抗菌剤
に関するものである。
ｎ ）ｓその製造法およびそれを有効成分とする抗菌剤
に関するものである。
本発明者らは、東シナ海の海底１２０ Ｆｌｌの海底泥
土から分離された子のう鉋 ゾフイエラ・マリーナ１９
ＡＮＫ ２１２７４株が、新抗生物質ゾフイマリンを生
産することを見出し本発明を完成した。
土から分離された子のう鉋 ゾフイエラ・マリーナ１９
ＡＮＫ ２１２７４株が、新抗生物質ゾフイマリンを生
産することを見出し本発明を完成した。
ゾフイマリンはキャンディダ アルビカンス。
トリコフィトン メンタグロフィテスなど深部真菌症の
病原菌を含む真菌に対して抗菌力を有し、従ってゾフイ
マリンは、これらの真菌に起因するヒト、動物、または
植物の疾病の予防または、治療に用いられる。
病原菌を含む真菌に対して抗菌力を有し、従ってゾフイ
マリンは、これらの真菌に起因するヒト、動物、または
植物の疾病の予防または、治療に用いられる。
ゾフイマリンを生産するゾフイエラ・マリーナ ８ＡＮ
Ｋ ２１２７４株については、古谷航平及び宇田用俊−
１［植物研究雑誌、１第５０巻、第８号、１９７５年に
発表されており、またＡＴ（３０３４４５６’および０
Ｂ８１５Ｓ−，７７として寄託されている。本発明に於
けるゾフイマリン生産菌とは、該文献に記載されている
菌株に限定されるものでなく、ゾフイエラ属に属するゾ
フイマリンを生産する全ての菌株を含有するものである
。
Ｋ ２１２７４株については、古谷航平及び宇田用俊−
１［植物研究雑誌、１第５０巻、第８号、１９７５年に
発表されており、またＡＴ（３０３４４５６’および０
Ｂ８１５Ｓ−，７７として寄託されている。本発明に於
けるゾフイマリン生産菌とは、該文献に記載されている
菌株に限定されるものでなく、ゾフイエラ属に属するゾ
フイマリンを生産する全ての菌株を含有するものである
。
′″Ａ４Ｃ＊ｆｆ６ｍ１ｌ’°１−“１１ゝ０ｉ方法に
準じて行われ、液体培地中での振盪培養、 □あ
るいは通気攪拌培養によって行なわれるが、水道水のか
わりに、人工海水を使用することを特徴とする。培地成
分としては、たとえば炭素源としてブドウ糖、マルトー
ス、シュー１０−ス、糖密、グリセリン、デキストリン
、澱粉、大豆油、綿実油、ポテトなどが、窒素源として
゛大豆粉、落花生粉、綿実粉、ファーマミン、魚粉、コ
ーン・スチーブ・リカー、ペプトン、肉エキス、イース
ト、イースト・エキス、カザミノ酸、硝酸ソーダ、硝酸
アンモニウム、硫酸アンモニウムなどが、また無機塩と
して食塩、燐酸塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム
、微量金属塩などが必要に応じて適宜添加される。
準じて行われ、液体培地中での振盪培養、 □あ
るいは通気攪拌培養によって行なわれるが、水道水のか
わりに、人工海水を使用することを特徴とする。培地成
分としては、たとえば炭素源としてブドウ糖、マルトー
ス、シュー１０−ス、糖密、グリセリン、デキストリン
、澱粉、大豆油、綿実油、ポテトなどが、窒素源として
゛大豆粉、落花生粉、綿実粉、ファーマミン、魚粉、コ
ーン・スチーブ・リカー、ペプトン、肉エキス、イース
ト、イースト・エキス、カザミノ酸、硝酸ソーダ、硝酸
アンモニウム、硫酸アンモニウムなどが、また無機塩と
して食塩、燐酸塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム
、微量金属塩などが必要に応じて適宜添加される。
液体培養に際しては、シリコン油、植物油、界面活性剤
