JPH0640895A - ジンゲロール誘導体含有強心剤 - Google Patents
ジンゲロール誘導体含有強心剤Info
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- JPH0640895A JPH0640895A JP21545592A JP21545592A JPH0640895A JP H0640895 A JPH0640895 A JP H0640895A JP 21545592 A JP21545592 A JP 21545592A JP 21545592 A JP21545592 A JP 21545592A JP H0640895 A JPH0640895 A JP H0640895A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ジンゲロール誘導体を有効成分として含有す
る強心剤を提供する。 【構成】 下記式（１） （式中、Ｒは水素原子又はメチル基であり、Ａは水素原
子であるか又はＢと一緒になって炭素炭素結合を表し、
Ｂはヒドロキシ基であるか又はＡと一緒になって炭素炭
素結合を表し、ｎは４〜７の整数であるが、但し、ｎが
４である場合にはＡとＢとが一緒になって炭素炭素結合
であり、Ｒが水素原子であり、ｎが５又は７である場合
にはＡが水素原子であり、Ｂがヒドロキシ基であり、Ｒ
が水素原子であり、ｎが６である場合にはＡが水素原子
であり、Ｂがヒドロキシ基であり、Ｒはメチル基であ
る）で表される化合物を含有する強心剤。
る強心剤を提供する。 【構成】 下記式（１） （式中、Ｒは水素原子又はメチル基であり、Ａは水素原
子であるか又はＢと一緒になって炭素炭素結合を表し、
Ｂはヒドロキシ基であるか又はＡと一緒になって炭素炭
素結合を表し、ｎは４〜７の整数であるが、但し、ｎが
４である場合にはＡとＢとが一緒になって炭素炭素結合
であり、Ｒが水素原子であり、ｎが５又は７である場合
にはＡが水素原子であり、Ｂがヒドロキシ基であり、Ｒ
が水素原子であり、ｎが６である場合にはＡが水素原子
であり、Ｂがヒドロキシ基であり、Ｒはメチル基であ
る）で表される化合物を含有する強心剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ジンゲロール誘導体を
有効成分として含有する強心剤に関する。
有効成分として含有する強心剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
強心剤としてはジギタリスやカテコールアミン類等が用
いられてきた。しかし、ジギタリスは安定域が狭く、副
作用が発生し易いという欠点があり、カテコールアミン
類は作用時間が短いので経口投与が不可能であるという
欠点があった。従って、更に安全な強心剤の開発が望ま
れていた。ジンゲロールは、ショウガオールと共に、天
然界ではショウガの根茎中に同定されており、強心作用
（特開昭６４−９２１号公報）、血小板凝集作用（特開
昭６３−７２６２５号公報）、鎮痛作用（特開昭５９−
１６８４号公報）、抗炎症作用（特開平３−９００２１
号公報）、抗寄生虫作用（特開平２−４７１１号公
報）、５−リポオキシゲナーゼ阻害作用（特開昭６４−
６６１３８号公報）等が知られている。更に、ジンゲロ
ール類は、心筋小胞体のＡＴＰａｓｅを活性化するとい
う作用機序を有する強心物質として知られている（Ｊ．
Ｐｈａｒｃｏｌ．Ｅｘｐｅｒ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔ．
１９８８ Ｖｏｌ．２４６ Ｎｏ．２ｐｐ．６６７−６
７３）。本発明者は、従来、強心作用を有することが知
られていなかった種々のジンゲロール誘導体に強力な強
心作用があることを見出した。本発明は、こうした知見
に基づくものである。
強心剤としてはジギタリスやカテコールアミン類等が用
いられてきた。しかし、ジギタリスは安定域が狭く、副
作用が発生し易いという欠点があり、カテコールアミン
類は作用時間が短いので経口投与が不可能であるという
欠点があった。従って、更に安全な強心剤の開発が望ま
れていた。ジンゲロールは、ショウガオールと共に、天
然界ではショウガの根茎中に同定されており、強心作用
（特開昭６４−９２１号公報）、血小板凝集作用（特開
昭６３−７２６２５号公報）、鎮痛作用（特開昭５９−
１６８４号公報）、抗炎症作用（特開平３−９００２１
号公報）、抗寄生虫作用（特開平２−４７１１号公
報）、５−リポオキシゲナーゼ阻害作用（特開昭６４−
６６１３８号公報）等が知られている。更に、ジンゲロ
