JPS6229541A - 第三ビフエニル−アルコ−ル，その製法及び該化合物を含有するアテロ−ム性動脈硬化症及び肥満症の治療薬 - Google Patents
第三ビフエニル−アルコ−ル，その製法及び該化合物を含有するアテロ−ム性動脈硬化症及び肥満症の治療薬Info
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- JPS6229541A JPS6229541A JP61172954A JP17295486A JPS6229541A JP S6229541 A JPS6229541 A JP S6229541A JP 61172954 A JP61172954 A JP 61172954A JP 17295486 A JP17295486 A JP 17295486A JP S6229541 A JPS6229541 A JP S6229541A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗脂血症−１抗コレステリン血症−及び食欲
不ＩｈＲ特性を有する第三ハロｒンビフ工二ルーアルコ
ールの新規誘導体その製法及び該誘導体を含有するアテ
ローム性動脈硬化症及び肥満症の治療及び予防のための
医薬に関する。
不ＩｈＲ特性を有する第三ハロｒンビフ工二ルーアルコ
ールの新規誘導体その製法及び該誘導体を含有するアテ
ローム性動脈硬化症及び肥満症の治療及び予防のための
医薬に関する。
従来の技術
仏国特許第２４７６０７２号明則畜及び同第２４９８４
４９ 号ｌｆｉＭ書にハロゲンビフェニルカルざン酸訪
導本及びアテローム性動脈硬ｒヒ症により惹起される障
害の治療へのその使用が記載されている。
４９ 号ｌｆｉＭ書にハロゲンビフェニルカルざン酸訪
導本及びアテローム性動脈硬ｒヒ症により惹起される障
害の治療へのその使用が記載されている。
発明の構成
官能性の第三アルコール基の存在にょシ独自の構造を有
する新規化合物が見出された。
する新規化合物が見出された。
本発明の目的は、一般式Ｉ：
〔式中Ｘはオルト−又はメタ位のハロゲン原子、％に＠
素、臭素又は弗素を表わし、Ｒ及びＲ１は同じか又は異
なっていてよく、炭素原子１〜４個を有する低分子量の
アルキル基金表わす〕の第三ハロビンビフェニル−アル
コールである。
素、臭素又は弗素を表わし、Ｒ及びＲ１は同じか又は異
なっていてよく、炭素原子１〜４個を有する低分子量の
アルキル基金表わす〕の第三ハロビンビフェニル−アル
コールである。
更に、本発明は一般式１を有する誘導体の製法に関し、
式■： 〔式中Ｘ及びＲは前記のものを表わす〕のケトンを式：
Ｒ１−ＭｇＹ （式中Ｒ１は前記のものを表わシカつ
Ｙは沃素、臭素又は塩素を表わす〕のマグネシウム誘導
体と反応させ九次の反応式：によシ裏造する。
式■： 〔式中Ｘ及びＲは前記のものを表わす〕のケトンを式：
Ｒ１−ＭｇＹ （式中Ｒ１は前記のものを表わシカつ
Ｙは沃素、臭素又は塩素を表わす〕のマグネシウム誘導
体と反応させ九次の反応式：によシ裏造する。
更に、本発明は１式の１ヒ合物を医薬として並びにこの
医薬を含有する製薬的組成物に関する。
医薬を含有する製薬的組成物に関する。
本発明による裏薬的組成物は１式の（ヒ合物１ 、ｆｌ
！又は数種を場合により他の作用物質と一緒に含有し得
る。特に、１式の誘導体では次のものが挙げられる： （２’−２０ルービフェニル−４−イル）−ツメチルカ
ルビノール（Ｆ２８５５）、 （２’−りｏルービフェニル−４−イル）−エチルメチ
ルカルビノール（Ｆ２８８５）、（２’−クロル−ビフ
ェニル−４−イル）−ジエチルカルビノール（Ｆ２８８
４）、 （２’−クロル−ビフェニル−４−イル）−イン７１′
ロピルメチルカルビノール（Ｆ’２８８５）（５’−ク
ロル−ビフェニル−４−イル）−ジノチルカルビノール
（Ｆ２８８６）、 （２’−フルオル−ビフェニル−４−イル）−ジメチル
カルビノール、 （２’〜ブロム−ビフェニル−４−イル）−ジメチルカ
ルビノール。
