JPS62153259A

JPS62153259A - （２−クロロ−３−オキソ−１−アルケニル）−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体及びその製法

Info

Publication number: JPS62153259A
Application number: JP60292238A
Authority: JP
Inventors: Masakatsu Shibazaki; 正勝柴崎; Katsuhiko Izeki; 克彦伊関; Maki Shinoda; 篠田　真樹; Chiyoko Ishiyama; 石山　千代子; Yoshio Hayashi; 林　良夫
Original assignee: Mitsubishi Kasei Corp; Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Mitsubishi Kasei Corp; Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1985-12-26
Filing date: 1985-12-26
Publication date: 1987-07-08
Also published as: US4810805A; EP0234158A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔技術分野〕本発明は（２−クロロ−３−オキソ−１−アルケニル）
−ビシクロ（３，３，０）オクテン誘導体及びその製法
に関するものである。本発明は、プロスタサイクリン類
の合成中間体として有用な新規化合物及びその製造法を
提供するものである。

〔先行技術〕

ドイツ特許公開第２５３９１１６号明細書には次式〔式中、Ｒは非置換もしくは置換アルキル基を表わし、
Ｒ“は水酸基の保護基を表わし、Ｘは塩素原子又は沃素
原子を表わす。〕で表わされるプロスタグランジン中間体及び式（ＲＭは
前記と同じ〕で表わされるアルデヒドと、〔式中、Ｒ及
びＸは前記と同じ、Ｒはアルキル基を表わす。〕との反応による該中間体の製法が開示されている。

また、日本特許公開昭５９−２１６４２号明細書には、
次式で示されるプロスタサイクリン化合物の中部体を、式で示されるアルデヒドと、式で示される３−オキソホスホネートとを、塩基およびＮ
−ブロモコハク酸イミドの存在下に合成し得ることが記
載されている。しかしながら、一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ’、Ｒ％びＲ３は前記定義に同じ〕　で示さ
れる（２−クロロ−３−オキソ−１−アルケニル）−ビ
シクロ（３，３，０）オクテン誘導体及びその製造に関
する文献は見当らない。

〔発明の要旨〕

本発明は、一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ００Ｒ５
゜−ＣＨ２ＣＨ２−０−ＣＨ２Ｃ０ＯＲ’、−ＣＨ＝　
ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＲ５又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝Ｃ
、ＣＯＯＲ５基であり（基中のＲ５は水素原子又は炭素
数１〜６のアルキル基を表わす。）、Ｒ２は水素原子又
は炭素数１〜７のアシル基、トリ（炭素数１〜７）炭化
水素−シリル基又は水酸基の酸素原子と共にアセタール
結合を形成する基を表わし、Ｒ３は炭素数３〜１０の直
鎖もしくは分枝鎖アルキル基、非置換もしくは少くとも
１個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されている炭素
数分枝鎖アルキル基、炭素数３〜１２のアルキル基で置
換されている炭素数４〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキ
ニル基、又は置換されていてもよいフェニル基もしくは
フェノキシ基で、あるいは炭素数１〜６のアルコキシ基
で、あるいは炭素数５〜８のシクロアルキル基で置換されて
いる置換アルキル基を表わす〕で表わされる（２−クロロ−３−オキソ−１−アルケニ
ル）−ビシクロ（３，３，０）オクテン誘導体並びにＲ２〔式中　Ｒ１は　−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０ＯＲ
５、−ＣＨ２ＣＨ２−０−ＣＨ２ＣＯＯＲ５、−ＣＨ＝
　ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＲ５又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝
Ｃ、ＣＯＯＲ５基であシ（基中のＲ５は水素原子又は炭
素数１〜６のアルキル基を表わ・丈、）、Ｒ２は水素原
子、炭素数１〜７のアシル基、トリ（炭素数１〜７）炭
化水素−シリル基又は水酸基の酸素原子と共にアセター
ル結合を形成する基を表わす。〕で表わされるアルデヒ
ドを塩基の存在下、一般式（ｎｌ）Ｉ〔式中、Ｒ３は炭素数３〜１０の直鎖もしくは分子鎖ア
ルキル基、非置換もしくは少くとも１個の炭素数１〜４
のアルキル基で置換されている炭素数分枝鎖アルキル基
、炭素数３〜１２のアルキル基で置換されている炭素数
４〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニル基、又は置換さ
れていてもよいフェニル基もしくはフェノキシ基で、あ
るいは炭素数１〜６のアルコキシ基で、あるいは炭素数
５〜８のシクロアルキル基で置換されている置換アルキ
ル基を表わし、Ｒ４は炭素数１〜１０のアルキル基を表
わす。〕　で表わされるケトホスホネートと反応させる
ことを特徴とする、〔式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義に同じ〕で表わさ
れる（２−クロロ−３−オキソ−１−アルケニル）−ビ
シクロ（３，３，０）オクテン誘導体の製法である。

