JPS58174337A - 置換ドデカヒドロトリフェニレン類 - Google Patents
置換ドデカヒドロトリフェニレン類Info
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- JPS58174337A JPS58174337A JP58042537A JP4253783A JPS58174337A JP S58174337 A JPS58174337 A JP S58174337A JP 58042537 A JP58042537 A JP 58042537A JP 4253783 A JP4253783 A JP 4253783A JP S58174337 A JPS58174337 A JP S58174337A
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- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
発明の属する技術分野
本発明は、１１換ドデカヒドロトリフエニレン類、デカ
ヒビロー１Ｈ−シクロペンタ［１）フェナントレン類、
デカヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｆ］フエナントリ
ジン類およびデカヒドロピロロ〔１゜２−ｆ〕フエナン
トリジン類であって、人間を含む哺乳拳のＧＮＳ剤、特
に鎮痛剤、精神安定剤および鎮吐剤、抗下痢剤、鎮咳剤
、利尿剤および緑内障の治療剤ならびにそれらのための
中間体として有用な新１１１、化合物に関する。
ヒビロー１Ｈ−シクロペンタ［１）フェナントレン類、
デカヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｆ］フエナントリ
ジン類およびデカヒドロピロロ〔１゜２−ｆ〕フエナン
トリジン類であって、人間を含む哺乳拳のＧＮＳ剤、特
に鎮痛剤、精神安定剤および鎮吐剤、抗下痢剤、鎮咳剤
、利尿剤および緑内障の治療剤ならびにそれらのための
中間体として有用な新１１１、化合物に関する。
従来技術
最近多くの鎮痛剤が入手し得るにもがかわらず、新しい
改善された薬剤の開発が続けられているのは、副作用が
最小限で広範囲の痛みを抑制するのに有用な薬剤の欠如
を示すものである。もっとも普通使用される薬剤である
アスピリンは激しい痛みの抑制には何ら実際上の価値が
なく、種々の望ましからざる制作用を示すことが知られ
ている。
改善された薬剤の開発が続けられているのは、副作用が
最小限で広範囲の痛みを抑制するのに有用な薬剤の欠如
を示すものである。もっとも普通使用される薬剤である
アスピリンは激しい痛みの抑制には何ら実際上の価値が
なく、種々の望ましからざる制作用を示すことが知られ
ている。
ｄ−／ロポキシフエン、コディンおよびモルヒネのよう
なもつと強力、、、な鎮痛剤は耽搦性の傾向かあ１ ・
１１す る。したがって、改善され且つ強力な鎮痛剤を必要とす
ることは明らかである。特に癌化学位法を受ける患者に
おける副作用が最小である効力ある鎮吐剤も引き続き求
められている。
なもつと強力、、、な鎮痛剤は耽搦性の傾向かあ１ ・
１１す る。したがって、改善され且つ強力な鎮痛剤を必要とす
ることは明らかである。特に癌化学位法を受ける患者に
おける副作用が最小である効力ある鎮吐剤も引き続き求
められている。
９−ツルー９−は−ターヒト９０キシヘキサヒビロカン
ナビノールおよびその関連化合物はＷｔＬｚｔｓｔｓａ
ｎｄ Ｍａｙ、 Ｊ、 ＭａｃＬ、 Ｇｈｔｒｍ、１７
．４７５−４７６（１９７４）：１８，７００−７０３
（１９７５）に報告されている。帰化学療法を受けてい
る患者におけるΔ −アトラヒト０ロカンナビノールの
鎮吐活性はＥ３ａＬｌａｎ ａｔ ａＬ Ｎｅｗ Ｅｒ
Ｌｙｔａｕｊ Ｊ、 Ｍｍｊ。
ナビノールおよびその関連化合物はＷｔＬｚｔｓｔｓａ
ｎｄ Ｍａｙ、 Ｊ、 ＭａｃＬ、 Ｇｈｔｒｍ、１７
．４７５−４７６（１９７４）：１８，７００−７０３
（１９７５）に報告されている。帰化学療法を受けてい
る患者におけるΔ −アトラヒト０ロカンナビノールの
鎮吐活性はＥ３ａＬｌａｎ ａｔ ａＬ Ｎｅｗ Ｅｒ
Ｌｙｔａｕｊ Ｊ、 Ｍｍｊ。
２９３．２９５（１９７５）に報告されている。
種々、のａ ６． ６１１． 乙、 ８． ９．．
１０． １０ｔＬ−オクタヒドロ−９−（オキソ又はヒ
ドロキシ）−１−ヒドロキシー３−（アルキル、アルコ
キシ、アルコキシアルキル）−フェナントレン誘導体が
種々の医学上の特性、特に鎖痛活性（すなゎ′＋：）Ｊ
０ルｎｌａ％ の米国特許第４．２６Ｃ３，７６４号）
ならびＫＭ吐活性（Ｊｏｋ＊ｚｅｎ ４！ｎｄ Ｍｔｊ
ｓｇの米国特許第４．２２８，１６７号（１９８０年１
１月１４日特許））を有することが報告されている。
１０． １０ｔＬ−オクタヒドロ−９−（オキソ又はヒ
ドロキシ）−１−ヒドロキシー３−（アルキル、アルコ
キシ、アルコキシアルキル）−フェナントレン誘導体が
種々の医学上の特性、特に鎖痛活性（すなゎ′＋：）Ｊ
０ルｎｌａ％ の米国特許第４．２６Ｃ３，７６４号）
ならびＫＭ吐活性（Ｊｏｋ＊ｚｅｎ ４！ｎｄ Ｍｔｊ
ｓｇの米国特許第４．２２８，１６７号（１９８０年１
１月１４日特許））を有することが報告されている。
Ｎｋｆ）１．２． ３．４．４ｇ、 ９． １０． １
１：Ｄ−オクタヒドロ−３−（オキソ又はヒドロキシ）
−５−ヒドロキシ−７−（アルキル、アルコキシ、アル
コキシアルキル、アラルキル、アラルコキシ、アラルコ
キシアルキルまたはアリールオキシ）フェナンスレン類
も鎖痛活性を有することが報告されている（Ａｌｔｋｕ
ｉｚらの米国特許第４．１８８．４９５号（１９８０年
１２月２日））。
１：Ｄ−オクタヒドロ−３−（オキソ又はヒドロキシ）
−５−ヒドロキシ−７−（アルキル、アルコキシ、アル
コキシアルキル、アラルキル、アラルコキシ、アラルコ
キシアルキルまたはアリールオキシ）フェナンスレン類
も鎖痛活性を有することが報告されている（Ａｌｔｋｕ
ｉｚらの米国特許第４．１８８．４９５号（１９８０年
１２月２日））。
種々の６α、７９．８．、９．、１０． １ （’］α
−へキサヒト９０−９−アミノ−１−ヒドロキシ−６−
アルキル−６Ｈ−ベンゾ〔Ｃ〕 クロメン誘導体は鎮
痛剤、抗抑うつ剤、抗不安剤、および血圧降下剤として
有用であり（ＤｃＬｙらの米国特許第４，１５２，４５
０号（１９７９年５月１日））ニ一方、７．、８．９．
。
−へキサヒト９０−９−アミノ−１−ヒドロキシ−６−
アルキル−６Ｈ−ベンゾ〔Ｃ〕 クロメン誘導体は鎮
痛剤、抗抑うつ剤、抗不安剤、および血圧降下剤として
有用であり（ＤｃＬｙらの米国特許第４，１５２，４５
０号（１９７９年５月１日））ニ一方、７．、８．９．
。
１０．１０α−テトラヒドロ−１−ヒドロキシ−６−ア
ルキル−６Ｈ１６αＨ−ばンゾ〔Ｃ〕ジクロン−９−オ
ン誘導体は鎮吐剤として報告され（Ａｒｃｈａｒらの米
国特許第４，０８７，５４５号（１９７８年５月２日）
）、もつと以前には抗抑うつ剤、鎮痛剤および抗不安剤
としての特性があることが報告されている（ｋｒｃｈｇ
ｒ の米国特許第３，９５３，６０３号（１９７６年４
月２７日）、第３．９４４．６７３号（１９７６年３月
１６日）および第３，９２８．５９８号（１９７５年１
２月２３日））。
ルキル−６Ｈ１６αＨ−ばンゾ〔Ｃ〕ジクロン−９−オ
ン誘導体は鎮吐剤として報告され（Ａｒｃｈａｒらの米
国特許第４，０８７，５４５号（１９７８年５月２日）
）、もつと以前には抗抑うつ剤、鎮痛剤および抗不安剤
としての特性があることが報告されている（ｋｒｃｈｇ
ｒ の米国特許第３，９５３，６０３号（１９７６年４
月２７日）、第３．９４４．６７３号（１９７６年３月
１６日）および第３，９２８．５９８号（１９７５年１
２月２３日））。
Ｊｏｈｎｚｏｎ の米国特許第４．３０９．５４５号（
１９８２年１月５日）は５．６．６ｇ、 ７．８゜９．
１０，１０α−オクタヒドロ−９−アミノ−１−ヒドロ
キシ−３−（アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキ
ル、アラルキル、アラルコキシ、アラルコキシアルキル
またはアリールオキシアルキル）フエナントリジン誘導
体がＣＮＳ活性を有し、特に鎮痛剤および鎮吐剤として
有用であることを開示している。
１９８２年１月５日）は５．６．６ｇ、 ７．８゜９．
１０，１０α−オクタヒドロ−９−アミノ−１−ヒドロ
キシ−３−（アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキ
ル、アラルキル、アラルコキシ、アラルコキシアルキル
またはアリールオキシアルキル）フエナントリジン誘導
体がＣＮＳ活性を有し、特に鎮痛剤および鎮吐剤として
有用であることを開示している。
同時に出願された係属中の米国特許出船（出願人７）ｌ
Ｆ＋１．番ＭＰ、 ０．６５０５ ）ハｍＡノ１．２．
３゜４．４ｇ、９，１０．１０ｇ−オクタヒト９０−９
−（［換）−８−ヒト９０キシ−６−Ｃアルキル、アル
コキシ、アルコキシアルキル、アラルキル、アラルコキ
シ、アラルコキシアルキルまたはアリールオキシアルキ
ル）−フェナン゛トレン、 ２．３゜３ｔＬ、 ４．５
．９４−へキサヒドロ−５−（置！ｌ１８）−６−ヒド
ロキシ−８−（アルキル、アルコキシ、アルコキシアル
キル、アラルキル、アラルコキシ。
Ｆ＋１．番ＭＰ、 ０．６５０５ ）ハｍＡノ１．２．
３゜４．４ｇ、９，１０．１０ｇ−オクタヒト９０−９
−（［換）−８−ヒト９０キシ−６−Ｃアルキル、アル
コキシ、アルコキシアルキル、アラルキル、アラルコキ
シ、アラルコキシアルキルまたはアリールオキシアルキ
ル）−フェナン゛トレン、 ２．３゜３ｔＬ、 ４．５
．９４−へキサヒドロ−５−（置！ｌ１８）−６−ヒド
ロキシ−８−（アルキル、アルコキシ、アルコキシアル
キル、アラルキル、アラルコキシ。
アラルコキシアルキルまたはアリールオキシアルキル）
シクロインタＣＧＥｆフタレン、２．３．４゜４ａ、
ｓ、 ６−へキサヒドロ−６−（置換）−７−ヒドロキ
シ−９−（アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル
、アラルキル、アラルコキシ、アラルコキシアルキルま
たはアリールオキシアルキル）−１Ｈ−ピリド〔１，２
−α〕キノリンおよび１、２． ３．３α、４．５ −
ヘキサヒドロ−５−（１％）−６−ヒドロキシー８−（
アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アラルキ
ル、アラルコキシ、アラルコキシアルキルまたはアリー
ルオキシアルキル）−ピロロ〔１，２−α〕ギノリン銹
導体も同様のＣＮＳ活性を有している。ここで使用され
る命名法はＲｉｇａｉ＆ｄｙ ａｎｄ ＫＬｇｚｎａｙ
、 Ｉ。
シクロインタＣＧＥｆフタレン、２．３．４゜４ａ、
ｓ、 ６−へキサヒドロ−６−（置換）−７−ヒドロキ
シ−９−（アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル
、アラルキル、アラルコキシ、アラルコキシアルキルま
たはアリールオキシアルキル）−１Ｈ−ピリド〔１，２
−α〕キノリンおよび１、２． ３．３α、４．５ −
ヘキサヒドロ−５−（１％）−６−ヒドロキシー８−（
アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アラルキ
ル、アラルコキシ、アラルコキシアルキルまたはアリー
ルオキシアルキル）−ピロロ〔１，２−α〕ギノリン銹
導体も同様のＣＮＳ活性を有している。ここで使用され
る命名法はＲｉｇａｉ＆ｄｙ ａｎｄ ＫＬｇｚｎａｙ
、 Ｉ。
Ｕ、 Ｐ、 Ａ、 Ｇ、 ＮｏｍｇｎｃＬａｔｔｂｒｇ
ｏｆ ＯｒｇａｎｉｃＧｈｔｔｍｉｚｔｒｙ −１９
７７ＥｃＬｉｔｉｏ％、 ｐｇｒｒＩＬａｎｇＯｎＰｒ
ａｙｓ、 ＮｇＷＹｏｒｋにもとづいており、絶対立体
配置を示すためＫＲおよびＳを使用し、相対的立体配置
を示すためにＲ８およびＳ を使用している０点線およ
び実線の結合を有する式は、一般に、特に断わりない限
り相対的立体配置を示すものとする。
ｏｆ ＯｒｇａｎｉｃＧｈｔｔｍｉｚｔｒｙ −１９
７７ＥｃＬｉｔｉｏ％、 ｐｇｒｒＩＬａｎｇＯｎＰｒ
ａｙｓ、 ＮｇＷＹｏｒｋにもとづいており、絶対立体
配置を示すためＫＲおよびＳを使用し、相対的立体配置
を示すためにＲ８およびＳ を使用している０点線およ
び実線の結合を有する式は、一般に、特に断わりない限
り相対的立体配置を示すものとする。
発明の要点
薬学上の有用性を有する本発明の化合物は式（式中３は
１または２：ＡはＯＨ，（Ｃ１−Ｃ，）アルカノイルま
たは一〇〇（ＯＨ２）ｊ、ＩＹ ：帽ま１．２．３
または４：Ｙは−ＧＯＯＨ１または−ＮＲ’Ｒ’ ；
Ｒ’およびＲ＃は別個には各々Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ，＞
アルキルであり、Ｒ′ とＲ’ はそれらが付加し
ている１！ｉ素原子といっしょＫなってピはリジン、ピ
ロロ、ピロリジムモルホリノまたはＮ −（（Ｇｓ＝０
４）アルキルコピにリジン：およびＺは（ＣＢ−ＣＩり
アルキル、（Ｃ５−Ｃ１３）アルコキシ、（Ｃｓ−Ｃｔ
ｓ）アルコキシアルキル、（Ｃ８−Ｃ□、）ピリジルア
ルキル、（Ｃ８−０１３）ピリジルアルコキシ、（ＣＩ
Ｉ−０１３）ピリジルオキシアルキル、（Ｃ８−Ｃ１３
）ピリジルアルコキシアルキル” ９−Ｃ１４）フェニ
ルアルキル、（Ｃ９”Ｃ１４）フェニルアルコキシ、（
Ｃ６−Ｃ１４）フェノキシアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ１
４）フェニルアルコキシアルキル（ここで該フェニル基
は任意にクロルまたはフルオルで置換されている）であ
る。
１または２：ＡはＯＨ，（Ｃ１−Ｃ，）アルカノイルま
たは一〇〇（ＯＨ２）ｊ、ＩＹ ：帽ま１．２．３
または４：Ｙは−ＧＯＯＨ１または−ＮＲ’Ｒ’ ；
Ｒ’およびＲ＃は別個には各々Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ，＞
アルキルであり、Ｒ′ とＲ’ はそれらが付加し
ている１！ｉ素原子といっしょＫなってピはリジン、ピ
ロロ、ピロリジムモルホリノまたはＮ −（（Ｇｓ＝０
４）アルキルコピにリジン：およびＺは（ＣＢ−ＣＩり
アルキル、（Ｃ５−Ｃ１３）アルコキシ、（Ｃｓ−Ｃｔ
ｓ）アルコキシアルキル、（Ｃ８−Ｃ□、）ピリジルア
ルキル、（Ｃ８−０１３）ピリジルアルコキシ、（ＣＩ
Ｉ−０１３）ピリジルオキシアルキル、（Ｃ８−Ｃ１３
）ピリジルアルコキシアルキル” ９−Ｃ１４）フェニ
ルアルキル、（Ｃ９”Ｃ１４）フェニルアルコキシ、（
Ｃ６−Ｃ１４）フェノキシアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ１
４）フェニルアルコキシアルキル（ここで該フェニル基
は任意にクロルまたはフルオルで置換されている）であ
る。
本明細書においてカッコ内の炭素原子数の範囲は各々次
に続く基金体の炭素数の範囲を表わすものである。たと
えば、（Ｃ１−Ｃ，＞ アルカノイルはＨＣＯ−ない
しｃ Ｈｃｏ寺包含し、（Ｃ９−０１４）フエ９ ニルアルキルは（Ｃ６Ｈ５）Ｃ，Ｈ６−ないしくＣ６Ｈ
３）ｃ８Ｈｔｓ−を包含する。
に続く基金体の炭素数の範囲を表わすものである。たと
えば、（Ｃ１−Ｃ，＞ アルカノイルはＨＣＯ−ない
しｃ Ｈｃｏ寺包含し、（Ｃ９−０１４）フエ９ ニルアルキルは（Ｃ６Ｈ５）Ｃ，Ｈ６−ないしくＣ６Ｈ
３）ｃ８Ｈｔｓ−を包含する。
薬学上の有用性の他に中間体として特別に有用な化合物
は式： および ０ （上式中ル、ＲおよびＺは紡記定義のと、おりである。
は式： および ０ （上式中ル、ＲおよびＺは紡記定義のと、おりである。
）
本発明はまた、式（Ｉｌｌおよび（財）、ならびに式ｆ
ｉ＋および（Ｉ）（式中Ｒは−ｃｏ（ａＨ，）、ｙであ
り、Ｙは−ＮＲ’Ｒ” である）の化合物の・：医薬
として適当な醸□工ｔｘｂＴｊ工（１）ヶい品え１．よ
−。Ｃ３い２、工であり、Ｙは−ＣＯＯＨである）の化
合物の医薬として適当なカチオン塩も包含する。
ｉ＋および（Ｉ）（式中Ｒは−ｃｏ（ａＨ，）、ｙであ
り、Ｙは−ＮＲ’Ｒ” である）の化合物の・：医薬
として適当な醸□工ｔｘｂＴｊ工（１）ヶい品え１．よ
−。Ｃ３い２、工であり、Ｙは−ＣＯＯＨである）の化
合物の医薬として適当なカチオン塩も包含する。
本発明の化合物の位置番号および環系は次のとトリフェ
ニレン １Ｈ−シクロペンタ〔１〕−７エナ
ン トレン １Ｈ−ピリド〔１，２−バー ピロロ［１，２−ｆ
ｌ−７エナントリジン フエナントリジン式
（Ｉｌないしく財）の化合物は次のように命名される：
および Ａ＃ 上式中ル、ＲおよびＺは前記定義のとおりであり：Ａ′
はＯＨ、（Ｃ１−Ｃ，） アルカノイルオキシ、Ｎ
Ｈ（Ｃ−Ｃ） アルカノイルアミノまたは（Ｃ８−−
１５ Ｃ４）アルカンスルホンアミドであり：Ａ′はＯＨまた
はＮＨ２； Ｒ’ はＨ，はンゾイルまたは（Ｃ１−
Ｃ５）アルカノイルである。
ニレン １Ｈ−シクロペンタ〔１〕−７エナ
ン トレン １Ｈ−ピリド〔１，２−バー ピロロ［１，２−ｆ
ｌ−７エナントリジン フエナントリジン式
（Ｉｌないしく財）の化合物は次のように命名される：
および Ａ＃ 上式中ル、ＲおよびＺは前記定義のとおりであり：Ａ′
はＯＨ、（Ｃ１−Ｃ，） アルカノイルオキシ、Ｎ
Ｈ（Ｃ−Ｃ） アルカノイルアミノまたは（Ｃ８−−
１５ Ｃ４）アルカンスルホンアミドであり：Ａ′はＯＨまた
はＮＨ２； Ｒ’ はＨ，はンゾイルまたは（Ｃ１−
Ｃ５）アルカノイルである。
化合物（■ないしくＸＩ）は化合物＋１１ないし制に準
じて命名する。たとえばル＝１である式（ＸＩ ）の化
合物は次のように命名される： ６．６αｓ 、 ｓｂＲ，４，５，６，７，７α−へキ
サヒドロ−６−（Ａ’−置換基）−８−（ＯＲ’−置換
基）−１０−（Ｚ−置換基）−２Ｈ−ピロロ［１，２−
ｆ〕−７エナントリジンー１−オン。
じて命名する。たとえばル＝１である式（ＸＩ ）の化
合物は次のように命名される： ６．６αｓ 、 ｓｂＲ，４，５，６，７，７α−へキ
サヒドロ−６−（Ａ’−置換基）−８−（ＯＲ’−置換
基）−１０−（Ｚ−置換基）−２Ｈ−ピロロ［１，２−
ｆ〕−７エナントリジンー１−オン。
化合物（１）、（ｎｌ）、（Ｖ）（Ｍ）および（■）に
ついての好適相対的立体配置は３ ａ Ｓ ’ ｅ ３
ｂ Ｓ ’ ／ ４ ” Ｓ ’ ｅ４ｂ３ 、す
なわち５ａｍ ５４／４ａ＋ ４Ａ トラｙｘである
。これらの群のうち、もっと好適な立体化学は３αＳ’
、ｉ １ｂＲ／４ａＳ 、 １２ｈＲ、すなわち３ａ
、１１ｂ／４ａ、１２ｂ トランスである。
ついての好適相対的立体配置は３ ａ Ｓ ’ ｅ ３
ｂ Ｓ ’ ／ ４ ” Ｓ ’ ｅ４ｂ３ 、す
なわち５ａｍ ５４／４ａ＋ ４Ａ トラｙｘである
。これらの群のうち、もっと好適な立体化学は３αＳ’
、ｉ １ｂＲ／４ａＳ 、 １２ｈＲ、すなわち３ａ
、１１ｂ／４ａ、１２ｂ トランスである。
この群のうち、さらに好適なものは３４ Ｂ １１１゜
７ａＲ’７４ｈＥ３’、 ８ａＲ’、すなわち３Ａ、７
ｇ／４ｂ、８α トランスである化合物である。最後に
置換基、ＡまたはＡ′を有する最後に命名した化金物に
おいて、該置換基は好ましくはエカトリアル（６Ｒ／７
Ｒ）、すなわち基ＡまたはＡ′ が７α／８α−水素に
対して分子の反対側にある。
７ａＲ’７４ｈＥ３’、 ８ａＲ’、すなわち３Ａ、７
ｇ／４ｂ、８α トランスである化合物である。最後に
置換基、ＡまたはＡ′を有する最後に命名した化金物に
おいて、該置換基は好ましくはエカトリアル（６Ｒ／７
Ｒ）、すなわち基ＡまたはＡ′ が７α／８α−水素に
対して分子の反対側にある。
光学活性である相当する化合物について同じく相対的立
９配置に考えると、もつとも好適な化合物は７αＲ／８
αＲ配置を有する化合物、たとえばであって、４＝２と
して次のように命名される：１、２．３．４．４αＳ、
４ｈＳ、 ５．６．７Ｒ，８゜８αＲ９１２ｈＲ−ド
デカヒドロ−７−基）−９−（ＯＲ−［換基）−１１−
（Ｚ−を換基）トリフェニレン。□ 式（ｎ）、（Ｐ／）、 （’ｆｌ）、（ＤＯ （Ｘ）お
よび（ＸＩ）の化合物は３ａＳ 、３ＡＲ ／４ａ
Ｓ 、４ｂＲ 、すなわち６“、３ｂ／４ｄ，４ｂ
）ランスとして特定される相対立体化学を有する。さ
らにこれらの中で好適な相対的立体配置は３ＡＲ’・７
ａＲ７４ｈＲ。
９配置に考えると、もつとも好適な化合物は７αＲ／８
αＲ配置を有する化合物、たとえばであって、４＝２と
して次のように命名される：１、２．３．４．４αＳ、
４ｈＳ、 ５．６．７Ｒ，８゜８αＲ９１２ｈＲ−ド
デカヒドロ−７−基）−９−（ＯＲ−［換基）−１１−
（Ｚ−を換基）トリフェニレン。□ 式（ｎ）、（Ｐ／）、 （’ｆｌ）、（ＤＯ （Ｘ）お
よび（ＸＩ）の化合物は３ａＳ 、３ＡＲ ／４ａ
Ｓ 、４ｂＲ 、すなわち６“、３ｂ／４ｄ，４ｂ
）ランスとして特定される相対立体化学を有する。さ
らにこれらの中で好適な相対的立体配置は３ＡＲ’・７
ａＲ７４ｈＲ。
５ａＲ 、すなわち６ｂ＊ ７ｇ／４Ａ，８ｇ−
）ランスである。置換基Ａ， Ａ’ またはＡ１を有
するこれらの化合物群のうち、該置換基は二カ） リア
ルＣ６Ｒ ／７Ｒ ＞−すなわち７ａ／８ａ−水素
とは分子の反対側に位置するのが好ましい。光学活性で
ある相当する化合物について、同じく相対的立体配置を
勇気てみると、もつとも好ましい化合物は７ａＲ／８α
Ｒ配置、たとえば すなわちルが２のこき２． ３， ４， ４αＳ，４Ａ
Ｒ。
）ランスである。置換基Ａ， Ａ’ またはＡ１を有
するこれらの化合物群のうち、該置換基は二カ） リア