！又は数種を場合により他の作用物質と一緒に含有し得
る。特に、１式の誘導体では次のものが挙げられる： （２’−２０ルービフェニル−４−イル）−ツメチルカ
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ロル−ビフェニル−４−イル）−ジノチルカルビノール
（Ｆ２８８６）、 （２’−フルオル−ビフェニル−４−イル）−ジメチル
カルビノール、 （２’〜ブロム−ビフェニル−４−イル）−ジメチルカ
ルビノール。
実施例
例１（２′−クロル−ビフェニル−４−イル）−ジメチ
ルカルビノール（Ｆ２Ｂ３５） 沃化メチルマグネシウムの醪液はマグネシウム（２，５
５，９）及びエチルエーテル（１００ル中の沃化メチル
７ゴ（１６，２４，！ｉ’、ＣＪＩ １４ｑル）から製
造する。
ルカルビノール（Ｆ２Ｂ３５） 沃化メチルマグネシウムの醪液はマグネシウム（２，５
５，９）及びエチルエーテル（１００ル中の沃化メチル
７ゴ（１６，２４，！ｉ’、ＣＪＩ １４ｑル）から製
造する。
この組成物に、エーテル／ベンゼン（６０ル／６０ｍ）
からの混合液中の２′−クロル−４−アセチル−ビフェ
ニル（１２ｇ、５２ミ！７モＡ２ のｍ液を滴卯する
。１時間の還流沸騰下に混合物を再度室温にしかつ飽和
塩化アンモニウムｍ液（２０ｍｌ、 ０．０９モル）で
加水分解する。
からの混合液中の２′−クロル−４−アセチル−ビフェ
ニル（１２ｇ、５２ミ！７モＡ２ のｍ液を滴卯する
。１時間の還流沸騰下に混合物を再度室温にしかつ飽和
塩化アンモニウムｍ液（２０ｍｌ、 ０．０９モル）で
加水分解する。
分離した有機相を水（１００ｍ／）、重炭酸塩（１００
ゴ）、最後に塩水（１００，ｄ）で洗浄する。
ゴ）、最後に塩水（１００，ｄ）で洗浄する。
□ “ 弓液を炭酸ナトリウム上で乾燥させかつ真空
中４０′Ｃを下層る温度で濃縮する。
中４０′Ｃを下層る温度で濃縮する。
ヘプタン（１０（］ａ／）中に＠シかつ冷却した後で射
ミアルコール誘導本が収率８０％で得られる。
ミアルコール誘導本が収率８０％で得られる。
ｉ）
分子式’ ０１５Ｈ１６ｃｔ。
分子１ ： ２４６．７４
融 点：５５℃
薄層クロマトグラフィ：
′） 担体ニジリカｒル６０Ｆ２５４ｙｔｙ
ｖｙ（Ｍｅｒｃｋ ） 啓媒：ヘヤナン／酢酸エチル 発色：Ｕｖ Ｒｆ：０．７０ 爵解度：デロビレングリコール中１％ 例１と同様にしかつ好適なハロゲン訪導体及びプトンを
使用して次の１８合物を製造した：列２（２′−クロル
−ビフェニル−４−イル）−エチルメチルカルビノール
（Ｆ２８８５）（沃１ヒエチルの使用下に得られる） 分子式： （４５Ｈ１７Ｃ４Ｏ 分子計： ２６０．７６ 無色の油状物： 郭点；１５０″Ｑ （Ｉ Ｑ””’ ｍバール）ｎ２３
：１．５９１５ 薄層クロマトグラフィ： 担体ニジリカデル６０Ｆ２５４メル ク 溶ｔ／Ｘ：ヘキサン／酢酸エチル７０１発色：Ｕｖ Ｒｆ ： ０．５ 浴解度：プロピレングリコール中で５％例５（２′−ク
ロル−ビフェニル−４−イル）−ジエチルカルビノール
（Ｆ２８８４） （２’−クロル−４−７”ロビオニルービフェニルと沃
化エチルとから得られる） 分子式：Ｃ１フＨ工９ＣｔＯ 分子ｔ：２７４．７９ 無色の油状物： 澤点：１６０℃（１０−３ｍバール） ｎ” ： １．５８４ ５ Ｄ 薄層クロマトグラフィ： 担体ニジリカグル６０Ｆ２５４メルク 発色二Ｕ４ Ｒｆ：０．６０ ｍｔｔｓ度：プロピレングリコール中で１０％例４（２
′−クロル−ビフェニル−４−イル）ーイソデロビルメ
チルカルビノール（Ｆ２８８５）（ ２’−クロル−４
−アセチル−ビフェニルと沃化イソプロピルとから得ら
れる） 分子．！ｔ： ＣｌｙＨｌｏＣｌＯ 分子置： ２ ７ ４．７ ９ 明るい黄色の油状物： 那点：１５０℃（ １ ０−’ ｍバール）ｎｐ” １
、５ ８ ５ ５ 薄層クロマトグラフィ： ｍｔｊｌ− ： ｌ） 力ｒル６ ０ Ｆ ２ ５ ４
１ルク溶媒：ヘキサン／酢酸エテル７ ０１５ ０発
色：ＵＶ ｎで：０．６０ 溶解度ニア’ロビレングリコール中で１０％ｆｆ１Ｊ
