JPS6228935B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6228935B2 JPS6228935B2 JP54163510A JP16351079A JPS6228935B2 JP S6228935 B2 JPS6228935 B2 JP S6228935B2 JP 54163510 A JP54163510 A JP 54163510A JP 16351079 A JP16351079 A JP 16351079A JP S6228935 B2 JPS6228935 B2 JP S6228935B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- represented
- group
- above formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N Cyclopentenone Chemical class O=C1CCC=C1 BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 39
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 37
- -1 3,4-epoxy-2-substituted cyclopentenone Chemical class 0.000 description 35
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- DHNDDRBMUVFQIZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxycyclopent-2-en-1-one Chemical compound OC1CC(=O)C=C1 DHNDDRBMUVFQIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 13
- VQKFNUFAXTZWDK-UHFFFAOYSA-N 2-Methylfuran Chemical compound CC1=CC=CO1 VQKFNUFAXTZWDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical group [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 11
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 10
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 9
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 150000002900 organolithium compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical class O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 7
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 7
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 7
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002896 organic halogen compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 6
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ODARVONGEVVSAG-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-5-methyl-2h-furan Chemical compound COC1OC(C)(OC)C=C1 ODARVONGEVVSAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- DHKBWSJOQIETGB-UHFFFAOYSA-N CCCCCC(/C=C/[Li])OC1CCCCO1 Chemical compound CCCCCC(/C=C/[Li])OC1CCCCO1 DHKBWSJOQIETGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000002642 lithium compounds Chemical class 0.000 description 4
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 4
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KNDDEJNSZWCUJL-UHFFFAOYSA-N 4-(oxan-2-yloxy)cyclopent-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(=O)CC1OC1OCCCC1 KNDDEJNSZWCUJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 3
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 3
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- WOPKYMRPOKFYNI-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxycyclopent-2-en-1-one Chemical compound OC1=CCCC1=O WOPKYMRPOKFYNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DAPZSGCXUJECAI-UHFFFAOYSA-N 4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxycyclopent-2-en-1-one Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)OC1CC(=O)C=C1 DAPZSGCXUJECAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 2
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- HFEHLDPGIKPNKL-UHFFFAOYSA-N allyl iodide Chemical compound ICC=C HFEHLDPGIKPNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- VQFAIAKCILWQPZ-UHFFFAOYSA-N bromoacetone Chemical compound CC(=O)CBr VQFAIAKCILWQPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N crotonaldehyde Chemical compound C\C=C\C=O MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N crotonaldehyde Natural products CC=CC=O MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSMVZQYAVGTKIV-UHFFFAOYSA-N decanal Chemical compound CCCCCCCCCC=O KSMVZQYAVGTKIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N hexanal Chemical compound CCCCCC=O JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- GYHFUZHODSMOHU-UHFFFAOYSA-N nonanal Chemical compound CCCCCCCCC=O GYHFUZHODSMOHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N triethylphosphine Chemical compound CCP(CC)CC RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N trimethylphosphine Chemical compound CP(C)C YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJMMQHASPKOEQK-UHFFFAOYSA-N (4-oxocyclopent-2-en-1-yl) benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC1CC(=O)C=C1 RJMMQHASPKOEQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- WDWAUVJQFVTKEW-AATRIKPKSA-N (e)-oct-3-enal Chemical compound CCCC\C=C\CC=O WDWAUVJQFVTKEW-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- WUCQRXWCJPCWTQ-NSCUHMNNSA-N (e)-pent-3-enal Chemical compound C\C=C\CC=O WUCQRXWCJPCWTQ-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- KOPMZTKUZCNGFY-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxybutane Chemical compound CCCC(OCC)(OCC)OCC KOPMZTKUZCNGFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZCHZTRWLMBNGU-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyhexane Chemical compound CCCCCC(OCC)(OCC)OCC RZCHZTRWLMBNGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKPSQLYRESTAGE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyoct-2-ene Chemical compound CCCCCC=CC(OCC)(OCC)OCC SKPSQLYRESTAGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRPBSHWLCNQDLO-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyoct-2-yne Chemical compound CCCCCC#CC(OCC)(OCC)OCC VRPBSHWLCNQDLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRTXJIGIYBBROT-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyoctane Chemical compound CCCCCCCC(OCC)(OCC)OCC RRTXJIGIYBBROT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIKAUBKIDNXNNW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxypentane Chemical compound CCCCC(OCC)(OCC)OCC DIKAUBKIDNXNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGWYWKIOMUZSQF-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxypropane Chemical compound CCOC(CC)(OCC)OCC FGWYWKIOMUZSQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAFMOTJMRSZOJE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxybutane Chemical compound CCCC(OC)(OC)OC JAFMOTJMRSZOJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDPNBNXLBDFELL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxyethane Chemical compound COC(C)(OC)OC HDPNBNXLBDFELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVIODRBEEIBEBS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxyhexane Chemical compound CCCCCC(OC)(OC)OC DVIODRBEEIBEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYNLUQASDLNDEV-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxyoct-2-ene Chemical compound CCCCCC=CC(OC)(OC)OC NYNLUQASDLNDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTVSHALBFKXNFL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxyoct-2-yne Chemical compound CCCCCC#CC(OC)(OC)OC XTVSHALBFKXNFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAEZBIIRXDZCAB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxyoctane Chemical compound CCCCCCCC(OC)(OC)OC SAEZBIIRXDZCAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUXVVQKJULMMKX-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxypentane Chemical compound CCCCC(OC)(OC)OC XUXVVQKJULMMKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGMNAIODRDOMEK-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxypropane Chemical compound CCC(OC)(OC)OC ZGMNAIODRDOMEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNPQBYAXYLQWCQ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-n,n-dimethylbutan-1-amine Chemical compound CCCC(OC)(OC)N(C)C DNPQBYAXYLQWCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBZVZUSVGKOWHG-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-n,n-dimethylethanamine Chemical compound COC(C)(OC)N(C)C FBZVZUSVGKOWHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZJPFTFXRYBSED-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-n,n-dimethyloct-2-en-1-amine Chemical compound CCCCCC=CC(OC)(OC)N(C)C RZJPFTFXRYBSED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIXIILYDEUWRPL-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-n,n-dimethyloct-2-yn-1-amine Chemical compound CCCCCC#CC(OC)(OC)N(C)C YIXIILYDEUWRPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUJWFMRJUUZWPP-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-n,n-dimethyloctan-1-amine Chemical compound CCCCCCCC(OC)(OC)N(C)C UUJWFMRJUUZWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJHKFSKHEVNMIV-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-n,n-dimethylpentan-1-amine Chemical compound CCCCC(OC)(OC)N(C)C QJHKFSKHEVNMIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNPCLQUEFACPP-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCC(OC)(OC)N(C)C LPNPCLQUEFACPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDHGRVFJBGRHMD-UHFFFAOYSA-N 1-bromopent-2-yne Chemical compound CCC#CCBr VDHGRVFJBGRHMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOPHPAWGOMDGMA-UHFFFAOYSA-N 1-iodobut-2-ene Chemical compound CC=CCI LOPHPAWGOMDGMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKIDNYUZJPMKFC-UHFFFAOYSA-N 1-iododecane Chemical compound CCCCCCCCCCI SKIDNYUZJPMKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANOOTOPTCJRUPK-UHFFFAOYSA-N 1-iodohexane Chemical compound CCCCCCI ANOOTOPTCJRUPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 1-octene Chemical compound CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 1-penten-3-one Chemical compound CCC(=O)C=C JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMBLSDNNJXSCQE-SVUCVNFJSA-N 2-(dimethylaminomethylidene)-4-(oxan-2-yloxy)-3-[(E)-3-(oxan-2-yloxy)oct-1-enyl]cyclopentan-1-one Chemical compound C1CCCOC1OC1CC(=O)C(=CN(C)C)C1/C=C/C(CCCCC)OC1CCCCO1 PMBLSDNNJXSCQE-SVUCVNFJSA-N 0.000 description 1
- QBNMSBYUPPGPKW-OUKQBFOZSA-N 2-(hydroxymethyl)-4-(oxan-2-yloxy)-3-[(e)-3-(oxan-2-yloxy)oct-1-enyl]cyclopentan-1-one Chemical compound C1CCCOC1OC1CC(=O)C(CO)C1/C=C/C(CCCCC)OC1CCCCO1 QBNMSBYUPPGPKW-OUKQBFOZSA-N 0.000 description 1
- FSGHEPDRMHVUCQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyprop-1-ene Chemical compound CCOC(C)=C FSGHEPDRMHVUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSEFYOVWKJXNCH-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyacetaldehyde Chemical compound COCC=O YSEFYOVWKJXNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOSPTJXKUHNQST-UHFFFAOYSA-N 2-methylfuran Chemical compound CC=1OC=CC1.CC=1OC=CC1 KOSPTJXKUHNQST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEWCLVWWMXFUQL-UHFFFAOYSA-N 2-methylheptanedial Chemical compound O=CC(C)CCCCC=O CEWCLVWWMXFUQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical compound BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWPNXVGKNPLULA-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxycyclopent-2-en-1-one Chemical compound OC1CC(C=C1O)=O VWPNXVGKNPLULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWDKRIUATKWUNF-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-2-methylfuran Chemical compound COC1=COC(C)=C1OC KWDKRIUATKWUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWTWAEXAFOVSLO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoprop-2-enylbenzene Chemical compound BrC=CCC1=CC=CC=C1 MWTWAEXAFOVSLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQZIEDXCLQOOEH-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropanenitrile Chemical compound BrCCC#N CQZIEDXCLQOOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKQIDSVLSKFZQC-UHFFFAOYSA-N 3-oxobutanal Chemical compound CC(=O)CC=O PKQIDSVLSKFZQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanal Chemical compound O=CCCC1=CC=CC=C1 YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQYGPGKTNQNXMH-UHFFFAOYSA-N 4-nitroacetophenone Chemical group CC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 YQYGPGKTNQNXMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBLMMVFQENXAFZ-UHFFFAOYSA-N 4-oxopent-2-enal Chemical compound CC(=O)C=CC=O GBLMMVFQENXAFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXUCEINLRQGOSH-UHFFFAOYSA-N 5-bromopent-2-ene Chemical compound CC=CCCBr NXUCEINLRQGOSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930126263 Maytansine Natural products 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N N-trimethylsilylimidazole Chemical compound C[Si](C)(C)N1C=CN=C1 YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHQJALSUIDGSD-UHFFFAOYSA-N O1C(CCCC1)OC1CCC(C1)=O Chemical compound O1C(CCCC1)OC1CCC(C1)=O ZKHQJALSUIDGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBEDAHBDLWXTTB-UHFFFAOYSA-N [Li]C#CCC Chemical compound [Li]C#CCC ZBEDAHBDLWXTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZZVIZUHJTWGBY-UHFFFAOYSA-N [Li]C#CCCC Chemical compound [Li]C#CCCC JZZVIZUHJTWGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVRZKPVMXPQJOB-UHFFFAOYSA-N [Li]C#CCCCC Chemical compound [Li]C#CCCCC XVRZKPVMXPQJOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQXFQCCPDGZCRT-UHFFFAOYSA-N [Li]C#CCCCCCC Chemical compound [Li]C#CCCCCCC RQXFQCCPDGZCRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMGRXXGKZDOLAQ-UHFFFAOYSA-N [Li]C(C)OCCC(OCC)CC#CCC Chemical compound [Li]C(C)OCCC(OCC)CC#CCC AMGRXXGKZDOLAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAHIMKPYRMWPFO-UHFFFAOYSA-N [Li]C=CCCCCCCC1=CC=CC=C1 Chemical compound [Li]C=CCCCCCCC1=CC=CC=C1 OAHIMKPYRMWPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGHKFWZVRLSMK-UHFFFAOYSA-N [Li]CCCCC#CCC Chemical compound [Li]CCCCC#CCC CEGHKFWZVRLSMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 1
- 125000005082 alkoxyalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBZANZVJRKXVBH-GYDPHNCVSA-N alpha-Cryptoxanthin Natural products O[C@H]1CC(C)(C)C(/C=C/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C=C(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]2C(C)=CCCC2(C)C)\C)/C)\C)/C)=C(C)C1 NBZANZVJRKXVBH-GYDPHNCVSA-N 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- QAWLNTIPTFOWKZ-UHFFFAOYSA-N bromomethoxymethylbenzene Chemical compound BrCOCC1=CC=CC=C1 QAWLNTIPTFOWKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N butyl iodide Chemical compound CCCCI KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 1
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N ctk1a3526 Chemical compound NP(N)(N)=O DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 1
- VELDYOPRLMJFIK-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCC1 VELDYOPRLMJFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWZXFAYYQNFDCA-UHFFFAOYSA-N cyclopenten-1-ol Chemical compound OC1=CCCC1 NWZXFAYYQNFDCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WAVPQZVCVJVGCR-UHFFFAOYSA-N ethyl 7,7,7-triethoxyhept-5-enoate Chemical compound CCOC(=O)CCCC=CC(OCC)(OCC)OCC WAVPQZVCVJVGCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWBRXBPXHHCFIN-UHFFFAOYSA-N ethyl 7,7,7-triethoxyheptanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCC(OCC)(OCC)OCC DWBRXBPXHHCFIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLHLJVCOVBYQQS-UHFFFAOYSA-N ethyllithium Chemical compound [Li]CC BLHLJVCOVBYQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- FUCOMWZKWIEKRK-UHFFFAOYSA-N iodocyclohexane Chemical compound IC1CCCCC1 FUCOMWZKWIEKRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCEBAZIVZVIQEO-UHFFFAOYSA-N iodocyclopentane Chemical compound IC1CCCC1 PCEBAZIVZVIQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTVBQYKXPQPFBJ-UHFFFAOYSA-N lithium;heptane Chemical compound [Li+].CCCCCC[CH2-] LTVBQYKXPQPFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CETVQRFGPOGIQJ-UHFFFAOYSA-N lithium;hexane Chemical compound [Li+].CCCCC[CH2-] CETVQRFGPOGIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQIWJEAPUNWDLC-UHFFFAOYSA-N lithium;octane Chemical compound [Li+].CCCCCCC[CH2-] IQIWJEAPUNWDLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZAVVKVUMPLRRS-UHFFFAOYSA-N lithium;propane Chemical compound [Li+].C[CH-]C SZAVVKVUMPLRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBEREOHJDYAKDA-UHFFFAOYSA-N lithium;propane Chemical compound [Li+].CC[CH2-] XBEREOHJDYAKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 1
- WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N maytansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@](OC(=O)N1)([C@H]([C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(C)=O)CC(=O)N1C)C)[H])\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- KQEVIFKPZOGBMZ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromopropanoate Chemical compound COC(=O)CCBr KQEVIFKPZOGBMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMBVEQCVOFJOPH-UHFFFAOYSA-N methyl 7-(dimethylamino)-7,7-dimethoxyhept-5-enoate Chemical compound COC(=O)CCCC=CC(OC)(OC)N(C)C KMBVEQCVOFJOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COMXWMMRCGIKNA-UHFFFAOYSA-N methyl 7-(dimethylamino)-7,7-dimethoxyheptanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCC(OC)(OC)N(C)C COMXWMMRCGIKNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIBXQHVKAAGOQ-UHFFFAOYSA-N methyl 7-iodoheptanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCCI HTIBXQHVKAAGOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010446 mirabilite Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- LGGKIGXTFGVXFQ-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-1,1-dimethoxyethanamine Chemical compound CCN(CC)C(C)(OC)OC LGGKIGXTFGVXFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- FLOLAPNKXHAGOU-UHFFFAOYSA-N oct-5-ynylbenzene Chemical compound CCC#CCCCCC1=CC=CC=C1 FLOLAPNKXHAGOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTUQWGWMVIHBKE-UHFFFAOYSA-N phenylacetaldehyde Chemical compound O=CCC1=CC=CC=C1 DTUQWGWMVIHBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfate decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000007785 strong electrolyte Substances 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUCQRXWCJPCWTQ-UHFFFAOYSA-N trans-3-pentenal Natural products CC=CCC=O WUCQRXWCJPCWTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIHYQHFFHYZPMR-UHFFFAOYSA-N tris(diethylamino)sulfanium Chemical compound CCN(CC)[S+](N(CC)CC)N(CC)CC HIHYQHFFHYZPMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGOLTJPQCISRTO-UHFFFAOYSA-N vinyllithium Chemical compound [Li]C=C PGOLTJPQCISRTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、医薬、農薬の中間体として極めて有
用なシクロペンテノン類の製造法に関する。
用なシクロペンテノン類の製造法に関する。
更に詳細には、医薬、農薬の中間体として極め
て有用な4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノン
の製造法及びこれを用いたプロスタグランジン類
の製造法に関する。
て有用な4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノン
の製造法及びこれを用いたプロスタグランジン類
の製造法に関する。
4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノンは近年
広範囲な生理活性を有するプロスタグランジン及
び制ガン活性を有するメイタンシン等の医薬品の
重要な中間体として注目されている。
広範囲な生理活性を有するプロスタグランジン及
び制ガン活性を有するメイタンシン等の医薬品の
重要な中間体として注目されている。
従来、4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノン
の製法としては、保護された4―ヒドロキシ―2
―シクロペンテノールを酸化して得る方法(T.
