JPS646181B2 - - Google Patents
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は天然プロスタグランジン類及びそれら
と同種の化合物を合成するための中間体として有
用な新規化合物に関する。これら新規な化合物は
次の構造式で表わすことができる。 一般式 ここで、ｎは２又は７；Ｚは−COOH又は基
−CH＝CH−（CH2）ｍ−COOHであり、ｍは２
〜４の整数であり；そしてＹはエチレン基又はシ
ス―ビニレン基である、但しＺが基−CH＝CH
−（CH2）ｍ−COOHであるときにはｎは２であ
る。 本発明の新規化合物の形成及び最終的なそれら
のプロスタグランジン類への転化はプロスタグラ
ンジン類E2（XII）及びE1（）、及び11―デオ
キシプロスタグランジン類E2（）及びE1（
）の合成に対する次のフローシートに例示す
るように行なつても良い。フローシートにおい
て、Ｒは前に示した如くである。 前記フローシートに例示する式によつて、β―
（２―フリル）プロピオン酸エチル(I)〔アイ、エ
フ、ベルスキイ（I.F.Bel′skii）等、ドクラジ、
アカデミ、ナウクSSSR（Dokl.Akad.Nauk
SSSR）152，862（1963）；ケミカル・アブストラ
クツ60，1577d（1964）〕を、例えば炭酸ナトリウ
ム又は酢酸ナトリウムのような塩基の存在下に低
級アルカノール（例えばメタノール）中で臭素で
酸化的アルコキシル化を行なうか、〔エヌ、クラ
ウソン―カース（N.Clauson―Kaas）、アクタ、
ケミカ、スカンジナビカ（Acta.Chem.Scand.）
１，619（1947）〕又は電気分解〔エヌ・クラウソ
ン―カース（N.Clauson―Kaas）等、同６，531
（1952）〕によつてエステル（）を生成する。 トルエンのような不活性溶媒中低温（−78℃乃
至−65℃）で水素化ジアルキルアルミニウム試
薬、例えば水素化ジイソブチルアルミニウム（１
当量）を用いて（）中のエステル基を還元し、
次いで中性条件下に加水分解するとアルデヒド
（）が得られる。 新たに蒸留したアルデヒド（）をジメチルス
ルホキシド溶液中17〜25℃でリンイリド、例えば
４―カルボキシブチルトリフエニルホスホランの
ナトリウム塩（）と反応させると〔イー、ジエ
ー、コレイ〔E.J.Corey）等、ジヤーナル、オブ、
ジ、アメリカン、ケミカル、ソサイエテイ（J.
Am.Chem.Soc.），91，5675（1969）〕シス―オレ
フイン（）が形成される。それから線状化合物
（）が形成されることによつて示されるように
（）中の２，５―ジメトキシ（又はジアルコキ
シ）―２，５―ジヒドロフラン基は潜在的エンジ
オン構造を示す。水及びジオキサンのような有機
コソルベントを含有する溶媒系において25〜100
℃の温度で弱酸、例えば酢酸又はリン酸二水素ナ
トリウムを用いて（）の（）への加水分解を
行なつても良い。線状エンジオン（）は単離し
てもあるいは一層便宜的に加水分解系中でさらに
反応をうけさせヒドロキシシクロペンテノン
（）を生ずる環化反応を起させても良い。 適当な条件の選定、例えば上記温度範囲におい
て5.0乃至6.5のPH範囲で操作すると、ジヒドロフ
ラン（）は直接ヒドロキシシクロペンテノン
（）を生ずる。次の段階のために生成物（）
を単離しても良いし又その場でプロスタグランジ
ン先駆物質（）に導く転位に用いても良い。後
者の場合、前に示したように、強酸、例えば硫酸
で加水分解溶液を酸性にし、そして数時間25〜
100℃、好ましくは約65℃の温度で（）の（）
への転位を起させる。（）が殆んど全部消費さ
れることによつて示されるので、反応が終るとそ
の溶液を抽出しさらに良く知られた手順によつて
生成物（）を精製する。 中間体（）を単離する場合には、前に示した
ように強酸の溶液中又は水溶液において弱塩基、
例えば炭酸ナトリウムの溶液中で（）への転位
を行なつても良い。この反応に対する最良の条件
は室温で10.0〜10.5の範囲のPHである。反応溶液
を酸性にした後上記のように生成物（）を単離
し精製する。 ヒドロキシシクロペンテノン（）はプロスタ
グランジンE2（XII）の合成に有用な中間体の代表
的なものである。この目的には、例えば酸触媒の
存在下にジヒドロピランと反応させビス―テトラ
ヒドロピラニル誘導体（）にすることにより
（）のヒドロキシ基を保護する。あるいは、例
えばエーテル性ジアゾメタンを以てヒドロキシ酸
（）をエステル化しメチルエステル（）にし
ても良い。テトラヒドロピラニルエーテルとして
（）中の残りのヒドロキシ基を保護すると（XI）
が得られる。（）及び（XI）のプロスタグラン
ジンE2への変換、並びに4Rエナンチオマーのよ
うな（XI）の転化はジエー、ビー、ヒーザー（J.
B.Heather）等によりテトラヘドロン、レタース
（Tetrahedron Letters），2313（1973）に報告さ
れている。 環状アセタール（）はまた11―デオキシ型の
プロスタグランジン類の有用な先駆物質である。
前記のように、三塩化チタンの存在下に（）が
加水分解をうけるとき、加水分解中に形成された
線状エンジオンは環化しないで還元されケトアル
デヒド（）が得られる。水及びジオキサンの
ような有機コソルベントを含有する溶媒系におい
て０〜50℃でかつ少くとも２モル当量の三塩化チ
タンの存在下、酢酸ナトリウムの存在下に弱酸、
例えば酢酸を用いて（）を（）にする転化
を行なつても良い。 このように生成されたケトアルデヒド（）
は水溶液において塩基試薬、例えば水酸化ナトリ
ウムによる触媒作用でアルドール環化されてシク
ロペンテノン（）に転化される。シクロペン
テノン（）は11―デオキシプロスタグランジ
ンE2（）の合成に中間体として使用されてい
る。〔ピー、エー、グリーコ等（P.A.Grieco and
J.J.Reap），ジヤーナル、オブ、オルガニツク、
ケミストリ（J.Org.Chem.），38，3413（1973）〕。 プロスタグランジンE1（）の製造に有用
な中間体であるシクロペンテノン（）〔ケー、
エフ、バーナジ等（K.F.Bernady and M.J.