ルＣ６Ｒ ／７Ｒ ＞−すなわち７ａ／８ａ−水素
とは分子の反対側に位置するのが好ましい。光学活性で
ある相当する化合物について、同じく相対的立体配置を
勇気てみると、もつとも好ましい化合物は７ａＲ／８α
Ｒ配置、たとえば すなわちルが２のこき２． ３， ４， ４αＳ，４Ａ
Ｒ。
５、 ６． ７Ｒ． ８． ８ａＲ −デカヒドロ−
７−（Ａ−置換基）−９−（ＯＲ−置換基）−１１−（
Ｚ−置換基）−１Ｈ−ピリド［１．２−ｆ１フエナント
リジンと命名されるものである。
７−（Ａ−置換基）−９−（ＯＲ−置換基）−１１−（
Ｚ−置換基）−１Ｈ−ピリド［１．２−ｆ１フエナント
リジンと命名されるものである。
すべての場合、２の好適基は５−フェニル−２２ −
、！ンチルオキシ；５ーフェニルー２Ｒ−はンチルオキ
シ、すなわち がもつとも好ましい。Ｒの好適基はアセチルであり、Ａ
の好適基はヒドロキシである。ｎの好適値は２である。
、！ンチルオキシ；５ーフェニルー２Ｒ−はンチルオキ
シ、すなわち がもつとも好ましい。Ｒの好適基はアセチルであり、Ａ
の好適基はヒドロキシである。ｎの好適値は２である。
（一
式＋Ｔ）、（Ｉｌｌ、ｌ）および（財）の化合物の経口
および非経口投与用組成物ならびに人間を含めた哺乳類
の痛みを軽減し、嘔吐を予防する方法も本発明に含まれ
る。
および非経口投与用組成物ならびに人間を含めた哺乳類
の痛みを軽減し、嘔吐を予防する方法も本発明に含まれ
る。
式（１）および（■）（式中人がＯＨ）の化合物は式（
ＩＩＩ）および（Ｆ／）の相当する化合物の水素化はう
素ナトリウムによる還元によって製造される。この化合
物のフェノール性基はアシル基によって保護されている
こと、すなわちＲが水素以外のものが好ましい。この還
元は一般に低級アルカノール（たとえばメタノール、エ
タノール、イソプロノセノール）中で温度範囲一１５°
〜６５℃、溶媒がエタノールのときは、好ましくは一５
〜１５℃、溶媒がメタノールのときは好ましくは−６５
℃以下で少なくとも１当量の水素化はう素す） ＩＪウ
ムによって行われる。反応時間は臨界的ではない。
ＩＩＩ）および（Ｆ／）の相当する化合物の水素化はう
素ナトリウムによる還元によって製造される。この化合
物のフェノール性基はアシル基によって保護されている
こと、すなわちＲが水素以外のものが好ましい。この還
元は一般に低級アルカノール（たとえばメタノール、エ
タノール、イソプロノセノール）中で温度範囲一１５°
〜６５℃、溶媒がエタノールのときは、好ましくは一５
〜１５℃、溶媒がメタノールのときは好ましくは−６５
℃以下で少なくとも１当量の水素化はう素す） ＩＪウ
ムによって行われる。反応時間は臨界的ではない。
たとえばエタノール中の出発化合物濃度が１％のときは
、かなり過剰の水素化合物によって反応は０℃で１０分
以内に完了する。同じ方法によって式（■）および（Ｘ
）の先駆体化合物はＡ′ がヒドロキシである式（■）
および（ＤＯの相当する化合物に転化され、式 （式中外、Ｒ′ およびＺは上記定義のとおりである）
の化合物を景元して式（ＸＩ）の化合物にする。
、かなり過剰の水素化合物によって反応は０℃で１０分
以内に完了する。同じ方法によって式（■）および（Ｘ
）の先駆体化合物はＡ′ がヒドロキシである式（■）
および（ＤＯの相当する化合物に転化され、式 （式中外、Ｒ′ およびＺは上記定義のとおりである）
の化合物を景元して式（ＸＩ）の化合物にする。
別法として、本発明の種々の・ケトンの還元反応は１゜
貴金属触媒による水素添加によって行なわれる。
圧力は臨界的ではないが、装置にかかるコストから見て
、大気圧ないし約７ ｋ’−９／ ｃｍ” の圧力が好
ましい。温度は同様に臨界的ではなく、０〜５０℃の範
囲が好適で、室温がコストの点で最も好ましい、溶媒も
臨界的ではなく、反応体、生成物あるいは試薬と反応し
て収量を有音に低下させないすなわち反応不活性溶媒な
らばいかなるものでもよい。特に低級アルコール類はこ
の目的に適している。貴金属触媒は担持されないタイプ
のもの（たと支ば白金ブラック、ｐｔｏ ＰｄＣ，
ｌ ＲｈＣ，ｌ ）、２ゝ ２′３ あるいは担持されたタイプのもの（たとえばＲｋ／Ｃ，
Ｐｄ／Ｂα５Ｏ４）である。もつとも好ましい触媒は２
〜℃、通常１〜１０重量％のＰｄである。水素添加反応
は実質的に１半量が消費されるまで行われる。出発化合
物がばンジル基を有する場合（式（■）および（Ｘ）の
化合物）、この方法はばンジル基の保留が望ましい場合
好ましくない。しかし、これらの化合物に２当量の水素
をこれらの条件下に消費させることによって、Ａがヒド
ロキシであ、１１ すＲが水素である式（１）およびｆＩＩｌのアルコール
性化合物が直接に形成される。この方法はこれらの化合
物を合成する別法である。本発明の水素化物あるいは触
媒による水素添加反応によって、両方の異性体アルコー
ルが生成されるが、特に好適水添条件下にはエカトリプ
ルアルコールが主として生成する。
、大気圧ないし約７ ｋ’−９／ ｃｍ” の圧力が好
ましい。温度は同様に臨界的ではなく、０〜５０℃の範
囲が好適で、室温がコストの点で最も好ましい、溶媒も
臨界的ではなく、反応体、生成物あるいは試薬と反応し
て収量を有音に低下させないすなわち反応不活性溶媒な
らばいかなるものでもよい。特に低級アルコール類はこ
の目的に適している。貴金属触媒は担持されないタイプ
のもの（たと支ば白金ブラック、ｐｔｏ ＰｄＣ，
ｌ ＲｈＣ，ｌ ）、２ゝ ２′３ あるいは担持されたタイプのもの（たとえばＲｋ／Ｃ，
Ｐｄ／Ｂα５Ｏ４）である。もつとも好ましい触媒は２
〜℃、通常１〜１０重量％のＰｄである。水素添加反応
は実質的に１半量が消費されるまで行われる。出発化合
物がばンジル基を有する場合（式（■）および（Ｘ）の
化合物）、この方法はばンジル基の保留が望ましい場合
好ましくない。しかし、これらの化合物に２当量の水素
をこれらの条件下に消費させることによって、Ａがヒド
ロキシであ、１１ すＲが水素である式（１）およびｆＩＩｌのアルコール
性化合物が直接に形成される。この方法はこれらの化合
物を合成する別法である。本発明の水素化物あるいは触
媒による水素添加反応によって、両方の異性体アルコー
ルが生成されるが、特に好適水添条件下にはエカトリプ
ルアルコールが主として生成する。
式（ＩＩＩ）、（１’）、（■）、（Ｘ）および（ＸＶ
）のケト／類は部分式 の相当するα、β−不飽和ケトンをＬ ’ ／Ｎ Ｈｓ
によって還元することによって得られる。所望ならば、
この還元はエーテル、便利にはテトラヒドロフランのよ
うな反応不活性触媒（上記定義のとおりである）の存在
下に行われる。わずかに過中１のリチウム金属を使用し
、青色が数分間持続するまでリチウムを少しづつ添加す
ることによって行われる。この反応は冷状態たとえば−
２０〜−５０℃、好ましくは反応混合物の沸点以下で行
って加圧容器の必要を避けるようにする０本方法によっ
て得られたケトンが遊離フェノール性基を有するときは
、所望ならば、有機化学分野で標準的な多くの方法の一
つによってアシル化できる。便宜的には、少くとも１肖
奮のアシル化剤（たとえば酢酸クロリド、プロピオン酸
クロリド、アセト蟻酸試薬、安息香酸クロリド、６−シ
メチルアミノプロピオニルクロリト°塩酸塩、無水コハ
ク酸、安息香酸とクロル蟻酸エチルとの間に形成された
混成無水物、クロル蟻酸プロピル等）をフェノール性ケ
トンと、通常少くとも１当景の三級有機アミン（たとえ
ばトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピ
リジン）、好ましくは過剰の該アミンの存在下に、反応
不活性溶媒（たとえば塩化メチレンのような塩素化炭化
水素）中あるいは過剰のアミン（たとえばピリジン）中
で反応させる。
）のケト／類は部分式 の相当するα、β−不飽和ケトンをＬ ’ ／Ｎ Ｈｓ
によって還元することによって得られる。所望ならば、
この還元はエーテル、便利にはテトラヒドロフランのよ
うな反応不活性触媒（上記定義のとおりである）の存在
下に行われる。わずかに過中１のリチウム金属を使用し
、青色が数分間持続するまでリチウムを少しづつ添加す
ることによって行われる。この反応は冷状態たとえば−
２０〜−５０℃、好ましくは反応混合物の沸点以下で行
って加圧容器の必要を避けるようにする０本方法によっ
て得られたケトンが遊離フェノール性基を有するときは
、所望ならば、有機化学分野で標準的な多くの方法の一
つによってアシル化できる。便宜的には、少くとも１肖
奮のアシル化剤（たとえば酢酸クロリド、プロピオン酸
クロリド、アセト蟻酸試薬、安息香酸クロリド、６−シ
メチルアミノプロピオニルクロリト°塩酸塩、無水コハ
ク酸、安息香酸とクロル蟻酸エチルとの間に形成された
混成無水物、クロル蟻酸プロピル等）をフェノール性ケ
トンと、通常少くとも１当景の三級有機アミン（たとえ
ばトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピ
リジン）、好ましくは過剰の該アミンの存在下に、反応
不活性溶媒（たとえば塩化メチレンのような塩素化炭化
水素）中あるいは過剰のアミン（たとえばピリジン）中
で反応させる。
最終生成物がフェノール性アミノ基を有し、アルコール
性アシル基を有しないことが望ましいときは全工程のう
ちこの段階でフェノール性アシル基（すでに存在しない
ならば）を式（ＩＩＩ）または（ＴＩ／）の化合物に導
入するのがよい。
性アシル基を有しないことが望ましいときは全工程のう
ちこの段階でフェノール性アシル基（すでに存在しない
ならば）を式（ＩＩＩ）または（ＴＩ／）の化合物に導
入するのがよい。
別法として、式（１）、（Ｉｆ）および（ＸＩ）（Ａま
たはＡ″はヒト９０キシ）の化合物は部分式（ＸＭ）の
相当する化合物を水素添加することによって製造される
。これは二重結合、ケトン基および、もし存在するなら
ば、はンジル基を一段階で還元することにより達成され
る。ケトンの水添についての条件は上述のとおりである
が、実質的に２当量（ベンジル基も存在し還元されるな
らば３当Ｉ）の水素が消費される。３Ａ、７ａ／４に、
８ａ −７スまたはう一アクシャルアルコール化合物は
これらの条件下、特に上記好適触媒（Ｐｊ／Ｃ）が使用
されたと鎗はほとんど生成しない。
たはＡ″はヒト９０キシ）の化合物は部分式（ＸＭ）の
相当する化合物を水素添加することによって製造される
。これは二重結合、ケトン基および、もし存在するなら
ば、はンジル基を一段階で還元することにより達成され
る。ケトンの水添についての条件は上述のとおりである
が、実質的に２当量（ベンジル基も存在し還元されるな
らば３当Ｉ）の水素が消費される。３Ａ、７ａ／４に、
８ａ −７スまたはう一アクシャルアルコール化合物は
これらの条件下、特に上記好適触媒（Ｐｊ／Ｃ）が使用
されたと鎗はほとんど生成しない。
さらにもう一つの合成法においては、式（１）および（
ＩＩ） （Ｒは水素）のフェノールは相当する式（Ｖｌ
）および（■）のベンジルエーテルの水添分解によって
得られる。
ＩＩ） （Ｒは水素）のフェノールは相当する式（Ｖｌ
）および（■）のベンジルエーテルの水添分解によって
得られる。
ＡがヒＰロキシでありＲがＨである式（１）のアにコー
ルの場合、そのような化合物はＡｌ１がヒドロキシであ
る式（Ｍ）の相当する化合物を比較的激しく水素化物で
還元することＫよっても得られる。
ルの場合、そのような化合物はＡｌ１がヒドロキシであ
る式（Ｍ）の相当する化合物を比較的激しく水素化物で
還元することＫよっても得られる。
もしアシル基がアルコールまたはフェノール基のいづれ
かに存在する場合は、上記ラクタムの還元に使用された
条件下に還元して脱離されよう。適当な条件は高温（４
５−８５℃）においてテトラヒト９０フランまたはジメ
トキシエタンのような高沸点エーテル中で過剰の水素化
リチウムアルミニウムを使用することである。該混合物
の速流温度の方が上のときは加圧容器を使用する。この
反応のためにはテトラヒドロフランを還流するのが適し
ている。
かに存在する場合は、上記ラクタムの還元に使用された
条件下に還元して脱離されよう。適当な条件は高温（４
５−８５℃）においてテトラヒト９０フランまたはジメ
トキシエタンのような高沸点エーテル中で過剰の水素化
リチウムアルミニウムを使用することである。該混合物
の速流温度の方が上のときは加圧容器を使用する。この
反応のためにはテトラヒドロフランを還流するのが適し
ている。
所望ならば、式（１）、（ＩＩ）、（Ｖｌ）および（■
）（式中ＡまたはＮはヒｒロキシ）のアルコールは上述
の条件によってアシル化されており、相当する式（１）
、（ＩＩ）、（■）および（■）（式中人またはＡ′は
（Ｃ１−Ｃ５）アルカノイルオキシ）の化合物を得た。
）（式中ＡまたはＮはヒｒロキシ）のアルコールは上述
の条件によってアシル化されており、相当する式（１）
、（ＩＩ）、（■）および（■）（式中人またはＡ′は
（Ｃ１−Ｃ５）アルカノイルオキシ）の化合物を得た。
アルコールが遊離のフェノール性基を有するときは、フ
ェノール性基もこれらの条件下にアシル化され、各アシ
ル化剤および塩基の少くとも２当量を使用する必要があ
り、ビス−（Ｇ１−０５）アルカノエートを得る。フェ
ノール性アシル基は、所望ならば、無水の炭酸カリウム
の存在下にメタノール中で低温（−１５〜１５℃）で加
溶媒分解によりこれらの化合物から容易に脱離されて、
Ａ ５ （Ｃ１−Ｃ）アルカノイルオキシであり、Ｒが
水素である式（１）または（ＩＩ）の化合物を得る。別
法としては、式（Ｍ）または（■）（ここでＡ′は（ｃ
ｌ−ｃ５） アルカノイルオキシである）の化合物を
上述の条件− 下に水添分解することによって上記と同じ化合物が得ら
れる。
ェノール性基もこれらの条件下にアシル化され、各アシ
ル化剤および塩基の少くとも２当量を使用する必要があ
り、ビス−（Ｇ１−０５）アルカノエートを得る。フェ
ノール性アシル基は、所望ならば、無水の炭酸カリウム
の存在下にメタノール中で低温（−１５〜１５℃）で加
溶媒分解によりこれらの化合物から容易に脱離されて、
Ａ ５ （Ｃ１−Ｃ）アルカノイルオキシであり、Ｒが
水素である式（１）または（ＩＩ）の化合物を得る。別
法としては、式（Ｍ）または（■）（ここでＡ′は（ｃ
ｌ−ｃ５） アルカノイルオキシである）の化合物を
上述の条件− 下に水添分解することによって上記と同じ化合物が得ら
れる。
所望ならば、式（Ｉ）および（Ｕ）（式中人は（Ｇ１−
Ｃ）アルカノイルオキシであり、Ｒは水素である）の化
合物は上述のアシル化方法によってさらにアシル化され
てＡが（Ｃ１−Ｃ５＞ アルカノイルオキシであり、
Ｒが水素以外である式（１）および（ＩＩ）の相当する
化合物を生成する。この合成経路は混成エステルεノ）
製造に特に価値がある。
Ｃ）アルカノイルオキシであり、Ｒは水素である）の化
合物は上述のアシル化方法によってさらにアシル化され
てＡが（Ｃ１−Ｃ５＞ アルカノイルオキシであり、
Ｒが水素以外である式（１）および（ＩＩ）の相当する
化合物を生成する。この合成経路は混成エステルεノ）
製造に特に価値がある。
Ａが（Ｃ；１−Ｃ，） アルカノイルアミノまた４２
（Ｃ１−Ｇ ） フルカフスルホンアミドである式（１
）および（１１）の化合物は式（Ｖ）および（■）の相
当する化合物のアシル化によつ℃製造される。ヒビロキ
シ化合物のアシル化のための上記反応条件はこの目。
（Ｃ１−Ｇ ） フルカフスルホンアミドである式（１
）および（１１）の化合物は式（Ｖ）および（■）の相
当する化合物のアシル化によつ℃製造される。ヒビロキ
シ化合物のアシル化のための上記反応条件はこの目。
的のために使用できる。出発化合物（Ｖ）または（■）
においてＲがＨのとぎは、フェノール性ヒドロキシ基も
アシル化される。所望ならば、フェノール性アシル基も
ビスエステルのために上述の選択的加水分解によって脱
離される。別法としては、人がアミンであり、Ｒが水素
である式（１１および（Ｈｌの化合物は１当量以下のア
シル化剤（たとえばインブチリルクロリド、無水酢酸、
エタンスルホニルクロリ１−４）のみ使用し、他に４１
’ｌら塩基を使用せずにアミン官能基を選択的にアシル
化する。Ａ′がアミノである式（Ｍ）および（ＩＸ）の
化合物も本明細書に記載の種々の方法によって同じくア
シル化される。別法として上述の条件および好適条件下
によってこの化合物を実質的に１当量の水素消費で水添
分解するとＡが（ｃｌ−ｃ５）アルカノイルアミノまた
は（Ｃ１−Ｃ４） アルカンスルホンアミノであり、
ＲがＨである式＋１１および（Ｉｆ）の化合物が得られ
る。
においてＲがＨのとぎは、フェノール性ヒドロキシ基も
アシル化される。所望ならば、フェノール性アシル基も
ビスエステルのために上述の選択的加水分解によって脱
離される。別法としては、人がアミンであり、Ｒが水素
である式（１１および（Ｈｌの化合物は１当量以下のア
シル化剤（たとえばインブチリルクロリド、無水酢酸、
エタンスルホニルクロリ１−４）のみ使用し、他に４１
’ｌら塩基を使用せずにアミン官能基を選択的にアシル
化する。Ａ′がアミノである式（Ｍ）および（ＩＸ）の
化合物も本明細書に記載の種々の方法によって同じくア
シル化される。別法として上述の条件および好適条件下
によってこの化合物を実質的に１当量の水素消費で水添
分解するとＡが（ｃｌ−ｃ５）アルカノイルアミノまた
は（Ｃ１−Ｃ４） アルカンスルホンアミノであり、
ＲがＨである式＋１１および（Ｉｆ）の化合物が得られ
る。
所望ならば、最後の化合物を上述の方法によってフェノ
ール性ヒドロキシ基をアシル化してＡが（Ｃ−Ｃ）
アルカノイルアミノあるいは（Ｃ１−Ｃ４＞１５ アルカンスルホンアミドでありＲが水素以外である式（
［１およびｔｔｎの相当する化合物を得る。
ール性ヒドロキシ基をアシル化してＡが（Ｃ−Ｃ）
アルカノイルアミノあるいは（Ｃ１−Ｃ４＞１５ アルカンスルホンアミドでありＲが水素以外である式（
［１およびｔｔｎの相当する化合物を得る。
Ａ′がアミンである式（Ｖｌ、（■）および（ＸＩ ）
の先駆体アミンの合成のために多くの方法が利用できる
。１つの方法は、特にフェノール性アシル基をすでに有
する化合物について、あるいは所望の化合物がアクシャ
ルアミンである場合特に女イ適であって、部分式 の相当するオキシムを上述と同一の水添条件下に接触水
添することであって、この場合本質的に２当量″ロ′消
費１７′・必ｉ：、じｔ″６０′”９１化学分野で周知
の条件下に部分式（ＸＭ）の相当するケトンが得られる
。たとえば、ケトンとヒドロキシルアミン塩酸塩との反
応はピリジンのような過剰の三級アミン中で、任意には
反応不活性溶媒（たとえば低級アルカノール）の存在下
に行われる。温度は臨界的でなく（たとえば２５−５０
℃）、室温で十分目的が達せられる。
の先駆体アミンの合成のために多くの方法が利用できる
。１つの方法は、特にフェノール性アシル基をすでに有
する化合物について、あるいは所望の化合物がアクシャ
ルアミンである場合特に女イ適であって、部分式 の相当するオキシムを上述と同一の水添条件下に接触水
添することであって、この場合本質的に２当量″ロ′消
費１７′・必ｉ：、じｔ″６０′”９１化学分野で周知
の条件下に部分式（ＸＭ）の相当するケトンが得られる
。たとえば、ケトンとヒドロキシルアミン塩酸塩との反
応はピリジンのような過剰の三級アミン中で、任意には
反応不活性溶媒（たとえば低級アルカノール）の存在下
に行われる。温度は臨界的でなく（たとえば２５−５０
℃）、室温で十分目的が達せられる。
別法として、式（■）、（■）および（ＸＩ） （Ａ’
はアミンであり、Ｒ′は水素である）のアミンが部分式 の相当するメトキシイミン類の水素化物による還元によ
って製造される。比較的激しい条件がこの水素化物によ
る還元には必要であって、フェノール性ヒドロキシ基に
アシル基が存在する場合、通常該アシル苓も還元により
脱離されるであろう。
はアミンであり、Ｒ′は水素である）のアミンが部分式 の相当するメトキシイミン類の水素化物による還元によ
って製造される。比較的激しい条件がこの水素化物によ
る還元には必要であって、フェノール性ヒドロキシ基に
アシル基が存在する場合、通常該アシル苓も還元により
脱離されるであろう。
十分適した方法としては、少くとも１当量の水素化はう
素ナトリウム娑テトラヒドロフラン中で上記メトキシイ
ミノ化合物と、まず低温で、最後には速流温度で数時間
反応させる。上記メトキシイミンはヒドロキシルアミン
の代りにメトキシアミンを使用することによって、上記
のオキシムについて述べた方法で製造される。
素ナトリウム娑テトラヒドロフラン中で上記メトキシイ
ミノ化合物と、まず低温で、最後には速流温度で数時間
反応させる。上記メトキシイミンはヒドロキシルアミン
の代りにメトキシアミンを使用することによって、上記
のオキシムについて述べた方法で製造される。
式閏および（■）（Ｒは水素）のアミンおよび式＋ＩＩ
および（Ｉｆ）（Ａは（Ｃ１−ｃ、 ） アルカノイ
ルオキシ又は（Ｃ１−Ｃ４） アルカンスルホンアミ
ドであり、Ｒは水素である）のアミドも、関連するアル
コールおよびエステル類の脱ベンジル化について上述し
た方法により、にがアミン、（Ｃ１−０５） アルカ
ノイルオキシまたは（０１−Ｃ４） アルカンスルホ
ンアミドである式（■）および（■）の相当するベンジ
ルエーテルの水添分解によって製造される。これらの先
駆体はオキシムまたはメトキシイミン経由のばンジルケ
トン形式、上述の還元およびアシル化によって得られる
。
および（Ｉｆ）（Ａは（Ｃ１−ｃ、 ） アルカノイ
ルオキシ又は（Ｃ１−Ｃ４） アルカンスルホンアミ
ドであり、Ｒは水素である）のアミドも、関連するアル
コールおよびエステル類の脱ベンジル化について上述し
た方法により、にがアミン、（Ｃ１−０５） アルカ
