JPS62281864A - カルシウム非依存性環状アデノシン一燐酸ホスホジエステラ−ゼ阻害抗鬱剤 - Google Patents

カルシウム非依存性環状アデノシン一燐酸ホスホジエステラ−ゼ阻害抗鬱剤

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    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、次式の抗；剤に関する。 式中、Ｒ１はポリシクロアルキル基であり、Ｒ２はメチ
ル又はエチルであり、Ｙは飽和又は不飽和で５員又は６
員の窒素含有複素環ないしは３個の窒素原子を有する縮
合した二環の複素環である。 本発明は特に、Ｙが飽和又は不飽和で５員又は６員の複
素環であって１個ないし２個の窒素原子を含有するか、
或いは綜合した二環の複素環であって８環にそれぞれ１
個の窒素原子を有しかつ１個の核間窒素原子を有するよ
うな化合物に関する。 米国特許第４，０１２，４９５号及びその一部継続出願
である第４，１９３，９２６号には、次式（Ａ）で示さ
れる一連の４−（ポリアルコキシフェニル）−２−ピロ
リドンが記載されている。式中、Ｒ１及びＲ２は、炭素
数１〜５のアルキル基で置換されていることのある炭素
原子１８個までの炭化水素基、Ｒ３は水素又はメトキシ
基、Ｒ４は水素、アルギル基、アリール基又はアシル基
、Ｘは酸累又は硫黄である。 これらの化合物は、精神神経向性作用を有する。 炭化水素ＩＲ１及びＲ２の例は、特にシクロアルキル基
及びシクロアルキルアルキル基で、好ましくは炭素数３
〜７個のものである。また、式（Ａ＞のものと関ｊπす
る化合物で、ビロリドンロの１位が−Ｇ（０）Ｒで置換
されている（Ｒはアルキル基、アリール基、アラルギル
基、アミノ基又は置換アミム１ものが、米国特許第４．
１５３．７１３号に精神神経用剤として開示されている
。 英国特許第１，５８８，６３９号には、次式（Ｂ）二人 で示される一連の類似化合物が開示されている。 式中、Ｒ１及びＲ２は式（Ａ）について定義したものと
同じでよく、Ｒ３は水素、置換していることのあるアル
ギル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基又は
アシル基であり、Ｒ４及びＲ５は水素でよく、ＸＧユＦ
ｉ素又は硫黄である。これら１ユ中枢抑柑性、抗ドパミ
ン作用性、抗母害受容性、抗痙申作用を有するとされて
おり、神経弛緩剤と類似効果を有する。 米国特許第４．３０８．２７８号には、（Ｃ）式で示さ
れ食欲抑制作用を持つ開運構造の化合物が開示されてい
る。 式中、Ｒ１はＣ３−６の環状アルキル又はベンジルであ
り、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ水素又はＣ１−４のアルキ
ルであり、Ｒ４はＲ２であるかアルコ４；ジカルボニル
であり、Ｒ５は水素又はアルコキシカルボニル 米国特許第３，６３６，０３９号及びその分割８顔であ
る第３，　９２３，　８３３号には、高血圧剤として式
（Ｄ）で表わされるペンシルイミダゾリジノンが開示さ
れている。 式中、Ｒ１−Ｒ４は水素及び低紙アルキルを含む種々の
基から選ばれる。 米国特許第４，２６１，９９５号には、ゲルタロニトリ
ル＆びグルクラミド誘４１体を経て、対応するベンズア
ルデヒドから１１１血圧剤としての１，Ｉ＋，５，Ｇ−
テトラハイドロピリミジンを作ることが記載されている
。 本願発明の抗響剤は、次式（Ｉ）を有する。 工 式中、Ｒ１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル基
であり、Ｒ２はメチル又はエチルであり、Ｘ　Ｇ，ｔ　
Ｍ！２　Ｗ又はイミノであり、Ｙは５員又は６＠の複素
環、特に飽和又は不飽和の５員゛又は６員の１個ないし
２個の窒素原子を有する複素環で、この複素環は−０又
はーＳでａ（りされていることがあり、その際はぞの胃
ＰＡ塁は複素環が窒素原子１個を有１−るときはその隣
の炭素原子に、窒素原子２個を１．３−の関係で有する
ときはその中間の炭拒原子にそれぞれ結合しており、当
該複素環の水素を有する窒素原子はＣ１〜５のアルキル
、Ｃ２，５のアルケニル、Ｃ１−５のアルカノイル、ベ
ンジル、フェニルエチル又はベンゾイルで置換されてい
てもよい。Ｙはさらに１．２’、３−チアジアゾリル２
，２−ジオキシドで、その窒素原子が場合によってはｃ
ｌ−５のアルキル、Ｃ２−５のアルケニル、ｃｌ−５の
アルカノイル、ベンジル、フェニルエチル又はベンゾイ
ルで置換されているもの、３個の窒素原子を有する二環
の複素環であって多環にそれぞれ１個の窒素原子を有し
かつ１個の両核に共通する核間窒素原子を有するもので
もよい。 本発明には塩基性窒素原子を有する式（１）の化合物の
医桑上許容されると付加塩も含まれる。 ざらに、式（１）の化合物の医薬組成物や、その抗宙剤
としての用途も本発明の範囲に含ｊ：れろ。 ざらにまた、式（１）の化合物やその中間体の装造法、
新規な中間体それ自身も本発明の範囲に含まれる。当業
者には知られているように、本発明の化合物の多環の部
分（Ｒ１）や複素環（Ｙ）の部分には立体中心のあるこ
とがある。上記化合物のラセミ体ないし偏左右異性体混
合物、及び個々の光学異性体もまた本発明の範囲に含ま
れる。 本発明の一部にあたるものとして、式＜１）の化合物の
裂造り際の中間体として特に有用な下記のものがある。 それらは式＜ＩＶＹ、　（Ｖ）、　（Ｖｌ　）　。 （Ｖｌ）、（ＩＸ）、（誠、（背１．青１（咥餓―針Ｘ
Ｉ　　　　　　　×Ｉ である。式（’＝ｄと＜ｍ　の化合物にあっては、式に
はエン型のみが示されているものの、その互変異性形態
も含まれる。 式（りの化合物は治療指数が良好で、米国特ＫＴ第４，
１９３，９２６号に記載されロリブラムの一般名で知ら
れる４−（３−（シクロベンチロキシ）−４−メトキシ
フェニル１−２−ピロリジノン等の既知の化合物に比べ
顕著に個数性が低いという特徴を有する。 ざらに本発明はＹが以下に示すものである場合の式（１
）の化合物に関するものである。 式中、Ｒｆ　、Ｒ２、Ｘは式ｉ）について定義したもの
と同じであり、Ｒ３は水素、Ｃ１−５のアルキル、Ｃ２
−５のアルケニル、ベンジル又はフェニルエチルであり
、Ｒ４は水素、Ｃ１−５のアルキル、塩基性の基を持つ
ことのあるＣ１−５のアルカノイル又はベンゾイルであ
る。 Ｒ１で示・されるＣ７−１０のポリシクロアルキルの例
は、 ビシクロ［２，２，月へブチル ビシクロ［２，２，２］オブチル ピシクＯ［３，２，１］オブチル トリシクロ［３，２，１，０”・６］デシルトリシクロ
［３，３，１，１３・７］デシルインダニル であり、さらにその好適例は、 ビシクロ［２，２，１１ヘブヂル−２ ビシクロ〔２゜２．２１オブチル−２ ビシクロ［３，２，自オブチルー３ トリシクＯ［３，２，１，０２・６］デシル−４トリシ
クＯ［３，２，１，０２・６１デシル−８トリシクロ［
３，３，１，１３°７］デシル−２インダニル−２ であって、Ｒ１として特に好適な具体例はビシクロ［２
，２，１］・ヘプチル−２及びインダニル−２である。 上記の各々において、Ｘが酸素でＲ２がメチルであるも
のが一般に望まれる化合物である。 Ｒ１のそれぞれの場合について、Ｙの好適例は５員複素
環、二環の′ａ素環及び飽和の６員複素環である。これ
らの好ましい具体例は、前記したａ〜ｄ、Ｑ及び１へ・
ｐであり、なかでもａ、ｇ及び１〜ｐがよい。 生物活性の観点からすれば、式（１）の化合物のうら、
エンド異性体よりもエンド異性体の方が有望でよい。式
（Ｉ）め化合物でＲ１ないしＹの部分に不斉中心を持つ
ものにあっては、合成の便宜からして純粋な異性体とす
るよりも、特定の式（１）の化合物の異性体混合物の方
が好ましいことが多い。 本発明の式（１）の物質で、Ｘが酸素であり、Ｙが複素
環ａ、ｂ又はＣである場合の合成経路は経路Ａにおいて
、（ｆｆ）から（Ｉ［［）への反応はウィリアムソン合
成で、フェノキシトイオンがハライドイオンに求核置換
する。この知られた手法は、フェノール性反応剤（Ｉ［
）に不活性溶剤中で水酸化ないし炭酸アルカリのような
塩基を反応させてフェノキシトイオンとするものである
。反応系に不活性な溶媒とｉ、出発物質、中間体、製品
と反応せず目的物の収率低下をきたさないもので、ＤＭ
Ｆ、ＴＨＦ、ジオキサン、ビス（２−メトキシエチル）
エーテルがその好例である。ＲＩＢｒ又はＲＩＣＩのよ
うな適当なＲ１ハライドを１５０℃程度まで昇温してフ
ェノキシトイオンと反応させ、混合エーテル（１［［）
を常法で回収する。ここでポリシクロアルキルハライド
のエギソ及びエンド異性体を使うと、対応するエーテル
（ＩＩＩ）の異性体混合物が生ずるので、必すに応じク
ロマｌ−グラフィ等の常法で分離できる。 別法として、適宜のポリシクロアルカノール（Ｒ’　−
ＯＨ）とフェノール（ＩＩ）とを、トリフェニルフォス
フインジエチルアゾカルボキシレートを水酸基活性剤と
して関与反応せしめると、式（Ｉ［［）の混合エーテル
が得られる。この反応はＴＨＦ等の不活性溶媒の中で進
められ、普通はジエチルアゾカルボキシレート ール、フェノール、トリフェニルフォスフインのＴＨＦ
溶液に型温で添加して実施する。添加が完了したら、還
流下に反応をほぼ完結せしめ、混合エーテルを常法によ
り回収する。 さらにまた、適宜のポリシクロアルカノンを炭化水素溶
媒中でＤ−トルエンスルホン酸の存在下に酵１生する水
を除去する条件で反応せしめ、ポリシクロアルキルケタ
ールを１７る方法もある。このケタールを水ん化リチウ
ムアルミニウム（ＬＡＨ）／三塩化アルミニウムで還元
して２−ポリシクロアルキロキシフェノールとし、これ
を臭素化して４−ブロモ−（２−ポリシクロアルキロキ
シ）−フェノールを得、フェノール性水ＭＷの部分をＯ
Ｒ２エーテルとする。臭素の機能をホルミル基で代える
ときは、ＴＨＦ中で
【−ブチルリチウムで処理し、ＤＭ
Ｆと急冷する。これらの反応はすべて常法により実施さ
れ、原料が入手できぬないしは公知文猷に記載がない場
合には、以下に述べるような常法で合成できる。 式（ＩＶ）のアミノニトリル又はシアノアミンは、（Ｉ
［Ｉ）のカルボニル基をアミノ、置換アミノ又はシアノ
基で置き換えるシュドレッカー合成で得られる。この操
作は、アルデヒド（ＩＩ［）のＷ−’＝　Ｆｔ　ｍとし
た適宜のアミン（又はアンモニア）及び青酸ナトリウム
との、エタノール等の不活性溶媒中での同時反応である
。雰囲気温度での反応収率（ま良好で、製品（　ＩＶ　
’）は常法で回収される。 式（Ｖ）の化合物は、（ＩＶ）の還元で得られる。 周知のようにニトリルをアミンに還元するには多くの手
法があり、員金屈又はラネーニッケルで接触水素化した
り、ＬＡＨ，水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化
ジエチルアルミニウムナトリウム、水素化ビス（２−メ
トキシエトキシ）アルミニウムナトリウム等の水素化物
によったりできる。 本発明における好適な還元剤は、Ｄ　ｉ　Ｂａ　ｌ−Ｈ
として知られる水素化ジイソブチルアルミニウムである
。 還元反応は、シアンアミン（ＩＶ）のトルエン、シクロ
ヘキサン、ジエチルエーテル、Ｔ　Ｈ　Ｆ、ヘプタン、
ヘキサン及びジクロルメタン等の不活性溶媒溶液を、Ｄ
　ｉ　ａａ　ｌ−Ｈの望ましくはシアンアミンに使った
のと同じ不活性溶媒の溶液に加える。シアンアミンの還
元剤への添加と終了後２−４０間Ｐｉ！度にわたる反応
【ユ、−５０’Ｃ以下といった低温で行なり机、その後
０’ＣＰ度まで徐々に咲めて過剰の還元剤を分解し、常
法により製品を回収する。 Ｙが２−イミダゾリジノニル−５の場合に（Ｖ）の環化
で（１−ａ＞を得るには、ジアミン（Ｖｌを不活性溶媒
中でＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール又は１．１−カ
ルボニルジー Ｆ又はＴＨ　Ｆ／ベンゼン溶液と２０−６５℃で処理す
る。ホスゲン１使用可能だが、上記の環化剤に比べ毒性
がありより高い環化温度を要するので好ましくない。Ｙ
が２−イミダゾリジンチオニル−５の場合の式（１−ｂ
）の対応するチオンは、環化剤をＮ１Ｈ°−チオカルボ
ニルジイミダゾールにして、同種に処理する。Ｙが１．
２．３−チアジアゾリル−５−２．２−ジオキサイドで
ある式（１−ｃ）の場合−よ、スルファミドを環化剤と
する。反応はピリジン中で還流温度で行なわれ、完結後
、製品な常法により回収する。 Ｙ／）Ｋ複素１！２　ｆで×が止水である式（■）の化
合物は、下記の合成経路ＢにＪ、す（９られろ。 ＯＨ 【工Ｘ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　（ＶＺエエ）式（ｒＶ）の反応剤は、式（■）の化
合物から当業者に知られた方法で合成する。好都合なも
のとしては、（ＩＩ［）をジョーンズ試薬（クロム酸硫
酸混液）で酸化する方法がある。アセトン中のベンズア
ルデヒド反応剤（Ｉ［［）に雰囲気温度で耐化剤を添加
し、Ｒ（ＩＶ）を常法により回収する。酸（ｒＶ）は次
に常法により好ましくは低級アルキル、特にメチルにエ
ステル化し、エステルは約二倍等量のメチルスルフィニ
ルメチドナトリウム（水素化ナトリウムとＤ　１１／Ｉ
　Ｓ　Ｏの反応による）とＴＨＦ中、約０−１０℃で処
理して、β−ケトスルフォキサイド（Ｖ［）を得る。ケ
トスルフォキサイド（■）を酸水溶液中で異性化（ブメ
ラー転位反応）すると、ヘミメルカプクール（■）がで
きる。ヘミメルカプタールを酸１１ａ第二銅−水塩とク
ロロホルムのような不活性溶媒中で処理すると、α−ケ
トアルデヒド（ＩＸ）となる。ケトアルデヒド（ＩＸ）
は、低級アルコール特にエタノール等の不活性溶媒中で
約２０−５０℃にてホルムアルデヒド及び水酸化アンモ
ニウムと反応させれば、式（、Ｉ　４＞に容易に変換し
、イミダゾールとなる。これを酸付加塩として単離する
のが便利である。 Ｘが酸素でＹがＰＩｄｌｅ、ｇ、°ｈ、ｉ　、ｍ又は０
の場合の式（１，）の化合物の合成は、合成経路（ニー
１）　　　　　　　　　　　（＝−ｈ）合成経路Ｃにお
いて、式（Ｘ）の反応剤は式（Ｉ［［）の化合物から常
法により得られる。叩ち、例えば水素化硼素ナトリウム
によりアルデヒド官能基をヒドロキシメチルに還元し、
このアルコールをトリフェニルフォスフイン／四臭化炭
素で対応する臭素誘導体とし、得られた臭素誘導体を青
酸アルカリと反応させ、で（Ｘ）を會る。（Ｘ）を中性
不活性溶媒中で、活性メチレン基にアニオンを生成する
に十分な強さの塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下
にｍｌエチルと反応させて、式（ＸＩ）の化合物とする
。中性不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、ヘキ
サン等の芳香族ないし脂肪族の炭化水素、ジオキサン、
ＴＨＦ、ビス（２−メトキシエチル）ニーデル等のエー
テルがよい。 （ＸＩ）の（ＸＩ）への変１条は、低級アルカノールの
ようイＩ不活性溶媒での約１−７に３　／　ｃｍの圧力
、雰囲気温度でのラネーニッケルによ°る水素添加によ
りなされる。貴金属など他の触媒も使用可能だが、ニト
リル基とともにホルミル基まで還元されかねないので、
避けた方がよい。（　ＸＩ　”）の（１−ｅ）への環化
は、このエナミノアルデヒド（　ＸＩ　）をヒドラジン
と低級アルカノール溶媒中、約５０−１００℃で処理す
れば容易に進行する。当業者に知られた方法でピラゾー
ル誘導体ｅが単離される。 （１−ｏ）の６員の複素環は、塩Ｆｉ等の強酸及び不活
性溶媒中でのエナミノアルデヒド（ＸＩ）と尿素との反
応で得られる。不活性溶媒としては、低級アルカノール 、ス（２−メトキシエチル）エーテル及び１．２−ジメ
トキシエタン等のエーテル類がよい。得られたピリ又は
（　＋−ｉ）にする。 （１−（］）をラネーニッケルとともに上述のごとき不
活性溶媒中で約５０℃からその溶媒の）７流温αまでの
温度で還元すると、テトラハイドロピリミジノン（ｆ−
ｈ）が得られる。ラネーニッケルでの還元をざらに継続
すると、ヘキサハイドロピリミジノンＮ−ｉ）が得られ
る。これらの還元の際の水素圧は約１−７８９／ｃｒｉ
とすると、高い収率を与える。必要とあれば、他の触媒
、例えば貴金属触媒も勿論使用可能である。 上記の方法に代わるものとして、式（１−ｉ）の化合物
は適当な式（Ｉ［［　）　１７）３−Ｒ１　０−４−　
Ｒ２　０−ベンズアルデヒドを、ピリジン等の不活性溶
媒中で、ピペリジン、モルフォリン、ピペラジン等のピ
リジンよりも強い塩基の存在下に、シアノ酸とと雰囲気
温度から１２０℃まで、好ましくは５０−１００℃で反
応させ合成する。３−（３−Ｒ１　０−４−　Ｒ２　０
フエニル〉ゲルタロニトリルを常法、例えば反応混合物
を水中にｔＪ’ぎ、酢酸エチル等の適宜の溶媒で抽出す
るといった方法で中日する。このゲルタロニトリル誘導
体を、次に水性アセトン等の不活性溶媒中で０℃におい
て過酸化水素及び炭酸ナトリウムと反応させて、対応の
ゲルタラミドに変換する。反応混合物を雰囲気温度まで
徐々に暖め、完了まで攪拌する。この混合物を濃縮抽出
してジアミドを回収する。３−（３−Ｒ’　Ｏ−４−　
Ｒ２　０）ゲルタラミドをピリジン等の不活性溶媒中で
雰囲気温度に″おいてテトラ酸１１により環化する。製
品は抽出により回収する。 式（　１−１＞及び（１−ｏ）の化合物は、エナミノア
ルデヒド（１２）から鉱酸の存在下にそれぞれ２−アミ
ノピラゾール又は２−アミノイミダゾールとの反応によ
り合成する。溶媒としては、＜１−（］）の合成で述べ
た不活性溶媒が使用可能だが、エタノールが好ましい。 反応は、約５０℃から選択した溶媒の′ｙｉ流温度まで
の温度条件で行なわれる。 式（１）の化合物で？ｔ２素１１に’ｆ　Ｙが上記のｄ
であるものは、合成経路りで示されるようにして製造で
きる。 Ｈ（１−ｄ） アルデヒド（ｌ［Ｉ）をジエチルマロネート等のジ（Ｃ
１−５）アルキルマロネートと、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ヘキサン、環状エーテル、ビス（２−メトキ
シエチル）エーテル、１，２−ジメトキシエタン等の不
活性溶媒中で、ピペリジンの存在下に５０−１００℃で
クネベナゲル縮合すると、不飽和ジエステル＜Ｘｍ）を
生ずる。このジエステルをエタノール等の不活性溶媒中
でＮＦｔナトリウムと雰囲気温度で反応させると、シア
ノエステル（ＸＸＶ）が生ずる。このシアンエステルを
酸化白金等の婚金屈触媒の使用により還元して対応のア
ミノ酸エステルとし、ざらにクネベナゲル縮合について
上記した芳香族炭化水素又はエーテル溶・媒中で加熱し
て環化させ対応のα−カルベトヤシラクタムとする。こ
れをエタノール性水酸化アルカリと還流鹸化して、１ｒ
Ｊられた金属塩を中相づるとα−カルボキシラクタムと
なり、さらに約１８０℃で熱ＩＢ２カルボキシル化しピ
ロリドン（１−ｄ）とする。 次記の合成経路Ｅは、ＸがＦｉ素でＹが複素環ｊ、ｋ、
Ｉ、ｎ及びｐであるものにつき示す。 （ニー１）（ニーｋ） この経路において、式（ＩＩＩ）の化合物は周知のグリ
ニアル反応でカルビノール（×ｖ）に変換する。 このカルビノールは、経路Ｂで式（Ｖｌ）の化合物につ
いて述べたような条件の下にジョーンズ試薬で酸化して
対応のケトンとする。こりケトンにジメチルアミノエチ
リデン基を導入するための試薬であるトリスジメチルア
ミノメタンを還流温度で反応させ、式（ＸＶＩ）の化合
物を得る。この汎用反応剤は、本発明の（１−ｊ＞、（
Ｉ−ｋ）　、（Ｉ−１）、（１−ｎ）及び＜　１−ｏ）
の複素環化合１力の組立て骨格とじて有用でおる。 （ＸＶＩ）をエタノール性塩酸の中で尿素と反応させる
と、（Ｉす）若しくは複素環部分が次式の４−（４−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラハイドロ−２−又は
上述の両者の混合物が得られる。この（ＸＶＩ）と尿素
との環化で何ができるかは、反応時間に依存する。還流
ないしその付近の温度での約１ｒＦ門の反応では、主と
して複素環部分が（ｊｇ）である水素化物が生ずる。加
熱時間を約２時間とすると、両者のほぼ等置皿合物とな
る。４−６　ｒＦ間と長くなると、ＣＩ−ｊａ　）の化
合物が脱水素された（Ｉ−ｊ＞の化合物が主成分となる
。 （Ｉ−ｊ＞の化合物をラネーニッケルないし貴金民触媒
と還元すると、式（１−ｋ）又は（１−１＞の化合物を
与える。どちらになるかは、当業者には明らかなように
、還元の条件に依存する。 式（１−ｊ）の化合物は、Ｙが（ｊｇ）であろ館駆水素
化化合物からエタノール性塩酸の中で水分除去が完了す
るまで加熱することにより冑られる。 式（Ｉ−ｐ）及び式（１−ｎ）の化合物は、（＋　−０
）及び（１−ｍ）の合成に関して既述したにうレニして
それぞれ（ＸＶ’ｌ）の化合物を２−アミノイミダゾー
ル又は３−アミノピラゾールと反応させれば、容易に得
られる。 上記した反応経路と同様に操作して、式（ｊ）の化合物
であってＸＲ１が−ＮＨ−Ｒ１であるものを得ることが
できる。その差異は、出発物質として合成経路Ａ〜Ｅに
おけるゴー０Ｒ１−４−○Ｒ２ジエステル反応剤に代え
て、適宜の３−ニトロ−４−ＯＲ２ベンズアルデヒド、
３−ニトロ−４−ＯＲ２ベンジルサイアナイド又は３−
ニトロ−４−ＯＲ２安息香酸を用いる点にある。これら
の反応剤を上記反応経路に組み入れると、式（＋）の化
合物において−ＸＲ＋　がニトロ瓜で置換されたものが
得られる。このニトロ基８酸化白金／水累の使用等の常
ｄ、でアミノに還元すると、対応のアミン杭尋体が１９
られる。、適宜のポリシクロアルキルケトンによりこの
アミノ読尋体を当業者に知らｒｔた方法で還元フルキル
化すると、アミノ基が−ＮＨ，−Ｒ１に変換された式（
１）の化合物が得られる。 同じ用途に向けられるものとして、同様の手法により式
（Ｉ）の化合物であってＹが次の複素環の一種であるも
のがある。ここで、Ｚは水素、Ｃ１−４のアルコキシ基
、塩素で、ｎは１又は２である。 この化合物は、Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ、　Ｃｈｃｍ、、１８
Ｂ、　４２８（１９７９）に２叔された一般的手法によ
って合成される。この操ｎ：ｔよ、上記式（Ｉ［Ｉ）の
３−Ｒ’　０−４−　Ｒ”　Ｏべンズアルデヒドと１．
２−ジアミノベンゼン等の適宜の縮合環の６員環成分の
オルソジアミンとのモル等量を１００℃、ニトロベンゼ
ン中で反応させることからなる。ニトロベンゼンは、溶
媒と酸化剤の両方の役をはたす。反応は一般に２−３時
間で終わり、製品はシリカゲル上でのフラッシュ力、ラ
ムクロマトグラフィーを含む常法で回収゛する。 式（Ｉ）の化合物で塩基性の基を持つものについての酸
付加塩は、式（１）の化合物を好ましくは少なくとも部
分的に溶かすような溶媒中で、式（１）の化合物に化学
ｍ論的な量の適宜の酸を添加することにより、容易に得
られる。酸付加塩は、溶媒系に可溶であれば溶媒の蒸発
により、又は塩の非溶媒を力１１えて反応溶媒から沈澱
させることにより回収する。 本発明による式（１）の化合物は、カルシウム非（１＜
　Ｒ性環状アデノシン−燐酸ホスホジェステラーゼ阻害
剤として機能し、抗菅剤として有用である。これらの物
質のカルシウム非依存性環状アデノシン−燐酸ホスホジ
ェステラーゼ阻害剤としての効能は、Ｄａｖｉｓ　＠の
Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　ＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡ
ｃｔａ、７９７．３５４−３６２（１９８４）の方法に
より定量した。 それによると、カルシウム非依存性及び依存性ホスホジ
ェステラーゼ（ＩＰＤＥ及びＤ″”ＰＤＥ）は、雌のス
プレーグ・ドーリーネズミの大脳皮質から、まず１　ｍ
ＨのＨｇＣｌ２．３　ｍＨの２−メルカプトエタノール
及び０．１ｍＨのＥＧＴＡ　（エチレングリコール−ビ
ス−（β−７ミノエチルエーテル）−Ｎ、ＩＨ゛−凹１
１をも含むｐＨ７，５の２０ｍ１リス試薬−塩ｎり緩田
液中において、脳粗巖を均質化することにより１ｑられ
る。 均質化したものを１０５，０００　Ｘ　ｇで６０分遠心
分随し、酵素含有の上澄液を５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ−２
００力ラムレ二通してＩＰＤＥをＤＰＤ［から分離する
。二種のボスホジエステ・ラーゼを、それぞれｃａｌｍ
ｏｄｕｌ　１ｎ−３ｅｐｈａｒｏｓｅカラムで親和力ク
ロマトグラフィーによりさらに′Ｍ製する。 ホスホジェステラーゼの活性は、トリス試薬−塩酸のＤ
Ｈ７，５緩衝液（５μモル）　、ＨｇＣｌ２（０，５μ
モル）及び［３Ｈ］ｃＡ）ＩＰ’（Ｎｅｗ　Ｅｎｑｌａ
ｎｄ　Ｎｕｃｌｅａｒ、　ＮＥＴ−２７５）とを含む反
応混合物０．ＩＩｄ、を用いて評価する。 ＣＡＭＰの最終濃度は１．０Ｈモルであり、［３Ｈ１ｃ
ＡＨＰの４００．０００　ｄｌ］ｍを含む。媒体又は阻
害剤１０μｍと新鮮なＩＩ’ＤＥかＤＰＯＥ又はその煮
洲酵素をトリス試薬−塩酸／向Ｃ１２緩衝液中の基質８
０μｍに加える。反応混合物を８時間３７°Ｃに保温し
、熱水浴に２分間漬けてｃＡＨＰの加水分解を停止する
。０．ＩＨのＨｅｐｓ（Ｉ−２−ヒドロキシエチルピペ
ラジン−Ｎ−２−エタンスルホン酸）−０，１Ｈの塩化
ナトリウムのｐＨ８，５緩径１液中の０．５ｍＨの５−
ＡＨＰ　０．５ｍからなるキャリアの５’−ＡＨＰ９加
え、保温管の内容物をポリアクリｊｔｚ　７　ミｌ−ｒ
　−ホＤ　ネ−ト親ｍ　ケル（ＢＩＯ−ＲＡＤ　　Ａｒ
ｒｉ−Ｇｅｔ　６０１　ＢＯｒｏｎａｔｅ　Ｇｅｔ）の
カラムに通す。未反応の［３Ｈ］ｃＡ１４Ｐは、ゲルか
ら７．５　ｍの０．ＩＨＨｅｐｓ−ＮａＣ１ｍ百液で溶
出し、求める［３＋１１５　’−ＡＭＰは７ｄの５０ｍ
Ｍ酢酸ナトリウムｐＨ４，８緩衝液で溶出する。、後者
の１Ｍ１．を取って液体閃輝計数管で放射性５’−ＡＭ
Ｐの含量をα１定する。 離脱、不安、思考障害及び妄想に特徴づけられる、岱病
及びその他種々の神経−的及び精神的不調の治療に用い
られる場谷には、式＜１）の化合物は単独で、又は医薬
上許容される賦形剤宕しくは稀釈剤との医薬組成物の形
で用いられる。これらの服用には経口投与が望ましいが
、不活性な希釈剤又は増量剤等の適宜の医薬賦形剤を用
いて、錠剤、粉剤、カプセル等の剤形に成型する。例え
ば錠剤には、拘除酸ナトリウム等の各穂１ソ℃形剤・１
゛】、ｙノ粉、アルギン酸、ある腫の複雑なケイ酸塩等
の各種ｎｉｌ壊剤とを、ポリビニルピロリドン、蔗糖、
ゼラチン及びアカシア等の結合剤と共に用いる。 加えて、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナト
リウム及び滑石等の潤滑剤はしばしば錠剤化の目的に有