Weiss），プロスタグランジンス
（Prostaglandins），３，505（1973）〕を製造する
のに適する出発原料は８―（２―フリル）―８―
オキソオクタン酸（）である〔アール、ア
イ、リード等（R.I.Reed and W.K.Reid）、ジヤ
ーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテイ（J.
Chem.Soc.）1963，5933〕。 （）の８―（２―フリル）オクタン酸（
）への変換はヒドラジン及び水酸化ナトリウム
の溶液を利用するウオルフーキシユナー還元によ
つて行なわれる。プロスタグランジンE2の先駆
物質の製造に用いる手順に類似する手順により、
例えば炭酸ナトリウムの存在下に低級アルカノー
ル（例えばメタノール）中で臭素を用いてカルボ
キシアルキルフラン（）を酸化的アルコキシ
ル化すると２，５―ジメトキシ（又はジアルコキ
シ）―２，５―ジヒドロフラン誘導体（）が
生成される。（）から有用な化合物（）
を導く反応配列は実質的に（）から（）を製
造するのに記載したように行なわれる。既に記載
したように中間体（）及び（）は単離
してもあるいは好ましくは（）及び（）の場
合のようにその場で使用しても良い。 環状アセタール（）はまた11―デオキシプ
ロスタグランジンE1の製造に有用な中間体であ
る。既に（）の（）への転化について述べ
たように三塩化チタンの存在下に（）を弱酸
と反応させるとケトアルデヒド（）が生ず
る。既に（）の（）への転化に対して記
載したように、（）の（）への転化
は水酸化ナトリウム水溶液で行なわれる。（
）中のカルボキシ基はエステル化により、例え
ば酸触媒の存在下にエタノールで処理してエチル
エステル（）にすることによつて保護され
る。シクロペンテノン（）は11―デオキシ
プロスタグランジンE1（）を製造する中間
体として使用された。〔エム、ビー、フロイド等
（M.B.Floyd and M.J.Weiss），プロスタグラン
ジンス（Prostaglandins），３，921（1973）〕 本発明の他の化合物の製造に前記手順を適用す
ることにはフラン（）若しくは（）中又は
ホスホニウム誘導体（）中の側鎖類を長くした
り若しくは短かくしたり又はこの中へ１個又は２
個の低級アルキル基を導入することが包含され
る。これらの適用は当業者に良く知られた手順に
よつて行なうことができる。例えば（）を
（）に転化するのに使用した方法で処理すると
き、γ―（２―フリル）酪酸イソプロピルからは
ｎ―プロパノール中で２，５―ジヒドロ―２，５
―ジ―ｎ―プロポキシ―２―（3′―カルボイソプ
ロポキシプロピル）フランが得られ、一方δ―
（２―フリル）吉草酸メチルからはエタノール中
で２，５―ジヒドロ―２，５―ジエトキシ―２―
（4′―カルボメトキシブチル）フランが得られる。
同様に（）の（）への転化に記載したよ
うにエタノール中で処理するときε―（２―フリ
ル）カプロン酸及びΩ―（２―フリル）エナント
酸からは２，５―ジヒドロ―２，５―ジエトキシ
―２―（5′―カルボキシペンチル）フラン及び
２，５―ジヒドロ―２，５―ジエトキシ―２―
（6′―カルボキシヘキシル）フランが得られる。
任意には、酸化的アルコキシル化に先立つてフリ
ル酸類を初めにエステル化しても良く、また
（）の（）への転化に記載したように２，５
―ジヒドロ―２，５―ジアルコキシ―２―（カル
ボアルコキシアルキル）フラン類をすべて相当す
るアルデヒド類に転化しても良い。また、臭化３
―カルボキシプロピルトリフエニルホスホニウム
及び臭化５―カルボキシ―３，５―ジメチルアミ
ルトリフエニルホスホニウムをそれぞれ２，５―
ジヒドロ―２，５―ジエトキシ―２―（4′―オキ
ソブチル）フラン及び２，５―ジヒドロ―２，５
―ジエトキシ―２―（2′―オキソエチル）フラン
と反応させると２，５―ジヒドロ―２，５―ジエ
トキシ―２―（7′―カルボキシ―4′―シス―ヘプ
テニル）フラン及び２，５―ジヒドロ―２，５―
ジエトキシ―２―（7′―カルボキシ―5′，6′―ジ
メチル―２―シス―ヘプテニル）フランが得られ
る。 得られる４―ヒドロキシシクロペンテノン類及
び４―非置換シクロペンテノン類のあるもの並び
にそれらの有用なプロスタグランジン型への転化
はオランダ特許第7310―276号及び第7310―277号
明細書（ともに1974，１，28発行）（ダーウエン
ト、セントラル、パテンツ、インデツクス、ベー
シツク・アブストラクツ・ジヤーナル、Ｂ―フア
ームドツク、それぞれ10735V／06及び10736V／
06参照）に記載されている。２又は３位に１個又
は２個の低級アルキル置換基がある他の有用なプ
ロスタグランジン類は米国特許第3767695号
（1973年10月23日）明細書に記載されている。 本発明によれば上記一般式の化合物、すなわち
下記式 ここで、Ｙ，ｎおよびＺの定義は上記に同じで
ある、 で表わされる化合物のうち、Ｚがホルミル、カル
ボキシ又はカルボアルコキシである化合物は、下
記式、 （式中ｎ及びＲは前に示した如くである） で示されるフランを１個乃至３個の炭素原子を有
する低級アルコール中の臭素及び炭酸ナトリウム
で反応させて式 （式中ｎ及びＲは前に示した如くである） で示されるエステル―アセタールを生成し、また
所望ならば、このエステルを水素化ジイソブチル
アルミニウムのような水素化物還元試薬で処理し
て式 （式中Ｒ及びｎは前に示した如くである） で示されるアルデヒドを生成し、あるいは所望な
らば、上記をリン酸塩加水分解により処理して
次式のエステルを、又はアルデヒドの加水分
解により次式のアルデヒド 〔式中ｎは前に示した如くでありまたＺはホル
ミル（）またはカルボアルコキシ（）を表わ
す〕 をそれぞれ生成し、あるいは所望ならば、アルデ
ヒド又はエステルをTiCl3で処理してそれぞ
れ次式 〔式中ｎは前に示した如くでありＺはCHO
（）又はカルボアルコキシ（）を表わす〕 で示されるアルデヒド又はエステルを得るこ
とによつて製造される。 また、Ｚが基−CH＝CH−Ｘ−Ａである化合
物は、 （式中Ｒ，ｎ，Ｘ及びＺは前に示した如くであ
る） で示されるアセタールをリン酸塩緩衝液で処理し
て式 （式中ｎ，Ｘ及びＺは前に示した如くである） で示されるジオンを生成し、あるいはアセタール
をTiCl3で処理することによりジオン （式中ｎ，Ｘ及びＺは前に示した如くである） を生成するにある。 本発明は下記の特定の実施例に関連して一層詳
細に説明する。 参考例 １ ２，５―ジヒドロ―２，５―ジメトキシ―２―
（2′―カルブエトキシエチル）フランの製造 炭酸ナトリウム53ｇを含有するメタノール750
ml中の２―（2′―カルブエトキシエチル）フラン
（42.5ｇ）の−25℃の撹拌溶液にメタノール250ml
中の臭素40.5ｇの溶液を2.5時間の間加える。そ
の溶液を室温で30分間撹拌し、ブラインで希釈