５ （ ５’−クロル−ビフェニル−４−イル）−ジメ
チルカルビノール（Ｆ２８８６） （ ３’−クロル−４−アセチル−ビフェニルと沃化メ
チルとから得られる） 分子式！ Ｃ１，Ｈｌ，Ｃ’ｔＯ 分子ｔ ： ２ ４ ６．７ ４ 融 点ニア１℃ 薄層クロマトグラフィ： 担体ニジリカｒル６０Ｆ２づ４メルク 溶媒：ヘキサン／酢酸エチル７ ０１５ ０発色：ＵＶ Ｒｆ：０．５５ 躊解度：プロピレングリコール中で２％同様にして相応
するケトンの吏用下に次のものが得られる： 例６ （ ２’−フルオル−ビフェニル−４−イル）−
ジメチルカルビノール 例７（２′−ブロム−ビフェニル−４−イル）ージメチ
ルカルビノール 実験 本発明による化合物を用いて遣々の毒物学的及び薬理学
的試験を行なった。
ｖｙ（Ｍｅｒｃｋ ） 啓媒：ヘヤナン／酢酸エチル 発色：Ｕｖ Ｒｆ：０．７０ 爵解度：デロビレングリコール中１％ 例１と同様にしかつ好適なハロゲン訪導体及びプトンを
使用して次の１８合物を製造した：列２（２′−クロル
−ビフェニル−４−イル）−エチルメチルカルビノール
（Ｆ２８８５）（沃１ヒエチルの使用下に得られる） 分子式： （４５Ｈ１７Ｃ４Ｏ 分子計： ２６０．７６ 無色の油状物： 郭点；１５０″Ｑ （Ｉ Ｑ””’ ｍバール）ｎ２３
：１．５９１５ 薄層クロマトグラフィ： 担体ニジリカデル６０Ｆ２５４メル ク 溶ｔ／Ｘ：ヘキサン／酢酸エチル７０１発色：Ｕｖ Ｒｆ ： ０．５ 浴解度：プロピレングリコール中で５％例５（２′−ク
ロル−ビフェニル−４−イル）−ジエチルカルビノール
（Ｆ２８８４） （２’−クロル−４−７”ロビオニルービフェニルと沃
化エチルとから得られる） 分子式：Ｃ１フＨ工９ＣｔＯ 分子ｔ：２７４．７９ 無色の油状物： 澤点：１６０℃（１０−３ｍバール） ｎ” ： １．５８４ ５ Ｄ 薄層クロマトグラフィ： 担体ニジリカグル６０Ｆ２５４メルク 発色二Ｕ４ Ｒｆ：０．６０ ｍｔｔｓ度：プロピレングリコール中で１０％例４（２
′−クロル−ビフェニル−４−イル）ーイソデロビルメ
チルカルビノール（Ｆ２８８５）（ ２’−クロル−４
−アセチル−ビフェニルと沃化イソプロピルとから得ら
れる） 分子．！ｔ： ＣｌｙＨｌｏＣｌＯ 分子置： ２ ７ ４．７ ９ 明るい黄色の油状物： 那点：１５０℃（ １ ０−’ ｍバール）ｎｐ” １
、５ ８ ５ ５ 薄層クロマトグラフィ： ｍｔｊｌ− ： ｌ） 力ｒル６ ０ Ｆ ２ ５ ４
１ルク溶媒：ヘキサン／酢酸エテル７ ０１５ ０発
色：ＵＶ ｎで：０．６０ 溶解度ニア’ロビレングリコール中で１０％ｆｆ１Ｊ
５ （ ５’−クロル−ビフェニル−４−イル）−ジメ
チルカルビノール（Ｆ２８８６） （ ３’−クロル−４−アセチル−ビフェニルと沃化メ
チルとから得られる） 分子式！ Ｃ１，Ｈｌ，Ｃ’ｔＯ 分子ｔ ： ２ ４ ６．７ ４ 融 点ニア１℃ 薄層クロマトグラフィ： 担体ニジリカｒル６０Ｆ２づ４メルク 溶媒：ヘキサン／酢酸エチル７ ０１５ ０発色：ＵＶ Ｒｆ：０．５５ 躊解度：プロピレングリコール中で２％同様にして相応
するケトンの吏用下に次のものが得られる： 例６ （ ２’−フルオル−ビフェニル−４−イル）−
ジメチルカルビノール 例７（２′−ブロム−ビフェニル−４−イル）ージメチ
ルカルビノール 実験 本発明による化合物を用いて遣々の毒物学的及び薬理学
的試験を行なった。
Ａ）毒性
本発明による化合物を用いて毒物学試験を行なった。こ
の毒性は致死改５０として測定した。
の毒性は致死改５０として測定した。
これは１群が１０匹から成る群でＡ４０的及び静脈内で
行ないかつミラー及びティンター（ Ｍｉｌｌｅｒ。
行ないかつミラー及びティンター（ Ｍｉｌｌｅｒ。
Ｔａ１ｎｔｅｒ ）による方法［： ” Ｐｒｏｃ．
Ｓｏｃ． Ｅｘｐｅｒ。
Ｓｏｃ． Ｅｘｐｅｒ。
ＢＩＯｌ． Ｍｅａ． ” 、５ ７巻、 ２６１Ｎ（
１９４４年）で計算し友。
１９４４年）で計算し友。
試験化合物のＤＬ５ｏ逼は静脈内投与では１０１１〜／