用である。同種の固体成分をソフト及びハードに充填し
たゼラチンカプセルに充填剤として使うこともできる。 この目的のための成分としては、う々ドース即ち乳糖や
高分子量ポリエチレングリコールがある。 経口投与の際の式（Ｉ）の有効成分の８沿は約０．１−
１０ｑで、非経口投与（好ましくは静脈ないし筋肉注射
）の際は約０．０ｌ−５ｆｆｉ９である。特定の患者に
最適の用量については、担当の医師がその愚者の症状な
いし当該医薬に対する適応性等の要素をＷｊ案して晶終
的に決定づる。 本光明の化合物の抗世特性は、Ｐｏｒｓｏｌｔら著の八
ｒｃｈ、　ｔｎｃ、　ＰＩＩＱｒｍａＣＯｄ’／ｎユ２
７．３２７−３３６（１９７７）に記壬ンの絶コ！的パ
ラディグムソＩｉ常により評価される。 この方法では、水を入れた退路のない狭い円筒にマウス
を強制的に泳がせて世状態を誘導する。 次にマウスに経口で試験化合物を注入し、その３０分後
に２５℃の水８００ｒｄを含む１°ｔ′Ｌの標準ガラス
ビーカーに移す、観察者は被験動物の可動性を、水中に
入れてから２分後から始め３０秒間隔で５分間（Ｏ・肋
く、１・ｌＪかない）で評価する。体重２０−２５りの
雄のＣＤ（チャールスリバー）マウス１０匹を検体とし
て用いる。各化合物は、０．９ｘの塩水（９０％）、Ｄ
Ｈ３Ｏ（５％　）及びｅｍｕｌ　４　（５％）を含む溶
液（ないしは媒体）として投与する。各ａ＋は、すべて
１　Ｋ９あたり１０７の容ｔを注射する。媒体のみを与
えたマウスは、典型的には水泳指数９であるが、抗思剤
により動きの止まる程度は減少し、水泳指数は低下する
。 第二の評価法としてＫＯｅらのＪ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
、ＥｘＩ１丁ｈｃｒａ（１，２２（ｉ、Ｇ８Ｇ−７００
（１’）ｉ３３）記載の、被験医；桑がマウスのレセル
ピン低温症を妨げる能力を調べるものがある。この試験
ではマウスを２０’Ｃの雰囲気温度で収納至に入れる。 この収納至は厚紙を底に敷いたプラスチックの個！で、
各マウスはレセルピン１．Ｏｍｇ／Ｋｇを皮下注射され
、１８−１９℃で１８時間放＝される。直腸体温を確認
し、その後直ちに塩水ないし当該医薬で処理さ机る。通
常二回目の注射後の１．２．４時間後に再度直腸で検温
する。結果はレセルピン抑圧温度の平均増加として、百
分率ないし絶対値で示される。典型的には、レセルピン
で前処理したデウスは媒体を与えられてから４時間後に
、平均して約２０−２２℃の直腸温度を示す。 既知の抗き剤であるデシブラミン１（ＪＩｍｔＪ／に’
Ｊを経口投与すると、約３０−３３℃と約４０−５０％
の増加を示す。 式（Ｉ）の化合物を服用すると、被験マウスの直腸温度
に増加をもたらり。 式（１）の化合物（まロリブラｌＳ　Ｍ比べｎｌ“１庄
怖が低く、この点でロリブラムよりも優れている。嘔吐
の状況は、犬を被験！７１物として、これに当該医薬の
１０η／ｍｉエタノール溶液を蒸溜水で最終容積まで稀
釈したものを投与する。＠終溶液のエタノール濃度は１
０％を超えぬようにする。この溶液の２ｍ／体重に９の
一定量を経口的に強制摂取せしめ、犬の嘔吐の有無を観
察する・。嘔吐が起これば、注入から嘔吐までの経過時
間を記録する。服用後３０分以内に嘔吐がなければ、次
の検体については用量を増す。ロリブラムの場合の最低
有効頃に基づき、１００Ｌ！９／Ｋｆｆの用８から試験
を始める。 以下に述べる各実施例と調整法は、さらに詳細な説明の
目的のみのものである。′Ｈ核勉気共鳴スペクトルのｖ
ｌ値の報告においては、ピークの形状につぎ以下の略号
が用いられる：　ｂｓ、広いシングレット、Ｓ、シング
レット、ｄ、ダブレット、（，１−リブレフ１−１Ｑ、
カルテツ１−１ｍ、マルチブレット・。 ける収率を最適化する検討は特に行なわなかった。 （以下余白） 実施例　１ 調製物２のビシクロ［２，２，１１ヘプト−２゜−イル
エーテル（３，５ｇ、　　０．０１４モル）を５０ｒｄ
、のエタノール中に溶解し、かつこれに青酸ナトリウム
（０，７３６ｇ、　　０．０１５モル）およびメチルア
ミン塩酸塩（１，０ｇ、　　０．０１５モル）を添加し
、これを空温にて１８時間撹拌した。この反応混合物を
飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、エチルエーテル（
３ｘ　３０ｄ）で抽出した。有閤層を合して飽和塩化ナ
トリアミン４．１５ｇ（〜１００％）を透明油状物とし
て１ｑた。このシアノアミンをビシクロアルキルエーテ
ルの７：３のエンド：オキソ混合物として得た。 ’ＨＮＨＲ（３００ＨＩ３．　ＣＤＣｌ３　）：６７．
２−６．８（ｍ、３Ｈ）。 ４．７２（ｂｓ、ＩＨ）、　４．６−４．７（ｍ、０．
７）１）　［エンド］、　４．２−４．３（ｍ、’０．
３Ｈ）　　［エキ’／］、　３．９（ｂｓ、３Ｈ）、　
３．５（ｍ、ＩＨ）。 ２．６（ｂｓ、３Ｕ、　２．７−１．０（ｍ、１０旧同
様にして次の変換を行なった： ３−（エンド−トリシクロ［３，２，１゜２．６ ０　　］］デー−８−イルオキシ−４−メトキシベンズ
アルデヒドが対応のアミンニトリルに８９．４％の収率
で変換された； １ＨＮＨＲ（３００ＨＩ３．　ＣＤＣｌ３　）：６７．
１−６．８１（ｍ、３Ｈ）。 ４．７（ｂｓ、ＩＨ）、　４．６（ｍ、１１１Ｌ　３．
９（ｓ、３Ｎ）、　２．６（ｓ、３Ｈ）。 ２．８−１．０（ｍ、　１４Ｈ）； ３−（エキソ−トリシクロ［３，２，コ。 ２．６ ０　　］］デー−４−イルオキシ−４−メトキシベンズ
アルデヒＩＺが９７．２％￥ｌＴ−で対応のアミンニト
リルに変換された： １１０ＨＲ（３００ＨＩＩＺ、　　ＣＤＣｌ３　　）−
６７，１（ｍ、２１１）、　　６．９（ｍ、ｉ旧、　４
．９（ｍ、ＩＨ）、　４．７５（ｓ、ＩＨ）、　３．９
（ｓ、３Ｈ）。 ２．６５（ｓ、３Ｈ）、　２．６（ｍ、２Ｈ）、　２．
３−１．２（ｍ、１２Ｈ）；３−エキソ−ベンゾビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イルオキシ）−４−メト
キシ−ベンズアルデヒドがほぼ定量的収率で対応のアミ
ノニトリルに変換された： ’ＨＮＨＲ（３００ＨＩ３．　ＣＤＣｌ３　）：δ　７
．４−６．９（ｍ、７Ｈ）。 ４．６（ｂｓ、ＩＨ）、　４．４（ｍ、ＩＨ）、　３．
９．（ｓ、３Ｈ）、　３．６（ｂｓ、１Ｈ）。 ３．４（ｂｓ、ＩＨ）、　３．３５（ｂｓ、１旧、　２
．５（ｂｓ、３Ｎ）、　２．２５（ｍ。 ＩＨ）、　１．９５（ｍ、３Ｎ）； ３−（エンド−ベンゾビシクロ［２，２，’１　］］ヘ
プトー２−イルオキシ−４−メトキシ−ベンズアルデヒ
ドが定量的収率で対応のアミノニトリルに変換された； １Ｎ　ＮＯＲ（３００ＨＨｚ、　ＣＤＣ１３）：δ　７
．２−６．９５（ｍ、６Ｈ）。 ６．８（ｍ、１Ｍ）、　５．１（ｍ、１１１）、　４．
７（ｂｓ、ＩＨ）、　３．７（ｂｓ、ＩＨ）。 ３．６１（ｂｓ、３ｔｌ）、　３．２（ｂｓ、１ｔｌ）
、　２．６（ｓ、３１（）、　２．５（ｍ。 ＩＨ）、　１．９（ｍ、１Ｎ）、　１．８（ｍ、ＩＨ）
、　１．２５（ｍ、１Ｍ）；２．６ ３−エンド−トリシクロ［３，２，１，Ｏ］］デー−８
−イルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒドが９５．
４％収率で対応のアミンニトリルに変換された； ’ＨＮＨＲ（３００ＨＮ３．　ＣＤＣｌ３　）：δ　７
．０−６．７　（ｍ、　３１１　）　。 ４．７（ｍ、ＩＨ）、　４．４５（ｂｓ、ＩＨ）、　３
．８７．３．８５（ｓ、３Ｈ）。 ［２−メトキシル］、　２．５（ｂｓ、３Ｈ）、　２．
２−２．５（ｍ、１４Ｈ）。 実施例　２ １１の火炎乾燥した丸底フラスコへ水素化ジイソブチル
アルミニウム（ＤｉＢａｌ−Ｈ、トルエン中の１．５モ
ル溶液４６．６Ｉｎｉ、　０．０７モル）と１５０ｄの
乾燥トルエンとを加えた。このハイドライド溶液を＝７
８℃まで冷却し、これへ実施例２のシアノアミン（４，
００１０，０１４モル〉を乾燥トルエン２５０ｍ１中の
溶液として１時間かけて滴加した。この反応物を一７８
℃にて２時間撹拌しかつ０℃まで徐々に加渇し、酒石酸
ナトリウムカリウムの飽和溶液（１０ｄ　）を滴加して
徐々に停止させた。ガスの発生がもはや見られなく、な
った時、追加４０ｒｎ１の酒石酸塩溶液を慎重に添加し
、かつ反応物を温湿まで加温した。この反応スラリーを
　１５０ｄのエチルエーテルで希釈しかつ水層をエチル
エーテル（２ｘ５０ｍ）で抽出した。エーテル層を合し
て飽和酒石酸塩溶液（２Ｘ　５０ｄ　）と水（２ｘ　５
０ｍ　＞と飽和塩化ナトリウム溶液（２ｘ　５０ｍ１！
　）とで洗浄した。有ハ層を無水硫酸ナトリウムで脱水
し、濾過しかつ減圧濃縮して３．１９ｙ　（７８，５％
）のジアミンを淡黄色油状物として得た。このジアミン
はビシクロ［２，２゜１］ヘプト−２−イルオキシエー
テルの７：３のエンド：エキソ混合物として得られた。 同様にして次の２−メチルアミノー２−［３−（Ｒ１０
）−４−メトキシフェニル］エチルアミンを適当な反応
剤から製造した： Ｒ１０−エンド−ベンゾビシクロ［２，２，−１１ヘプ
ト−２−イルオキシ（３９％収率）：’ＨＮＨＲ（３０
０ＨＮ３．　ＣＤＣｌ３　）：６７．２−６．７（ｍ、
　７Ｈ）。 ５．２（ｍ、ＩＨ）、　３．７（ｍ、ＩＨ）、　３．６
（ｓ、３Ｈ）、　３．２（ｍ、２Ｈ）。 ２．８５（ｍ、２Ｈ）、　２．５（ｍ、ＩＨ）、　２．
４＜ｓ、３Ｈ）、　１．９（ｍ、ＩＨ）。 １．８（ｍ、１Ｍ）、　１．２（ｍ、ＩＨ）；Ｒ１０＝
エキソ−ベンゾビシクロ［，２，２，１１ヘプト−２−
イルオキシ（９４，５％収率）；Ｒ１０＝エンド−トリ
シクロ［３，２，１゜２．６ ０］デセー４−イルオキシ（９６％収率）；１ＨＮＨＲ
（３００ＨＩＩＺ、　ＣＤＣ１ａ　）：δ　６．８−６
．７（ｍ、　３Ｍ）。 ４．７５（ｍ、１１１）、　３．７８（ｍ、１Ｎ）、　
３．３８（ｍ、ＩＨ）、　２．８（ｍ。 ２１１）、　２．３（ｓ、３Ｈ）、　２．４−、＃、９
（ｍ、１４ｔｌ）。 ’ＨＮＨＩ（（３００Ｈｌｌｚ、　　ＣＤＣ１３）＋δ
　Ｂ、　ｙ＝７．　Ｏ（ｍ、　３＋１）。 ４．６（ｍ、０．７８）、　　４．２（ｍ、／、３）１
）、　　３．８（ｂｓ、３１１）、　　３．６４（ｂｓ
、１Ｎ）、　３．３３（ｍ、１８）、　２．７−２．８
５（ｍ、２Ｈ）、　２．３（ｂｓ。 ３Ｈ）、　　２．５−１．０（ｍ、１ＯＮ）。 同様にして次のジアミンを適当な反応剤から製造した：
２−メチルアミノー２−　［３−（エンド２．６ 一ドリシクロ［３，２，１，Ｏ、］］デー−８−イルオ
キシ−４−メトキシフェニル］エチルアミン（はぼ定量
的１ｔ！２率）； ’ＨＮＨｌｔ　（３００ＨＩＩＺ、　ＣＤＣｌ３　）：
δ７．　Ｏ−６，８（ｍ、　３Ｈ１゜５．７（ｍ、ＩＨ
）、　３．９（ｓ、３Ｈ）、　３．５（ｌＩｌ、ＩＨＩ
、　３．０−１．０（ｍ。 １９Ｈ）。 ２−メチルアミノ−２−［３−（エンド−トリ２．６ シクロ［３，２，１，Ｏ］］デー−４−イルオキシ−４
−メトキシフェニル１エチルアミン（７６，６２％収率
）。 支ｉ土一旦 １−メチル−５−［３−ビシクロ １　ヘプト−２−イルオキシ）−４−メトキシ実施例２
のジアミン（３，１９９，０，０１１モル）を乾燥テト
ラヒドロフランに溶解させ、かつ１．１−カルボニルジ
イミダゾール ル）で処理した。反応物を室温にして２４時間撹拌した
。この反応混合物を５０ｄの水中に注ぎ込み、かつ酢酸
エチル（２Ｘ　３０ｄ　）で抽出した。有機層を合して
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２ｘ　３０ｍｌ）と１Ｎ塩
酸（２ｘ　３０ｄ　）と水（２ｘ　３０ｄ　）と飽和塩
溶液（３ｘ　３０ｄ　）とで洗浄した。有殿層を無水硫
酸ナトリウムで脱水し、濾過し且つ減圧濃縮して透明油
状物を得、これをエーテルでトリチル化して６　２　２
　ｍ３（１７．　８％）のイミダゾリジノンを白色固体
として得た。 ＨＰ：　　１４２〜１４４℃。この物質は２対のジアス
テレオマの混合物を示した。 １Ｈ　ＮＨＲ　　（３００　ＨＨｚ，　　Ｃ［）Ｃ１３
　　）：δ　６．７−６、８５（ｍ，３Ｈ）。 ５、７（ｂｓ，ＩＨ）、　　４．６（ｍ，７．７Ｍ）、
　　４．４（ｍ，ＩＨ）、　　４．２（ｍ。 Ｚ．３Ｈ）、　３．８２（ｓ，２．１）１）、　３．８
０（ｓ，７．９Ｈ）、　３．６８（ｄｄ。 Ｊ−１１．５Ｈｚ，Ｊ−８８７）、３．２１（ｄｄ，Ｊ
−１１．５井ｖ，　Ｊ＝８．　１Ｈｚ）。 ２、６（Ｓ，３Ｈ）、　２．６−１．０（ｍ，１０Ｈｚ
）。 ”’Ｃ　ＮＨＲ　（６３　ＨＩ３　、　ＣＤＣ１３）：
δ１６３．２，　１４９．８。 １４８、７，１３１．７，１１９．３，１１３．２，１
１２．３，　　１１２．２。 １１２、０，　　７８．９、７Ｂ．８，　　６２．８４
，　　６２．８１，　　５６．１５。 ５６、０，　　４７．５，　　４１．１，　　４０．５
，　　３９．９，　　３７．２，　　３７．１。 ３Ｂ．７，　　３５．４，　　３５．３，　　２９．４
，　　２８．７４，　　２８．７０，　　２８．３。 ２４、２，　２０．７（３０ライン）。 ８３：　　　ｌｙｌ＋　　−　　３１６．０，２２２．
１．　　９５同様にして、次のイミダゾリジノンを適当
なジアミンの環化によって製造した： １−メチル−５−　［３−　（エンド−トリシクロ２、
６ ［３．２．１．Ｏ　　　］］デー−８−イルオキシ−４
−メトキシフェニル］−２−イミダゾリジノン（２０７
％収率）。 ＭＰ−　　１４９−１５２℃ ’）Ｉ　ＮＨＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣ１３　）
：６６．９−６．８（ｍ，３Ｈ）。 ５、１５（ｂｓ，ＩＨ）、　４．６５（ｍ，ＩＨ）、４
．５（ｍ，ＩＨ）、　３．９（ｓ。 ３Ｈ）、　３．７５（ｍ，ＩＨ）、　３．２５（ｍ，’
１Ｍ）、　２．７（ｓ，３Ｈ）、　２．８一対し、ＨＲ
ＭＳ　（高分解能質最分析）で実測した分子量３５６．
２１２０。 分析値： 計算値　　　　１亙１ Ｃ　　　　７０．７６　　　　　７０．７２Ｈ　　　　
　　　７．９２　　　　　　　　　　７．８６Ｎ　　　
　　７，　８６　　　　　　７．　７９１−メチル−５
−　［３−　（エキソ−トリシクロ２、６ ［３．２．１．０　　　］］デー−４−イルオギシ−４
−メトキシフェニルコー２ーイミダゾリジノン（１１，
礼収率）。 １ＨＮＨＲ　（３００　）ＩＨｚ，　ＣＤＣｌ２　＞：
　　δ６、８（ｍ，３１１）。 ６、１（ｂｓ，ＩＨ）−、　４．８（ＩＩ！，ＩＨ）、
　４．４（ｍ，ＩＨ）、　３．８（ｂｓ，３Ｈ）。 ３、７（ｍ，１Ｍ）、　　３．２（ｎ＋，ＩＨ）、　　
２．６（ｓ，３Ｈ）、３．６−１．２（ｍ。 １４Ｈ）。 ”’Ｃ　ＮＨＲ　（７５．４３　ＨＨｚ，　ＣＤＣｌ２
　）：　　δ１６３．３。 １５０、１，　　１４８．２，　　１３１．９，　　１
１９．６，　　１１３．６，　　１１２．１。 ８３、４，　　５６．０，　　４７．５，　　４３．２
，　　４２．３，　　４０．６，　　３２．７。 ２９、６，　２８．７，　２３．２、（１７ライン）。 Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２０３につき計算した＃値：Ｃ，　７０
．７５．　　Ｈ，　　７．９１．　　Ｎ，　７．８６。 実測値：　ｃ　、　６８．７６；　　Ｈ　、　　７．６
１：　　Ｎ　、　８．３５。 １−メチル−５−［−３−エンド−ベンゾビシクロ［２
．２．１］ヘプト−２−イルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル１−２−イミダゾリジノン１３７％収率）。 １Ｈ　ＮＨＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣ１３　）：
δ　７．２づ．０５（ｍ。 ４Ｈ）、　６．８（ＩＩｌ、３Ｈ）、　５．１（ｍ、１
Ｍ）、　４．８５（ｂｓ、ＩＨ）、　４．４５（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　３．７（ｍ、１Ｍ）、　３．６８（ｍ、ＩＨ）
、　３．４（ｍ、ＩＨ）。 ３．２５（ｍ、ＩＨ）、　２．６５（ｓ、１８）、　２
．４５（＋ｎ、ＩＨ）、　１．９（ｍ。 ＩＨ）、　１．８（ｍ、ＩＨ）、　１．２５（ｍ、１Ｎ
）；１−メチル−５−［３−（エキソ−ベンゾビシクロ
［２，２，１３ヘプト−２−イルオキシ）−４−メトキ
シフェニル］−２−イミダゾリジノン（約１７％収率）
。 １ＨＮＭＲ（３００８Ｈ２，ＣＤＣｌ３　）：δ　７．
２−７．１（ｍ、　４Ｍ）。 ７．０−６．９（ｎ＋、４Ｈ）、　４．５（ｍ、ＩＨ）
、　４．４（＋ｎ、１ｌｌ）、　３．９（ｓ。 １Ｍ）、３．７５（ｍ、１Ｍ）、　３．６（ｂｄ、１）
ｌ）、　３．４（ｂｓ、ＩＨ）。 ３．２５（ｍ、ＩＨ）、　２．６７＋２．６５（ｓ、３
Ｈ）、　２．２５（ｍ＋ＩＨ）。 １．９５（ｆｆｌ、３Ｈ）。 Ｃ２２Ｈ２４Ｎ　２０３についての計算値：Ｃ，７２，
５０：　Ｈ、６，６３：　Ｎ　、　７．６８゜実測値：
　Ｃ，７１，７３：　ｌ−１，６，７８：　Ｎ、　７．
２８゜１−メチル−５−［３−（エンド−トリシクロ２
．６ ［３，２，１，Ｏ］］デー−４−イルオキシ−４−メト
キシフエニル］２−イミダゾリトン（７，２％収率）。 １ＨＮＨＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）：６６．
８−６．７（ｍ、３Ｎ）。 ５．７５（ｂｓ、ＩＨ）、　４．７５（ｂｓ、１Ｈ）、
　４．４２（ｍ、ＩＨ）、　３．８３（ｓ。 ３Ｎ）、　３．７２（ｍ、ＩＨ）、　３．２８（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　２．６５（ｓ、３Ｎ）、　２．３−２．９（ｍ
、　１４Ｈ）。 １３Ｃ１１８１１（７５，４ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）
　　；δ　１Ｂ３．２゜１５０．８．１４７．８．１３
１．８．１２０．０．１１４．５．１１２．４゜８２．
５．６２．８．５６．２．４７．６．４６．２．４０．
４．３７．７゜３１．８．２８．８．２８．５（１７ラ
イン）。 Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２０３についての計算値：Ｃ，７０，７
５：　Ｈ，７，９１：　Ｎ、　７．８６゜実測値：　Ｃ
，６９，７４；　Ｈ，７，９３：　Ｎ、　７．４８゜実
施例　４ ｌ−ｎ−ブチル−３−メチル−４−［３−＜ビン　口　
　　　、１　ヘプト−２−イルオキシ）−４−メトキシ
フェニル　−　−胃　Ｘ＋−′“ｌン 実施例３のイミダゾリジノン（０，５ｇ、　１．５８ミ
リモル）を２０ｄのＴＨＦおよび５Ｉｄ、のＤＭＧに溶
解させ、水素化ナトリウム＜４１ｒ！ｔｇ、　１．７３
ミリモル）で処理し、０℃まで冷却しかつｎ−イオドブ
タン（０，５８１ｇ、　３．１５ミリモル）で処理した
。反応物を徐々にｖ温まで加温し、かつ２４時間撹拌し
た。次いでこれを水で希釈しかつエーテルで抽出した。 有機層を水と塩水とで洗浄し、ＭＱＳＯ４で脱水し、濾
過しかつ減圧濃縮した。生成物をエーテルでトリチル化
して２１１／１１９　（３５，８％）の生成物を得た。 この物質は７：３のエンド／エキソ異性体混合物であっ
た。 Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２０３についての計算値：Ｃ、７０，９
３：　ｌ−１、８，６６：　Ｎ　、　７．５２゜実測値
：　Ｃ，６９，９５：　Ｈ，８，６Ｇ：　Ｎ、　７．４
３゜実施例　５ ４−メトキシフェニル）−２−イミダゾリジノン 配化合物を２９．３％収率で得た。 分析値（半水和物として）： Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２０４．１／２　Ｈ２０にツいての計算
値： Ｃ、６５，４４：　Ｈ、７，４１：　Ｎ　、　７．６３
゜実測値：　Ｃ，６５，３６：　Ｈ，７，２９；　Ｎ、
　７．００゜シフェニルコ−２−イミダ＼リジノン 実施例４の手順を反復したが、ただしｎ−イオドブタン
の代りに化学Ｍ論量のイオドメタンを使用して標記化合
物を５６３％収率で得た。 分析１！　Ｃ１９Ｈ２６Ｎ　２０３についての計算オニ
Ｃ，６８，８６；　Ｈ，７，９０：　Ｎ、　８．４５゜
実測値：　Ｃ，８６，５７：　Ｈ，７，８７：　Ｎ、　
８．１４゜実施例　７ 実施例２のジアミン（３，３ｇ、　１１．３７ミリモル
）を１８０ｄの乾燥ピリジン中に溶解させかつスルフさ
せた。反応物を型温まで冷却しかつ　５００ｍ１．のエ
チルエーテルで希釈し、さらに５ｘ１００ｄの水と５　
ｘ　１００−のＩＪ　　ＨＣｌと２×２００ｍｌ！の水
とで洗浄した。有！！１層を無水１ｉｉ！Ｉ酸ナトリウ
ムで脱水し、濾過しかつ減圧濃縮した。粗製残留物をＳ
ｉＯ２上でクロマトグラフにかけ、５０％酢酸エチル／
ヘキサンを溶出剤として使用した。適当なフラクション
を集めかつ濃縮して１．３５ｇ（３３，７％）の環式ス
ル゛ファミドを橙色固体とした得た。 ＨＰ　：　５５．５７　　℃ ’ＨＮＨＲ（３００ＨｔｌＺ、　ＣＤＣｌ３．　）：　
δ　６．８５−６．７（ｍ。 ３Ｈ）、　　４．７−４．５（ｍ、１．５Ｎ）、　　４
．３−４．１（ｍ、１．５Ｈ）、　　３．８（ｂｓ、３
旧、　３．６５（ｍ、１８）、　３．３（ｍ、ＩＨ）、
　２．５１（ｂｓ、３Ｈ）。 ２．６７１．０（ｍ、１０１１）。 ＨＩｉｌＨ３実測Ｍ”　３５２．１４５７：　Ｃ１７Ｅ
２４Ｎ２０ａ　Ｓとしての計算値３５２．１４６６ ヘブトー２−イルオキシ〉−４−メトキシフェニル１−
２−イミダゾリジンチオン 実施例２のジアミン（２，３ｇ、　７．９３ミリモル）
を６５ｄのテトラヒドロフラン中に溶解させ、かつＮ。 Ｎ−チオカルボニルイミダゾール（１，７６ｇ、　９．
９１ミリモル）で処理した。反応物を室温にて４１時間
１１ｆｆした。この反応物を２５−のエチルエーテルで
希釈した後処理した。回収した有機層を１ｘ８０ｍの水
と２ｘ１ｏｏ戒の０．５Ｎ　　ＮａＯＨ溶液と２×１０
０ｄの０．５Ｎ　　ＨＯ２）溶液と１×１００−の水と
で洗浄した。有ａ層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、
濾過しかつ減圧′ａ縮した。粗製残留物をフラッシュシ
リカゲルクロマトグラフィーによって精製し、５０％酢
酸エチル／ヘキサンを溶出剤として使用した。適督なフ
ラクションを回収しかつ濃縮して１．７０ｇ（６５，５
％）のチオイミダゾリジノンの７：３エンド：エキソｄ
合物を淡Ｍ２固体として得た。 ＨＰ：　　　１４９−１５０．５℃ ’ｌ（ＮＨＲ（２５０ＨＩ３．　ＣＤＣｌ３　）：６６
．９−６．７（ｍ、３Ｈ）。 ６．１５（ｂｓ、ＩＨ）、　４．７（ｍ、ＩＨ）、　４
．６（ｍ、７Ｈ）、　４．２（ｍ。 ７．３８）、　３．９（Ｉｌｌ、３Ｈ）、　３．８６（
Ｓ、２．１）１）、　３．８３（５，／、９Ｈ）。 ３．４２（ｍ、ＩＨ）、　２．９３（ｂｓ、３Ｈ）、　
２．６−１．１（ｍ、１０Ｈ）。 しての計算ＩＩＩ　３３２．１５８３ 実施例　９ ３−（エキソ−ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ルオキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド（４，２２
ｇ、　１７．０ミリモル）を６０ｄのエタノール中に溶
解させ、かつメヂルアミンＸａＦｉ（１，４゜９．２１
．２７°ミリモル）と青酸ナトリウム（１，０４ｇ。 ２１．２７ミリモル）とで処理した。反応物へ１５ｍの
水を添加して混合物を均質にした。この反応物をＶ温に
て７２時間撹拌した。反応物を２５０ｍのエチルカーテ
ルで希釈して後処理し、かつ３ｘ１００ｍの水と１ｘ１
００ｍの飽和塩化ナトリウム溶液とで洗浄した。有殿層
を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して
４．４５９　（９１％）のアミノニトリルを透明な痰／
黄色油状物として得た。 １８　ＮＨＲ（３００ＨＩ３．　ＣＤＣｌ３　）：δ　
７．１−６．８（ｍ、３Ｈ）。 ４．７（ｂｓ、ＩＨ）、　４．２５（ｍ、１ｌｌ）、　
３．８８（ｓ、３Ｈ）、　２．５６（ｓ。 ３Ｎ）、　２．５−１．０（ｍ、１０Ｈ）。 実施例　１０ 実施例９のエキソ−ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２
−イルオシ−アミノニトリル（４，４５ｇ。 １５．５６ミリモル）を１００戒の乾燥トルエン中に溶
解させ、かつこれをトルエン３００ｄ中のＤｉｂａｌ−
Ｈの一７８℃溶液（７０，０１ミリモル）に添加した。 反応物を一７８℃にて４時間撹拌した。冷却浴を除去し
、かつ反応物に１００蔵の飽和酒石酸ナトリウムム／カ
リウム溶液を徐々に滴加して停止させた。 反応物を徐々に室温まで加温しかつ５００−の酢酸エチ
ルで希釈した。層を分離させ、かつ水層を塩化ナトリウ
ムで飽和させ、１×１００ＩＩ！ｉ！の塩化メチレンで
抽出した。回収した有機層を１ｘ１００ｄの飽和酒石酸
ナトリウム／カリウム溶液と２　Ｘ　１００ｄの飽和塩
化ナトリウム溶液とで洗浄した。有鳴層を炭酸カリウム
で脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して４．０ｇ（９０％）
のエキソ−ビシクロ［２，２゜１］ヘプト−２−イルオ
キシ−ジアミンを透明な粘性油状物として得た。 １）Ｉ　ＮＨＲ（３００ＨＩＩＺ、　ＣＤＣｌ３　）：
６６．８３（ｍ、３１１）。 ４．２２（ｂｄ、ＩＨ）、　３．８３（ｓ、３１１）、
　３．３８（ｍ、ＩＨ）、　２．８４（ｍ。 ２Ｈ）、　２．３（ｓ、３）１）、　２．５−１．０（
ｍ、ｌ０Ｈ）。 実施例１０のエキソ−ビシクロ［２，２，１］へブドー
２−イルオキシ−ジアミン（４，０７，１３，７９ミリ
モル）を１７０ｄのテトラヒドロフラン中に溶イ 解させ、かつＮ、Ｎ−カルポニルジ／ミダゾール（２，
８ｇ、　１７．２４ミリモル）で処理した。反応物を室
温にして４０時間撹拌した。この反応混合物を２３００
ｒｒｔｉのエチルエーテルで希釈して後処理し、かつ１
ｘ１００ｍｊ！の水と１ｘ１００ｄの０．５Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液と１ｘ１００ｄの０．５Ｎ　　ＨＣＲ溶液
とｌｘｌｏｏｍｅの水とで洗浄した。有機層を硫酸ナト
リウムで脱水し、濾過しかつ減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製
し、５０％酢酸エチル／ヘキサンを溶出剤として使用し
た。適当なフラクションを集め、かつ減圧濃縮して１．
６０９　（３６，７％）のイミダゾリジノンを白色粉末
として得た。 ＨＰ　１４８−１５１℃。 １１１　ＮＨＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）：δ
６．８（ｍ、３Ｈ）。 ５．３（３，ＩＨ）、　４．４（ｍ、ＩＨ）、　４．２