し、次いでジエチルエーテルで抽出する。抽出物
をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
してから濃縮する。残留物を蒸留すると淡黄色の
液体が得られる。bp.78〜84℃（0.2mm），λnax
1740cm-1（エステルカルボニル基）及び1015cm-1
（ジメトキシジヒドロフラン基） 参考例 ２ ２，５―ジヒドロ―２，５―ジメトキシ―２―
（3′―オキソプロピル）フランの製造 トルエン800ml中の２，５―ジヒドロ―２，５
―ジメトキシ―２―（2′―カルブエトキシエチ
ル）フラン（参考例１）48.9ｇの撹拌溶液にトル
エン中の0.89Mの水素化ジイソブチルアルミニウ
ム263mlを90分の間−75℃で加える。その溶液を
−75℃で30分間撹拌し次いでメタノール5.0mlで
処理する。その撹拌溶液を水100mlで処理し、さ
らに得られた混合物を０〜５℃で15分間撹拌し、
硫酸ナトリウムで飽和してから酢酸エチルの助け
を借りてセライト（Celite）を通して過する。
その液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥してから濃縮する。残留物を蒸留すると
淡黄色の液体が得られる。bp.76〜78℃（0.25
mm），λnax1725cm-1（アルデヒドカルボニル基）及
び1015cm-1（ジメトキシジヒドロフラン基） 参考例 ３ ２，５―ジヒドロ―２，５―ジメトキシ―２―
（7′―カルボキシ―3′―シス―ヘプテニル）フ
ランの製造 57％の水素化ナトリウム分散液18.5ｇ、臭化４
―カルボキシブチルトリフエニルホスホニウム98
ｇ及びジメチルスルホキシド590mlから製造した
ウイテイツヒ試薬〔イー、ジエー、コレイ（E.J.
Corey）等、ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ．Am．Chem．
Soc．），91，5675（1969）〕の撹拌溶液にジメチル
スルホキシド150ml中の２，５―ジヒドロ―２，
５―ジメトキシ―２―（3′―オキソプロピル）フ
ラン（参考例２）35.8ｇの溶液を17〜20℃で20分
の間加える。その深赤色溶液を周囲温度で60分間
撹拌し、次いで真空で55℃の浴中混合物からジメ
チルスルホキシドを蒸留する。得られたスラツジ
を水と酢酸エチルとの間に分配する。水相をPH
6.0まで酸性にし塩化ナトリウムで飽和してから
３：２のジエチルエーテル：石油エーテルで抽出
する。抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥してから濃縮すると油が得られる。
λnax1700cm-1（カルボン酸基）及び1015cm-1（ジメ
トキシジヒドロフラン基） 実施例 １ ９，12―ジオキソ―５―シス―ドデセン酸の製
造 水40ml中の酢酸ナトリウム4.92ｇの撹拌溶液に
３：２のジオキサン：水のモル比の混合溶媒50ml
中の２，５―ジヒドロ―２，５―ジメトキシ―２
―（7′―カルボキシ―3′―シス―ヘプテニル）フ
ラン（参考例３）2.70ｇの溶液を加えた。得られ
た撹拌溶液を25℃で1.6Mの三塩化チタン水溶液
15.6mlで５分の間処理した。暗色の混合物を30分
間撹拌し、ブライン及び酢酸エチルで希釈してか
らセライトを通して過した。液の水相を酢酸
エチルで抽出する。有機相を合わせてブラインで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮
すると油が得られる。pmr（CDCl3）2.75δ（−
CH2CH2−基）及び9.86δ（アルデヒド基） 参考例 ４ ２―（6′―カルボキシ―2′―シス―ヘキセニ
ル）シクロペント―２―エン―１―オンの製造 0.60N水酸化ナトリウム10ml中の９，12―ジオ
キソ―５―シス―ドデセン酸（実施例１）226mg
の溶液を60分間室温に放置した。その溶液を4N
HClで酸性にし、塩化ナトリウムで飽和してから
酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮す
る。シリカゲル上でクロマトグラフイーにより残
留物を精製すると油が得られる。pmr（CDCl3）
2.95δ（1′位水素原子）及び7.35δ（３位水素原子） 実施例 ２ ２―（6′―カルボキシ―2′―シス―ヘキセニ
ル）―３―ヒドロキシシクロペント―４―エン
―１―オンの製造 水125ml及び３：２のジオキサン：水115ml中の
リン酸二水素ナトリウム一水和物6.90ｇ及びリン
酸水素二ナトリウム3.55ｇの撹拌溶液に、３：２
のジオキサン：水10ml中の２，５―ジヒドロ―
２，５―ジメトキシ―２―（7′―カルボキシ―
3′―シス―ヘプテニル）フラン（参考例３）6.76
ｇの溶液を加えた。得られたPH6.2の９，12―ジ
オキソ―５―シス―ドデカジエン酸を含有する溶
液を45分間45℃に加熱する。反応過程は小試料を
とり薄層クロマトグラフイ及びpmrによる調査を
行なつて下記のように仕上がりを観察する。反応
溶液は中間体の９，12―ジオキソ―５―シス、10
―シス―ドデカジエン酸（実施例４）が全く消費
されたときに仕上がる。その溶液を4N HCl7.5
mlを含有するブライン250ml中へ注加してから酢
酸エチルで抽出する。その抽出物をブラインで洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮す
る。シリカゲル上カラムクロマトグラフイーによ
り残留物を精製すると油が得られる。λnax3370cm
-1（ヒドロキシ基）、1710cm-1（カルボニル基）、及
び1595cm-1（共役オレフイン基）；pmr（CDCl3）
4.70δ（カルビノール水素原子）及び7.53δ（４位水
素原子） 参考例 ５ ２―（6′―カルボキシ―2′―シス―ヘキセニ
ル）―４―ヒドロキシシクロペント―２―エン
―１―オンの製造 水89ml中の２―（6′―カルボキシ―2′―シス―
ヘキセニル）―３―ヒドロキシシクロペント―４
―エン―１―オン（実施例２）200ｇと炭酸ナト
リウム3.77ｇの溶液を24時間室温に放置する。そ
の溶液を4N HClで酸性にし、塩化ナトリウムで
飽和してから酢酸エチルで抽出する。その抽出物
をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
してから濃縮すると油が得られる。pmr（CDCl3）
4.95δ（カルビノール水素原子）及び7.19δ（３位水
素原子） 参考例 ６ 臭化４―カルボキシ―２―メチルブチルトリフ
エニルホスホニウムの製造 （Ｒ）―５―ブロモ―４―メチルペンタン酸
〔ジエー、エス、ダルビ（J.S.Dalby）等、ジヤー
ナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテイ（J.