ノイルオキシまたは（０１−Ｃ４） アルカンスルホ
ンアミドである式（■）および（■）の相当するベンジ
ルエーテルの水添分解によって製造される。これらの先
駆体はオキシムまたはメトキシイミン経由のばンジルケ
トン形式、上述の還元およびアシル化によって得られる
。
Ｒが水素である式（■）のアミンも式（ＸＩ）の相当す
るアミンあるいは部分式（ＸＭＩ）の相当するメトキシ
イミン先駆体を水素化リチウムアルミニウムによって還
元することによって得られる。この場合、少くとも適当
な当量の水素化リチウムアルミニウムを使用し、ヒドロ
キシラクタムの還元について上述した条件下に還元する
。必要とされるメトキシイミンが式（ＸＶ）の相当する
ケトンから上述の方法によって得られる。
るアミンあるいは部分式（ＸＭＩ）の相当するメトキシ
イミン先駆体を水素化リチウムアルミニウムによって還
元することによって得られる。この場合、少くとも適当
な当量の水素化リチウムアルミニウムを使用し、ヒドロ
キシラクタムの還元について上述した条件下に還元する
。必要とされるメトキシイミンが式（ＸＶ）の相当する
ケトンから上述の方法によって得られる。
オキシムまたはメトキシイミンの還元を包含する上記す
べての方法において、主生成物は二カドリアルアミンで
ある。
べての方法において、主生成物は二カドリアルアミンで
ある。
下記合成系列は、相当する三環式ケトンから部分式（Ｘ
Ｍ）の四環式α、β−不飽和ケトンのすべての製造につ
いて本質的に共通している。
Ｍ）の四環式α、β−不飽和ケトンのすべての製造につ
いて本質的に共通している。
−−同一−→ ：一一−−→これらの転
換に使用される典型的な条件は後述の実験セクションに
記述されている。この合成系列に使用される典型的三環
式ケトンは下記のとおりである。
換に使用される典型的な条件は後述の実験セクションに
記述されている。この合成系列に使用される典型的三環
式ケトンは下記のとおりである。
口はンタ〔α〕−ナフタレ
ノー５−オン：
エナントレンー９−オン：
シン−９−オン：
ＯＯＨ３，４，４α、５−テトラヒト
キノリン−６−オン：
および
リン−１，５−ジオン。
三環式窒素、および６α、９ｂ／４α、１０α トラン
ス炭環式同族体の場合、この反応工程によって３α、３
ｂ／４α、４ｂ水素がトランス、すなわち３Ａ、４／４
ｂ、５−結合が中央の環に対してシュードエカ） ＋７
アルである四環式化合物が得られる。しかし、６α、９
ｈ／４α、１０α −シス三環式同族体については、顕
著な選択性はなく、６α。
ス炭環式同族体の場合、この反応工程によって３α、３
ｂ／４α、４ｂ水素がトランス、すなわち３Ａ、４／４
ｂ、５−結合が中央の環に対してシュードエカ） ＋７
アルである四環式化合物が得られる。しかし、６α、９
ｈ／４α、１０α −シス三環式同族体については、顕
著な選択性はなく、６α。
３ｈ／４α、４ｂ−シスおよびトランス化合物の両者の
有意量がこの反応工程で形成される。フェノール性ヒビ
ロキシ基がベンジルまたはアシル基によって置換される
とき（Ｒは上述のとおりであり、水素以外である）、こ
の基は上述のおよび王制の実施例に記載された方法によ
って反応工程の最後に導入されるのが好ましい、２がア
ルコキシまたはアラルコキシ以外であるとき、この基は
一般に反応工程の初めに導入されよう。Ｚがアルコキシ
またはアラルコキシである場合、該基は一般にフェノー
ル性基およびアルキルまたはアラルキルメシレートある
いはハライドを出発化合物として一般に少くとも１半量
の塩基の存在下に形成される。
有意量がこの反応工程で形成される。フェノール性ヒビ
ロキシ基がベンジルまたはアシル基によって置換される
とき（Ｒは上述のとおりであり、水素以外である）、こ
の基は上述のおよび王制の実施例に記載された方法によ
って反応工程の最後に導入されるのが好ましい、２がア
ルコキシまたはアラルコキシ以外であるとき、この基は
一般に反応工程の初めに導入されよう。Ｚがアルコキシ
またはアラルコキシである場合、該基は一般にフェノー
ル性基およびアルキルまたはアラルキルメシレートある
いはハライドを出発化合物として一般に少くとも１半量
の塩基の存在下に形成される。
このアルキル化は当該反応工程のいかなる段階でも行わ
れるが、他のフェノール性基のアシル化またははンジル
化の前に行われる。しかしこの反応工程を開始する前に
完全なＺ基を適所に置くことが好ましい。
れるが、他のフェノール性基のアシル化またははンジル
化の前に行われる。しかしこの反応工程を開始する前に
完全なＺ基を適所に置くことが好ましい。
楢造に応じて、上述の合成工程の出発化合物として使用
された三環式ケトンの製造のために種々の方法が利用で
きる。
された三環式ケトンの製造のために種々の方法が利用で
きる。
多くの三環式炭素同族体の製造のためにオリ用できる一
つの方法は第一段階としてシクロヘキサノンまたはシク
ロはンタノンを適当な置換フェニルグリニヤールと高沸
点反応不活性溶媒中で加熱して式 の化合物を生成することである。式中ルは上記定義のと
おりであり、Ｒ１はメチルまたはベンジル、２ はメト
キシ、ベンジルオキシ、（Ｃ５−Ｃ１３）アルキル、（
Ｃ５−Ｃ１３）アルコキシアルキル、（Ｃ０−Ｃ）フェ
ニルアルキル、または（Ｃ８−Ｃ１４）フエ４ ニルアルコキシアルキルである。酢酸アルキルとの縮合
、脱水および中間体エステルの加水分解によって式 の不飽和酸を生成する。
つの方法は第一段階としてシクロヘキサノンまたはシク
ロはンタノンを適当な置換フェニルグリニヤールと高沸
点反応不活性溶媒中で加熱して式 の化合物を生成することである。式中ルは上記定義のと
おりであり、Ｒ１はメチルまたはベンジル、２ はメト
キシ、ベンジルオキシ、（Ｃ５−Ｃ１３）アルキル、（
Ｃ５−Ｃ１３）アルコキシアルキル、（Ｃ０−Ｃ）フェ
ニルアルキル、または（Ｃ８−Ｃ１４）フエ４ ニルアルコキシアルキルである。酢酸アルキルとの縮合
、脱水および中間体エステルの加水分解によって式 の不飽和酸を生成する。
酢酸アルキルの代りにマロネートのような均等物質（加
水分解アセテートへ税炭酸される）が使用できる。前者
を液体アンモニア中リチウムで還元すると置換さ罎また
酢酸誘導体のトランス体な生成するが、後者を上述の条
件下に接触水添すると酢酸のシス体を生成する（Ｒ１−
がベンジルのときは同時に脱ベンジル化を伴つ）、最後
に環化、脱ばンジル化または〇−説メチル化、およびＺ
がフェノール性エーテル誘導体である場合のアルキル化
によって下記式の三環式ケトンが得られる：（式中ルお
よび２は上述の定義のとおりである）１ 別法として適肖な置換芳香族アルデヒドなニトロメタン
と縮合して式 （式中Ｒ−は上記定義のとおりであり、Ｒはメトキシ、
Ｒンジルオキシであり、Ｚは上記定義のとおりである） ノドランス−１−（シｆＮｊ換フェニル）−２−二トロ
エチレンを生成する。後者の化合物をブタジェンとディ
ールス−アルダ−反応条件下に縮合すると、相当する４
−（置換フェニル）−５−二トロシクロヘキセンが得ら
れる”３ｅｆ）反応により上記ニトロ化合物を６−（ジ
置換フェニル）−６−シクロヘキセン−１−オンに転化
し、これを上述の方法によって水素添加し、同時にもし
インジル基が存在すればそれを墾１．離して不胞和シク
ロヘキサノン誘導体に転化しｙメチルエーテルが存在す
るときは脱メチル化して、Ｚがアルコキシ誘導体である
ときはアルキル化して式 ％式％ （式中Ｚは上記定義のとおりである） のケトンを得る。そのようなアルキル反応において５−
フェニル−２ｓ−−ｙンチルメシレートカラ２が５−フ
ェニル−２Ｒ−−！ンチルオキシテアル化合物が生じる
。
水分解アセテートへ税炭酸される）が使用できる。前者
を液体アンモニア中リチウムで還元すると置換さ罎また
酢酸誘導体のトランス体な生成するが、後者を上述の条
件下に接触水添すると酢酸のシス体を生成する（Ｒ１−
がベンジルのときは同時に脱ベンジル化を伴つ）、最後
に環化、脱ばンジル化または〇−説メチル化、およびＺ
がフェノール性エーテル誘導体である場合のアルキル化
によって下記式の三環式ケトンが得られる：（式中ルお
よび２は上述の定義のとおりである）１ 別法として適肖な置換芳香族アルデヒドなニトロメタン
と縮合して式 （式中Ｒ−は上記定義のとおりであり、Ｒはメトキシ、
Ｒンジルオキシであり、Ｚは上記定義のとおりである） ノドランス−１−（シｆＮｊ換フェニル）−２−二トロ
エチレンを生成する。後者の化合物をブタジェンとディ
ールス−アルダ−反応条件下に縮合すると、相当する４
−（置換フェニル）−５−二トロシクロヘキセンが得ら
れる”３ｅｆ）反応により上記ニトロ化合物を６−（ジ
置換フェニル）−６−シクロヘキセン−１−オンに転化
し、これを上述の方法によって水素添加し、同時にもし
インジル基が存在すればそれを墾１．離して不胞和シク
ロヘキサノン誘導体に転化しｙメチルエーテルが存在す
るときは脱メチル化して、Ｚがアルコキシ誘導体である
ときはアルキル化して式 ％式％ （式中Ｚは上記定義のとおりである） のケトンを得る。そのようなアルキル反応において５−
フェニル−２ｓ−−ｙンチルメシレートカラ２が５−フ
ェニル−２Ｒ−−！ンチルオキシテアル化合物が生じる
。
相当する三環式窒素同族体は６−オメガ−ジノ・口酸お
よびジ［％から製造するのが便利である：たと先ば （式中４、Ｒおよび２ は上記定義のとおりである） 続いて環化、脱はンジル化または脱メチル化（ｚ２がア
ルコキシ誘導体である場合脱アルキル化により達成され
る）および２がアルコキシ誘導体である場合アルキル化
を行って、式 のピロロ／ピリド°〔１，２−α〕キノリノンを生成す
る。
よびジ［％から製造するのが便利である：たと先ば （式中４、Ｒおよび２ は上記定義のとおりである） 続いて環化、脱はンジル化または脱メチル化（ｚ２がア
ルコキシ誘導体である場合脱アルキル化により達成され
る）および２がアルコキシ誘導体である場合アルキル化
を行って、式 のピロロ／ピリド°〔１，２−α〕キノリノンを生成す
る。
相半する三環式ラクタムは同じアニリンから、３−ハロ
ジエステルによる当初のアルキル化−環化あるいはろ−
ケトジエステルによる還元的アルキル化−環化によって
中間体エステルを生成し、これを加水分解して、式 （式中、、Ｈｌ およびｚ２は上記定義のとおりである
） を生成し、さらに前記各段階を経て、式のピロロ／ピリ
ド”［１，２−４］キノリンジオンを得ることによって
製造される。
ジエステルによる当初のアルキル化−環化あるいはろ−
ケトジエステルによる還元的アルキル化−環化によって
中間体エステルを生成し、これを加水分解して、式 （式中、、Ｈｌ およびｚ２は上記定義のとおりである
） を生成し、さらに前記各段階を経て、式のピロロ／ピリ
ド”［１，２−４］キノリンジオンを得ることによって
製造される。
本発明の合成方法の出発化金物として必要とされるアニ
リン類、芳香族ハライドあるいは芳香族アルデヒド°の
多くは市販されるが、その合成法が文献上に報告されて
いる。入手できないときは本発明の合成方法に必要なア
ニリンはジョンソン（Ｊ＋ＡａｙｏＰ＆） （’）米国
特許第４，２６０，７６４号にすでに開示されている方
法によって製造される。該７ニリンはＢｉｇ＠Ｌｏｗ、
Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｅｓ Ｉ。
リン類、芳香族ハライドあるいは芳香族アルデヒド°の
多くは市販されるが、その合成法が文献上に報告されて
いる。入手できないときは本発明の合成方法に必要なア
ニリンはジョンソン（Ｊ＋ＡａｙｏＰ＆） （’）米国
特許第４，２６０，７６４号にすでに開示されている方
法によって製造される。該７ニリンはＢｉｇ＠Ｌｏｗ、
Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｅｓ Ｉ。
ｐｐ、１３５−１３７（１９４１）Ｋ示された方法によ
って相当する芳香族プロミドおよびクロリドに転化され
、マグネシウムと反応して必要なグリニヤール試薬を提
供する。必要なアルデヒドの合成のために種々の方法が
利用できるが、ジョンソンのアニリンからも広く入手で
きる。上記アニリンはＣｌａｒｋｇ ａｎｄ Ｒｇａｄ
、 Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｒＬｔｈｔｚｔｚ Ｉ。
って相当する芳香族プロミドおよびクロリドに転化され
、マグネシウムと反応して必要なグリニヤール試薬を提
供する。必要なアルデヒドの合成のために種々の方法が
利用できるが、ジョンソンのアニリンからも広く入手で
きる。上記アニリンはＣｌａｒｋｇ ａｎｄ Ｒｇａｄ
、 Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｒＬｔｈｔｚｔｚ Ｉ。
ｐ５１４−５１６（１９４１）の方法によって相当する
ニトリルに転化される。該ニトリルはステフェン（Ｓｔ
ｇｐｈｅｎ）還元に付して直接アルデヒドを生成する。
ニトリルに転化される。該ニトリルはステフェン（Ｓｔ
ｇｐｈｅｎ）還元に付して直接アルデヒドを生成する。
別法として、ニトリルを加水分解して酸として、次いで
酸クロリド９に転化し、ロゼムンド還元の条件下に水素
添加する。酸クロリドはＷｏｌｆｒａｍ ａｔ ａＬ、
、 Ｊ、 Ａｍ、 ＣＡａｎＬ、 Ｓｏｃ、６８゜Ｆ１
４５５−１５４６７７）方法でチオールエステルに転化
し、アルデヒドに脱硫することもできる。別法としては
、アルデヒドは相当するベンジルアルデヒド９をＫｏｒ
％ｂＬｕｍ ａｔ ａＬ、、 Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｇｍ
。
酸クロリド９に転化し、ロゼムンド還元の条件下に水素
添加する。酸クロリドはＷｏｌｆｒａｍ ａｔ ａＬ、
、 Ｊ、 Ａｍ、 ＣＡａｎＬ、 Ｓｏｃ、６８゜Ｆ１
４５５−１５４６７７）方法でチオールエステルに転化
し、アルデヒドに脱硫することもできる。別法としては
、アルデヒドは相当するベンジルアルデヒド９をＫｏｒ
％ｂＬｕｍ ａｔ ａＬ、、 Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｇｍ
。
Ｓｏｃ、 ８１．７’４１１！１＝４１１４ の方法
でジメチルスルホキシド中で酸化することによって得ら
れる。ペンジルプロミ白ｉ、ｋＬｔｋｕｉｚ 等の米国
特許第４，１８８，４９５号に示された方法によって製
造される。アルデヒドは芳香族グリニヤール試薬とオル
ト蟻酸エチルとの反応によって得ることもできる。
でジメチルスルホキシド中で酸化することによって得ら
れる。ペンジルプロミ白ｉ、ｋＬｔｋｕｉｚ 等の米国
特許第４，１８８，４９５号に示された方法によって製
造される。アルデヒドは芳香族グリニヤール試薬とオル
ト蟻酸エチルとの反応によって得ることもできる。
Ｚが（Ｃ−Ｃ）アルコキシ、（Ｃ８−Ｃ１３）ピリジ５
１３ ルアルコキシ、＊ｆ、：ハ（Ｃ，−０１４）フェニルア
ルコキシ（クロルまたはフルオルで任湾に置換されたフ
ェニル基）であるとき、必要なノ・ライドまたはメシレ
ートが市販されていない時は、化学分野で標準的な条件
を使用して相当するアルコールから容易に得られる。一
方これらのアルコールは市販され、あるいは文献上の方
法によって製造できる。
１３ ルアルコキシ、＊ｆ、：ハ（Ｃ，−０１４）フェニルア
ルコキシ（クロルまたはフルオルで任湾に置換されたフ
ェニル基）であるとき、必要なノ・ライドまたはメシレ
ートが市販されていない時は、化学分野で標準的な条件
を使用して相当するアルコールから容易に得られる。一
方これらのアルコールは市販され、あるいは文献上の方
法によって製造できる。
たとえば第一級アルコールはアルデヒド、酸またはエス
テルの水素化物の還元によって入手でき、−力筒二級ア
ルコールはケト／の水素化物による還元によって入手で
きる。すべてのアルコールはオレフィンの水素化あるい
はエポキシド９とグリニヤール試薬との反応によって入
手できる。さらに側鎖の導入に適した多くのハロゲン化
物はオレフィンの直接ハロゲン化あるいはオレフィンへ
のハロゲン化水素の付加によって得られる。
テルの水素化物の還元によって入手でき、−力筒二級ア
ルコールはケト／の水素化物による還元によって入手で
きる。すべてのアルコールはオレフィンの水素化あるい
はエポキシド９とグリニヤール試薬との反応によって入
手できる。さらに側鎖の導入に適した多くのハロゲン化
物はオレフィンの直接ハロゲン化あるいはオレフィンへ
のハロゲン化水素の付加によって得られる。
本発明の化合物のうちの一つの化合物の光学活性体が望
ましいときは、化学分野に周知の方法によって光学活性
アミン／酸と酸性／塩基性中間体または最終生成物とか
らジアステレオマー塩を形成し、分離することによって
分割が達成される。
ましいときは、化学分野に周知の方法によって光学活性
アミン／酸と酸性／塩基性中間体または最終生成物とか
らジアステレオマー塩を形成し、分離することによって
分割が達成される。
別法としては、アルコール中間体がジアステレオマーエ
ステル、たとエバヘミフタレートエステルの光学活性ア
ミン塩の形成によって分割されるかあるいは光学活性試
薬の使用によって直接形成される。しかし、望ましくな
い物質の不必要な処理を避けるために、分割は工程の早
い段階で行うのが望ましい。
ステル、たとエバヘミフタレートエステルの光学活性ア
ミン塩の形成によって分割されるかあるいは光学活性試
薬の使用によって直接形成される。しかし、望ましくな
い物質の不必要な処理を避けるために、分割は工程の早
い段階で行うのが望ましい。
本発明の医薬として適当な酸付加塩は遊離塩基を適当な
鉱酸または有機酸と水溶液中あるいは適当な有機溶媒中
で接触させることによって容易に製造される。塩は次い
で沈殿または溶媒の蒸発によって得られる。本発明の医
薬として適当な酸付加塩は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、
リン酸、硫酸、ベンゼンスルホン酸、クエン酸、ラウリ
ルスルホン酸、フマール酸、修酸、マレイン酸、メタン
スルホン酸、 酒石酸、ｐ −）ルエンスルホン酸およ
びコハク酸との酸付加塩であるが、それに限定されない
。しかし１モル対１モルの酸付加塩が好ましい。所望な
らば、これらの塩は中間体である遊離体を単離すること
なく、単離方法を適当に変えることによって反応混合物
から直接単離される。
鉱酸または有機酸と水溶液中あるいは適当な有機溶媒中
で接触させることによって容易に製造される。塩は次い
で沈殿または溶媒の蒸発によって得られる。本発明の医
薬として適当な酸付加塩は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、
リン酸、硫酸、ベンゼンスルホン酸、クエン酸、ラウリ
ルスルホン酸、フマール酸、修酸、マレイン酸、メタン
スルホン酸、 酒石酸、ｐ −）ルエンスルホン酸およ
びコハク酸との酸付加塩であるが、それに限定されない
。しかし１モル対１モルの酸付加塩が好ましい。所望な
らば、これらの塩は中間体である遊離体を単離すること
なく、単離方法を適当に変えることによって反応混合物
から直接単離される。
本発明の化合物の医薬として適当なカチオン塩は酸の形
の化合物を過半塩基と通常１当量ずつ共溶媒中で反応さ
せることによって容易に製造される。“医薬として適当
なカナ１ン塩°とはアルカリ金域塩、たとえばナトリウ
：−−およびカリウム：アルカリ土金ｇｔｈ、たとえば
カルシウムおよびマグネシウム：アルミニウム塩：アン
モニウム塩：のような塩ならびに有機塩基、たとえばば
ンゲチン（Ｎ、Ｎ’−シヘンジルエチレンジアミン）、
コリン、ジェタノールアミン、エチレンジアミン、メダ
ルミｙ（Ｎ−メチルグルカミン）、イネタミン（Ｎ−−
＜ンジルフエネチルアミン）、ジエチルアミン、ピＲラ
ジン、およびトロメタミン（２−アミノ−２−ヒドロキ
シメチル−１，３−プロパンジオール）との塩である。
の化合物を過半塩基と通常１当量ずつ共溶媒中で反応さ
せることによって容易に製造される。“医薬として適当
なカナ１ン塩°とはアルカリ金域塩、たとえばナトリウ
：−−およびカリウム：アルカリ土金ｇｔｈ、たとえば
カルシウムおよびマグネシウム：アルミニウム塩：アン
モニウム塩：のような塩ならびに有機塩基、たとえばば
ンゲチン（Ｎ、Ｎ’−シヘンジルエチレンジアミン）、
コリン、ジェタノールアミン、エチレンジアミン、メダ
ルミｙ（Ｎ−メチルグルカミン）、イネタミン（Ｎ−−
＜ンジルフエネチルアミン）、ジエチルアミン、ピＲラ
ジン、およびトロメタミン（２−アミノ−２−ヒドロキ
シメチル−１，３−プロパンジオール）との塩である。
これらのカチオン塩の製造に使用される典型的な塩基は
水酸化す） ＩＪウム、ナトリウムメトキシビ、ナトリ
ウムエトキシト９、水素化ナトリウム、カリウムメトキ
シド、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、はンザ
チン。
水酸化す） ＩＪウム、ナトリウムメトキシビ、ナトリ
ウムエトキシト９、水素化ナトリウム、カリウムメトキ
シド、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、はンザ
チン。
コリン、ジェタノールアミン、エチレンジアミン、メグ
ルミン、ベネタミン、ジエチルアミン、ピペラジン、お
よびトロメタミンでキ）る。塩は濃縮乾固または非餠媒
の添加によって単離している。いくつかの場合、塩は上
記酸の溶液をカチオンの別の塩（たとえばエチ′：ヘヘ
キサン酸ナトリウム、第１ル イン酸マグネシウム）の溶液と混合することによって製
造できる。その場合所望のカチオン塩が沈殿する溶媒を
使用するか、あるいは濃縮および／または非酷媒の添加