（ｂｄ、ＩＨ）、　３．８０（Ｓ、３Ｈ）。 ３．６８（ｄｄ、Ｊ−１１，５Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　
３．２１（ｄｄ、Ｊ＝１１．５１１ｚ、Ｊ＝８、Ｈｌｚ
）、　２．６（ｓ、３Ｈ）、　２．５−１．０（ｍ、１
０Ｈｚ）。 １３Ｃ８８Ｒ（６３ＨＩ３．ＣＤＣｌ３　）：６１６３
．１２．１５０．０３゜１４７．６３．１３１．６７、
１１９．４３．１１９．３５．１１２．９２゜Ｎ、２．
８２．１１２．０２．８１．０４．６２．７４．５６．
０．４７．４６゜４１．０．３９．７９．３５．３３．
３５．２３．２Ｂ、６３．２８．２５゜２４．１５（２
０ライン）。 ＨＲＭＳ実測ｊｙｌ＋３１６．１８１６：　０１８Ｈ２
４Ｎ２０３としての計紳値３１６．１７８７ 実施例　１２ 実施例１の手順にしたがい、アルデヒド（調製物ＡＡ）
　　（３，４６１１４，０６ミリモル）からアミノニト
リルを作成して３．８ｇ＜９５％）の生成物を得た。 １ＨＮＨＩｔ　（３００１ｊＨ２，ＣＤＣｌ３　）：δ
　７．０−６．７５（ｍ、３）１）。 ４．６２（ｂｓ、ＩＨ）、　４．７−４．５（ｍ、ＩＨ
）、　３．８２（ｓ、３Ｈ）、　２．６５（ｍ、ＩＨ）
、　２．６（ｂｓ、３ｔｌ）、　２．３（ｍ、１Ｎ）、
　２．０５（ｍ、２Ｈ）。 ２．２−１．１（ｍ、６）１）。 実施例１２のアミノニトリル（３，８ＳＪ、　１３．２
８ミリモル）から実施例２の手順にしたがいジアミンを
作成して３．９９　（〜１００％）の生成物を得た。 ’ＨＮＯＲ（３００ＨＩＩＺ、　ＣＤＣ１３）：６６’
、９−６．７（ｍ、３Ｈ）。 ４．７（ｍ、１８）、３．９１［ｓ、３Ｈ）、　３．９
ら（ｍ、１）１）、　２．９６（ｍ。 ２Ｈ）、　２．６（ｍ、１Ｎ）、　　２．３（ｂｓ、３
８’）、　　２．３−１．０（ｍ、９Ｎ）。 実施例　１４ 実施例４の方法にしたがい実施例１３のジアミン（３，
９１１３，４４ミリモル）からゴミ。ダシリジノンを作
成して１．６ｇ（３８％）の生成物を白色固体として得
た。 ＨＰ　：　　１４８−１４９．５℃。 １ＨＮＨＲ（３００ｆｌｌｌｚ、　Ｃ［１Ｃ１３）：δ
　６．８５−６．６５（ｍ。 ３Ｈ）、　４．６（ｍ、ＩＨ）、　４．４５（ｍ、ＩＨ
）、　３．８３（ｓ、３１１）、　３．６８（ｍ、ＩＨ
）、　３．２（＋ｎ、１１１）、　２．６（ｓ、３Ｈ）
、　２．５５（ｍ、１ｆｌ）。 ２．３−１．１（ｍ、９Ｈ）。 ”’ＣＮＨＲ（６３ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）：６１６
３．１．１４９．９．＃Ｅ−１４ｒ、’ｌｉ’、　１３
１．７．　１１９．３．　１１２．４．　１１２．２６
．　１１２．１１゜７９．０１．　６２．８２．　６２
．８４．　５６．２１．　４７．５．　４０．６１゜３
７．２６．　３７．２３．　３７．１３．　３６．７７
、　２９．４２．　２８．７６゜２８．７３．２７．３
２．２９．７４（２３ライン）。 上記ＮＭＲスペクトルには離隔位置のジアステレオマに
よる若干の重複が見られる。 実施例　１５ ：Ａ製物ＢＢのビシクロ［２，２，２１オクチルエーテ
ル（３，３０ｇ、　１２．７ミリモル）を５０ｍ１！の
エタノール中に溶解させ、かつこれへメチルアミン塩酸
塩（１，２８（ｊ　、　１９ミリモル）と青酸ナトリウ
ム（９３０ｍ、　１９ミリモ／）とを添加した。この懸
濁物へ、反応混合物が透明になるまで水を滴加した。 反応物を１５時間撹拌し、次いで追加のメチルアミン塩
酸塩（３２０■、４．７５ミリモル）および胃酸ナトリ
ウム（２３２ｒｎｇ、　４．７５ミリモル）で処理した
。反応物を室温にて２４時間撹拌した。反応物を２５０
ｄのＨ２Ｏと２５０ｄのエチルエーテルとで希釈した。 液と２ｘ２００ｍの水と１ｘ１００ｄの塩水とで洗浄し
た。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過しかつ減
圧濃縮して３．８０９　（〜１００％〉のアミンニトリ
ルを粘性油状物として得た。これを、さらに精製するこ
とな〈実施例１６に使用した。 ４−メトキシフェニル　エチルアミン −７８℃のトルエン１４０ｄｋ−おけるＤｉｂａｌ−）
１（６４，５ミリモル）の溶液へ、実施例１５のシアノ
アミン（３，８０ｇ、　１２．７ミリモル）を１時間か
けて５０ｍのトルエン中の溶液として滴加した。添加が
完了した後、反応物を一７８℃にてざらに１．５時間撹
拌した。この反応混合物を一７８℃にて酒石酸ナトリウ
ムカリウムの飽和溶液（５ｄ）で停止させ、かつ徐々に
空温まで加温した。次いで反応物をさらに１００ｒｄ、
の飽和酒石酸ナトリウムカリウム溶液を滴加して処理し
、かつ１５時間撹拌した。懸濁物を１００ｄの酢酸エチ
ルで希釈した。・水かを塩化ナトリウムで飽和させ、か
つ２×１００ｍｅの酢酸エチルで抽出した。集めた有機
薯を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し
かつ減圧濃縮して３．１４９　（８１％）のアリールジ
アミンを粘性油状物として得た。これを実施例１７の工
程にそのまま使用した。 実施例　１７ 実施例１６のアリールジアミン（３，１４９、１０，３
ミリモル）を１００ｍの乾燥テトラヒドロフラン中に溶
解し、これをＮ、Ｎ−カルボニルジイミダゾール（２，
０９９、１２，９ミリモル）で処理しかつ室温にて９０
分間撹ヰした。この反応混合物を２００ｍ１のエチルエ
ーテルで希釈し、かつ１ｘ５０７の２．５％Ｈ０１溶液
と１×５０ｍの水と１×５０厩の１Ｎ　メＮａ　ＯＨ溶
液と１×５０＃Ｉｉ！ノ水と１×５０ｍｅノ塩水トチ洗
浄した。有Ｒ層をＭｑＳ○４で脱水し、濾過し、かつ減
圧濃縮した。残留物をＳｉＯ２（３２〜６４メツシユ）
でクロマトグラフにかけ、２０％へキサン／８０％酢酸
エチルを溶出剤として使用した。適当なフラクションを
集め、かつ減圧ｆ！縮して、１．１０９（３２％）のイ
ミダゾリジノンを白色固体として得た。 ＨＰ　：　　１４２−１４６℃。 ’ｔｌ　ＮＨＲ（３００ＨＮ３．　ＣＤＣｌ３　）：６
６．８５−６．６５（ａ＋。 ３Ｈ）、　５．４（ｂｓ、ＩＨ）、　４．４５−４．３
（ｍ、２Ｍ）；　３．８（ｓ、３Ｍ）。 ３．６５（ｍ、ＩＮ）、　３．２（ｍ、ＩＨ）、　２．
５５（ｂｓ、３１１）、　２．１−１．２（ｍ、　１２
Ｈ）、 １３ＣＮＨＲ（７５，６ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３　）：
δ１６３．２゜１６３．１４．１５０．４６．１５０．
４３．１４７．９．１３１．７．１１９．６８゜１１９
．６３．１１３．５４．１１３．４．１１２．３．７６
．２４．７６．１８゜６２．８６．　ｆ３２．８０．６
２．７６、５６．２２．４７．６１．３４．８Ｂ。 ２８．８０．２Ｂ、４１．２５．３７．２４．６２．２
３．４２．１９．２１　（２５ライン）。 上記ＮＭＲスペクトルには離隔位置のジアステレオマに
よる若干の重複が見られる。 ＨＲＭＳ実測１ｙｌ”　３３０．１９４３：　Ｃ１９Ｈ
２６Ｎ２０３としての計算値３３０．１９２４ 実施例　１８ ｒＡ製物ＣＣのアリールエーテルアルデヒド７．７５ミ
リモル）およびメチルアミン塩１１ＣＦ（０，５１９ｇ
、　７．７５ミリモル）で処理した。反応物を室温にて
２４時間撹拌した。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液
で塩基性にし、かつ水５０ｍ１で希釈した。水層を３×
３０−のエチルエーテルで抽出した。有殿層を合し、こ
れを２ｘ３０ｄの水および２　Ｘ　３０ｄの塩水で洗浄
し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して１
．６５９　（８９，５％）のアミノニトリルを透明な橙
色油状物として得た。 ’１１　ＮＨＲ（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ３　）：
６７．０５−６．７５　（ｍ。 ３Ｎ）、　　４．６５（ｂｓ、ｊ）ｌ）、　　４．４５
（ｍ、１ｌｌ）、　　３．８３（ｓ、３Ｈ）。 ２．５５（ｂｓ、３Ｈ）、　　２．３（ｍ、ＩＨ）、　
　２．０５（ｍ、１１１）、　　１．８−１．３（＋ｎ
、１０Ｈ）。 乾燥トルエン２００ｄ中のジイソブチルアルミニウムハ
イドライドの溶液（２０，２５ｍの１，５モルのトルエ
ン中の溶液、０．０２８モル）を−７８℃まで冷却し、
かつトルエン２Ｓｔｄ中の実施例１８によるアミノニト
リル（１，６５１５，フロミリモル）の溶液で滴下処理
した。１５時間かけて添加を終了させ、かつ反応物を一
７８℃にて２時間撹拌した。反応物を０℃まで加温し、
かつ５０ｄの飽和酒石酸すトリウムカリウム溶液で停止
させた。有機層を分離し、かつ水層を３×３０ｍｅのエ
ーテルで抽出した。有機層を分離し、かつ水層を３　Ｘ
　３Ｍのエーテルで抽出した。有機層を合しかつ３　Ｘ
　３０ｒｎ１の希釈酒石酸ナトリウムカリウム溶液と３
　Ｘ　３０ｄの塩水とで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ
４で脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して０．９５ｇ（５４
，５％）のジアミンを透明な黄色油状物として得た。 １ＨＮＨＲ（３００８Ｈ２，ＣＤＣｌ３　）：δ　６．
９−６．７５（ｍ、３Ｈ）。 ４．４５（ｍ、ＩＨ）、　３．８（Ｓ、３１′ｌ）、　
３．４（ｍ、１Ｎ）、　２．８５（ｍ、２ｔｉ）。 ２．３２（Ｓ、３Ｈ）、　２．２−１．４（ｍ、１２１
１）。 実施例　２０ 実施例１９のアリールジアミン（０，９５９，３，１４
ミリモル）を３０ｍの乾燥テトラヒドロフラン中に溶解
させ、かつＮ、Ｎ−カルボニルジイミダゾール（０，７
６ｇ、　４．７１ミリモル）で処理した。反応物を空温
にて１８時間撹拌し、次いで３０蔵の水および３０厩の
酢酸エチルで希釈した。水層を分離し、かつ２　Ｘ　２
０ｍの酢酸エチルで抽出した。有機層を合して２　Ｘ　
２０ａｌ！の１Ｎ　　Ｎａ０ｔ−１溶液と２×２０ｍの
１Ｎ　　ＨＣρ溶液と２　Ｘ　２０ｍの水と２×２０−
の塩水とで洗浄した。有Ｒ層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、
濾過し、かつ減圧濃縮して白色スラリーを得た。 ３×５０ｍのエーテルでのトリチル化による精製は、２
１４■（２０，６％）のイミダゾリジノンを白色固体と
して与えた。 ＨＰ　：　　１４５−１４７℃。 ’１（）ＩＨＲ（３００）ＩＨｌ、　ＣＤＣｌ３　）：
６６．９−６．７（ｍ、　３Ｈ）。 ４．５（ｍ、２Ｈ）、　３．８３（ｓ、３Ｈ）、　３．
７（ｍ、ＩＨ）、　３．２４（ｍ、１ｌｌ）。 ２．６２ｆｓ、３Ｈ）、　２．３（ｍ、ＩＨ）、　２．
Ｑ５（ｍ、ＩＨ）、　１．８−１．３（ｍ、１０１０ ８））ＩＲ実測Ｍ＋３３０．１９６２：　Ｃ１９Ｈ２ｅ
Ｎ２０３としての計算値３３０．１９４３ 実施例　２１ ３、−（ごジクロ［２，、２，１］］ヘプトー２−イル
オキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（２０，Ｏｇ、
　８１．３ミＩＪ　モ／Ｌ、　）　、！：青Ｍｌ　ト’
Ｊ　ラム（８，０９、１６２，６ミリモル）と炭酸アン
モウニム（３２，０９、３３３，３ミリモル）とを１０
０戒のエタノールおよび１００ｄの水に溶解させ、かつ
４時間環流させた。反応物を冷即し、１Ｎ　　ＨＣ！溶
液で中和しかつ生成物を酢酸エチルで２回抽出した。集
めた有殿層を水と塩水とで洗浄しかつ減圧濃縮した。 固体を酢酸エチル中に再溶解させ、Ｎａ２５Ｏａで脱水
し、減圧濃縮し、かつ得られた粗製油状物をエーテルか
らトリチル化して１８．３ｊｉｊ　（７１％）のヒダン
トインを結晶物質して得た。この物質は、ビシクロアル
キル異性体の７：３工ンド／エキソ混合物であった。 １８　ＮＨＲ（３００ＭＨｚ、　ＤＨ３Ｏ）：δ　７．
４−６．８（ｍ、３Ｎ）。 ５．３（ｍ、ＩＨ）、　４．７（ｍ、／、７Ｈ）、　ａ
、３（ｍ、７．３Ｈ）、　３．９（ｓ。 ３Ｈ）、　２．６６−１Ｏ（，１０Ｈ）。 ＨＲＭＳ実測Ｍ”　３１６．１４３３：　Ｃｌ７Ｈ２Ｏ
Ｎ２０ａとしての計算値３１６．１４５０ 実施例２１の２，４−イミダゾリジンジオン（３，ＯＪ
、９．５ミｌＪモル）を４０ｄＯＴＨＦ１．：溶解させ
、かつＴＨＦ中の水素化リチウムアルミニウムの１モル
溶液１９ａｅで処理した。反応物を４８時間１フ流させ
、冷却しかつ１０威の飽和酒石ＭＮａ−に溶液で停止さ
せた。反応物を酢酸エチルで２回抽出し、ＭＱＳＯａで
脱水し、濾過し、濃縮しかつ１′ ５１０２Ｍラッシュクロマトグラフィーにかけ、溶出剤
としてヘキサン／酢酸エチル（１：１）２０％ＥｔＯ）
（／ヘキサンを使用した。６１０１ｒＦｇ（２１，２％
）の生成物が結晶固体として得られた。この物質は７５
％のエンド異性体であった。 ＨＰ−１４６−１４８℃ ’ＨＮＨＲ（３００Ｈｔｌｚ、　ＣＤＣｌ３　）：６６
．８（ｍ、３Ｈ）。 ５．２（ｍ、２Ｈ）、　４．８（ｍ、ＩＨ）　、　４．
６（ｍ、１．７Ｈ）、　４．２（ｍ。 １３Ｈ）、　３Ｊ（ｂＳ、３Ｍ）、　３．８（ｍ、ＩＨ
）、　３．３（ｍ、ＩＨ）、　２．７−１．０（ｍ、　
１０ｔｌ）。 ＨＲＭ　ＳＬａ［ｌＩＭ”　３０２．１６４１　：　Ｃ
１７Ｈ２２Ｎ２０３としての計算値３０２．１６３０ 分析値： 計算値：　Ｃ，６７，５２，）−１，７，３４，Ｎ、　
９．２７゜実測値：　Ｃ，Ｃ７，３７；Ｈ，７，３０，
Ｎ、　９．１９゜実施例　２３ 調整物ＤＤの２−アダマンチルイソバニリンエーテル（
５，２９９、１８，５ミリモル）を１５０ｄのエタノー
ル中に溶解させ、かつ青酸ナトリウム（１，３６９、２
７，７４ミリモル）およびメチルアミン塩酸塩（１，８
３ｇ　、　２７．７４ミリモル）で処理した。これに２
０ｍの水を加えて、反応混合物をホモゲナイズした。反
応物を室温にて４８時間撹拌し、かつ３００ｄのエチル
エーテルで希釈して後処理し、３ｘ１００ｄの水で洗浄
した。有殿層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過しかつ減圧
濃縮して５．２８Ｌｊ（８８％）のアミノニトリルを粘
性油状物として得た。 １１０８１１　（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ３　）：
６７．　Ｏ−６乃（ｍ、３１＋）。 ４．６（ｂｓ、１ｌｌ）、　４．３５（ｂｓ、ＩＨ）、
　３．８（ｓ、３１１１．２．５（ｂｓ。 ３Ｈ）、　２．３−１．４（ｍ、１４Ｈ）。 実施例２３のアミノニトリル（５，９５ｇ、　１８．２
５ミリモル）を２００７の乾燥トルエン中に溶解させ、
かつ乾燥トルエン２７Ｍ中のＤｆｂａｌ−Ｈ（９１，２
５ミリモル）の−７８℃溶液へ添加した。反応物を一７
８℃にて４時間撹拌した。冷却浴を外し、かつ　１５０
ｍ１の飽和酒石酸ナトリウム／カリウム溶液を徐々に滴
下して５応を停止させた。反応物を徐々に室温まで加温
しかつ５００ｍの酢酸エチルで希釈した。 層を分離させかつ水層を塩化ナトリウムで飽和させ、１
ｘｌｏｏｍｌ！の塩化メチレンで抽出した。有ａ層を集
めて１Ｘ１００ｍｌの飽和酒石酸ナトリウムカリウム溶
液および２×１００１ｄの塩水で洗浄した。 有機層をに２　ＣＯ３で脱水し、−過しかつ減圧濃縮し
て６．０ｇ（〜１００％）のアダマンチルイソバニリン
ジアミンを透明な粘性油状物として得た。 ’ＨＮＨＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）：６６．
９−６．７（ｉｎ、　３Ｎ）。 ４．４（ｂｓ、１８）、　３．８５（ｓ、３Ｈ）、　３
．３５（ｍ、ＩＨ）、　２．８（ｍ。 ２旧、　２．３（Ｓ、３Ｈ）、　２．２−１．４（ｍ、
１４Ｎ）。 実施例　２５ 実施例２４のジアミン（６，０ｇ、　１８．２ミリモル
）を１８０−のデ１〜うビトロフラン中に溶解させかつ
Ｎ、Ｎ−カルボニルジイミダゾールで処理し、室温にし
て２４時間撹拌した。反応混合物を２５０ｍｊのエチル
エーテルおよび２００ｍ１の水で希釈した。有機層を１
Ｘ　１’ＯＯｄの０．５Ｎ　　ＮａＯＨ溶液と１×１０
０　ｍの０．５Ｎ　　ＨＣρ溶液と水とで洗浄し、Ｎａ
２５Ｏａで脱水し、−過しかつ減圧濃縮した。 残留物をＳｉＯ２上でクロマトグラフにかけ、５０％酢
酸エチル／ヘキサンを溶出剤として使用した。 適当なフラクションを集め、かつ減圧濃縮して＼１．８
５ｇ（２８％）のアダマンチルイミダゾリジノンを白色
結晶固体として得た。 ＨＰ２１８０．５−１８１℃ ’Ｈ８８１１（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）：δ　
６．８（ｂＳ、２Ｈ）、　５．４（ｂｓ、１１１）、　
４．４５（ｍ、２Ｈ）、　３．８２（Ｓ、３Ｈ）、　３
．６６（ｍ、１１１）。 ３．１８（ｍ、１１１）、　２．５７（ｓ、３Ｈ）、　
２．４−１．５（ｍ、１４Ｈ）。 ＨＲＭＳ実測Ｍ＋　３５６．２１１５：　Ｃ２１Ｈ２８
Ｈ２０３としての計算値３５６．２１００ ２．１　ヘプト−２−イルオキシ）−４−メトキシベン
ゼンアセト・ニド１ル 実施例１の３−（ビシクロ［２，２，１１ヘプト−２−
イルオキシ）−４−メトキシ−ベンゾアルデヒド（２，
３１９，３５ミリモル）を６０Ｒ１のエタノール中に溶
解させ、かつシアン化ナトリウム（０，６０９、１２，
２ミリモル）およびエチルアミン塩酸塩（１，０ｇ、　
１２．２ミリモル）で処理した。この溶液を４ｄの水で
均質となし、かつ室温にて４８時間８２拌した。この反
応混合物を２５０ＭＩ！、のエチルエーテルおよび２０
ｄの飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈した。有Ｒ層を３Ｘ１
００ｒｎ１．の水と３ｘｌＯＯａ！の塩水とで洗浄し、
Ｎａ２５Ｏａで脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して２．３
ｇ（８２％）のエチルアミノニトリルを粘性黄色油状物
として得た。この物質は、ビシクロアルキルエーテル結
合におけるエンド／エキソ異性体の７：３の混合物を示
した。 １”　ＮＨＲ（３００ＨＩ３．　ＣＤＣｌ３　）：６６
．９−６．７（ｍ、　３Ｎ）。 ４．６（ｂｓ、１ｌｌ）、　４．５５（ｍ、７１１）、
　４．１（ｍ、３Ｈ）、　３．７（ｓ。 ３１１）、　２．８−１．０（ｍ、　１５Ｈ）。 実施例　２７ 実施例２６のエチルアミノニトリル（２，３９、７，７
ミリモル）を７０Ｍ１の乾燥トルエンに溶解させ、かつ
トルエン１ｏｏｉ中のＤｉｂａｌ−Ｈ（３８，５ミリモ
ル）の−７８℃溶液へ添加した。反応物を一７８℃にて
２時間撹拌しかつ徐々に一４０℃まで加温し、ここで６
０ｄの飽和酒石酸ナトリウムカリウム溶液により徐々に
停止させた。次いで反応物を室温まで加温し、かつ２０
０ｄのエチルエーテルで希釈した。層を分離させかつ水
層を１００ｍ１の酢酸エチルで再抽出した。集めた有Ｒ
Ｆｎを酒石酸ナトリウムカリウムで３回、１００ｄの水
で２回かつ１００ｄ塩水で３回それぞれ洗浄し、Ｎａ２
５Ｏａで脱水し、濾過し、かつ減圧濃縮して１．９９　
（８１，２％）のジアミンを褐色油状物として得た。こ
の物質は、ごシクロアルキルエーテル結合における異性
体の７＝３工ンド／エキソ混合物を示した。 １）Ｉ　ＮＨＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）：６
６．８５−６．７（ｍ、　３）１）。 ４．６（Ｉｌｌ、０．７８）、　４．２（ｍ、０．３８
）、　３．８（ｂｓ、３Ｎ）、　３．６５（ｂｓ、ＩＨ
）、　３．５（ｍ、ＩＨ）、　２．８（ｍ、２Ｈ）、　
２．７−１．０（ｍ。 １５Ｈ）。 実施例２７のエチル−ジアミン（１，８ｇ、　　５．９
ミリｉル）を２０ｄの乾燥テトラヒドロフラン中に溶解
させ、Ｎ、Ｎ−カルボニルジイミダゾール８、８ミリモ
ル）で処理し、かつ室温にて２４時間撹拌した。反応混
合物をＩＱＯｄの水で希釈し、かつ２×１００＃ｌｉ！
の酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を２　Ｘ　５０
ｍの０．５Ｎ　　ＮａＯＨ溶液と２　ｘ　５０ｒｄ。 の０．５Ｎ　　Ｈ０１溶液と１Ｘ５０ｍ水と２　Ｘ　５
０ｍの塩水とで洗浄した。有ＲＨをＮａ２Ｓ○４で脱水
し、−過し、かつ減圧濃縮した。得られた油状物をエー
テルでトリチル化し、エーテルで洗浄しかつ減圧乾燥さ
せて５７９Ｒｇ（２９．　７％）のイミダゾリジノンを
白色固体として得た。この物質は、ビシクロアルキロエ
ーテル結合における異性体の７＝３工ンド／エキソ混合
物を示した。 ＭＰ，−　　１４９−１５３℃。 １１４　ＮＨＲ　（３００　ＭＨｚ，　Ｃ［ｌＣ１３　
）：δ　６．８−６．　７（ｍ，　３ｔｌ）。 ５、４−５．１（ｂｓ，ＩＨ）、　４．５５（ｍ，１．
７１１）、　４．１５（ｍ，０．３１１）。 ３、８（ｓ，　２．１Ｈ）、　３．７７（ｓ，７．７Ｈ
）’，　３．６（ｍ，１１１）、　３．４（ｍ：１１１
）、　３．２（ｍ，１旧，　２．７２（ｍ，１ｔｌ）、
　２．５４（ｍ，７．７１１）。 ２、４５（ｍ，ｌＦ．３Ｈ）、　２．２７（ｍ，Ｊｌ．
３＋１）　、　２．２３（ａｔ，Ｊ．７１１）。 ２、０（Ｉｌｌ，２Ｈ）、　１．８−１．１（ｍ，６Ｈ
）、　７．９８（ｂｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 ＨＲＭＳ実測１ｙｌ”　３３０．１９５１　：　Ｃ１９
Ｈ２ＢＮ２　０３としての計算値３３’０．１９４３ 実施例１の３−（ビシクロし２．２。１］ヘプト−２−
イルオキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド（２．３
９　、　９．３５ミリモル）を６０ｍＡのエタノール中
に溶解させ、かつ青酸ナトリウム（０．６０　９　。 １２、２ミリモル）とアリルアミン（０．９ｄ．　１シ
．２ミリモル）と１．０２ｍｌのａ塩酸溶液とで処理し
た。この反応混合物を室温にて４８時間撹拌した。反応
物を２．５０ｍのエチルエーテルと２０ｄの飽和ＮａＨ
Ｃ０３溶液とで希釈した。有感層を３×１００　ｄの水
と３ｘ１００ｄの塩水とで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱
水し、濾過しかつ減圧濃縮して２、７９　（９２％）の
アリルシアノアミンを粘性黄色油状物として得た。この
物質は、ビシクロアルキルエーテル結合における異性体
の７：３工ンド／エキソ混合物を示した。 １ＮＯＲ　（３００　ＨＨｚ，　ＣＣＩＣ＋３　）：６
６．９−６．６（ｍ，３１１）。 ５、７５’（ｍ，ＩＨ）、　５．１８（ｂｄ，ｉｌｌ，
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．０７（ｂｄ，ＩＨ。 Ｊ＝９Ｈｚ）、　４．６（ｂｓ，ＩＨ）、　４−、５（
ｍ，／．７Ｈ）、　４．０７（ｍ。 、ｐ．３Ｈ）、　３．７（ｓ，３Ｈ）、　３．４−３．
２（ｍ，２１１）、　２．６−１．０（ｍ。 １０＋１）。 実施例２９のアリルアミノニトリル混合物（２．７ｇ。 ８、６ミリモル）を８０戒の乾燥トルエン中に溶解させ
、かつ乾燥トルエン１１０ｄ中のＤｉｂａｌ−ｔｌ　　
（　４３ミリモル）の−７８℃溶液へ滴加した。反応物
を一７８℃にて２時Ｂ撹拌しかつ徐々に一４０℃まで加
温し、ここで７０ｍｆ！の飽和酒石酸ナトリウムカリウ
ム溶液により徐々に停止させた。次いで、反応物を空温
まで加温し、かつ２５０ｄのエチルエーテルで希釈した
。層を分離させ、かつ水層を１５０戒の酢酸エチルで再
抽出した。集めた有機層を３　Ｘ　５０ｍの酒石酸ナト
リウムカリウム溶液と２×１００ｍの水と３ｘ１００！
Ｉｒｌ１の塩水とで洗浄し、Ｎａ２５Ｏａで脱水し、濾
過しかつ減圧濃縮して２．４ｇ（８８，３％）のアリル
ジアミンを粘性淡褐色油状物として得た。 この物質は、ビシクロアルキルニーデル結合における異
性体の７：３工ンド／エキソ混合物を示した。 １ＨＮＨＲ（３００Ｈｔｌｚ、　ＣＤＣｌ３　）：δ　
６．８５−６．．７（ｍ、３１１）。 ５．８（ｍ、Ｉｔｌ）、　　５．０８（ｂｄ、Ｊ＝１５
Ｈｚ）、　　５．０１（ｂｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。 ３．７３（ｓ、３１１）、　３．５（ｍ、１８）、　３
．１（ｍ、２１１）、　２．７５（ｍ、２１１）。 ２．６−１．０（ｍ、１０Ｈ）。 実施例３０のアリルジアミン混合物（２，３９、７３ミ
リモル）を３０ｄの乾燥テトラヒドロフラン中に溶解さ
せ、Ｎ、Ｎ−カルポニルジイミダゾー元で処理しかつ空
温にて２４時間撹袢した。この反応混合物を１００ｄの
水で希釈し、かつ２×１００ｍｉ！の酢酸エチルで抽出
した。集めた有機層を２×５０−の０．５Ｎ　　Ｎａ０
１−１溶液と２ｘ５Ｑｄノ０．５ＮＨＣｆｌ溶液と１×
５０蔵の水と２×５０Ｉｄ、の塩水とで洗浄した。有機
層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過しかつ減圧濃縮した。 得られた油状物をエーテルでトリチル化し、エーテルで
洗浄しかつ減圧乾燥して　７３９句（２９，Ｇ％）のア
リルイミダゾリジノンを白色固体として得た。この物質
は、ビシクロアルキルニーデル結合における異性体の７
−３工ンド／エキソ混合物を示した。 ＭＰ−１１０−１１３℃。 ’Ｉｔ　ＮＨＩＩ　（３００ＨＮ３．　ＣＤＣｌ３　）
：δ　６．８−６．６５（ｍ、３Ｈ）。 ５．６（ｍ、１）１）、　５．０６（ｂｄ、１）１．Ｊ
−９）１ｚ）　、　４．９８（ｂｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ）、　４．６（ｍ、１．７８）、　４．１（ｍ、１．
３８）、　３．８（ｓ、３Ｈ）、３．７（ｍ、１ｔｌ）
、　３．２８（ｍ、ＩＨ）、　３．１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
＝１２Ｈｚ、Ｈ＝８Ｈｚ）、　２．５７（ｍ７．７旧、
　２．４８（ｍ、、ＥＰ、３Ｈ’）、　２．３−２．２
（ｍ。 ＩＨ）、　２．１−１．１（ｍ、８８）。 １−Ｉ　ＲＭ　Ｓ実測Ｍ”　３４２．１９７１：　Ｃ２
０）−１２１３Ｎ２０３としての計算値３４２．１９４
３ 実施例　３２ ノルボルニルイソバニリンアルデヒド（２，３ｆｆ。 ９５ミリモル）を６０ｍのエタノール中に溶解させ、か
つ青酸ナトリウム（０，６０９、１２，２ミリモル）と
フェネチルアミン（１，５ｍ、　１２．２ミリモル）と
１．０２戒の濃塩酸溶液とで処理した。反応物を２５０
−のエチルエーテルおよび２Ｑｄの飽和Ｎａｌ−１ｃＯ
３溶液で希釈し゛た。有機層を３ｘ１００ｄの水と３×
１００　ｍの塩水とで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し
、濾過しかつ減圧濃縮して３．６９　（〜１００％）の
フェネチルアミノニトリルを粘性黄色油状物として得た