Chem.Soc.），1962，4387〕61.3ｇ、トリフエニ
ルホスフイン92.0ｇ及びアセトニトリル160mlの
撹拌溶液を96時間還流する。結晶化が始まるまで
その溶液を冷却し次いでジエチルエーテル750ml
で希釈して沈殿を完全にする。過によりその塩
を収得しそして真空で75℃で乾燥する。mp.151
〜164℃ 実施例 ３ ２―（6′―カルボキシ―4′―メチル―2′―シス
―ヘキセニル）―４―ヒドロキシシクロペント
―２―エン―１―オンの製造 57％水素化ナトリウム分散液2.57ｇ、臭化４―
カルボキシ―２―メチルブチルトリフエニルホス
ホニウム（参考例６）14.1ｇ及びジメチルスルホ
キシド90mlから製造したウイツチヒ試薬の撹拌溶
液に、ジメチルスルホキシド10ml中の２，５―ジ
ヒドロ―２，５―ジメトキシ―２―（3′―オキソ
プロピル）フラン（参考例２）5.01ｇの溶液を18
〜20℃で10分の間添加する。その深赤色溶液を16
時間室温で撹拌し次いで65℃の浴から真空で混合
物からジメチルスルホキシドを蒸留する。得られ
たスラツジを30分間０℃で水とともに撹拌し、そ
して過により生じた不溶性のトリフエニルホス
フインオキシドを回収する。 ２，５―ジヒドロ―２，５―ジメトキシ―２―
（7′―カルボキシ―5′―メチル―３―シス―ヘプ
テニル）フランを含有する水性液をリン酸二水
素ナトリウム―水和物23.9ｇで処理し、その混合
物をジオキサン80mlで希釈し、次いで得られた
９，12―ジオキソ―４―メチル―５―シス、10―
シス―ドデカジエン酸を含有する溶液を66時間45
℃に加熱する。その撹拌溶液を５分の間濃硫酸21
mlで処理してからこの溶液を16時間65℃に加熱す
る。その溶液を冷却し、塩化ナトリウムで飽和し
てから酢酸エチルを用いて抽出する。抽出物をブ
ラインで洗浄してから重炭酸ナトリウム溶液を用
いて抽出する。水性抽出物を4N塩酸で酸性にし、
塩化ナトリウムで飽和してから酢酸エチルで抽出
する。この抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥してから濃縮する。シリカゲル
上カラムクロマトグラフイーにより残留物を精製
すると油が得られる。λnax3370cm-1（ヒドロキシ
基）、1710cm-1（カルボニル基）及び1595cm-1（共
役オレフイン基）、pmr（CDCl3）0.96δ（二重線、
メチル基）、4.95δ（カルビノール水素原子）、及び
7.19δ（３位水素原子） 実施例 ４ ９，12―ジオキソ―５―シス―、10―シス―ド
デカジエン酸の製造 テトラヒドロフラン：水（85：15）25ml中の
２，５―ジヒドロ―２，５―ジメトキシ―２―
（7′―カルボキシ―3′―シス―ヘプテニル）フラ
ン（参考例３）1.35ｇ（5.0ミリモル）の撹拌溶
液を15分の間45℃に加熱する。その溶液に酢酸
0.60ｇを加えさらにこの溶液を24時間45℃に加熱
する。その溶液をブラインで希釈してからジエチ
ルエーテルで抽出する。抽出物をブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮する
と油が得られる。 ヘプタン：酢酸エチル：酢酸（60：40：２）を
用いてシリカゲル上薄層クロマトグラフイーによ
つて生成物の分離を行なうと油が得られる。pmr
（CDCl3）10.2δ（二重線、Ｊ＝7cps、アルデヒド
基）、その化合物は上記のクロマトグラフイー系
を用いて展開しそして２，４―ジニトロフエニル
ヒドラジン試薬を噴霧すると特性的な緑色のスポ
ツト、RF＝0.29を生ずる。 また反応及びクロマトグラフ的分離から５―シ
ス、10―シス―トランス異性体が得られる。pmr
（CDCl3）9.82δ（四重線、Ｊ＝２及び6cps、アル
デヒド基）。その化合物は上記のクロマトグラフ
イー系で展開してから２，４―ジニトロフエニル
ヒドラジン試薬を噴霧すると特性的な橙色のスポ
ツト、RF＝0.34を生ずる。
と同種の化合物を合成するための中間体として有
用な新規化合物に関する。これら新規な化合物は
次の構造式で表わすことができる。 一般式 ここで、ｎは２又は７；Ｚは−COOH又は基
−CH＝CH−（CH2）ｍ−COOHであり、ｍは２
〜４の整数であり；そしてＹはエチレン基又はシ
ス―ビニレン基である、但しＺが基−CH＝CH
−（CH2）ｍ−COOHであるときにはｎは２であ
る。 本発明の新規化合物の形成及び最終的なそれら
のプロスタグランジン類への転化はプロスタグラ
ンジン類E2（XII）及びE1（）、及び11―デオ
キシプロスタグランジン類E2（）及びE1（
）の合成に対する次のフローシートに例示す
るように行なつても良い。フローシートにおい
て、Ｒは前に示した如くである。 前記フローシートに例示する式によつて、β―
（２―フリル）プロピオン酸エチル(I)〔アイ、エ
フ、ベルスキイ（I.F.Bel′skii）等、ドクラジ、
アカデミ、ナウクSSSR（Dokl.Akad.Nauk
SSSR）152，862（1963）；ケミカル・アブストラ
クツ60，1577d（1964）〕を、例えば炭酸ナトリウ
ム又は酢酸ナトリウムのような塩基の存在下に低