〔発明の詳細な説明〕

１、目的化合物本発明の目的化合物は、上記一般式（Ｉ）で示される（
２−１０ロー３−オキソ−１−アルケニル）−ビシクロ
〔３，３，ｏ）オクテン誘導体である。

上記一般式（Ｉ）における置換基Ｒ１は、−貴ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ００Ｒ５、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ
Ｈ２ＣＯＯＲ５、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０ＯＲ
５又バーＣＨ２ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−Ｃ０ＯＲ’であシ、ここ
でＲ５は水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基である
。炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチル
、ループロピル、　１ｚｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ
−ブチル、ルーインチル、ルーヘキシル等を挙げること
ができる。Ｒ２は水素原子、又は炭素数１〜７のアシル
基、トリ（炭素数１〜７）炭化水素−シリル基、又は水
酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基を表
わす。ここで炭素数１〜７のアシル基としては、例えば
アセチル、プロピオニル、ループチリル、１ｚｏ−ブチ
リル、ルーバレリル、　　１２０−バレリル、カプロイ
ル、エナンチル、ベンゾイル等、好ましくはアセチル、
又はベンゾイル等が挙げられる。トリ（炭素数１〜７）
炭化水素−シリル基としては、例えばトリメチルシリル
、トリエチルシリル、ｔａｒｔ−ブチルジメチルシリル
基の如きトリ（炭素数１〜４）アルキルシリル、ｔｅｒ
ｔ−メチルジフェニルシリル基の如キジフェニルアルキ
ルシリル、トリはシリルシリル基又はジメチル（２，４
，６−）ジーｔａｒｔ−ブチルフェノキシ）シリル基等
を挙げることができる。水酸基の酸素原子と共にアセタ
ール結合を形成する基としては、例えばメトキシメチル
、１−エトキシエチル、２−メトキシプロピル、２−エ
トキシ−２−プロピル、（２−メトキシエトキシ）メチ
ル、ベンジルオキシメチル、２−テトラヒドロピラニル
、２−テトラヒドロピラニル、４−（４−メトキシテト
ラヒドロピラニル）基又は６．６−シメチルー３−オキ
サ−２−オキソビシクロ（３，１，０）へキス−４−イ
ル基を挙げることができる。

これらのうち、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラ
ヒト９０フラニル、１−エトキシエチル、２−メトキシ
−２−プロピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、４
−（４−メトキシテトラヒドロピラニル）、６．６−シ
メチルー３−オキサ−２−オキソビシクロ〔３、ｌ。

Ｏ〕へキス−４−イル基が好ましい。

Ｒ３は炭素数３〜１０の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基
、非置換もしくは少なくとも１個の炭素数１〜４のアル
キル基で置換されている炭素数分枝鎖アルキル基、炭素
数３〜１２のアルキル基で置換されている炭素数４〜８
の直鎖もしくは分枝鎖アルキニル基、置換されていても
よいフェニル基もしくはフェノキシ基で、アルいは炭素
数１〜６のアルコキシ基で、あるいは炭素数５〜８のシ
クロアルキル基で置換されている炭素数１〜３の置換ア
ルキル基を表わす。とζで炭素数３〜１０の直鎖もしく
は分枝鎖アルキル基としてハ、ループロピル、ループチ
ル、ルーインチル、１−メチルペンチル、２−メチルイ
ンチル、１．２−ジメチルペンチル、ルーヘキシル、１
−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、Ｘ、２−ジメ
チルヘキシル、ルーヘプチル、ルーオクチル、ルーノニ
ル、ルーデシル等、好ましくはルーペンチル、１−メチ
ルインチル、２−メチルインチル、１．２−ジメチルペ
ンチル、ルーヘキシル、１−メチルヘキシル、２−メチ
ルヘキシル等を挙げることができる。