。この物質は、ビシクロ［２，２，１１ヘプト−２−イ
ルエーテル結合における異性体の７ｚ３混合物を示した
。 ’ｔｌ　ＮＨＲ（３００Ｈｔｌｚ、　ＣＤＣｌ３　）：
６７．４−７．１（ｍ、５Ｈ）。 ６．９−６．７（ｍ、３Ｎ）、　　４．６５（ｂＳ、１
ｌｌ）、　　４．５５（ｍ、７．７１１）。 ４．１（ｍ、ｆ、３Ｈ）、　３．７３（ｂｓ、３ｆｌ）
、　３．１−２．５（ｍ、５Ｈ）。 ２．３−１．０（ｍ、９１１）。 丈、ＬＬ−長 実施例３２のフェネチルアミノニトリル混合物ブチルア
ルミニウム（４７ミリモル）の−７８℃溶液へ滴加した
。反応物を一７８℃にて２時間撹痒しかつ徐々に一４０
℃まで加温し、ここで７０ｒｄの飽和酒石酸ナトリウム
カリウム溶液で徐々に停止させた。 次いで、反応、物を空温まで加温しかつ２５０ｄのエチ
ルエーテルで希釈した。層を分離させ、かつ水層を２０
０Ｉｎ１の酢酸エチルで再抽出した。集めた有殿層を３
　Ｘ　５０ｄの酒石酸ナトリウムカリウム溶液と２ｘ１
００ｍの水と３ｘ１００ｄの塩水とで洗浄し、Ｎａ２５
Ｏａで脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して３．４９（９５
％）のフェネチルジアミンを淡褐色粘性油状物として得
た。この物質は、ビシクロアルキルエーテル結合におけ
る異性体の７＝３工ンド／エキソ混合物を示した。 １Ｈ１４ＨＲ（３００Ｈｔｌｚ、　ＣＤＣｌ３　）：δ
　７．４−７．１（ｎ＋、５１１）。 ６．９−６．７（ｍ、３Ｍ）、　４．６（ｍ、７．７Ｈ
）、　４．２（ｍ、／、３Ｈ）、　３．８（ｂｓ、３Ｈ
）、　３．７（ｂｓ、ＩＨ）、　３．５５（ｍ、１旧、
　３．１−２．５（ｍ。 ７Ｈ）、　２．５−１．０（ｍ、９Ｈ）。 （以下余白） 宜」Ｌ医−二■ 実施例３３のフェネチルジアミンのエンド／エキソ混合
物（３，３１８ｊミリモル）を４０−の乾燥テトラヒド
ロフラン中に溶解させ、Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミ
ダゾールで処理し、かつ室温にて２４時間撹拌した。こ
の反応混合物を１０（７の水で希釈し、かつ２×１００
１ｎ１の酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を２　ｘ
　ｓｏ＊の０．５Ｎ　　Ｎａ０１−１溶液と２ｘ５０戒
の０．５Ｎ　　ＨＣｌ１溶液と１ｘｓｏｙの水と２×５
ｒｄの塩水とで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水
し、濾過しかつ減圧濃縮した。 残留物をフラッシュクロマトグラフにかけたく３２〜６
０メツシユＳ　’　０２．５０％酢酸エチル／ヘキサン
→１００％酢酸エチル）。 適当なフラクションを減圧濃縮し、かつエーテルでトリ
チル化して３３７■（１０，６％）のフェネチルイミダ
ゾリジノンを白色固体として得た。この物質は、ビシク
ロアルキルエーテル結合における異性体の７：３工ンド
／エキソ混合物を示した。 ＭＰ＝　１５１−１５４℃。 ’ＨＮＯＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）：δ　７
．４−７．１（ＩＩ＋、５Ｍ）。 ６．９−６．７（ｍ、３Ｈ）、　４．９（ｂｓ、ＩＨ）
、　ａ、ｅ（ｍ、、／、７）１）、　４．４５（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　４．２（ｍ、７．３Ｎ）、　３．８３（ｂｓ、
３１１）、　３．７（ｍ、２Ｎ）。 ３．２６（ｍ、１Ｍ）、　３．１−２．５（ｍ、４Ｈ）
、　２．４−１．１（ｍ、９Ｈ）。 ＨＲＭＳ実測Ｍ　”　４０６．２２９４　：　Ｃ２５Ｈ
３ＯＮ　２０３としての計算値４０６．２２５７゜ ３−（エンド−ビシクロ［２，２，１１へブト−２−イ
ルオキシ）−４−メトキシ−フェニルグリオキサール反
応体（０，３０９、１，０３ミリモル）および水性ＣＨ
２０（３ａｅの３７％水溶液）を３ｄのエタノール中に
溶解させ、かつこれに３−の溌ＮＨａＯＨを添加した。 反応混合物を室温にて１．５時間Ｗ１拌しかつ２０ｄの
水で停止させた。このしかつ５０％ＮａＯＨで　Ｉ）Ｈ
９にアルカリ化した。 水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水洗し、Ｍ
ｇＳＯ４で脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して０．２ｇの
イミダゾールを油状物として得た。この油状物を１蔵の
アセトンに溶解し、かつ２ｒｄ！、のＨＣＩ！飽和アセ
トンで処理した。溶液をエーテルで処理し、沈澱物を集
めて０．１２；（６８，４％）のイミダゾールをその塩
酸塩として得た。 ＭＰ＝　２０１，２０２℃（分解）。 １Ｈ１４ＨＲ（３００ＨＩ３．　Ｃ［１Ｃ１３）：６６
．９−６．７（ｍ、４８）。 ６．４５（ｍ、ＩＨ）、　４．２（ｍ、１Ｎ）、４．５
（ｓ、３Ｍ）、　２．２（ｍ、１Ｎ）。 １．８７（ｍ、ＩＨ）、　１．８−７’、７（ｍ、９Ｎ
）。 ＨＲＭＳ実測Ｍ　”　２８４．１５１５　：　Ｃ２５Ｈ
３ＯＮ　２０３としての計算値２８４．１５２５゜ 支１１一旦 ３−（インダン−２−イルオキシ）−４−メトキシベン
ズアルデヒド（２，２５ｇ、　　８３９ミリモル）を実
施例２の手順にしたがいアミノニトリル（２，３６ｇ、
’　９１．３％）に変換させた。 １１ｔ　ＮＨＲ（３００ＨＩ３．　ＣＤＣｌ３　）：６
７．３−７．０５（ｍ、６Ｈ）。 ６．８５（ｍ、１ｌｌ）、　５．２（ｍ、１Ｍ）、　４
．７（ｂｓ、ＩＨ）、　３．８（ｓ、３Ｈ）。 ３．４５（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝１３１１ｚ、Ｊ＝７１１ｚ
）、　３．２５（ｄｄ、２１１．Ｊ＝１３１１ｚ。 Ｊ＝３１１Ｚ）、　２．６（ｓ、３Ｈ）。 −イルオキシ）−４−メトキシフェニル　エールアミン 実施例３６のアミノニトリル（２，２５ｇ、　　７．３
ミリモル）を実施例３の手順にしたがい還元して、ジア
ミン（１，５ｇ、６５．５％）を透明な粘性油状物とし
て得た。 ’）Ｉ　ＮＨＲ（３００ＨＩ３．　ＣＤＣｌ３　）：６
７．３−７．１　（ｍ、　４Ｈ）。 ６．９（ｍ、３１１）、　５．２５（ｍ、１ｔｌ）、　
３．８（ｓ、３Ｈ）、　３．５（ｍ、ＩＨ）。 ３．４５（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　３．２５（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝１３ｔｌｚ。 Ｊ＝３ｔｌｚ）、　２．８７（ｍ、２Ｈ）、　２．４（
ｂｓ、３Ｈ）。 実施例　３８ 実施例３７のジアミン（１゜ｓｏｇ、４．ａミリモル）
を、実施例４の手順にしたがいイミダゾリジノンに変換
させた（１２６η、３７ミリモル、　７．７５％）。 ’ＨＮＭＲ（３００Ｈｔ（Ｚ、　Ｃ［１ＣＩ３　）：６
７．３−７．２（ｍ、４１１）。 ６．９（ａ＋、３Ｎ）、　５．３−５．２（ｍ、ＩＨ）
、　５．０（ｂｓ、１Ｎ）、　４．５４（ｍ。 ＩＨ）、　３．９（Ｓ、３Ｈ）、　３．７８（ｍ、ＩＨ
）、　３．４５（ｄｄ、２Ｈ。 Ｊ−１３Ｈｚ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　３．３（ｍ、ＩＮ）
、　　３．２５（ｄｄ、２Ｎ、Ｊ＝１３Ｈｚ。 Ｊ−３）ＩＺ）、　２．７５（Ｓ、３Ｈ）、± ３−（エキソ−トリシクロ［３，２，，１゜２．６ ０１デセー８−イルオキシ）−４−メトキシベンズアル
デヒド反応体（１，２８ｇ、　４．４７ミリモル）を６
０ｄのエタノール中に溶解させ、かつ青酸ナトリウム（
２７４ｍｇ、　　５．Ｇミリモル）およびメチルアミン
塩酸塩（３７０ｍｇ、　　５．６ミリモル）で処理し、
た。これへ２Ｍの水を加えて反応物を均質にした。反応
物を室温にて２０時間撹拌しかつ２５０ｄのエーテルで
希釈して後処理し、２×１００ｍの水と１×１００ｄ１
７）ｒ４１！ｌ！２塩１［１ｉ（ｐＨ７）　とｌ　Ｘ１
ｏＯｄ＋７）ｍ水とで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、
濾過しかつ減圧濃縮して１．１３ｇ（７８％）のメチル
アミノニトリルを粘性油状物として得た。 煽ＮＨＲ（３００ＨＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）：δ　７．
０−６．７（ｍ、　３Ｈ）。 ４．２（ｍ、２Ｈ）、　３．８（ｓ、３Ｈ）、　２．５
５（ｓ、３Ｈ）、　　２．３−ノ、ａ（ｍ。 １４１１）。 適当な反応体から同様にして次の化合物を製造した： α−Ｎ−メチルアミノ−３−（エンド−トリジ２．６ クロ［３，２，１，０］−］デー−８−イルオキシ−４
−メトキシベンゼンアセトニトリル（８９，４％収率）
； １ＨＮＨＲ（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤ’Ｃ１３）：６７
．１−６．８１（ｍ、３Ｈ）。 ４．７（ｂｓ、１ｌｌ）、　４．６（ｍ、ＩＨ）、　３
．９（ｓ、３１１）、　２．６（Ｓ、３１１）。 ２．８−１．０（ｍ、１４１１）。 実施例　４０ ン 実施例３９の標記メチルアミノニトリル（１，９４ｇ。 ５．９５ミリモル）を６０ｍの乾燥トルエン中に溶解さ
せ、かつ１５０ｄの乾燥トルエン中における溶液として
水素化ジイソブチルアルミニウム（２９□７５ミリモル
）の−７８℃溶液に加えた。添加゛を完了したて 後、反応物を一７８℃に７４時間撹拌し、次いで６５ｍ
の飽和酒石酸ナトリウムカリウム溶液で停止させた。反
応物を徐々に空温まで加温し、かつ　５００ｒｒｆｌの
エチルエーテルで希釈した。有機層を分離し、かつ残留
する水層をＮａＣ１で飽和させ、２×１００−の酢酸エ
チルで抽出した。集めた有）幾層を１ｘ１００ｄの飽和
酒石酸ナトリウムカリウムと１×１００の塩水とで洗浄
し、Ｋ２　ＣＯ２で脱水し、−過しかつ減圧濃縮して１
．８９　（９２％）のジアミンのエキソ異性体を黄色粘
性油状物として得た。 １）Ｉ　ＮＨＲ（３００ＨＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）：６
６．８５−６．６５（ｍ、３Ｈ）。 ４、１５（ｍ、　１旧、　３．７５（ｓ、３Ｈ）、　３
．３８（ｍ、ＩＨ）、　２．８（ｎ＋。 ２Ｈ）、　２．３（Ｓ、３）１）、　２．４−、ｅ、８
（ｍ、　１４Ｈ）。 実施例３つのエンドメチルアミノニトリル異性体から同
様にしてエンド異性体を作成した：’ＨＮＨＲ（３００
Ｈｆ１Ｚ、　ＣＤＣｌ３　）：６７．０−６．８（ｍ、
３Ｈ）。 ５．７（ｍ、ＩＨ）、　３．９（ｓ、３Ｈ）、　３．５
（ｍ、ＩＨ）、　３．０−１．０（ｍ。 １９１１）。 実施例　１１ ム之 実施例４０の標記ジアミン（１，８ｇ、　５．４５ミリ
モル）を１２５ｍのテトラヒドロフラン中に溶解させ、
かつＮ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾールで処理し、
空温にて４０時間撹拌した。反応物を３００ｒｄ、のエ
ーテルで希釈し、かつ２×１００ｍの水と１×０．０５
Ｎ　　ＮａＯＨと１ｘ０．５Ｎ　　ＨＣｊ　と１×１０
０　ｍの水と１ｘｌｏｏｄの塩水とで洗浄した。有機層
をＮａ２ＳＯ４で脱水しかつ減圧濃縮した。 残留物をＳｉＯ２（３２〜６４メツシユ）でフラッシュ
クロマトグラフにかけ、５０％酢酸エチル／ヘキサンを
溶出剤として使用した。適当なフラクションを減圧濃縮
して６２５ｒＩｔｇ（３２％）のイミダゾリジノン（エ
ンド異性体）を白色固体として得た。 ＭＰ＝１６８−１７０℃ Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２０３についての計算値：Ｃ，７０，７
６、Ｈ，７，９２：　　Ｎ、　７．８６゜実測値：Ｃ，
７０，５４；Ｈ，７，９２：　　Ｎ、　７．９７゜’Ｉ
Ｉ　ＮＨＩｔ　（３００ＨＩＩＺ、　ＣＤＣｌ３　）：
６６．８５−６．７（ｍ、３１１）。 ５．１５（ｂｓ、ＩＨ）、　４．４（ｍ、１Ｎ）、　４
．１２（ｍ、１Ｎ）、　３．８１（ｓ。 ３Ｈ）、　３．６８（ｍ、ＩＨ）、　３．２２（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　２．６（ｓ、３Ｈ）、　２．３−ノ、８（ｌ、
　１４Ｈ）。 ＨＲＭＳ実測Ｍ”　３５６．２１５５：　Ｃ２１Ｈ２８
Ｎ２０３としての計算値３５ら、２１００゜ 実施例４０の異性体ジアミンから同様にして異性体トリ
シクロアルキルエーテルを作成した（２０．７％収率）
： ＨＰ澗　１４９−１５ｉ℃。 １ＨＮＨＲ（３００ＭＨｚ、　Ｃ［１Ｃ１３）：δ６．
９−６．８（ｍ、３Ｈ）。 ５．１５（ｂｓ、ＩＨ）、　４．６５（ｍ、１Ｎ）、　
４．５（ｍ、１８）、　３．９（ｓ。 ３Ｈ）、　、３．７５（ｍ、　ＩＨ）、３．２５（ｍ、
ＩＨ）、　２゜７（ｓ、３Ｈ）、　２．８−１．０（ｍ
、１４Ｈ）、 ＨＲＭＳ実測Ｍ　”　３５６．２１２０　：　Ｃ２１Ｈ
２８Ｎ　２０３としての計算値３５６．２０９９゜ Ｃ２１Ｈ２８Ｎ　２０３についての８１算値：Ｃ，７０
，７Ｇ、ｌ−１，７，９２：　　Ｎ、　７．８６゜実測
値：　Ｃ，７０，７２Ｈ，７，８６，Ｎ、　７．７９゜
担 実施例３９の手順にしたがい対応の三環式イソバニリン
エーテルからアミノニトリルを作成した（９５．４％収
率）。 ’ＨＮＨＲ（：３００８Ｈ２，ＣＤＣｌ３　）：δ　７
．０−６．７（ｍ、３１１）。 ４．７（ｍ、ＩＨ）、　４．６５（ｂｓ、１Ｎ）、　３
．８７．３．８５（ｓ、３Ｈ）、　［２−メトキシル１
．２．５（ｂｓ、３１１）、　２．２−８．５（ｍ、１
４Ｈ）。 並 実施例４０の手順にしたがい実施例４２のアミノニトリ
ルからジアミンを作成した。 １ＨＮＨＲ（３００ＨＮ３．　ＣＤＣｌ３　）：６６．
８−６．７（ｍ、３Ｈ）。 ４．７５（ｍ、Ｉｔｌ）、　３．７８（ｓ、１旧、　３
．３８（ｍ、Ｉｔｌ）、　２．８（Ｌ２Ｈ）、　２．３
（Ｓ、３Ｎ）、　２．４−１．９（ｍ、１４Ｍ）。 実施例　４４ 実施例４１の手順にしたがい実施例４３のジアミンから
イミダゾリジノンを作成した（７．２％収率）。 １ＨＮＨＲ（３００）１１Ｚ、ＣＤＣｌ３　　）：６６
．８−６．７（ｍ、３Ｈ）。 ５．７５（ｂｓ、１Ｎ）、　４．７５（ｍ、１Ｎ）、　
４．４２（ｍ、１１１）、　３．８３（ｓ。 ３１１）、　３．７２（ｍ、ＩＮ）、　３．２８（ｍ、
１Ｎ）、　２．６５（ｓ、３１１）、　２．３−．７．
９（ｍ、　１４＋＋）。 １３ＣＭＭＲ（７５，４Ｈｌｌｚ、　　ＣＩ）Ｃ１３）
：δ　１６３．２．１５０．８゜１４７．８．　１３１
．８．１２０．Ｑ、　　１１４．５．　１１２．４．　
８２．５゜６２．８，５６．２，４７．６，４６．２．
　４０．４，３７．７，３１．８゜２８．８．２Ｂ、５
．　　（１７ライン）。 元素分析； 実測値：　Ｃ，６９，７４Ｈ，７，９３：　　Ｎ、　７
．４８゜計算値：Ｃ，７０，７５Ｈ、７，９１：　　Ｎ
　、　７．８６゜調製物Ｒのニトリル（１，２ｇ、　　
４．６ミリモル）およびＩｌｌエチル（２Ｉ１１ｉりを
１０ｄのベンゼン中に溶解させ、かつこれに少しずつ水
素化ナトリウム（油中５０％）　　（０，３９１８，２
ミリモル）を添加した。反応物を４０℃まで１．５時間
加温した。この反応混合物を冷却しかつ３滅のエタノー
ルと２０ｍのヘキサンとで希釈した。沈澱物を集め、水
中に懸濁させ、かつＩＮ　　ＨＣｌ２で酸性化させた。 生成物を３Ｘ２０ｒｎ１の酢酸エチルで抽出し、かつ酢
酸エチル抽出物を塩水で洗浄し、−過しかつ減圧濃縮し
て０．６２ｇ（４７％）のホルミル化合物を濃厚黄色油
状物として得た。 １ＨＮＨＲ（３００８８２，ＣＤＣｌ３　　）：　δ　
　７．４−６．７（ｍ、４Ｎ）。 ４．２５（ｍ、ＩＨ）、　４．２５（ｍ、ＩＨ）、　３
．８（ｓ、３１１）、　２．６−１．０（ｍ。 １０Ｈ）。 同様にして、次あα−ホルミルシアナイドを適当な先駆
体ベンジルシアナイド誘導体から作成した：α−ホルミ
ル−［３−（ビシクロ［２，２゜１１ヘプト−２−イル
オキシ）−４−メトキシフェニルコアセトニトリルをエ
ンド：エキソ異性体の７：３混合物として６８．２％の
収率で得た。 １８　Ｎ）ＩＲ（３００８ＩＩＺ、　ＣＤＣｌ３　＋ｃ
ｏ３０ｆｆ）：６７．２−７．０（ｍ、２Ｈ）、　６゜
６５（ｍ、２１１）、　　４．５（ｍ、７．７１１）、
　４．１（ｍ、／、３Ｈ）。 ３．７（ｂｓ、３１１）、　２．６−１．０（ｍ、１０
１１）：α−ホルミル−［３−［インダン−２−イルオ
キシ）−４−メトキシフェニル］−アセトニド１ノル（
６０％収率）： １８８８１１　（３００ＨＩＩＺ、　ＣＤＣｌ３　）：
δ　７．８（ｍ、１８）、　７．３（ｍ、ＩＨ）、　７
．２−７．１（ｍ、４８）、　６．９（ｍ、３Ｍ）、　
５．１５（ｍ、１Ｎ）。 ３．８＋３．７７（ｓ、３Ｎ）、　　３．４−３．１（
ｍ、４Ｍ）；フェニル］−アセトニトリル（７１，８％
収率）：’ＨＮＨＲ（″”３００８Ｈ２，ＣＤＣｌ３　
）：６７．３−７゜１（ｍ、２Ｍ）。 ６．８（ｍ、３１１）、　４．６（ｍ、ＩＨ）、　３．
９（ｓ、３Ｎ）、　２．６−１．０（ｍ。 １０１１）。 水洗した過剰１のラネーニッケルを、エタノール２〇ｄ
中における実施例４５の標記ホルミル化合物（０，５３
ｇ、　１．８１ミリモル）の溶液に添加した。この反応
混合物を４０ｐＳｉにて７時間水素化しかつセライトを
通して一過し、これを次いでエタノールで洗浄した。Ｐ
液を減圧濃縮して０．４７ｇ（８９，９％）のイミンア
ルデヒドを油状物として得た。この物質は、イミンアル
デヒドとエナミノアルデヒドとの混合物として存在した
。 ＨＮＨＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）：δ　９．
６　（ｄ、Ｊ−４Ｈ７）　＋９．１（ｂｓ）（１Ｍ）、
　７．２−ｆｉ、６（ｍ、４１１）、　５．１（ｂｓ、
１１１）、　４．２（ｍ、１Ｈ）、　３．８５（ｓ、３
Ｈ）、　２．６−１．０（ｍ、１０１１）。 適当な反応体から同様にして、次の化合物を互変異性体
混合物として作成した： α−アミノメチレン−［３−（エンド−ビシクロ［２，
２，１１ヘプト−２−イルオキシ）−４−メｌ〜キシフ
ェニルアセトアルデヒドのエンド／エキソ異性体の約７
：３混合物（８３，３％収率）：α−アミノメチレン−
［３−（エンド−ビシクロ［２，２，１１ヘプト−２−
イルオキシ）−４−メトキシフェニル１アセトアルデヒ
ド（８４％収率）： １ＨＮＨＲ（３００Ｈｔｌｚ、　’ＣＤＣｌ３　）；δ
　９．５＋９．０（ｂｓ、ＩＨ）。 ６．９（ｍ、３Ｈ）、　５．４（ｂｓ、ＩＨ）、　４．
６（ｍ、１ｔｌ）、　３．８（ｓ、３Ｈ）。 ２．６−１．０（ｍ、ＩＱＨ）。 α−アミノメチレン−［３−（インダン−２−イルオキ
シ）−４−メトキシフェニル１アセトアルデヒド（８４
，６％収率）： ’ＨＨＨＲ（３００８Ｈ７，ＣＤＣｌ３　）：６９．５
＋９．０（ｂｓ、　ＩＨ）。 ７．２−７．１（ｍ、４Ｈ）、　８．９（ｍ、３Ｈ）、
　５．３（ｂｓ、ＩＨ）、　５．１（ｂｓ。 ＩＩＩ）、　３．８（ｓ、３１１）、　３．１（ｍ、４
Ｎ）。 ル　−２−ビリミジノン 実施例４６のイミンアルデヒド（０，４７ｇ　、　１．
６３ミリモル＞＠−５ｍｆｔのエタノール中に溶解し、
かつ１ｄの濃塩酸と尿素（０，１２ｇ、　１．９５ミ−
リモル）とで処理した。反応物を加温して　１．５時間
環流させた。 この反応混合物をｖ温まで冷却し、ＮＨａＯＨ水溶液で
中和しかつ６×１０ＩＩＩｉ！の酢酸エチルで抽出した
。有機層を合してＭＱＳＯａで脱水し、濾過しかつ濃縮
乾固して０．２９　（３９，３％）のピリミジノンを結
晶生成物として得た。 ＨＰ−１９５−１９６℃。 １ＨＮＨＲ（３００ＨＩ３．　ＣＤＣｌ３　）：６８．
４（ｍ、２１１）、　６．９９−６ｊ（，４旧、　４．
２（ｍ、ＩＨ）、　３．８２（ｓ、３Ｈ）、　２．５−
７．９（ｍ。 １０１１）。 ＨＲＭＳ実測Ｈ”　３１２．１４７２：　Ｃｌ８Ｈ２Ｏ
Ｎ２０３としての計算値３１２゜１４７４゜ 同様にして次の化合物を適当な先駆体エナミノアルデヒ
ドから作成した： ５−［３−（ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル
オキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピリミドンの
７：３工ンド／エキソ異性体混合物として６０．３％収
率： ’ＨＮＨＲ（３００ＨＩ３．　ＣＤＣｌ３　）：δ　８
．４（ＩＩ、２Ｈ）、　６．９−６．７（ｍ、４Ｈ）、
　４．６５（ｍ７．７８）、　４．２５（Ｉｎ、７．３
Ｈ）、　３．８５（ｂｓ、３Ｎ）、　２．７−１．１（
ａ、１０Ｈ）；５−［３−（インダン−２−イルオキシ
）−４−メトキシフェニル］−１，２−ジヒドロピリミ
ジノン（１３，９％収率）： ’ＨＮＨＲ（３００ＨＩＩＺ、　ＣＤＣｌ３　）：６８
．６（ｂＳ、２Ｈ）、　７．３−７．０（ｍ、７Ｈ）、
　５．３５（ｍ、１Ｈ）、　３．７５（Ｓ、３Ｍ）、　
３．４−３．０（ｍ、４ｔｌ）； ５−［３−（ｘンドービシクロ［２，２，１１ヘプト−
２−イルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，２−
ジヒドロピリミジノン（４７％収率）：）ＩＰ諺２２０
℃。 １１１８ＨＲ（３００８Ｈ２，ＣＤＣｌ３　）：δ　８
．５（ｂｓ、２Ｈ）。 ７．２１（ｓ、ＩＨ）、　６．９−６．８（ｍ、３Ｈ）
、　４．６（ｎ＋、ＩＨ）、　３．８５（ｓ。 ３Ｎ）、２．６−１．０（ｍ、１０Ｈ）。 実施例　４８ 実施例３９の手順にしたがい４−メトキシ−２−二トロ
ベンズアルデヒド（２５，８０９，１４２，４ミリモル
）から７ミノニトリルを作成した。この生成物を濾過に
より単離して３１．２０　ｇ（９９％）の生成物を得た
。 １ＨＭＨＲ（９０ＨｔｌＺ、　ＣＤＣｌ３　）：δ　７
．８−７．２（ｍ、３Ｈ）。 ５、（１（ｂｓ、　１Ｍ）。 実施例４８のアミノニトリル（１５ｇ、　６７．８１ミ
リモル）を１５０ｍのトルエン中に溶解させ、かつ−７
８℃まで冷却した。これにＤｉｂａｌ−Ｈ（１８１Ｉｒ
ｔｉ。 ２７１．２ミリモル）をトルエン中の１．５モル溶液と
して添加した。反応物を一１８℃にて３時間浣拌し、０
℃まで加温しかつ　１５０ｍの水で停止させた。ｐＨを
６Ｎ　　）（Ｃｊで２に調節し、かつ２　Ｘ　５０７の
エーテルで洗浄した。 水層をｏｆ−１１２に２５％Ｎ　ａＯ）−１溶液で調節
し、イ乙 かつ３Ｘ１００ａｌｌの塩メメチレンで抽出し、Ｍｇ５
Ｏａで脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して１１．０９　（
７２％）のニトロジアミンを暗褐色油状物として得た。 この物質を、さらに精製することなく使用した°。 実施例４０の手順により実施例４９のニトロジアミン（
１１ｇ、４８．８８ミリモル）からニトロイミダゾリジ
ノンを作成して、４．５１９　（３７％）の生成物を淡
橙色固体として得た。 １ＨＮＨＲ（９０８Ｈ２，ＣＤＣｌ３　）：δ７．７−
７．０（ｍ、３Ｈ）。 ４．５（ｍ、ＩＨ）、　３．．９（ｓ、３Ｈ）、　３．
７（Ｉｌ、ＩＨ）、　３．２＜ｍ、ＩＨ）。 ２．６（Ｓ、３Ｈ）。 酸化白金（０，１３５ｇ）を１＃！ｉ！の濃塩酸に懸濁
させた。これに実施例５０のニトロイミダゾリジノン（
４，５１１１７，９５ミリモル）をメタノール３ｏｒｒ
ｒ１中の溶液として添加した。反応物の容積をメタノー
ルで２００ｍとなし、これをパール振どう閤に載置して
５０ｐＳｉのＨ２圧力に４５分間かけた。触媒を戸別し
かつ反応物を減圧濃縮して油状物を得、これを酢酸エチ
ル中に再溶解させ、ＩＮ　　ＮａＯＨ溶液で洗浄し、Ｍ
ＱＳＯａで脱水し、−過しかつ減圧濃縮して粗製アニリ
ンを油状物として得、これをさらに精製することなく使
用した。 １Ｈ）Ｉ１４Ｒ（３００ＨＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）：δ
　６．７（ｍ、３ｔｌ）、　５．６（ｂｓ、ＩＨ）、　
４．４（ｍ、ＩＨ）、　３．８（ｓ、３Ｈ）、　３．７
（ｍ、ＩＨ）。 ３．２（＋ａ、１８）、　２．６（ｓ、３Ｈ）。 実施例５１のアニリン（３，０７ｒＪ、　１７．９５ミ
リモル）を６０ｒｒｔ１の氷酢酸に溶解させ、かつこれ
にノルカンフ？（２Ｊ７９．２１．５４ミリモル）を添
加した。反応物を５℃まで冷却し、かつこれにシアノ硼
水素化ナトリウム（１，３ｔ３　ｇ、　２１．５４ミリ
モル）を添加した。反応物を氷上へ注ぎ込み、かつ１Ｎ
ＮａＯＨ溶液でｐｉ−１７に調整した。水溜を塩化メチ
レンで抽出し、Ｍ　ｏ　Ｓ　Ｏａで脱水し、濾過しかつ
減圧濃縮して褐色油状物を得、これをＳｉＯ２上でフラ
ッシュクロマトグラフにかけ、溶出剤として酢酸エチル
を用いた。適当なフラクションを合しかつ減圧濃縮して
白色ペーストを得、これをエーテルでトリチル化して０
．５７ｇ（１０％）の生成物を白色結晶固体として得た
。 ＭＰ−１７１−１７４℃ ’）Ｉ　ＮＯＲ（２５０８Ｈ２，ＣＤＣｌ３　）：δ　
６．７５−６．５（ｍ、３）１）。 十噂４．６（ｍ、ＩＨ）、　４．４（ｍ、１）１）、　
３．８６（ｓ、３１１）、　３．７（ｍ。 ＩＨ）、　３．２５（ｍ、１８）、　２．６５（ｓ、３
Ｈ）、　２．６−２．０（ｍ、３１１）。 １．８−１．２（ｍ、６Ｈ）、　７．８５（ｍ、ＩＨ）
。 元素分析： 実測値：　Ｃ，６８，９８、Ｈ，７，４０，Ｎ、　１３
．４１計算値：　Ｃ，６ｇ、０３　、　Ｈ，７，９９，
Ｎ、　１３３７ＨＲＭＳＸＩＭ”　３１５．１９４８：
　Ｃｌ８Ｈ２３Ｎ３０２としての３１算値３１５．１９
４Ｇ。 実施例　５３ 実施例４６の適当なエナミノーアルデヒド（０，２０９
、０，６９７ミリモル）を５雇のエタノール中に溶止さ
せた。生成物を酢酸エチルで２回抽出し、かつ合した有
機層を洗浄し、ＭＱＳＯ４で脱水し、濾過しかつ減圧濃
縮して黄色油状物を得た。粗製物質を酢酸エチルから結
晶化させて０．１１ｇ（５５，３％）のピラゾールを白
色結晶固体として得た。この物質は、ノルボルニルエー
テル結合における７：３工ンド／エキン混合物を示した
。 ＭＰ−１８０−１８１℃ １１Ｉ　　ＮＨＲ（３０ＨＩＩＺ、　　ＣＤＣｌ３　　
）：　δ　　７．８（ｂｓ、２Ｈ）、　　７．１−６．
８４（ｍ、３Ｈ）、　４．７（ｆｆｉ、７．７Ｈ）、　
４．３（ｍ、７．３Ｈ）、３．８６（ｂｓ。 ３）１）、　２．８−１．０（ｍ、ｌ０Ｈ）。 ＨＲＭＳ実測Ｍ”　２８４．１５３１：　Ｃ１７Ｈ２Ｎ
２０２としテノ計算１１ｉ　２１１１４．１５２５゜実
施例４Ｂの標記エナミノーアルデヒド（０，２０（Ｊ　
。 ０．７ミリモル）と２−アミノイミダゾール硫酸ゼた。 反応物を冷却し、水で停止させかつ酢酸エチルで３回抽
出した。合した有様層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱
水し、濾過しかつ減圧濃縮した。粗製物質を酢酸エチル
から結晶化させて０．２０ｇ（８５，３％）の化合物を
ベージュ色の結晶固体として得た。この物質は、ビシク