等が消泡剤として、適宜使用される。
等が消泡剤として、適宜使用される。
培地のＰＨは 弱アルカリ性ないし中性附近、培養温度
は ２０℃から３０℃、特に２６℃前後が好ましい。培
養の経過に伴って、培養液中に生産されるゾフイマリン
の力価の経時変化は、被験菌として カンジダ・アルビ
カンス（０ａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎａｓ ）
ＳＡＮＫ ５０１５７株を用い、−夜培養した液を、イ
ースト・エキス０．４％、マルト・エキス１．０％、グ
ルコース０．４％、寒天１．５％を含む、培地に加えて
調整した平板で、ペーパー・ディスク（東洋科学産業（
株）、直径９ ｍ ）検定法により測定される。通常６
０〜８０時間の培養でゾフィマリンの生産量は最高値に
達する。培養液中、主として液体部分に存在するゾフイ
マリンは、培養終了後、菌体その他の固型部分なけいそ
う±等をｆ過助剤とする濾過操作、あるいは遠心分離に
よって除去し、そのｆ液あるいは上清中から抽出、精製
することによって得られる。ゾフイマリンはその物理化
学的性状を利用することにより、たとえば吸着剤を用い
て採取することができる。吸着剤としては、たとえば、
活性炭、あるいは吸着用樹脂であるアンノぐ−ライトＸ
ＡＤ−２、ＸＡＤ−４、ＸＡＤ−Ｔ等（ローム、アンド
、ハース社製）やダイヤイオンＨＰ１０ 、 ＨＰ２０
、 ＨＰ２０ＡＧ 、 ＨＰ５０等 （三菱化成工業
（（転）製）が使用され、ゾフイマリンを含む液を上記
の如き吸着剤の層を通過させてゾフイマリンを含む液に
含まれる不純物を吸着させて取りのぞくか、またはゾフ
イマリンを吸着させた後、メタノール水、ｎ−ブタノー
ル水、アセトン水などを用いて溶出させるととＫよって
得られる。
は ２０℃から３０℃、特に２６℃前後が好ましい。培
養の経過に伴って、培養液中に生産されるゾフイマリン
の力価の経時変化は、被験菌として カンジダ・アルビ
カンス（０ａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎａｓ ）
ＳＡＮＫ ５０１５７株を用い、−夜培養した液を、イ
ースト・エキス０．４％、マルト・エキス１．０％、グ
ルコース０．４％、寒天１．５％を含む、培地に加えて
調整した平板で、ペーパー・ディスク（東洋科学産業（
株）、直径９ ｍ ）検定法により測定される。通常６
０〜８０時間の培養でゾフィマリンの生産量は最高値に
達する。培養液中、主として液体部分に存在するゾフイ
マリンは、培養終了後、菌体その他の固型部分なけいそ
う±等をｆ過助剤とする濾過操作、あるいは遠心分離に
よって除去し、そのｆ液あるいは上清中から抽出、精製
することによって得られる。ゾフイマリンはその物理化
学的性状を利用することにより、たとえば吸着剤を用い
て採取することができる。吸着剤としては、たとえば、
活性炭、あるいは吸着用樹脂であるアンノぐ−ライトＸ
ＡＤ−２、ＸＡＤ−４、ＸＡＤ−Ｔ等（ローム、アンド
、ハース社製）やダイヤイオンＨＰ１０ 、 ＨＰ２０
、 ＨＰ２０ＡＧ 、 ＨＰ５０等 （三菱化成工業
（（転）製）が使用され、ゾフイマリンを含む液を上記
の如き吸着剤の層を通過させてゾフイマリンを含む液に
含まれる不純物を吸着させて取りのぞくか、またはゾフ
イマリンを吸着させた後、メタノール水、ｎ−ブタノー
ル水、アセトン水などを用いて溶出させるととＫよって
得られる。
あるいは中性脂溶性物質を培養液から採取する方法、た
とえば、水と混和しない有機溶媒たとえば、ジクミルメ