非置換もしくは少なくとも１個の炭素数１〜４のアルキ
ル基で置換されている炭素数分枝鎖アルキル基としては
、シクロブチル、１−プロピルシクロブチル、１−７’
チルシクロブチル、１−ペンチルシクロブチル、２−メ
チルシクロブチル、２−プロピルシクロブチル、３−エ
チルシクロブチル、３−７’ロピルシクロブチル、２．
３．４−トリエチルシクロブチル、シクロペンチル　２
−　、！メチルシクロインチル、２．２−ジメチルシク
ロペンチル、３−エチルシクロペンチル、ａ−／ロピル
シクロペンチル、３−ブチルシクロペンチル、３−　ｔ
ａｒｔ　−ブチルシクロペンチル、（１−メチル−３−
プロピル）シクロペンチル、（２−メチル−３−プロピ
ル）シクロペンチル、（２−メチル−４−プロピル）シ
クロインチル、シクロヘキシル、３−エチルシクロヘキ
シル、３−ｔｚｏ−フロビルシクロヘキシル、４−メチ
ルシクロヘキシル、４−エチルシクロヘキシル、４−ｉ
ロピルシクロヘキシル、４−ｔａｒｔ　−１チルシクロ
ヘキシル、２．６−ジメチルシクロヘキシル、２．２−
ジメチルシクロヘキシル、（２，６−シメチルー４−プ
ロピル）シクロヘキシル、シクロヘプチル等、好ましく
はシクロペンチル、シクロヘキシル等を挙げることがで
きる。

炭素数３〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル基とし
ては、例えば、アリル、３−ブテニル、２−ブテニ）Ｌ
’、３−メｆルー２−７’テニル、４−４ンテニル、３
−ａンテニル、４−メチル−３−インテニル、２−ペン
テニル、５−へキセニル、４−へキセニル、３−＃−ル
ー４−へキセニル、５−メチル−２−ヘキセニル、２．
Ｓ−）メチル−３−ヘキセニル、６−ヘプテニル、５−
ヘソテニル、２−エチル−５−へブテニル、ｚ、ｅ−：
）メチル−５−へフチニル、７−オクテニル、８−ノネ
ニル、９−デセニル、１０−ウンデセニル、１ｌ−）１
”デセニルＬ　　好ｔｅ＜は３−−？フチニル、２．ｓ
−ジメチル、５−へブテニル等を挙げることができる。

炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニル基として
は、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−
メチル−３−フチニル、２−エチル−３−ブチニル、４
−＋”’？ンチニル、３−−！／フチニル１−エチル−
３−−！フチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−
メチル−３−はフチニル、１，２−ジメチル−３−イン
チニル、１．１−０メチル−３−ペンチニル、２．２−
ジメチル−５−インチニル、３−へキシニル、１−メチ
ル−３−へキシニル、２−メｆルー３−へキシニル、ｌ
、２−ジメチル−３−へキシニル、１．１−ジメチル−
３−へキシニルｓ２．２−）メチル−３−ヘキシニル、
４−へブチニル、５−オクテニル等、好ましくは１−メ
チル−３−はフチニル、１−メチル−３−ヘキシニル、
２−メチル−３−へキシニル等を挙げることができる。

置換されている炭素数１〜３の置換アルキル基のアルキ
ル基としては、直鎖又は分枝鎖のいずれであってもよく
、例えばメチル、エチル、ループロピル、１ｔｏ−プロ
ピルを挙げることができる。これらのアルキル基はフェ
ニル基；フェノキシ基；メトキシ、エトキシ、ループロ
ポキシ、ルーブトキシ、　　１ｒｅ−ブトキシ、ｔａｒ
ｔ−ブトキシ、ｒＬ＋＋”！’ントキシ、ルーへキソキ
シなどの炭素数１〜６のアルコキシ基；シクロペンチル
、シクロヘキシル等の炭素数５〜８のシクロアルキル基
で置換されている。置換されている炭素数１〜３のアル
キル基としては、これらのうち、例えば弗素原子、塩素
原子、メチル、エチルもしくはトリフルオロメチル基で
置換されていてもよいフェノキシ基もしくはフェニル基
によって置換された炭素数１〜２のアルキル基、又はプ
ロポキシメチル、２−エトキシエチル、２−プｐポキシ
エチルプトキシメチル、（２−エトキシ−１−メチル）
エチル、シクロヘキシルメチル、１−シクロヘキシルエ
チル、２−シクロヘキシルエチル等が好ましい。

Ｒ４は炭素数１〜１０のアルキル基を表わし、メチル、
エチル、ループロピル、１ｚｏ−プロピル、ｔａｒｔ　
−ブチル、ループチル、ｉｎ−ブチル、５ｐａｔニーブ
チル、ルーインチル、ネオはメチル、ルーヘキシル、シ
クロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、２．６−）
メチルシクロヘキシル、２．４．６−ドリメチルシクロ
ヘキシル、４−　ｔａｒｔ−ブチルシクロヘキシル等が
挙げられる。