ロアルキル異性体の７：３工ンド／エキソ混合物であっ
た。 ＭＰ−１３０℃、（分解） １ＨＮＨＲ（３００ＨＮ３．　ＣＤＣｌ３　）：δ　８
．８（ｍ、ＩＨ）、　８．５（ｍ、ＩＨ）、　７．８５
（ｂｓ、ＩＨ）、　７．６（ｂｓ、ＩＨ）、　７．２−
６．９（ｍ。 ３ｔｌ）、　４．７５（ｍ、７Ｈ）、　４．３（ｍ、１
３Ｈ）、　３．９（ｂｓ、３Ｈ）、　２．８−１．１（
ｍ、　１０Ｈ）。 １−ＩＲＭｓ実測Ｍ”　３３５．１６１０：　”””　
”　”ヒ実施例４６の標記エナミノーアルデヒド（０，
２０ｇ。 ０．７ミリモル）と３−アミノピラゾール（８３ｍｙ。 １．０ミリモル）とを５　ｍＱのエタノール中に溶ＹＫ
させ、かつ０．５ｄの溌塩酸で処理した。この反応巳合
物を３０分間環流させ、空温まで冷却し、水で停止させ
かつ生成物を酢酸エチルで２回抽出した。 有機層を合して塩水で洗浄し、ＭＱＳＯａで脱水し、−
過しかつ減圧濃縮した。粗製物質を酢酸エチル／ヘキサ
ンから結晶化させて０．１８０９　（７６，７％）の生
成物を、ごシクロアルキル残基におけるエンド／エキソ
混合物からなる結晶固体として得た。 ＭＰ−１３６−１３７℃ １１１１１ＨＲ（３００８ＩＩＺ、　ＣＤＣｌ３　）：
δ８．９（ｂｓ、　１ｔｌ）。 ８．７５（ｍ、１ｔ（）、　８．１５（ｍ、１Ｎ）、　
７．２−７．０（ｍ、３ｔ（）、　６．８（ｍ、ＩＨ）
、　４．７５（ｍ、？旧、　４．３（ｍ、、／、３Ｈ）
、　３．９（ｂｓ、３Ｈ）。 ２、８−１．１　（ｍ、　１０旧。 ニルコー２−カルブエトキシブロベノエーーアルデヒド
、すなわち３−（ビシクロ［２，２゜１１ヘプト−２−
イルオキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド（５，０
ｇ、　０．０２ミリモル）とマロン酸ジエチル（３，２
１ｇ、　０．０２モル）とピペリジンとをトルエン中に
溶解させ、かつ１５時間環流させた。 反応物を冷却し、減圧濃縮し、かつ得られた油圧濃縮し
て６．５０ｇ（８４，５％）のジエステル生成物を７＝
３工ンド／エキソ異姓体混合物として（ｑだ。 ’ｌ（ＨＨＲ，（３００ＨＩＩＺ、　　Ｃ（ｌＣ１３）
：　δ　　７．６（ｍ、ＤＩ）、　　７．２−１６．７
（ｍ、３１（）、　４．５（ｍ、７．７８）、４．４−
４．１（ｍ、５１１）、　３．８５（ｂｓ、３１１）、
　２．６−１．０（ｍ、６ｔｌ）。 ニル　−３−シアノブロパノエート 実施例５６のジエステル（６，５ｇ、　０．０１６７モ
ル）と・青酸ナトリウム（０，８３３ｇ、　　０．０１
７モル）とを１５−のエタノール中に溶解させ、かつ空
温にて２４時間撹拌した。エタノールを減圧除去し、得
られた固体を酢酸エチルと水との間に分配させ、水層を
酢酸エチルで再抽出した。合した有機層を水と塩水とで
洗浄し、ＭＱｓＯａで脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して
４．４５９　（７７，８％）のシアノエステルをエンド
／エキソビシクロアルキル異性体の７：３混合物からな
る黄色油状物として得た。 １ＨＮＨＲ（３００Ｈｆ１ｚ、　ＣＤＣｌ３　）：６６
．９−６．７５（ｍ、３１１）。 ４．６（ｍ、７Ｎ）、　４．４４．４５（ｍ、１１１）
、　４．３（Ｑ、２４．Ｊ＝５Ｈｚ）。 ４．２（ｍ、／、３１１）、　４．１（ｍ、２ｔｌ）、
　３．８５（ｓ、３１１）、　２．８−１．１（ｍ、３
Ｎ）。 ２−イルオキシ）−４−メトキシフェニル−ピロリドン 酸化白金（４００ｆｆｉ９　）を５０ｄの酢酸中に懸濁
させ、かつ５０ｐｓｉにて１時間水素化することにより
活性化した。実施例５７のシアンエステル（２，０ｇ、
　５．８４ミリモル）を酢酸５０ｄ中の溶液としてＰｔ
Ｏ２懸濁物に添加した。この反応混合物を５０ｐｓｉの
Ｎ２の下°で１８時時間上うした。反応混合物をＮ２で
パージし、減圧濃縮しかつ最後の微りの酢酸をトルエン
と共に減圧下で共沸蒸溜させた。得られた油で、反応混
合物を冷却し、減圧濃縮しかつ残留物を酢酸エチル中に
溶解させた。有吹層を１ＮＨ（ｌと水と塩水とで洗浄し
、Ｍｇ５ｏ４で脱水し、濾過しかつ減圧Ｕ　１６してα
−カルボエトキシラクタムを得た。この物質をエタノー
ル性ＮａＯＨに溶解させ、エステルがＴＬＣにより残留
しなくなるまで＠流させた。この反応混合物を冷却し、
１Ｎ　　ＨＣｌで中和しかつ酢酸エチルで３回抽出した
。有線局を洗浄し、脱水し、−過しかつ濃縮してα−カ
ルボン酸を得、これを１８０℃にて加熱により脱カルボ
キシル化して６１１Ｒｇ（３４，７％）のピロリドンを
白色固体として得た。この物質は、エンド／エキソビシ
クロアルキル異性体の７：３混合物であった。 ）１ｐ−１５３−１５６℃ ’）Ｉ　ＮＨＲ（６０ＭＨｚ、　Ｃ（ｌＣ１３）：δ　
６．９−６．６（ｍ、３Ｈ）。 ４．６（ｍ、７．７Ｈ）、　４．２（ｍ、７’、３Ｈ）
、　３．８５（ｂｓ、３Ｈ）、　３．８（ｍ、１１１）
、　３．６２（ｍ、１Ｎ）、　３．４（ｍ、ＩＨ）、　
２．７（ｍ、１ｌｌ）。 ２．６（ｍ、　Ｉｔｌ）、　２．５（ｍ、　０１）、　
２．３（ｍ、　Ｉ’ｔ（）、　２．１−１．０（ｍ。 ８Ｈ）。 ２−イルオキシ）−４−メトキシフェニル　−１−ジメ
チルアミノ−１−プロペン−３−オン１−［３−（ビシ
クロ［２，２，１１ヘプト−２−イルオキシ）−４−メ
トキシフェニル］−エタノン（１，５９，５，８４ミリ
モル）を５ｒｎ１のトリスジメチルアミノメタンに溶解
させ、かつ３０分間環流させた。反応物を冷Ｗし、水で
停止させ、かつ生成物を酢酸エチルで３回抽出した。合
した有線局を水と塩水とで洗浄し、脱水し、濾過しかつ
減圧濃縮して　１．４ｇ（７７，３％）のエナミノーケ
トン生成物を得た。 ’ＨＮＨＲ（６０ＨＩＩＺ、　ＣＤＣｌ３　）：６７．
７（ｄ、　１Ｎ、１２１１ｚ）。 ７、タメ４．２（ｍ、２Ｈ）、　　７．０−６．７（ｍ
、ＩＨ）、　５．６５（ｄ、１１１゜１２１１ｚ）、　
４．８−４．１（ｍ、ＩＨ）、　３．９５（ｂｓ、３Ｈ
）、　３．０（ｓ、６Ｈ）。 ２．９−１．０（ｍ、　１ＯＮ）。 釣 同様にして適当な反応ｊから次のものを作成した： ３−［（３−インダン−２−イルオキシ）−４−メトキ
シフェニル］−１−ジメチルアミノ−１−ブＯペンー３
−オン（７１，８％収率）。 １ＨＮＨＲ（６０ＨＨ２，ＣＤＣｌ３　）：６７．８−
６．６（ｍ、　８旧。 ８．７（ｄ、１）１’、Ｊ１１１２Ｈ２）　、　３．８
（ｓ、３Ｎ）、　３．３（ｍ、４）１）、　２．８（ｂ
ｓ、６Ｈ）。 実施例　６０ 実施例５９のエナミノーケトン（０，９ｇ、２．９ミリ
モル）および尿素（０，２１１３，５ミリモル）を１０
ｍの心 し、水で停止させかつ生成物を酢酸エチルで２回抽出し
た。合した有機層を塩水で洗浄し、脱水し、濾過しかつ
減住濃縮した。この粗製物質をＣＨ２Ｃｆ２／ヘキサン
から結晶化させて０．５５　ｇ（５７，５％）の生成物
をベージュ色の結晶として得た。この物質は異性体の７
：３工ンド／エキソ混合物であった。 ＨＰ−１６７−１６９℃　ζ４り翌ノ ’ＨＮＨＲ（３００８Ｈ２，ＣＤＣｌ３　）：δ７．７
−７．４（Ｉｌｌ、３８）。 ６．８（ｍ、ＩＨ）、　６．１８（ｍ、ＩＨ）、　５．
５（ｂ、２Ｈ）、　４．７（ｍ。 ０．７８）、　４．３（ｍ、０．３Ｈ）、　３．９５（
ｓ、３旧、　２．８−１．２（ｍ。 １０日）、 ＨＲＭＳ実測Ｍ”　３３０．１６１４：　０１８Ｈ２２
Ｎ２０４としての計算値３３０．１５８０゜ 実施例６０のヒドロキシピリミジノン（０，２９゜０１
６１ミリモル）を５＃１１！のエタノール中に溶解させ
、２、踵のＩＮ　　ＨＣＮで処理しかつ６時間メ流させ
た。反応物を室温まで冷却し、水で停止させかつ生成物
を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を洗浄し、脱水し
、濾過しｉ圧濃縮して粗製物質を得、これを酢酸エチル
から結晶化させて６０ｍｇ（３１，５％）のピリミジノ
ンを結晶固体として得た。 この物質はエンド／エキソビシクロアルキル異性体の７
：３混合物であった。 ＨＰ＝　２２０℃。 ’ＨＮＨＲ（３００８Ｈ７，ＣＤＣｌ３　）：　７．８
−７．４５（ｍ、３Ｈ）。 ６．９（ｍ、ＩＨ）、　６．８（ｍ、ＩＨ）、　５．１
５（ｍ、ＩＨ）、　４．７５（ｍ。 ０．７）１）、　４．３５（ｍ、０．３８）、　３．９
５（ｂｓ、３１１）、　２．８−１．２（ｍ。 １０旧。 ＨＲＭＳ実測Ｍ”　３１２．１５２０：　Ｃｌ８Ｈ２Ｏ
Ｎ２０：１としての訓ｗ１直３１２．１４７４゜ １１監−五 ５−　［３（ビシクロ　２．２．１　　へ　トーーイル
オキシ　−４−メトキシ−フェニルコイ実施例５９のエ
ナミノーケトン（０，４ｇ、　１．２７ミリマ４゛ モル）および硫酸〆アミノイミダゾールを５−チルで２
回抽出した。有機層を合し、洗浄し、脱水し、減圧濃縮
しかつ粗製物質をエーテルから結晶化させて０．１１ｇ
（２８，９％）の生成物をベージュ色の結晶固体として
得、これは異性体の７：３工ンド／エキソ混合物からな
っていた。 ＨＰ＝　１４０−１４１℃。 ’Ｈ８８１１（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ３　）：δ
　８．６（ｄ、　１旧、　７．８１（ｂｓ、１１１）、
　７．７４（ｂｓ、１旧、　７．３−７．０（ｍ、３１
１）、　６．８（ｍ。 ＩＨ）、　４．６３（ｍ、０．７ｔｌ）、　４．２１（
ｍ、０．３８）、　３．９５（ｂｓ、３１１）。 ２、７−１．、１（ｍ、　１０８）。 ＨＲＭＳ実測Ｍ”　３３５．１６３１：　Ｃ２０Ｈ２１
Ｎ２０３としての計算値３３５．１６３４゜ 実施例　６３ 実施例５９のエナミノーケトン（０，４０ｇ　、　１．
２７ミリモル）および３−アミノピラゾール（０，１６
９゜１＜ 物を冷却し、水で停止させ、ｐｌ−１９７調整しかつ生
成物を酢酸エチルで２回抽出した。有殿層を合し、洗浄
し、濾過し、減圧濃縮しかつ粗製物質を１５０メツシユ
のＳｉＯ２でクロマトグラフにかけ、溶出剤として酢酸
エチルを使用した。遊離塩基をエーテル中に溶解させ、
かつ濃塩酸で滴下処理した。塩酸塩を濾過により集めて
０．１５ｇ（３５，６％）の７：３工ンド／エキソ異性
体を黄色結晶固体として得た。 ＨＰ−１４８−１４９℃。 １８　ＭＨＲ（３００８Ｈ２，ＣＤＣｌ３　）：δ　８
．５（ｌ、ＩＨ）、　８．１６（ｍ、１Ｍ）、　７．７
−７．６（ｍ、２Ｈ）、　７．１−７．０（ｄ、１１１
．Ｊ−６Ｈｚ）。 ６．９（ｍ、ＩＨ）、　６．７５（Ｉ＋＋、１旧、　４
．７（ｍ、０．７８）、　４．３５（ｍ。 ０．３１（）、　３．８５（ｂｓ、３Ｎ）、　２．７−
１．１（ｍ、ｌ０Ｈ）。 、ＨＲＭ　Ｓ実測Ｈ”　３３５．１６５９　：　Ｃ２０
Ｈ２１Ｎ　３０２としての計算値３３５．１６３３゜ 実施例４Ｇのα−アミノメチレン−［３−（エンド−く
ビシクロ［２，２，１１−ヘプト−２−イルオキシ）−
４−メトキシフェニル〕アセトアルデヒド＜０．ＧＯ９
、２，０８ミリモル）おにび尿素（０，２０ｇ、３．３
ミリモル）を１０ａｅのエタノール中に溶解し、２−の
製塩Ｍ溶液で処理しかつ１．５時間環流させた。反応物
を冷卸し、ＮＨａＯＨ溶液で中和しかつ生成物を酢酸エ
チルで４回抽出した。 ・有殿層を洗浄し、脱水し、濾過し、減圧濃縮しかつ得
られた残留物をエーテルから結晶化させて＼０．３８’
ｊ　（５８，６％）の５−［３−（ビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イルオキシ）−４−メトキシフェニル
］−１，２−ジヒドロ−２−ピリミジノンを１９、これ
は実施例４７に記載した生成物と同一であった。 （以下余白） このピリミジノン（０，３８９，１，２２ミリモル）を
２０ｄのエタノール中に溶解させ、かつ０．５９のラネ
ーニッケルで４０ｐｓ　ｉの水素により処理し、１８時
間還流させた。反応物を冷却し、セライトで一過しかつ
Ｐ液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化さ
せて０．１２Ｌｊ（３１，８％）のジヒドロピリミジノ
ンをエンド／エキソノルボルニル異性体の７：３混合物
からなる結晶固体として得た。 Ｍｌ”　１３６−１３７℃ ’ＨＮＨＩｔ　（３００ＨＨｚ、　ＣＤＣｌ５）：６７
．１（ｂｓ、ＩＮ）　。 ６．９−６．７（ｍ、３Ｈ）、　　６．４（ｄ、　１Ｍ
、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．４（ｂｓ。 １ｌｌ）、　４．６５（ｍ、、７Ｈ）、　４．４（ｂｓ
、２Ｈ）、　４．２５（ｍ、、３Ｈ）。 ３．８５（ｓ、３Ｈ）、　　２．７−１．２（ｍ、１０
Ｈ）。 ＨＲＭＳ実測Ｍ”　３１４．１６４４：　Ｃｌ８Ｈ２２
Ｎ２０３としての計算値３１４．１６３０　。 同様にして標記化合物のエキソ異性体を、５−［３−く
エキソ−ビシクロ［２，２，１］へブト−２−イルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］１゜２−ジヒドロ−２−
ピリミジノン（実施例４７）のエキソ異性体から上記し
たと同様に水素化によって６０，３％収率で作成した： ’ＨＮＨＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３＋Ｃ［）　３
００）：δ６．７（ｍ。 ３８）、　６．２（ｂｓ、１）１）、　４．１５（ｍ、
ＩＨ）、　３．７８（ｓ、３Ｈ）、　３．３（ｂｓ、２
Ｍ）、　２．４−１．０（ｍ、１０Ｈ）。 ＨＲＭＳ実珂Ｍ”　３１４．１６４７：　Ｃｌ８Ｈ２２
Ｎ２０３としての計障＠　３１４．１Ｂ２５゜ 実施例６４のテトラヒドロピリミジノン（０，３０９゜
０、８８２ミリモル）を１５ｍのメタノール中に溶解さ
せ、０５３９のラネーニッケルで処理し、４０ｐｓｉに
て６時間水素化した。この反応物をセライトで濾過し、
ＭＣｌ５○４で脱水し、濾過し、減圧濃縮しかつエーテ
ルからトリチル化して　０．２７５　ｇ（９’８％）の
還式尿素を結晶固体として得た。この物質はエンド／エ
キソビシクロアルキル異性体の７＝３混合物であった。 ＨＰ−＞２２０℃ １ＨＮＨＩｔ　（３００８Ｈ２，ＣＤＣｌ５）：６６．
８５−６．６（ｍ。 ３Ｎ）、　５．１（ｂｓ、２Ｈ）、　４．６５（ｍ、、
７Ｈ）、　４．２５（ｍ、３Ｈ）。 ３．９（ｂｓ、３Ｈ）、　　３．５（ｍ、４Ｈ１，３，
１（ｍ、１Ｈ）、　２．７−１．１（ｍ。 １０Ｈ）。 実測８３３１６　（Ｍ＋）　　　　計算値３１６．１７
３７゜この手順により、適当な反応体から次のものを作
成した： ５−　［３−（インダン−２−イルオキシ）−４−メト
キシフェニル］へキサヒドロ−２−ピリミジノン（７５
，６％収率）： ＨＰ冨２１２−２１４℃ １ＨＮＨＲ（３００ＨＨｚ、　０８３０）：６７．２−
６．８（ｍ、７Ｎ）。 ６．３（ｂｓ、２Ｎ）、　５．２（ｍ、１旧、３．７（
Ｓ、：！、Ｈ）、　３．４−３．２（ｍ。 ７Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｎ）。 １３ＣＮ！４Ｒ（７５，４３ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ）：δ
　１５６．０．１４８．４゜１４ら、８．　１４０．８
．　１３２．９．　１２６．４．　１２４．６．　１１
９．５゜１１３．９．　１１２．２．　　７９．２．　
７７．９．　５５．４．　４５．５．　３６．９゜ＨＲ
ＭＳ実ａＭ＋３３８．１６２９：　Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２０
３としての計算直３３８．１６３０゜ ５−［３−（エンド−ごシクロ［２，２，１１ヘブｉ−
−２−１’ルオキシ）−４−メトキンフェニル］ヘキサ
ヒドロ−２−ピリミジノン（６６、５％収率）： １ＨＮＨＲ（３００ＨＩ３．　ＣＤＣｌ３　）：δ　７
．２（ｂｓ、２）１）。 ６．８−６．７（ｍ、３Ｍ）、　　４．６（ｍ、１）１
）、　　３．８（ｓ、３）１）、　　３．４（ｍ。 ＡＨ）、　３．１５（ｍ、１Ｎ）、　２．６−１．０（
ｍ、１０Ｈ）。 ５−［３−（エキソ−ビシクロ［２，２，１１ヘプト−
２−イルオキシ）−４−メトキシフェニル］ヘキサヒド
ロ−２−ピリミジノン（８２％収率）： １ＨＮＨＲ（３００ＨＩ３．　ＣＤＣｌ３　）：６６．
８−６．７（ｍ、３Ｈ）。 ５．４（ｂｓ、２Ｈ）、　４．１５　（ｍ、１１１）、
　３．８（ｓ、３Ｈ）、　３．４（ｍ。 ４Ｈ）、　３．１５（ｍ、ＩＨ）　、　２．４−１．０
（ｍ、ＩＱＨｌ。 ＨＲＭＳ実測〜ビ３１６．１８０１　：　Ｃｌ８ｔ−１
２，ｌＮ２０３としての計算値３１６．１７５７゜ 実施例５９のインダニル置換されたエナアミノーケトン
（１，５１４，４５ミリモル）および尿素（０，４１６
，６８ミリモル）を１０ｒｄ、のエタノールおよび５蔵
の１Ｎ　　ＨＣＮ中に溶解させ、かつ２時間環流させた
。この反応混合物を冷却し、Ｎ２０で停止させかつ飽和
ＮａＨＣ○３溶液で中和した。この生成物を酢酸エチル
で３回抽出し、かつ有殿層を合して塩水で洗浄し、ＭＱ
ＳＯ４で脱水し、−過しかつ減圧ｉｌｉ！縮して２種の
生成物の粗製混合物を生成させ、これをＳｉＯ２クロマ
トグラフィーにより分離し、その際溶出剤として酢酸エ
チル／ヘキサンを使用した。０．１５９　（１０％）の
結晶物質が得られた。 ４−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキシピ
リミジノン生成物が得られた。 ＨＰ＝２０７−２０８℃ １）Ｉ　　Ｎ１４Ｒ（３００ＨＮ３．　　ＣＤＣｌ３　
／　　ＣＤ３０Ｄ）：　　６　７．７−７．５（ｍ、３
Ｍ、）　、　７．２５−７．１（ｍ、４Ｈ）、　６．９
１　（ｄ、　１Ｎ、　Ｊ−６Ｈ７）、　５．３（ｍ、１
Ｈ）、　３．９（ｓ、３Ｈ）、　３．４５　（ｄｄ、　
２Ｈ，Ｊ−ｓＨｚ）、　３．３　（ｄｄ、　２Ｈ，Ｊ＝
１２Ｈ２，Ｊ＝３Ｈｚ）。 Ｃ２ｏＨ２Ｎ２ｏ４についての計算値３５２．１４２３
　：ＨＲＭＳ　　３５２．１４５４　　。 １．２−ジヒドロピリミジン生成物。 ＨＰ＝＞２２０℃ １ＨＨＨＩｔ　（３００ＨＨｚ、　ＤＨ３Ｏ）：δ　８
．１（ｍ、１Ｈ）、　７．８５（ｍ、２ｊｌ）、　７．
４−７．０（ｍ、６Ｈ）、　５．５（ｍ、ＩＨ）、　３
．９５（ｓ、３Ｈ）。 ３．５（ｍ、３Ｈ）、　３．２５　（ｂｄ、　２Ｈ，Ｊ
＝１２Ｈｚ）。 ＨＲＭＳ実測Ｍ”　３３４．１３３２：　Ｃ２０Ｈ１８
Ｎ２０３としての計算値３３４．１３１８゜ 実施例５９ののインダニル置換されたエナミノーケトン
（８００１１１９、２，４ミリモル）および尿素（２１
０＃１９゜３．５６ミリモル）を５ｍの１Ｎ　　ＨＣｊ
！および１５成のエタノール中に溶解させ、かつ４時間
還流させた。反応物を冷却し、水で停止させかつ生成物
を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を洗浄し、脱水し
一過しかつ濃縮した。租生成物を酢酸エチルから結晶化
させて０．３２ｇ（４０％）の生成物をベージュ色の結
晶固体として得た。 この物質は、全ゆる点で実施例６６に記載した生成物と
同一であった。 実施例６７のピリミジノン（０，３２ｇ、　０．９６ミ
リモル）を１５ｍのメタノール中に溶解させ、ラネーニ
ッケルで処理しかつ４０ｐｓｉの下でＶ温にて８時間水
素化した。この混合物をセライトで濾過しかつ触媒をメ
タノールで数回洗浄した。有は層を減圧濃縮しかつ粗製
残留物をエーテルからトリチル化して２０Ｌｒｒｇ（５
８％）の生成物を結晶固体として得た。 ＭＰ−１８２−１８３℃ １ＨＮ）４Ｒ（３００１４Ｈ２，ＣＤＣｌ３　）：δ７
．４−６．８（ｍ、　７Ｈ）。 ５．５５（ｂｓ、ＩＨ）、　５．２５（ｍ、ＩＨ）、　
５．２（ｂｓ、　ＩＨ）、　４．６（ｍ。 ＩＨ）、　３．９（ｓ、３Ｍ）、　３．６−３．２（ｍ
、　６Ｎ）、　２．２（！ｌｌ、１Ｍ）。 ２．０（ｍ、　１Ｎ）。 ）−ＩＲＭＳ実１１ｙｌ”　３３８．１８６５：　０２
０Ｈ２２Ｎ２０としての計算値３３８．１６３１゜ ５−［，３−（インダン−２−イルオキシ）−４−メト
キシフェニル］−１，２−ジヒドロ−２−ピリミジリン
（７４０ｍｇ、　　２．２ミリモル）を１０ｍ１の水浴
中で冷却された酢酸中に溶解し、かつＮａＣＮＢＨ３（
１４０ｍｇ、　　２．２ミリモル）テ処理シた。反応物
を２時間撹拌し、かつ水で希釈することにより後処理し
、ざらに酢酸エチルで抽出した。集めた有磯層を水と塩
水とで洗浄し、Ｎａ２５Ｏａで脱水し、濾過しかつ減圧
濃縮して６４０■（８７，４％）の標記化合物を白色結
晶固体として得た。 ＨＰ＝１９８−２０１℃ ’Ｉｔ　ＮＨＲ（３００ＨＩＩＺ、　ＣＤＣｌ３’Ｊ：
６７．５（ｂｓ、　１Ｎ）。 ７．２　（ｍ、４Ｎ）、　６．８５（ｍ、３Ｈ）、　６
．３８（ｂｄ、ＩＨ）、　５．９（ｂｓ。 ＩＨ）、　４．３（ｂｓ、　２Ｈ）、　３．８（ｓ、３
１１）、　３．４−３．１（ｍ、４Ｈ）。 同様にして、５−［３−（エンド−ビシクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イルオキシ）−４−メトキシフェニル
］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ピリミジノン
を対応の１，２−ジヒドロピリミジノンヂから１２．４
％収率で作成した：ＨＰ＝２０５−２０８℃ １１Ｉ　ＮＨＩＩ　（３００Ｈｌｌｚ、　ＤＨ３Ｏ）：
δ　８．２（ｂｓ、ＩＩＩ）、　６．９−６．５　（ｍ
、５１１）、　４．６　（ｍ、ＩＨ）、　４．２　（ｂ
ｓ、２Ｈ）、　３．８（ｓ。 ３１１）、　２．５−１．０（ｍ、１０Ｈ）、（Ａ）３
−［（３−ビシクロ［２，２，１１ヘプト−２−イルオ
キシ）−４−メトキシ−フェニルコゲルタロニトリル シアン酢酸＜１８．１ｇ、　　０．２１３ミリモル）お
よびエキソ−ノルボルニルイソバニリンエーテル（１７
，５ｃＪ、　７１．１ミリモル）を８Ｍのピリジンおよ
び２ｍｌのピペリジン中に溶解させ、かつ　１００℃ま
で４０時間加熱した。この反応混合物を空温まで冷却し
、２００ｄの水中へ注ぎ入れ、かつ２Ｘ　１００ｄの酢
酸エチルで抽出した。有典層を合して水と１Ｎ　　ＨＣ
ｊ！と飽和Ｎ　ａ　ＨＣ○３溶液と水とて洗浄し、Ｍｑ
Ｓ○４で脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して褐色の結晶残
留物を１９、これをエーテルからＨＰ＝１２２−１２３
℃ ’ＨＮＨｒｔ　（３００Ｈｌｌｚ、　Ｃ［１Ｃ１３）：
　６．８２−６．６５（ｍ、３Ｈ）。 ４．１４（ｍ、ＩＩＩ）、　３．８（ｓ、３Ｈ）、　　
３Ｊ（ｍ、１Ｍ）、　２．７７（ｍ。 ＩＨ）　、　２．４５　（ｍ、ｉＨ）、　２．３（ｍ、
ＩＨ）、　１．８−１．０（ｍ。 ８Ｈ）。 （Ｂ）３−［（３−ビシクロ［２，２，１１ヘプト−２
−イルオキシ）−４−メトキシフェニル］グルタルアミ
ド （Ａ）からの上記で生成したゲルタロニトリル（＋４．
Ｊ７　、４７．７ミリモル）を２００厩のアセトン中に
溶解し、かつ０℃にて　１００ｍｆｌの水と３３８厩の
３０％１」２０２と２１．２ｍｌの１０％Ｎａ２ＣＯ３
とで処理した。反応物を徐々に加温しかつ゛空温１にて
１４Ｂ、！ｉ問撹ヰした。反応混合物を１５０ｄまで濃
縮し、かつ残留物を１ｏｏｙの水と２０Ｍの酢酸エチル
との間に分配させた。有殿層を水で洗浄し、ＭＱＳ○４
で脱水し、−過しかつ減圧濃縮して粗製ジアミンを生成
させ、これをニーデルからトリチル化して１３．８９　
（８４％）のジアミンを結晶固体として得た。　ＭＰ＝
１７５−１７７℃ １１Ｉ　　ＮＨｆｔ　　（３００Ｈｌｌｚ、　　ＣＤＣ
ｌ３　）：　　６．８−６．６（ｍ、３１１）。 ４．１５（ｍ、ＩＨ）、　３．７５（ｓ、３Ｈ）、　３
．６（ｍ、ＩＨ）、　２．６−１．０（ｍ、１４１１）
。 （Ｃ）５−［３−エキソ−ビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト−２−イルオキシ）−４−メトキシフェニル］へキサ
ヒドロ−２−ピリミジノングルタルアミドＣＢ）　（１
９，２，８９ミリモル）をピリジン中に’７Ｂ解させた
。これへ四酢酸Ｋｆ（２，７２ｇ。 ６．１３ミリモル）を添加し、かつ混合物を室温にて２
０１１￥間撹拌した。この反応氾合物を水で希釈し、か
つ２ｘ　　１００ｆｄの酢酸エチルで抽出した。有ｔ［
を塩水で洗浄し、ＭＱＳ○４で脱水し、濾過しかつ減圧
濃縮した。粗生成物を酢酸エチルから結晶化させて０．
６０ｇ（６５，７％）の環式尿素を結晶固体として得た
。 ）ＩＰ＝１９１−１９２℃ １８　Ｎ８Ｒ（３００）ＩＨ２，ＣＤＣｌ５）：　６．
８−６．６（ｍ、３１１）。 ５．３５（ｂｓ、２Ｈ）、　４．１５（ｍ、１Ｎ）、　
３．８（ｓ、３Ｈ）、　３．４（ｍ　。 ４Ｈ）、　３．１（ｍ、ＩＨ）、　２．５−１．０（ｍ
、１０１１）、調製物Ａ 旦 エンド−ビシクロ［２，２，１コヘブ１〜−２−オール
（５，６９，５，０ミリモル）とイソバニリン（７，６
Ｕ、　５０．０ミリモル）とトリフェニルホスフィ、ン
（１９，８５’：ｌ　、　７５．０ミリモル）とを２５
０−の屹燥テトラヒドラフラン中に溶解させ、かつこの
混合物へジエチルアゾジカルボキシレート（１１，８０
ｄ　、７５．０ミリモル）を滴下した。この反応混合物
を加熱還流させ、かつ４８時間還流させた。この時点で
反応混合物を室温まで冷却し、かつ５００ｍのジエチル
エーテルで希釈した。集めた有様層を２×２００厩の水
と２Ｘ　２００ｍの０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液と１
ｘ　１００ｍの水と１ｘ　　１００ｍ１の飽和塩化ナト
リウム溶液とで洗浄した。有機層を無水硫ｔｒトリウム
で脱水し、−過しかつ減圧濃縮した。 粗製反応混合物をＳｉＯ２（３２−６０メツシユ）でク
ロマトグラフにかけ、溶出剤として１５％酢酸エチル／
ヘキサンを使用した。適当なフラクションを集めかつ濃
縮して５．３５！ＩＪ　（４３，５％）の殆んどエキソ
−化合物を透明ｆｉ？色油秋油状して得た。 １１１川（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ３　）：δ９．
８３（ｓ、１１１）。 ７．４（ｄｄ、　１１１、Ｊ＝、＄ｌｌｚ、　Ｊ＝１１
１ｚ　）、　７．３（ｄ、　１１１．　Ｊ＝１Ｈｚ）、
６．９５（ｄ、１１１．Ｊ＝９Ｈｚ）、４．２８（ｍ、
ＩＨ）、３．９１（ｓ。 ３Ｈ）、２．１３−１．０（ｍ、ｌ０Ｈ）。 同様にして、３−（エキンートリシクロ［３゜２．６ ２．１．０　　　］］デー−４−イルオキシ−４−メト
キシベンズアルデヒドをトリジクロー［３゜２．６ ２．１．０　　　］］デカンー４−オールから！ｌ！造
した（６８．３％収率）； ’ＨＮ８１１　（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）・δ　
９．８（ｍ、　１ｆｔ）。 ７．４（ｍ、２ｔｌ）、　６．９５（ｍ、ＩＨ）、　４
．９５（ｍ、ＩＨ）、　４．０（ｓ。 ３１１）、　２．８−１．２ｆｍ、１４１１）３−（エ