タン、クロロホルム、酢酸エチル、ｎ−ブタノールなど
の単独またはそれらの組み合せＫより培養液または水溶
液から抽出することによっても得られる。このよ５ＫＬ
。
とえば、水と混和しない有機溶媒たとえば、ジクミルメ
タン、クロロホルム、酢酸エチル、ｎ−ブタノールなど
の単独またはそれらの組み合せＫより培養液または水溶
液から抽出することによっても得られる。このよ５ＫＬ
。
て得られたゾフィマリンを精製するためＫは、オクタデ
シル基、オクチル基などを有する担体を使用する逆相分
配りａマドグラフィー：アビセル（無化成工業（株）製
）などのセルロースあるいはセファデックスＬＨ−２０
（ファルマシア社製）などを用いた分配カラムクロマト
グラフィー：シリカゲル、アルミナ、フロリジルのよう
な担体な用いた吸着カラムクロマトグラフィ一二あるい
はゾフイマリンと混在する不純物との溶媒に対する分配
率の差を利用した抽出法などが有用な方法である。以上
の精製手段を単独あるいは適宜組み合せ、反復して用い
ることに □よりゾフィマリンを精製することか
で°きる。ゾフイマリンは、また一般の脂溶性抗生物質
と同 ゛じ（培養条件によっては培養液中の菌体
部分に存在する。この場合は、アルコール類、アセトン
等の親水性有機溶媒によって抽出し、抽出液より溶媒を
除去し、次いで水溶液とした後、培養Ｐ液からと同様の
方法で抽出精製することが ′できる。
シル基、オクチル基などを有する担体を使用する逆相分
配りａマドグラフィー：アビセル（無化成工業（株）製
）などのセルロースあるいはセファデックスＬＨ−２０
（ファルマシア社製）などを用いた分配カラムクロマト
グラフィー：シリカゲル、アルミナ、フロリジルのよう
な担体な用いた吸着カラムクロマトグラフィ一二あるい
はゾフイマリンと混在する不純物との溶媒に対する分配
率の差を利用した抽出法などが有用な方法である。以上
の精製手段を単独あるいは適宜組み合せ、反復して用い
ることに □よりゾフィマリンを精製することか
で°きる。ゾフイマリンは、また一般の脂溶性抗生物質
と同 ゛じ（培養条件によっては培養液中の菌体
部分に存在する。この場合は、アルコール類、アセトン
等の親水性有機溶媒によって抽出し、抽出液より溶媒を
除去し、次いで水溶液とした後、培養Ｐ液からと同様の
方法で抽出精製することが ′できる。
このようＫして得られたゾフィマリンは、次の特性を有
する。
する。
１）物質の色と形状：無色油状物質
２）比旋光度〔α〕腎５＝−１器２°（ｃｏ、５．メタ
ノール） ３）分子式： ０３．Ｈ４６０（分子量５８６）リ 質
量分析（ＦＡＢ−Ｍ８法１分子イオンビーク）二ｍ／ｚ
５１１６ ５）紫外線吸収スペクトル：λ”’−″２６２ｎｍｍａ
ｘ
・（８２１，７００） メタノール中で測定した紫外線吸収スペクトルは、第１
図に示す通りである。
ノール） ３）分子式： ０３．Ｈ４６０（分子量５８６）リ 質
量分析（ＦＡＢ−Ｍ８法１分子イオンビーク）二ｍ／ｚ
５１１６ ５）紫外線吸収スペクトル：λ”’−″２６２ｎｍｍａ
ｘ
・（８２１，７００） メタノール中で測定した紫外線吸収スペクトルは、第１
図に示す通りである。
６）赤外線吸収スペクトルニジｍａｘα−１ＫＢＩ″中
で測定した赤外線吸収スペクトルは第２図に示す通りで
ある、 ７）プロトン−核磁気共鳴吸収スペクトル：δ： ｐｐ
ｍ 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定したプロトン−核磁気共鳴スペクトル（２７