ゆで及び経口投与では’ＩＯＤＤｍ９／Ｊで惹起された
。
ゆで及び経口投与では’ＩＯＤＤｍ９／Ｊで惹起された
。
Ｂ）＃＆埋時特
性著な抗脂血症及び抗コレステリン血症を立証するため
に薬理式１曖を行なった。
に薬理式１曖を行なった。
次に、倒１〜５の化合物で得られた結果を痣括し九〇そ
の際にクロフイゾラーテ（ （’ＬＯＦＩＢ−ＲＡＴｇ
）及びフェノフイブラーテ（ＦＥＮＯＦＩＢＲＡＴＥ
）の結果と比咬した。
の際にクロフイゾラーテ（ （’ＬＯＦＩＢ−ＲＡＴｇ
）及びフェノフイブラーテ（ＦＥＮＯＦＩＢＲＡＴＥ
）の結果と比咬した。
試験は、４口的に４日間治療して行なった〔方法： Ｂ
ＵＣＨＭＭ 、 ＳＰＲＡＮＣＭＡＮｒＳ及びＰＡＲＴ
Ｙ臥共著、′ジャーナル・オズ・メジシナル・ケミスト
リ （ Ｊ． Ｍａｄ． Ｃｈｅｍ． ）
＠ 、 １ ２ １’ 、 １ ０ ０ １
〜１００６画Ｃ１９６９年）〕。雄゛の若カラットスゾ
ラＪ？二・ ドーリ−（ Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌ
ｅｙ ）を８匹ずつの同じようなレベル〈分配する。
ＵＣＨＭＭ 、 ＳＰＲＡＮＣＭＡＮｒＳ及びＰＡＲＴ
Ｙ臥共著、′ジャーナル・オズ・メジシナル・ケミスト
リ （ Ｊ． Ｍａｄ． Ｃｈｅｍ． ）
＠ 、 １ ２ １’ 、 １ ０ ０ １
〜１００６画Ｃ１９６９年）〕。雄゛の若カラットスゾ
ラＪ？二・ ドーリ−（ Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌ
ｅｙ ）を８匹ずつの同じようなレベル〈分配する。
ＣＭｏ １％中の溶液又は？ａ濁液中の試験物質によシ
容１１０ゴ／１（９で経口的に治療治療期間：４日間 治療頻度：１回／日 ５日間に約１６時間の′Ｍ食後に尾動振からヘパリンを
介して採血。
容１１０ゴ／１（９で経口的に治療治療期間：４日間 治療頻度：１回／日 ５日間に約１６時間の′Ｍ食後に尾動振からヘパリンを
介して採血。
結果は、クロフイプラーテ及びフェノフィプラーテと地
絞して次表に記載する。
絞して次表に記載する。
Ｃ） ？ｔ！療のための投与
薬理特性に基いて、本発明による化合物、特に例１〜４
の化合物はアテローム性動脈硬化症及び肥満症の予防及
び治療に関して慮々の高脂質症の治療に使うことができ
る。作用物質を含有する製薬的調剤は経口的に又は渦ｄ
外に投与することができる。それを他の製嘱的及び治療
上受容される作用物質と共に組合せることもできる。
の化合物はアテローム性動脈硬化症及び肥満症の予防及
び治療に関して慮々の高脂質症の治療に使うことができ
る。作用物質を含有する製薬的調剤は経口的に又は渦ｄ
外に投与することができる。それを他の製嘱的及び治療
上受容される作用物質と共に組合せることもできる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘはオルト−又はメタ位のハロゲン原子を表わし
、Ｒ及びＲ＿１は同じか又は異なつておりかつ炭素原子
１〜４個を含有する低 分子量のアルキル基を表わす〕の第三ビフェニルアルコ
ール。 ２、（２′−クロル−ビフェニル−４−イル）−ジメチ
ルカルビノール（Ｆ２８３３）、 （２′−クロル−ビフェニル−４−イル）−エチルメチ
ルカルビノール（Ｆ２８８３）、（２′−クロル−ビフ
ェニル−４−イル）−ジエチルカルビノール（Ｆ２８８
４）、 （２′−クロル−ビフェニル−４−イル）−イソプロピ
ルメチルカルビノール（Ｆ２８８５）、（３′−クロル
−ビフェニル−４−イル）−ジメチルカルビノール（Ｆ
２８８６）、 （２′−フルオル−ビフェニル−４−イル）−ジメチル
カルビノール、 （２′−ブロム−ビフェニル−４−イル）−ジメチルカ
ルビノール から選択される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘはオルト−又はメタ位のハロゲン原子を表わし
、Ｒ及びＲ＿１は同じか又は異なつておりかつ炭素原子