ンド−トリシクロ［３，２，１゜２．６ ０］デセー８−イルオキシ）−４−メトキシ２．６ ベンズアミドをトリシクロ［３：　　２．１．Ｏ］］デ
カンー８−オーから作成した（６０２％収率）：’ＩＩ
　　ＮＨｌ＋　　（３００Ｈｌｌｚ、　　ＣＤＣｌ３　
　）：δ　９．８（ｓ、１ｆｌ）。 ７．４−７．３（ｍ、２１１）、　６．８５（ｍ、　＋
ｌｌｌ、　４．８（ｍ、１ｌｌｌ、　３．８！ｉ（ｓ、
３１１）、　２．３−．９（ｍ、＋４１１）。 調製物Ｂ ノルカンフ７（２５１２２７ミリモル）とピロカテコー
ル（２２，７７、’２０６ミリモル）とを５００ｍ１の
トルエン中に溶解させ、かつ触媒量のパラ−トルエンス
ルホン酸の存在下でｊＯ熱還流させた。 この反応混合物を、３Ａモレキユラシーブを充填したソ
ックスレー抽出器に対し１晩（１５時間）還流させた。 反応物を室ｆＲ％まで冷却し、かつトルエンを減圧除去
した。残留物を５００ｍ１．のエチルエーテルに溶解さ
せ、かつエーテル層を１Ｘ　　１００７の２　Ｎ　　Ｎ
　ａ　ＯＨ溶液と２ｘ　　１００ｍｆ！の水と　ｉＸ　
　１００ｉの飽和ＮａＣ１溶液どで洗ｊ７１シた。有８
１！層をＭＱＳＯ４で脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して
３５．２ｇ（８５％）のカデコールウタールを白色品１
１木として１９た。 ＨＰ：　　４２−４３　　℃。 ’ＨＮＨＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）：δ　６．
８（ｍ、　４Ｈ）。 ２．５−１．２（ｍ、１０Ｈ）。 上記手順にしたがってトリシクロ［３，２゜２．６ １．０　　］］デカンー８−オを２−（Ｉ−リジ２．６ クロ［３，２，１，０］］デー−８−イル−１，３−ベ
ンゾジオキソールに変換した（８４．８％収率）： ’ＨＮＨＲ（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）：δ１３
．９（ｍ、　４１１）。 ２、７−１．０（ｍ、　１４Ｈ）； ベンゾビシクロＣ２，２，１］へブタン−２−オンを２
−（ベンゾビシクロ［２，２，１１ヘプト−２−イル）
−１，３−ペンゾジオキｌソールに変換したく９３５％
収率）； １１１Ｎ旧１　　（３００Ｈｌｌｚ、ＣＤＣｌ３　）：
６７．４−７．２（ｍ、４１１）。 ６．９−（ｉ、７（ｍ、４１１）、　　３．６（ｍ、２
１１）、　　２．６（ｍ、１１１）、　　２．４（Ｉｎ
。 Ｈｌ）、　２．２５（ｍ、１ｌｌ）、　２．０５（ｍ、
１１１）調製物Ｃ 塩化アルミニウム（４，９９，３７ミリモル）を５０−
の乾燥エーテル中に懸濁させかつ０℃まで冷却した。こ
れに、エーテル中の水素化リチウムアルミニウムの１モ
ル溶液（１２，５ミリモル）１２．５ｍｆ！を添加した
。このスラリーを３０分間醍）半し、かつこれへ２−（
ビシクロ［２，２，１］へブドー２−イルオキシ）−１
，３−ベンゾジオキソール（５，００ｇ、　２５ミリモ
ル）を５０ｍ１のエチルエーテルにおける溶液として添
加した。この溶液を３０分間撹拌し、次いで慎重に５０
ｍｆｔの飽和酒石腺すトリウムカリウム溶液を滴下して
停止ざＩｉ’　／：：　、、　樗られたスラリーを２　
Ｎ　　Ｎ　ａ　Ｏｌ溶液によりｐＨ１２までアルカリ性
となし、次いで１０％ＣＰｊ温溶液てｐＨ７に中和した
。層を分離しかつ水層を２　Ｘ　　１５０　ｍ（！のエ
ーテルで再抽出した。合した有機層を２×２００−の水
とＩＸ　２００ｄの飽和Ｎａ（ｌ溶液とで洗浄した。エ
ーテル層を１１１１２マグネシウムで脱水し、濾過しか
つ減圧濃縮して４．６９　（９０％）のフェノールを透
明油状物として得た： １ＨＮＨＲ（３００ＨＮ３．　Ｃ（ｌＣＩ３）：６７．
Ｇ−６，７（Ｉｌｌ、　４１（）。 ６．７（ｂｓ、１Ｍ）、　４．７（ｍ、ＩＨ）、　２．
６８（ｍ、１Ｍ）、　２．３６（ｍ　。 ＩＩＩ）、　　２．１４（ｍ、１１１）、　１．９６（
ｍ、１１１）、　１．６６（ｍ、ＩＨ）。 １．４６（ｍ、４Ｈ）、　１．２２（ｍ、ＩＨ）。 ２−（エンド−トリシクロ［３，２，１゜２．６− ０　　」アセ−８−イルオキシ）フェノールを２２、ら −（Ｉ−リシクロ［３，２，１，０］］デー−８−イル
−１，３−ベンゾジオキソールから９７％収率で作成し
た： ’Ｉｔ　　ＮＨｔｌ　　（３００Ｈｌｌｚ、　　ＣＤＣ
１３）：６７．０−６．７（ｍ、４１１）。 ５．７（ｓ、ＩＩＩ）、　　４．６５（ｍ、１１１）、
　　　２．６−１．０（ｍ、１４１１）。 ２−（エンド−ベンゾビシクロ［２，２，１１ヘプト−
２−イルオキシ］フェノールを２−（ベンゾビシクロ［
２，２，１］−ヘプト−２−イル）１．３−ベンゾジオ
キソールから９２６％収率で製造した： １ＨＮＨｒｔ　（３００８ＩＩＺ、　ＣＤＣｌ５）：６
７．３５−７．２　（ｍ。 ４１１）、　　６．８−７．０（ｍ、４ｔ（）、　５．
２５（ｍ、１ｔｌ）、　４．９５（ｂｓ。 ＩＨ）、　３．７７（ｍ、　１１１）、３．４５（ｍ、
ｉＨ）、　２．４５　（ｍ、１日）。 ２．０（ｍ、ＩＨ）、　１．８５−１．２（ｍ　、ＩＨ
）調整物Ｄ ２−（エンド−ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ルオキシ）（３，９３９，１９，３ミリモル）２２００
ｍｌのクロ（コホルム中に溶解させ、かつ−２０℃まで
冷却した。これへ臭素（３，０９ｒＪ、　１９．３ミリ
モル）をクロロホルム中の１〜１溶液として　１５時間
か【プて滴下した。添加が完了した後、溶液を空記まで
加温し、かつ減圧ｍ！して５．６０Ｌ３（〜１００％）
のモノ−ブロモ化合物を得た： １ＨＮＨＩＩ　（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）：δ
　７．０−６．７（ｍ、３Ｈ）。 ５．６５（ｂｓ、１旧、　４．５５（ｍ、１旧、　２．
６（ｍ、ＩＨ）、　２．３（ｍ。 ＩＨ）、　２．１（ｍ、ＩＨ）、　１．８５（ｍ　、Ｉ
Ｈ）、　１．６（ｍ、ＩＨ）、　１．４（ｍ、４Ｈ）、
　　１．１５（ｍ、ＩＮ）。 同様にして、２−（エンド−トリシクロ［３゜２．６ ２．１．０　　　］］デー−８−イルオキシコフエノー
を対応の４−プロ七誘導体に変換させた（９９％収率）
： １１ｆ　ＮＨＩＩ　（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）
：６７．０−６．７（ｍ、　３８）。 ５．７５（ｓ、１ｌｌ）、　４．６５（ｍ、１ｌｌ）、
　　２．７−１．０（ｍ、１１ｉｌｌ）。 ２−（エンド−ベンゾビシクロＣ２，２，１１ヘプト−
２−イルオキシ）フェノールから対応の４−ブロモフェ
ノールへの変換（ま、実質的に定ホ的収率であった： 煽　ＮＨＩＩ　　（３００ＨＩＩＺ　、　ＣＤＣｌ３　
　）：　δ　　７．２５−　６．７（ｍ。 ７１１）、　３．６５（ｍ、ｉＨ）、　３．４８（ｍ、
１旧、　２．５−１．８（ｍ、６１１）。 Ｓ！ｌ製物Ｅ ［物りのエンドブロモフェノール（５，６０９゜１９．
９ミリモル）を５０ｄの乾燥ジメチルホルムアミド中に
溶解させ、かつイオドメタン（３，５５９，２５ミリモ
ル）および無水炭酸カリウム（３，４６９，２５ミリモ
ル〉で処理し、空温にて１５時間撹１半した。 この溶液を６００ｄの０．７Ｎ　　ＮａＯＨ溶液中にン
主ぎ入れた。水留を２×３００ｍのエチルエーテルで抽
出し、合した右次′Ｔコを４ｘｌＯＯｍの水と１×１０
０彪の飽和Ｎ０Ｃｆ溶ｄνとで洗浄した。右１六層を５
．：１酸マグネシウムで脱水し、ＬＡＩ、かつ減圧よ１
縮してｓ、＋４１Ｊ（８７％）のメチルエーテルを１１
ｔた：１１日Ｈｌｔ　（３００８１１７，ＣＤＣｌ３　
）：δ６．９−６．６（ｍ、３１１１゜４．５５（ｓ、
ＩＨ）、　　３．８２（ｓ、３１１）、　　２．６（ｍ
、１Ｎ）、　２．３（ｍ。 ＩＨ）、　２．０５（ｍ、２１１）、　１．６（ｍ、１
旧、１．４２（ｍ、４ｔｌ）、　１．ＩＱ（ｍ、　ＩＨ
）。 同様にして次の化合物を適当なブロモフェノールから作
成した； ４−ブロモ−２−（エンド−トリシクロ［３゜２．６ ２．１．０　　　コデセー８−イルオキシ）−４−メト
キシベンピン： ユ １１（ＮＨＲ（３００ＭＩＩＺ、　Ｃ［ＩＣ＋３）：δ
６．９（ｍ、Ｊｌｌ）。 ６．６（ｍ、１ｔｌＬ　　４．５（ｍ、１旧、　　３．
８（ｓ、３１１）、　２．７−１．０［２，２，１コヘ
ブト−２−イルオキシ）−４−メトキシベンピン： １１ｔ　　ＮＨＩ　　（３００）１１１２．　　ＣＤＣ
ｌ３　）Ｉδ　７．２−Ｇ、９（ｍ、６１１）。 ６．６（ｍ、　１ｌｌ）、　　５．０（ｍ、　１１１）
、　　３．６５（ｍ、　０１）、　　３．５０（ｓ。 ３１１）、　３．、’＋５（ｍ、　１ｌｌ）、　２４（
ｍ、　１ｌｌ）、　　１．８’、＋（ｍ、　Ｉｔｌ）。 １、７５（ｍ、　ＩＨ）、　１．２（ｍ、　１ｌｌ）ビ
シクロ［２，２，２１−２−オクテン（２０９゜１８５
ミリモル）を１００ｄの乾燥テトラヒドロフラン中に溶
解させ、かつＯ′Ｃまで冷却した。これへ、ボラン−テ
トラヒドロフラン複合体（２００ミリモル）をテトラヒ
ドロフラン中の１Ｍ溶液として滴下した。反応物を徐々
に空温まで加温し、ここで１時間１覚拌した。反応を５
０−の２Ｎ　　ＮａＯＨ溶液および１００ｍ１．の３０
％Ｈ２０２により徐々に停止させ、かつｓ　ｏ　’ｃま
で１時間加温した。この溶液を５００ｄのエチルエーテ
ルで希釈した。水層をＮａＣｊ！で飽和しかつ　１００
　ｍＱのエーテルで抽出した。有機層をｉＸ１００ｍｉ
！の飽相重・亜５ハを酸ナト・リウム溶液と１×１００
ｍの水と１×１００．７ＩｅのＪＺ水とで洗ｉ’ｌ＋　
シ／こ１．エーテル層を（１■水Ｎ：１２ｓ○４で説水
し、濾過しかつ減圧濃縮して１９．２７９　（８３％）
のビシクロオクタツールを白色固体として得た：ＨＰ：
　２１０−２１２℃ １ＨＮＨＲ（９０）１ｔｌｚ　、　ＣＤＣｌ３　）：６
３．９３（ｍ、　ｉＨ）。 ２．５（ｂｓ、１Ｎ）、　２．３−１．０（ｍ、１２Ｈ
）。 ｙ４製物Ｇ トリシクロデカノン（９，５７ｇ、６３．８ミリモル）
を３５０　ｍｅの乾燥テＩ−ラヒドロフラン中に溶解さ
せ、かつ０℃まで冷却した。この反応混合物をトルエン
中の溶液としての水素化ジイソブチルアルミニウム（１
，５モル溶液４８ｍ、　　７ミリモル）で処理した。 反応物を徐々に室温まで加温し、かつ室温にて１４時間
撹拌した。次いで、反応物を５００ｍ１のエチルエーテ
ルで希釈しかつ２０ｍ（ｌの飽和酒石酸ナトリウムカリ
ウム溶液で停止させた。層を弁口［シかつ水溜を１００
ｍのエチルエーテルで再抽出した。有機層を合して１Ｘ
１００ｄの燐酸塩緩衝液（ｐＨ７）と１ｘ１００ｄの水
と１×１００ｒｄ、の塩水とで洗浄し、ＭＱＳＯａで脱
水し、濾過しかつ減圧濃縮して９．３９　（９５，８％
）のエンド化合物のみを透明な粘憔油状物として得た： １ＨＮＨＩＩ　（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）：δ
　４．’１５（ｍ、ＩＨ）。 ２．４５（ｍ、ＩＨ）、　２．２−１．７（ｍ、１３１
１）ルデヒド Ｋｌ！］’猿物Ｇのトリシクロデカノール（５，１７ｇ
。 ３４．０ミリモル）とイソバニリン（５，１７ｇ、　３
４．０ミリモル）とトリフェニルホスフィン（１０，７
ｇ。 ４０．８ミリモル）とジエチールアゾジカル小キシレー
ト（６，４Ｉｎ１．４０．’８ミリモル）とを２００　
ｔｎｌのテ１−ラヒドロフラン中に溶解させ、かつ全部
で３６時間遠流させた。反応物を室温まで冷却し、かつ
４００ｍのエーテルと　１００ｍの水とで希釈した。層
を分離させかつ〜ＩｇＳ○４で脱水し、濾過しかつ減圧
濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｓ
ｉＯ２，１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、
かつ適当なフラクションを減圧′ａ１ｉ！シて１．２８
９　（１４％）の三圀式アリールアルデヒドを得た： １Ｈ８８Ｒ（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）：δ　９
．８（ｓ、ＩＨ）。 ７．４３（ｄｄ、、　１１１．　Ｊ＝９１１２．　Ｊ＝
１１１２）、　　７．３（ｄ、　ｉｌｌ、　Ｊ　＝１１
１ｚ）、　　６．９（ｄ、　　１１１．　　Ｊ＝９１１
７）、　　４．３（ｍ、ＩＨ）、　　３．９（Ｓ　　。 ３１１）、　２．４−．９（ｍ、　１４１１）調製Ｔｈ
Ｉ ５０ｍＱのアセトン中にＪ−ｊける３−（エンド−ビシ
クロ［２，２，１１ヘプト−２−イルオキシ）−４−メ
トキシベンズアルデヒド＜２．４６ｙ、　１０ミリモル
）の溶液へ、ジョーンズ試薬（６，５ｍの２５モル溶液
、１６９ミリモル）を添加した。この反応物を室温にて
２時間撹痒した。反応混合物を１０（７の水で希釈し、
かつ２　ｘ　ｓｏｙの酢酸エチルで抽出した。有機層を
合して塩水と水とで洗浄し、ＭＱｓ○４で脱水し、濾過
しかつ減圧図線して粗製酸を得、これをエーテルから結
晶化させて　１．９ｇ（７２゜５％）の酸を黄色結晶と
して得た。 ＨＰ　＝　１７０−１７１℃。 調製物Ｊ １−ト 調製物Ｉの３−（エンド−ビシクロ［２，２゜１］へブ
１−−２−イル第１シ）−４−メトギシ友息香ＩＩ（１
，９ｇ　、　７．２５ミリモル）をメタノール中に溶解
させ、濃硫酸（１，１ｍ、１０ミリモル）で処理しかつ
３時間還流させた。この反応混合物を室温まで冷却し、
１５ｄまで減圧濃縮し、５０ｍの酢酸エチルで希釈し、
かつ水とＮａＨＣ○３水溶液とで洗浄し、ＭＱＳＯ４で
脱水し、濾過しかつ減圧′Ｑ縮して　１．９９　（９４
，９％）のエステルを濃厚黄色油状物として得た： ’ＩＩ　ＮＨＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）：６　
１０．０（ｂｓ、１ｌｌ）。 ７．６−７．３（ｍ、２Ｈ）、　６．８−６．６（ｍ、
１ｔｌ）、　４．６（ｍ、１Ｎ）。 ３．８（ｓ、３Ｈ）、　２．７−１．０（ｍ、１０Ｈ）
調製物に ペンタン洗浄した水素化ナトリウム（油中５０％。 ７２ｇ、１５ミリ七ル）を１０ｍＱの乾燥ジメチルスル
ホキシドに懸濁させ、かつ７０℃まで４５分間加熱した
。 反応混合物をｖ温まで冷却しかつ１０ｍ１のテトラヒド
ロフランで希釈した。この反応混合物を０″Ｃまで冷却
し、かつこれへＩ製動Ｊのエステル（１，９９。 ６．９ミリモル）をテトラヒドロフラン中の溶液として
２０分間かけて滴下した。反応混合物を５°Ｃにて３０
分間および室温にて３０分間撹拌した。反応混合物を３
０ｍの氷／水に注ぎ込み、１Ｎ　　Ｎ（ｌで酸性化させ
かつ生成物を３　ｘ　３０ｄのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した
。有機層を合してｆＶＩＱｓＯ４で脱水し、’ＨＮＨＲ
（６０Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）：δ７．６−７．２（
ｍ、２１１）。 ７．０−６．７（ｍ、１ｌｌ）、　４．６（ｍ、１１１
Ｌ　４．３５（ｄ、　Ｊ＝Ｇｌ！ｚ）’。 ３、’ｌ（Ｓ、３１１）、　　２．７５（Ｓ、３１１）
、　２．７−１．０（ｍ、１０１１）調製物１− ２−ヒドロキシ−２−（ヂオメチル）−１−ｒ：（エン
ド−ビシクロ−［２，２，１１ヘプト−２ン 調製物にのスルホキシド（１，５ｇ、　４．６６ミリモ
ル）を１５ｍＡの酢酸エチル中に溶解させ、かつ１５ｄ
の１Ｎ　　ＮＣｆで処理した。反応物を５０℃まで１６
時間加温した。冷却した反応混合物を５０戒の水で停止
させ、かつ２　ｘ　ｓｏｉの酢酸エチルで抽出した。 有ＲＦＪを合して４回水洗し、ＭＱＳＯａで脱水し、濾
過しかつ減圧濃縮して１．４８９　（９８，６％）のヒ
ドロキシスルフィドを濃厚油状物として１９だ：１１Ｉ
　ＩＥＲ（６０ＨＩＩＺ、　ＣＤＣｌ５）：６７．７−
７．４（ｍ、２１１）。 ６．９−６．７（ｍ、１ｌｌ）、　４．６（ｍ、１ｌｌ
）、　３．９（ｓ、３Ｈ）、　２．７−１．０（ｍ、１
０１１）、　　２．１（３，３＋１）調製′１５７］Ｍ ３−（ビシクロ［２，２，１ヘプト−２−イルオキシ）
−４−メｌ−キシフェニルグリオキリル調製物りのヒド
ロキシスルフィド（１，４８！Ｊ。 ４．６ミリモル）を１０ｒｎ１のクロロホルム中に溶解
させ、かつＣｕ　（ＯＡＣ）２　　・Ｈ２Ｏで処理した
。 この反応混合物を１．５時間撹拌し、冷却しかつセライ
トで濾過した。セライトをクロロホルムで３回洗浄した
。集めた有機層へ２０ｒｄ、の水を加え、かつ混合物を
固体Ｎａ２Ｃ○３でアルカリ化した。 有機層を分離させ、水洗し、ｆｖｌ　ｑＳ　Ｏ４で脱水
し、濾過しかつ減圧濃縮して　１．３ｇ（９６，８％）
のα−ケトアルデヒドを濃厚黄色油状物として冑た。 ’Ｉｔ　ＮＨＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）：δ　７
．８−７．４（ｍ、２旧。 ７．０−６．７（ｍ、１１１）、　４．８（ｍ、２１１
Ｌ　３．９（ｓ、３１１）、　２．８−１．０（ｍ、　
１０Ｍ）。 １−インダノール（５ｓ、３７ミリモル）とイソバニリ
ン（７，０Ｂ９　、４６ミリモル）とトリフェニルホス
フィン（１２，２１Ｌ３．４６ミリモル）とジエチルア
ゾデカルボキシレート（８，１０９，４６ミリモル）と
を２５０ｄのテトラヒドロフラン中に溶解させ、かつイ
ンダノールが完全に薄層クロマトグラフィーにより消失
するまで還流させた。反応物を冷却し、かつ　イｏｏ＊
の水で希釈し、３×５０−のエチルエーテルで抽出した
。有様口を集めて２×５０戒の水と２　Ｘ　５０ｄの１
Ｎ　　ＮａＯＨ溶液と２　Ｘ　５０ｍの水と２Ｘ５０ｄ
（７）　０．３−Ｅ／Ｌ［Ｍ塩緩衝液（ＣＩＨ７）と２
Ｘ　５０ｍの塩水とで洗浄した。有機層をＭ　Ｑ　Ｓ　
０４で脱水し、濾過し、減圧濃縮しかつ５１０２　（３
６−６０メツシユ、溶出剤として１：１のヘキサン／酢
酸エチル）でフラッシュして２．２９９　（２３，１％
）のインダニルエーテルを白色固体として１！′？た：
’Ｉｔ　　ＮＨＲ（３００Ｈｌｌｚ、　　ＣＤＣｌ３　
）　　δ　９．７（Ｓ、１ｌｌ）。 ７．２（ｍ、２１１）、　　　７．０−６．９（ｍ、４
１１）、　　６．７３（ｍ、１ｔｌ）、　　５．０５（
ｍ、１）１）、　３．７（Ｓ、１１１）、　３．２５（
ｄｄ、　２Ｈ，Ｊ＝１３１１７．　Ｊ＝７Ｈ２）、　　
３．１５（ｄｄ、　　２１１．　　Ｊ４１３１１Ｚ、　
　Ｊ＝３１１Ｚ）。 ルデヒド ベンゾノルボルニルホルメート（ＩＪ、　　０．０２２
モル）を５０ｍのトルエン中に溶解させ、かつイソバニ
リン（５，１９ｇ、　　０．０３４モル）および触媒量
のｐ−トルエンスルホン酸で処理した。この反応混合物
を１５時間還流させ、冷却しかつ　１００　ｍＱのニー
デルで希釈した。有機層を１Ｎ　　ＮａＯＨ溶液と水と
塩水とで洗浄し、ＭＱＳ○４で脱水し、濾過しかつ減圧
濃縮した。粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーに
より精製しくＳｉＯ２，１０→５０％　ＥｔＯＡｃ／ヘ
ギ罎プン）　、０．７８９　（１１，７１％）のアルデ
ヒドを黄色油状物と１．て得た：’ＨＮＨＲ（３００Ｈ
Ｈｚ、　ＣＤＣ１ａ　）：δ９．７（ｓ、　１ｌｌ）。 ７．４−６．９（ｍ、７１１）、　　４．４（ｍ、ＩＮ
）、　　３．９（ｓ、３Ｈ）、　　３．６（ｂｓ。 ＩＨ）、　３．４（ｂｓ、ＩＨ）、　２．２５（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　１．９５（ｍ、３Ｈ）。 調製物Ｐ 」 （３−エキソ−ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ルオキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド（３，６ｇ
、　１４．６ミリモル）を５０ｍのメタノール中に溶解
させ、かつこれへ硼水素化ナト・リウム（０，１８５Ｊ
、　　４．９ミリｉル）を少しづつ加えた。反応物を２
５°（’：ｌＣして４５分間撹拌した。反応を２ｄの水
で停止−させ、かつ２５１ｄまで濃縮し、さらに５０１
ｄのｌｌｉ酸エチルと５０　ｍＱの水との間に分配した
。右煎層を分離し、１品水で洗βし、ＭΩＳＯ４で脱水
し、濾過しかつ誠圧淵１ｉ　して３．３７９　（り３．
１％）のアルコールを粘性曲状物として得た： ’ＨＮ）ｌＲ（６０Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ、　）：δ　
６．８（ｍ、３Ｈ）。 ４．６（ｂｓ、２１１）、　４．２（ｍ、１１１）、　
３．８（ｓ、３Ｈ）　　、　２．８−１．０（ｍ、１０
Ｈ）。 ・同様にして、次の化合物を適当な反応体から作成した
二 ３−（ビシクロ［２，２，１コヘプト−２−イルオキシ
）−４−メｌ〜キシベンジルアルコールを、３−（ビシ
クロ［２，２，，１］ヘプト−２−イルオキシ）−４−
メトキシベンズアルデヒドの異性体混合物から、異性体
の７：３工ンド／エキソ混合物として９４７％Ｉｔ！２
率で作成した：１１ｔ　ＮｕＲ（６０Ｈｌｌｚ、　ＣＤ
Ｃｌ５）６６．９（ｍ、３１１１゜４．７（ｍ、７１１
）、　　４．６（ｂｓ、２Ｈ）、　４．２（ｍ、３１１
）、　　３．９（ｂｓ。 ３Ｈ）、　２．（ｉ（ｂｓ、３１１）、　２．６−１．
０（ｍ、　＋０１１）：３−（インダン−２−イルオＬ
シ）−４−メ［〜ギシベンジルアルコール（９１％収率
）；’Ｉｔ　ＮＨＲ（３００ＨＩＩＺ、　ＣＤＣｌ３　
）：６７．２（ｍ、４１１）。 ７．０−６．８（ｍ、３Ｈ）、　５．２（ｍ、ＩＨ）、
　４．６（Ｓ、ＩＨ）、　３．８（Ｓ。 ３１（）、　　３．４（ｍ、丁Ｈ）、　　３．３（ｍ、
２Ｈ）；３−（エンド−ビシクロ［２，２，１１ヘプト
−２−イルオキシ）−４−メトキシベンジルアルコール
（９８％収率）： １１１　ＮＨＲ（３００）１）１ｚ、　ＣＩ）Ｃ１３）
：δ６．８（ｍ、３１１）。 ４．５（ｍ、ＩＨ）、　４．４５（ｂｓ、１１１）、　
３．７５（ｓ、３Ｎ）、　２．８（ｍ。 １１１）、　２．６（ｍ、１ｆｔ）、　２．２−１．Ｏ
ｌｎ、８Ｎ）ヨ 調製物Ｐのアルコール（３，３９，１３，３ミリモル）
および四臭化炭素（８８３り、２６６ミリモル）を５０
８認のエーテルに溶解させ、かつトリフェニルボスフィ
ン（５，２３ｇ　、　１９．９５ミリモル）で処理した
。 反応物を空温にて２時間隔ヰした。酸化トリフェニルホ
スフィンを戸別し、かつ減圧濃縮した。残留物を酢酸エ
チルでトリチル化し、得ら机だ固体をさらにフラッシュ
クロマトグラフィーにより精製し、溶出剤として７５％
ヘキサン／酢酸エチルを用いた。適当なフラクションを
集め、かつ減圧濃縮して３．０５ｇ（７３，７％）の臭
化物を沿岸黄色油状物として得た： １ＨＮＨＲ（６０８Ｈ２，ＣＤＣｌ３１：δ　６．８（
ｍ、３Ｎ）。 ５．４（ｂｓ、２Ｎ）、　４．２（ｍ、１旧、　３．８
（Ｓ、３Ｈ）、　２．６−１．０（ｍ、１０１１）； ３−（ビシクロ［２，２，１１ヘプト−２−イルオキシ
）−４−メトキシベンジルブロマイドのエンド／エキソ
異性体の約７：３８合物を同様にして処１応のカルビノ
ール １１Ｉ　ＮＨｎ　（６０　ＨＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：６
６．８（ｍ，’３１１）。 ４、７（ｍ．７１１）、　４．６（ｂｓ，２１１）、　
４．２（ｍ，３８）、　３．８５（ｂｓ。 ３＋１１．　２．６−１．０（ｍ，１０８）調製物Ｒ イド 青酸ナトリウム（８０４■．１６４ミリモル）を３０ｍ
ｌのＤＭＳＯｌ．：懸濁させかつ７０’Ｃまで加温した
。５ｄのＤＭＳＯにおける調製物Ｑの臭化物（３９。 ９、６５ミリモル）の溶液をＮ　ａ　Ｃ　Ｎ　／　Ｄ　
Ｍ　Ｓ　Ｏ　％Ｑ濁物に添加した。反応物をこの温度に
て１時間撹痒した。この反応ａ合物を冷却しかつ５０ｍ
ｆｌの水で停止させ、さらに３　Ｘ　５０ｍｌのエーテ
ルで抽出した。 有驕層を合して３回水洗し、Ｍ　Ｑ　Ｓ　０　４で脱水
し、濾過しかつ減圧′ｆＡ縮して褐色残留物を１５、こ
れをＳ　ｉ　０２上でクロマトグラフにかけ、溶出りり
として７５％ヘキサン／酢酸エチルを用いた。適当なフ
ラクションの減圧８）Ｊ縮（ま、１．２ＬＪ（　４８％
　）の二１−リルを域厚黄色浦状物として与えた： ’Ｈ　ＮＨＲ　（６０　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）：δ６
．９（ｍ，３ｔｌ）。 ４、２５（＋ｎ，ＩＨ）、　３．ｆ１５（ｓ，２１１）
、　３．７（ｓ，２１１）、　２．６５−１．０（ｍ．
１０１１）。 同様にして、３−（ビシクロ［２．２．１１ヘプト−２
−イルオキシ）−４−メトキシベンジルシアナイドの約
７＝３エンド／エキソ異性体混合物を先駆体臭化ベンジ
ルから製造した：１Ｈ　ＮＨＩＩ　（３００　）１１１
２，　ＣＤＣｌ３）６６、　９−６．　７　（ｍ，　３
１１　）　。 ４、　６５　（ｍ，　７旧，　４．２５（ｍ，３Ｈ）、
　３．８５（ｂｓ，３Ｈ）、　３．７（ｂｓ。 ２１＋）、　２．６５−１．１（ｍ，１０Ｈ）。 調製物Ｓ イソバニリン（１０．７５９　、　７０．７２ミリ〔ル
）と２−アダマンクノール（８．ＧＪ　、　、’ｉ［’
ｉ．５ミリモル）と１・リフェニルホスフイン（１８，
５３ｇ、　７０．７２ミリモル〉とジエチルアゾジカル
ボキシレート ７０、　７２ミリモル）とを２８０ｄのテトラヒドロフ
ラン中に溶解させ、かつ加温して２４時間還流させた。 反応物を冷却しかつ５００ｄのエーテルで希釈し、さら
に２Ｘ１００ｒｎ１の水と２×１００ｍの０、５Ｎ　　
Ｎ　ａ　Ｏ　Ｈ溶液と２×１００ｍ（７）水と１×１０
０ｄの３モル燐酸塩緩衝液（ｐＨ７）と１×１００ｄの
塩水とで洗浄した。有典層を１００ｄまで減圧ａ縮し、
かつ５００ｍｌのヘキサンで希釈して酸化トリフェニル
ホスフィンを沈澱させた。この溶液をＭｇＳＯ４で脱水
し、濾過しかつ減圧濃縮した。、０１４粋なアルデヒド
を標準の重亜硫酸生成／放出１稈によりｌｐ雌して５．
２９ｇ（　３３％）のアルデヒドを粘性ｉ１＋状物とし
て得た： １Ｈ　Ｈｕｌｌ　（３００　Ｈｌｌｚ，　ＣＤＣｌ２）
：６７．４（ｍ，２１１）。 ６、９５（ｍ，１１１）、　４．５２（ｂＳ，１１１）
、　３．９２（ｓ，３１１）、　　２．３−１、　４（
ｍ，　１４Ｈ）。 ２、ら　　− エンド−トリシクロ［３．２．１．０　　　］］ツーカ
ン−８−オール５．１７ｇ，　３４．０ミリモル）とイ
ソバニリン（５．１７ＬＪ，　３４．０ミリモル）とト
リフェニルホスフィン（１０．７ｇ，　４０．８ミリモ
ル）とジエチルアゾジカルボキシレート（６．４ｄ，　
４０．８ミリモル）とを２００−のテトラヒドロフラン
中に溶解させ、全体で３６時間還流させた。反応物を室
温まで冷却し、かつ４００ｍのエーテルと　＋ＯＯｄの
水とで希釈した。層を分離させかつ右し！！石を２×１
００ｍｌの１」２０と２Ｘ　　０．５Ｎ　　ＮａＯＨ溶
液と２Ｘ１００ｄのＨ２Ｏと１ｘｌＯＯの塩水とで洗１
ヤし、ＭＱＳＯ４で脱水し、濾過しかつ減圧濃縮した。 生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製しく