ール類は、心筋小胞体のＡＴＰａｓｅを活性化するとい
う作用機序を有する強心物質として知られている（Ｊ．
Ｐｈａｒｃｏｌ．Ｅｘｐｅｒ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔ．
１９８８ Ｖｏｌ．２４６ Ｎｏ．２ｐｐ．６６７−６
７３）。本発明者は、従来、強心作用を有することが知
られていなかった種々のジンゲロール誘導体に強力な強
心作用があることを見出した。本発明は、こうした知見
に基づくものである。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
（１）：
（１）：
【化２】 で表される化合物を含有することを特徴とする、強心剤
に関する。
に関する。
【０００４】本発明強心剤の有効成分である、前記一般
式（１）で表される化合物〔以下、本化合物（１）とい
うことがある〕には、以下の４種の化合物が含まれる。 （１）５−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシフェニル）−３−ウンデカノン〔以下、７−ジン
ゲロールということがある〕：前記一般式（１）で、ｎ
が５であり、Ａが水素原子であり、Ｂがヒドロキシ基で
あり、Ｒが水素原子である化合物。 （２）５−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシフェニル）−３−トリデカノン〔以下、９−ジン
ゲロールということがある〕：前記一般式（１）で、ｎ
が７であり、Ａが水素原子であり、Ｂがヒドロキシ基で
あり、Ｒが水素原子である化合物。 （３）５−ヒドロキシ−５−メチル−１−（４−ヒドロ
キシ−３−メトキシフェニル）−３−ドデカノン〔以
下、メチル−８−ジンゲロールということがある〕：前
記一般式（１）で、ｎが６であり、Ａが水素原子であ
り、Ｂがヒドロキシ基であり、Ｒがメチル基である化合
物。 （４）１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）
−４−ドデセン−３−オン〔以下、６−ショウガオール
ということがある〕：前記一般式（１）で、ｎが４であ
り、ＡとＢとが炭素炭素結合であり、Ｒが水素原子であ
る化合物。
式（１）で表される化合物〔以下、本化合物（１）とい
うことがある〕には、以下の４種の化合物が含まれる。 （１）５−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシフェニル）−３−ウンデカノン〔以下、７−ジン
ゲロールということがある〕：前記一般式（１）で、ｎ
が５であり、Ａが水素原子であり、Ｂがヒドロキシ基で
あり、Ｒが水素原子である化合物。 （２）５−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシフェニル）−３−トリデカノン〔以下、９−ジン
ゲロールということがある〕：前記一般式（１）で、ｎ
が７であり、Ａが水素原子であり、Ｂがヒドロキシ基で
あり、Ｒが水素原子である化合物。 （３）５−ヒドロキシ−５−メチル−１−（４−ヒドロ
キシ−３−メトキシフェニル）−３−ドデカノン〔以
下、メチル−８−ジンゲロールということがある〕：前
記一般式（１）で、ｎが６であり、Ａが水素原子であ
り、Ｂがヒドロキシ基であり、Ｒがメチル基である化合
物。 （４）１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）
−４−ドデセン−３−オン〔以下、６−ショウガオール
ということがある〕：前記一般式（１）で、ｎが４であ
り、ＡとＢとが炭素炭素結合であり、Ｒが水素原子であ
る化合物。
【０００５】前記の本化合物（１）は公知化合物であ
り、例えば、特開昭６１−１３４３３８号又は特開昭６
１−１３７８３４号各公報記載の方法にしたがい、製造
することができる。７−ジンゲロール、９−ジンゲロー
ル及びメチル−８−ジンゲロールはそれぞれ光学異性体
或いはラセミ体であることができる。
り、例えば、特開昭６１−１３４３３８号又は特開昭６
１−１３７８３４号各公報記載の方法にしたがい、製造
することができる。７−ジンゲロール、９−ジンゲロー
ル及びメチル−８−ジンゲロールはそれぞれ光学異性体
或いはラセミ体であることができる。
【０００６】本発明による強心剤は、錠剤、粉剤、顆粒
剤、カプセル剤、シロップ剤、分散剤、注射剤、舌下
錠、細粒剤、外用剤、軟膏剤、座剤又はテープ剤などの
各種剤型で用いることができ、これらの製剤は、必要に
より公知の担体を用いて、常法によって調製することが
できる。担体としては、例えば、顆粒剤にトウモロコシ