によっても単離できる。所望ならば、これらの塩は中間
体である遊離の酸を単離することなく適当な単離方法に
よって反応混合物から直接単離される。
ルミン、ベネタミン、ジエチルアミン、ピペラジン、お
よびトロメタミンでキ）る。塩は濃縮乾固または非餠媒
の添加によって単離している。いくつかの場合、塩は上
記酸の溶液をカチオンの別の塩（たとえばエチ′：ヘヘ
キサン酸ナトリウム、第１ル イン酸マグネシウム）の溶液と混合することによって製
造できる。その場合所望のカチオン塩が沈殿する溶媒を
使用するか、あるいは濃縮および／または非酷媒の添加
によっても単離できる。所望ならば、これらの塩は中間
体である遊離の酸を単離することなく適当な単離方法に
よって反応混合物から直接単離される。
発明の効果
本発明の化合物の鎮痛特性は、マウステイシフリック法
のような熱侵害受容刺激、マウスのフェニルはンゾキノ
ンによるもだえの抑制効果の測定のような化学侵害受容
刺激を使用する試験によって判定される。これらの試験
および他の試験は下記のとおりである。
のような熱侵害受容刺激、マウスのフェニルはンゾキノ
ンによるもだえの抑制効果の測定のような化学侵害受容
刺激を使用する試験によって判定される。これらの試験
および他の試験は下記のとおりである。
使用した方法はＷｏｏＬｆ−およびしくαＣＤＯ？！α
Ｌｄ［Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 Ｆ、ｘｐ、 ＴＡ
ｇｙ、、 ８０．３００−３０７（１９４４））に従っ
て改変された。厚さＡインチのアルミニウムプレート上
でマウスの足に制御された加熱例数を与えた。このプレ
ートの下に２５０Ｗの反射型赤外線加熱灯を置いた。ア
ルミニウムプレート表面上のサーミスターに接続した温
度虐節器は、加熱灯が５７℃の定温を維持するようにプ
ログラムする。各マウスをホットプレート上に置いたガ
ラス円筒（直径６ｖ２インチ）に入れ、動物の足がプレ
ートに触れた時点で計時を開始する。マウスを被験化合
物で処理した０、５時間後および２時間後に、一方また
は両方の後足の最初の“コリンキング（ひよいひよいと
動かす）“運動につき、またはこのような運動がなく１
０秒間経過するまで観察する。モルフインはＭＰＥ
＝４〜５．６１ｎ９ｚ％’ （皮下）を有する。
Ｌｄ［Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 Ｆ、ｘｐ、 ＴＡ
ｇｙ、、 ８０．３００−３０７（１９４４））に従っ
て改変された。厚さＡインチのアルミニウムプレート上
でマウスの足に制御された加熱例数を与えた。このプレ
ートの下に２５０Ｗの反射型赤外線加熱灯を置いた。ア
ルミニウムプレート表面上のサーミスターに接続した温
度虐節器は、加熱灯が５７℃の定温を維持するようにプ
ログラムする。各マウスをホットプレート上に置いたガ
ラス円筒（直径６ｖ２インチ）に入れ、動物の足がプレ
ートに触れた時点で計時を開始する。マウスを被験化合
物で処理した０、５時間後および２時間後に、一方また
は両方の後足の最初の“コリンキング（ひよいひよいと
動かす）“運動につき、またはこのような運動がなく１
０秒間経過するまで観察する。モルフインはＭＰＥ
＝４〜５．６１ｎ９ｚ％’ （皮下）を有する。
０
ｂ）マウスの尾のフリック鎮痛試験
マウスの尾のフリック（尾をびくりと動かす反応）試験
はＤＩＡｒｒＬＯｔＬｒおよびＳｍ１ｔん（Ｊ、Ｐんα
１トｃｏｂ、 Ｆ、ｘｐ、 Ｔｈｔｒ、、 ７２
７４−７９（１９４１））に従って改変され、尾に与
えられた制御された高イ熱を用いた。各マウスをぴった
り合う寸法の金属円筒に入れ、尾を一端から突き出させ
た。隠閉された加熱打上に尾が乗るようにこの円筒を配
置した。試験開始時に、加熱灯をおおうアルミニウム製
遮光板を引き降ろし、光線がスリットを通過して尾の末
端に集束するようにする。同時にタイマーを動かす。尾
の突発的なフリックの潜伏時間な確認する。未処理のマ
ウスは普通は加熱灯に暴露したのち６〜４秒以内に反応
する。保鏝するための終末点は１０秒である。各マウス
をモルフインおよび被験化合物で処理した０、５時間後
オ６よび２時間後に試験した。モルフインはＭＰＥ
＝３．２０ 〜５．６〜／す（皮下）を何する。
はＤＩＡｒｒＬＯｔＬｒおよびＳｍ１ｔん（Ｊ、Ｐんα
１トｃｏｂ、 Ｆ、ｘｐ、 Ｔｈｔｒ、、 ７２
７４−７９（１９４１））に従って改変され、尾に与
えられた制御された高イ熱を用いた。各マウスをぴった
り合う寸法の金属円筒に入れ、尾を一端から突き出させ
た。隠閉された加熱打上に尾が乗るようにこの円筒を配
置した。試験開始時に、加熱灯をおおうアルミニウム製
遮光板を引き降ろし、光線がスリットを通過して尾の末
端に集束するようにする。同時にタイマーを動かす。尾
の突発的なフリックの潜伏時間な確認する。未処理のマ
ウスは普通は加熱灯に暴露したのち６〜４秒以内に反応
する。保鏝するための終末点は１０秒である。各マウス
をモルフインおよび被験化合物で処理した０、５時間後
オ６よび２時間後に試験した。モルフインはＭＰＥ
＝３．２０ 〜５．６〜／す（皮下）を何する。
Ｃ）尾浸漬法
この方法はＢｔｎｂａＪＰＪ＃ｔ らにより開発された
逃避反応法［Ａｒｃｈ、ｉｎｔ、Ｐｋａｒ７ｉＬａｃｏ
ｄｙｎ、、 １２２゜４３４（１９５９）１の変法で）
）る。ＣムａｒＬｇｔＲｉｖｅｒ ＣＤ −１系の雄白
子マウス（１９〜２１．９）の体重を測り、同定のため
印をつけた。各薬剤処理群において５匹の動物を正常な
状態で用い、各動物をそれ自体の対照とした。一般的な
スクリーニングの目的で新親な被験薬をまず５６Ｑ／Ｋ
ｇの用歇で腹腔内または皮下に投すした（ １０ ｍｅ
／Ｌｙの容置で投与）。薬剤処理０１．ならびに投与の
０．５時間後および２時間後に各動物を円筒に入れた。
逃避反応法［Ａｒｃｈ、ｉｎｔ、Ｐｋａｒ７ｉＬａｃｏ
ｄｙｎ、、 １２２゜４３４（１９５９）１の変法で）
）る。ＣムａｒＬｇｔＲｉｖｅｒ ＣＤ −１系の雄白
子マウス（１９〜２１．９）の体重を測り、同定のため
印をつけた。各薬剤処理群において５匹の動物を正常な
状態で用い、各動物をそれ自体の対照とした。一般的な
スクリーニングの目的で新親な被験薬をまず５６Ｑ／Ｋ
ｇの用歇で腹腔内または皮下に投すした（ １０ ｍｅ
／Ｌｙの容置で投与）。薬剤処理０１．ならびに投与の
０．５時間後および２時間後に各動物を円筒に入れた。
各円筒は適切な通気が行なわれるための孔を有し、球状
のナイロン栓によって閉鎖され、これを通して動物の尾
を突き出させる。この円筒を直交位に保ち、尾を定温水
浴（５６℃）に完全に浸漬する。各実験の終末点は、モ
ーターの応答に連結させた、尾の強い引っ張りまたはび
くりという動きである。若干の例では薬剤投与後に終末
点がより不活発なものとなる場合がある。過度の組織損
傷を防ぐため、１０秒以内に実験を終了し、尾を水浴か
ら出す。応答の潜伏時間を秒で記録する（０５秒単位で
）。スクリーニング被験薬剤と同時に、対照（賦形剤）
および効力既知の標品につき試験した。試験時間２時間
開に被験薬剤の活性が基準線の値に戻らなかった場合、
応答の潜伏時間を４時間開および６時間開に測定する。
のナイロン栓によって閉鎖され、これを通して動物の尾
を突き出させる。この円筒を直交位に保ち、尾を定温水
浴（５６℃）に完全に浸漬する。各実験の終末点は、モ
ーターの応答に連結させた、尾の強い引っ張りまたはび
くりという動きである。若干の例では薬剤投与後に終末
点がより不活発なものとなる場合がある。過度の組織損
傷を防ぐため、１０秒以内に実験を終了し、尾を水浴か
ら出す。応答の潜伏時間を秒で記録する（０５秒単位で
）。スクリーニング被験薬剤と同時に、対照（賦形剤）
および効力既知の標品につき試験した。試験時間２時間
開に被験薬剤の活性が基準線の値に戻らなかった場合、
応答の潜伏時間を４時間開および６時間開に測定する。
試験日の終りに活性がなお認められる場合、２４時時間
開最終測定を行なう。
開最終測定を行なう。
ｐＨ
Ｃａｒｗｏｒｔｈ Ｆａｒｒｓｉｚ ＯＦ −１系マウ
ス５匹の群を食塩、モルフイ／、コディンまたは被験化
合物で皮下または軽口的に予備処理した。２０分後（皮
下処理の場合）または５０分後（経口投与の場合）に、
腹部収縮を生じることが知られている刺激薬フェニルベ
ンゾキノンの腹腔内注射により各群を処理する。＃’ｌ
激薬を注射したのち最初の５分間のもだえ（苦痛）の存
否につきマウスを５分間観察する。もだえを遮断するに
ついての薬物前処理のＭＰＥ５゜を確昭した。
ス５匹の群を食塩、モルフイ／、コディンまたは被験化
合物で皮下または軽口的に予備処理した。２０分後（皮
下処理の場合）または５０分後（経口投与の場合）に、
腹部収縮を生じることが知られている刺激薬フェニルベ
ンゾキノンの腹腔内注射により各群を処理する。＃’ｌ
激薬を注射したのち最初の５分間のもだえ（苦痛）の存
否につきマウスを５分間観察する。もだえを遮断するに
ついての薬物前処理のＭＰＥ５゜を確昭した。
５５．７３１−７３２（１９２９））の変法を用いて、
尾をつねる刺激により誘発される活動的な攻撃応答に対
する被験化合物の効果を確綾する。ＣＡαｒＬｇｚＲｉ
ｖｅｒ （Ｓｐｒｃｔｇｕｇ−ＤａｗＬｇｙ）ＣＤ系の
雄白子ラット（５０〜６０．Ｖ’）を用いる。薬剤処理
前、さらに処理の０．５． １． ２および６時間後に
ＪｏＡｎｔＨｏｐｋｉｎｌ の２．５インチ“プルド
ッグ″クランプでラットの尾のつけ根を締めつける。各
試験の終末点は、不快な刺激に向けられる明らかな攻撃
およびかみつき行動であり、攻撃の潜伏時間を秒で記録
する。攻撃が起こらない場合は６０秒でクランプをはず
し、応答の潜伏時間を６０秒とＨ己録する。
尾をつねる刺激により誘発される活動的な攻撃応答に対
する被験化合物の効果を確綾する。ＣＡαｒＬｇｚＲｉ
ｖｅｒ （Ｓｐｒｃｔｇｕｇ−ＤａｗＬｇｙ）ＣＤ系の
雄白子ラット（５０〜６０．Ｖ’）を用いる。薬剤処理
前、さらに処理の０．５． １． ２および６時間後に
ＪｏＡｎｔＨｏｐｋｉｎｌ の２．５インチ“プルド
ッグ″クランプでラットの尾のつけ根を締めつける。各
試験の終末点は、不快な刺激に向けられる明らかな攻撃
およびかみつき行動であり、攻撃の潜伏時間を秒で記録
する。攻撃が起こらない場合は６０秒でクランプをはず
し、応答の潜伏時間を６０秒とＨ己録する。
痛みの域値な測定するためＴｅｎｅｎ のフリフチ−
ジャンプ法［Ｐｊｙｃｈｏｐｈａｒｍａ−Ｃｏｌｏｇｉ
ａ、 １’ｌ。
ジャンプ法［Ｐｊｙｃｈｏｐｈａｒｍａ−Ｃｏｌｏｇｉ
ａ、 １’ｌ。
２７８−２８５（１９６Ｂ）］ の変法を用いた。
Ｃ人ａｒｒａｓ Ｒｉｖｅｒ（Ｅ３ｐｒａｇｗｔ−Ｄａ
ｗｌｔｙ） ＣＤ系の雄白子うツ）（１７５〜２００１
）を用いた。薬剤投与前に各ラットの両足を２０％グリ
セロール／食塩溶液に浸した。次いで動物を室内に入れ
、６０秒間隔で強さを増しながら施される一連の１秒間
ショックが足に与えられた。それらの強さは０．２６．
０．３９．０．５２．０．７８．１．０５．１．３１゜
１．５８．１．８＜５．２．１３．２．４２．２．７２
および６．０４ｍＡである。各動物の行動を、ショック
襲撃時の（Ｑｌフリンチ（たじろぎ） 、（ｂ＋ちゅう
ちゅう鳴く、および（ｃｌジャンプもしくは両方への突
進の呈示につき評価する。薬剤投与直前、ならびに投与
の０．５．２．４および２４時間後に各ラス）ＫＪＩ増
する一連のショックを一回与える。
ｗｌｔｙ） ＣＤ系の雄白子うツ）（１７５〜２００１
）を用いた。薬剤投与前に各ラットの両足を２０％グリ
セロール／食塩溶液に浸した。次いで動物を室内に入れ
、６０秒間隔で強さを増しながら施される一連の１秒間
ショックが足に与えられた。それらの強さは０．２６．
０．３９．０．５２．０．７８．１．０５．１．３１゜
１．５８．１．８＜５．２．１３．２．４２．２．７２
および６．０４ｍＡである。各動物の行動を、ショック
襲撃時の（Ｑｌフリンチ（たじろぎ） 、（ｂ＋ちゅう
ちゅう鳴く、および（ｃｌジャンプもしくは両方への突
進の呈示につき評価する。薬剤投与直前、ならびに投与
の０．５．２．４および２４時間後に各ラス）ＫＪＩ増
する一連のショックを一回与える。
上記試験の結果は％可能最大効カ（ｑｂＭＰＥ）として
記録された。各群の９ＭＰＥを標品の９ＭＰＥおよび薬
剤投与前対洲値と統計学的に比較した。
記録された。各群の９ＭＰＥを標品の９ＭＰＥおよび薬
剤投与前対洲値と統計学的に比較した。
９ＭＰＥは次式により算出された。
本発明化合−は、軽口または非経口投与による鎮痛薬と
して用いる場合、組成物の形態で投与することが便利で
ある。このような組成物は、選定された投与経路および
標準的な薬学上の実施に基づいて選択された薬学的担体
を、１）含有する。たとえばこれらはデンプン、乳糖、
一定の型の粘土などの賦形剤を含有する錠剤、丸桑、散
剤または一粒の形で投与することができる。これらと同
じがまたはこれらに相当する賦形剤との混合物としてカ
プセルの形で本発明化合物を投与することもで錬る。ま
た場合により芳香剤および着色剤を含有する経口用の懸
濁液、溶液、乳剤、シロップおよびエリキシル剤の形で
これらを投与することもできる０本発明の治療剤を経口
投与するためには、約０．０１〜約１００■を含有する
錠剤またはカプセルが大部分の投与に適している。
して用いる場合、組成物の形態で投与することが便利で
ある。このような組成物は、選定された投与経路および
標準的な薬学上の実施に基づいて選択された薬学的担体
を、１）含有する。たとえばこれらはデンプン、乳糖、
一定の型の粘土などの賦形剤を含有する錠剤、丸桑、散
剤または一粒の形で投与することができる。これらと同
じがまたはこれらに相当する賦形剤との混合物としてカ
プセルの形で本発明化合物を投与することもで錬る。ま
た場合により芳香剤および着色剤を含有する経口用の懸
濁液、溶液、乳剤、シロップおよびエリキシル剤の形で
これらを投与することもできる０本発明の治療剤を経口
投与するためには、約０．０１〜約１００■を含有する
錠剤またはカプセルが大部分の投与に適している。
医師が各患者に最適と思われる用量を決定するであろう
。これは、その患者の年令、体重および応答、ならびに
投与経路に応じて変わるであろう。
。これは、その患者の年令、体重および応答、ならびに
投与経路に応じて変わるであろう。
しかし一般に第１回の鎮痛用量は、成人の場合１回投与
または分割投与において１日当たり約００１〜５００Ｍ
ｇの範囲であってよい。多くの場合、１日１００■を越
える必要はない。好ましい経口用量の範囲は０．０１〜
約３００■／日であり、より好ましい用量は０．１０″
′〜約５０■／日である。好鮒 ましい非経口用竜は０．０１〜１００■７日であり、よ
り好ましい範囲は０．０１〜２０Ｗｋｇ／日である。
または分割投与において１日当たり約００１〜５００Ｍ
ｇの範囲であってよい。多くの場合、１日１００■を越
える必要はない。好ましい経口用量の範囲は０．０１〜
約３００■／日であり、より好ましい用量は０．１０″
′〜約５０■／日である。好鮒 ましい非経口用竜は０．０１〜１００■７日であり、よ
り好ましい範囲は０．０１〜２０Ｗｋｇ／日である。
緑内障の治療のためにこれらの化合物を使用するのは眼
内圧を低下させる能力にもとづく。眼内圧に対する効果
は大に対する試験によって測定される。被験薬は溶液の
形で犬に点眼するか、あるいは種々の間隔で全身的に投
与し、その後テトラカイン塩酸ｍ（Ｖ２％液）を２滴点
眼して眼に麻酔をかける。この局所麻酔から数分後、眼
内圧はショック（ＳＯＡｚＯｔｚ）の機械的トノメータ
−で測定し、フルオレセイン色素を投与後、ホルベッグ
（Ｈｏｌｂｇｒダ）の手動トノメータ−で測定する。被
験薬は下ｄ【：の如き溶沿として使用するのが便利であ
る：被験薬（１■）、エタノール（０，０５ｄ）、トウ
イーン８０（ソルビタンモノオレエートのポリオキシア
ルキレン誘導体、プラウエア州つィルミントン１９８９
９のアトラス・）ξウダー社（Ａｔｌａｓ Ｐｏｗｔｔ
ｇｒ ＣＯ，）より市１．５０１１＆）Ｋ生理塩水を加
えて１ｔｔｌとしたもの。キ〕るいは各成分の量を１０
１１に／、０．１０１１／、１００■およびｌ ｍｌと
してもつとも換い溶液としてもよい。他に本発明の化合
誼７をＥｌｚｏｋｌｙ ａｔ ａｌ、、 Ｊ、 Ｃ；ｌ
ｉｎ。
内圧を低下させる能力にもとづく。眼内圧に対する効果
は大に対する試験によって測定される。被験薬は溶液の
形で犬に点眼するか、あるいは種々の間隔で全身的に投
与し、その後テトラカイン塩酸ｍ（Ｖ２％液）を２滴点
眼して眼に麻酔をかける。この局所麻酔から数分後、眼
内圧はショック（ＳＯＡｚＯｔｚ）の機械的トノメータ
−で測定し、フルオレセイン色素を投与後、ホルベッグ
（Ｈｏｌｂｇｒダ）の手動トノメータ−で測定する。被
験薬は下ｄ【：の如き溶沿として使用するのが便利であ
る：被験薬（１■）、エタノール（０，０５ｄ）、トウ
イーン８０（ソルビタンモノオレエートのポリオキシア
ルキレン誘導体、プラウエア州つィルミントン１９８９
９のアトラス・）ξウダー社（Ａｔｌａｓ Ｐｏｗｔｔ
ｇｒ ＣＯ，）より市１．５０１１＆）Ｋ生理塩水を加
えて１ｔｔｌとしたもの。キ〕るいは各成分の量を１０
１１に／、０．１０１１／、１００■およびｌ ｍｌと
してもつとも換い溶液としてもよい。他に本発明の化合
誼７をＥｌｚｏｋｌｙ ａｔ ａｌ、、 Ｊ、 Ｃ；ｌ
ｉｎ。
Ｐ４α翔αｃｏｔ、２１，７１）Ｐ４７２ｓ−４７８３
（１９８１）の方法によって正常ウサギの眼内圧を低下
させる能力について試験する。人間に使用するためには
、０．０１■／Ｐダないし１０■／Ｐりの薬物濃度が有
用である。
（１９８１）の方法によって正常ウサギの眼内圧を低下
させる能力について試験する。人間に使用するためには
、０．０１■／Ｐダないし１０■／Ｐりの薬物濃度が有
用である。
利尿剤としての該化合物の活性はＬｉｐｚｃｈｉｔｚａ
ｔ ａＬ、、 Ｊ、 ＰｈａｒｍａｃｏＬ、、 ７９．
９７ （１９４３）の方法によってラットを実験結物と
して使用して測定した。この用途のための投与量範囲は
鎮痛剤として使用することに関して上述した範囲と［川
−である。
ｔ ａＬ、、 Ｊ、 ＰｈａｒｍａｃｏＬ、、 ７９．
９７ （１９４３）の方法によってラットを実験結物と
して使用して測定した。この用途のための投与量範囲は
鎮痛剤として使用することに関して上述した範囲と［川
−である。
本発明の化合物の鎖吐特性はｐｒｏｃ、３０ｇ。
ＥｘｐｔＬ、ＢｉｏＬ、ａｎｔｉ Ｍｇｃ！、、’ １
６０．４３７−４４０（１９７９”）に記載された方法
により非麻酔、非拘束のネコにおいて測定される。この
用途のための投与範囲も幀痛剤としての用途について上
述したものと同一である。
６０．４３７−４４０（１９７９”）に記載された方法
により非麻酔、非拘束のネコにおいて測定される。この
用途のための投与範囲も幀痛剤としての用途について上
述したものと同一である。
本発明は鎮痛剤および上述のその他の用途に適した剤形
の医薬組成物をも提供する。剤形は特定の用途に有効な
日用量を達成するために前述のとおりに１［０１でも多
数回でも投与できる。
の医薬組成物をも提供する。剤形は特定の用途に有効な
日用量を達成するために前述のとおりに１［０１でも多
数回でも投与できる。
上記化合物は経口または非経口投与のために固体または
液体の形で投与のために処分できる。本発明の薬物すな
わち式１１１ないしくＰＩ）の化合物を含有するカプセ
ルは１１ｍ鷺部の薬物を９電量部のでんぷん、乳糖等の
希釈剤と混合し、次いで混合物を圧縮ゼラチンカプセル
に充填して各カプセルが１００部の混合物を含有するよ
うにする。同じ化合物を含有する錠剤は薬物とでんぷん
、結合剤および滑剤のような打錠に使用する標準的成分
との適当な混合物を作り、各錠剤が０．０１〜１００■
の薬物を含有するようにする。
液体の形で投与のために処分できる。本発明の薬物すな
わち式１１１ないしくＰＩ）の化合物を含有するカプセ
ルは１１ｍ鷺部の薬物を９電量部のでんぷん、乳糖等の
希釈剤と混合し、次いで混合物を圧縮ゼラチンカプセル
に充填して各カプセルが１００部の混合物を含有するよ
うにする。同じ化合物を含有する錠剤は薬物とでんぷん
、結合剤および滑剤のような打錠に使用する標準的成分
との適当な混合物を作り、各錠剤が０．０１〜１００■
の薬物を含有するようにする。
これらの薬物、符にＡ（式！およびｎ）がヒビロキシで
あるものの懸濁液および溶液は、一般に薬物の安定性の
問題（たとえば醸化）あるいは貯蔵の間の薬物の懸濁液
または溶液の問題（たとえば沈殿“）を防ぐために使用
直前にｐ４製さ−れる。そのようなものに適した組成物
は一般に乾燥固体組成物であって、注射で投与のために
復元される。
あるものの懸濁液および溶液は、一般に薬物の安定性の
問題（たとえば醸化）あるいは貯蔵の間の薬物の懸濁液
または溶液の問題（たとえば沈殿“）を防ぐために使用
直前にｐ４製さ−れる。そのようなものに適した組成物
は一般に乾燥固体組成物であって、注射で投与のために
復元される。
本発明は下記例によって説明される。しかし本発明はこ
れらの実施例の特定の自答に限定されないものである。
れらの実施例の特定の自答に限定されないものである。
１より多くの不斉中心を有する化金物が特定されない絶
対立体配置または相対的立体配置の中心（たとえば５−
フェニル−２−ペンチル）を有するときは、生成物は通
常約１＝１の比の２つのジアステレオマーあるいは２つ
のラセ。
対立体配置または相対的立体配置の中心（たとえば５−
フェニル−２−ペンチル）を有するときは、生成物は通
常約１＝１の比の２つのジアステレオマーあるいは２つ
のラセ。
メートの混０合物で凱ろことが当条者には理解されよう
。
。
発明の実施例
例１３−オキソはブタンジオン酸０−エチルｏ７−メチ