０ＭＨｚ ）は第３図に示す通りである。
で測定した赤外線吸収スペクトルは第２図に示す通りで
ある、 ７）プロトン−核磁気共鳴吸収スペクトル：δ： ｐｐ
ｍ 重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定したプロトン−核磁気共鳴スペクトル（２７
０ＭＨｚ ）は第３図に示す通りである。
３）炭素−１３−核磁気共鳴スペクトル：δ：ｐｍ
１クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定した炭素−１３−核磁気共鳴スペクトル（２
２，５ＭＨｚ ）は、第４図に示す通りであり、以下の
ケミカルシフト（ｐｐｍ）および多重度を示す。
用して測定した炭素−１３−核磁気共鳴スペクトル（２
２，５ＭＨｚ ）は、第４図に示す通りであり、以下の
ケミカルシフト（ｐｐｍ）および多重度を示す。
ケミカルシフト 多重度 ケミカルシフト
多重度２ Ｇ ４．３ ｄ
１６５．２ ５１７６．２
ｓ １４８．３
ｓケミカルシフト 多重度 ケ
ミカルシフト 多重度１４６、５ ｄ
５ ？、 ７ ｑｌ ４１、
２ ｄ ４ Ｂ、
２ ｄｌ ３０． ｄ
４１．７ ｄｌ
２８、４ ｄ ４１
．４ ｄ１１４．５ ｄ
３２．Ｏｔ９８、４
ｄ ３１．２
ｄ？ ８．３ ｄ
２９．３Ｘ２ ｔＸ２７４、３
１ ２７．７ ｄ７
２、２ ｓ ２６．
２ ｔ６９．ｄ ２２
．６ Ｑ６９、２ ｄ
２１．２ ｑ６７、２ ｄ
１ Ｂ、 ７ ｑ 。
多重度２ Ｇ ４．３ ｄ
１６５．２ ５１７６．２
ｓ １４８．３
ｓケミカルシフト 多重度 ケ
ミカルシフト 多重度１４６、５ ｄ
５ ？、 ７ ｑｌ ４１、
２ ｄ ４ Ｂ、
２ ｄｌ ３０． ｄ
４１．７ ｄｌ
２８、４ ｄ ４１
．４ ｄ１１４．５ ｄ
３２．Ｏｔ９８、４
ｄ ３１．２
ｄ？ ８．３ ｄ
２９．３Ｘ２ ｔＸ２７４、３
１ ２７．７ ｄ７
２、２ ｓ ２６．
２ ｔ６９．ｄ ２２
．６ Ｑ６９、２ ｄ
２１．２ ｑ６７、２ ｄ
１ Ｂ、 ７ ｑ 。
□
ｓ ５．７ ｓ １８．２
ｑ 。
ｑ 。
５８． ｓ １７．４
ｑ９）溶剤に対する溶解性：メタノール、エタ
ノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルムに可溶、
水、ｎ−ヘキサンに難溶である。
ｑ９）溶剤に対する溶解性：メタノール、エタ
ノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルムに可溶、
水、ｎ−ヘキサンに難溶である。
１Ｇ）呈色反応：ヨード、硫酸に陽性である。
１１）高速液体りａマドグラフィー：以下の条件で４６
分の保持時間を有する。
分の保持時間を有する。
カラム；ウォーターズ社製、ノバパツク内径ｆＪｍ
浴媒；アセトニトリル： ０．２ ｇ６）リエチルアミ
ンーリン酸緩衝液ＰＨ３，５（６５： ３５ ）流速；
２．５１１１１／分 検出： ｕｖ ２１０ｎｍ １２）薄ｊ１！クロマトグラフィー＝Ｒｆ値 ０．２５
吸着剤：メルク社製シリカゲルプレート展開溶媒：ｎ−
ヘキサンニ酢酸エチル（１：１）このようにして得られ
たゾフィマリンは、種々の真菌に対して活性を示す。ゾ
フィマリンの各徨真菌類に対する最小発育阻止一度（Ｍ
ＩＯ）は第１表に示す通りである。ＭＩＯはサブロー・
デキストロース液体培地を用いた２倍稀釈法によす２６
℃にて、４８ないし７２時間培養後、測定した。また、
バクテリアに対しては１００μｆ／ｍｔで抗菌活性が認
められなかった。