デンプン、錠剤に結晶セルロース、カプセル剤に無水ケ
イ酸、又は注射剤にブドウ糖液などを用いることができ
る。本発明による強心剤は、有効成分である前記本化合
物（１）を、５〜１００重量％、好ましくは２５〜１０
０重量％の量で含有する。
剤、カプセル剤、シロップ剤、分散剤、注射剤、舌下
錠、細粒剤、外用剤、軟膏剤、座剤又はテープ剤などの
各種剤型で用いることができ、これらの製剤は、必要に
より公知の担体を用いて、常法によって調製することが
できる。担体としては、例えば、顆粒剤にトウモロコシ
デンプン、錠剤に結晶セルロース、カプセル剤に無水ケ
イ酸、又は注射剤にブドウ糖液などを用いることができ
る。本発明による強心剤は、有効成分である前記本化合
物（１）を、５〜１００重量％、好ましくは２５〜１０
０重量％の量で含有する。
【０００７】例えば、錠剤を調製する場合には、有効成
分である前記本化合物（１）２０ｇに対し、流動性促進
剤として軟質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル、合成ケイ酸アルミニウム若しくはケイ酸マグネシウ
ム等の１種又は２種以上を１０〜３０ｇ、結合剤として
デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン又はマクロゴール等の１種又は２種
以上を５〜２０ｇ、滑沢剤としてタルク、ロウ類、水素
添加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アル
ミニウム若しくはポリエチレングリコール等の１種又は
２種以上を０．２〜１．０ｇ、崩壊剤としてデンプン、
ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、カルボキシメチルセルロース若しくは
低置換ヒドロキシプロピルセルロース等の１種又は２種
以上を５〜１０ｇ、界面活性剤としてラウリル硫酸ナト
リウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル若しくは
ポリソルベート８０等の１種又は２種以上を０〜２ｇ含
有させ、その他賦形剤として、乳糖、白糖若しくはマン
ニット等を含有させて、総重量として１００ｇとなるよ
うに調製したものを打錠機にて、直径７〜２０mmの錠剤
となるように成形する。
分である前記本化合物（１）２０ｇに対し、流動性促進
剤として軟質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル、合成ケイ酸アルミニウム若しくはケイ酸マグネシウ
ム等の１種又は２種以上を１０〜３０ｇ、結合剤として
デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン又はマクロゴール等の１種又は２種
以上を５〜２０ｇ、滑沢剤としてタルク、ロウ類、水素
添加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アル
ミニウム若しくはポリエチレングリコール等の１種又は
２種以上を０．２〜１．０ｇ、崩壊剤としてデンプン、
ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、カルボキシメチルセルロース若しくは
低置換ヒドロキシプロピルセルロース等の１種又は２種
以上を５〜１０ｇ、界面活性剤としてラウリル硫酸ナト
リウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル若しくは
ポリソルベート８０等の１種又は２種以上を０〜２ｇ含
有させ、その他賦形剤として、乳糖、白糖若しくはマン
ニット等を含有させて、総重量として１００ｇとなるよ
うに調製したものを打錠機にて、直径７〜２０mmの錠剤
となるように成形する。
【０００８】また、非経口剤も常法によって調製するこ
とができ、希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩
水、ブドウ糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセ
イ油、ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等を用い、必要に応じて殺
菌剤、防腐剤、安定化剤を加える。この非経口剤は安定
性の点から、バイアル等に充填した後、凍結乾燥技術に
より水分を除去し、使用直前に凍結乾燥品から液剤を再
調製することもできる。
とができ、希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩
水、ブドウ糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセ
イ油、ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等を用い、必要に応じて殺
菌剤、防腐剤、安定化剤を加える。この非経口剤は安定
性の点から、バイアル等に充填した後、凍結乾燥技術に
より水分を除去し、使用直前に凍結乾燥品から液剤を再
調製することもできる。
【０００９】本発明による強心剤は、経口又は非経口的
に投与することができる。経口投与には舌下投与が含ま
れ、非経口投与には、皮下、静脈、筋中、直腸又は肺投
与などが含まれる。本発明による強心剤の投与量は、患
者、症状及び／又は投与方法などによって変化するが、
一般的には、前記の本化合物（１）量として、１日当
り、１〜５０mg／kg、好ましくは３〜２０mg／kgであ
る。この投与量を、１日に１回〜数回に分けて投与する
ことができる。
に投与することができる。経口投与には舌下投与が含ま
れ、非経口投与には、皮下、静脈、筋中、直腸又は肺投
与などが含まれる。本発明による強心剤の投与量は、患
者、症状及び／又は投与方法などによって変化するが、
一般的には、前記の本化合物（１）量として、１日当
り、１〜５０mg／kg、好ましくは３〜２０mg／kgであ
る。この投与量を、１日に１回〜数回に分けて投与する
ことができる。
【００１０】
【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。製造例１：６−ショウガオールの調製 〔１〕１，４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン
アセトンの合成バニリン７６ｇ（０．５モル）をアセト
ン１５０ml及び水２５０mlと混合し、この混合物に２５
〜３０℃で２５％水酸化ナトリウム水溶液９３ｇを滴下
した後、室温で３日間反応させた。反応液を酸性とし、
析出晶をろ取し、乾燥して粗晶８６ｇを得た。この粗晶
をメタノールより再結晶して、４−ヒドロキシ−３−メ
トキシベンジリデンアセトン７５．０ｇを黄色結晶性粉
末として得た。
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。製造例１：６−ショウガオールの調製 〔１〕１，４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン
アセトンの合成バニリン７６ｇ（０．５モル）をアセト
ン１５０ml及び水２５０mlと混合し、この混合物に２５
〜３０℃で２５％水酸化ナトリウム水溶液９３ｇを滴下
した後、室温で３日間反応させた。反応液を酸性とし、
析出晶をろ取し、乾燥して粗晶８６ｇを得た。この粗晶
をメタノールより再結晶して、４−ヒドロキシ−３−メ
トキシベンジリデンアセトン７５．０ｇを黄色結晶性粉
末として得た。
【００１１】〔２〕ジンゲロンの合成 前記〔１〕で得た４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジ
リデンアセトン７６．９ｇ（０．４モル）をメタノール
に溶解し、１０％ラネーニッケル触媒中で、常温常圧で
接触還元し、理論量の水素を吸着させた。次いで触媒を
ろ去し、ろ液を減圧濃縮し、黄色油状の残渣７４ｇを減
圧蒸留して、ｂｐ１６０〜１６８℃／０．２〜０．３mm
Hg留分の４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニ
ル）ブタン−２−オン（ジンゲロン）７２．３ｇを殆ど
無色の油状物として得た。
リデンアセトン７６．９ｇ（０．４モル）をメタノール
に溶解し、１０％ラネーニッケル触媒中で、常温常圧で
接触還元し、理論量の水素を吸着させた。次いで触媒を
ろ去し、ろ液を減圧濃縮し、黄色油状の残渣７４ｇを減
圧蒸留して、ｂｐ１６０〜１６８℃／０．２〜０．３mm
Hg留分の４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニ
ル）ブタン−２−オン（ジンゲロン）７２．３ｇを殆ど
無色の油状物として得た。
【００１２】〔３〕ο−ベンジルジンゲロンの合成 前記〔２〕で得たジンゲロン５８．３ｇ（０．３モル）
をメタノールに溶解し、この溶液に２８％ナトリウムメ
トキシド６３．７ｇを滴下し、次いで塩化ベンジル５
５．５ｇを注入した後、４時間、攪拌下に還流反応させ
た。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、残渣をエタノ