Ｓｉ０２．１０％酢酸エチル／ヘキサン）、かつ適当な
フラクションを減圧濃縮して１．２８９（１４％）の三
環式アリールアルデヒドを得た：１Ｈ　ＮＨＲ　（３０
０　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ２）：δ　９．８（ｓ，１旧。 ７、４３（ｄｄ，　ＩＨ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　Ｊ＝ＩＨｚ
）、　７．３（ｄ，　１１１，　Ｊ＝１１１ｚ）、　６
．９（ｄ，１Ｈ，　Ｊ＝９Ｈｚ）、　４．３（ｍ，ＩＨ
）、　３．９（Ｓ。 ３Ｈ）、　２．４−、９（ｍ，１４Ｈ）調製物Ｕ オール アルデヒド（３ｑ，１２．２ミリモル）を１０ｍＱの乾
燥ＴＨＥに溶解させ、かつＴ　Ｈ　Ｆ　１０ｄ中の臭化
メた。この反応ａ合物を徐々に室温まで加温さＵ、かつ
室温にて１晩撹拌した。反１，６を１０！ｄのＮＨ４Ｃ
ｊ！水溶液で停止させ、かつ生成物を酢酸エチルで２回
抽出した。有Ｒｍを合して塩水で洗浄し、ＭＱＳＯａで
脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して２．９９　（９０．７
％）のカルビノールを異性体の７＝３工ンド／エキソ混
合物として得た：。 ’Ｈ　８８Ｒ（６０　ＨＨｚ，　ＣＤＣｌ２）：δ７．
８−６．　８（ｍ，　３Ｈ）。 ５、０−４．０（ｍ，２Ｈ）、　４．０（２ｓ，３１１
）、　　３．０−１．２（ｍ，１３Ｎ）。 １−［３−（インダン−２−イルオキシ）−４−メトキ
シフェニル］エタンー１ーオールを同様にして３−イン
ダン−２−イルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド
から９７．５％収率で製造した：’Ｈ　８８１１　（６
０　、　Ｈｌｌｚ，　ＣＤＣｌ２）：６７．２−６．　
７（ｍ，　７Ｈ）。 ５、１（ｍ，１１１）、　４．９（Ｑ，　ＩＨ，　Ｊ＝
６１１ｚ）、　３．８（ｓ，３１１）。 ３、３（ｍ，４１１）、　１．５（ｄ，　３１１，　Ｊ
＝６１１ｚ）１二に ２．６ トリシクロ［３，２，１，０１デカン−４−オン（１，
５ｇ、　１０ミリモル〉を２５雇の無水エタノール中に
溶解させ、かつ硼水素ナトリウム（０，１８９ｇ、　　
５．０ミリモル）で処理した。反応物を２４時間撹拌し
、減圧濃縮しかつ得られた粗生成物をエーテル中に再溶
解させた。有滋忍を２×水および２Ｘ塩水で洗浄し、脱
水し、濾過しかつ減圧濃縮して１．４７ｇ（９６，７９
％）のアルコールを透明油状物として得た： １Ｈ８８１１（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）：δ　４
．２（ｍ、　ＩＨ）。 ２．４−１．２（ｍ、１４１１）。 １３ＣＮＨＲ（７５，４３）１１１ｚ、　ＣＤＣｌ５）
：δ　７Ｂ、　７１゜４３．１０．４１．７５．３９．
４ｇ、　３４．４３．２２．３２（６ライン）。 調製物Ｗ １−　３−（ビシクロ　２．２．１　　ヘプト−２−イ
ルオキシ）−４−メトキシフェニル１エクノン 調製物Ｕの標記カルビノール（２，９１１１，０７ミリ
モル）を２０７のアセトン中に溶解し、かつ１２．５−
の１モルのジョーンズ試薬で処理した。反応物を２時間
撹拌し、水で停止させかつ生成物を酢酸エチルで３回抽
出した。有機層を合して水と塩水とで洗浄し、ＭＱＳＯ
ａで脱水し、濾過しかつ減圧濃縮した。粗生成物をＳ　
ｉ　０２上でクロマトグラフィーにかけ、４：１のヘキ
サン／酢酸エチルを溶出剤として用いることにより　１
．５９　（５２，７％）のメチルケトンを異性体混合物
としての粘性油状物として１ｑた： １Ｈ８８１１（ＧＯＨＩ３．　ＣＤＣｌ５）：６７．７
−７、３（ｍ、　２ｔｌ　）　。 ７．２−６．８（ｍ、１１１）、　５．０−４．１（ｍ
、ＩＨ）、　４．０（ｂｓ、３１１）。 ３．０−１．０（ｍ、ｌ０Ｈ）、　２．６（ｓ、３１１
）１−［３−（インダン−２−イルオキシ）−４−メト
・キシフェニル１工゛り人ンを同様にして１−［３−（
インダン−２−イルオキシ）−４−メ１−キシフェニル
］エタンー１−オールから５２．１％収率で作成した： １１０ＨＲＣ６０）ＩＨ２，ＣＤＣｌ３’Ｉ：６７．６
−６、７（ｍ、　７Ｈ）。 ５．２（ｍ、１１１）、　３．９（ｓ、３ｔｌ）、　３
．３（ｍ、４ｔｌ）、　２．４（ｓ、３１（）。 調製物Ｘ イド メ 塩化７ヂレン（７５ｒｄ　）中における３−（エンド−
ビシクロ［２，２，１１ヘプト−２−イルオキシ）−４
−メトキシベンジルアルコール（８，５り、　３４．３
ミリモル）およびト・ガルアミン（５，７ｄ、　４１．
２ミリモル）の溶液を０℃まで冷Ｕｌ　ｔ、、かつこれ
にメタンスルボニルクロライド（２，９ｄ、　３７．８
ミリ七ル）を滴下した。次いで、反応物を２時間撹拌し
、かつ水での希釈おにび塩化メヂレン層の除去によって
後処理した。水層をＩＨ化メヂレンで再抽出し、塩化メ
チレン抽出物を合して水と塩水とで洗浄し、次いでＮａ
２Ｓ○４で脱水し、濾過しかつ減圧濃縮して８．０ｇ（
８７，５％）の塩化ベンジルを橙色油状物として得た： １１Ｉ　ＮＨＲ（３００ＨＩ３．　ＣＤＣ１３）６６．
８（Ｉｎ、３１１）。 ４．５（ｍ、ＩＨ）、　４．３５（ｓ、１ｌｌ）、　３
．８（ｓ、３Ｈ）、　２．６−１．０（ＩＩＩ、　ｌ０
Ｈ） 同様にして、３−（インダン−２−イルオキシ）−４−
メトキシベンジルクロライドを対応のペン＋＋１ｔＨ３
２８８，０９００（Ｈ←）３−（インダシ−２−イルオ
キシ）−４−メトキシベンジルクロライド（＋７．７９
　、６１．４ミリモル）を１５０ｍのジメチルホルホギ
シドに溶解させ、かつシアン化カリウム（７，９ｇ、　
　１２１．５ミリモル）で処理した。反応物を室温にて
４．５時間隔環し、次いで水と酢酸エチルとの間に分配
させた。これを２ＸＨ２０および２×塩水で洗浄し、〜
ＩＱＳＯａで脱水し、濾過しかつ減圧濃縮した。粗製物
質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（Ｓ
ｉＯ２，３：１ヘキサン−酢酸エチル）。適当なフラク
ションを合し、かつ減圧濃縮して９２ｇ（５３％）のシ
アン化ベンジルを淡黄色固体として１ｑた： １８　ＮＨＲ（３００）１１１ｚ、　ＣＤＣｌ５）：δ
　７．３−７．２（ｍ、４旧。 ６９（ｍ、３１１）、　５．２２（ｍ、１ｉｌ）、　３
．９（ｓ、１ｌｌｌ、　３．７５（ｓ。 ２１１）、　　３．５−３．２　（ｍ、＝ｌｔｌ）同様
にして、３−（エンドビシクロ［２，２，１］へブト・
−２−イルオキシ）−４−メト−１−ジベンジルシアナ
イドを対応の坦化ベンジルから５２％収率で作成した： １１１１４ＨＩｔ　（３００ＨＮ３．　ＣＤＣｌ５）：
δ６．８（ｍ、　３１１）。 ４．５（ｍ、ＩＨ）、　３．８（ｓ、３Ｈ）、　３．６
（ｓ、２Ｈ）、　２．５−１．０（ｆｆｌ、１０Ｈ）。 撹拌棒と還流凝縮器とを装着した１１の丸底フラスコ中
にイソバニリン（５０ｇ、　　０．３２８モル）を入れ
、かつ５００ｍのジメチルホルムアミドを加えた。炭酸
カリウム（４５，３！ｌｉ、　　０．３２８モル）を反
応混合物に添加して、８０°Ｃまでカ１熱した。この温
度にてエキソ−２−ブロモノルボルナン（１２，５７９
−０、０７２モル、　　０．２１ｇ当量〉を添加し、か
つ反応氾合物を１２０’Ｃまで４８時間加熱した。次い
で、反応物を室温まで冷却しかつ３００　ｍ（ｌの水に
注ぎ入れた。 水層をエチルエーテル（３ｘ　　１００ｍｆ！　）で抽
出した。 エーテル層を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４ｘ　　１０
０ｄ）と水（３Ｘ　　１００ｒｄりと飽和塩化ナトリウ
ム溶液（３Ｘ　　１００ｍ）とで洗浄した。有殿朽を無
水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過しかつ減圧ｌＰｍｕ
て２１デ４７９の緑／褐色油状物を得た。この粗生成物
をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、その際
酢酸エチル／ヘキサン（１０％酢酸エチル／ヘキサン→
２０％酢酸エチル／ヘキサン）の勾配溶出剤等を用いて
７．７Ｇ９　（１４，４％）のアルデヒドを白色固体と
して得た：　　）ＩＰ　＝　７５．５℃−７９，５℃こ
の物質はエンド：エキソビシクロ［２，２゜１］ヘプト
−２−イルエーテルの７；３混合物を示した： ’ＨＮＨＲ（３００旧ｌｚ、ＣＤＣｌ３　）：δ　９．
８２（ｓ、０１）。 ７．４１（ｍ、１１１）、　７．３１（ｄ、ｌ１ｌ）、
　６．９５（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ＝９１１Ｚｌ。 ４．６−４．７（ｍ、、７Ｎ）［１ンド１．４．２−４
．３（ｍ、、３＋１）（エキソ）、　３．９３（ｓ、２
１Ｈ）［エンＦｌ、　３９１（Ｓ、　９Ｈ）［エキソ−
、２，７−，９（ｍ、１０１１）。 同様にして適当な反応体から次の化合物を作成した： ３−（エキソ−トリシクロ［３，２，１゜２．６ ０　　コデセー４−イルオキシ）−４−メトキシベンズ
アルデヒド（６０２％収率）： ’ＨＮＨＩｔ　（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）：δ
９．８（ｓ、１１１）。 ７．４−７．３（ｍ、２Ｈ）、　６．８５（ｍ、１１１
）、　４．８（ｍ、１１１）、　、３．８５（ｓ、３Ｈ
）、　２．３−３．９（ｍ、１４Ｈ）。 調製物Ａ△ 丘 ４−ブロモ−２−（エンド−ビシクロ［２，２゜１１へ
７１・−２−イルオキシ）−４−メ［−１−シベンゼン
（５，１４７，１７，４ミリモル）を　１５０　ｒｎｎ
の９２燥テトラヒドロフラン中に溶解させた。この溶液
を一７８℃まで冷却し、かつこれに２０．５ａｅのｔ−
ブチルリチウム（３４，８ミリモル）の１．７ＭＪ液を
ペンタン中の溶液として滴下した。この溶液を一７８℃
にして　１．５時間撹拌し、次いでＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１３，２ｄ、　　１７０ミリモル）により
３０ｄのテトラヒドロフラン中における溶液として処理
した。反応物を一７８°Ｃにて３０分間ｆｉ痒しかつ空
温まで徐々に加温した。この反応混合物を３００−のエ
チルエーテルで希釈し、かつ３×２００ｍｅのＨ２Ｏと
ｌＸ１００ｍの塩水とで洗浄した。有■層を無水硫酸マ
グネシウムで脱水し、濾過しかつ減圧ｎｉｂて４．０４
９　（９５％）のベンズアルデヒドを白色粉末として１
ｑた； ＨＰ　８７−８８℃ ’ＩＩ　ＮＨＲ（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）：６
９．８２（Ｓ、Ｉｌｌ）。 ７．４（ｄｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝Ｑ、Ｊ＝１）、　７．３（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１１ｚ）、　　６．９（ｄ、Ｊ＝９ｔ
ｌＺ）、　４．６５（ｍ、　ＩＮ）、　３．９３（ｓ、
　Ｉｔｌ）、　２，６５（Ｉｎ。 ＩＮ）、　２．３（ｍ、１ｔｌ）、　　２．１５（ｍ、
１ｔｌ）、　２．０５（ｍ、１１１）、　１．６（ｍ、
　１１１）、　１．４（ｍ、４Ｈ）、　１．０８（ｍ、
ＩＨ）上記手順にしたがい、対応のブロモ反応体から次
のベンズアルデヒド誘導体を製造した＝３−２．６ （エンド−トリジクロー［３，２，１，０］］デー−８
−イルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（６４％
収率）： １Ｈ８８１（３００ＨＮ３．　ＣＤＣｌ５）：６９．８
（Ｓ、　ＩＨ）。 ７．５−７．３（ｍ、２Ｈ）、　６．９５（ｍ、ＩＨ）
、　４．７（ｍ、ＩＨ）、　３．９７（ｓ、３１１）、
　２．８−１．０（ｍ、１４旧３−（エンドーベンゾジ
ヒクロ［２，２，１１へ７１〜−２−イルオキシ）−４
−メトキシベンズアルデヒド（５１，８％収率）： １１１Ｎ旧ζ　（３００ＨＩＩＺ、ＣＤＣｌ３　）　　
６９．６（ｓ、　１旧。 ７．３−７．２（ｍ、２１１）、　７．１−６．９（ｍ
、４１１）、　６．７（ｍ、ＨＩ）。 ５、、Ｏ（ｍ、ｉ旧、　３．６（ｍ、１１１）、　３．
５５（Ｆ＋、３１１）、　３．２５（ｍ。 １Ｈ）、　２．２（ｍ、ＩＨ）、　１．８（ｍ、１旧、
　１．６５（ｍ、ＩＨ）、　１．０５（ｍ、１１１）。 調製物ＢＢ ト ビシクロ［２，２，２コー２−オクタツール（５，００
ｇ、　４０ミリモル）とイソバニリン（６，０９９゜４
０ミリモル）とトリフェニルホスフィン（１３，１ｇ。 ５０ミリモル）とを乾燥テトラヒドロフラン中に溶解さ
せた。この反応混合物へ、ジエチルアゾジカルボキシレ
ート（８，７１９、５０ミリ七ル）を滴下した。反応物
を室温にて１時間ｌｉ！拌し、かつ８０時間還流させた
。反応混合物を冷却しかつ減Ｊ’Ｅ濃縮し、さらに残留
物を３×１５０ｍのニーデルで処理して所望の物質べ酸
化１〜リフエニルホスフインから除去した。エーテル層
を合して２×１００ｍ１の水と２ｘ　　１００ａｅの２
Ｎ　　ＮａＯＨ溶液と２×１００ｍ（７）水と２×１０
０ｍの塩水とで洗浄した。 有ｉ層を脱水し、濾過しかつ減圧濃縮した。この化合物
をフラッシュシリカゲル（３２−８０メツシユ）クロマ
トグラフィーにより精製し、２０％酢酸エチル／ヘキサ
ンを溶出剤として使用した。適当なフラクションを減圧
濃縮して３．３２ｇ（３２％）の生成物を粘性油状物ど
して得た： ’１１　Ｎ）ＩＲ（２５０）ＩＨ７，ＣＤＣｌ５）：δ
７．４（ｄｄ、１１１．　Ｊ＝８．５１１ｚ、Ｊ＝１．
５ｔｌｚ）、　７．３５（ｄ、１１１．　Ｊ＝　１．５
Ｈｚ）、　６．９５（ｄ、１１１．Ｊ＝８．５１１ｚ）
、　４．５２（ｍ、ＩＨ）、　３．９１（ｓ、３１１）
、　２．２−１．３　（ｍ、１２１１）。 １３ＣＮＨＩｔ　（６３Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）・６
１９０．９．１５５．７゜１４７．９．１２９．９７．
１２６．２．１１２．６．　１１０．９．７７．５゜５
Ｇ、１．３４．７４．２Ｂ、１８．２５．２５．２４．
５５．　２３．２’ｌ。 ２２．７Ｂ　、　　１９．０９（１６ライン）１笈ｉΩ
Ｃ ３−（エキソ−ビシクロ［３，２，１１オクトード ｃｉｓ−ビシクロ［３，２，１１−３−オクタツール（
１，９０ｇ、　　０．０１５モル）とトリフェニルホス
フィン（４，７２ｇ、　　０．０１８モル）とイソバニ
リン（２，７３ｇ、　　０．０１８モル）とジエチルア
ゾジカルボキシレート（２，８３ｄ　、　　０．０１８
モル）を７５ｍ１の乾燥テトラヒドロフラン中に溶解さ
せた。反応物を１５時間還流さゼ、冷却しかつ５０ｒｄ
、のエチルエーテルおよび５０威の水で希釈した。水層
を分離しかつ２×２５ｄのエーテルで抽出した。有膜層
を合して、２　Ｘ　２５１１＋１２の水と２×２５−の
ＩＮ　　Ｎａ０ＨｉＵ故と２×２５ｎｌｅの水と２×２
５ｍの３　ｆｖｌ　ｍ　酸１＝　ＰＡ　Ｆｌ溶液（ｐＨ
７）と２×２５扉の塩水とで洗浄した。有膜層をＭ　ｇ
Ｓ　Ｏ、Ｉで脱水しかつ５０ｍまで減圧濃縮し、これを
２５０　ｍＱのヘキサンで希釈し、かつ濾過して沈澱し
た酸化トリフェニルホスフィンな除去した。 これを３回反復して残余の酸化トリ雲＝フェニルホスフ
ィンを除去した。得られた有ＲＥをＭ　Ｑ　ＳＯ４で脱
水し、濾過しかつ減圧濃縮して１．６８（Ｊ（４３％）
のアリールエーテルを透明油状物として得た： ’Ｉｔ　ＮＨｆｔ　（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）
：δ　１０．０１（ｓ、　ＩＨ）。 ７．３−７．１（ｍ、２）１）、　６．８（ｍ、ＩＨ）
、　４．４（ｍ、１ｔｌ）、　３．７８（ｓ、３ｔｌ）
、　　２．３−１．３（ｍ、１２旧。 イソバニリン（１０，７５ＳＪ、　７０．７２ミリモル
）と２−アダマンタノール（８，６Ｌ３．５Ｇ、５ミリ
モル）とトリフェニルホスフィン（１８，５３ｓ　、　
７０．７２ミリモル）とジエチルアゾジ力ルポキシレー
ト（１１，１２ｄ。 ７０．７２ミリモル）とを２８０ｍのテトラヒドロフラ
ン中に溶解させ、かつ加温して２４時間還流させた。反
応物を冷加しかつ　５００ｄのエーテルで希釈し、さら
に２×１００ｍの水と２×１００ｍの０．５ＮＮａＯＨ
溶液と２ｘ　　１００ｄ（７）水ト１　ｘ　　１００ｍ
ｆ！ｆ７）３モル燐酸ｊｎ緩衝液（１）Ｈ７）と１ｘｌ
ｏｏｄの水とで洗浄した。有膜層を１ｏｏｙまで減圧濃
縮し、かつ　５００ｍ１のヘキサンで希釈して酸化トリ
フェニルホスフィンを沈澱させた。溶液を〜１ＱｓＯａ
で脱水し、濾過しかつ減圧濃縮した。純粋なアルデヒド
を標準の亜硫ｌＩ！２塩生成／放出工程により単離して
５．２９ｃＪ（３３％）のアルデヒドを粘性油状物とし
て得た： １ＨＮＨＲ（３００Ｈｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）：δ　７
．４（ｍ、２１１）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる化合物、塩基性窒素原子を有する上記化合
    物の医薬上許容しうる酸付加塩、上記化合物のラセミ体
    ないし偏左右異性体混合物、及び上記化合物の光学異性
    体。 式中、Ｒ＾１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル
    基であり、Ｒ＾２はメチル又はエチルであり、Ｘは酸素
    又はイミノであり、Ｙは飽和又は不飽和の５員又は６員
    の２個の窒素原子を有する複素環で、この複素環は＝Ｏ
    又は＝Ｓで置換されていることがあり、その際はその窒
    素原子２個は１，３−の関係にあつて前記置換基はその
    中間の炭素原子に結合しており、当該複素環の水素を有
    する窒素原子はＣ＿１＿−＿５のアルキル、Ｃ＿２＿−
    ＿５のアルケニル、Ｃ＿１＿−＿５のアルカノイル、ベ
    ンジル、フェニルエチル又はベンゾイルで置換されてい
    てもよく、さらに１，２，３−チアジアゾリル２，２−
    ジオキシドで、その窒素原子が場合によつてはＣ＿１＿
    −＿５のアルキル、Ｃ＿２＿−＿５のアルケニル、ベン
    ジル、フェニルエチル、Ｃ＿１＿−＿５のアルカノイル
    又はベンゾイルで置換されているもの、合計３個の窒素
    原子を有する二環の複素環であつて各環にそれぞれ１個
    の窒素原子を有しかつ１個の両核に共通する核間窒素原
    子を有するものでもよい。 （２）式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる化合物、塩基性窒素原子を有する上記化合
    物の医薬上許容しうる酸付加塩、上記化合物のラセミ体
    ないし偏左右異性体混合物、及び上記化合物の光学異性
    体。 式中、Ｒ＾１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル
    基であり、Ｒ＾２はメチル又はエチルであり、Ｘは酸素
    又はイミノであり、Ｙは次式ａ−ｐのいずれかであって
    、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿−＿５のアルキル、Ｃ＿２＿
    −＿５のアルケニル、ベンジル又はフェネチルであり、
    Ｒ＾４は水素、Ｃ＿１＿−＿５のアルキル、塩基性の基
    を持つことのあるＣ＿１＿−＿５のアルカノイル又はベ
    ンゾイルである。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ）、▲数式、化
    学式、表等があります▼（ｂ）、▲数式、化学式、表等
    があります▼（ｃ）、▲数式、化学式、表等があります
    ▼（ｄ）、▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ）、
    ▲数式、化学式、表等があります▼（ｆ）、▲数式、化
    学式、表等があります▼（ｇ）、▲数式、化学式、表等
    があります▼（ｈ）、▲数式、化学式、表等があります
    ▼（ｉ）、▲数式、化学式、表等があります▼（ｊ）、
    ▲数式、化学式、表等があります▼（ｋ）、▲数式、化
    学式、表等があります▼（ｌ）、▲数式、化学式、表等
    があります▼（ｍ）、▲数式、化学式、表等があります
    ▼（ｎ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｏ）ｏｒ▲数式、
    化学式、表等があります▼（ｐ）、 （３）Ｙが５員の複素環である特許請求の範囲第２項記
    載の化合物。 （４）Ｘが酸素で、Ｒ＾２はメチルで、Ｒ＾１は二環の
    シクロアルキルで、Ｙは次式（ I −ａ）又は（ I −ｂ
    ）のいずれかであって、Ｒ＾３及びＲ＾４はそれぞれ水
    素又はＣ＿１＿−＿５のアルキルである特許請求の範囲
    第３項記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ）、▲数
    式、化学式、表等があります▼（ I −ｂ）、 （５）Ｒ＾１がトリシクロアルキル基である特許請求の
    範囲第３項記載の化合物。 （６）Ｒ＾１がビシクロ［２，２，１］ヘプチル−２で
    あり、Ｒ＾３がメチルであり、Ｒ＾４が水素であり、Ｙ
    が（ I −ａ）である特許請求の範囲第４項記載の化合
    物。 （７）Ｒ＾１がインダニル−２であり、Ｒ＾３がメチル
    であり、Ｒ＾４が水素であり、Ｙが（ I −ａ）である
    特許請求の範囲第４項記載の化合物。 （８）Ｙが６員の複素環である特許請求の範囲第２項記
    載の化合物。 （９）Ｘが酸素で、Ｒ＾２はメチルで、Ｒ＾１は二環の
    シクロアルキルで、Ｙは次式（Ｉ−ｉ）である特許請求
    の範囲第８項記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｉ） （１０）Ｒ＾１がビシクロ［２，２，１］ヘプチル−２
    である特許請求の範囲第９項記載の化合物。 （１１）Ｒ＾１がインダニル−２である特許請求の範囲
    第９項に記載の化合物。 （１２）Ｒ＾１は二環のシクロアルキルで、Ｒ＾２はメ
    チルで、Ｘが酸素で、Ｙは次式（ I −ｇ）又は（ I −
    ｈ）である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｇ）ｏｒ▲
    数式、化学式、表等があります▼（ I −ｈ） （１３）Ｒ＾１は二環のシクロアルキルで、Ｒ＾２はメ
    チルで、Ｘが酸素で、Ｙは次式（ I −ｄ）である特許
    請求の範囲第２項記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｄ） （１４）Ｒ１がビシクロ［２，２，１］ヘプチル−２で
    ある特許請求の範囲第１３項記載の化合物。 （１５）Ｒ＾１がインダニル−２である特許請求の範囲
    第１３項記載の化合物。 （１６）Ｒ＾１は二環のシクロアルキルで、Ｒ＾２はメ
    チルで、Ｘが酸素で、Ｙは次式（ I −ｏ）又は（ I −
    ｐ）のいずれかである特許請求の範囲第２項記載の化合
    物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｏ）ｏｒ▲
    数式、化学式、表等があります▼（ I −ｐ） （１７）Ｒ＾１は二環のシクロアルキルで、Ｒ＾２はメ
    チルで、Ｘが酸素で、Ｙは次式（ I −ｍ）又は（ I −
    ｎ）のいずれかである特許請求の範囲第２項記載の化合
    物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｍ）ｏｒ▲
    数式、化学式、表等があります▼（ I −ｎ） （１８）Ｒ＾１は二環のシクロアルキルで、Ｒ＾２はメ
    チルで、Ｘが酸素で、Ｙは次式（ I −ｊ）、（ I −ｋ
    ）又は（ I −ｌ）のいずれかである特許請求の範囲第
    ２項記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｊ）、▲数
    式、化学式、表等があります▼（ I −ｋ）ｏｒ▲数式
    、化学式、表等があります▼（ I −ｌ）（１９）式（
    IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で表わされる化合物。 式中、Ｒ＾１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル
    基であり、Ｒ＾２はメチル又はエチルであり、Ｒ＾３は
    水素、Ｃ＿１＿−＿５のアルキル、Ｃ＿２＿−＿５のア
    ルケニル、ベンジル又はフェネチルである。 （２０）次式（Ｖ）で表わされる化合物。 式中、Ｒ＾１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル
    基であり、Ｒ＾２はメチル又はエチルであり、Ｒ＾３は
    水素、Ｃ＿１＿−＿５のアルキル、Ｃ＿２＿−＿５のア
    ルケニル、ベンジル又はフェネチルである。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （２１）式（VII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） で表わされる化合物。 式中、Ｒ＾１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル
    基であり、Ｒ＾２はメチル又はエチルである。 （２２）次式（VIII）で表わされる化合物。 式中、Ｒ＾１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル
    基であり、Ｒ＾２はメチル又はエチルである。 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （２３）式（Ｘ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） で表わされる化合物。 式中、Ｒ＾１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル
    基であり、Ｒ＾２はメチル又はエチルである。 （２４）式（ＸII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） で表わされる化合物。 式中、Ｒ＾１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル
    基であり、Ｒ＾２はメチル又はエチルである。 （２５）式（ＸIII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） で表わされる化合物。 式中、Ｒ＾１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル
    基であり、Ｒ＾２はメチル又はエチルであり、Ｒ＾５は
    Ｃ＿１＿−＿５のアルキルである。 （２６）式（ＸIV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） で表わされる化合物。 式中、Ｒ＾１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル
    基であり、Ｒ＾２はメチル又はエチルであり、Ｒ＾５は
    Ｃ＿１＿−＿５のアルキルである。 （２７）式（IX）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） で表わされる化合物。 式中、Ｒ＾１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル
    基であり、Ｒ＾２はメチル又はエチルである。 （２８）式（ＸVI）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） で表わされる化合物。 式中、Ｒ＾１は炭素数７〜１１個のポリシクロアルキル
    基であり、Ｒ＾２はメチル又はエチルである。 （２９）特許請求の範囲第２項記載の化合物と医薬上許
    容可能な媒体との抗鬱処方量からなる鬱病患者治療のた
    めの医薬用組成物。 （３０）鬱病患者治療のための薬剤製造に係る特許請求
    の範囲第２項記載の化合物の使用方法。 （３１）鬱病患者治療のための薬剤製造に係る特許請求
    の範囲第６項記載の化合物の使用方法。 （３２）鬱病患者治療のための薬剤製造に係る特許請求
    の範囲第７項記載の化合物の使用方法。 （３３）鬱病患者治療のための薬剤製造に係る特許請求
    の範囲第１０項記載の化合物の使用方法。 （３４）鬱病患者治療のための薬剤製造に係る特許請求
    の範囲第１１項記載の化合物の使用方法。 （３５）鬱病患者治療のための薬剤製造に係る特許請求
    の範囲第１３項記載の化合物の使用方法。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03209322A (ja) * 1989-11-13 1991-09-12 Pfizer Inc ピリミドン誘導体及び類似化合物を含有するある種の皮膚疾患の局所投与治療用医薬組成物
US6251897B1 (en) 1996-07-31 2001-06-26 Nikken Chemicals Co., Ltd 6-phenyltetrahydro-1,3-oxazin-2-one derivative and pharmaceutical composition containing the same
US6265402B1 (en) 1996-08-27 2001-07-24 Nikken Chemicals Co., Ltd. Use of 2-phenylmorpholin-5-one derivatives
WO2011074677A1 (ja) * 2009-12-18 2011-06-23 石原産業株式会社 イミダゾピリミジン誘導体又はその塩、並びにそれらを含有する有害生物防除剤

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8610531D0 (en) * 1986-04-30 1986-06-04 Fbc Ltd Herbicides
DE3823299A1 (de) * 1988-07-07 1990-01-11 Schering Ag Substituierte phenyl-pyrrolidin-2-one, -oxazolidin-2-one und -imidazolidin-2-one, ihre herstellung sowie verwendung in arzneimitteln
WO1991007501A1 (en) * 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Enzymatic resolution of endo-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol and derived pharmaceutical agents
WO1992002220A1 (en) * 1990-08-03 1992-02-20 Smithkline Beecham Corporation Tnf inhibitors
US5124455A (en) * 1990-08-08 1992-06-23 American Home Products Corporation Oxime-carbamates and oxime-carbonates as bronchodilators and anti-inflammatory agents
AU9030691A (en) * 1990-11-06 1992-05-26 Smithkline Beecham Corporation Imidazolidinone compounds
US5547979A (en) * 1992-03-30 1996-08-20 Smithkline Beecham TNF inhibition
US5395935A (en) * 1992-05-08 1995-03-07 Pfizer Inc. Endo-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol and derived pharmaceutical agents
GB9212673D0 (en) * 1992-06-15 1992-07-29 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9222253D0 (en) * 1992-10-23 1992-12-09 Celltech Ltd Chemical compounds
US5814651A (en) * 1992-12-02 1998-09-29 Pfizer Inc. Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors
NZ257955A (en) * 1992-12-02 1996-05-28 Pfizer Catechol diethers pharmaceutical compositions
GB9226830D0 (en) * 1992-12-23 1993-02-17 Celltech Ltd Chemical compounds
US5622977A (en) * 1992-12-23 1997-04-22 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted (aryl or heteroaryl) derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
GB9304919D0 (en) * 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9304920D0 (en) * 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
US5665754A (en) * 1993-09-20 1997-09-09 Glaxo Wellcome Inc. Substituted pyrrolidines
DE69422061T2 (de) * 1993-11-26 2000-03-30 Pfizer 3-phenyl-2-isoxazoline derivate als entzündugshemmende mittel
US5502072A (en) * 1993-11-26 1996-03-26 Pfizer Inc. Substituted oxindoles
GB9326173D0 (en) * 1993-12-22 1994-02-23 Celltech Ltd Chemical compounds and process
DE69433594T2 (de) * 1993-12-22 2004-08-05 Celltech R&D Ltd., Slough Trisubstituierte phenyl-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als phosphodiesterase (typ iv) hemmstoffe
DE69503769T2 (de) * 1994-03-09 1998-12-03 Pfizer Isoxazoline verbindung zur hemmung tnf-freigabe
MX9603943A (es) * 1994-03-09 1997-04-30 Pfizer Compuestos de isoxazolina como inhibidores de 5-lipooxigenasa.
US6245774B1 (en) 1994-06-21 2001-06-12 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted phenyl or pyridine derivatives
US5786354A (en) * 1994-06-21 1998-07-28 Celltech Therapeutics, Limited Tri-substituted phenyl derivatives and processes for their preparation
GB9412573D0 (en) 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9412571D0 (en) 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9412672D0 (en) * 1994-06-23 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
US5922751A (en) * 1994-06-24 1999-07-13 Euro-Celtique, S.A. Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same
JP2960965B2 (ja) * 1994-08-05 1999-10-12 ファイザー・インコーポレーテッド ５−（３−［エキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシフェニル）−３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２（１ｈ）−オンの合成の方法および中間体
GB9523675D0 (en) * 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526246D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526245D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
DE19617864A1 (de) * 1996-04-23 1997-10-30 Schering Ag Neue chirale Phenyldihydrofuranone
GB9608435D0 (en) * 1996-04-24 1996-06-26 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US6294541B1 (en) 1996-06-06 2001-09-25 Euro-Celtique S.A. Purine derivatives having phosphodiesterase IV inhibition activity
US5744473A (en) * 1996-09-16 1998-04-28 Euro-Celtique, S.A. PDE IV inhibitors: "bis-compounds"
GB9619284D0 (en) * 1996-09-16 1996-10-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9622363D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9625184D0 (en) * 1996-12-04 1997-01-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US6057329A (en) * 1996-12-23 2000-05-02 Celltech Therapeutics Limited Fused polycyclic 2-aminopyrimidine derivatives
GB9705361D0 (en) 1997-03-14 1997-04-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9713087D0 (en) * 1997-06-20 1997-08-27 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US6413975B1 (en) 1999-04-02 2002-07-02 Euro-Celtique, S.A. Purine derivatives having phosphodiesterase iv inhibition activity
JP2002508377A (ja) 1997-12-12 2002-03-19 ユーロ−セルティーク，エス．エイ． ３−置換アデニンの製造
US6319928B1 (en) 1998-11-30 2001-11-20 Euro-Celtique, S.A. Purine derivatives having phosphodiesterase IV inhibition activity
GB9914258D0 (en) 1999-06-18 1999-08-18 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9924862D0 (en) 1999-10-20 1999-12-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
PL367130A1 (en) 2001-05-29 2005-02-21 Schering Aktiengesellschaft Cdk inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
KR100753017B1 (ko) * 2006-05-25 2007-08-30 한국화학연구원 7-(3,4-디알콕시페닐)-피라졸로[1,5-ａ]피리미딘 화합물을포함하는 관절염, 아토피 피부염, 백혈병을 포함한 암 및알쯔하이머, 우울증 또는 기억력 감소 등의 뇌질환의 치료및 예방을 위한 약제학적 조성물
MX2009013293A (es) 2007-06-04 2010-02-15 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos.
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
ES2627848T3 (es) 2008-06-04 2017-07-31 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos
JP2011528375A (ja) 2008-07-16 2011-11-17 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
CN108676076A (zh) 2011-03-01 2018-10-19 辛纳吉制药公司 制备鸟苷酸环化酶c激动剂的方法
CN102731411B (zh) * 2012-06-15 2014-10-22 湖南大学 4-烷基-6-芳基-3,4-二氢嘧啶-2-硫酮的制备及其作为抗抑郁药物的应用
US9545446B2 (en) 2013-02-25 2017-01-17 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
AU2014235209B2 (en) 2013-03-15 2018-06-14 Bausch Health Ireland Limited Guanylate cyclase receptor agonists combined with other drugs
JP2016514671A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用
KR102272746B1 (ko) 2013-06-05 2021-07-08 보슈 헬스 아일랜드 리미티드 구아닐레이트 사이클라제 c의 초순수 작용제, 및 이의 제조 및 사용 방법
EP3884935B1 (en) 2013-08-09 2023-06-14 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
CN114340631A (zh) 2019-05-21 2022-04-12 阿德利克斯股份有限公司 用于降低患者的血清磷酸盐的组合

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS50157360A (ja) * 1974-03-20 1975-12-19

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1451154A (fr) * 1959-06-22 1966-01-07 Guy Hue Lab Nouveaux dérivés pyrazoliques et leur procédé de préparation
NL136620C (ja) * 1963-04-30
US3923833A (en) * 1968-05-01 1975-12-02 Hoffmann La Roche N-{8 (1-cyano-2-phenyl)ethyl{9 carbamates
BE759176A (fr) * 1969-11-20 1971-05-19 Sandoz Sa Derives de la pyrimidine, leur preparation et medicaments contenant cesderives
US3636039A (en) * 1970-02-24 1972-01-18 Hoffmann La Roche Substituted benzylimidazolidinones
US4193926A (en) * 1974-03-20 1980-03-18 Schering Aktiengesellschaft 4-(Polyalkoxy phenyl)-2-pyrrolidones
IE40911B1 (en) * 1974-04-11 1979-09-12 Schering Ag Imidazole derivatives and process for their manufacture
DE2541855A1 (de) * 1975-09-18 1977-03-31 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone ii
SU888821A3 (ru) * 1976-12-03 1981-12-07 Шеринг Аг (Инофирма) Способ получени 5-(замещенный фенил)-оксазолидинонов или их серусодержащих аналогов
HU179019B (en) * 1978-11-01 1982-08-28 Gyogyszekutato Intezet Process for preparing 4-//3,4-dialkoxy-phenyl/-alkyl/- 2imidazolidinone derivatives
US4261995A (en) * 1979-08-31 1981-04-14 Syntex (U.S.A.) Inc. 4-Phenyl-and 5-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine derivatives
DE3130633A1 (de) * 1981-08-01 1983-02-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 7-amino-azolo(1,5-a)pyrimidine und diese enthaltende fungizide
DE3315797A1 (de) * 1983-04-30 1984-10-31 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Substituierte phenyl-2-(1h)-pyrimidinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen
JPS6019789A (ja) * 1983-07-12 1985-01-31 Kyorin Pharmaceut Co Ltd イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS50157360A (ja) * 1974-03-20 1975-12-19

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03209322A (ja) * 1989-11-13 1991-09-12 Pfizer Inc ピリミドン誘導体及び類似化合物を含有するある種の皮膚疾患の局所投与治療用医薬組成物
US6251897B1 (en) 1996-07-31 2001-06-26 Nikken Chemicals Co., Ltd 6-phenyltetrahydro-1,3-oxazin-2-one derivative and pharmaceutical composition containing the same
US6265402B1 (en) 1996-08-27 2001-07-24 Nikken Chemicals Co., Ltd. Use of 2-phenylmorpholin-5-one derivatives
WO2011074677A1 (ja) * 2009-12-18 2011-06-23 石原産業株式会社 イミダゾピリミジン誘導体又はその塩、並びにそれらを含有する有害生物防除剤

Also Published As

Publication number Publication date
FI94341B (fi) 1995-05-15
EP0247725A3 (en) 1990-01-17
MY106638A (en) 1995-07-31
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HUT63150A (en) 1993-07-28
YU46916B (sh) 1994-06-24
YU47969B (sh) 1996-08-13
FI94341C (fi) 1995-08-25
MY102842A (en) 1993-03-31
DE3789164T2 (de) 1994-06-09
YU115688A (en) 1988-10-31
DE3789164D1 (de) 1994-04-07
CA1331606C (en) 1994-08-23
DK172033B1 (da) 1997-09-22
CZ298987A3 (en) 1995-05-17
ES2061492T3 (es) 1994-12-16
FI875724A (fi) 1987-12-28
EP0247725B1 (en) 1994-03-02
DD280321A5 (de) 1990-07-04
YU115788A (en) 1988-10-31
DD280319A5 (de) 1990-07-04
KR870010009A (ko) 1987-11-30
KR900002064B1 (ko) 1990-03-31
CN1018827B (zh) 1992-10-28
AU7214287A (en) 1987-12-10
IL82342A (en) 1992-03-29
PT84766B (pt) 1989-12-29
NO173138B (no) 1993-07-26
JPH0645602B2 (ja) 1994-06-15
EP0247725A2 (en) 1987-12-02
HU215433B (hu) 2000-05-28
FI875660A (fi) 1987-12-22
DK215087D0 (da) 1987-04-28
FI875660A0 (fi) 1987-12-22
YU46915B (sh) 1994-06-24
CZ280146B6 (cs) 1995-11-15
YU77387A (en) 1988-10-31
PH25107A (en) 1991-02-19
SU1653542A3 (ru) 1991-05-30
ZA873014B (en) 1988-12-28
PT84766A (en) 1987-05-01
PL153225B1 (en) 1991-03-29
YU47195B (sh) 1995-01-31
ATE102189T1 (de) 1994-03-15
NO875440L (no) 1987-12-28
NO875441D0 (no) 1987-12-28
IN167587B (ja) 1990-11-17
IE871036L (en) 1987-10-29
AU576448B2 (en) 1988-08-25
DD273773A5 (de) 1989-11-29
IE63170B1 (en) 1995-03-22

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