ル 機械的攪拌器、温度計および１リツトルの添加ろ５斗を
５リツトルの丸底フラスコに備えつけた。
ル 機械的攪拌器、温度計および１リツトルの添加ろ５斗を
５リツトルの丸底フラスコに備えつけた。
一方添加ろう斗には、Ｎ２導入管、均一化手段および液
体試薬導入管が挿入された隔壁を設けた。
体試薬導入管が挿入された隔壁を設けた。
均一化手段はさらに直綜の真空アダプターに管で連結さ
れ、このアダプターは上記添加ろう斗とフラスコとの間
に設けである。このフラスコにＮ２を充填し、次いで８
００ｄの無水テトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ）中９７６１
ＬｔＣ２，０５モル＝２．２５当量）のループチルリチ
ウムを加え、得られた混合物を乾燥氷／アセトン浴中で
一７８℃に冷却した。
れ、このアダプターは上記添加ろう斗とフラスコとの間
に設けである。このフラスコにＮ２を充填し、次いで８
００ｄの無水テトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ）中９７６１
ＬｔＣ２，０５モル＝２．２５当量）のループチルリチ
ウムを加え、得られた混合物を乾燥氷／アセトン浴中で
一７８℃に冷却した。
これに３７５ｗ／のＴＨＦ中４０８１１１（２，０５−
Ｔ＝ル）のジシクロヘキシルアミンを４５分かけて一６
７℃以下に温度を保ちつつ流加した。この混合物を一７
８℃で１５分間攪拌し、次いで２００１１ｔのＴＨＦ中
１５０．１０．９１モル）の４−（クロルホルミル）酪
酸メチルを６０分かけて（温度は。
Ｔ＝ル）のジシクロヘキシルアミンを４５分かけて一６
７℃以下に温度を保ちつつ流加した。この混合物を一７
８℃で１５分間攪拌し、次いで２００１１ｔのＴＨＦ中
１５０．１０．９１モル）の４−（クロルホルミル）酪
酸メチルを６０分かけて（温度は。
−７０℃以下に保持）流加した。１時間−７８℃にて攪
拌後、２３１／（２，０５モル）の氷酢酸を２５分゛か
けて流加し、その後乾燥氷／アセトン浴をとりはずし、
反応物を０℃まで加温し、１１ＪツトルのＥｔ２０で希
釈し、白色無機物を１過した。
拌後、２３１／（２，０５モル）の氷酢酸を２５分゛か
けて流加し、その後乾燥氷／アセトン浴をとりはずし、
反応物を０℃まで加温し、１１ＪツトルのＥｔ２０で希
釈し、白色無機物を１過した。
これらの固体をよくエーテルで洗い、ｆＪ液と洗液をい
っしょにして真空中に蒸発させ、残漬を１リツトルのエ
ーテルと１リツトルの水の間で分配した。エーテルを分
離し、５００１１１１の［１，５ＮＨＯ２で２回、５０
０Ｈ１の水で１回、５００１の飽和ＮａＨＧＯで１回、
５００１１／のＨＯで１回および３
２５００菖ｔのプラインで
１１９１連続して洗い、Ｍ！Ｉｓｏ。
っしょにして真空中に蒸発させ、残漬を１リツトルのエ
ーテルと１リツトルの水の間で分配した。エーテルを分
離し、５００１１１１の［１，５ＮＨＯ２で２回、５０
０Ｈ１の水で１回、５００１の飽和ＮａＨＧＯで１回、
５００１１／のＨＯで１回および３
２５００菖ｔのプラインで
１１９１連続して洗い、Ｍ！Ｉｓｏ。
で乾燥し、濾過し、真空蒸発して１０８．５ＩＩ（５５
，１％）の表題化合物を黄金色のｍ動性液体として得た
。
，１％）の表題化合物を黄金色のｍ動性液体として得た
。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： ４．１ （ｑ、 ２Ｈ）、
３．６（＃、 ３Ｈ）。
３．６（＃、 ３Ｈ）。
３．４（＃、２Ｈ）、１．７−２．７（ｍ、６Ｈ）、１
．２５（ｔ。
．２５（ｔ。
３Ｈ） Ｍ／ ：２１＋Ｓ（濯）
例２ ４−［２，３−ジヒドロ−５，７−シヒドロキシ
ー１Ｈ−キノリン−４−オン−２−イル］酪酸 パル装置中で前記例の表題化合物４１．０９（０，９１
モル）を８Ｑ ＃！ｌの氷酢酸中１．０ｇのＰｔＯ２触
媒および２９．１ ｇ（０，１９モル）の６．５−ジメ
トキシアニリンといっしょにし、この混合物を５０ ｐ
ｓｉで３６時間水添した。この時点でＴＬＧによる分析
では反応の完了を示した。触媒を珪藻土によって１取し
、酢酸でよく洗い、Ｐ液と洗液をいっしょにして真空濃
縮して１００ｄとした。
ー１Ｈ−キノリン−４−オン−２−イル］酪酸 パル装置中で前記例の表題化合物４１．０９（０，９１
モル）を８Ｑ ＃！ｌの氷酢酸中１．０ｇのＰｔＯ２触
媒および２９．１ ｇ（０，１９モル）の６．５−ジメ
トキシアニリンといっしょにし、この混合物を５０ ｐ
ｓｉで３６時間水添した。この時点でＴＬＧによる分析
では反応の完了を示した。触媒を珪藻土によって１取し
、酢酸でよく洗い、Ｐ液と洗液をいっしょにして真空濃
縮して１００ｄとした。
機械的攪拌器、温度計および水冷式冷却器を備えた２リ
ツトル６首丸底フラスコ窒素雰囲気下６６０１０４８％
）（ＢＹ水溶液および２［）［１Ｉｌｌ１７！の氷酢酸
を入れた。この混合物を加熱還流し、上記アルキル化段
階から得られた１００ｄの酢酸浴液を６０分かけて温石
した。添加完了後、得られた溶液をさらに６０分還流し
た。冷却器を次いで蒸留頭に付け、温度計をＮ２流通管
に付けた。無色の液体を次いで反応物から留去させた。
ツトル６首丸底フラスコ窒素雰囲気下６６０１０４８％
）（ＢＹ水溶液および２［）［１Ｉｌｌ１７！の氷酢酸
を入れた。この混合物を加熱還流し、上記アルキル化段
階から得られた１００ｄの酢酸浴液を６０分かけて温石
した。添加完了後、得られた溶液をさらに６０分還流し
た。冷却器を次いで蒸留頭に付け、温度計をＮ２流通管
に付けた。無色の液体を次いで反応物から留去させた。
全部で５００ｍ／を３時間かけて集めた。次いで耐色残
漬を室温に冷却し、５００１の氷に注加し、５００１ず
つ酢酸エチルで４回抽出した。有機層をいっしょにして
ＭｇＳＯ４−（−ｕｎ、ｆ：Ｊ４Ｌ、真空蒸発して３３
ｇ（６５，５％）の表題化合物を明茶色のゴム状物質と
して得た。
漬を室温に冷却し、５００１の氷に注加し、５００１ず
つ酢酸エチルで４回抽出した。有機層をいっしょにして
ＭｇＳＯ４−（−ｕｎ、ｆ：Ｊ４Ｌ、真空蒸発して３３
ｇ（６５，５％）の表題化合物を明茶色のゴム状物質と
して得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ Ｏ，２５（エーテル：メタノール（９：
１ の混合物”ＩＭ）、Ｍ／ａ：２６５Ｃｍ ）工Ｒ
（ＫＢｒ）：１７００ｃＩＲ。
１ の混合物”ＩＭ）、Ｍ／ａ：２６５Ｃｍ ）工Ｒ
（ＫＢｒ）：１７００ｃＩＲ。
元素分析” Ｃ１３Ｈ１５０５Ｎとして計貢値：Ｃ，５
８８６：Ｈ，５，７０：Ｎ、５．２８実測値：０・５９
．２２：Ｈ・、、、、に７′・７０：Ｎ・５・０２例６
４ａ、５−ジヒドロ−Ｚ９−ジヒドロキシ−２Ｈ，りＨ
，４Ｈ−ピリド〔１，２−α〕キをＮ２ 雰囲気下に攪
拌しながら２６０１のメタンスルホン酸といっしょにし
１４０℃に加熱した。
８８６：Ｈ，５，７０：Ｎ、５．２８実測値：０・５９
．２２：Ｈ・、、、、に７′・７０：Ｎ・５・０２例６
４ａ、５−ジヒドロ−Ｚ９−ジヒドロキシ−２Ｈ，りＨ
，４Ｈ−ピリド〔１，２−α〕キをＮ２ 雰囲気下に攪
拌しながら２６０１のメタンスルホン酸といっしょにし
１４０℃に加熱した。
２時間後反応物を室温に冷却し、１リツトルの氷に注加
した。これに４リツトルの酢酸エチルを１リツトルのＮ
２０および２２７Ｉ（Ａポンド）の塩とともに添加し、
得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。各ＩＩｌを
分離し、水成層を５００１Ｒ１ずつの酢酸エチルで４回
抽出した。酢酸エチル抽出物をいっしょにして・ＰＨ７
とｆＣり泡立ちがなくなるまでＮ”ＨＧＯ３少量で洗っ
た。次いで酢酸エチル層を１リツトルの水で１回、１リ
ツトルのプラインで１回洗い、Ｍｇ５ｏ、で乾燥し、ｒ
過し、真空蒸発させた。残漬を少量の熱酢酸エチルに再
溶解し、ジエチルエーテルで希釈し、０℃に冷却した。
した。これに４リツトルの酢酸エチルを１リツトルのＮ
２０および２２７Ｉ（Ａポンド）の塩とともに添加し、
得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。各ＩＩｌを
分離し、水成層を５００１Ｒ１ずつの酢酸エチルで４回
抽出した。酢酸エチル抽出物をいっしょにして・ＰＨ７
とｆＣり泡立ちがなくなるまでＮ”ＨＧＯ３少量で洗っ
た。次いで酢酸エチル層を１リツトルの水で１回、１リ
ツトルのプラインで１回洗い、Ｍｇ５ｏ、で乾燥し、ｒ
過し、真空蒸発させた。残漬を少量の熱酢酸エチルに再
溶解し、ジエチルエーテルで希釈し、０℃に冷却した。
得られた固体をｒ取し、真空乾燥して表題生成物９、４
９ （３８，８％）を・得た。融点２５９−２６８℃（
分解）、Ｍ／・：２４７（＝７１ ）元素分析値” Ｃ
１３Ｈ１３０４Ｎとして計算値： Ｃ，６３，１５：Ｈ
，５，３０：Ｎ、 ５．６７実測飴：Ｃ，（５３，２２
；Ｈ，５，４４；Ｎ、５３５例４４α、５−ジヒト°ロ
ー７−ヒト０ロキシー９−（５−フェニル−２−ペンチ
ルオキシ）−２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ピリド〔１，２−α〕
キノリンー１．６−ジオン 機械的撹拌器、温度計、添加ろう斗および水冷式冷却器
を備えた２５０履ｌの６首丸底フラスコ１＝１９．５．
１０．０７９モル）の前記例の生成物および２４．０１
０．１７４モル）の無水のに、Ｇｏ。
９ （３８，８％）を・得た。融点２５９−２６８℃（
分解）、Ｍ／・：２４７（＝７１ ）元素分析値” Ｃ
１３Ｈ１３０４Ｎとして計算値： Ｃ，６３，１５：Ｈ
，５，３０：Ｎ、 ５．６７実測飴：Ｃ，（５３，２２
；Ｈ，５，４４；Ｎ、５３５例４４α、５−ジヒト°ロ
ー７−ヒト０ロキシー９−（５−フェニル−２−ペンチ
ルオキシ）−２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ピリド〔１，２−α〕
キノリンー１．６−ジオン 機械的撹拌器、温度計、添加ろう斗および水冷式冷却器
を備えた２５０履ｌの６首丸底フラスコ１＝１９．５．
１０．０７９モル）の前記例の生成物および２４．０１
０．１７４モル）の無水のに、Ｇｏ。
を１１０１の乾燥ジメチルホルムアミ）”（ＤＭＦ）に
分散させたものを入れた。この混合物を内部温度９０℃
に１０分間加温し、次いで室温に冷却した。この混合物
に２（３ｍｌのＤＭＦ中２１．０ｇ（０，０８７モル）
の５−フェニル−２−はンチルメタンスルホネート（米
国特許第４．２６０．７６４号）を５分かけて温石した
。この反応物を８００ｄのＮ２０に注加し、５ＱＱｍｊ
ずつの酢酸エチルで４回抽出した。酢酸エチル層をいっ
しょにし、３００ｄずツノ飽和ＮａＨＧＯで６回、３０
０ｄのＮ２０で１回、５００ｍ１のプラインで１回洗っ
て、ＭｇＳＯ４で乾燥し、１遇し、真空蒸発させて黄色
液体な得た。コレを１．５に５１１７）シＩＪ カ）フ
ル（０，０６３−０，２０ｍ５ ）上でＴＬＣで監視し
ながらトルエン：エーテル２：１の混合物を溶出剤とし
てクロマトグラフィーＫかけた。生成物フラクションを
いっしょにし、真空蒸発させて、表題生成物（２対のラ
セミ混合物）１３．６．１４３．７％）を粘稠な黄橙色
油状物として得た。Ｔ Ｌ Ｇ ： Ｒｆ Ｏ，４０（
工？ ／’：メタノール４９：１の混合物で展開）、Ｍ
／ｇ：３９３（ｒＩＬ）。
分散させたものを入れた。この混合物を内部温度９０℃
に１０分間加温し、次いで室温に冷却した。この混合物
に２（３ｍｌのＤＭＦ中２１．０ｇ（０，０８７モル）
の５−フェニル−２−はンチルメタンスルホネート（米
国特許第４．２６０．７６４号）を５分かけて温石した
。この反応物を８００ｄのＮ２０に注加し、５ＱＱｍｊ
ずつの酢酸エチルで４回抽出した。酢酸エチル層をいっ
しょにし、３００ｄずツノ飽和ＮａＨＧＯで６回、３０
０ｄのＮ２０で１回、５００ｍ１のプラインで１回洗っ
て、ＭｇＳＯ４で乾燥し、１遇し、真空蒸発させて黄色
液体な得た。コレを１．５に５１１７）シＩＪ カ）フ
ル（０，０６３−０，２０ｍ５ ）上でＴＬＣで監視し
ながらトルエン：エーテル２：１の混合物を溶出剤とし
てクロマトグラフィーＫかけた。生成物フラクションを
いっしょにし、真空蒸発させて、表題生成物（２対のラ
セミ混合物）１３．６．１４３．７％）を粘稠な黄橙色
油状物として得た。Ｔ Ｌ Ｇ ： Ｒｆ Ｏ，４０（
工？ ／’：メタノール４９：１の混合物で展開）、Ｍ
／ｇ：３９３（ｒＩＬ）。
％Ｊ５５−ホルミルー４α、５−ジヒト９０−７−ヒト
ロキシー９−（５−フェニル−２−インチルオナシ）−
２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ビリ）”［１，２−（Ｌ ］］キノ
リンー１，６−ジオン機械な情拌器、水冷式冷却器およ
びＮ２導入口付添加ろう斗を備えた火炎乾燥５００１１
７３首丸底フラスコを使用して、３３．９（０，４２０
モル）のギ酸エチル中前記例の表題化合物６．６ｇ（０
，０１７モル）の溶液を４０１Ｌｔのエーテル中でスラ
リー化した２、３５．！ｉ’ （０，０９８モル）ノＮ
ａＨに温石した。添加速度を調節して罐流を緩やかに維
持した。４５分後ＴＬＣは反応の完了を示した。
ロキシー９−（５−フェニル−２−インチルオナシ）−
２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ビリ）”［１，２−（Ｌ ］］キノ
リンー１，６−ジオン機械な情拌器、水冷式冷却器およ
びＮ２導入口付添加ろう斗を備えた火炎乾燥５００１１
７３首丸底フラスコを使用して、３３．９（０，４２０
モル）のギ酸エチル中前記例の表題化合物６．６ｇ（０
，０１７モル）の溶液を４０１Ｌｔのエーテル中でスラ
リー化した２、３５．！ｉ’ （０，０９８モル）ノＮ
ａＨに温石した。添加速度を調節して罐流を緩やかに維
持した。４５分後ＴＬＣは反応の完了を示した。
次いで反応物を２５０１４１の酢酸エチルで希釈し、２
５ｖｒｌの氷水に注加し、１０％ＨＣｌで７１）Ｈｌ、
Ｏに酸性化し、１０分間榎押し、各層を分離した。有機
層を１２５Ｗ１ｔのＮ２０で２回洗い、ｈａｇｓｏ、で
乾燥し、ｆ’ 禍ｔ、、真空蒸発して光陽生成物（２対
のラセミ混合物）６．７．ｌ粗生成物９３％）をオレン
ジ色の液体として得た。ＴＬＣ： Ｒｆ Ｏ，２−０，
５、おせない青色の長く伸びたポジティブ部分、Ｍ／ｇ
：４２１（ｍ）。
５ｖｒｌの氷水に注加し、１０％ＨＣｌで７１）Ｈｌ、
Ｏに酸性化し、１０分間榎押し、各層を分離した。有機
層を１２５Ｗ１ｔのＮ２０で２回洗い、ｈａｇｓｏ、で
乾燥し、ｆ’ 禍ｔ、、真空蒸発して光陽生成物（２対
のラセミ混合物）６．７．ｌ粗生成物９３％）をオレン
ジ色の液体として得た。ＴＬＣ： Ｒｆ Ｏ，２−０，
５、おせない青色の長く伸びたポジティブ部分、Ｍ／ｇ
：４２１（ｍ）。
例６４αｓ、５ｓ −ジヒビロー７−ヒビロキシ−５
−（６−オキソ−１−ブチル）−９−（５−フェニル−
２−インチルオキシ）−２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ピリ）’［
１，２−ａ１キノリン−１，６−ジオン ２５１１のメタノール中前記例の表題生成物６．７．１
０．０１６モル）の攪拌された溶液に３．８ｍ１（０，
００５７モル）のトリエチルアミン、続いて３、［１ｍ
／（ｏ、ｏ ３７モル）のメチルビニルケトンを添加し
た。室温で１６時間攪拌後、ＴＬＣは反応が完了したこ
とを示した。この反応物を３００ｍ１のエーテルで希釈
し、１０％Ｎα２Ｃ，０３１０［１ｍで４回、１００１
ずつのＮ２０で２回、プライン１００Ｗ／で１［用連続
して洗い、Ｍｇ８０４で乾燥し、１遇し、真空蒸発して
油状物とした。ＴＬＣ：Ｈｆ０．３５−０．４．２スポ
ツトアリ（トルエン：エーテル１：１の混合物で展開）
。
−（６−オキソ−１−ブチル）−９−（５−フェニル−
２−インチルオキシ）−２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ピリ）’［
１，２−ａ１キノリン−１，６−ジオン ２５１１のメタノール中前記例の表題生成物６．７．１
０．０１６モル）の攪拌された溶液に３．８ｍ１（０，
００５７モル）のトリエチルアミン、続いて３、［１ｍ
／（ｏ、ｏ ３７モル）のメチルビニルケトンを添加し
た。室温で１６時間攪拌後、ＴＬＣは反応が完了したこ
とを示した。この反応物を３００ｍ１のエーテルで希釈
し、１０％Ｎα２Ｃ，０３１０［１ｍで４回、１００１
ずつのＮ２０で２回、プライン１００Ｗ／で１［用連続
して洗い、Ｍｇ８０４で乾燥し、１遇し、真空蒸発して
油状物とした。ＴＬＣ：Ｈｆ０．３５−０．４．２スポ
ツトアリ（トルエン：エーテル１：１の混合物で展開）
。
この中間体油状物をすぐ５０Ｒ１，のメタノールに溶解
し、室温でＮ２下に０．ＥＭ （０，００３６モル）の
無水に２Ｃ０３と攪拌した７４時間後、ＴＬＣは税ホル
ミル化が完了したことを示した。この懸濁液に０．４３
．！ｉ’（０，００７２モル）の氷酢酸を加え、メタノ
ールを真空下に除去した。残漬を２００１の水と２００
１の酢酸との間で分配した。各層を分離し、水性相を２
００ｄの酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層をいっし
ょにして２００＋１１７ずつのＮ２０で２回、２００ｄ
のブラインで１回洗い、ｑｓｏ４で乾燥し、濾過し、真
空蒸発して５．１ｇの粗製の茶色油状物を得た。この油
状物をｓｏｏｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけ、トルエン：エーテル３＝１の重合物で浴出した。
し、室温でＮ２下に０．ＥＭ （０，００３６モル）の
無水に２Ｃ０３と攪拌した７４時間後、ＴＬＣは税ホル
ミル化が完了したことを示した。この懸濁液に０．４３
．！ｉ’（０，００７２モル）の氷酢酸を加え、メタノ
ールを真空下に除去した。残漬を２００１の水と２００
１の酢酸との間で分配した。各層を分離し、水性相を２
００ｄの酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層をいっし
ょにして２００＋１１７ずつのＮ２０で２回、２００ｄ
のブラインで１回洗い、ｑｓｏ４で乾燥し、濾過し、真
空蒸発して５．１ｇの粗製の茶色油状物を得た。この油
状物をｓｏｏｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけ、トルエン：エーテル３＝１の重合物で浴出した。
生成物フラクションをいっしょにし、真空蒸発させて２
．６ｇ（３’５．１％）の表題生成物（ｕｌ鎖不斉炭素
があるため２対のラセミ混合物）を黄色液体として（支
）た。
．６ｇ（３’５．１％）の表題生成物（ｕｌ鎖不斉炭素
があるため２対のラセミ混合物）を黄色液体として（支
）た。
ＴＬＣ：ＲｆＯ，３５ｔＡ／ｇ：４６３（７Ｆｌ ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）はメチルケトンピーク（ｙ、 ２
．１ｐｙ・ｍ）を有した。
．１ｐｙ・ｍ）を有した。
例７４αｓ 、４ｂｓ 、５．６−チトラヒドロー９−
ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−２−ペンチルオキ
シ）−２Ｈ，ろＨ，４Ｈ−ピリド［１，２−ｆ］フエナ
ントリジンー１．７−ジオン ９５ｍ／！（ｏ、 １９０−ｅル）Ｃ，）２ＮＫＯＨメ
ク／ −ル浴液（１００＋＋＋／のメタノールに１．３
２．ＶＯ）８５％ＫＯＨを新しく溶解させたもの）およ
び９５Ｒ１のメタノール中ｉｉ１ ｊ６例の表題化合物
２．６ｇ（０，０’０５６モル）の攪拌された浴液な１
８時間４木雰囲気下に７Ｊ＋１熱還流し、水浴中で１０
℃ＶＣ冷却し、１１．４，１０．１９モル）の氷酢酸を
１０分間にわたり／＋４加−「５ことによって反五〇、
停止した。
ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−２−ペンチルオキ
シ）−２Ｈ，ろＨ，４Ｈ−ピリド［１，２−ｆ］フエナ
ントリジンー１．７−ジオン ９５ｍ／！（ｏ、 １９０−ｅル）Ｃ，）２ＮＫＯＨメ
ク／ −ル浴液（１００＋＋＋／のメタノールに１．３
２．ＶＯ）８５％ＫＯＨを新しく溶解させたもの）およ
び９５Ｒ１のメタノール中ｉｉ１ ｊ６例の表題化合物
２．６ｇ（０，０’０５６モル）の攪拌された浴液な１
８時間４木雰囲気下に７Ｊ＋１熱還流し、水浴中で１０
℃ＶＣ冷却し、１１．４，１０．１９モル）の氷酢酸を
１０分間にわたり／＋４加−「５ことによって反五〇、
停止した。
この反応物を真空下に濃縮して半固体とし、これを１０
０１ずつのＮ２０で２回洗い、次いで１００１ずつの酢
酸エチルで２回柚吊した。酢酸エチル層をいっしょにし
、１００ｗＬｌずつの飽和Ｎ ａＨＧＯ３溶液で４回、
１００ｗＬｌずつのＮ２０で２回洗い、２ｙのＭ、９８
０４ と２ｇの活性炭の混合物で３０分間攪拌した。
０１ずつのＮ２０で２回洗い、次いで１００１ずつの酢
酸エチルで２回柚吊した。酢酸エチル層をいっしょにし
、１００ｗＬｌずつの飽和Ｎ ａＨＧＯ３溶液で４回、
１００ｗＬｌずつのＮ２０で２回洗い、２ｙのＭ、９８
０４ と２ｇの活性炭の混合物で３０分間攪拌した。
この混合物を珪礫土でｆ：禍し、酢酸エチルでよく洗っ
た。溶媒を真空下に除去して０．６ｇ（２４％）の表題
化合物（２対のラセミ混合物）を黄色油状物として得た
。ＴＬＣ：ＲｆＯ，１（酢酸エチル）。
た。溶媒を真空下に除去して０．６ｇ（２４％）の表題
化合物（２対のラセミ混合物）を黄色油状物として得た
。ＴＬＣ：ＲｆＯ，１（酢酸エチル）。
例８９−アセトキシ−４αＳ 、 ４ｂＲ、５，６−テ
トラ七ト９０−１ｌ−（５−フェニル−２−はンチルオ