ールより再結晶して、４−（４−ベンジルオキシ−３−
メトキシフェニル）ブタン−２−オン（ο−ベンジルジ
ンゲロン）８０．５ｇを白色結晶性粉末として得た。融
点＝６０〜６２℃（収率９４．４％）。
をメタノールに溶解し、この溶液に２８％ナトリウムメ
トキシド６３．７ｇを滴下し、次いで塩化ベンジル５
５．５ｇを注入した後、４時間、攪拌下に還流反応させ
た。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、残渣をエタノ
ールより再結晶して、４−（４−ベンジルオキシ−３−
メトキシフェニル）ブタン−２−オン（ο−ベンジルジ
ンゲロン）８０．５ｇを白色結晶性粉末として得た。融
点＝６０〜６２℃（収率９４．４％）。
【００１３】〔４〕ο−ベンジル−（６）−ジンゲロー
ルの合成 窒素気流下で、テトラヒドロフラン１００mlにｎ−ブチ
ルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液４６mlを−１５〜−１０
℃で加え、それにジイソプロピルアミン８ｇを滴下し
た。次いでこれに−７８〜−７５℃で、前記〔３〕で得
たο−ベンジルジンゲロン１４．２ｇ（０．５モル）の
テトラヒドロフラン溶液を滴下し、同温度で１時間攪拌
した。次にｎ−ヘキサナール８ｇのテトラヒドロフラン
溶液を−７５〜−７０℃で滴下した。同温度で３時間攪
拌下に反応させた後、エーテルを注入して希釈し、有機
層を２Ｍ塩酸で２回、５％ＮａＨＣＯ3 水溶液１００ml
で２回、更に水１００mlで２回洗浄した後、無水ＭｇＳ
Ｏ4 で乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧濃縮して
残渣（褐色油状物）２２ｇを得た。この残渣をカラムク
ロマトグラフィーで分離した。前記のｎ−ヘキサナール
に替えて、ｎ−ヘプタナール、ｎ−オクタナール、ｎ−
ノナナール、又は２−ノナノンを用いると、それぞれο
−ベンジル−（７）−ジンゲロール、ο−ベンジル−
（８）−ジンゲロール、ο−ベンジル−（９）−ジンゲ
ロール、又はο−ベンジル−メチル−（８）−ジンゲロ
ールを生成することができる。
ルの合成 窒素気流下で、テトラヒドロフラン１００mlにｎ−ブチ
ルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液４６mlを−１５〜−１０
℃で加え、それにジイソプロピルアミン８ｇを滴下し
た。次いでこれに−７８〜−７５℃で、前記〔３〕で得
たο−ベンジルジンゲロン１４．２ｇ（０．５モル）の
テトラヒドロフラン溶液を滴下し、同温度で１時間攪拌
した。次にｎ−ヘキサナール８ｇのテトラヒドロフラン
溶液を−７５〜−７０℃で滴下した。同温度で３時間攪
拌下に反応させた後、エーテルを注入して希釈し、有機
層を２Ｍ塩酸で２回、５％ＮａＨＣＯ3 水溶液１００ml
で２回、更に水１００mlで２回洗浄した後、無水ＭｇＳ
Ｏ4 で乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧濃縮して
残渣（褐色油状物）２２ｇを得た。この残渣をカラムク
ロマトグラフィーで分離した。前記のｎ−ヘキサナール
に替えて、ｎ−ヘプタナール、ｎ−オクタナール、ｎ−
ノナナール、又は２−ノナノンを用いると、それぞれο
−ベンジル−（７）−ジンゲロール、ο−ベンジル−
（８）−ジンゲロール、ο−ベンジル−（９）−ジンゲ
ロール、又はο−ベンジル−メチル−（８）−ジンゲロ
ールを生成することができる。
【００１４】〔５〕６−ジンゲロールの合成 前記〔４〕で得られたο−ベンジル−（６）−ジンゲロ
ール３．１ｇ（０．００８モル）をメタノール１５０ml
に溶解し、５％−パラジウム／炭素０．５ｇを添加し、
常温常圧で接触還元した。２時間で理論量の水素を吸収
させた後、触媒をろ去し、溶媒を留去して、５−ヒドロ
キシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）
デカン−３−オン〔（６）−ジンゲロール〕２．２ｇを
微黄色粘稠性油状物として得た。収率は９３．４％であ
った。なお、前記のο−ベンジル−（６）−ジンゲロー
ルに替えて、ο−ベンジル−（７）−ジンゲロール、ο
−ベンジル−（８）−ジンゲロール、ο−ベンジル−
（９）−ジンゲロール、又はο−ベンジル−メチル−
（８）−ジンゲロールを用いれば、それぞれ７−ジンゲ
ロール、８−ジンゲロール、９−ジンゲロール、又はメ
チル−８−ジンゲロールを生成することができる。
ール３．１ｇ（０．００８モル）をメタノール１５０ml