ンーリン酸緩衝液ＰＨ３，５（６５： ３５ ）流速；
２．５１１１１／分 検出： ｕｖ ２１０ｎｍ １２）薄ｊ１！クロマトグラフィー＝Ｒｆ値 ０．２５
吸着剤：メルク社製シリカゲルプレート展開溶媒：ｎ−
ヘキサンニ酢酸エチル（１：１）このようにして得られ
たゾフィマリンは、種々の真菌に対して活性を示す。ゾ
フィマリンの各徨真菌類に対する最小発育阻止一度（Ｍ
ＩＯ）は第１表に示す通りである。ＭＩＯはサブロー・
デキストロース液体培地を用いた２倍稀釈法によす２６
℃にて、４８ないし７２時間培養後、測定した。また、
バクテリアに対しては１００μｆ／ｍｔで抗菌活性が認
められなかった。
第１表 ゾフイマリンの抗菌活性
以上の諸性質を既知抗生物質のそれらと比較 ニし
たところ一致するものはなくゾフィマリンは新規抗生物
質と判定された。
たところ一致するものはなくゾフィマリンは新規抗生物
質と判定された。
以上から、ゾフィマリンは各８細菌感染性疾患を対照と
する抗菌剤として使用される。その投与形態としては皮
下注射、静脈内注射、筋肉 ）注射、坐剤などによ
る非経口投与法あるいは錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤などによる経口投与法があげられる。投与量は対象疾
患、投与舒路および投与回数などによって異なるが、例
えば成人に対して通常は１日１Ｍｇ乃至５０ ＩＩｙを
１回または数回に分けて投与するのが好ましい。
する抗菌剤として使用される。その投与形態としては皮
下注射、静脈内注射、筋肉 ）注射、坐剤などによ
る非経口投与法あるいは錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤などによる経口投与法があげられる。投与量は対象疾
患、投与舒路および投与回数などによって異なるが、例
えば成人に対して通常は１日１Ｍｇ乃至５０ ＩＩｙを
１回または数回に分けて投与するのが好ましい。
次に実施例をあげて、本発明を史に詳しく説明するが、
本発明はこの実施例に限定されるものではない。
本発明はこの実施例に限定されるものではない。
実施例１゜
ゾフイマリン生産菌、ゾフイエラマリーナ８ＡＮＫ ２
１２４７株の斜面培養から下記培地組成を有するＡ培地
Ｂｏｗｌを含む５００ｍ１容のエルレンマイヤーフラス
コに一白金耳接棟し、２６℃で１４Ｏｒ、ｐ、ｍの回転
振ｍ培養機を用いて６５時間培養した。この培養液を同
培地８０１ｔを含む５００ｇ＋／容エルレンマイヤーフ
ラスコに４ ｍｅ スつ接種し、２６℃で１４Ｏｒ、ｐ
、ｍの回転振盪培養機を用いて１１時間培養した。 こ
の条件下でゾフイマリンの生産量は約１μｍ１７ｍ１で
あった。培養終了後、培養物に４％（Ｗ／Ｖ ）のセラ
イトを加えｒ過し、培養ｒ液１２１を得た。培養ｆ液を
５００ｇ／のダイヤイオンＨＰ２０に吸着し、水洗後、
４０％メタノールで洗浄し、次いで６０％メタノールで
活性物質を溶出した。溶出液を濃縮し、メタノールを除
去した後、酢酸エチルにより抽出し、得られた酢酸エチ
ル層を減圧下でａ縮・乾燥し、油状物質３２０ｑを得た
。一方、ｒ過で得られた菌体に３Ｊのアセトンを加え、
−晩装置した。１過により菌体を除いた後、Ｐ液を濃縮
し、＊細物を３００ｇ／のダイヤイオ７ＨＰ２０ によ
り精製した、培養ｆ液と同様の方法により２００１１９
の油状物質を得た。この物質を、培養ｒ液から抽出され
た油状物質と合わせ、少量のメタノールに溶解し、メル
ク社製ローバーカラム（ＲＰ−８サイズ］） ）により
、逆相分配クロマトグラフィーを行った。アセトニトリ