TanakaらTetrahedron,32,1713(1976)及び
G.StorkらJ.Amer.Chem.Soc,97,6260(1975)
参照),並びに保護された3,4―ジヒドロキシ
―シクロペンテノンを酸で処理して得る方法
(K.Oguraら,Tetrahedron Lett,759(1976)
参照)等が知られている。また1,4―エピジオ
キシ―2―シクロペンテノンより直接異性化によ
つて得る方法も知られている(K.H.Sohulte―
Elteら,Angem.Chom,81,1045(1969)及びJ.
A.Turxerら,Experientia,33,1133(1977)参
照)。
の製法としては、保護された4―ヒドロキシ―2
―シクロペンテノールを酸化して得る方法(T.
TanakaらTetrahedron,32,1713(1976)及び
G.StorkらJ.Amer.Chem.Soc,97,6260(1975)
参照),並びに保護された3,4―ジヒドロキシ
―シクロペンテノンを酸で処理して得る方法
(K.Oguraら,Tetrahedron Lett,759(1976)
参照)等が知られている。また1,4―エピジオ
キシ―2―シクロペンテノンより直接異性化によ
つて得る方法も知られている(K.H.Sohulte―
Elteら,Angem.Chom,81,1045(1969)及びJ.
A.Turxerら,Experientia,33,1133(1977)参
照)。
しかし、これらの方法は素原料からの工程が長
く、また場合によつては収率も工業的に満足すべ
きものではない。
く、また場合によつては収率も工業的に満足すべ
きものではない。
〓〓〓〓
一方、3,4―エポキシ―2―置換シクロペン
テノンを異性化して4―ヒドロキシ―2―置換―
2―シクロペンテノンに導く方法が近年見い出さ
れ、報告されている(G.Storkら,J.Amer.
Chem.Soc,97,3258(1975)参照)。この方法
は異性化にトリエチルアミンとクロラールを用い
るものであり、反応操作において数工程を要し、
収率も満足すべきものではない。
一方、3,4―エポキシ―2―置換シクロペン
テノンを異性化して4―ヒドロキシ―2―置換―
2―シクロペンテノンに導く方法が近年見い出さ
れ、報告されている(G.Storkら,J.Amer.
Chem.Soc,97,3258(1975)参照)。この方法
は異性化にトリエチルアミンとクロラールを用い
るものであり、反応操作において数工程を要し、
収率も満足すべきものではない。
また、フラン誘導体から得られる2位に側鎖置
換基を有する2,5―ジヒドロ―2,5―ジメト
キシ―2―メチル―フランを加水分解して、ケト
アルデヒド化合物とし、これを分子内縮合反応せ
しめて4―ヒドロキシ―2―置換シクロペンテノ
ンを製造する方法が報告されている(M.B.Floyd
ら,J.Org.Chem,43,1641,(1978))及びT.J.
Lee,Tetrahedron Lett,2297(1979)参照)。
換基を有する2,5―ジヒドロ―2,5―ジメト
キシ―2―メチル―フランを加水分解して、ケト
アルデヒド化合物とし、これを分子内縮合反応せ
しめて4―ヒドロキシ―2―置換シクロペンテノ
ンを製造する方法が報告されている(M.B.Floyd
ら,J.Org.Chem,43,1641,(1978))及びT.J.
Lee,Tetrahedron Lett,2297(1979)参照)。
しかしながら、2位にメチル基を有する2,5
―ジヒドロ―2,5―ジメトキシ―2―メチルフ
ランを用いて、これを加水分解してケトアルデヒ
ド化合物とし、次いで分子内縮合反応せしめて4
―ヒドロキシシクロペンテノンを製造することは
報告されていない。
―ジヒドロ―2,5―ジメトキシ―2―メチルフ
ランを用いて、これを加水分解してケトアルデヒ
ド化合物とし、次いで分子内縮合反応せしめて4
―ヒドロキシシクロペンテノンを製造することは
報告されていない。
本発明者らは、容易に入手し得る安価な2―メ
チルフランより得られる2位にメチル基を有する
2,5―ジヒドロ―2,5―ジメトキシ―2―メ
チルフランを、加水分解することによつて容易に
得られる、ケトアルデヒドを分子内縮合反応せし
めると、医薬、農薬の中間体として極めて有用な
化合物、4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノン
が高収率で製造し得ることを見出した。
チルフランより得られる2位にメチル基を有する
2,5―ジヒドロ―2,5―ジメトキシ―2―メ
チルフランを、加水分解することによつて容易に
得られる、ケトアルデヒドを分子内縮合反応せし
めると、医薬、農薬の中間体として極めて有用な
化合物、4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノン
が高収率で製造し得ることを見出した。
更に、またこのようにして得られる4―ヒドロ
キシ―2―シクロペンテノンを用いて、これの4
位の水酸基を保護した後、これに第1銅塩と有機
リチウムとが等モル量反応して得られるR2Cu
(R2は1価の有機基)で表わされる有機銅化合物
を、3価のリン化合物の存在下に、付加せしめれ
ば、4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノンの3
位に高収率で有機基を導入し得、更にかかる化合
物は、各種のプロスタグランジン類の合成中間体
となり得る極めて有用な化合物となることを見出
し本発明に到達したものである。
キシ―2―シクロペンテノンを用いて、これの4
位の水酸基を保護した後、これに第1銅塩と有機
リチウムとが等モル量反応して得られるR2Cu
(R2は1価の有機基)で表わされる有機銅化合物
を、3価のリン化合物の存在下に、付加せしめれ
ば、4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノンの3
位に高収率で有機基を導入し得、更にかかる化合
物は、各種のプロスタグランジン類の合成中間体
となり得る極めて有用な化合物となることを見出
し本発明に到達したものである。
すなわち本発明は、下記式〔〕、
で表わされるケトアルデヒドを分子内縮合反応せ
しめることを特徴とする下記式〔〕、 で表わされるシクロペンテノン類の製造法であ
り、本発明を利用すれば更に下記式〔〕、 で表わされるケトアルデヒドを、分子内縮合反応
せしめ、次いで水酸基を保護して下記式〔′〕 〔式中、R1は保護基を表わす。〕 で表わされる化合物とし、引き続き非プロトン性
不活性有機媒体中で3価のリン化合物の存在下下
記式〔〕、 R2Cu ……〔〕 〔式中、R2は炭素数1〜20の有機基を表わ
す。〕 で表わされる有機銅化合物を反応せしめることに
より下記式〔〕、 〔式中、R1及びR2は上記定義に同じ。〕 で表わされるシクロペンテノン類を製造すること
ができる。
しめることを特徴とする下記式〔〕、 で表わされるシクロペンテノン類の製造法であ
り、本発明を利用すれば更に下記式〔〕、 で表わされるケトアルデヒドを、分子内縮合反応
せしめ、次いで水酸基を保護して下記式〔′〕 〔式中、R1は保護基を表わす。〕 で表わされる化合物とし、引き続き非プロトン性
不活性有機媒体中で3価のリン化合物の存在下下
記式〔〕、 R2Cu ……〔〕 〔式中、R2は炭素数1〜20の有機基を表わ
す。〕 で表わされる有機銅化合物を反応せしめることに
より下記式〔〕、 〔式中、R1及びR2は上記定義に同じ。〕 で表わされるシクロペンテノン類を製造すること
ができる。
本発明において用いられる出発物質である下記
式〔〕 〓〓〓〓
で表わされるケトアルデヒドは、例えば2―メチ
ルフランを用いて、文献(M.B.Floydら,J.
Org,Chem,43,1641(1978),T.J.Leeら,
Tetrahedron Lett,2297(1979))記載の方法に
より得ることができる。
式〔〕 〓〓〓〓
で表わされるケトアルデヒドは、例えば2―メチ
ルフランを用いて、文献(M.B.Floydら,J.