本発明化合物の具体例としては。

１）３−（４−エトキシカルボニル−１−ブチニル）−
６−ニキソー（２−クロロ−３−オキソ−１−オクテニ
ル）−７−二ンｒ−テトラヒドロピラニルオキシビシク
ロ（３，３，０）オクト−２−エン２）３−（４−エトキシカルボニル−１−ブテニル）−
６−ニキンー（２−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
１〜オクテニル）−７−エンド−テトラヒト１０ピラニ
ルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン３）
３−（４−エトキシカルボニル−１−ブテニル）−６−
ニキソー（２−クロロ−５−メチル−３−オキソ−１−
オクテニル）−７−エンド−テトラヒト１０ピ２ニルオ
キシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン４）３−
（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−６−ニキ
ソー（２−クロロ−３−シクロヘキシル−３−オキソ−
１−プロはニル）−７−ニンドー（１−メチル−１−メ
トキシエチルオキシ）−ビシクロ（３，３，０）オクト
−２−エン５）３−（４−メトキシカルボニル−１−ブチニル）−
６−エ＊ソー（２−／クロー３−シクロベンチルー３−
オキソ−ｘ−−／ロベニル）−７−エンｆ　−ｔａｒｔ
　−ｉｆチルメチルシロキシビシクロ（３，３，０）オ
クト−２−エン６）３−（４−二トキシカルボニル−１
−ブテニル）−６−二キソー（２−クロロ−４−メチル
−３−オキソ−１−オクテン−６−イニル）−７−ニン
ドーテト２ヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０
）オクト−２−エン７）３−（４−エトキシカルボニル
−１−ブテニル）−６−ニキソー（２−クロロ−４−メ
チル−３−オキソ−１−ノネン−６−イニル）−７−ニ
ンドーテトラヒ白ピラニルオキシビシクロ（３，３，０
）オクト−２−エン８）３−（４−エトキシカルボニル
−１−ブテニル）−６−ニキンー（２−クロロ−５−メ
チル−３−オキソ−１−ノネニル）−７−ニンドーアセ
トキシビシクロ［３，３゜０〕オクト−２−エン９）３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−
６−エキソ−（２−クロロ−５−メチル−３−オキソ−
１−ノネン−６−イニル）−７−ニントーテトラヒドロ
ピラニルオキシビシクロ（３，３，０］オクト−２−エ
ン１０）　　３−（２−Ｃｔｇｒｔ−ブトキシカルボニ
ルメトキシ）−エチル）−６−オキソ−（２−クロロ−
３−オキソ−１−オクテニル）−７−ニントーテトラヒ
ト９０ピラちルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−
２−エン１１）　　３−　（２−（ｔａｒｔ−ブトキシ
カルボニルメトキシ）−エチル）−６−ニキソー（２−
クロロ−４−メチル−３−オキソ−１−オクテン−６−
イニル）−７−ニンドーテトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ（ａ、３．Ｏ）オクト−２−エン１２）　　３−　（２−（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニ
ルメトキシ）−エチル）−６−ニキソー（２−クロロ−
４−メチル−３−オキソ−１−ノネン−６−イニル）−
７−ニントーテトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３
，３，Ｏ）オクト−２−エン１３）３−（４−エトキシカルボニル−３−ブチニル）
−６−ヱキソー（２−クロロ−３−オキソ−１−オクテ
ニル）−７−ニンドーテトラヒドロピラニルオキシビシ
クロ（３，３，０）オクト−２−エン１４）３−（４−エトキシカルボニル−３−ブチニル）
−６−ニキソー（２−クロロ−４−メチル−３−オキソ
−１−ノネン−６−イニル）−７−エンド−テトラヒト
９０ピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−２
−エン１５）３−（４−エトキシカルボニルブチル）−
６−ニキソー（２−クロロ−３−オキソ−１−オクテニ
ル）−７−ニンｒ−テトラヒト°ロピラニルオキシビシ
クロ（３，３，０）オクト−２−エン１６）３−（４−エトキシカルボニルブチル）−６−ニ
キソー（２−クロロ−３−シクロベンチルー３−オキソ
−１−プロペニル）−７−ニント９−アセトキシビシク
ロ〔３゜３．０〕オクト−２−エン等が挙げられる。

２　原料及び目的化合物の製造法本発明の原料である前記一般式叩で表わされるアルデヒ
ドはコーリー・ラクトンから非常に効率よく導くことが
できる（日本薬学会第１０４年会（仙台）予稿集、２８
２頁及び特開昭６０−２０２８４１号、特願昭６０−３
０４８７、特願昭６０−２０４５３９参照）。

前記一般式（■）で表わされるケトホスホネートは、一
般式α）〔式中、Ｒ３、Ｒ４は前記定義に同じ〕で表わされるケ
トホスホネートに水素化ナトリウム存在下、Ｎ−クロロ
コハク酸イミドを反応させることによって容易に合成で
きる（下記参考側参照）。