１〜４個を含有する低分子量のアルキル基を表わす〕の
第三ビフェニルアルコールを製造する方法において、式
II：▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｘ及びＲは前記のものを表わす〕のケトン誘導体
を式： 〔式中Ｒ＿１は前記のものを表わしかつＹはハロゲンを
表わす〕のオルガノマグネシウム化合物で処理すること
を特徴とする第三ビフェニルアルコールの製法。 ４、作用物質として一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘはオルト−又はメタ位のハロゲン原子を表わし
、Ｒ及びＲ＿１は同じか又は異なつており、かつ炭素原
子１〜４個を含有する低分子量のアルキル基を表わす〕
の第三ビフェニルアルコール少なくとも１種を含有する
アテローム性動脈硬化症及び肥満症の治療薬。 ５、経口的に又は腸管外に投与する特許請求の範囲第４
項記載の治療薬。 ６、一般式 I の化合物と共に他の作用物質を含有して
成る特許請求の範囲第４項又は第５項記載の治療薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8511582A FR2585350B1 (fr) | 1985-07-26 | 1985-07-26 | Alcools tertiaires halogeno biphenyles utiles en therapeutique dans le traitement de l'atherosclerose |
| FR8511582 | 1985-07-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6229541A true JPS6229541A (ja) | 1987-02-07 |
Family
ID=9321746
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61172954A Pending JPS6229541A (ja) | 1985-07-26 | 1986-07-24 | 第三ビフエニル−アルコ−ル，その製法及び該化合物を含有するアテロ−ム性動脈硬化症及び肥満症の治療薬 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4714789A (ja) |
| EP (1) | EP0210886B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6229541A (ja) |
| AT (1) | ATE36697T1 (ja) |
| AU (1) | AU590302B2 (ja) |
| CA (1) | CA1266489A (ja) |
| DE (1) | DE3660589D1 (ja) |
| ES (1) | ES2000742A6 (ja) |
| FR (1) | FR2585350B1 (ja) |
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Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2006257670A1 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-21 | Merck Frosst Canada Ltd | Reversible inhibitors of monoamine oxidase A and B |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH398522A (de) * | 1961-07-27 | 1966-03-15 | Sir Labo Chimico Biologi | Verfahren zur Herstellung von sekundären Alkoholen mit Anticholesterinämie-Wirkung |