Org,Chem,43,1641(1978),T.J.Leeら,
Tetrahedron Lett,2297(1979))記載の方法に
より得ることができる。
すなわち、2―メチルフランのメタノール溶液
に炭酸ナトリウム(2―メチルフランに対し1.0
〜5.0倍モル)を加え、反応温度0゜〜−78℃の
範囲の温度に保つ。撹拌下、臭素(2―メチルフ
ランに対して0.8〜1.2倍モル)の塩化メチレン溶
液を滴下し、滴下終了後室温で30分〜数時間撹拌
を継続することにより反応を完結させる。所望に
より固体をロ別した後反応溶液に水または食塩水
を加え、塩化メチレンまたはクロロホルムを用い
て抽出することにより2,5―ジヒドロ―2,5
―ジメトキシ―2―メチルフランを得る。次いで
このものをテトラヒドロフランやジオキサンのよ
うな有機溶媒と水の混合物に溶かし、パラトルエ
ンスルホン酸や酸性イオン交換樹脂(例えばロー
ム・アンド・ハース社製アンバーライト120な
ど)を加えて0℃〜50℃、好ましくは室温付近の
温度で数時間撹拌することにより上記式〔〕で
表わされるケトアルデヒドを得ることができる。
に炭酸ナトリウム(2―メチルフランに対し1.0
〜5.0倍モル)を加え、反応温度0゜〜−78℃の
範囲の温度に保つ。撹拌下、臭素(2―メチルフ
ランに対して0.8〜1.2倍モル)の塩化メチレン溶
液を滴下し、滴下終了後室温で30分〜数時間撹拌
を継続することにより反応を完結させる。所望に
より固体をロ別した後反応溶液に水または食塩水
を加え、塩化メチレンまたはクロロホルムを用い
て抽出することにより2,5―ジヒドロ―2,5
―ジメトキシ―2―メチルフランを得る。次いで
このものをテトラヒドロフランやジオキサンのよ
うな有機溶媒と水の混合物に溶かし、パラトルエ
ンスルホン酸や酸性イオン交換樹脂(例えばロー
ム・アンド・ハース社製アンバーライト120な
ど)を加えて0℃〜50℃、好ましくは室温付近の
温度で数時間撹拌することにより上記式〔〕で
表わされるケトアルデヒドを得ることができる。
このようにして得られる上記式〔〕で表わさ
れるケトアルデヒドを、分子内縮合反応せしめ次
いで必要に応じて、水酸基を保護することによつ
て本発明の製造法が達成される。
れるケトアルデヒドを、分子内縮合反応せしめ次
いで必要に応じて、水酸基を保護することによつ
て本発明の製造法が達成される。
ここで分子内縮合反応せしめるための条件は、
例えば文献(M.B.Floydら,J.Org.Chem.43,
1641(1978),T.J.Leeら,Tetrahedron Lett,
2297(1979))記載の方法を採用することができ
る。
例えば文献(M.B.Floydら,J.Org.Chem.43,
1641(1978),T.J.Leeら,Tetrahedron Lett,
2297(1979))記載の方法を採用することができ
る。
すなわち、例えばリン酸水素二ナトリウムとリ
ン酸二水素ナトリウムからなるリン酸緩衝液のよ
うな弱アルカリ水溶液中、所望によりテトラヒド
ロフランやジオキサンのような有機溶液の共存下
に上記式〔〕で表わされるケトアルデヒドを溶
かし、50℃〜120℃の反応温度で数時間加熱せし
めることにより分子内縮合反応を行なわしめ、上
記式〔〕で表わされるシクロペンテノン類(式
中Rは水素原子を表わす)を得ることができる。
ン酸二水素ナトリウムからなるリン酸緩衝液のよ
うな弱アルカリ水溶液中、所望によりテトラヒド
ロフランやジオキサンのような有機溶液の共存下
に上記式〔〕で表わされるケトアルデヒドを溶
かし、50℃〜120℃の反応温度で数時間加熱せし
めることにより分子内縮合反応を行なわしめ、上
記式〔〕で表わされるシクロペンテノン類(式
中Rは水素原子を表わす)を得ることができる。
通常は、2,5―ジヒドロ―2,5―ジメトキ
シ―2―メチルフランに上記リン酸緩衝液を作用
させ、生成した上記式〔〕で表わされるケトア
ルデヒドを単離することなく、そのまま反応を継
続することにより上記式〔〕で表わされるシク
ロペンテノン類(式中Rは水素原子を表わす)を
直接得る方法が好適に採用される。
シ―2―メチルフランに上記リン酸緩衝液を作用
させ、生成した上記式〔〕で表わされるケトア
ルデヒドを単離することなく、そのまま反応を継
続することにより上記式〔〕で表わされるシク
ロペンテノン類(式中Rは水素原子を表わす)を
直接得る方法が好適に採用される。
かかる方法により分子内縮合反応せしめること
によつて前記式〔〕において、Rは水素原子で
ある4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノンが得
られ、かかる化合物の水酸基を保護するには、公
知の反応を採用することができる。
によつて前記式〔〕において、Rは水素原子で
ある4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノンが得
られ、かかる化合物の水酸基を保護するには、公
知の反応を採用することができる。
すなわち、保護基が例えばアセチル基、プロパ
ノイル基、クロロアセチル基、ベンゾイル基、P
―プロモベンゾイル基、P―ニトロベンゾイル基
等のアシル基の場合には、酸ハロゲン化物もしく
は酸無水物とピリジンとを反応せしめることによ
り容易に保護基を導入することができる。また保
護基がトリメチルシリル基、ジメチル―t―ブチ
ルシリル基等のトリアルキルシリル基の場合に
は、トリアルキルシリルハロゲン化物とイミダゾ
ールとを反応せしめることによつて保護基を導入
することができる。また保護基が2―テトラヒド
ロピラニル基;2―テトラヒドロフラニル基、α
―エトキシエチル基、α―エトキシ―α―メチル
エチル基等の場合は対応するビニルエーテル化合
物であるジヒドロピラン、ジヒドロフラン、エチ
ルビニルエーテル、エチルイソプロペニルエーテ
ルをパラトルエンスルホン酸などの酸性触媒存在
下に接触せしめることにより保護基を導入するこ
とができる。
ノイル基、クロロアセチル基、ベンゾイル基、P
―プロモベンゾイル基、P―ニトロベンゾイル基
等のアシル基の場合には、酸ハロゲン化物もしく
は酸無水物とピリジンとを反応せしめることによ
り容易に保護基を導入することができる。また保
護基がトリメチルシリル基、ジメチル―t―ブチ
ルシリル基等のトリアルキルシリル基の場合に
は、トリアルキルシリルハロゲン化物とイミダゾ
ールとを反応せしめることによつて保護基を導入
することができる。また保護基が2―テトラヒド
ロピラニル基;2―テトラヒドロフラニル基、α
―エトキシエチル基、α―エトキシ―α―メチル
エチル基等の場合は対応するビニルエーテル化合
物であるジヒドロピラン、ジヒドロフラン、エチ
ルビニルエーテル、エチルイソプロペニルエーテ
ルをパラトルエンスルホン酸などの酸性触媒存在
下に接触せしめることにより保護基を導入するこ
とができる。
以上の如くして、各種のプロスタグランジン類
の合成中間体として重要な前記式〔〕で表わさ
れるシクロペンテノン類が、容易に入手し得るこ
とのできるケトアルデヒドより高収率で製造する
ことができる。
の合成中間体として重要な前記式〔〕で表わさ
れるシクロペンテノン類が、容易に入手し得るこ
とのできるケトアルデヒドより高収率で製造する
ことができる。
かくして製造される前記式〔〕で表わされる
シクロペンテノン類のうちで、Rが保護基である
シクロペンテノン類を、引き続き非プロトン性不
活性有機媒体中で3価のリン化合物の存在下、下
記式〔〕 R2Cu ……〔〕 〔式、R2は炭素数1〜20の有機基を表わす。〕 で表わされる有機銅化合物を反応せしめることに
よつてプロスタグランジン類の合成中間体として
有用なシクロペンテノン類の3位に置換基を有す
る化合物を高収率で合成することができる。
シクロペンテノン類のうちで、Rが保護基である
シクロペンテノン類を、引き続き非プロトン性不
活性有機媒体中で3価のリン化合物の存在下、下
記式〔〕 R2Cu ……〔〕 〔式、R2は炭素数1〜20の有機基を表わす。〕 で表わされる有機銅化合物を反応せしめることに
よつてプロスタグランジン類の合成中間体として
有用なシクロペンテノン類の3位に置換基を有す
る化合物を高収率で合成することができる。
〓〓〓〓
それ故に本発明に付随して以下の如き製造法も
同様に提供される。
それ故に本発明に付随して以下の如き製造法も
同様に提供される。
すなわち、下記式〔〕
で表わされるケトアルデヒドを、分子内縮合反応
せしめ、次いで水酸基を保護して下記式〔′〕 〔式中、R1は保護基を表わす。〕 で表わされる化合物とし、引き続き非プロトン性
不活性有機媒体中で3価のリン化合物の存在下、
下記式〔〕 R2Cu ……〔〕 〔式中、R2は炭素数1〜20の有機基を表わ
す。〕 で表わされる有機銅化合物を反応せしめることを
特徴とする下記式〔〕 〔式中、R1及びR2は上記定義に同じ。〕 で表わされるシクロペンテノン類の製造法であ
る。
せしめ、次いで水酸基を保護して下記式〔′〕 〔式中、R1は保護基を表わす。〕 で表わされる化合物とし、引き続き非プロトン性
不活性有機媒体中で3価のリン化合物の存在下、
下記式〔〕 R2Cu ……〔〕 〔式中、R2は炭素数1〜20の有機基を表わ
す。〕 で表わされる有機銅化合物を反応せしめることを
特徴とする下記式〔〕 〔式中、R1及びR2は上記定義に同じ。〕 で表わされるシクロペンテノン類の製造法であ
る。
ここで用いられる上記式〔〕で表わされる有
機銅化合物は、対応する有機リチウム化合物と第
1銅塩とを等モル量を用いて、有機リチウム化合
物あるいは第1銅塩に対して2倍モル量の3価の
リン化合物の存在下に、該有機リチウム化合物と
該第1銅塩とを非プロトン性不活性有機媒体中で
反応せしめることによつて容易に製造される。
機銅化合物は、対応する有機リチウム化合物と第
1銅塩とを等モル量を用いて、有機リチウム化合
物あるいは第1銅塩に対して2倍モル量の3価の
リン化合物の存在下に、該有機リチウム化合物と
該第1銅塩とを非プロトン性不活性有機媒体中で
反応せしめることによつて容易に製造される。
従つて、本発明の如く前述した上記式〔′〕
で表わされる化合物に非プロトン性不活性有機媒
体中で3価のリン化合物の存在下、前記式〔〕
で表わされる有機銅化合物を反応せしめるには、
上記した如く、対応する有機リチウム化合物と第
1銅塩とを、3価のリン化合物の存在下に反応さ
せて有機銅化合物を製造し、この反応系内に上記
式〔′〕で表わされる化合物を添加せしめれば
よい。
で表わされる化合物に非プロトン性不活性有機媒
体中で3価のリン化合物の存在下、前記式〔〕
で表わされる有機銅化合物を反応せしめるには、
上記した如く、対応する有機リチウム化合物と第
1銅塩とを、3価のリン化合物の存在下に反応さ
せて有機銅化合物を製造し、この反応系内に上記
式〔′〕で表わされる化合物を添加せしめれば
よい。
この時の反応を式で示せば次のようになる。
〔R3P;リン化合物、R2Li;有機リチウム化合
物、CuX;第1銅塩〕 すなわち、1当量の第1銅塩が1当量の有機リ
チウム化合物と反応して有機銅化合物〔〕を生
成するが、2当量の3価のリン化合物が存在する
ため、上記式〔a〕または〔b〕で示すよう
な錯体を生成し、この錯体が上記式〔′〕で表
わされる化合物と共役付加反応をするものと考え
られる。
物、CuX;第1銅塩〕 すなわち、1当量の第1銅塩が1当量の有機リ
チウム化合物と反応して有機銅化合物〔〕を生
成するが、2当量の3価のリン化合物が存在する
ため、上記式〔a〕または〔b〕で示すよう
な錯体を生成し、この錯体が上記式〔′〕で表
わされる化合物と共役付加反応をするものと考え
られる。
ここで用いられる有機リチウム化合物としては
以下の如き化合物をあげることができる。
以下の如き化合物をあげることができる。
すなわち、例えばメチルリチウム、エチルリチ
ウム、n―プロピルリチウム、iso―プロピルリ
チウム、n―ブチルリチウム、t―ブチルリチウ
ム、n―ペンチルリチウム、n―ヘキシルリチウ
ム、シクロヘキシルリチウム、n―ヘプチルリチ
ウム、n―オクチルリチウム、n―ノニルリチウ
ムの如きアルキルリチウム類、ビニルリチウム、
1―リチオ―プロプ―シス―1―エン、1―リチ
オ―プロプ―トランス―1―エン、1―リチオ―
オクト―シス―5―エン、1―リチオ―オクト―
トランス―5―エン、1―リチオ―オクト―シス
―1―エン、1―リチオ―オクト―トランス―1
―エンの如きアルケニルリチウム類、1―リチオ
―オクト―5―イン、1―リチオ―ブト―1―イ
ン、1―リチオ―ペント―1―イン、1―リチオ
―ヘキサ―1―イン、1―リチオ―ヘプ―1―イ
ン、1―リチオ―オクト―1―インの如きアルキ
ニルリチウム類、1―リチオ―8―フエニル―オ
クテンの如きアラルキルリチウム類、1―(2―
フエニル)―ビニルリチウム、1―リチオ―8―
フエニル―オクト―トランス―1―エン、1―リ
〓〓〓〓
チオ―8―フエニル―オクト―シス―1―エンの
如きアラルケニルリチウム類、1―リチオ―8―
フエニル―オクト―5―インの如きアラルキニル
リチウム類、1―リチオ―3―テトラヒドロピラ
ニロキシ―オクテン、1―リチオ―ビス(3,7
―テトラヒドロピラニロキシ)―オクテンの如き
アルコキシアラルキルリチウム類、1―リチオ―
3―テトラヒドロピラニロキシ―オクト―トラン
ス―1―エン、1―リチオ―ビス(3,7―テト
ラヒドロピラニロキシ)―オクト―トランス―1
―エン、1―リチオ―3―テトラヒドロピラニロ
キシ―オクト―トランス―1―シス―5―ジエン
の如きアルコキシアルケニルリチウム類、1―リ
チオ―3―(α―エトキシ)―エトキシ―オクト