ル：２％）リエチルアミンーリン酸緩衝液（ＴＥＡＰ緩
衝故）ＰＨ３，５（７０： ３Ｇ）により溶出し、カン
ジダ アルビカンスの寒天平板による生物検定により、
活性分画を調べた。活性分画を濃縮後、酢酸エチルにて
抽出し、得られた酢酸エチル層を濃縮、乾燥し、１２０
１’ｌＦの油状物質を得た。この物質を少量のメタノー
ルに溶解し数回に分けて、ウォーターズ社製ノバパツク
０−１８カラムにより、逆相分配クロマトグラフィーを
行った。アセトニトリル：０．２％ＴＥＡＰ緩衝液（＄
５ ： ３５ ）を展開溶液として使用し、ＵＶ ２６
０ ｎｍで４６分附近に検出されるピークを分取した。
１２４７株の斜面培養から下記培地組成を有するＡ培地
Ｂｏｗｌを含む５００ｍ１容のエルレンマイヤーフラス
コに一白金耳接棟し、２６℃で１４Ｏｒ、ｐ、ｍの回転
振ｍ培養機を用いて６５時間培養した。この培養液を同
培地８０１ｔを含む５００ｇ＋／容エルレンマイヤーフ
ラスコに４ ｍｅ スつ接種し、２６℃で１４Ｏｒ、ｐ
、ｍの回転振盪培養機を用いて１１時間培養した。 こ
の条件下でゾフイマリンの生産量は約１μｍ１７ｍ１で
あった。培養終了後、培養物に４％（Ｗ／Ｖ ）のセラ
イトを加えｒ過し、培養ｒ液１２１を得た。培養ｆ液を
５００ｇ／のダイヤイオンＨＰ２０に吸着し、水洗後、
４０％メタノールで洗浄し、次いで６０％メタノールで
活性物質を溶出した。溶出液を濃縮し、メタノールを除
去した後、酢酸エチルにより抽出し、得られた酢酸エチ
ル層を減圧下でａ縮・乾燥し、油状物質３２０ｑを得た
。一方、ｒ過で得られた菌体に３Ｊのアセトンを加え、
−晩装置した。１過により菌体を除いた後、Ｐ液を濃縮
し、＊細物を３００ｇ／のダイヤイオ７ＨＰ２０ によ
り精製した、培養ｆ液と同様の方法により２００１１９
の油状物質を得た。この物質を、培養ｒ液から抽出され
た油状物質と合わせ、少量のメタノールに溶解し、メル
ク社製ローバーカラム（ＲＰ−８サイズ］） ）により
、逆相分配クロマトグラフィーを行った。アセトニトリ
ル：２％）リエチルアミンーリン酸緩衝液（ＴＥＡＰ緩
衝故）ＰＨ３，５（７０： ３Ｇ）により溶出し、カン
ジダ アルビカンスの寒天平板による生物検定により、
活性分画を調べた。活性分画を濃縮後、酢酸エチルにて
抽出し、得られた酢酸エチル層を濃縮、乾燥し、１２０
１’ｌＦの油状物質を得た。この物質を少量のメタノー
ルに溶解し数回に分けて、ウォーターズ社製ノバパツク
０−１８カラムにより、逆相分配クロマトグラフィーを
行った。アセトニトリル：０．２％ＴＥＡＰ緩衝液（＄
５ ： ３５ ）を展開溶液として使用し、ＵＶ ２６
０ ｎｍで４６分附近に検出されるピークを分取した。
分取した溶液を濃縮後酢酸エチルにて抽出し、得られた
酢酸エチル層を濃縮、乾燥し、約１３ｑの単一なゾフイ
マリンを油状物質として得た。
酢酸エチル層を濃縮、乾燥し、約１３ｑの単一なゾフイ
マリンを油状物質として得た。
Ａ培地
シェークロース ２０ ｆ／ジャガイモ
１００Ｆ ビタミン・フリー・カザミノ酸 １０ｇＫ２ＨＰＯ
４５Ｆ 人工海水 １ｊ ＰＨ１１，ｓ
１００Ｆ ビタミン・フリー・カザミノ酸 １０ｇＫ２ＨＰＯ
４５Ｆ 人工海水 １ｊ ＰＨ１１，ｓ
第１図はゾフイマリンの紫外線吸収スペクトルな示し、
第２図は同物質の赤外線吸収スペクトルを示し、第３図
は同物質のプロトン−核磁 ゛気共鳴スペクトル
を示し、第４図は同物質の炭素−１３−核磁気共鳴スペ
クトルを示す。
第２図は同物質の赤外線吸収スペクトルを示し、第３図