キシ）−２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ピリド［１，２−ｆ］フエ
ナントリジン−１，７−ジオン 前記例の表題化合物（０，６０ｇ、０．００１３モル）
を５３ｍ／の塩化メチレン妬溶解した。Ｎ２雰囲気下に
撹拌しながら、０．１５１ｇ（０，００１５モル）のト
リエチルアミン、次いで０．１８３９（０，００１５モ
ル）の４−Ｃ：）メチルアミノ）ピリジン、オヨヒ最＆
ＩＣ０，１５３１（０，００１５モル）の無水酢酸を加
えた。この反応混合物を室温で９０分間借押し、次いで
ＴＬＧでチェックした。
トラ七ト９０−１ｌ−（５−フェニル−２−はンチルオ
キシ）−２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ピリド［１，２−ｆ］フエ
ナントリジン−１，７−ジオン 前記例の表題化合物（０，６０ｇ、０．００１３モル）
を５３ｍ／の塩化メチレン妬溶解した。Ｎ２雰囲気下に
撹拌しながら、０．１５１ｇ（０，００１５モル）のト
リエチルアミン、次いで０．１８３９（０，００１５モ
ル）の４−Ｃ：）メチルアミノ）ピリジン、オヨヒ最＆
ＩＣ０，１５３１（０，００１５モル）の無水酢酸を加
えた。この反応混合物を室温で９０分間借押し、次いで
ＴＬＧでチェックした。
この反応物を２５１１／！のＮ２０に注加し、塩化メチ
ジ／を分離し、１０係ＨＣ／２５Ｍ１ずつで６回、２５
ｙｘｌ ””） Ｎ２０で１回、％ Ｎ ＮａＨＣＯ
ｓ ｆｅｌ Ｑ ２５ ”ずつで２同、２５ ｙ’＝ｌ
ノＨ２０テ１ ［”Ｊ 洗ッテＭｆｊＳｏ ４ テ乾
燥し、真空接縮して油状物とした。油状物を３５ｇのシ
リカゲル（０，０６３−０，２０ｍｍ）上で、クロマト
グラフィーにかけ、酢酸エチルで溶出した。
ジ／を分離し、１０係ＨＣ／２５Ｍ１ずつで６回、２５
ｙｘｌ ””） Ｎ２０で１回、％ Ｎ ＮａＨＣＯ
ｓ ｆｅｌ Ｑ ２５ ”ずつで２同、２５ ｙ’＝ｌ
ノＨ２０テ１ ［”Ｊ 洗ッテＭｆｊＳｏ ４ テ乾
燥し、真空接縮して油状物とした。油状物を３５ｇのシ
リカゲル（０，０６３−０，２０ｍｍ）上で、クロマト
グラフィーにかけ、酢酸エチルで溶出した。
透明な生成物フラクションをいっしょにし、溶媒を真空
下に除去して０．５０ 、！ｉ’ （４７，３％）の表
題生成物（２対のラセミ混合物）を黄色ゴム状物として
得た。ＴＬＧ：ＲｆＯ，２５（酢酸エチル）、Ｍ／’：
４８７（７１１”）。
下に除去して０．５０ 、！ｉ’ （４７，３％）の表
題生成物（２対のラセミ混合物）を黄色ゴム状物として
得た。ＴＬＧ：ＲｆＯ，２５（酢酸エチル）、Ｍ／’：
４８７（７１１”）。
１１卜
男叉 ９−アセトキシ−４，４’ｔ＆°ｔ ４””？
５１６、７Ｒ、８，８ａＲ−オクタヒドロ−７−ヒド９
０キシ−１１−（５−フェニル−２−はンチル）−２Ｈ
，３Ｈ−ピリド〔１，２−ｆ〕フエナントリジン−１−
オン 、ｅル装置中で前記例の表題生成物０．６ｇ（０，００
０６モル）を０．３ ＩＩの５％Ｐｄ／Ｃおよび２５３
１１１のメタノールといっしょにし、混合物を５０ ｐ
ｓｉで１．５時間水添した。この時点で反応の完了をＴ
ＬＣが示した。触媒を珪藻土で１過し。
５１６、７Ｒ、８，８ａＲ−オクタヒドロ−７−ヒド９
０キシ−１１−（５−フェニル−２−はンチル）−２Ｈ
，３Ｈ−ピリド〔１，２−ｆ〕フエナントリジン−１−
オン 、ｅル装置中で前記例の表題生成物０．６ｇ（０，００
０６モル）を０．３ ＩＩの５％Ｐｄ／Ｃおよび２５３
１１１のメタノールといっしょにし、混合物を５０ ｐ
ｓｉで１．５時間水添した。この時点で反応の完了をＴ
ＬＣが示した。触媒を珪藻土で１過し。
メタノールでよく洗った。ｒ液と洗液をいっしょにし、
真空除去して０．２６ｇ＜８８Ａ％）の表題生成物（２
対のラセミ混合物）を無色油状物として得た。ＴＬＧ
： Ｒｆ Ｏ，２０（酢酸エチル）。
真空除去して０．２６ｇ＜８８Ａ％）の表題生成物（２
対のラセミ混合物）を無色油状物として得た。ＴＬＧ
： Ｒｆ Ｏ，２０（酢酸エチル）。
例１０２．り、４，４αＳ、４ＡＲ，５，６゜７Ｒ’、
８１８αＲ−デカヒトローア。
８１８αＲ−デカヒトローア。
９−ジヒト９０キシ−１１−（５−フェニル−２−−！
ンチル）−１Ｈ−ピリド〔１゜２−ｆ〕フエナントリ′
ンン 前記例Ｃ０，２６９，０，００５モル）の表題化合物を
２５１１／の蒸留ＴｎＦに溶解した。水素化リチウムア
ルミニウム（０，１３ｇ）を一度に添加し、懸濁液を加
温して１時間還流し、その時点でＴＬＧは何ら出発材料
を示さなかった。この混合物を１００に／の酢酸エチル
および５ＱｄのＨＯで希釈し、１０分間攪拌し、各層を
分離し、水性層を５０ｗＬｔの酢酸エチルで抽出した。
ンチル）−１Ｈ−ピリド〔１゜２−ｆ〕フエナントリ′
ンン 前記例Ｃ０，２６９，０，００５モル）の表題化合物を
２５１１／の蒸留ＴｎＦに溶解した。水素化リチウムア
ルミニウム（０，１３ｇ）を一度に添加し、懸濁液を加
温して１時間還流し、その時点でＴＬＧは何ら出発材料
を示さなかった。この混合物を１００に／の酢酸エチル
および５ＱｄのＨＯで希釈し、１０分間攪拌し、各層を
分離し、水性層を５０ｗＬｔの酢酸エチルで抽出した。
有機層をいつしよにし、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、濾過し、
溶媒を真空中に除去して０．２１ｇ（９５，４％）の表
題化合物（２対のラセミ混合物）を無色油状物として得
た。
溶媒を真空中に除去して０．２１ｇ（９５，４％）の表
題化合物（２対のラセミ混合物）を無色油状物として得
た。
ＴＬＣ： Ｒｆ Ｏ，１（）ルエン：エーテル１：１の
混合物で展開）。
混合物で展開）。
例１１９−アセトキシ−２，３，４，４ａＳ 。
４ ””ｇ ５＋ ６＋ ７ｔ ７Ｒ’ｅ ８１８’Ｒ
’１−デカヒビロー７−ヒド９０キシ−１１−（５−フ
ェニル−２８−ヘンチル）− １Ｈ−ピリド［１，２−１１フエナントリジン塩酸塩 前記９１１０表１１生成物（０，２１ｇ、０．０００４
３モル）を５１の塩化メチレンに溶解した。トリエチル
アミン（０，０４４ｇ、０１０００４３モル）を添加し
、０．０５３ 、Ｖ （０，０００４６モル）の４−（
ジメチルアミノ）ピリジン、次いで０．０４４ｇ（０，
０００４３モル）の無水酢酸を添加した。＃！液を室温
でＮ２雰囲気下に４５分攪拌した。反応物をＴＬＣでチ
ェックした後、反応混合物を５０１の塩化メチレンで希
釈し、５０Ｗ１１の１０ｑｂＨＣ１で１回、５３ｍのＮ
２０で１回、５０１の飽和Ｎ”ＨＣＯｓ溶液で１回、５
０１のプラインで１回洗い、 Ｍ、９８０４ で乾燥
し、濾過し、溶媒を真空下に除去して茶色の油状物を得
た。この油状物を２５９のシリカゲル（００６ろ−０，
２０ｍ ）でクロマトグラフィーにかケ、トルエン：エ
ーテル３＝１の混合物で溶出した。同様のフラクション
をいっしょにし、溶媒を真空下に除去してさらに茶色の
油状物を得た。これを２５１ｄのエーテルと２５ａ／の
へキサンに溶解し、乾燥ＨＧＩ を通気し、白色固体
沈殿物を１取し、表題の２つの生成物が約１：１の比で
含まれる混合物０．０４ｇ（１８，１％）を得た。融点
１１０−１３０℃（分解）ＴＬＣ：ＲｆＯ，２（）ルエ
ン：エーテル１：１の混合物で展開）。
’１−デカヒビロー７−ヒド９０キシ−１１−（５−フ
ェニル−２８−ヘンチル）− １Ｈ−ピリド［１，２−１１フエナントリジン塩酸塩 前記９１１０表１１生成物（０，２１ｇ、０．０００４
３モル）を５１の塩化メチレンに溶解した。トリエチル
アミン（０，０４４ｇ、０１０００４３モル）を添加し
、０．０５３ 、Ｖ （０，０００４６モル）の４−（
ジメチルアミノ）ピリジン、次いで０．０４４ｇ（０，
０００４３モル）の無水酢酸を添加した。＃！液を室温
でＮ２雰囲気下に４５分攪拌した。反応物をＴＬＣでチ
ェックした後、反応混合物を５０１の塩化メチレンで希
釈し、５０Ｗ１１の１０ｑｂＨＣ１で１回、５３ｍのＮ
２０で１回、５０１の飽和Ｎ”ＨＣＯｓ溶液で１回、５
０１のプラインで１回洗い、 Ｍ、９８０４ で乾燥
し、濾過し、溶媒を真空下に除去して茶色の油状物を得
た。この油状物を２５９のシリカゲル（００６ろ−０，
２０ｍ ）でクロマトグラフィーにかケ、トルエン：エ
ーテル３＝１の混合物で溶出した。同様のフラクション
をいっしょにし、溶媒を真空下に除去してさらに茶色の
油状物を得た。これを２５１ｄのエーテルと２５ａ／の
へキサンに溶解し、乾燥ＨＧＩ を通気し、白色固体
沈殿物を１取し、表題の２つの生成物が約１：１の比で
含まれる混合物０．０４ｇ（１８，１％）を得た。融点
１１０−１３０℃（分解）ＴＬＣ：ＲｆＯ，２（）ルエ
ン：エーテル１：１の混合物で展開）。
元素分析値：Ｃ３ｏＨ３，０４Ｎ−ＨＣｌとして計算値
：Ｇ、７０．１０：Ｈ，７，８４：Ｎ、２．７３：講／
＄ ４７７ 実測値： ｃ、 ＋５９．２３ ：Ｈ，７，９１：Ｎ、
２．７５：Ｔｌ−／ａ ４７７ ゜例１２６α、４−ジヒドロ−６，８−ジヒドロキシ−
２Ｈ，３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕キノリンー１．５−
ジオン 例２および６の方法により、ジエチル６−オキツヘキサ
ンジ；ｋｘ −） ［Ｔｇｔｒａｈａｙｌｒｏｎ ２３
゜ｐ８９７（１９６７）］および］３．５−ジメトキシ
アニリを表題生成物に転化し、酢酸エチルとシクロヘキ
サンの混合物から再結晶して１７％の収率とした。融点
２５４−２５６℃：罵／１２３３（ｍ ）、１ｒ（ＫＢ
ｒ）３４４８．２８５７，１６８０゜１６３９傭 。
：Ｇ、７０．１０：Ｈ，７，８４：Ｎ、２．７３：講／
＄ ４７７ 実測値： ｃ、 ＋５９．２３ ：Ｈ，７，９１：Ｎ、
２．７５：Ｔｌ−／ａ ４７７ ゜例１２６α、４−ジヒドロ−６，８−ジヒドロキシ−
２Ｈ，３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕キノリンー１．５−
ジオン 例２および６の方法により、ジエチル６−オキツヘキサ
ンジ；ｋｘ −） ［Ｔｇｔｒａｈａｙｌｒｏｎ ２３
゜ｐ８９７（１９６７）］および］３．５−ジメトキシ
アニリを表題生成物に転化し、酢酸エチルとシクロヘキ
サンの混合物から再結晶して１７％の収率とした。融点
２５４−２５６℃：罵／１２３３（ｍ ）、１ｒ（ＫＢ
ｒ）３４４８．２８５７，１６８０゜１６３９傭 。
例１３３α、４−ジヒドロ−６−シヒドロキシー８−（
５−７エニター２−はメチル）−２Ｈ，３Ｈ−２０口（
１，２−ａ）＊／リンー１．５−ジオン 例４の方法によって、前記例の生成物を収率６９％で表
題生成物に転化した。融点１２７−１３０℃： ”（Ｋ
Ｂｒ）１２５０ｃｍ 。
５−７エニター２−はメチル）−２Ｈ，３Ｈ−２０口（
１，２−ａ）＊／リンー１．５−ジオン 例４の方法によって、前記例の生成物を収率６９％で表
題生成物に転化した。融点１２７−１３０℃： ”（Ｋ
Ｂｒ）１２５０ｃｍ 。
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２５ｏ４Ｎとして計算値： Ｃ，
７２，８０：Ｈ，６６４：Ｎ、３．６９実測値：Ｃ，７
２，６２：Ｈ，６５６：Ｎ、’５．６５゜例１４４−ホ
ルミル−３α、４−ジヒト０ロー６−ヒドロキシ−８−
（５−フェニル−２−被ンチル）−２Ｈ，３Ｈ−ピロロ
〔１゜２−ａ〕キノリン−１，５−ジオン 例５の方法によって、前記例の生成物を表題化合物に収
率７８％で茶色泡状物として得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ、）は７．６ ｐｐｒｍに特徴的な一重線を示した
。ＴＬＧ：ＲｆＯ，１（尾を引いている）（トルエン：
エーテル１：１の混合物で展開）。
７２，８０：Ｈ，６６４：Ｎ、３．６９実測値：Ｃ，７
２，６２：Ｈ，６５６：Ｎ、’５．６５゜例１４４−ホ
ルミル−３α、４−ジヒト０ロー６−ヒドロキシ−８−
（５−フェニル−２−被ンチル）−２Ｈ，３Ｈ−ピロロ
〔１゜２−ａ〕キノリン−１，５−ジオン 例５の方法によって、前記例の生成物を表題化合物に収
率７８％で茶色泡状物として得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ、）は７．６ ｐｐｒｍに特徴的な一重線を示した
。ＴＬＧ：ＲｆＯ，１（尾を引いている）（トルエン：
エーテル１：１の混合物で展開）。
例１５３αｓ、４ｓ −ジヒト０ロー６−ヒドロキシ
−４−（３−オキソ−１−メチル）−８−（５−フェニ
ル−２−−！−ンチルオキシ）−２Ｈ，３Ｈ−ピｏｏ［
１，２−ｚ］キノリン−１，５−ジオン 例６の方法によって、前記例の生成物を表題化合物（２
対のラセミ混合物）に収率８５％で転化して明茶色油状
物を得た。ＴＬＣ：ＲｆＯ，２，０，６（トルエン：エ
ーテル１：１の混合物で展開）、Ｒｆｏ、２＜エーテル
：メタノール１９：１の混合物で展開）、 Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＧ／、） は２．１５ ｐｐｎｉに特徴的なメチ
ルの一重線を示した。
−４−（３−オキソ−１−メチル）−８−（５−フェニ
ル−２−−！−ンチルオキシ）−２Ｈ，３Ｈ−ピｏｏ［
１，２−ｚ］キノリン−１，５−ジオン 例６の方法によって、前記例の生成物を表題化合物（２
対のラセミ混合物）に収率８５％で転化して明茶色油状
物を得た。ＴＬＣ：ＲｆＯ，２，０，６（トルエン：エ
ーテル１：１の混合物で展開）、Ｒｆｏ、２＜エーテル
：メタノール１９：１の混合物で展開）、 Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＧ／、） は２．１５ ｐｐｎｉに特徴的なメチ
ルの一重線を示した。
例１６６αＳ 、 ３ＡＲ，４，５−テトラヒドロ−
８−ヒト９０キシ−１０−（５−フェニル−２−はメチ
ルオキシ）−２日、 ３Ｈ−ピロロ［１，２−ｆ］フ
エナントリジン−１，６−ジオン 例７の方法によって、前記例の生成物は表題生成物（２
対のラセミ混合物）に同じ収率で転化され、メタノール
から再結晶した。ｍ点２０８−２１０℃：ＴＬＣ−Ｒｆ
Ｏ，５（エーテル：メタノール１９：１の混合物で展開
）。
８−ヒト９０キシ−１０−（５−フェニル−２−はメチ
ルオキシ）−２日、 ３Ｈ−ピロロ［１，２−ｆ］フ
エナントリジン−１，６−ジオン 例７の方法によって、前記例の生成物は表題生成物（２
対のラセミ混合物）に同じ収率で転化され、メタノール
から再結晶した。ｍ点２０８−２１０℃：ＴＬＣ−Ｒｆ
Ｏ，５（エーテル：メタノール１９：１の混合物で展開
）。
元素分析値” Ｃ２７Ｈ２９０４Ｎとして計算値： Ｃ
，７５，１５；Ｈ，６，７７：Ｎ、 ３．．２５実側値
： Ｃ，７５，５７：Ｈ，６，７８：Ｎ、 ３．４４例
１７３，３αＳ 、３ＡＲ，４，５，６Ｂ 、７゜７α
Ｒ−オクタヒドロ−６，８−ジヒドロキシ−１０−（５
−フェニル−２ −ペンチルオキシ）−２Ｈ−ピロロ Ｃ１，２−ｆ〕フエナントリジン−１ −オン 例９の方法により、前記例の生成物を収率８３係で表題
生成物（２対のラセミ混合物）に転化した。融点２０５
−２０６℃、ＴＬＣ：Ｒｆｏ、７（エーテル：メタノー
ル９：１の混合物で展開）、Ｒｆｏ、１（トルエン：エ
ーテル１：１の混合物で展開）。
，７５，１５；Ｈ，６，７７：Ｎ、 ３．．２５実側値
： Ｃ，７５，５７：Ｈ，６，７８：Ｎ、 ３．４４例
１７３，３αＳ 、３ＡＲ，４，５，６Ｂ 、７゜７α
Ｒ−オクタヒドロ−６，８−ジヒドロキシ−１０−（５
−フェニル−２ −ペンチルオキシ）−２Ｈ−ピロロ Ｃ１，２−ｆ〕フエナントリジン−１ −オン 例９の方法により、前記例の生成物を収率８３係で表題
生成物（２対のラセミ混合物）に転化した。融点２０５
−２０６℃、ＴＬＣ：Ｒｆｏ、７（エーテル：メタノー
ル９：１の混合物で展開）、Ｒｆｏ、１（トルエン：エ
ーテル１：１の混合物で展開）。
元素分析値二０２．Ｈ３７０４Ｎとして計算値： Ｃ，
７５，１３：Ｈ，８，０５：Ｎ、 ３．０２ニア−／＃
４６３ 実測値：Ｃ，７５，３１：Ｈ，８，１６：Ｎ、３．１４
：ｍ７ｇ ４６３ 例１８ Ｂ−アーｔトキシ−１，２，３，３１８、５
ｂＲＩ４．５，６Ｒ、７，７ｚＲ−デカヒ）”ｏ−６−
ヒドロキシ−１０−（５−フェニル− ２Ｓ −ヘンチルオキシ）ピロロ［１，２−ｆ］フエナ
ントリジン（異性体Ａ）および ８−アセトキシ−１，２，３，３ｇＳ 、 ３ＡＲ。
７５，１３：Ｈ，８，０５：Ｎ、 ３．０２ニア−／＃
４６３ 実測値：Ｃ，７５，３１：Ｈ，８，１６：Ｎ、３．１４
：ｍ７ｇ ４６３ 例１８ Ｂ−アーｔトキシ−１，２，３，３１８、５
ｂＲＩ４．５，６Ｒ、７，７ｚＲ−デカヒ）”ｏ−６−
ヒドロキシ−１０−（５−フェニル− ２Ｓ −ヘンチルオキシ）ピロロ［１，２−ｆ］フエナ
ントリジン（異性体Ａ）および ８−アセトキシ−１，２，３，３ｇＳ 、 ３ＡＲ。
４．５．６Ｒ、７，７αＲ−デカヒドロ−６−ヒドロキ
シ−１０−（５−フェニル−２Ｒ−ヘンチルオキシ）ピ
ロロ〔１，２−ｆ）フエナントリジン（異性体Ｂ） 水素化リチウムアルミニウム（ｔ’６ ｇ）を攪拌しな
から５０Ｒｔの蒸留されたＴＨＦＩＣ懸濁した。
シ−１０−（５−フェニル−２Ｒ−ヘンチルオキシ）ピ
ロロ〔１，２−ｆ）フエナントリジン（異性体Ｂ） 水素化リチウムアルミニウム（ｔ’６ ｇ）を攪拌しな
から５０Ｒｔの蒸留されたＴＨＦＩＣ懸濁した。
肋記例の生成物（３，６４ｇ）を別の１００１のＴＨＦ
ＫＭ解させ、上記懸濁液［１０分かけて流加した。少し
泡立ち温まるのが観察された。この混合物を１時間加熱
還流した。その時点までにＴＬＧは出発化合物が消費さ
れたことを示した。
ＫＭ解させ、上記懸濁液［１０分かけて流加した。少し
泡立ち温まるのが観察された。この混合物を１時間加熱
還流した。その時点までにＴＬＧは出発化合物が消費さ
れたことを示した。
〔出発化合物のＲｆｏ、３、生成物のＲ１０，５（エー
テル：メタノール２０：１のｉｔｉ合物で展開）〕。
テル：メタノール２０：１のｉｔｉ合物で展開）〕。
この反応混合物を冷却し、５００Ｍｊの酢酸エチル１、
’、’、ＩＩ・：。
’、’、ＩＩ・：。
Ｋ注加し、２５０１の５ｑｂ酢酸１エチル溶液でゆっく
り希釈し、１０分間攪拌し、各層を分離し、生９を２５
０ ＊ｌの新しい酢酸エチルで抽出した。
り希釈し、１０分間攪拌し、各層を分離し、生９を２５
０ ＊ｌの新しい酢酸エチルで抽出した。
有機相をいっしょにし、５００肩ｌのＲ２０で１同、５
００−の飽和ＮｅＬＨＣＯ３溶液で２回、プラインで１
回洗い、Ｍ、９３０４ で乾燥し、濃縮して中間体であ
る６、８−ヒドロキシ化合物３１０．００７１モル）を
無色油状物とし′Ｃ得た。Ｒｆは上述のとおりである。
００−の飽和ＮｅＬＨＣＯ３溶液で２回、プラインで１
回洗い、Ｍ、９３０４ で乾燥し、濃縮して中間体であ
る６、８−ヒドロキシ化合物３１０．００７１モル）を
無色油状物とし′Ｃ得た。Ｒｆは上述のとおりである。
中間体６，８−ジヒト９０キシ化合物の全バッチを１５
０１のＣＨ２Ｃｌ２ にとり、６９０■（０，００６
９モル）の無水酢酸により６９０１Ｒ９（０，００６９
モル）のトリエチルアミンおよび８４２■（０，００６
９モル）の４−ジメチルアミノピリジンの存在下にアセ
チル化した。室温で２時間後、粗生成物を例８の単離方
法に従って単離した。得られた油状物を３００．！ｉ’
のシリカゲル上トルエン：エーテル６：１の混合物を溶
出剤として使用してクロマトグラフィーにかけた。ＴＬ
Ｇによって監視しながら２５ｍＪフラクフラクション０
個集めた。透明な生成物フラクション１６□”””’１
．１−４００をいっしょにし、蒸発せしめてさらに油状
物（２，４，１７）を得た。この油状物を２０１１７の
エーテルにとり、４０−のへキサンを加え引っかくこと
によって１．１ｇの表題異性体Ａの粗生成物を得た。こ
の粗生成物（１，０ｇ）を５３ａ／のエーテルで研和し
、２２■の茶色のし・１体を１人し。１液を冷却し、２
５０１１１のへキサンで希釈して稍製されたＩ！４性体
Ａ（０，４９，！ｉｉ’）を得た。ｍ７ｇ ４６３
： １ｙ（ＫＢｒ）３３９０．１７６７α 、Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｊ３）ニア、３（５Ｈ，７１１）、５．９（
五重線、２ Ｈ）、４．３５（五重線、ＩＨ）、３．８
（ｍ、ＩＨ）、２．３＜Ｓ （ｚ、 ３Ｈ）ｐｐｒｍ。
０１のＣＨ２Ｃｌ２ にとり、６９０■（０，００６
９モル）の無水酢酸により６９０１Ｒ９（０，００６９
モル）のトリエチルアミンおよび８４２■（０，００６
９モル）の４−ジメチルアミノピリジンの存在下にアセ
チル化した。室温で２時間後、粗生成物を例８の単離方
法に従って単離した。得られた油状物を３００．！ｉ’
のシリカゲル上トルエン：エーテル６：１の混合物を溶
出剤として使用してクロマトグラフィーにかけた。ＴＬ
Ｇによって監視しながら２５ｍＪフラクフラクション０
個集めた。透明な生成物フラクション１６□”””’１
．１−４００をいっしょにし、蒸発せしめてさらに油状
物（２，４，１７）を得た。この油状物を２０１１７の
エーテルにとり、４０−のへキサンを加え引っかくこと
によって１．１ｇの表題異性体Ａの粗生成物を得た。こ
の粗生成物（１，０ｇ）を５３ａ／のエーテルで研和し
、２２■の茶色のし・１体を１人し。１液を冷却し、２
５０１１１のへキサンで希釈して稍製されたＩ！４性体
Ａ（０，４９，！ｉｉ’）を得た。ｍ７ｇ ４６３
： １ｙ（ＫＢｒ）３３９０．１７６７α 、Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｊ３）ニア、３（５Ｈ，７１１）、５．９（
五重線、２ Ｈ）、４．３５（五重線、ＩＨ）、３．８
（ｍ、ＩＨ）、２．３＜Ｓ （ｚ、 ３Ｈ）ｐｐｒｍ。
５ｔＪＪＪｆｊ４ ： Ｃ２，Ｈ，７０４Ｎ トシテ計