―5―インの如きアルコキシアルキニルリチウム
類、1―リチオ―3―t―ブチルジメチルシロキ
シ―オクト―トランス―1―エンの如きシロキシ
アルケニルリチウム類などである。
ウム、n―プロピルリチウム、iso―プロピルリ
チウム、n―ブチルリチウム、t―ブチルリチウ
ム、n―ペンチルリチウム、n―ヘキシルリチウ
ム、シクロヘキシルリチウム、n―ヘプチルリチ
ウム、n―オクチルリチウム、n―ノニルリチウ
ムの如きアルキルリチウム類、ビニルリチウム、
1―リチオ―プロプ―シス―1―エン、1―リチ
オ―プロプ―トランス―1―エン、1―リチオ―
オクト―シス―5―エン、1―リチオ―オクト―
トランス―5―エン、1―リチオ―オクト―シス
―1―エン、1―リチオ―オクト―トランス―1
―エンの如きアルケニルリチウム類、1―リチオ
―オクト―5―イン、1―リチオ―ブト―1―イ
ン、1―リチオ―ペント―1―イン、1―リチオ
―ヘキサ―1―イン、1―リチオ―ヘプ―1―イ
ン、1―リチオ―オクト―1―インの如きアルキ
ニルリチウム類、1―リチオ―8―フエニル―オ
クテンの如きアラルキルリチウム類、1―(2―
フエニル)―ビニルリチウム、1―リチオ―8―
フエニル―オクト―トランス―1―エン、1―リ
〓〓〓〓
チオ―8―フエニル―オクト―シス―1―エンの
如きアラルケニルリチウム類、1―リチオ―8―
フエニル―オクト―5―インの如きアラルキニル
リチウム類、1―リチオ―3―テトラヒドロピラ
ニロキシ―オクテン、1―リチオ―ビス(3,7
―テトラヒドロピラニロキシ)―オクテンの如き
アルコキシアラルキルリチウム類、1―リチオ―
3―テトラヒドロピラニロキシ―オクト―トラン
ス―1―エン、1―リチオ―ビス(3,7―テト
ラヒドロピラニロキシ)―オクト―トランス―1
―エン、1―リチオ―3―テトラヒドロピラニロ
キシ―オクト―トランス―1―シス―5―ジエン
の如きアルコキシアルケニルリチウム類、1―リ
チオ―3―(α―エトキシ)―エトキシ―オクト
―5―インの如きアルコキシアルキニルリチウム
類、1―リチオ―3―t―ブチルジメチルシロキ
シ―オクト―トランス―1―エンの如きシロキシ
アルケニルリチウム類などである。
かかる有機リチウム化合物を用いることによ
り、対応する有機銅化合物が得られるものであ
り、それ故に上記式〔′〕で表わされる有機銅
化合物におけるR2は自明である。
り、対応する有機銅化合物が得られるものであ
り、それ故に上記式〔′〕で表わされる有機銅
化合物におけるR2は自明である。
また第1銅塩としては、塩化第1銅、臭化第1
銅、ヨウ化第1銅、シアン化第1銅などが好まし
く用いられ、特にヨウ化第1銅が好ましく用いら
れる。
銅、ヨウ化第1銅、シアン化第1銅などが好まし
く用いられ、特にヨウ化第1銅が好ましく用いら
れる。
かかる第1銅塩を実際に使用する際の使用割合
は上記有機リチウム化合物に対して、0.6〜1.5当
量、好ましくは0.9〜1.2当量である。
は上記有機リチウム化合物に対して、0.6〜1.5当
量、好ましくは0.9〜1.2当量である。
また3価のリン化合物としては、トリエチルホ
スフイン、トリn―ブチルホスフイン等のトリア
ルキルホスフイン、トリフエニルホスフイン等の
トリアリールホスフイン、トリメチルホスフアイ
ト、トリエチルホスフアイトの如きトリアルキル
ホスフアイトなどが挙げられ、特にトリアルキル
ホスフイン、トリアリールホスフインが好ましく
用いられる。
スフイン、トリn―ブチルホスフイン等のトリア
ルキルホスフイン、トリフエニルホスフイン等の
トリアリールホスフイン、トリメチルホスフアイ
ト、トリエチルホスフアイトの如きトリアルキル
ホスフアイトなどが挙げられ、特にトリアルキル
ホスフイン、トリアリールホスフインが好ましく
用いられる。
かかる3価のリン化合物の実際の使用量は上記
有機リチウム化合物に対して1〜3当量、好まし
くは1.9〜2.2当量である。
有機リチウム化合物に対して1〜3当量、好まし
くは1.9〜2.2当量である。
非プロトン性不活性有機媒体としては例えば、
ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン
の如き飽和炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キ
シレンの如き芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコール、ジメチルエー
テルの如きエーテル系溶媒、その他、ヘキサメチ
ルホスホリツクトリアミド、N,Nジメチルホル
ムアミド、N,N―ジメチルアセトアミド、ジメ
チルホキシド、スルホラン、N―メチルピロリド
ンの如きいわゆる非プロトン性極性溶媒等であ
る。
ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン
の如き飽和炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キ
シレンの如き芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコール、ジメチルエー
テルの如きエーテル系溶媒、その他、ヘキサメチ
ルホスホリツクトリアミド、N,Nジメチルホル
ムアミド、N,N―ジメチルアセトアミド、ジメ
チルホキシド、スルホラン、N―メチルピロリド
ンの如きいわゆる非プロトン性極性溶媒等であ
る。
また、これらの混合溶媒であつてもよい。この
ような有機リチウム化合物と第1銅塩及び3価の
リン化合物から有機銅化合物を製造するには例え
ば次のようにして行なう。
ような有機リチウム化合物と第1銅塩及び3価の
リン化合物から有機銅化合物を製造するには例え
ば次のようにして行なう。
非プロトン性不活性有機媒体中で、有機リチウ
ム化合物と第1銅塩とを、窒素又はアルゴン雰囲
気下で、3価のリン化合物の存在下に室温〜−
100℃、好ましくは−40℃〜−78℃で数時間反応
せしめることにより行なわれる。
ム化合物と第1銅塩とを、窒素又はアルゴン雰囲
気下で、3価のリン化合物の存在下に室温〜−
100℃、好ましくは−40℃〜−78℃で数時間反応
せしめることにより行なわれる。
かくして前記式〔〕で表わされる有機銅化合
物が生成し、この有機銅化合物は3価のリン化合
物と錯体を形成している。この反応系内に上記式
〔′〕で表わされる化合物を添加することによつ
て、前記式〔〕で表わされるシクロペンテノン
類が製造される。
物が生成し、この有機銅化合物は3価のリン化合
物と錯体を形成している。この反応系内に上記式
〔′〕で表わされる化合物を添加することによつ
て、前記式〔〕で表わされるシクロペンテノン
類が製造される。
有機銅化合物の錯体と上記式〔′〕で表わさ
れる化合物とは化学量論的には等モル反応を行な
うが、通常有機銅化合物に対して0.5〜2当量、
好ましくは0.8〜1.2当量の割合いで上記式
〔′〕で表わされる化合物を用いる。反応は窒
素、アルゴン雰囲気下で、室温〜−100℃、好ま
しくは5℃〜−78℃で数時間行なうことにより進
行する。
れる化合物とは化学量論的には等モル反応を行な
うが、通常有機銅化合物に対して0.5〜2当量、
好ましくは0.8〜1.2当量の割合いで上記式
〔′〕で表わされる化合物を用いる。反応は窒
素、アルゴン雰囲気下で、室温〜−100℃、好ま
しくは5℃〜−78℃で数時間行なうことにより進
行する。
かくして上記式〔′〕で表わされる化合物の
3位に有機基が導入される。反応後に水またはア
ンモニア性塩化アンモニウム水溶液の如き強電質
水溶液で、0.1〜1時間程度処理し、次いで通常
の方法により抽出、洗滌、濃縮し粗生成物を得、
これをさらに蒸留、クロマトグラフイー等の手段
により精製することによつて、目的とする前記式
〔〕で表わされるシクロペンテノン類が得られ
る。
3位に有機基が導入される。反応後に水またはア
ンモニア性塩化アンモニウム水溶液の如き強電質
水溶液で、0.1〜1時間程度処理し、次いで通常
の方法により抽出、洗滌、濃縮し粗生成物を得、
これをさらに蒸留、クロマトグラフイー等の手段
により精製することによつて、目的とする前記式
〔〕で表わされるシクロペンテノン類が得られ
る。
ここで得られる前記式〔〕で表わされるシク
ロペンテノン類は各種のプロスタグランジン類の
合成中間体となるものである。
ロペンテノン類は各種のプロスタグランジン類の
合成中間体となるものである。
すなわち、以上に述べた如き反応に引き続い
〓〓〓〓
て、有機銅化合物の錯体と上記式〔′〕で表わ
される化合物との反応によつて生じるエノレート
を、シリル化剤で捕促し、次いでフツ素化合物の
存在下に、下記式〔〕 R3X ……〔〕 〔式中、R3は炭素数1〜20の有機基、Xはハ
ロゲン原子を表わす。〕 で表わされる有機ハロゲン化合物を反応せしめる
ことによつて下記式〔〕 〔式中、R1,R2及びR3は上記定義に同じ。〕 で表わされるシクロペンテノン類が得られる。
〓〓〓〓
て、有機銅化合物の錯体と上記式〔′〕で表わ
される化合物との反応によつて生じるエノレート
を、シリル化剤で捕促し、次いでフツ素化合物の
存在下に、下記式〔〕 R3X ……〔〕 〔式中、R3は炭素数1〜20の有機基、Xはハ
ロゲン原子を表わす。〕 で表わされる有機ハロゲン化合物を反応せしめる
ことによつて下記式〔〕 〔式中、R1,R2及びR3は上記定義に同じ。〕 で表わされるシクロペンテノン類が得られる。
このような上記式〔〕で表わされる有機ハロ
ゲン化合物としては例えば次のようなものが挙げ
られる。
ゲン化合物としては例えば次のようなものが挙げ
られる。
ヨウ化メチル、ヨウ化ブチル、ヨウ化n―ヘキ
シル、ヨウ化n―デシル、臭化メチル、臭化n―
アミル、臭化i―ヘプチル、ヨウ化シクロペンチ
ル、ヨウ化シクロヘキシル、ヨウ化アリル、ヨウ
化2―プロペニル、臭化2―プロペニル、ヨウ化
2―ブテニル、臭化3―ペンテニル、臭化プロパ
ルギル、ヨウ化2―ブチニル、臭化2―ペンチニ
ル、臭化ベンジル、臭化β―フエニルエチル、臭
化3―フエニル―1―プロペニル、ヨウ化4―フ
エニル―2―ブテニル、クロロメチルメチルエー
テル、ブロモメチルベンジルエーテル、α―ブロ
モ酢酸エチル、β―ブロモプロピオン酸メチル、
ヨウ化6―メトオキシカルボニルヘキシル、ヨウ
化6―エトオキシカルボニル―2―ヘキセニル、
ブロモアセトン、α―ブロモアセトフエノン、3
―ブロモプロピオニトリル、ヨウ化ω―シアノヘ
プチルなどである。
シル、ヨウ化n―デシル、臭化メチル、臭化n―
アミル、臭化i―ヘプチル、ヨウ化シクロペンチ
ル、ヨウ化シクロヘキシル、ヨウ化アリル、ヨウ
化2―プロペニル、臭化2―プロペニル、ヨウ化
2―ブテニル、臭化3―ペンテニル、臭化プロパ
ルギル、ヨウ化2―ブチニル、臭化2―ペンチニ
ル、臭化ベンジル、臭化β―フエニルエチル、臭
化3―フエニル―1―プロペニル、ヨウ化4―フ
エニル―2―ブテニル、クロロメチルメチルエー
テル、ブロモメチルベンジルエーテル、α―ブロ
モ酢酸エチル、β―ブロモプロピオン酸メチル、
ヨウ化6―メトオキシカルボニルヘキシル、ヨウ
化6―エトオキシカルボニル―2―ヘキセニル、
ブロモアセトン、α―ブロモアセトフエノン、3
―ブロモプロピオニトリル、ヨウ化ω―シアノヘ
プチルなどである。
また、エノレートを捕捉するために用いるシリ
ル化剤としては、例えばトリフルオロメタンスル
ホン酸トリメチルシリルエステル、1―トリメチ
ルシリルイミダゾール等が好ましいものとして挙
げられる。
ル化剤としては、例えばトリフルオロメタンスル
ホン酸トリメチルシリルエステル、1―トリメチ
ルシリルイミダゾール等が好ましいものとして挙
げられる。
またフツ素化合物としては、例えばトリス(ジ
エチルアミノ)スルホニウムジフルオロジメチル
シリケート、テトラn―ブチルアンモニウムフル
オライド等が好ましいものとして挙げられる。
エチルアミノ)スルホニウムジフルオロジメチル
シリケート、テトラn―ブチルアンモニウムフル
オライド等が好ましいものとして挙げられる。
前述した有機銅化合物の錯体と上記式〔′〕
で表わされる化合物との反応で生成するエノレー
トをシリル化剤で捕捉する反応は、反応温度50℃
〜−100℃好ましくは−78℃〜室温で数時間行な
うことによつて進行する。この捕捉反応は通常、
化学量論的に進行するが、シリカ化剤の使用割合
は生成するエノレートに対して0.5〜2当量、好
ましくは0.9〜1.2当量が良い。かくして生成した
シリルエノールエーテルは通常の方法により後処
理することにより粗生成物として単離することも
出来る。このものはさらに精製することなく次の
反応に供することが出来る。すなわちついでこの
シリルエノールエーテルはフツ素化剤の存在下に
上記式〔〕の有機ハロゲン化合物を反応させ
る。反応は前記共役付加反応の所で用いたと同様
の非プロトン性不活性有機媒体中、窒素またはア
ルゴン雰囲気下に反応温度50℃〜−100℃、好ま
しくは室温〜−78℃で数時間行なうことにより進
行する。反応の終了は薄層クロマトグラフイー等
により反応を追跡することにより判定することが
出来、有機ハロゲン化合物の反応性により早いも
のは1時間以内に反応は終了する。この反応で使
用されるフツ素化剤と有機ハロゲン化合物の割合
については、反応は通常は化学量論的に進行する
が、シリルエノールエーテルに対してそれぞれ
0.5〜2当量好ましくは0.9〜1.2当量用いるのが良
い。かくして生成した上記式〔〕で表わされる
シクロペンテノン類は前述の式〔〕のシクロペ
ンテノン類を単離、精製すると同様の処理により
得ることが出来る。このようにして、上記式
〔〕で表わされるシクロペンテノン類が得られ
る。