級アルカノール（例えばメタノール）中で臭素で
酸化的アルコキシル化を行なうか、〔エヌ、クラ
ウソン―カース（N.Clauson―Kaas）、アクタ、
ケミカ、スカンジナビカ（Acta.Chem.Scand.）
１，619（1947）〕又は電気分解〔エヌ・クラウソ
ン―カース（N.Clauson―Kaas）等、同６，531
（1952）〕によつてエステル（）を生成する。 トルエンのような不活性溶媒中低温（−78℃乃
至−65℃）で水素化ジアルキルアルミニウム試
薬、例えば水素化ジイソブチルアルミニウム（１
当量）を用いて（）中のエステル基を還元し、
次いで中性条件下に加水分解するとアルデヒド
（）が得られる。 新たに蒸留したアルデヒド（）をジメチルス
ルホキシド溶液中17〜25℃でリンイリド、例えば
４―カルボキシブチルトリフエニルホスホランの
ナトリウム塩（）と反応させると〔イー、ジエ
ー、コレイ〔E.J.Corey）等、ジヤーナル、オブ、
ジ、アメリカン、ケミカル、ソサイエテイ（J.
Am.Chem.Soc.），91，5675（1969）〕シス―オレ
フイン（）が形成される。それから線状化合物
（）が形成されることによつて示されるように
（）中の２，５―ジメトキシ（又はジアルコキ
シ）―２，５―ジヒドロフラン基は潜在的エンジ
オン構造を示す。水及びジオキサンのような有機
コソルベントを含有する溶媒系において25〜100
℃の温度で弱酸、例えば酢酸又はリン酸二水素ナ
トリウムを用いて（）の（）への加水分解を
行なつても良い。線状エンジオン（）は単離し
てもあるいは一層便宜的に加水分解系中でさらに
反応をうけさせヒドロキシシクロペンテノン
（）を生ずる環化反応を起させても良い。 適当な条件の選定、例えば上記温度範囲におい
て5.0乃至6.5のPH範囲で操作すると、ジヒドロフ
ラン（）は直接ヒドロキシシクロペンテノン
（）を生ずる。次の段階のために生成物（）
を単離しても良いし又その場でプロスタグランジ
ン先駆物質（）に導く転位に用いても良い。後
者の場合、前に示したように、強酸、例えば硫酸
で加水分解溶液を酸性にし、そして数時間25〜
100℃、好ましくは約65℃の温度で（）の（）
への転位を起させる。（）が殆んど全部消費さ
れることによつて示されるので、反応が終るとそ
の溶液を抽出しさらに良く知られた手順によつて
生成物（）を精製する。 中間体（）を単離する場合には、前に示した
ように強酸の溶液中又は水溶液において弱塩基、
例えば炭酸ナトリウムの溶液中で（）への転位
を行なつても良い。この反応に対する最良の条件
は室温で10.0〜10.5の範囲のPHである。反応溶液
を酸性にした後上記のように生成物（）を単離
し精製する。 ヒドロキシシクロペンテノン（）はプロスタ
グランジンE2（XII）の合成に有用な中間体の代表
的なものである。この目的には、例えば酸触媒の
存在下にジヒドロピランと反応させビス―テトラ
ヒドロピラニル誘導体（）にすることにより
（）のヒドロキシ基を保護する。あるいは、例
えばエーテル性ジアゾメタンを以てヒドロキシ酸
（）をエステル化しメチルエステル（）にし
ても良い。テトラヒドロピラニルエーテルとして
（）中の残りのヒドロキシ基を保護すると（XI）
が得られる。（）及び（XI）のプロスタグラン
ジンE2への変換、並びに4Rエナンチオマーのよ
うな（XI）の転化はジエー、ビー、ヒーザー（J.
B.Heather）等によりテトラヘドロン、レタース
（Tetrahedron Letters），2313（1973）に報告さ
れている。 環状アセタール（）はまた11―デオキシ型の
プロスタグランジン類の有用な先駆物質である。
前記のように、三塩化チタンの存在下に（）が
加水分解をうけるとき、加水分解中に形成された
線状エンジオンは環化しないで還元されケトアル
デヒド（）が得られる。水及びジオキサンの
ような有機コソルベントを含有する溶媒系におい
て０〜50℃でかつ少くとも２モル当量の三塩化チ
タンの存在下、酢酸ナトリウムの存在下に弱酸、
例えば酢酸を用いて（）を（）にする転化
を行なつても良い。 このように生成されたケトアルデヒド（）
は水溶液において塩基試薬、例えば水酸化ナトリ
ウムによる触媒作用でアルドール環化されてシク
ロペンテノン（）に転化される。シクロペン
テノン（）は11―デオキシプロスタグランジ
ンE2（）の合成に中間体として使用されてい
る。〔ピー、エー、グリーコ等（P.A.Grieco and
J.J.Reap），ジヤーナル、オブ、オルガニツク、
ケミストリ（J.Org.Chem.），38，3413（1973）〕。 プロスタグランジンE1（）の製造に有用
な中間体であるシクロペンテノン（）〔ケー、
エフ、バーナジ等（K.F.Bernady and M.J.
Weiss），プロスタグランジンス
（Prostaglandins），３，505（1973）〕を製造する
のに適する出発原料は８―（２―フリル）―８―
オキソオクタン酸（）である〔アール、ア
イ、リード等（R.I.Reed and W.K.Reid）、ジヤ
ーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテイ（J.