本発明化合物は前記一般式（ＩＩ）で表わされるアルデ
ヒドに塩基の存在下、前記一般式（ＩＩＩ）で表わされ
るケトホスホネートを反応せしめることにより合成する
ことができる。

使用される塩基としては、ループチルリチウム、リチウ
ムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、ナトリウ
ムアミド、カリウムｔａｒｔ−ブトキシド等を挙げるこ
とができる。塩基の使用量は、一般式（ＩＩＩ）で表わ
される試薬に対し、０．５〜１．０当量が好ましい。

一般式（ＩＩＩ）で表わされる試薬の使用量は、一般式
（ＩＩ）で表わされるアルデヒドに対し、１．０〜１０
当量が好ましい。反応は溶媒中で行われ、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド９あるいはエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン
等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族有機溶媒、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、
デカリン等の脂肪膜炭化水素類などの有機媒体を単独も
しくは併用して用いることができる。反応は一７８°〜
１００℃で、好ましくは一２０°〜４０℃で行われる。

３、有用性本発明化合物（Ｉ）はプロスサイクリ／類似化合物合成
の中間体として有用であシ、下記に示す経路によって、
プロスタサイクリン類似化合物へ導くことができる。

（Ｉ）　　　　　　　（Ｖ）　　　　　　　（ｖＩ）工
程１は化合物（Ｉ）を還元して化合物間を得る工程であ
る。還元試薬してはＲ１を還元しないものが好ましく、
例えばナトリウムボロハイドライド、亜鉛ボロハイド９
２イド、又はリチウム、トリーｖａｒｙ−ブチルボロハ
イドライドのようなトリプルキルボロハイドライド、お
よび２，６−シーｈｒｔ−ブチル−４−メチルフェノー
ルによって修飾されたジー１ｚｏ−プチルアルミナムハ
イドライド、又は１，１−ビー２−ナフトールとエタノ
ール等の低級アルコールとによって修飾されたリチウム
アルミカムノーイト１ライド等が挙げられる。反応溶媒
としては、メタノール、エタノール等の低級アルコール
類、エチルエーテル、テトラヒト９０フラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類、ベンゼン又はトルエンのような
芳香族炭化水素類が挙げられる。還元試薬の使用量は原
料化合物（１）に対し、好ましくは０．５〜３０当量、
特に好ましくは１〜１０当量である。反応温度は一１５
００〜８０℃、好ましくは一１００°〜３０℃である。

工程２は化合物間を塩基と反応させ、化合物（至）とす
る工程である。

塩基としては、ループチルリチウム、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔａｒｔ−ブト
キシド等が好ましく、使用量は化合物（Ｖ）Ｋ対し、１
〜１００当量である。反応溶媒としては、ジメチルスル
ホキシド、ばンゼン、トルエン、エチルエーテル、テト
ラヒト１０フラン、１．２−ジメトキシエタン、メタノ
ール、エタノール、水等が単独あるいは混合溶媒として
用いられる。反応温度は一７８°〜１５０℃、好ましく
は一２０’〜５０℃である。

以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明
する。

アルゴン雰囲気下、６０係水素化ナトリウム（５５Ｗ、
　１．３Ｈｍｙｘｏりを無水ＤＭＥ（５ｄ）に懸濁し、
　室温でジメチル（１−クロロ−２−オキソヘプチル）
ホスホネート（４２０！、　１．６４１ｒｒｍＯＬ）の
無水ＤＭＥ溶液（５−）を加え、同条件で１時間攪拌し
た。七ζへアルデヒド１　（３３０！、　０．９１ｒＩ
ａＩＬｏ＆）の無水ＤＭＥ溶液（５ｒｎｌ）を加え、室
温で２４時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え、エチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトダラフイーにて精製し
、低極性成分として３　（２１８■、　４９％）を、高
極性成分として２　（１３９■、ａｘｅ）を得た。

ＮＭＲ”（ＣＤＣ／３）：６．８５（ｄ、　　ＮＭＲＪ
（ＣＤＣ１ｌｓ）：６、ｏ３Ｊ＝１０．４Ｈｚ、ＩＨ）
、６００（ｔＯＬ−（２ＩＯｔ、、Ｔ　＝１１Ｈｚ、２
Ｈ）、Ｊ＝１１Ｈｚ、ＩＨ）、５．５８（ｊ’、　　　
５．６０（Ｊ’、ＩＨ）、５．３５（７７１，ＩＨ）、
ｌＨ）、５．３５　（ｍ、　ｉｎ）、４．６０　４．６
８（７７１，１Ｈ）、４．１６（ｑ、Ｊ＝（ｍ、ＩＨ）
、４．１２（＋７．；ｆ＝７．１　　７．ＩＨｚ、２Ｈ
）、Ｈｚ　、　２Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．１　　
１．２７（ｔ、Ｊ＝７．ＩＨｚ、３Ｈ）７）ＰＨｚ、　
３Ｈ）ＦＦＩＬＭａａｓ％：４９２［Ｍ”］、４１０＋　　　　Ｍａｓ
ｓ　５１≦：４９２［Ｍ”）、４４９゜４０８．２１６
，１１７．８５　　　　４４７．４１０，４０８，２１
６，１１７．８５実施例　２之　　　　　　　　迭　　　　　　　乏実施例１と同様
の反応操作で、アルデζド１（２，１９Ｆ　、　６．０
４　ＷｔｎＯＬ’）およびジメチル（１−クロロ−（１
，０５！ｉ、　３４チ）を、高極性成分として４　（１
，３３１１゜４４チ）を得た。