で表わされる化合物との反応で生成するエノレー
トをシリル化剤で捕捉する反応は、反応温度50℃
〜−100℃好ましくは−78℃〜室温で数時間行な
うことによつて進行する。この捕捉反応は通常、
化学量論的に進行するが、シリカ化剤の使用割合
は生成するエノレートに対して0.5〜2当量、好
ましくは0.9〜1.2当量が良い。かくして生成した
シリルエノールエーテルは通常の方法により後処
理することにより粗生成物として単離することも
出来る。このものはさらに精製することなく次の
反応に供することが出来る。すなわちついでこの
シリルエノールエーテルはフツ素化剤の存在下に
上記式〔〕の有機ハロゲン化合物を反応させ
る。反応は前記共役付加反応の所で用いたと同様
の非プロトン性不活性有機媒体中、窒素またはア
ルゴン雰囲気下に反応温度50℃〜−100℃、好ま
しくは室温〜−78℃で数時間行なうことにより進
行する。反応の終了は薄層クロマトグラフイー等
により反応を追跡することにより判定することが
出来、有機ハロゲン化合物の反応性により早いも
のは1時間以内に反応は終了する。この反応で使
用されるフツ素化剤と有機ハロゲン化合物の割合
については、反応は通常は化学量論的に進行する
が、シリルエノールエーテルに対してそれぞれ
0.5〜2当量好ましくは0.9〜1.2当量用いるのが良
い。かくして生成した上記式〔〕で表わされる
シクロペンテノン類は前述の式〔〕のシクロペ
ンテノン類を単離、精製すると同様の処理により
得ることが出来る。このようにして、上記式
〔〕で表わされるシクロペンテノン類が得られ
る。
また、前記式〔′〕で表わされる化合物と有
機銅化合物の錯体との共役付加反応により生成す
るエノレートを、前述した如くシリル化剤で捕捉
し、次いでフツ素化合物の存在下に有機ハロゲン
化合物を反応せしめる代わりに、該エノレート
を、ルイス酸の存在下、下記式〔〕 R4CHO ……〔〕 〔式中、R4は水素原子または炭素数1〜20の
有機基を表わす。〕 で表わされるアルデヒドで捕促することによつて
下記式〔〕 〓〓〓〓
〔式中、R1,R2及びR4は前記定義に同じ。〕 で表わされるシクロペンタノン類が得られ、また
下記式〔〕 〔式中、R5はメチル基又はエチル基、R6は炭
素数1〜20の有機基、AはOR5またはN(R7)2を
表わす。ここでR7はメチル基又はエチル基を示
す。〕 で表わされるアセタールで捕促することにより下
記式〔〕 〔式中、R1,R2,A及びR6は上記定義に同
じ。〕 で表わされるシクロペンテノン類が得られ、また
下記式〔XI〕 (R5O)3CH ……〔XI〕 〔式中、R5は上記定義に同じ。〕 で表わされるオルトエステルで捕促することによ
り下記式〔XII〕 〔式中、R1,R2,R5は上記定義に同じ。〕 で表わされるシクロペンテノン類が得られる。
機銅化合物の錯体との共役付加反応により生成す
るエノレートを、前述した如くシリル化剤で捕捉
し、次いでフツ素化合物の存在下に有機ハロゲン
化合物を反応せしめる代わりに、該エノレート
を、ルイス酸の存在下、下記式〔〕 R4CHO ……〔〕 〔式中、R4は水素原子または炭素数1〜20の
有機基を表わす。〕 で表わされるアルデヒドで捕促することによつて
下記式〔〕 〓〓〓〓
〔式中、R1,R2及びR4は前記定義に同じ。〕 で表わされるシクロペンタノン類が得られ、また
下記式〔〕 〔式中、R5はメチル基又はエチル基、R6は炭
素数1〜20の有機基、AはOR5またはN(R7)2を
表わす。ここでR7はメチル基又はエチル基を示
す。〕 で表わされるアセタールで捕促することにより下
記式〔〕 〔式中、R1,R2,A及びR6は上記定義に同
じ。〕 で表わされるシクロペンテノン類が得られ、また
下記式〔XI〕 (R5O)3CH ……〔XI〕 〔式中、R5は上記定義に同じ。〕 で表わされるオルトエステルで捕促することによ
り下記式〔XII〕 〔式中、R1,R2,R5は上記定義に同じ。〕 で表わされるシクロペンテノン類が得られる。
ここで述べた製造法での捕捉反応においては前
述したように生成したエノレートをさらに活性化
し次の反応に供するために助剤としてルイス酸例
えば3フツ化ホウ素またはエーテル錯体を使用す
ることが必要である。
述したように生成したエノレートをさらに活性化
し次の反応に供するために助剤としてルイス酸例
えば3フツ化ホウ素またはエーテル錯体を使用す
ることが必要である。
なお、かかるルイス酸の添加時期は、前述した
如き有機銅化合物を製造した直後に添加してもよ
く、また有機銅化合物を製造し、次いで上記式
〔′〕で表わされる化合物を加えた後に添加して
もよい。かかる助剤の使用割合は、有機銅化合物
に対して0.7〜1.3当量、好ましくは0.9〜1.1当量
が良い。
如き有機銅化合物を製造した直後に添加してもよ
く、また有機銅化合物を製造し、次いで上記式
〔′〕で表わされる化合物を加えた後に添加して
もよい。かかる助剤の使用割合は、有機銅化合物
に対して0.7〜1.3当量、好ましくは0.9〜1.1当量
が良い。
上記式〔〕で表わされるアルデヒドとしては
例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、
クロトンアルデヒド、n―ヘキサナル、n―ノナ
ナル、n―デカナル、i―ペンタナル、シクロペ
ンチルアルデヒド、シクロヘキシルアルデヒド、
2―プロペナル、2―ブテナル、3―ペンテナ
ル、3―オクテナル、2―プロピナル、2―ブチ
ナル、ベンツアルデヒド、シンナムアルデヒド、
α―フエニルアセトアルデヒド、β―フエニルプ
ロパナル、α―メトオキシアセトアルデヒド、マ
ロンジアルデヒドモノエチレンアセタル、β―ベ
ンデルオキシプロピオンアルデヒド、ω―エトキ
シカルボニルペンタナル、ω―メトキシカルボニ
ル―3―ペンテナル、6―テトラピラニロキシヘ
キサナル、6―テトラピラニロキ―3―ヘキセナ
ル、3―オキソブタナル、n―ブチルクリオサラ
ートなどが挙げられる。
例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、
クロトンアルデヒド、n―ヘキサナル、n―ノナ
ナル、n―デカナル、i―ペンタナル、シクロペ
ンチルアルデヒド、シクロヘキシルアルデヒド、
2―プロペナル、2―ブテナル、3―ペンテナ
ル、3―オクテナル、2―プロピナル、2―ブチ
ナル、ベンツアルデヒド、シンナムアルデヒド、
α―フエニルアセトアルデヒド、β―フエニルプ
ロパナル、α―メトオキシアセトアルデヒド、マ
ロンジアルデヒドモノエチレンアセタル、β―ベ
ンデルオキシプロピオンアルデヒド、ω―エトキ
シカルボニルペンタナル、ω―メトキシカルボニ
ル―3―ペンテナル、6―テトラピラニロキシヘ
キサナル、6―テトラピラニロキ―3―ヘキセナ
ル、3―オキソブタナル、n―ブチルクリオサラ
ートなどが挙げられる。
また上記式〔〕で表わされるアセタールとし
ては例えば、トリエチルソアセテート、トリメチ
ルオルソアセテート、1,1,1―トリエトキシ
プロパン、1,1,1―トリメトキシプロパン、
1,1,1―トリエトキシブタン、1,1,1―
トリメトキシブタン、1,1,1―トリエトキシ
ペンタン、1,1,1―トリメトキシペンタン、
1,1,1―トリエトキシヘキサン、1,1,1
―トリメトキシヘキサン、1,1,1―トリエト
キシオクタン、1,1,1―トリメトキシオクタ
ン、1,1,1―トリエトキシオクト―2―エ
ン、1,1,1―トリメトキシオクト―2―エ
ン、1,1,1―トリエトキシオクト―2―イ
ン、1,1,1―トリメトキシオクト―2―イ
ン、1,1,1,7,7,7―ヘキサエトキシオ
クタン、1,1,1,7,7,7―ヘキサメトキ
シオクタン、1,1,1,7,7,7―ヘキサエ
トキシオクト―2―エン、1,1,1,7,7,
7―ヘキサエトキシオクト―2―イン、6―カル
ボエトキシ―1,1,1―トリエトキシヘキサ
ン、6―カルボエトキシ―1,1,1―トリエト
キシヘキサ―2―エン、N,N―ジメチルホルム
〓〓〓〓
アミドジメチルアセタール、1―ジメチルアミノ
―1,1―ジメトキシエタン、1―ジエチルアミ
ノ―1,1―ジメトキシエタン、1―ジメチルア
ミノ―1,1―ジメトキシプロパン、1―ジメチ
ルアミノ―1,1―ジメトキシブタン、1―ジメ
チルアミノ―1,1―ジメトキシペンタン、1―
ジメチルアミノ―1,1―ジメトキシヘキサン、
1―ジメチルアミノ―1,1―ジメトキシオクタ
ン、1―ジメチルアミノ―1,1―ジメトキシオ
クト―2―エン、1―ジメチルアミノ―1,1―
ジメトキシオクト―2―イン、6―カルボメトキ
シ―1―ジメチルアミノ―1,1―ジメトキシヘ
キサン、6―カルボメトキシ―1―ジメチルアミ
ノ―1,1―ジメトキシヘキサ―2―エン、6―
カルボメトキシ―ジメチルアミノ―1,1―ジメ
トキシヘキサ―2―イン、などが挙げられる。
ては例えば、トリエチルソアセテート、トリメチ
ルオルソアセテート、1,1,1―トリエトキシ
プロパン、1,1,1―トリメトキシプロパン、
1,1,1―トリエトキシブタン、1,1,1―
トリメトキシブタン、1,1,1―トリエトキシ
ペンタン、1,1,1―トリメトキシペンタン、
1,1,1―トリエトキシヘキサン、1,1,1
―トリメトキシヘキサン、1,1,1―トリエト
キシオクタン、1,1,1―トリメトキシオクタ
ン、1,1,1―トリエトキシオクト―2―エ
ン、1,1,1―トリメトキシオクト―2―エ
ン、1,1,1―トリエトキシオクト―2―イ
ン、1,1,1―トリメトキシオクト―2―イ
ン、1,1,1,7,7,7―ヘキサエトキシオ
クタン、1,1,1,7,7,7―ヘキサメトキ
シオクタン、1,1,1,7,7,7―ヘキサエ
トキシオクト―2―エン、1,1,1,7,7,
7―ヘキサエトキシオクト―2―イン、6―カル
ボエトキシ―1,1,1―トリエトキシヘキサ
ン、6―カルボエトキシ―1,1,1―トリエト
キシヘキサ―2―エン、N,N―ジメチルホルム
〓〓〓〓
アミドジメチルアセタール、1―ジメチルアミノ
―1,1―ジメトキシエタン、1―ジエチルアミ
ノ―1,1―ジメトキシエタン、1―ジメチルア
ミノ―1,1―ジメトキシプロパン、1―ジメチ
ルアミノ―1,1―ジメトキシブタン、1―ジメ
チルアミノ―1,1―ジメトキシペンタン、1―
ジメチルアミノ―1,1―ジメトキシヘキサン、
1―ジメチルアミノ―1,1―ジメトキシオクタ
ン、1―ジメチルアミノ―1,1―ジメトキシオ
クト―2―エン、1―ジメチルアミノ―1,1―
ジメトキシオクト―2―イン、6―カルボメトキ
シ―1―ジメチルアミノ―1,1―ジメトキシヘ
キサン、6―カルボメトキシ―1―ジメチルアミ
ノ―1,1―ジメトキシヘキサ―2―エン、6―
カルボメトキシ―ジメチルアミノ―1,1―ジメ
トキシヘキサ―2―イン、などが挙げられる。
また上記式〔XI〕で表わされるオルトエステル
は、具体的にはオルトギ酸メチル、オルトギ酸エ
チルである。
は、具体的にはオルトギ酸メチル、オルトギ酸エ
チルである。
以上の如き上記式〔〕で表わされるアルデヒ
ド、上記式〔〕で表わされるアセタール、上記
式〔XI〕で表わされるオルトエステルと、ルイス
酸により活性化されたエノレートとの反応は、反
温度50℃〜−100℃好ましくは室温〜−78℃で数
時間行なうことによつて進行する。この捕捉反応
は通常は化学量論的に進行するが、使用するアル
デヒド体〔〕あるいはアセタール体〔〕オル
トエステル〔XI〕の割合は、エノレートに対して
0.6〜2当量、好ましくは0.9〜1.2当量が良い。反
応の進行状態は薄層クロマトグラフイー等により
反応を追跡することにより反応の終点を判定する
ことが出来る。かくして生成した上記式〔〕,
〔〕,〔XII〕で表わされるシクロペンテノン類は
前述の生成物を単離、精製すると同様の操作によ
り得ることが出来る。
ド、上記式〔〕で表わされるアセタール、上記
式〔XI〕で表わされるオルトエステルと、ルイス
酸により活性化されたエノレートとの反応は、反
温度50℃〜−100℃好ましくは室温〜−78℃で数
時間行なうことによつて進行する。この捕捉反応
は通常は化学量論的に進行するが、使用するアル
デヒド体〔〕あるいはアセタール体〔〕オル
トエステル〔XI〕の割合は、エノレートに対して
0.6〜2当量、好ましくは0.9〜1.2当量が良い。反
応の進行状態は薄層クロマトグラフイー等により
反応を追跡することにより反応の終点を判定する
ことが出来る。かくして生成した上記式〔〕,
〔〕,〔XII〕で表わされるシクロペンテノン類は
前述の生成物を単離、精製すると同様の操作によ
り得ることが出来る。
以上に述べた如く、本発明によれば、容易に入
手し得る2―メチルフランから得られるケトアル
デヒドより高収率でプロスタグランジン類などの
合成中間体として有用な4―ヒドロキシ―2―シ
クロペンテノンが得られ、更にまた、3位に置換
基を有する医薬品の中間体及びそれ自体医薬品と
して有用なシクロペンテノン類、3位及び4位に
置換基を有する医薬品として有用なシクロペンテ
ノン類が上記ケトアルデヒドより高収率で効率よ
く合成することができる。
手し得る2―メチルフランから得られるケトアル
デヒドより高収率でプロスタグランジン類などの
合成中間体として有用な4―ヒドロキシ―2―シ
クロペンテノンが得られ、更にまた、3位に置換
基を有する医薬品の中間体及びそれ自体医薬品と
して有用なシクロペンテノン類、3位及び4位に
置換基を有する医薬品として有用なシクロペンテ
ノン類が上記ケトアルデヒドより高収率で効率よ
く合成することができる。
以下に本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。
る。
実施例 1