Chem.Soc.）1963，5933〕。 （）の８―（２―フリル）オクタン酸（
）への変換はヒドラジン及び水酸化ナトリウム
の溶液を利用するウオルフーキシユナー還元によ
つて行なわれる。プロスタグランジンE2の先駆
物質の製造に用いる手順に類似する手順により、
例えば炭酸ナトリウムの存在下に低級アルカノー
ル（例えばメタノール）中で臭素を用いてカルボ
キシアルキルフラン（）を酸化的アルコキシ
ル化すると２，５―ジメトキシ（又はジアルコキ
シ）―２，５―ジヒドロフラン誘導体（）が
生成される。（）から有用な化合物（）
を導く反応配列は実質的に（）から（）を製
造するのに記載したように行なわれる。既に記載
したように中間体（）及び（）は単離
してもあるいは好ましくは（）及び（）の場
合のようにその場で使用しても良い。 環状アセタール（）はまた11―デオキシプ
ロスタグランジンE1の製造に有用な中間体であ
る。既に（）の（）への転化について述べ
たように三塩化チタンの存在下に（）を弱酸
と反応させるとケトアルデヒド（）が生ず
る。既に（）の（）への転化に対して記
載したように、（）の（）への転化
は水酸化ナトリウム水溶液で行なわれる。（
）中のカルボキシ基はエステル化により、例え
ば酸触媒の存在下にエタノールで処理してエチル
エステル（）にすることによつて保護され
る。シクロペンテノン（）は11―デオキシ
プロスタグランジンE1（）を製造する中間
体として使用された。〔エム、ビー、フロイド等
（M.B.Floyd and M.J.Weiss），プロスタグラン
ジンス（Prostaglandins），３，921（1973）〕 本発明の他の化合物の製造に前記手順を適用す
ることにはフラン（）若しくは（）中又は
ホスホニウム誘導体（）中の側鎖類を長くした
り若しくは短かくしたり又はこの中へ１個又は２
個の低級アルキル基を導入することが包含され
る。これらの適用は当業者に良く知られた手順に
よつて行なうことができる。例えば（）を
（）に転化するのに使用した方法で処理すると
き、γ―（２―フリル）酪酸イソプロピルからは
ｎ―プロパノール中で２，５―ジヒドロ―２，５
―ジ―ｎ―プロポキシ―２―（3′―カルボイソプ
ロポキシプロピル）フランが得られ、一方δ―
（２―フリル）吉草酸メチルからはエタノール中
で２，５―ジヒドロ―２，５―ジエトキシ―２―
（4′―カルボメトキシブチル）フランが得られる。
同様に（）の（）への転化に記載したよ
うにエタノール中で処理するときε―（２―フリ
ル）カプロン酸及びΩ―（２―フリル）エナント
酸からは２，５―ジヒドロ―２，５―ジエトキシ
―２―（5′―カルボキシペンチル）フラン及び
２，５―ジヒドロ―２，５―ジエトキシ―２―
（6′―カルボキシヘキシル）フランが得られる。
任意には、酸化的アルコキシル化に先立つてフリ
ル酸類を初めにエステル化しても良く、また
（）の（）への転化に記載したように２，５
―ジヒドロ―２，５―ジアルコキシ―２―（カル
ボアルコキシアルキル）フラン類をすべて相当す
るアルデヒド類に転化しても良い。また、臭化３
―カルボキシプロピルトリフエニルホスホニウム
及び臭化５―カルボキシ―３，５―ジメチルアミ
ルトリフエニルホスホニウムをそれぞれ２，５―
ジヒドロ―２，５―ジエトキシ―２―（4′―オキ
ソブチル）フラン及び２，５―ジヒドロ―２，５
―ジエトキシ―２―（2′―オキソエチル）フラン
と反応させると２，５―ジヒドロ―２，５―ジエ
トキシ―２―（7′―カルボキシ―4′―シス―ヘプ
テニル）フラン及び２，５―ジヒドロ―２，５―
ジエトキシ―２―（7′―カルボキシ―5′，6′―ジ
メチル―２―シス―ヘプテニル）フランが得られ
る。 得られる４―ヒドロキシシクロペンテノン類及
び４―非置換シクロペンテノン類のあるもの並び
にそれらの有用なプロスタグランジン型への転化
はオランダ特許第7310―276号及び第7310―277号
明細書（ともに1974，１，28発行）（ダーウエン
ト、セントラル、パテンツ、インデツクス、ベー
シツク・アブストラクツ・ジヤーナル、Ｂ―フア
ームドツク、それぞれ10735V／06及び10736V／
06参照）に記載されている。２又は３位に１個又
は２個の低級アルキル置換基がある他の有用なプ
ロスタグランジン類は米国特許第3767695号
（1973年10月23日）明細書に記載されている。 本発明によれば上記一般式の化合物、すなわち
下記式 ここで、Ｙ，ｎおよびＺの定義は上記に同じで
ある、 で表わされる化合物のうち、Ｚがホルミル、カル
ボキシ又はカルボアルコキシである化合物は、下
記式、 （式中ｎ及びＲは前に示した如くである） で示されるフランを１個乃至３個の炭素原子を有
する低級アルコール中の臭素及び炭酸ナトリウム
で反応させて式 （式中ｎ及びＲは前に示した如くである） で示されるエステル―アセタールを生成し、また
所望ならば、このエステルを水素化ジイソブチル
アルミニウムのような水素化物還元試薬で処理し
て式 （式中Ｒ及びｎは前に示した如くである） で示されるアルデヒドを生成し、あるいは所望な
らば、上記をリン酸塩加水分解により処理して
次式のエステルを、又はアルデヒドの加水分
解により次式のアルデヒド 〔式中ｎは前に示した如くでありまたＺはホル
ミル（）またはカルボアルコキシ（）を表わ
す〕 をそれぞれ生成し、あるいは所望ならば、アルデ
ヒド又はエステルをTiCl3で処理してそれぞ
れ次式 〔式中ｎは前に示した如くでありＺはCHO
（）又はカルボアルコキシ（）を表わす〕 で示されるアルデヒド又はエステルを得るこ
とによつて製造される。 また、Ｚが基−CH＝CH−Ｘ−Ａである化合
物は、 （式中Ｒ，ｎ，Ｘ及びＺは前に示した如くであ
る） で示されるアセタールをリン酸塩緩衝液で処理し
て式 （式中ｎ，Ｘ及びＺは前に示した如くである） で示されるジオンを生成し、あるいはアセタール
をTiCl3で処理することによりジオン （式中ｎ，Ｘ及びＺは前に示した如くである） を生成するにある。 本発明は下記の特定の実施例に関連して一層詳
細に説明する。 参考例 １ ２，５―ジヒドロ―２，５―ジメトキシ―２―
（2′―カルブエトキシエチル）フランの製造 炭酸ナトリウム53ｇを含有するメタノール750
ml中の２―（2′―カルブエトキシエチル）フラン
（42.5ｇ）の−25℃の撹拌溶液にメタノール250ml
中の臭素40.5ｇの溶液を2.5時間の間加える。そ
の溶液を室温で30分間撹拌し、ブラインで希釈
し、次いでジエチルエーテルで抽出する。抽出物
をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
してから濃縮する。残留物を蒸留すると淡黄色の