４　：　工Ｒ（ｎｅａｔ）　：　２９４０．１７２５．
１６８０．１６０８　ｃｍ″″１ＮＭＲδ（ＣＤＣ１ｌ
ｓ　）　：　６．６８　（ｄ−Ｊ＝９．８Ｈｚ　−ＩＨ
）、５．８６（ｄ、Ｊ＝　１０．８Ｈｚ、ＩＨ）、５．
５０（Ｊ’、ｆｌ）、５．２５（ｍ、ＩＨ）、４．０３
（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、３Ｈ）ＰＰ−ＭａＢＢ％　：　４２（ＨＭ”−３４）
、２６０，１９１．８５Ａ　：　ＩＲ（ｎｅａｔ）　：
　２９４０．１７３０．１６８５．１６０５ｃｍ−１Ｈ
ＭＲδ（ＣＤＣ１３）：５．９０（２ｄ、Ｊ＝１０Ｈ２
，２Ｈ）、５．５０（−？、ＩＨ）、５．２５　（ｍ、
　ｘＨ）、４．０６（ｑ、Ｊ＝６−６Ｈｚ、２Ｈ）、１
．２３（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）ＦＤ？＋１Ｍａｓ
ｓ　％　：　５０４ＬＭ”）、４５９．４２０．２６０
．１９１．８５実施例１と同様の反応操作で、アルデヒ
ドＩＣ１６６”？、　０．４４ｍｍｏりおよびジメチル
（１−クロロ−３−メチル−２−オキソ−５−へブチニ
ル）ホスホネート（２４５７／Ｉ’／、　０．９２Ｗｎ
Ｏｔ）から、低極性成分として７（５０■、２３係）を
、高極性成分として６（７５■。

３４チ）を得た。

６　：　ＮＭＲδ（ＣＤＯＡ！３）　：　６．８７　（
’　−ＩＨＪ　＝１０Ｈｚ　）、５．９０（ｄ、ＩＨＪ
＝１２Ｈ２）、５．４〜５．６（７７１，ＩＨ）。

５．０〜５．４　Ｃｍ、　ＩＨ）、４．３〜４．７　（
ｍ、　ＩＨ）、４．０８（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１
．１〜Ｌ４　（７７Ｌ、　６Ｈ）７ｍ工Ｒ（ｎｅａｔ）　：　１７３０．１６８５．１６０５
．１１５０．１０３０１０３Ｏ％：　５０２（Ｍ℃、４
５７．４１８．３６５２−　：　ＮＭＲ６（ＣＤＣＩ！
３）　：　５．９８　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）−
５，８５（ｃＬ、ＩＨＪ　＝１２Ｈｚ）、５．３〜５．
５　（ｙｘ、　ＩＨ）、５．０〜５．４　（ｍ、　ＩＨ
）、４．４〜４．６　（ｍ、　ＩＨ）、４．０４（’７
ｔ２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１〜１．４（ｍ、６Ｈ）１
７ｍＩＲ（ｎｅａｔ）　：　１７３０．１６９０．１４４０
．１１３０．１０３１０３Ｏ’ｖｆ３％　：　５０２［
Ｍ”ｌ、４５７．４１８．３６５゜実施例１と同様の反
応操作で、アルデヒドｌ（１，８２ｇ、　ｓ、ｏ　２　
ｒｒｒｍＯｌ＞およびジメチル（１−クロロ−３−メチ
ル−２−オキソ−５−オクテニル）ホスホネー）　（２
，８５ｇ、　１０．２）聰Ｏりから、低極性成分として
９　（９５６■、３７憾）を、高極性成分として８（１
，２７Ｉ、４９俤）を得た。