4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノンの合成
(i) 2,5―ジヒドロ―2,5―ジメトキシ―2
―メチルフランの合成 2―メチルフラン42.0g(0.512モル)炭酸ナ
トリウム108.5g(1.024モル)メタノール950ml
の混合物を撹拌下ドライアイス―アセトン浴によ
つて−50℃に冷却した。ここにジクロルメタン30
mlに溶解した臭素108.5g(0.513モル)を滴下し
た。
―メチルフランの合成 2―メチルフラン42.0g(0.512モル)炭酸ナ
トリウム108.5g(1.024モル)メタノール950ml
の混合物を撹拌下ドライアイス―アセトン浴によ
つて−50℃に冷却した。ここにジクロルメタン30
mlに溶解した臭素108.5g(0.513モル)を滴下し
た。
滴下終了後反応液を室温に戻し、析出した臭化
ナトリウムを別し、液に飽和食塩水を加えて
ジクロルメタンで3回抽出した。ジクロルメタン
層を飽和食塩水で2回洗浄し芒硝で乾燥し、50℃
以下の温度で濃縮して2,5―ジヒドロ―2,5
―ジメトキシ―2―メチルフランを64.3g
(0.446モル:収率87.3%)を得た。
ナトリウムを別し、液に飽和食塩水を加えて
ジクロルメタンで3回抽出した。ジクロルメタン
層を飽和食塩水で2回洗浄し芒硝で乾燥し、50℃
以下の温度で濃縮して2,5―ジヒドロ―2,5
―ジメトキシ―2―メチルフランを64.3g
(0.446モル:収率87.3%)を得た。
このものの物性値は次のとおりであつた。
核磁気共鳴スペクトル(60MHz,CDCl3,δ
(ppm)); 1.47と1.53(3Hs×2,2位のメチル基), 3.10と3.17(3H,s×2,メトキシ基), 3.40と3,47(3H,s×2,メトキシ基), 5.45と5.74(1H,5位のプロトン), 5.94(2H,m,オレフインプロトン)。
(ppm)); 1.47と1.53(3Hs×2,2位のメチル基), 3.10と3.17(3H,s×2,メトキシ基), 3.40と3,47(3H,s×2,メトキシ基), 5.45と5.74(1H,5位のプロトン), 5.94(2H,m,オレフインプロトン)。
(ii) 4―ケト―2―ペンテナールの合成
2,5―ジヒドロ―2,5―ジメトキシ―2―
メチルフラン(2.27g,15.8mmol)をテトラヒ
ドロフラン16ml),水(14ml)に溶かし、アンバ
ーライトIR120(ローム・アンド・ハース社製,
1.0g)を加えて室温で1時間撹拌した。減圧濃
縮後、酢酸エチルを加え、アンバーライトをロ別
し酢酸エチルで洗浄して得られた有機層を食塩水
で洗浄後に乾燥(MgSO4),濃縮して530mg(5.41
mg,34.2%)の4―ケト―2―ペンテナールを得
た。この粗生成物は薄層クロマトグラフイーでは
一成分であつた。
メチルフラン(2.27g,15.8mmol)をテトラヒ
ドロフラン16ml),水(14ml)に溶かし、アンバ
ーライトIR120(ローム・アンド・ハース社製,
1.0g)を加えて室温で1時間撹拌した。減圧濃
縮後、酢酸エチルを加え、アンバーライトをロ別
し酢酸エチルで洗浄して得られた有機層を食塩水
で洗浄後に乾燥(MgSO4),濃縮して530mg(5.41
mg,34.2%)の4―ケト―2―ペンテナールを得
た。この粗生成物は薄層クロマトグラフイーでは
一成分であつた。
核磁気共鳴スペクトル(60MHz,CDCl3,δ
(ppm)); 2.34(3H,s,COCH3), 6.13(1H,dd,J=7と12Hz,2位のプロト
〓〓〓〓
ン), 6.95(1H,d,J=12Hz,3位のプロトン), 10.18(1H,d,J=7Hz,アルデヒドプロト
ン)。
(ppm)); 2.34(3H,s,COCH3), 6.13(1H,dd,J=7と12Hz,2位のプロト
〓〓〓〓
ン), 6.95(1H,d,J=12Hz,3位のプロトン), 10.18(1H,d,J=7Hz,アルデヒドプロト
ン)。
(iii) 4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノンの合
成 4―ケト―2―ペンテナール(530mg,5.41m
mol)に10mlのリン酸緩衝液(リン酸二水素ナト
リウム:リン酸水素二ナトリウム=2:1)とジ
オキサン10mlを加え、触媒量のハイドロキノンを
加えた後2時間加熱還流した。反応後ジオキサン
を減圧留去し、得られた水層を塩化ナトリウムで
飽和させた後、酢酸エチルで抽出し、乾燥
(MgSO4)後、濃縮して4―ヒドロキシ―2―シ
クロペンテノン(薄層クロマトグラフイーで一成
分,430mg,4.39mmol,81.2%)を得た。
成 4―ケト―2―ペンテナール(530mg,5.41m
mol)に10mlのリン酸緩衝液(リン酸二水素ナト
リウム:リン酸水素二ナトリウム=2:1)とジ
オキサン10mlを加え、触媒量のハイドロキノンを
加えた後2時間加熱還流した。反応後ジオキサン
を減圧留去し、得られた水層を塩化ナトリウムで
飽和させた後、酢酸エチルで抽出し、乾燥
(MgSO4)後、濃縮して4―ヒドロキシ―2―シ
クロペンテノン(薄層クロマトグラフイーで一成
分,430mg,4.39mmol,81.2%)を得た。
薄層クロマトグラフイー(ヘキサン:酢酸エチル
=1:3); Rf0.40 核磁気共鳴スペクトル(60MHz,CDCl3,δ
(ppm)); 2.23(1H,dd,J=2と18Hz,5位のプロト
ン), 2.70(1H,dd,J=6と18Hz,5位のプロト
ン), 4.37(1H,6s,−OH), 5.00(1H,m,4位のプロトン), 6.19(1H,d,J=6Hz,2位のプロトン), 7.62(1H,dd,J=2と6Hz,3位のプロト
ン)。
=1:3); Rf0.40 核磁気共鳴スペクトル(60MHz,CDCl3,δ
(ppm)); 2.23(1H,dd,J=2と18Hz,5位のプロト
ン), 2.70(1H,dd,J=6と18Hz,5位のプロト
ン), 4.37(1H,6s,−OH), 5.00(1H,m,4位のプロトン), 6.19(1H,d,J=6Hz,2位のプロトン), 7.62(1H,dd,J=2と6Hz,3位のプロト
ン)。
実施例 2
2,5―ジヒドロ―2,5―ジメトキシ―2―
メチルフラン(64.3g,0.446mol)をリン酸緩衝
液1300ml(リン酸二水素ナトリウム1molリン酸
水素二ナトリウム0.5mol),ジオキサン300ml,水
200mlの混合溶液に加え、ヒドロキノン(0.45
g)を加えた後に室温で25時間激しく撹拌した。
反応溶液を約500mlになるまで減圧濃縮し、これ
を酢酸エチル(4×500ml)で抽出し、乾燥
(MgSO4)後濃縮し、次いで減圧蒸留(沸点;100
〜101℃10.3mmHg)して4―ヒドロキシ―2―
シクロペンテノン(34.8g,0.355mol,79.4%)
を得た。
メチルフラン(64.3g,0.446mol)をリン酸緩衝
液1300ml(リン酸二水素ナトリウム1molリン酸
水素二ナトリウム0.5mol),ジオキサン300ml,水
200mlの混合溶液に加え、ヒドロキノン(0.45
g)を加えた後に室温で25時間激しく撹拌した。
反応溶液を約500mlになるまで減圧濃縮し、これ
を酢酸エチル(4×500ml)で抽出し、乾燥
(MgSO4)後濃縮し、次いで減圧蒸留(沸点;100
〜101℃10.3mmHg)して4―ヒドロキシ―2―
シクロペンテノン(34.8g,0.355mol,79.4%)
を得た。
実施例 3
4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノン(9.8
g0.10mol)をジメチルホルムアミド(30ml)に
溶解し、氷冷下tert―ブチルジメチルクロロシラ
ン(18.0g,0.12mol)とイミダゾール(17.0
g,0.25mol)を加えた。室温にもどし40時間撹
拌して反応を完結させた後、水300mlを加え、エ
ーテル(3×180ml)抽出を行ない、得られた有
機層を飽和食塩水で2回洗浄後、乾燥
(Na2SO4)し、濃縮した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー(ヘキサン:
酢酸エチル=10:1)にかけて分離し4―tert―
ブチルジメチルシロキシ―2―シクロペンテノン
(9.7g,0.046mmol,45.8%)を得た。このもの
は別途合成した標品と全く一致した。
g0.10mol)をジメチルホルムアミド(30ml)に
溶解し、氷冷下tert―ブチルジメチルクロロシラ
ン(18.0g,0.12mol)とイミダゾール(17.0
g,0.25mol)を加えた。室温にもどし40時間撹
拌して反応を完結させた後、水300mlを加え、エ
ーテル(3×180ml)抽出を行ない、得られた有
機層を飽和食塩水で2回洗浄後、乾燥
(Na2SO4)し、濃縮した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー(ヘキサン:
酢酸エチル=10:1)にかけて分離し4―tert―
ブチルジメチルシロキシ―2―シクロペンテノン
(9.7g,0.046mmol,45.8%)を得た。このもの
は別途合成した標品と全く一致した。
実施例 4
4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノン(950
mg,9.69mmol)を塩化メチレン(20ml)に溶か
し、0℃に冷却して塩化ベンゾイル(2.04g,
1.69ml,14.5mmol)、次いでピリジン(1.53g,
1.57ml,19.4mmol)を加え、0℃で3時間,室
温で18時間撹拌した。水と酢酸エチルを加えて抽
出し、有機層を硫酸水素カリウム水溶液、次いで
飽和炭酸水素ナトリウム,食塩水で洗浄後、乾燥
(MgSO4),濃縮して2,37gの粗生成物を得、
これをシリカゲルカラムクロマトグラフイー(ヘ
キサン:酢酸エチル=4:1)にかけて4―ベン
ゾイルオキシ―2―シクロペンテノン(930mg,
4.60mmol,47.5%)を得た。
mg,9.69mmol)を塩化メチレン(20ml)に溶か
し、0℃に冷却して塩化ベンゾイル(2.04g,
1.69ml,14.5mmol)、次いでピリジン(1.53g,
1.57ml,19.4mmol)を加え、0℃で3時間,室
温で18時間撹拌した。水と酢酸エチルを加えて抽
出し、有機層を硫酸水素カリウム水溶液、次いで
飽和炭酸水素ナトリウム,食塩水で洗浄後、乾燥
(MgSO4),濃縮して2,37gの粗生成物を得、
これをシリカゲルカラムクロマトグラフイー(ヘ
キサン:酢酸エチル=4:1)にかけて4―ベン
ゾイルオキシ―2―シクロペンテノン(930mg,
4.60mmol,47.5%)を得た。
核磁気共鳴スペクトル(60MHz,CDCl3,δ
(ppm)); 2.47(1H,dd,J=3と18Hz,5位のプロト
ン), 2.90(1H,dd,J=6と18Hz,5位のプロト
ン), 6.07(1H,m,4位のプロトン), 6.35(1H,dd,J=1と6Hz,2位のプロト
ン), 7.20〜7.60(3H,m,ベンゼン環のm,pプロ
トン), 7.68(1H,dd,J=2と6Hz,3位のプロト
ン), 7.90〜8.13(2H,m,ベンゼン環のoプロト
ン)。
(ppm)); 2.47(1H,dd,J=3と18Hz,5位のプロト
ン), 2.90(1H,dd,J=6と18Hz,5位のプロト
ン), 6.07(1H,m,4位のプロトン), 6.35(1H,dd,J=1と6Hz,2位のプロト
ン), 7.20〜7.60(3H,m,ベンゼン環のm,pプロ
トン), 7.68(1H,dd,J=2と6Hz,3位のプロト
ン), 7.90〜8.13(2H,m,ベンゼン環のoプロト
ン)。
実施例 5
〓〓〓〓
50mlのフラスコにヨウ化第一銅325mg(1.7m
mol)をはかりとり、フラスコの内部をアルゴン
で置換した。これに無水エーテル20mlを加えたの
ち、トリn―ブチルホスフイン687mg(3.4m
mol,0.85ml)を室温で加え、10分間撹拌した。
つぎにこれを−78℃に冷却し、n―ブチルリチウ
ム(1.49Mヘキサン溶液)1.14ml(1.7mmol)を
滴下した。−78℃で15分間撹拌したのちの実施例
3で得られた4―tert―ブチルジメチルシロキシ
―2―シクロペンテノン294mg(1.5mmol)無水
エーテル5ml溶液をゆつくり滴下した。−78℃で
10分間ついで−55℃で30分間撹拌した。つぎにこ
れを室温まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶
液で加水分解したのち、エーテルで抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、エ
バポレーターで減圧濃縮した。粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーに供し、3―n―
ブチル―4―tert―ブチルジメチルシロキシシク
ロペンタノンを287mg(75%)得た。
50mlのフラスコにヨウ化第一銅325mg(1.7m
mol)をはかりとり、フラスコの内部をアルゴン
で置換した。これに無水エーテル20mlを加えたの
ち、トリn―ブチルホスフイン687mg(3.4m
mol,0.85ml)を室温で加え、10分間撹拌した。
つぎにこれを−78℃に冷却し、n―ブチルリチウ
ム(1.49Mヘキサン溶液)1.14ml(1.7mmol)を
滴下した。−78℃で15分間撹拌したのちの実施例
3で得られた4―tert―ブチルジメチルシロキシ