液体が得られる。bp.78〜84℃（0.2mm），λnax
1740cm-1（エステルカルボニル基）及び1015cm-1
（ジメトキシジヒドロフラン基） 参考例 ２ ２，５―ジヒドロ―２，５―ジメトキシ―２―
（3′―オキソプロピル）フランの製造 トルエン800ml中の２，５―ジヒドロ―２，５
―ジメトキシ―２―（2′―カルブエトキシエチ
ル）フラン（参考例１）48.9ｇの撹拌溶液にトル
エン中の0.89Mの水素化ジイソブチルアルミニウ
ム263mlを90分の間−75℃で加える。その溶液を
−75℃で30分間撹拌し次いでメタノール5.0mlで
処理する。その撹拌溶液を水100mlで処理し、さ
らに得られた混合物を０〜５℃で15分間撹拌し、
硫酸ナトリウムで飽和してから酢酸エチルの助け
を借りてセライト（Celite）を通して過する。
その液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥してから濃縮する。残留物を蒸留すると
淡黄色の液体が得られる。bp.76〜78℃（0.25
mm），λnax1725cm-1（アルデヒドカルボニル基）及
び1015cm-1（ジメトキシジヒドロフラン基） 参考例 ３ ２，５―ジヒドロ―２，５―ジメトキシ―２―
（7′―カルボキシ―3′―シス―ヘプテニル）フ
ランの製造 57％の水素化ナトリウム分散液18.5ｇ、臭化４
―カルボキシブチルトリフエニルホスホニウム98
ｇ及びジメチルスルホキシド590mlから製造した
ウイテイツヒ試薬〔イー、ジエー、コレイ（E.J.
Corey）等、ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ．Am．Chem．
Soc．），91，5675（1969）〕の撹拌溶液にジメチル
スルホキシド150ml中の２，５―ジヒドロ―２，
５―ジメトキシ―２―（3′―オキソプロピル）フ
ラン（参考例２）35.8ｇの溶液を17〜20℃で20分
の間加える。その深赤色溶液を周囲温度で60分間
撹拌し、次いで真空で55℃の浴中混合物からジメ
チルスルホキシドを蒸留する。得られたスラツジ
を水と酢酸エチルとの間に分配する。水相をPH
6.0まで酸性にし塩化ナトリウムで飽和してから
３：２のジエチルエーテル：石油エーテルで抽出
する。抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥してから濃縮すると油が得られる。
λnax1700cm-1（カルボン酸基）及び1015cm-1（ジメ
トキシジヒドロフラン基） 実施例 １ ９，12―ジオキソ―５―シス―ドデセン酸の製
造 水40ml中の酢酸ナトリウム4.92ｇの撹拌溶液に
３：２のジオキサン：水のモル比の混合溶媒50ml
中の２，５―ジヒドロ―２，５―ジメトキシ―２
―（7′―カルボキシ―3′―シス―ヘプテニル）フ
ラン（参考例３）2.70ｇの溶液を加えた。得られ
た撹拌溶液を25℃で1.6Mの三塩化チタン水溶液
15.6mlで５分の間処理した。暗色の混合物を30分
間撹拌し、ブライン及び酢酸エチルで希釈してか
らセライトを通して過した。液の水相を酢酸
エチルで抽出する。有機相を合わせてブラインで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮
すると油が得られる。pmr（CDCl3）2.75δ（−
CH2CH2−基）及び9.86δ（アルデヒド基） 参考例 ４ ２―（6′―カルボキシ―2′―シス―ヘキセニ
ル）シクロペント―２―エン―１―オンの製造 0.60N水酸化ナトリウム10ml中の９，12―ジオ
キソ―５―シス―ドデセン酸（実施例１）226mg
の溶液を60分間室温に放置した。その溶液を4N
HClで酸性にし、塩化ナトリウムで飽和してから
酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮す
る。シリカゲル上でクロマトグラフイーにより残
留物を精製すると油が得られる。pmr（CDCl3）
2.95δ（1′位水素原子）及び7.35δ（３位水素原子） 実施例 ２ ２―（6′―カルボキシ―2′―シス―ヘキセニ
ル）―３―ヒドロキシシクロペント―４―エン
―１―オンの製造 水125ml及び３：２のジオキサン：水115ml中の
リン酸二水素ナトリウム一水和物6.90ｇ及びリン
酸水素二ナトリウム3.55ｇの撹拌溶液に、３：２
のジオキサン：水10ml中の２，５―ジヒドロ―
２，５―ジメトキシ―２―（7′―カルボキシ―
3′―シス―ヘプテニル）フラン（参考例３）6.76
ｇの溶液を加えた。得られたPH6.2の９，12―ジ
オキソ―５―シス―ドデカジエン酸を含有する溶
液を45分間45℃に加熱する。反応過程は小試料を
とり薄層クロマトグラフイ及びpmrによる調査を
行なつて下記のように仕上がりを観察する。反応
溶液は中間体の９，12―ジオキソ―５―シス、10
―シス―ドデカジエン酸（実施例４）が全く消費
されたときに仕上がる。その溶液を4N HCl7.5
mlを含有するブライン250ml中へ注加してから酢
酸エチルで抽出する。その抽出物をブラインで洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮す
る。シリカゲル上カラムクロマトグラフイーによ
り残留物を精製すると油が得られる。λnax3370cm
-1（ヒドロキシ基）、1710cm-1（カルボニル基）、及
び1595cm-1（共役オレフイン基）；pmr（CDCl3）
4.70δ（カルビノール水素原子）及び7.53δ（４位水
素原子） 参考例 ５ ２―（6′―カルボキシ―2′―シス―ヘキセニ
ル）―４―ヒドロキシシクロペント―２―エン
―１―オンの製造 水89ml中の２―（6′―カルボキシ―2′―シス―
ヘキセニル）―３―ヒドロキシシクロペント―４
―エン―１―オン（実施例２）200ｇと炭酸ナト
リウム3.77ｇの溶液を24時間室温に放置する。そ
の溶液を4N HClで酸性にし、塩化ナトリウムで
飽和してから酢酸エチルで抽出する。その抽出物
をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
してから濃縮すると油が得られる。pmr（CDCl3）
4.95δ（カルビノール水素原子）及び7.19δ（３位水
素原子） 参考例 ６ 臭化４―カルボキシ―２―メチルブチルトリフ
エニルホスホニウムの製造 （Ｒ）―５―ブロモ―４―メチルペンタン酸
〔ジエー、エス、ダルビ（J.S.Dalby）等、ジヤー
ナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテイ（J.