に溶解し、５％−パラジウム／炭素０．５ｇを添加し、
常温常圧で接触還元した。２時間で理論量の水素を吸収
させた後、触媒をろ去し、溶媒を留去して、５−ヒドロ
キシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）
デカン−３−オン〔（６）−ジンゲロール〕２．２ｇを
微黄色粘稠性油状物として得た。収率は９３．４％であ
った。なお、前記のο−ベンジル−（６）−ジンゲロー
ルに替えて、ο−ベンジル−（７）−ジンゲロール、ο
−ベンジル−（８）−ジンゲロール、ο−ベンジル−
（９）−ジンゲロール、又はο−ベンジル−メチル−
（８）−ジンゲロールを用いれば、それぞれ７−ジンゲ
ロール、８−ジンゲロール、９−ジンゲロール、又はメ
チル−８−ジンゲロールを生成することができる。
【００１５】〔６〕６−ショウガオールの合成 前記〔５〕で得られた（６）−ジンゲロール２ｇ（０．
００６８モル）をベンゼン中にて、ｐ−トルエンスルホ
ン酸を触媒量添加してから、３０分間攪拌下に還流させ
た。反応液を冷却した後、ベンゼン層を５％ＮａＨＣＯ
3 水溶液５０mlで１回、水５０mlで２回洗浄し、無水Ｍ
ｇＳＯ4 で乾燥し、乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧濃縮し
て、淡黄色油状物２ｇを得た。これをカラムクロマトグ
ラフィーで分離した。
００６８モル）をベンゼン中にて、ｐ−トルエンスルホ
ン酸を触媒量添加してから、３０分間攪拌下に還流させ
た。反応液を冷却した後、ベンゼン層を５％ＮａＨＣＯ
3 水溶液５０mlで１回、水５０mlで２回洗浄し、無水Ｍ
ｇＳＯ4 で乾燥し、乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧濃縮し
て、淡黄色油状物２ｇを得た。これをカラムクロマトグ
ラフィーで分離した。
【００１６】実施例１：摘出モルモット心房に対する強心作用 モルモット（雄性，平均体重：３００〜４００ｇ）を撲
殺し、心臓をすばやく摘出して右心房を分離し、クレブ
ス−ヘンゼライト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｉｔｅ）
溶液（ＮａＣｌ；１１８モル，ＫＣｌ；４．７モル，Ｃ
ａＣｌ2 ；２．２５モル，ＭｇＳＯ4 ；１．１８モル，
ＫＨ2 ＰＯ4 ；１．１８モル；ＮａＨＣＯ3 ；２４．８
８モル，グルコース；１１．１モル）を入れた容量３０
mlのマグヌス（Ｍａｇｎｕｓ）管中に懸垂した。前記の
栄養液を３７℃に保ち、９５％Ｏ2 −５％ＣＯ2 を通気
した。右心房に１ｇの静止張力を付加し、薬物を投与す
る前に３０分間インキュベーションしてから、本発明に
よる７−ジンゲロール、９−ジンゲロール、メチル−８
−ジンゲロール及び６−ショウガオール、並びに対照用
化合物としての８−ジンゲロール〔５−ヒドロキシ−１
−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ド
デカノン〕をそれぞれ１０mMの濃度でエタノール（９５
％）に溶解して調製した溶液０．３３mlを加え、電気刺
激装置（ＳＥＮ７２０３，日本光電）を用い、２Ｈｚ，
５ｍｓｅｃ，５Ｖの矩形波をＦｉｅｌｄ Ｓｔｉｍｕｌ
ａｔｉｏｎで等尺性収縮の変化をトランスジューサー
（ＴＢ−６５０Ｔ，日本光電）を介して記録計に記録し
た。結果を表１に示す。
殺し、心臓をすばやく摘出して右心房を分離し、クレブ
ス−ヘンゼライト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｉｔｅ）
溶液（ＮａＣｌ；１１８モル，ＫＣｌ；４．７モル，Ｃ
ａＣｌ2 ；２．２５モル，ＭｇＳＯ4 ；１．１８モル，
ＫＨ2 ＰＯ4 ；１．１８モル；ＮａＨＣＯ3 ；２４．８
８モル，グルコース；１１．１モル）を入れた容量３０
mlのマグヌス（Ｍａｇｎｕｓ）管中に懸垂した。前記の
栄養液を３７℃に保ち、９５％Ｏ2 −５％ＣＯ2 を通気
した。右心房に１ｇの静止張力を付加し、薬物を投与す
る前に３０分間インキュベーションしてから、本発明に
よる７−ジンゲロール、９−ジンゲロール、メチル−８
−ジンゲロール及び６−ショウガオール、並びに対照用
化合物としての８−ジンゲロール〔５−ヒドロキシ−１
−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ド
デカノン〕をそれぞれ１０mMの濃度でエタノール（９５
％）に溶解して調製した溶液０．３３mlを加え、電気刺
激装置（ＳＥＮ７２０３，日本光電）を用い、２Ｈｚ，