―2―シクロペンテノン294mg(1.5mmol)無水
エーテル5ml溶液をゆつくり滴下した。−78℃で
10分間ついで−55℃で30分間撹拌した。つぎにこ
れを室温まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶
液で加水分解したのち、エーテルで抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、エ
バポレーターで減圧濃縮した。粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーに供し、3―n―
ブチル―4―tert―ブチルジメチルシロキシシク
ロペンタノンを287mg(75%)得た。
このものの物性値は次のとおりであつた。
IR(液膜);1745cm-1
NMR(CDCl3)δ;0.2(6H,s),0.9(12H,
m),1.1〜2.0(7H,m),2.1〜2.9
(4H,m),4.10(1H,m) 実施例 6 100mlのフラスコにヨウ化第一銅325mg(1.7m
mol)をはかりとり、フラスコの内部をアルゴン
で置換した。これに無水エーテル10mlを加えたの
ちトリn―ブチルホスフイン687mg(3.4mmol,
0.85ml)を室温で加え、10分間撹拌した。つぎに
これを−78℃に冷却し、1―リチオ―3―(テト
ラヒドロピラン―2―イルオキシ)―1―トラン
ス―オクテンを加えた。−78℃で30分間撹拌した
のち実施例1で得られた4―ヒドロキシ―2―シ
クロペンテノンの水酸基を公知の方法で保護せし
めた4―(テトラヒドロピラン―2―イルオキ
シ)―2―シクロペンテノン273mg(1.5mmol)
の無水エーテル5ml溶液をゆつくり滴下した。−
78℃で10分間撹拌したのち、三フツ化ホウ素エー
テル錯体194mg(1.7mmol)を加え−78℃で10分
間、−55℃で20分間ついで−40℃で10分間撹拌し
た。つぎにこれに無水THF25mlを加えたのち、
ホルムアルデヒド120mg(4mmol)をアルゴン
気流下にふき込んだ。徐々に室温まで昇温したの
ち、飽和塩化アンモニウム水溶液で加水分解し、
エーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥したのち、エバポレーターで減圧濃縮
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー(アンモニア処理、15g、溶出溶
媒ベンゼン:酢酸エチル=5:1)に供し、2―
(ヒドロキシメチル)―3―〔3―(テトラヒド
ロピラン―2けイルオキシ)―1―trans―オク
テニル〕―4―(テトラヒドロピラン―2―イル
オキシ)シクロペンタノン324mg(52%)を得
た。
m),1.1〜2.0(7H,m),2.1〜2.9
(4H,m),4.10(1H,m) 実施例 6 100mlのフラスコにヨウ化第一銅325mg(1.7m
mol)をはかりとり、フラスコの内部をアルゴン
で置換した。これに無水エーテル10mlを加えたの
ちトリn―ブチルホスフイン687mg(3.4mmol,
0.85ml)を室温で加え、10分間撹拌した。つぎに
これを−78℃に冷却し、1―リチオ―3―(テト
ラヒドロピラン―2―イルオキシ)―1―トラン
ス―オクテンを加えた。−78℃で30分間撹拌した
のち実施例1で得られた4―ヒドロキシ―2―シ
クロペンテノンの水酸基を公知の方法で保護せし
めた4―(テトラヒドロピラン―2―イルオキ
シ)―2―シクロペンテノン273mg(1.5mmol)
の無水エーテル5ml溶液をゆつくり滴下した。−
78℃で10分間撹拌したのち、三フツ化ホウ素エー
テル錯体194mg(1.7mmol)を加え−78℃で10分
間、−55℃で20分間ついで−40℃で10分間撹拌し
た。つぎにこれに無水THF25mlを加えたのち、
ホルムアルデヒド120mg(4mmol)をアルゴン
気流下にふき込んだ。徐々に室温まで昇温したの
ち、飽和塩化アンモニウム水溶液で加水分解し、
エーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥したのち、エバポレーターで減圧濃縮
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー(アンモニア処理、15g、溶出溶
媒ベンゼン:酢酸エチル=5:1)に供し、2―
(ヒドロキシメチル)―3―〔3―(テトラヒド
ロピラン―2けイルオキシ)―1―trans―オク
テニル〕―4―(テトラヒドロピラン―2―イル
オキシ)シクロペンタノン324mg(52%)を得
た。
このものの物性値は次のおりである。
IR(液膜);3440cm-1(OH),1740cm-1(C=
O)。
O)。
NMR(CDCl3);δ0.8〜1.0(m,3H,CH3),
1.2〜3.0(m,25H,CH2,CHと
OH),3.3〜4.3(m,8H,
OCH2CH2,CHOTHPとCH2OH),
4.6〜4.8(m,2H,OCHO),5.4〜
5.8(m,2H,CH=CH) 実施例 7 2―(1―ヒドロキシ―7―ケト―8―オキサ
ノニル)―3―〔3―(テトラヒドロピラン―2
―イルオキシ)―1―トランス―オクテニル〕―
4―(テトラヒドロピラン―2―イルオキシ)シ
クロペンタノンの合成、 50mlのフラスコにヨウ化第一銅325mg(1.7m
mol)をはかりとり、フラスコの内部をアルゴン
で置換した。これを無水エーテル10mlを加えたの
ちトリn―ブチルホスフイン687mg(3.4mmol,
0.85ml)を室温で加え、10分間撹拌した。つぎに
これを−78℃に冷却し、1―リチオ―3―(テト
ラヒドロピラン―2―イルオキシ)―1―トラン
ス―オクテンを加えた。−78℃で30分間撹拌した
のち、4―(テトラヒドロピラン―2―イルオキ
シ)―2―シクロペンテノン273mg(1.5mmol)
の無水エーテル5ml溶液をゆつくり滴下した。−
78℃で10分間撹拌したのち三フツ素化ホウ素エー
テル錯体194mg(1.7mmol)を加え、−78℃で10分
間、−55℃で20分間ついで−40℃で10分間撹拌し
た。つぎにこれに無水THF5mlを加えたのち、メ
チル7―ケトヘプタナール316mg(2mmol)の
矛水THF10ml溶液を加えた。徐々に室温まで昇
温したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液で加水
〓〓〓〓〓
分解しエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥したのち、エバポレーターで減
圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ―(アンモニア処理、15g、
溶出溶媒ベンゼン:酢酸エチレン=5:1)に供
し、2−(1―ヒドロキシ―7―ケト―8―オキ
サノニル)―3―〔3―(テトラヒドロピラン―
2―イルオキシ)―1―トランス―オクテニル〕
―4―(テトラヒドロピラン―2―イルオキシ)
シクロペンタノン423mg(53%)を得た。
OH),3.3〜4.3(m,8H,
OCH2CH2,CHOTHPとCH2OH),
4.6〜4.8(m,2H,OCHO),5.4〜
5.8(m,2H,CH=CH) 実施例 7 2―(1―ヒドロキシ―7―ケト―8―オキサ
ノニル)―3―〔3―(テトラヒドロピラン―2
―イルオキシ)―1―トランス―オクテニル〕―
4―(テトラヒドロピラン―2―イルオキシ)シ
クロペンタノンの合成、 50mlのフラスコにヨウ化第一銅325mg(1.7m
mol)をはかりとり、フラスコの内部をアルゴン
で置換した。これを無水エーテル10mlを加えたの
ちトリn―ブチルホスフイン687mg(3.4mmol,
0.85ml)を室温で加え、10分間撹拌した。つぎに
これを−78℃に冷却し、1―リチオ―3―(テト
ラヒドロピラン―2―イルオキシ)―1―トラン
ス―オクテンを加えた。−78℃で30分間撹拌した
のち、4―(テトラヒドロピラン―2―イルオキ
シ)―2―シクロペンテノン273mg(1.5mmol)
の無水エーテル5ml溶液をゆつくり滴下した。−
78℃で10分間撹拌したのち三フツ素化ホウ素エー
テル錯体194mg(1.7mmol)を加え、−78℃で10分
間、−55℃で20分間ついで−40℃で10分間撹拌し
た。つぎにこれに無水THF5mlを加えたのち、メ
チル7―ケトヘプタナール316mg(2mmol)の
矛水THF10ml溶液を加えた。徐々に室温まで昇
温したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液で加水
〓〓〓〓〓
分解しエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥したのち、エバポレーターで減
圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ―(アンモニア処理、15g、
溶出溶媒ベンゼン:酢酸エチレン=5:1)に供
し、2−(1―ヒドロキシ―7―ケト―8―オキ
サノニル)―3―〔3―(テトラヒドロピラン―
2―イルオキシ)―1―トランス―オクテニル〕
―4―(テトラヒドロピラン―2―イルオキシ)
シクロペンタノン423mg(53%)を得た。
このものの物性値は次のとおりであつた。
シリカゲルTLC;Rf0.43(展開溶媒ベンゼン:
酢酸エチル=1:1)。
酢酸エチル=1:1)。
IR(液膜);3440cm-1(OH),1740cm-1(C=
O)。
O)。
NMR(CCl4,);δ0.8〜1.1(m,3H,CH3),
1,1〜2.8(m,35H,CH2,CHと
OH),3.2〜4.2(m,7H,
OCH2CH2, CHOTHPとCHOH),3.62(s,
3H,OCH3,4,4〜4.8(m,2H,
OCHO)5.4〜5.8(m,2H,CH=
CH) 実施例 8 2―(ジメトキシメチル)―3―〔3―(テト
ラヒドロピラン―2―イルオキシ)―1―トラ
ンス―オクテニル〕―4―(テトラヒドロピラ
ン―2―イルオシキシ)シクロペンタノン 50mlのフラスコにヨウ化第一銅325mg(1.7m
mol)をはかりとり、フラスコの内部をアルゴン
で置換した。これに無水エーテル10mlを加えたの
ちトリn―ブチルホスフイン687mg(3.4mmol,
0.85ml)を室温で加え、10分間撹拌した。つぎに
これを−78℃に冷却し、1―リチオ―3―(テト
ラヒドロピラン―2―イルオキシ)―1―トラン
ス―オクテンを加えた。−78℃で30分間撹拌した
のち、4―(テトラヒドロピラン―2―イルオキ
シ)―2―シクロペンテノン273mg(1.5mmol)
の無水エーテル5ml溶液をゆつくり滴下した。−
78℃で10分間撹拌したのち、三フツ化ホウ素エー
テル錯体194mg(1.7mmol)を加え−78℃で10分
間、−55℃で20分間ついで−40℃で10分間撹拌し
た。つぎにこれに無水THF5mlをを加えたのち、
オルトギ酸メチル212mg(2mmol)の無水THF10
ml溶液を加えた。徐々に室温まで昇温したのち、
飽和塩化アンモニウム水溶液で加水分解し、エー
テルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した後、エバポレーターで減圧濃縮した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ―(アンモニア処理、15g、溶出溶媒ベン
ゼン:酢酸エチル=6:1)に供し、2―(ジメ
トキシメチル)―3―〔3―(テトラヒドロピラ
ン―2―イルオキシ)―1―トランス―オクテニ
ル〕―4―(テトラヒドロピラン―2―イルオキ
シ)シクロペンタノン165mg(24%)を得た。
OH),3.2〜4.2(m,7H,
OCH2CH2, CHOTHPとCHOH),3.62(s,
3H,OCH3,4,4〜4.8(m,2H,
OCHO)5.4〜5.8(m,2H,CH=
CH) 実施例 8 2―(ジメトキシメチル)―3―〔3―(テト
ラヒドロピラン―2―イルオキシ)―1―トラ
ンス―オクテニル〕―4―(テトラヒドロピラ
ン―2―イルオシキシ)シクロペンタノン 50mlのフラスコにヨウ化第一銅325mg(1.7m
mol)をはかりとり、フラスコの内部をアルゴン
で置換した。これに無水エーテル10mlを加えたの
ちトリn―ブチルホスフイン687mg(3.4mmol,
0.85ml)を室温で加え、10分間撹拌した。つぎに
これを−78℃に冷却し、1―リチオ―3―(テト
ラヒドロピラン―2―イルオキシ)―1―トラン
ス―オクテンを加えた。−78℃で30分間撹拌した
のち、4―(テトラヒドロピラン―2―イルオキ
シ)―2―シクロペンテノン273mg(1.5mmol)
の無水エーテル5ml溶液をゆつくり滴下した。−
78℃で10分間撹拌したのち、三フツ化ホウ素エー
テル錯体194mg(1.7mmol)を加え−78℃で10分
間、−55℃で20分間ついで−40℃で10分間撹拌し
た。つぎにこれに無水THF5mlをを加えたのち、
オルトギ酸メチル212mg(2mmol)の無水THF10
ml溶液を加えた。徐々に室温まで昇温したのち、
飽和塩化アンモニウム水溶液で加水分解し、エー
テルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した後、エバポレーターで減圧濃縮した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ―(アンモニア処理、15g、溶出溶媒ベン
ゼン:酢酸エチル=6:1)に供し、2―(ジメ