Chem.Soc.），1962，4387〕61.3ｇ、トリフエニ
ルホスフイン92.0ｇ及びアセトニトリル160mlの
撹拌溶液を96時間還流する。結晶化が始まるまで
その溶液を冷却し次いでジエチルエーテル750ml
で希釈して沈殿を完全にする。過によりその塩
を収得しそして真空で75℃で乾燥する。mp.151
〜164℃ 実施例 ３ ２―（6′―カルボキシ―4′―メチル―2′―シス
―ヘキセニル）―４―ヒドロキシシクロペント
―２―エン―１―オンの製造 57％水素化ナトリウム分散液2.57ｇ、臭化４―
カルボキシ―２―メチルブチルトリフエニルホス
ホニウム（参考例６）14.1ｇ及びジメチルスルホ
キシド90mlから製造したウイツチヒ試薬の撹拌溶
液に、ジメチルスルホキシド10ml中の２，５―ジ
ヒドロ―２，５―ジメトキシ―２―（3′―オキソ
プロピル）フラン（参考例２）5.01ｇの溶液を18
〜20℃で10分の間添加する。その深赤色溶液を16
時間室温で撹拌し次いで65℃の浴から真空で混合
物からジメチルスルホキシドを蒸留する。得られ
たスラツジを30分間０℃で水とともに撹拌し、そ
して過により生じた不溶性のトリフエニルホス
フインオキシドを回収する。 ２，５―ジヒドロ―２，５―ジメトキシ―２―
（7′―カルボキシ―5′―メチル―３―シス―ヘプ
テニル）フランを含有する水性液をリン酸二水
素ナトリウム―水和物23.9ｇで処理し、その混合
物をジオキサン80mlで希釈し、次いで得られた
９，12―ジオキソ―４―メチル―５―シス、10―
シス―ドデカジエン酸を含有する溶液を66時間45
℃に加熱する。その撹拌溶液を５分の間濃硫酸21
mlで処理してからこの溶液を16時間65℃に加熱す
る。その溶液を冷却し、塩化ナトリウムで飽和し
てから酢酸エチルを用いて抽出する。抽出物をブ
ラインで洗浄してから重炭酸ナトリウム溶液を用
いて抽出する。水性抽出物を4N塩酸で酸性にし、
塩化ナトリウムで飽和してから酢酸エチルで抽出
する。この抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥してから濃縮する。シリカゲル
上カラムクロマトグラフイーにより残留物を精製
すると油が得られる。λnax3370cm-1（ヒドロキシ
基）、1710cm-1（カルボニル基）及び1595cm-1（共
役オレフイン基）、pmr（CDCl3）0.96δ（二重線、
メチル基）、4.95δ（カルビノール水素原子）、及び
7.19δ（３位水素原子） 実施例 ４ ９，12―ジオキソ―５―シス―、10―シス―ド
デカジエン酸の製造 テトラヒドロフラン：水（85：15）25ml中の
２，５―ジヒドロ―２，５―ジメトキシ―２―
（7′―カルボキシ―3′―シス―ヘプテニル）フラ
ン（参考例３）1.35ｇ（5.0ミリモル）の撹拌溶
液を15分の間45℃に加熱する。その溶液に酢酸
0.60ｇを加えさらにこの溶液を24時間45℃に加熱
する。その溶液をブラインで希釈してからジエチ
ルエーテルで抽出する。抽出物をブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥してから濃縮する
と油が得られる。 ヘプタン：酢酸エチル：酢酸（60：40：２）を
用いてシリカゲル上薄層クロマトグラフイーによ
つて生成物の分離を行なうと油が得られる。pmr
（CDCl3）10.2δ（二重線、Ｊ＝7cps、アルデヒド
基）、その化合物は上記のクロマトグラフイー系
を用いて展開しそして２，４―ジニトロフエニル
ヒドラジン試薬を噴霧すると特性的な緑色のスポ
ツト、RF＝0.29を生ずる。 また反応及びクロマトグラフ的分離から５―シ
ス、10―シス―トランス異性体が得られる。pmr
（CDCl3）9.82δ（四重線、Ｊ＝２及び6cps、アル
デヒド基）。その化合物は上記のクロマトグラフ
イー系で展開してから２，４―ジニトロフエニル
ヒドラジン試薬を噴霧すると特性的な橙色のスポ
ツト、RF＝0.34を生ずる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ここで、ｎは２又は７；Ｚは−COOH又は シス 基−CH＝CH−（CH2）ｍ−COOH であり、ｍは２〜４の整数であり；そしてＹはエ
チレン基又はシス―ビニレン基である、但しＺが シス 基−CH＝CH−（CH2）ｍ−COOH であるときにはｎは２である、 で表わされる化合物。 ２ ｎが７であり、Ｙがエチレン基であり、そし
てＺが−COOHである特許請求の範囲第１項に
記載の化合物。 ３ ｎが７であり、Ｙがシス―ビニレン基であ
り、そしてＺが−COOHである特許請求の範囲
第１項に記載の化合物。 ４ ｎが２であり、Ｙがエチレン基であり、そし
てＺが シス 基−CH＝CH−（CH2）3−COOH である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ５ ｎが２であり、Ｙがシス―ビニレン基であ
り、そしてＺが シス 基−CH＝CH−（CH2）3−COOH である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
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Publications (2)
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|---|---|
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| JPS646181B2 true JPS646181B2 (ja) | 1989-02-02 |
Family
ID=24282083
Family Applications (2)
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