ｓ、２ｓ（ｎｃ、ｔＨ）、４．５３（７１Ｌ、　ＩＨ）
、４．０６（ｑｅＪ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）Ｐ、ｐｍＭａ
ｓｓ　％　：　５１６（Ｍ”）、４３２．３８８．２３
４．８５ｔ６ｏ（ｍ、ＩＨ）、４．１０（’？、Ｊ＝６
．８Ｈｚ、２Ｈ）ＦＦｒｒＬＭａｓｓ　％　：　ｓｔｅ
［Ｍ”）、　４３２．３８８．２６０．８５↓　　　　
　　　芝　　　　　　　芝実施例１と同様の反応操作で、アルデヒドよ（１１５＋
Ｗ、　０．３２ｒ１ｖＩＬ０１＞およびジイソプロピル
（１−クロロ−２−オキソヘプチル）ホスホネート（２
００〃Ｗ。

０．６４７１！ＦｌｌＯＺ）から、低極性成分として３
　（３２，１■。

２１憾）を、高極性成分として２（８９，３■、５７チ
）を得た。

故　　　　　　　１１１２実施例１と同様の反応操作で、アルデヒド１０（１，８
０１１，４，５６ｍｍｏｌ）およびジメチル（１−クロ
ロ−３−メチル−２−オキソ−５−ヘプテニル）ホスホ
ネート（２，５６ｇ、９．１２閣ｏ１）から、低極性成
分として１２（５６９鴨２３俤）を、高極性成分として
１１（６６０■、２６壬）を得た。

１１：工Ｒ（ｎｅａｔ）　：　２９４０％１７４５．１
６９０．１６１０．１１５０ｃｍ−’ＮＭＲδ（ＣＤＣ
ｌａ　）　：　６．７４　（’　、Ｊ＝１０．６　Ｈｚ
　、Ｉ　Ｈ）、５．３２（Ｓ、　ＬＨ）、４．５２（ｙ
ｒＬ、　ＩＨ）、３．９０（Ｓ、２Ｈ）、ｘ、４ｓ（、
ｒ、９Ｈ）ＰＰｍＭａｓｓ　　％　　：　４６４（Ｍ”
−３４）、４０８、３６４．２９７．２２２．１２：　
ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　２９４０．１７４０．１６９０
．１６０５．１１５０　ｃｍ３．９１　（Ｊ’、　２Ｈ
）、１．４７（−９、９Ｈ）ＰＰｒＩＬＭａｓｓ％：　
４６４（Ｍ”−３４）、４０８，２２２実施例１と同様
の反応操作で、アルデヒド°１３（１４２■、　０．４
１閣（ＩＺ）およびジメチル（１−クロロ−２−オキソ
ヘプチル）ホスホネ−）　（２１０１１２９，０，８２
ｍ７から、低極性成分として１５（９３■、４８％）を
、高極性成分として１４　（９１■、４７％）を得た。

１４　：　ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　２９４０．２２３０
．１７１０．１６００．１２５０ｃｍ１５：　ＩＲ（ｎ
ｅａｔ）　：　２９４０．２２３０．１７１０．１６１
０．１２５５　ａｎ″″１ＮＭＲδ（ＣＤＣ１ａ　）　
；　５．８９　（’　、Ｊ＝１１Ｈ２、ＩＨ）、５．２
８　（Ｊ’　、　ｔＨ）、４．５３　Ｃｍ、　ＩＨ）、
３．７２Ｃ！、３Ｈ＞ＰＰｍアルビン雰囲気下、６０俤水素化ナトリウム（１，ｓ　
９．４５．ＯｗｆＬｏりを無水ＤＭＥ　（１ｏｍｊ）に
懸濁し水冷下ジメチル（２−オキソヘプチル）ホスホネ
ー）　（５，０ｇ、　２２．５−４）の無水ＤＭＥ溶液
（４０ｆｆｉＪ）を加え、同条件で３０分間攪拌した。

そこへＮ−）　　クロロコハク酸イミド（３，（Ｈｉ’
、　２２．５席肋Ｌ）を加え、室温で２時間攪拌後、飽
和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧留去した。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し、さらに減圧蒸留し、ジメチル（１−クロロ
−２〜オキソヘプチル）ホスホネート（４，４＃、７６
１）を得た。

工Ｒ（ｎｅａｔ）　：　２９５０．１７２５．１４６０
．１２６５．１０４０　ａｎ参考例１と同様の操作によ
り、以下の化合物を合成した。表１に収率およびスＲク
トルデータを示す。