トキシメチル)―3―〔3―(テトラヒドロピラ
ン―2―イルオキシ)―1―トランス―オクテニ
ル〕―4―(テトラヒドロピラン―2―イルオキ
シ)シクロペンタノン165mg(24%)を得た。
このものの物性値は次のとおりであつた。
シリカゲルTLC;Rf0.51(展開溶媒ベンゼン:
酢酸エチル=2:1)。
酢酸エチル=2:1)。
IR(液膜);1740cm-1(C=O)。
NMR(CCl4,);δ0.8〜1.0(m,3H,CH3),
1.2〜2.8(m,24H,CH2とCH),
3.30と3.38(s,6H,OCH3),3.3〜
4.2(m,6H,OCH2CH2と
CHOTHP),4.5〜4.8(m,3H,CH
(OCH3)2とOCHO),5.2〜5.7(m,
2H,CH=CH)。
1.2〜2.8(m,24H,CH2とCH),
3.30と3.38(s,6H,OCH3),3.3〜
4.2(m,6H,OCH2CH2と
CHOTHP),4.5〜4.8(m,3H,CH
(OCH3)2とOCHO),5.2〜5.7(m,
2H,CH=CH)。
実施例 9
2―(N,N―ジメチルアミノメチレン)―3
―〔3―(テトラヒドロピラン―2―イルオキ
シ)―1―トランス―オクテニル〕―4―(テ
トラヒドロピラン―2―イルオキシ)シクロペ
ンタノン 50mlのフラスコにヨウ化第一銅325mg
(1.7mmol)をはかりとり、フラスコの内部をア
ルゴンで置換した。これに無水エーテル10mlを加
えたのちトリn―ブチルホスフイン687mg
(3.4mmol,0.85ml)を室温で加え、10分間撹拌
した。つぎにこれを−78℃に冷却し、1―リチオ
―3―(テトラヒドロピラン―2―イルオキシ)
―1―トランス―オクテンを加えた。−70℃で30
分間撹拌したのち、4―(テトラヒドロピラン―
2―イルオキシ)―2―シクペンテノン273mg
(1.5mmol)の無水エーテル5ml溶液をゆつくり
滴下した。−78℃で10分間撹拌したのち、三フツ
化ホウ素エーテル錯体194mg(1.7mmol)を加え
―78℃で10分間、−55℃で20分間ついで−40℃で
10分間撹拌した。つぎにこれに無水THF5mlを加
えたのち、N,N―ジメチルホルムアミドジメチ
〓〓〓〓〓
ルアセタール338mg(2mmol)の無水THFml溶液
を加えた。徐々に室温まで昇温したのち、飽和塩
化アンモニウム水溶液で加水分解し、エーテルで
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ上で乾燥し
たのち、エバポレーターで減圧濃縮した。得られ
た粗生成物をアルミナカラムクロマトグラフイ―
(neutral activityI,15g、溶出溶媒ベンゼン:
酢酸エチル=1:1)に供し、2―(N,N―ジ
メチルアミノメチレン)―3―〔3―(テトラヒ
ドロピラン―2―イルオキシ)―1―trans―オ
クテニル〕―4―(テトラヒドロピラン―2―イ
ルオキシ)シクロペンタノン235mg(37%)を得
た。このものの物性値は次のとおりであつた。
―〔3―(テトラヒドロピラン―2―イルオキ
シ)―1―トランス―オクテニル〕―4―(テ
トラヒドロピラン―2―イルオキシ)シクロペ
ンタノン 50mlのフラスコにヨウ化第一銅325mg
(1.7mmol)をはかりとり、フラスコの内部をア
ルゴンで置換した。これに無水エーテル10mlを加
えたのちトリn―ブチルホスフイン687mg
(3.4mmol,0.85ml)を室温で加え、10分間撹拌
した。つぎにこれを−78℃に冷却し、1―リチオ
―3―(テトラヒドロピラン―2―イルオキシ)
―1―トランス―オクテンを加えた。−70℃で30
分間撹拌したのち、4―(テトラヒドロピラン―
2―イルオキシ)―2―シクペンテノン273mg
(1.5mmol)の無水エーテル5ml溶液をゆつくり
滴下した。−78℃で10分間撹拌したのち、三フツ
化ホウ素エーテル錯体194mg(1.7mmol)を加え
―78℃で10分間、−55℃で20分間ついで−40℃で
10分間撹拌した。つぎにこれに無水THF5mlを加
えたのち、N,N―ジメチルホルムアミドジメチ
〓〓〓〓〓
ルアセタール338mg(2mmol)の無水THFml溶液
を加えた。徐々に室温まで昇温したのち、飽和塩
化アンモニウム水溶液で加水分解し、エーテルで
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ上で乾燥し
たのち、エバポレーターで減圧濃縮した。得られ
た粗生成物をアルミナカラムクロマトグラフイ―
(neutral activityI,15g、溶出溶媒ベンゼン:
酢酸エチル=1:1)に供し、2―(N,N―ジ
メチルアミノメチレン)―3―〔3―(テトラヒ
ドロピラン―2―イルオキシ)―1―trans―オ
クテニル〕―4―(テトラヒドロピラン―2―イ
ルオキシ)シクロペンタノン235mg(37%)を得
た。このものの物性値は次のとおりであつた。
アルミナTLC;Rf0.30(展開溶媒ベンゼン:酢
酸エチル=1:1)。
酸エチル=1:1)。
IR(液膜);1680cm-1(C=O),1580cm-1(C
=C)。
=C)。
NMR(COl4,);δ0.8〜1.0(m,3H,CH3),
1.2〜2.5(m,23H,CH2とCH),
3.05(s,6H,N(CH3)2),3.1〜4.1
(m,6H,CHOTHPとOCH2CH2),
4.4〜4.8(m,2H,OCHO),5.1〜
5.9(m,2H,CH=CH),7.16(br.
s,1H,C=CH―N)。
1.2〜2.5(m,23H,CH2とCH),
3.05(s,6H,N(CH3)2),3.1〜4.1
(m,6H,CHOTHPとOCH2CH2),
4.4〜4.8(m,2H,OCHO),5.1〜
5.9(m,2H,CH=CH),7.16(br.
s,1H,C=CH―N)。
実施例 10
4―ヒドロキシ―2―シクロペンテノン
(12.19g,0.124mol)をエーテル(100ml)に溶
かし、0℃にに冷却して2,3―ジヒドロピラン
(12.54g,0.149mol)とパラトルエンスルホン酸
0.24gを加え、0℃で3時間撹拌した。水と酢酸
エチルを加えて抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム,食塩水で順次洗浄後、乾燥
(MgSO4),濃縮して23.52gの粗生成物を得、こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフイ―(ヘキ
サン:酢酸エチル=4:1)にかけて4―(2―
テトラヒドロピラニルオキシ)―2―シクロペン
テノン(18.83g,0.103mol,83.4%)を得た。
(12.19g,0.124mol)をエーテル(100ml)に溶
かし、0℃にに冷却して2,3―ジヒドロピラン
(12.54g,0.149mol)とパラトルエンスルホン酸
0.24gを加え、0℃で3時間撹拌した。水と酢酸
エチルを加えて抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム,食塩水で順次洗浄後、乾燥
(MgSO4),濃縮して23.52gの粗生成物を得、こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフイ―(ヘキ
サン:酢酸エチル=4:1)にかけて4―(2―
テトラヒドロピラニルオキシ)―2―シクロペン
テノン(18.83g,0.103mol,83.4%)を得た。
核磁気共鳴スペクトル(60MHz,CDCl3,δ
(ppm)); 1.20〜2.10(6H,m), 2.10〜2.90(2H,m), 3.20〜4.00(2H,m), 4.60〜5.10(2H,m), 6.0〜6.30(1H,d,J=5Hz), 7.40〜7.80(1H,dd,J=2と5Hz)。
(ppm)); 1.20〜2.10(6H,m), 2.10〜2.90(2H,m), 3.20〜4.00(2H,m), 4.60〜5.10(2H,m), 6.0〜6.30(1H,d,J=5Hz), 7.40〜7.80(1H,dd,J=2と5Hz)。
〓〓〓〓〓
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 下記式[]、 で表わされるケトアルデヒドを、50℃〜120℃の
温度で分子内縮合反応せしめることを特徴とする
下記式[] で表わされるシクロペンテノン類の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16351079A JPS5686128A (en) | 1979-12-18 | 1979-12-18 | Production of cyclopentenone |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16351079A JPS5686128A (en) | 1979-12-18 | 1979-12-18 | Production of cyclopentenone |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5686128A JPS5686128A (en) | 1981-07-13 |
JPS6228935B2 true JPS6228935B2 (ja) | 1987-06-23 |
Family
ID=15775229
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP16351079A Granted JPS5686128A (en) | 1979-12-18 | 1979-12-18 | Production of cyclopentenone |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5686128A (ja) |
-
1979
- 1979-12-18 JP JP16351079A patent/JPS5686128A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5686128A (en) | 1981-07-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Marshall et al. | Synthesis of furans by silver (I)-promoted cyclization of allenyl ketones and aldehydes | |
KR101451979B1 (ko) | 테트라하이드로피란-3-온으로부터 테트라하이드로피란의제조 방법 | |
US5202447A (en) | Process of producing 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene pgi2 derivatives | |
SU900806A3 (ru) | Способ получени производных простагландина | |
JP2693615B2 (ja) | 1‐ハロ‐4,6,10‐ヘキサデカトリエン化合物およびその製造方法 | |
JPS6228935B2 (ja) | ||
JP2836860B2 (ja) | シクロペンテンヘプテン酸誘導体およびその製造方法 | |
JPS62201842A (ja) | 3−ヒドロキシシクロペント−4−エン−1−オン類の製造法 | |
JPS6411620B2 (ja) | ||
JPH06345777A (ja) | ジイソピノカンフェニルクロロボランのインシトゥー製造 | |
JP3044898B2 (ja) | フランカルビノール誘導体の製造方法 | |
JPH026422A (ja) | 3z,6z,8e‐ドデカトリエノールの製造方法並びにこの製造方法において使用する中間体及びこれら中間体の製造方法 | |
EP0247202B1 (en) | Isocarbacyclin derivatives and process for their preparation | |
JPH0267250A (ja) | 2,2‐ジフルオロ‐3‐ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造法 | |
JPS646181B2 (ja) | ||
CA1167461A (en) | Intermediates for the synthesis of 1rs, 4sr, 5rs-4-(4,8-dimethyl-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4- methyl-3,8-dioxabicyclo [3.2.1] octane-1-acetic acid | |
JPH036127B2 (ja) | ||
JP2860506B2 (ja) | ハロゲノアリルアルコール誘導体 | |
JP3231566B2 (ja) | (1’e)−3,4−ビス(1’−ブテニル)テトラヒドロ−2−フラノンの製法 | |
JPH10101614A (ja) | α,α−ジフルオロ−β−ヒドロキシエステルの製造方法 | |
JPH0714948B2 (ja) | イソカルバサイクリン類の製法 | |
JP2788333B2 (ja) | シクロペンタノール類の製造法 | |
JPH0530834B2 (ja) | ||
JPH0665128A (ja) | (2z)−ソラネソールおよびその製造方法 | |
JPS631309B2 (ja) |