は同物質のプロトン−核磁 ゛気共鳴スペクトル
を示し、第４図は同物質の炭素−１３−核磁気共鳴スペ
クトルを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記の理化学的性状を有する抗生物質ゾフイマリン
。 １）物質の性状：中性の無色油状物質 ２）比旋光度：〔α〕＾２＾２＾．＾５＿Ｄ＝−１３．
２°（ｃ、０．５、メタノール） ３）分子式：Ｃ＿３＿３Ｈ＿４＿６Ｏ（分子量５８６） ４）質量分析（ＦＡＢ−ＭＳ法、分子イオンピーク）：
ｍ／Ｚ ５８６ ５）紫外線吸収スペクトル：λ＾メ＾タ＾ノ＾ー＾ル＿
ｍ＿ａ＿ｘ２６２ｎｍ（ε２１，７００）；メタノール
中で測定した紫外線吸収スペクトルは、第１図に示す通
りである。 ６）赤外線吸収スペクトル：ν＿ｍ＿ａ＿ｘｃｍ＾−＾
１ＫＢｒ中で測定した赤外線吸収スペクトルは第２図に
示す通りである。 ７）プロトン−核磁気共鳴スペクトル：δ：ｐｐｍ重ク
ロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用し
て測定したプロトン−核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ
Ｈｚ）は、第３図に示す通りである。 ３）炭素−１３−核磁気共鳴スペクトル：δ：ｐｐｍ重
クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用
して測定した炭素−１３−核磁気共鳴スペクトル（２２
．５ＭＨｚ）は第４図に示す通りであり、以下のケミカ
ルシフト（ｐｐｍ）および多重度を示す。 ケミカルシフト 多重度 ２０４．３ ｄ １７６．２ ｓ １６５．２ ｓ １４８．３ ｓ １４６．５ ｄ １４１．２ ｄ １３０．８ ｄ １２８．４ ｄ １１４．５ ｄ ９８．４ ｄ ７８．３ ｄ ７４．３ ｔ ７２．２ ｓ ６９．８ ｄ ６９．２ ｄ ６７．２ ｄ ６５．７ ｓ ５８．８ ｓ ５７．７ ｑ ４６．２ ｄ ４１．７ ｄ ４１．４ ｄ ３２．０ ｔ ３１．２ ｄ ２９．３×２ ｔ×２ ２７．７ ｄ ２６．２ ｔ ２２．６ ｑ ２１．２ ｑ １８．７ ｑ １８．２ ｑ １７．４ ｑ ９）溶剤に対する溶解性：メタノール、エタノール、ア
セトン、酢酸エチル、クロロホルムに可溶、水、ｎ−ヘ
キサンに難溶である。 １０）呈色反応：ヨード、硫酸に陽性 １１）高速液体クロマトグラフィー：以下の条件で４６
分の保持時間を有する。 カラム；ウオーターズ社製ノバパツク内径 ８ｍｍ 溶媒；アセトニトリル：０．２％トリエチルアミン−リ
ン酸緩衝液ＰＨ３．５（６５：３５）流速；２．５ｍｌ
／分 検出；ＵＶ２１０ｎｍ １２）薄層クロマトグラフィー：Ｒｆ値０．２５吸着剤
；メルク社製シリカゲルプレートＮｏ．５７１５ 展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：１） ２、子のう菌類、ゾフイエラ属に属するゾフイマリン生
産菌を培養して、ゾフイマリンを単離することよりなる
ゾフイマリンの製造法。 ３、子のう菌類、ゾフイエラ属に属するゾフイマリン生
産菌がゾフイエラ・マリーナである特許請求の範囲第２
項記載の製造法。 ４、子のう菌類 ゾフイエラ属に属するゾフイマリン生
産菌がゾフイエラ・マリーナＳＡＮＫ２１２７４である
特許請求の範囲第３項記載の製造法。 ５、抗生物質ゾフイマリンからなる抗菌剤。
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