５ｍｓｅｃ，５Ｖの矩形波をＦｉｅｌｄ Ｓｔｉｍｕｌ
ａｔｉｏｎで等尺性収縮の変化をトランスジューサー
（ＴＢ−６５０Ｔ，日本光電）を介して記録計に記録し
た。結果を表１に示す。
【００１７】
【表１】 供試化合物 収縮力（％） ８−ジンゲロール（対照） ５６．２±１２．０ ７−ジンゲロール ７８．４±１１．０ ９−ジンゲロール ６８．０± ７．８ メチル−８−ジンゲロール ７５．９± ９．４６−ショウガオール ８２．５±１９．０
【００１８】製剤調製例１ ７−ジンゲロール２０ｇ、軟質無水ケイ酸２０ｇ、デン
プン１０ｇ、タルク０．５ｇ、ヒドロキシプロピルスタ
ーチ８ｇ及びラウリル硫酸ナトリウム１ｇを混合し、更
に乳糖を加えて総重量を１００ｇとし、打錠機にて直径
約１０mmの錠剤を製造した。
プン１０ｇ、タルク０．５ｇ、ヒドロキシプロピルスタ
ーチ８ｇ及びラウリル硫酸ナトリウム１ｇを混合し、更
に乳糖を加えて総重量を１００ｇとし、打錠機にて直径
約１０mmの錠剤を製造した。
【００１９】
【発明の効果】本発明による強心剤は、天然に存在する
６−ショウガオール或いは天然には存在しない合成ジン
ゲロール誘導体を有効成分として含有し、優れた強心作
用を示す。
６−ショウガオール或いは天然には存在しない合成ジン
ゲロール誘導体を有効成分として含有し、優れた強心作
用を示す。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（１）： 【化１】 で表される化合物を含有することを特徴とする、強心
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21545592A JPH0640895A (ja) | 1992-07-20 | 1992-07-20 | ジンゲロール誘導体含有強心剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21545592A JPH0640895A (ja) | 1992-07-20 | 1992-07-20 | ジンゲロール誘導体含有強心剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0640895A true JPH0640895A (ja) | 1994-02-15 |
Family
ID=16672657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21545592A Pending JPH0640895A (ja) | 1992-07-20 | 1992-07-20 | ジンゲロール誘導体含有強心剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0640895A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5880301A (en) * | 1995-02-24 | 1999-03-09 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Optically active bidentate phosphine ligand palladium complex |
| JP2013506644A (ja) * | 2009-10-01 | 2013-02-28 | ロレアル | 保存剤としてのバニリン誘導体の使用、保存方法、化合物、および組成物 |
-
1992
- 1992-07-20 JP JP21545592A patent/JPH0640895A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5880301A (en) * | 1995-02-24 | 1999-03-09 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Optically active bidentate phosphine ligand palladium complex |
| JP2013506644A (ja) * | 2009-10-01 | 2013-02-28 | ロレアル | 保存剤としてのバニリン誘導体の使用、保存方法、化合物、および組成物 |
| JP2015145415A (ja) * | 2009-10-01 | 2015-08-13 | ロレアル | 保存剤としてのバニリン誘導体の使用、保存方法、化合物、および組成物 |
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