算値：Ｃ，７５，１３：Ｈ，８，０５：Ｎ、 ３．０２
実ｉ覧ＩＩＩ イｉ６：ｃ、 ７５．３１：Ｈ，８１
６：Ｎ、 ３．１４粗異性体Ａの単離から得られたエ
ーテルとヘキサンの母液を濃縮乾固して粗異性体Ｂ（８
５０〜）を得た。この粗生成物の一部（７５０■）な６
５１のエーテルにとり、少量の不溶成分を１去し。
算値：Ｃ，７５，１３：Ｈ，８，０５：Ｎ、 ３．０２
実ｉ覧ＩＩＩ イｉ６：ｃ、 ７５．３１：Ｈ，８１
６：Ｎ、 ３．１４粗異性体Ａの単離から得られたエ
ーテルとヘキサンの母液を濃縮乾固して粗異性体Ｂ（８
５０〜）を得た。この粗生成物の一部（７５０■）な６
５１のエーテルにとり、少量の不溶成分を１去し。
４０１１ｆ）シリカゲル上でトルエン：エーテル１：１
の混合物を治出剤として再びクロマトグラフィーにかけ
、１５履ｔフラクシヨンを５０個集めた。
の混合物を治出剤として再びクロマトグラフィーにかけ
、１５履ｔフラクシヨンを５０個集めた。
透明な生成物フラクション２１−４０をいっシょにし、
蒸発させて貰性体Ｂ（４００〜）を無色油状物として得
た。これを４Ｑｙｎｌのエーテルに溶解し、運剰のＨＣ
ｌガスを導入して固体の塩酸塩（３００Ｍｂｙ）を得た
。
蒸発させて貰性体Ｂ（４００〜）を無色油状物として得
た。これを４Ｑｙｎｌのエーテルに溶解し、運剰のＨＣ
ｌガスを導入して固体の塩酸塩（３００Ｍｂｙ）を得た
。
元素分析値： Ｃ２９Ｈ，，０４Ｎ−ＨＣ／として計算
値：Ｃ，６９，６６：Ｈ，７，６６：Ｎ、２．８０：ｍ
７ｇ ４６を 実測値：Ｃ，７１，３６：Ｈ，７，７８：Ｎ、２．８９
：ｍ／ｅ ４６３ 例１９ ｄｌ−２−［１−（３，５−ジメトキシフェ
ニル）ピロリジン−２−イル］酢酸メチル 窒素雰囲気下に、５２ ｇ （０，３４０モル）の６゜
５−ジメトキシアニリン、１０８．８９（０，３７８モ
ル）のｄｌ−ジブロムカプロン酸メチル、６０１のピリ
ジンおよび１６０１１１のテトラヒドロフランの混合物
を室温で一晩撹拌した。このテトラヒドロフランを気圧
下に留去し、残留する混合物を１００℃で２．５時間加
熱した。さらにｄｌ：３．６−ジブロムカプロン酸メチ
ル（５，７，！ｉ’）およびピリジン（３，１６！ｊ）
を加え、１００℃でさらに２．５時間加熱した。ピリジ
ンを真空蒸発させ、残清な水と塩化メチレンとの間で分
配し、水性相を１５０ｍ１ずつの塩化メチレンで４回抽
出し、有機層といっしょにして７５１のプラインで洗っ
た。洗った抽出物をＭｇ５Ｏ４で乾燥し、溶媒を蒸発し
て５７．５１のオレンジ色の固体を得た。これをシリカ
ゲルカラムに置と、塩化メチレンで溶出して４２フラク
シヨン、５ｑｈ（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルを含有する塩化メ
チレンで溶出して１０フラクシヨン、次いで酢酸エチル
で６フラクシヨンを得た。フラクション４−４４をいっ
しょにして真空蒸発させ５３６ｇ（５６％）の生成物を
得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ、）ｐｐｔｙｈ （δ）
二′５．７０（Ｉ、６Ｈ１−ＣＯＯＣＨｌ）、３．７８
（ＪＦ ｌ ６ Ｈｔ ＯＧＨａ ）、５．８０ （Ｉ
＊ ３）１．芳香族）。
値：Ｃ，６９，６６：Ｈ，７，６６：Ｎ、２．８０：ｍ
７ｇ ４６を 実測値：Ｃ，７１，３６：Ｈ，７，７８：Ｎ、２．８９
：ｍ／ｅ ４６３ 例１９ ｄｌ−２−［１−（３，５−ジメトキシフェ
ニル）ピロリジン−２−イル］酢酸メチル 窒素雰囲気下に、５２ ｇ （０，３４０モル）の６゜
５−ジメトキシアニリン、１０８．８９（０，３７８モ
ル）のｄｌ−ジブロムカプロン酸メチル、６０１のピリ
ジンおよび１６０１１１のテトラヒドロフランの混合物
を室温で一晩撹拌した。このテトラヒドロフランを気圧
下に留去し、残留する混合物を１００℃で２．５時間加
熱した。さらにｄｌ：３．６−ジブロムカプロン酸メチ
ル（５，７，！ｉ’）およびピリジン（３，１６！ｊ）
を加え、１００℃でさらに２．５時間加熱した。ピリジ
ンを真空蒸発させ、残清な水と塩化メチレンとの間で分
配し、水性相を１５０ｍ１ずつの塩化メチレンで４回抽
出し、有機層といっしょにして７５１のプラインで洗っ
た。洗った抽出物をＭｇ５Ｏ４で乾燥し、溶媒を蒸発し
て５７．５１のオレンジ色の固体を得た。これをシリカ
ゲルカラムに置と、塩化メチレンで溶出して４２フラク
シヨン、５ｑｈ（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルを含有する塩化メ
チレンで溶出して１０フラクシヨン、次いで酢酸エチル
で６フラクシヨンを得た。フラクション４−４４をいっ
しょにして真空蒸発させ５３６ｇ（５６％）の生成物を
得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ、）ｐｐｔｙｈ （δ）
二′５．７０（Ｉ、６Ｈ１−ＣＯＯＣＨｌ）、３．７８
（ＪＦ ｌ ６ Ｈｔ ＯＧＨａ ）、５．８０ （Ｉ
＊ ３）１．芳香族）。
例２０ ｄｌ−２−［１−（３，５−ジメトキシフェ
ニル）ピロリジン−２−イル］酢１１１５３、６ ｇ（
０，１９２キル）″めｄｌ−２−［１−（６，５−ジメ
トキシフェニル）ピロリジン−２−イル］酢酸メチルと
２５０１のメタノールの混合物を加温して浴液とし、こ
れに２２．８ｇ（０，５７モル）の水酸化ナトリウムを
２００１１１７の水に溶解させたものを添加した。得ら
れた混合物を室温で２．５時間攪拌し、メタノールを蒸
発させ、水性残漬を氷冷した。これに４８１１／の濃塩
酸を流加し、混１合物を１５０１ずつの塩化メチレンで
４回抽出し、抽出物を水で洗ってＭｇ３０４で乾燥し、
溶媒を蒸発させて４８．９９＜９６％）の生成物を得た
。
ニル）ピロリジン−２−イル］酢１１１５３、６ ｇ（
０，１９２キル）″めｄｌ−２−［１−（６，５−ジメ
トキシフェニル）ピロリジン−２−イル］酢酸メチルと
２５０１のメタノールの混合物を加温して浴液とし、こ
れに２２．８ｇ（０，５７モル）の水酸化ナトリウムを
２００１１１７の水に溶解させたものを添加した。得ら
れた混合物を室温で２．５時間攪拌し、メタノールを蒸
発させ、水性残漬を氷冷した。これに４８１１／の濃塩
酸を流加し、混１合物を１５０１ずつの塩化メチレンで
４回抽出し、抽出物を水で洗ってＭｇ３０４で乾燥し、
溶媒を蒸発させて４８．９９＜９６％）の生成物を得た
。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）ＰＰｍ （δ）： ３．
８０（７，６Ｈ。
８０（７，６Ｈ。
ＯＣＲ）、 ４．１０（雇、ＩＨ，Ｎ−０Ｈ）、５．８
２（＃、３Ｈ。
２（＃、３Ｈ。
芳香族）ｔ １ｔｏ（’７．’ ＩＨ，ｃｏＯＨ）
、質量スペクト／’（−／’）：２０６（−＜−スビー
ク）：２６５（Ｆｌり。
、質量スペクト／’（−／’）：２０６（−＜−スビー
ク）：２６５（Ｆｌり。
例２１ α−メチルばンジルアミン塩を経た分割Ａ、右
右旋基 塩 ２．３ｇ（０，１９７モル）のｄｉ−２−ＣＩ −
（ｓ、ｓ−ｙメ−ｔルフェニル）２′ロリシン−２−イ
ル〕酢酸および３７０−の酢酸エチルの混合物を加熱し
て溶ｉを作？）、２ ａｙ４ ｇ（０，２０１モル）
ノｃＬ−ｆｉ＋ −”−メチルベンジルアミンを添加し
た。この混合物を１０分ｈｉ１攪拌し１次いで室温で６
時間静置して結晶化させた。次いで３７０ ａｔのエチ
ルエーテルを加え、得られた混合物を一晩冷蔵庫に保持
した。ｆ ｉｆｆし、冷エーテルで洗い、７２．２ｇの
固体を得た。母液を蒸発させてさらに４．７ｇの茶色の
固体を得た。
右旋基 塩 ２．３ｇ（０，１９７モル）のｄｉ−２−ＣＩ −
（ｓ、ｓ−ｙメ−ｔルフェニル）２′ロリシン−２−イ
ル〕酢酸および３７０−の酢酸エチルの混合物を加熱し
て溶ｉを作？）、２ ａｙ４ ｇ（０，２０１モル）
ノｃＬ−ｆｉ＋ −”−メチルベンジルアミンを添加し
た。この混合物を１０分ｈｉ１攪拌し１次いで室温で６
時間静置して結晶化させた。次いで３７０ ａｔのエチ
ルエーテルを加え、得られた混合物を一晩冷蔵庫に保持
した。ｆ ｉｆｆし、冷エーテルで洗い、７２．２ｇの
固体を得た。母液を蒸発させてさらに４．７ｇの茶色の
固体を得た。
この第一の収ｄ（７２，２，ｌに１４４０履ｌの酢酸エ
チルをＪｇえ、混合物を加熱して溶液を得た。
チルをＪｇえ、混合物を加熱して溶液を得た。
この浴液を一晩室温で静置し、ｆ遇し、結晶を冷エーテ
ルで洗い、真空乾燥して４０．９ｇを得た。
ルで洗い、真空乾燥して４０．９ｇを得た。
融点１２９−１５０℃。〔α）Ｄ＋１３．５＠（Ｃ＝１
゜０ＨＣ１３）。酢酸エチルから２回再結晶して９．７
ｇのｆ＃製塩を得た。融点１４１−１４２℃、〔α〕
９＋３２°（Ｑ＝１． ＣＨＣｌ３）。
゜０ＨＣ１３）。酢酸エチルから２回再結晶して９．７
ｇのｆ＃製塩を得た。融点１４１−１４２℃、〔α〕
９＋３２°（Ｑ＝１． ＣＨＣｌ３）。
Ｂ、左旋性塩
上記で得られた母液を１６７１１１０１Ｎ塩酸で酸性化
し、１２５Ｍｔの酢酸エチルで５回抽出し、抽出物をい
っしょにし、プラインで洗い、Ｍ５１Ｓ０４で乾燥し、
溶媒を蒸発させて４９ｇの残虐を得た。
し、１２５Ｍｔの酢酸エチルで５回抽出し、抽出物をい
っしょにし、プラインで洗い、Ｍ５１Ｓ０４で乾燥し、
溶媒を蒸発させて４９ｇの残虐を得た。
これを３５０ｄの温酢酸エチルに溶解し、２２．４１の
１−（−１−α−メチルベンジルアミンナ加え、溶液を
室温に冷却した。エチルエーテル３５０１を添加し、混
合物を一晩冷′Ｈ，崖に保存した。沈殿した固体なｒ取
し、冷エーテルで洗い、真空乾燥して４４．０ｇの塩を
得た。これを８８０′Ｉｉｌの酢酸エチルに溶解し、室
温に６時装置いた。１取して融点１３９−１４０℃の生
成物を１２．４９得た。
１−（−１−α−メチルベンジルアミンナ加え、溶液を
室温に冷却した。エチルエーテル３５０１を添加し、混
合物を一晩冷′Ｈ，崖に保存した。沈殿した固体なｒ取
し、冷エーテルで洗い、真空乾燥して４４．０ｇの塩を
得た。これを８８０′Ｉｉｌの酢酸エチルに溶解し、室
温に６時装置いた。１取して融点１３９−１４０℃の生
成物を１２．４９得た。
−晩靜置後、母液からさらに一点１ろ９−１４０℃の生
成物１１．６６ｇを得た。最初の生成物の旋光性（クロ
ロホルム中）は〔αＩＤ−３０，９°で後の生成物の旋
光性は［α］Ｄ−’２６．６°（Ｃ＝１． ＣＨＣｌ、
）であった。
成物１１．６６ｇを得た。最初の生成物の旋光性（クロ
ロホルム中）は〔αＩＤ−３０，９°で後の生成物の旋
光性は［α］Ｄ−’２６．６°（Ｃ＝１． ＣＨＣｌ、
）であった。
２つの生成物をいっしょにし、４８０１の酢酸エチルか
ら再結晶して融点１４１−１４２℃の塩を１８．０ｇ得
た。〔α’）Ｄ−３４，４°（Ｃ＝１． ＣＨＣｌ３）
。
ら再結晶して融点１４１−１４２℃の塩を１８．０ｇ得
た。〔α’）Ｄ−３４，４°（Ｃ＝１． ＣＨＣｌ３）
。
例２２
Ａ、 ｔＬ−（＋１−２−（１−（３，５−ジメトキシ
フェニル）ヒフリジン−２−１ル１酢９ 例２１で得られた右旋性塩２２．０ｇを酢酸エチル４４
０１から再結晶して融点１４２−１４３℃。
フェニル）ヒフリジン−２−１ル１酢９ 例２１で得られた右旋性塩２２．０ｇを酢酸エチル４４
０１から再結晶して融点１４２−１４３℃。
の塩１７５ｇを得た。〔α］、＋３３．８°、これを４
７１１０１Ｎ塩酸塩で処理し、１００１ずつの酢酸エチ
ルで４回抽出し、抽出物をプラインで洗い、ＪＩＳ○４
で乾燥した。溶媒を真空蒸発して１２９ｙのｄ−（＋１
−酸を緑色油状物として得た。一部をシリカゲルの知い
カラムに通すことによって脱色シタ。［αｌＤ＋ ３１
．４’（Ｃ＝ １．０ｆ−１ｃｌ！３）８．１−１−１
−２−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）ピロリジ
ン−２−イル〕酢師 例２１において得られた左粉性塩１８．０ｇに４６、５
ｍｌの１Ｎ塩酸を加え、得られた混合物を上記への如
く処理して１６２ｇの生成物を？（ｉた。
７１１０１Ｎ塩酸塩で処理し、１００１ずつの酢酸エチ
ルで４回抽出し、抽出物をプラインで洗い、ＪＩＳ○４
で乾燥した。溶媒を真空蒸発して１２９ｙのｄ−（＋１
−酸を緑色油状物として得た。一部をシリカゲルの知い
カラムに通すことによって脱色シタ。［αｌＤ＋ ３１
．４’（Ｃ＝ １．０ｆ−１ｃｌ！３）８．１−１−１
−２−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）ピロリジ
ン−２−イル〕酢師 例２１において得られた左粉性塩１８．０ｇに４６、５
ｍｌの１Ｎ塩酸を加え、得られた混合物を上記への如
く処理して１６２ｇの生成物を？（ｉた。
〔α〕。−３６゜４°（Ｃ＝ｉ、ＯＨＣら）例２３ｔｉ
ｇ−、ｄ−（＋＋−および１−１−１−６．８−ジメト
キシ−２，３，３α、４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ
〔１，２−α〕キノリンー５−オン Ａ、右旋性異性体 、、 １３．２ｇ（４６，５ミリモ騙の１−（−）−２−［１
−（５，５−ジメトキシフェニル）ヒロリジンー２−イ
ル］酢酸、６．５．Ｖの酢酸ナトリウム、１００１の酢
酸および１ＱＱｉ＜／の無水酢酸の混合物を水蒸気浴上
で６５分加熱した。揮発成分を真空蒸発させ、残漬を塩
化メチレンと混合し、有機相を分離した。有機相を重炭
酸ナトリウム溶液５０１ずつで６回洗い、Ｍ、９３０４
で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、１１．２，１９１％）
の粗生成物が得られた。そのうち３００１を塩化メチレ
ンとヘキサンの混合物から結晶化して融点１２．！Ｓ−
１２７℃とした。〔α〕Ｄ＋１４１°（Ｃ＝１． ＣＨ
Ｃ／３）質量スはクトル（寓／ｇ）：２４７Ｍ 。
ｇ−、ｄ−（＋＋−および１−１−１−６．８−ジメト
キシ−２，３，３α、４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ
〔１，２−α〕キノリンー５−オン Ａ、右旋性異性体 、、 １３．２ｇ（４６，５ミリモ騙の１−（−）−２−［１
−（５，５−ジメトキシフェニル）ヒロリジンー２−イ
ル］酢酸、６．５．Ｖの酢酸ナトリウム、１００１の酢
酸および１ＱＱｉ＜／の無水酢酸の混合物を水蒸気浴上
で６５分加熱した。揮発成分を真空蒸発させ、残漬を塩
化メチレンと混合し、有機相を分離した。有機相を重炭
酸ナトリウム溶液５０１ずつで６回洗い、Ｍ、９３０４
で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、１１．２，１９１％）
の粗生成物が得られた。そのうち３００１を塩化メチレ
ンとヘキサンの混合物から結晶化して融点１２．！Ｓ−
１２７℃とした。〔α〕Ｄ＋１４１°（Ｃ＝１． ＣＨ
Ｃ／３）質量スはクトル（寓／ｇ）：２４７Ｍ 。
Ｂ、左旋性異性体
１２．９ｇ（４８，６モル）のｄ−（＋１−２−［１−
（３，５−ジメトキシフェニル）ピロリジン−２−イル
〕酢酸、６４ｇの酢酸す） ＩＪウムおよび５０１ずつ
の酢酸と無水酢酸の混合物を上記方法によって処理して
１１２ｇの粗生成物を得た。その一部を塩化メチレンか
ら再結晶して、精製された異１：１１゜ 基体を得た。融点１２・９−１６０℃。〔α］Ｄ−１４
６，２°（Ｃ＝１． ＣＨＣＪ３）。
（３，５−ジメトキシフェニル）ピロリジン−２−イル
〕酢酸、６４ｇの酢酸す） ＩＪウムおよび５０１ずつ
の酢酸と無水酢酸の混合物を上記方法によって処理して
１１２ｇの粗生成物を得た。その一部を塩化メチレンか
ら再結晶して、精製された異１：１１゜ 基体を得た。融点１２・９−１６０℃。〔α］Ｄ−１４
６，２°（Ｃ＝１． ＣＨＣＪ３）。
例２４ （Ｌｌ−、ｄ−（＋ｌ−および７−（−１−
６，８−ヒドロキシ−２，３，３α、４−テトラヒドロ
−１Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕キノリンー５−オン Ａ、右旋性異性体 １１．２ｇ（４５，３ミリモル）のｄ −（＋１−６．
８−ジメトキシ−２，ろ、３α、４−テトラヒドロ−１
Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕キノリンー５−オン、１００
１ずつの酢酸および４８％の臭化水素酸の混合物を窃素
雰囲気下に６７℃で２．５時間加熱した。反応混合物を
真空濃縮して、残漬を水と混合して、重炭酸ナトＩＪウ
ム溶液でｐＨ７，ＣＪに調節した。この中性混合物を１
００−ずつの酢酸エチルで６回抽出し、抽出物をいっし
ょＫしてプラインで洗い。
６，８−ヒドロキシ−２，３，３α、４−テトラヒドロ
−１Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕キノリンー５−オン Ａ、右旋性異性体 １１．２ｇ（４５，３ミリモル）のｄ −（＋１−６．
８−ジメトキシ−２，ろ、３α、４−テトラヒドロ−１
Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕キノリンー５−オン、１００
１ずつの酢酸および４８％の臭化水素酸の混合物を窃素
雰囲気下に６７℃で２．５時間加熱した。反応混合物を
真空濃縮して、残漬を水と混合して、重炭酸ナトＩＪウ
ム溶液でｐＨ７，ＣＪに調節した。この中性混合物を１
００−ずつの酢酸エチルで６回抽出し、抽出物をいっし
ょＫしてプラインで洗い。
Ｍ、！１ｌｓｏ４ で乾燥し、溶媒を真空蒸発させて９
．０ ｇ（９１％）の生成物を黄色固体として得た。ク
ロロホルムから結晶化して１００ｇの試料を得た。
．０ ｇ（９１％）の生成物を黄色固体として得た。ク
ロロホルムから結晶化して１００ｇの試料を得た。
融点２０２−２０３℃、〔α）、＋１［）８°（Ｃ＝１
゜０ＨＧＩ、） 質量スはクトル（准／＃）：２１８
（ベースぎ−り）２１９（Ｍ）。
゜０ＨＧＩ、） 質量スはクトル（准／＃）：２１８
（ベースぎ−り）２１９（Ｍ）。
Ｂ、左旋性異性体
同じ方法によって、１０．２＃の１−（−１−６，８−
ジメトキシ−２，３，３α、４−テトラヒドロ−１Ｈ−
ピロロ［１，２−α〕キノリンー５−オンおよび５０３
ｍ／ずつの酢酸と４８％臭化水素酸から９２ｇの生成物
を得た。一点１９０−１９２℃。
ジメトキシ−２，３，３α、４−テトラヒドロ−１Ｈ−
ピロロ［１，２−α〕キノリンー５−オンおよび５０３
ｍ／ずつの酢酸と４８％臭化水素酸から９２ｇの生成物
を得た。一点１９０−１９２℃。
〔α］Ｄ−９１，４°（Ｇ＝１． ＣＨＣＪ３）。
例２５ ｄｌ−２−［１−（３，５−ジメトキシフェ
ニル）ビはリジン−２−イル〕酢酸メチル 例１９の方法ニヨッテ、２３．７．１０．１５５−Ｅル
）の５．５−ジメトキシアニリンおよび５２．３ｇ（０
，１７３モル）の５．７”）ｌロムへブタン酸メチル、
２６．９ｇのピリジンおよび８ｏＩＺのテトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）をいっしょにし、室温で一晩攪拌した。
ニル）ビはリジン−２−イル〕酢酸メチル 例１９の方法ニヨッテ、２３．７．１０．１５５−Ｅル
）の５．５−ジメトキシアニリンおよび５２．３ｇ（０
，１７３モル）の５．７”）ｌロムへブタン酸メチル、
２６．９ｇのピリジンおよび８ｏＩＺのテトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）をいっしょにし、室温で一晩攪拌した。
このＴＨＦを気圧下に留去し、さらに５．８ｇの６，７
−ジブロムへブタンｅ１３．３ｇのピリジンを加えた。
−ジブロムへブタンｅ１３．３ｇのピリジンを加えた。
混合物を１００℃で５時間加熱し、次いで真空濃縮した
。強情を塩化メチレン中に溶解し、例１９におけるとお
りに処理して６８ｇの粗生成物を得た。この粗生成物を
トルエンにとり、４００ｇのシリカゲル（２３０−４０
０メツシュ）のカラムに置き、酢酸エチル：メタノール
２ ： １ （ｖ／ｖ）で溶出して３００１Ｌｔずつの
フラクションを得た。フラクション６−１０をいっしょ
にし、蒸発乾固して１４．６ｇの生成物を得た。
。強情を塩化メチレン中に溶解し、例１９におけるとお
りに処理して６８ｇの粗生成物を得た。この粗生成物を
トルエンにとり、４００ｇのシリカゲル（２３０−４０
０メツシュ）のカラムに置き、酢酸エチル：メタノール
２ ： １ （ｖ／ｖ）で溶出して３００１Ｌｔずつの
フラクションを得た。フラクション６−１０をいっしょ
にし、蒸発乾固して１４．６ｇの生成物を得た。
”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＪＪＧ１３’）Ｐｐｍ（Ｓ）： ２．
５Ｂ（ｄ、 ２Ｈ。
５Ｂ（ｄ、 ２Ｈ。
ＣＨ２Ｃ，Ｏ□ＯＨ，）、３．６４ （１，３Ｈ，Ｇｏ
、０Ｈ１）、３．７８（＃、 ６Ｈ−０ＣＨ３）、４．
３０ （ｍ、 ｉ Ｈ，−ＮＣＨ−ＣＨ，Ｇｏ２ＣＨ３
）、６．２−５．８（Ｆｌｙ、 ３Ｈ，芳香族）例２
６ｄ−，１−およびｄｊ−２−［１−１，５−ジメトキ
シフェニル）ピはリジン−２−イル］酢酸 １４．５．９（０，０４９モル）のｃＬｌ−２−（１−
（３゜５−ジメトキシフェニル）ピにリジン−２−イル
〕酢酸メチル、４９１の５Ｎ水酸化ナトリウム溶液およ
び１００１１／のメタノールの渭合物を室温で一晩攪拌
した。２５０１１／の水に添加し、混合物を１Ｎ塩酸で
ｐＨ５に酸性化腰蔽酸エチルで抽出した。抽出物ないっ
しょにし、プラインで洗い、Ｍ９Ｓ０４テ乾０シ、真空
蒸発し−ＣＩ２．２．１９［１％）のｄｌ−生成物を油
状物として得た。 １Ｈ−ＮＭＦ（（ＣＤＣ／３）Ｐｐ
ｍ（Ｓ）：２．５５（ｄ、 ２Ｈ，ＣＨ，Ｃ００Ｈ）。
、０Ｈ１）、３．７８（＃、 ６Ｈ−０ＣＨ３）、４．
３０ （ｍ、 ｉ Ｈ，−ＮＣＨ−ＣＨ，Ｇｏ２ＣＨ３