以下に示す参考例３〜６は本発明化合物を出発物質とし
てプロスタサイクリン類似化合物を合成する、例を示す
ものである。

α、β−不飽和ケトン４　（１，３２＃、　２．６１ｍ
のをメタノール（ｓｏｍｅ）に溶解し、−２５℃で過剰
の水素化ホウ素す）　ＩＪウムを加え、１時間攪拌した
。アセトンを加え、反応を停止させた後、飽和塩化アン
モニウム水溶液を加えた。メタノールを留去後桟留水層
をエチルエーテルで抽出し、減圧濃縮後、粗製アルコー
ル１６を得た。この粗製アルコールを６５係酢酸水溶液
に溶解し、５０℃で２時間加熱攪拌した。反応液を冷却
後、Ｎａ　ＨＣＯｓ水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して粗生
成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトメラフイ
ーにて精製し、高極性成分として１５８−ジオール体１
７（６３０■、５７嗟）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　：　３３９０．２９２０．１７３０
ｃｍ−”ＮＭＲδ（ＣＤ（Ｊ３）　：　５．８４（ｄ、
、Ｔ＝１０．７Ｈｚ、　ＩＨ）、４．９５−５．６５（
ｍ、３Ｈ）　。

４．００（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ　、　２Ｈ）、１．２６
（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）ＰＦ”Ｍａｓｓ　％　：
　４２２（”）−４０６，４０４，３６０，１９１，１
１７参考例　４参考例３と同様の操作によシ、以下の化合物を合成した
。表２に収率およびススクトルデータを示す。

表　　　２参考例　５アルビン雰囲気、ｔ−ブトキシカリウム（１，６６゜１
４．８ｒｍｗｌ）を無水ＴＨＦ（４ｓｍｊ）に懸濁した
。腟温で、ジオール１７（６２８ｆｆｌＦ、　１．４８
ｍｖｎＯりの無水ＴＨＥ’溶液（３０３１７）を加え、
同条件で３時間攪？した。２Ｎ塩酸でＰＨ４〜５とし、
酢酸エチルで翁出後水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。

溶媒留去後、得られたカルボン酸１８を精製する？とな
くジアゾメタン処理し、クリカゲルカ九りロマトグラフ
イーで精製後、メチルエステル１９（２４９ｍｇ、４５
係）を得た。

工Ｒ（ｎｅａｔ）　：　３３６０．２２４０．１７３５
ｍＭａｓｓ％　：　３７２（Ｍ”〕、　　３５４、３３
６参考例　６参考例５と同様の操作によシ、以下の化合物を合成した
。表３に収率およびスペクトルデータを？。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２
ＣＯＯＲ＾５、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２ＣＯ
ＯＲ＾５、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾５
又は−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｃ≡Ｃ・ＣＯＯＲ＾５基であり
（基中のＲ＾５は水素又は炭素数１〜６のアルキル基を
表わす。）、Ｒ＾２は水素原子又は炭素数１〜７のアシ
ル基、トリ（炭素数１〜７）炭化水素−シリル基又は水
酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基を表
わし、Ｒ＾３は炭素数３〜１０の直鎖もしくは分枝鎖ア
ルキル基、非置換もしくは少くとも１個の炭素数１〜４
のアルキル基で置換されている炭素数４〜７のシクロア
ルキル基、炭素数３〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルケ
ニル基、炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニル
基、又は置換されていてもよいフェニル基もしくはフェ
ノキシ基で、あるいは炭素数１〜６のアルコキシ基で、
あるいは炭素数５〜８のシクロアルキル基で置換されて
いる置換アルキル基を表わす〕で表わされる（２−クロロ−３−オキソ−１−アルケニ
ル）−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体。２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２
ＣＯＯＲ＾５、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２ＣＯ
ＯＲ＾５、−ＣＨ＝ＣＨ＿ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾
５又は−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｃ≡Ｃ・ＣＯＯＲ＾５基であ
り（基中のＲ＾５は水素原子又は炭素数１〜６のアルキ
ル基を表わす。）、Ｒ＾２は水素原子、炭素数１〜７の
アシル基、トリ（炭素数１〜７）炭化水素−シリル基又
は水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基
を表わす。〕で表わされるアルデヒドを塩基の存在下、一般式▲数式
、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾３は炭素数３〜１０の直鎖もしくは分子鎖
アルキル基、非置換もしくは少くとも１個の炭素数１〜
４のアルキル基で置換されている炭素数４〜７のシクロ
アルキル基、炭素数３〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アル
ケニル基、炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニ
ル基、又は置換されていてもよいフェニル基もしくはフ
ェノキシ基で、あるいは炭素数１〜６のアルコキシ基で
、あるいは炭素数５〜８のシクロアルキル基で置換され
ている置換アルキル基を表わし、Ｒ＾４は炭素数１〜１
０のアルキル基を表わす。〕で表わされるケトホスホネートと反応させることを特徴
とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は前記定義に同じ〕
で表わされる（２−クロロ−３−オキソ−１−アルケニ
ル）−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体の製法。