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| DE2240440A1 (de) * | 1972-08-17 | 1974-02-28 | Thomae Gmbh Dr K | Neue (4-biphenylyl)-alkohole und verfahren zu ihrer herstellung |
| US3969418A (en) * | 1972-08-17 | 1976-07-13 | Boehringer Ingelheim Gmbh | (4-Biphenylyl)-butenols |
| DE2259243A1 (de) * | 1972-12-04 | 1974-06-06 | Thomae Gmbh Dr K | 2'-fluorbiphenyle |
| DE2341506A1 (de) * | 1973-08-16 | 1975-02-27 | Thomae Gmbh Dr K | Neue biphenylderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1985
- 1985-07-26 FR FR8511582A patent/FR2585350B1/fr not_active Expired
-
1986
- 1986-06-20 EP EP86401369A patent/EP0210886B1/fr not_active Expired
- 1986-06-20 AT AT86401369T patent/ATE36697T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-20 DE DE8686401369T patent/DE3660589D1/de not_active Expired
- 1986-07-14 US US06/884,959 patent/US4714789A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-24 AU AU60523/86A patent/AU590302B2/en not_active Ceased
- 1986-07-24 ES ES8600557A patent/ES2000742A6/es not_active Expired
- 1986-07-24 JP JP61172954A patent/JPS6229541A/ja active Pending
- 1986-07-25 ZA ZA865552A patent/ZA865552B/xx unknown
- 1986-07-25 CA CA000514716A patent/CA1266489A/fr not_active Expired - Fee Related
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| AU6052386A (en) | 1987-01-29 |
| US4714789A (en) | 1987-12-22 |
| FR2585350A1 (fr) | 1987-01-30 |
| EP0210886B1 (fr) | 1988-08-24 |
| EP0210886A1 (fr) | 1987-02-04 |
| ES2000742A6 (es) | 1988-03-16 |
| FR2585350B1 (fr) | 1988-11-04 |
| AU590302B2 (en) | 1989-11-02 |
| CA1266489A (fr) | 1990-03-06 |
| ZA865552B (en) | 1987-03-25 |
| ATE36697T1 (de) | 1988-09-15 |
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