）、６．２−５．８（Ｆｌｙ、 ３Ｈ，芳香族）例２
６ｄ−，１−およびｄｊ−２−［１−１，５−ジメトキ
シフェニル）ピはリジン−２−イル］酢酸 １４．５．９（０，０４９モル）のｃＬｌ−２−（１−
（３゜５−ジメトキシフェニル）ピにリジン−２−イル
〕酢酸メチル、４９１の５Ｎ水酸化ナトリウム溶液およ
び１００１１／のメタノールの渭合物を室温で一晩攪拌
した。２５０１１／の水に添加し、混合物を１Ｎ塩酸で
ｐＨ５に酸性化腰蔽酸エチルで抽出した。抽出物ないっ
しょにし、プラインで洗い、Ｍ９Ｓ０４テ乾０シ、真空
蒸発し−ＣＩ２．２．１９［１％）のｄｌ−生成物を油
状物として得た。 １Ｈ−ＮＭＦ（（ＣＤＣ／３）Ｐｐ
ｍ（Ｓ）：２．５５（ｄ、 ２Ｈ，ＣＨ，Ｃ００Ｈ）。
３．８０（ｊ、６Ｈ）、 ６．３０−５．８０（雇、３
Ｈ）、１１．０（ＪＦ、ＩＨ，Ｃ００Ｈ）− 例２７ｄ−，１−およびｄｌ−３，４，４ａ、５−テ）
ラヒト９０−７、９− ：）メトキシ−１Ｈ９２Ｈ−ピ
リド〔１，２−α〕キノリン−６−オン 窒素雰囲気下に、１２．１，１０．０４３モル）のｄｌ
−２−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）ピはリジ
ン−２−イル〕酢酸、１００１の氷酢酸、６．０ｇの酢
酸ナトリウムおよび１００１の無水酢酸の混合物を室温
で一晩攪拌した。酢酸および無水酢酸を真空蒸発により
除去し、残漬を塩化メチレンと飽和重炭酸す） ＩＪウ
ム溶液との間で分配し、有機相を重炭酸ナトリウム、水
、プラインで洗い、Ｍｇ５０４ で乾燥した。抽出物を
蒸発乾固して１３Ｉの緑色油状物を得娯。この油状物を
６００ｇのシリカゲル（２３０−４００メツシユ）を含
有するカラムで酢酸エチルを溶出剤としてクロマトグラ
フィーを行って精製した。各々６００ｄのフラクション
を得た。フラクション７−１２をいっしょにし、蒸発さ
せて５．５ｇの所望のｅｌｌ生成物を得た。融点９１−
９４℃、 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）ＦＰ属（Ｓ）：２
．５Ｇ（准、 ２Ｈ，０Ｈ２Ｇｏ）、 ！１．７９（＃
、 ３Ｈ）。
Ｈ）、１１．０（ＪＦ、ＩＨ，Ｃ００Ｈ）− 例２７ｄ−，１−およびｄｌ−３，４，４ａ、５−テ）
ラヒト９０−７、９− ：）メトキシ−１Ｈ９２Ｈ−ピ
リド〔１，２−α〕キノリン−６−オン 窒素雰囲気下に、１２．１，１０．０４３モル）のｄｌ
−２−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）ピはリジ
ン−２−イル〕酢酸、１００１の氷酢酸、６．０ｇの酢
酸ナトリウムおよび１００１の無水酢酸の混合物を室温
で一晩攪拌した。酢酸および無水酢酸を真空蒸発により
除去し、残漬を塩化メチレンと飽和重炭酸す） ＩＪウ
ム溶液との間で分配し、有機相を重炭酸ナトリウム、水
、プラインで洗い、Ｍｇ５０４ で乾燥した。抽出物を
蒸発乾固して１３Ｉの緑色油状物を得娯。この油状物を
６００ｇのシリカゲル（２３０−４００メツシユ）を含
有するカラムで酢酸エチルを溶出剤としてクロマトグラ
フィーを行って精製した。各々６００ｄのフラクション
を得た。フラクション７−１２をいっしょにし、蒸発さ
せて５．５ｇの所望のｅｌｌ生成物を得た。融点９１−
９４℃、 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）ＦＰ属（Ｓ）：２
．５Ｇ（准、 ２Ｈ，０Ｈ２Ｇｏ）、 ！１．７９（＃
、 ３Ｈ）。
３．８１（７，３Ｈ）、５．９０（萬、２Ｈ）。イソプ
ロピルエーテルが再結晶後、２．６９の結晶を得た。融
点９２−９３℃。
ロピルエーテルが再結晶後、２．６９の結晶を得た。融
点９２−９３℃。
例２８ トランス−１−（ｓ、ｓ−：）メトキシフェニ
ル）−２−二トロエチレン ４０ｍ１のメタノール中３４．５，１０．２０８モル）
の６．５−ジメトキシばンズアルデヒドと１２．６９ｇ
（０，２０８モル）のニトロメタンの溶液をＮ２下に
０℃に冷却した。Ｎ（！ＯＨ（８，４３９，０，２１１
モｋ ）を１Ｇｍｊの８２０に浴解し、次いで氷水で２
０＋ｇに希釈することによって溶液を作った。この溶液
を上記メタノール混合物に流加した。１５分後反応物を
氷水で希釈し、６０１の水中４０＊ｌの濃塩酸の＃４液
にゆっくり添加した。得られた沈殿物（４４ｇ）を１過
し、メタノールから再結晶して２８６ｇの生成物な得た
。融点１５２℃： Ｊ、 Ｏｒｇ Ｇｋｇｙｙｒ。
ル）−２−二トロエチレン ４０ｍ１のメタノール中３４．５，１０．２０８モル）
の６．５−ジメトキシばンズアルデヒドと１２．６９ｇ
（０，２０８モル）のニトロメタンの溶液をＮ２下に
０℃に冷却した。Ｎ（！ＯＨ（８，４３９，０，２１１
モｋ ）を１Ｇｍｊの８２０に浴解し、次いで氷水で２
０＋ｇに希釈することによって溶液を作った。この溶液
を上記メタノール混合物に流加した。１５分後反応物を
氷水で希釈し、６０１の水中４０＊ｌの濃塩酸の＃４液
にゆっくり添加した。得られた沈殿物（４４ｇ）を１過
し、メタノールから再結晶して２８６ｇの生成物な得た
。融点１５２℃： Ｊ、 Ｏｒｇ Ｇｋｇｙｙｒ。
２７．７）３７６（１９６２）Ｋは融点１３３．５−私
も １３４．５℃と共。
も １３４．５℃と共。
例２９ ４−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−二
トロシクロヘキセン 鉄鋼製ボンベに例２８の生成物＜２８．６９゜０、１３
４モル）、ブタジェン（２０，１７，０，３７８モル）
、トルエン（４Ｇｍ／）およびこん跡量のヒヒロキノン
を入れた。このボンばをＮ 雰囲気下に−７８°に冷却
し、急いで密封した。密封したボンばを１００℃で４８
時間加熱した。このボンばの内容物なＮ２流中で濃縮し
、Ｍｇ０Ｈから再結晶して２９８ｙの生成物を得た。融
点８０．５−８２° ： Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃ
ｈｅｎｉ、 ２７． Ｐ３７６（１９６２）には融
点７３−７５℃と報告されている。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ／、）：６．４０（３Ｈ，’）ｔ ５．７５（２Ｈ，
ＪＰ）。
トロシクロヘキセン 鉄鋼製ボンベに例２８の生成物＜２８．６９゜０、１３
４モル）、ブタジェン（２０，１７，０，３７８モル）
、トルエン（４Ｇｍ／）およびこん跡量のヒヒロキノン
を入れた。このボンばをＮ 雰囲気下に−７８°に冷却
し、急いで密封した。密封したボンばを１００℃で４８
時間加熱した。このボンばの内容物なＮ２流中で濃縮し
、Ｍｇ０Ｈから再結晶して２９８ｙの生成物を得た。融
点８０．５−８２° ： Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃ
ｈｅｎｉ、 ２７． Ｐ３７６（１９６２）には融
点７３−７５℃と報告されている。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ／、）：６．４０（３Ｈ，’）ｔ ５．７５（２Ｈ，
ＪＰ）。
４．９５（ＩＨ，ｍ）および３．７５ （６Ｈ，ｚ）ｐ
ｐｎｔ。
ｐｎｔ。
例３０ ６−（３，５−ジメトキシフェニル）−６−シ
クロヘキセン−１−オン 例２９の生成物（２８，７ｇ、０．１０９モル）を１６
３．５ｉｕのエタノール中で１３１ｄの濃ＨＣＩおよび
６−フェニル−３−シクロヘキセン−１−オン類にライ
てのＷｉＬｄｍａｎ、 Ｊ、 Ｏｒｇ、 ０ＡＢＩＮ。
クロヘキセン−１−オン 例２９の生成物（２８，７ｇ、０．１０９モル）を１６
３．５ｉｕのエタノール中で１３１ｄの濃ＨＣＩおよび
６−フェニル−３−シクロヘキセン−１−オン類にライ
てのＷｉＬｄｍａｎ、 Ｊ、 Ｏｒｇ、 ０ＡＢＩＮ。
υ、７）５８８（１９５２） の方法を使用してＮａ
ｆ反応に付した。イソプロピルエーテルから再結晶して
２５．６９の生成物を得た。融点６０−６２℃：Ｊ、
Ｏｒｇ、０４ｇ胤、２７．ｐ３７６（１９６２）には融
点６５．５−６６．６℃とある。
ｆ反応に付した。イソプロピルエーテルから再結晶して
２５．６９の生成物を得た。融点６０−６２℃：Ｊ、
Ｏｒｇ、０４ｇ胤、２７．ｐ３７６（１９６２）には融
点６５．５−６６．６℃とある。
ｆＭＪ３１ ２−（３，５−ジメトキシフェニル）シク
ロヘキサノン ３００−のエタノール中側３０の生成物（２３，６Ｉ）
を３ｇの１０％ Ｐｄ／Ｇによって室温および４０ ｐ
ｌりで水素添加してイソプロピルエーテルから再結晶後
１７ｇの表題化合物を得た。融点６１−６２℃： Ｊ、
Ｏｒｇ、 Ｃ，ｈｇｒｐｒ、 ２７． Ｐ３７６（１
９６２）によれば融点６２．５−６３℃。
ロヘキサノン ３００−のエタノール中側３０の生成物（２３，６Ｉ）
を３ｇの１０％ Ｐｄ／Ｇによって室温および４０ ｐ
ｌりで水素添加してイソプロピルエーテルから再結晶後
１７ｇの表題化合物を得た。融点６１−６２℃： Ｊ、
Ｏｒｇ、 Ｃ，ｈｇｒｐｒ、 ２７． Ｐ３７６（１
９６２）によれば融点６２．５−６３℃。
例３２ １−（力、ルボキシメ５、チレン） −２−（
３゜５−ジメトキシフェニル）シクロヘキサン ５００１ＬｔのＴＨＦ中ＮαＨ（３，９Ｌ Ｄ、０８
１４モル、油中５０％）の懸濁液に５０１のＴＨＦ中ホ
スホノ酢酸トリメチル（１６，２ｇ、０．０８９モル）
の溶液を温石した。室温で１１：１１−１５分攪拌後、
１００Ｗｔの’Ｔ ＨＦ中側６１０ケトン生成物（１７
，４Ｌ Ｏ，０７４モル）を一度に添加した。
３゜５−ジメトキシフェニル）シクロヘキサン ５００１ＬｔのＴＨＦ中ＮαＨ（３，９Ｌ Ｄ、０８
１４モル、油中５０％）の懸濁液に５０１のＴＨＦ中ホ
スホノ酢酸トリメチル（１６，２ｇ、０．０８９モル）
の溶液を温石した。室温で１１：１１−１５分攪拌後、
１００Ｗｔの’Ｔ ＨＦ中側６１０ケトン生成物（１７
，４Ｌ Ｏ，０７４モル）を一度に添加した。
反応物を７０℃で６時間加熱し、次いで０℃に冷却した
。酢酸（５，４ｇ）を如上、反応物をＨ２゜（１リツト
ル）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。
。酢酸（５，４ｇ）を如上、反応物をＨ２゜（１リツト
ル）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。
抽出物をＮα２Ｓ０４で乾燥し、蒸発させて２２ｇの粗
生成物を得た。融点８０−８１℃： Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ／３）は６．５４ （３Ｈ，！”）、５．２０（Ｉ
Ｈ，ｊ）、３．８０（＜ＳＨ，ｊ）および３．６０ （
３Ｈ，ｓ ）ｐｐｍ−例３６１−カルボキシメチレン）
−２−（３，５−ジメトキシフェニル）シクロヘキサン
および２−ｃ２−＜ｓ、ｓ−ｖメトキシフェニル）シク
ロヘキセン−１−イル〕酢酸 １１１１１゜ 方法Ａ １００−のＭｇ０Ｈ，５〇ｍ／のＨ２Ｏおよび５〇−の
ＴＨＦの混合物中例６２のエステル生成物２０ｇの溶液
に４２１の５ Ｎ ＮａＯＨを添加した。
生成物を得た。融点８０−８１℃： Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ／３）は６．５４ （３Ｈ，！”）、５．２０（Ｉ
Ｈ，ｊ）、３．８０（＜ＳＨ，ｊ）および３．６０ （
３Ｈ，ｓ ）ｐｐｍ−例３６１−カルボキシメチレン）
−２−（３，５−ジメトキシフェニル）シクロヘキサン
および２−ｃ２−＜ｓ、ｓ−ｖメトキシフェニル）シク
ロヘキセン−１−イル〕酢酸 １１１１１゜ 方法Ａ １００−のＭｇ０Ｈ，５〇ｍ／のＨ２Ｏおよび５〇−の
ＴＨＦの混合物中例６２のエステル生成物２０ｇの溶液
に４２１の５ Ｎ ＮａＯＨを添加した。
反応物を水蒸気浴上で３時間加熱し、氷水で希釈した。
Ｉ ＮＨＣ／（２２０ｍ１）の浴液を加え、反応重合物
を酢酸エチルで抽出し、Ｎ ” ｚ ＳＯ４で乾燥し、
蒸発して２０ｇの粗生成物を得た。ＯＨ，Ｇ１２／エー
テルから再結晶して１６７ｇのカルボキシメチレン生成
物を得た。融点１５４−１５６℃：Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
／３） ６．３［）（３Ｈ，＃）、３．７［］（６Ｈ，
＃）、５．１５（ＩＨ，ＪＦ）、 １０．９０（ＩＨ，
Ｊ）Ｆ）ＰＩＥ。
を酢酸エチルで抽出し、Ｎ ” ｚ ＳＯ４で乾燥し、
蒸発して２０ｇの粗生成物を得た。ＯＨ，Ｇ１２／エー
テルから再結晶して１６７ｇのカルボキシメチレン生成
物を得た。融点１５４−１５６℃：Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
／３） ６．３［）（３Ｈ，＃）、３．７［］（６Ｈ，
＃）、５．１５（ＩＨ，ＪＦ）、 １０．９０（ＩＨ，
Ｊ）Ｆ）ＰＩＥ。
方法Ｂ
例３２の方法で製造した生成！ｌｙ＋ （６８，８ｇ。
０．２６モル）を３５０１のメタノールおよび１４２．
４１１１＜ ０．７１１モル）の５ Ｎ ＮａＯＨとイ
っしょ圧し、混合物を１．３時間加熱還流した。この反
応混合物を室温に冷却し、６２．２１１７の濃ＨＣＩと
水で反応停止させ、酢酸エチルで３［ＰＩ抽出した。
４１１１＜ ０．７１１モル）の５ Ｎ ＮａＯＨとイ
っしょ圧し、混合物を１．３時間加熱還流した。この反
応混合物を室温に冷却し、６２．２１１７の濃ＨＣＩと
水で反応停止させ、酢酸エチルで３［ＰＩ抽出した。
有機抽出物をいっしょにし、プラインで洗い、ＭｇＳＯ
４で乾燥し、Ｐ遇し、溶媒を除去した。残虐をＣＨ２Ｃ
ｌ２／エーテルから書結晶してカルボキシメチレン生成
物を２回回収した： ３７．６．９、融点、１５５−１
５Ｅｒ： １３．３１／、融点１５．！Ｓ−１５８℃、
２回目の［口１収物から母液を蒸発させて１６．５ｙの
固体を得、イソプロピルエーテルで研和して、さらに４
ｇのカルボキシメチレン生成物を得た。
４で乾燥し、Ｐ遇し、溶媒を除去した。残虐をＣＨ２Ｃ
ｌ２／エーテルから書結晶してカルボキシメチレン生成
物を２回回収した： ３７．６．９、融点、１５５−１
５Ｅｒ： １３．３１／、融点１５．！Ｓ−１５８℃、
２回目の［口１収物から母液を蒸発させて１６．５ｙの
固体を得、イソプロピルエーテルで研和して、さらに４
ｇのカルボキシメチレン生成物を得た。
融点１５２−１５６℃、ｊｒ（ＫＢｒ） １６７５ｃｍ
、イソプロピルエーテルから研和して、蒸発させて
。
、イソプロピルエーテルから研和して、蒸発させて
。
非共役置換酢酸生成物９ｇを得た。１ｒ（ＫＢｙ）１７
０５ｃＷＬ 。
０５ｃＷＬ 。
例３４ ２８−［２Ｒ−（３，５−ジメトキシフェニル
）シクロヘキシル〕酢酸 一３３℃の１リツトルの液体ＮＨ３および２００１のＴ
ＨＦ中例３ろのα、β未置換酸（１５Ｌ０．０５４モル
）の溶液にリチウム金属（８３２１１９゜０．１１９モ
ル）を添加した。青色の反応物が発泡し２分間祷けた。
）シクロヘキシル〕酢酸 一３３℃の１リツトルの液体ＮＨ３および２００１のＴ
ＨＦ中例３ろのα、β未置換酸（１５Ｌ０．０５４モル
）の溶液にリチウム金属（８３２１１９゜０．１１９モ
ル）を添加した。青色の反応物が発泡し２分間祷けた。
次いで反応物を１５９のＮＨ，Ｃ，１の添加によって停
止させた。このＮＨ３をＮ２流の下に蒸発させた。水（
２００＋ηりを添加し、溶液を６Ｎ ＨＧＩの添加によ
って７）Ｈ３，５に酸性化した。
止させた。このＮＨ３をＮ２流の下に蒸発させた。水（
２００＋ηりを添加し、溶液を６Ｎ ＨＧＩの添加によ
って７）Ｈ３，５に酸性化した。
次いで水性層をＯＨ，Ｃｊで抽出し、有機層をＮａ Ｓ
ｏで乾燥し、蒸発して１５ｇの粗生成物を４ 得た。これをヘキサンで研和して、ｆ過して１４ｇの生
成物を得た。融点１１０−１１１．５℃：’Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３） ： ２．１６ （２Ｈ，ｒｉｄ、 Ｊ
＝１４．７゜２．３）、２．１７（ＩＨ，ｔｄ、Ｊ＝１
１．３）、１９０（ＩＨ。
ｏで乾燥し、蒸発して１５ｇの粗生成物を４ 得た。これをヘキサンで研和して、ｆ過して１４ｇの生
成物を得た。融点１１０−１１１．５℃：’Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３） ： ２．１６ （２Ｈ，ｒｉｄ、 Ｊ
＝１４．７゜２．３）、２．１７（ＩＨ，ｔｄ、Ｊ＝１
１．３）、１９０（ＩＨ。
ｄ、 Ｊ＝ １４．６ ） ＰＰ”−
ｅｌＪ３ｓ ２，３，４．４ｃｚＲ’、１０，１０ｄ
Ｓ’−ヘ＊？ヒ）”０−６．８−ジメトキシ−１Ｈ−７
エナントレンー９−オン ０℃のトリフルオル酢酸（２８１７）中側３４のｆｌ／
（１４，７ｇ）の溶液に無水トリフルオル酢酸２０１を
流加した。１５分間撹拌後、揮発成分を蒸発させ、％
’ｔｌをＣＨ２Ｃｌ２ニトリ、Ｈ２Ｃ，２０％Ｎ Ｊ
ＨＣＯ３溶液およびプラインで洗い、Ｎａ５０４ で乾燥し、蒸発させて１５７ｇの粗生成物を得た。
Ｓ’−ヘ＊？ヒ）”０−６．８−ジメトキシ−１Ｈ−７
エナントレンー９−オン ０℃のトリフルオル酢酸（２８１７）中側３４のｆｌ／
（１４，７ｇ）の溶液に無水トリフルオル酢酸２０１を
流加した。１５分間撹拌後、揮発成分を蒸発させ、％
’ｔｌをＣＨ２Ｃｌ２ニトリ、Ｈ２Ｃ，２０％Ｎ Ｊ
ＨＣＯ３溶液およびプラインで洗い、Ｎａ５０４ で乾燥し、蒸発させて１５７ｇの粗生成物を得た。
これをエーテルから再結晶して１２．５ｇの生成物とし
た。融点１１０−１１１℃：Ｃ１６Ｈ２ｏｏ３トシて計
算した質ｆ：２６０，３３５８：実測値：２６０、 １
４０４ 例１６ ２，３．４，４ａＲ’、１０．１０ａＳ’−へ
＊サヒにロー６．８−ジヒドロキシ−１Ｈ−フエナノト
レンー９−゛オン ２２０１１／の酢酸と２２０ｒＲ１の４８ｑｂＨＢｙの
混合物中の例３５のケトン（１２，３，ｌの溶液を１０
０℃でＮ２雰囲気中３６時間加熱した。揮発成分を減圧
下洗蒸発させ、残清な１２０ｇのシリカゲル上で酢酸エ
チルでクロマトグラフィーにかけて精製して融点１８９
−２００℃の生成物１２ｇを得た。酢酸エチルとＣＨＣ
／、の混合物から再結晶して融点２００−２０１℃の生
成物１０ｇを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）
： ６．５０−６．１０（２Ｈ＋−）および１ろ、 Ｏ
（Ｉ Ｈｅ ’ ） ：Ｃ１４Ｈ１６０３として計算
した質量： ２３２，２８１６：実測値：２３２．１０
９７゜ 例３７ ２，３．４．４ａ、Ｆｉ 、 １０．１０ｔｌ
Ｓ−ヘキサヒト９０−８−ヒト９０キシ−６−（５−フ
ェニル−２−はンチルオキシ）−１Ｈ−フェナントレン
−９−オン １２０１のＤＭＦ中例中側のフェノール（９９ｐ、０．
０４３モル）およびに２Ｃｏ３（７，１、！９ 。
た。融点１１０−１１１℃：Ｃ１６Ｈ２ｏｏ３トシて計
算した質ｆ：２６０，３３５８：実測値：２６０、 １
４０４ 例１６ ２，３．４，４ａＲ’、１０．１０ａＳ’−へ
＊サヒにロー６．８−ジヒドロキシ−１Ｈ−フエナノト
レンー９−゛オン ２２０１１／の酢酸と２２０ｒＲ１の４８ｑｂＨＢｙの
混合物中の例３５のケトン（１２，３，ｌの溶液を１０
０℃でＮ２雰囲気中３６時間加熱した。揮発成分を減圧
下洗蒸発させ、残清な１２０ｇのシリカゲル上で酢酸エ
チルでクロマトグラフィーにかけて精製して融点１８９
−２００℃の生成物１２ｇを得た。酢酸エチルとＣＨＣ
／、の混合物から再結晶して融点２００−２０１℃の生
成物１０ｇを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）
： ６．５０−６．１０（２Ｈ＋−）および１ろ、 Ｏ
（Ｉ Ｈｅ ’ ） ：Ｃ１４Ｈ１６０３として計算
した質量： ２３２，２８１６：実測値：２３２．１０
９７゜ 例３７ ２，３．４．４ａ、Ｆｉ 、 １０．１０ｔｌ
Ｓ−ヘキサヒト９０−８−ヒト９０キシ−６−（５−フ
ェニル−２−はンチルオキシ）−１Ｈ−フェナントレン
−９−オン １２０１のＤＭＦ中例中側のフェノール（９９ｐ、０．
０４３モル）およびに２Ｃｏ３（７，１、！９ 。
０．１０３モル）の混合物を７０℃で６０分加熱した＠
１０１のＤＭＦ中メシル酸５−フェニル−２−はンチル
（１３，５５ｇ、０．０５６モル）を一度に加え、渭７
合物を窒素雰囲気中８０℃で一晩加熱した０反応物を氷
水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽ｔＢ物をＮα２
Ｓ０４で乾燥し、蒸発して２１ｙの粗生成物を得た。７
５０９のシリカゲル上でＣＨＣ／、とヘキサンの５０：
５０の混合物、次いでＯＨＣ／３、最後にＧ１−１０１
．中２０％エーテルを使用して、クロマトグラフィーＫ
がけ、１１の生成物を油状物として得た。 Ｈ−ＮＭＲ
（Ｃ，ＤＧＩ、 ） ：１３．１０ （ＩＨ，ＪＦ）、
７．３０（５Ｈ，ＪＦ）、 ６．５０−６．２０（２
Ｈ，ｍ）、４．４５（ＩＨ，罵）、１．４０（３Ｈ，ｄ
）ｐｐｒｙｓ・５−フェニル−２−インチルオキシ＠鎖
ニ導入されている不斉炭素のために、この生成物は２対
のラセミ化合物の混合物、すなわち２つのラセミ体また
は２つのラセミｍである。
１０１のＤＭＦ中メシル酸５−フェニル−２−はンチル
（１３，５５ｇ、０．０５６モル）を一度に加え、渭７
合物を窒素雰囲気中８０℃で一晩加熱した０反応物を氷
水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽ｔＢ物をＮα２
Ｓ０４で乾燥し、蒸発して２１ｙの粗生成物を得た。７
５０９のシリカゲル上でＣＨＣ／、とヘキサンの５０：
５０の混合物、次いでＯＨＣ／３、最後にＧ１−１０１
．中２０％エーテルを使用して、クロマトグラフィーＫ
がけ、１１の生成物を油状物として得た。 Ｈ−ＮＭＲ
（Ｃ，ＤＧＩ、 ） ：１３．１０ （ＩＨ，ＪＦ）、
７．３０（５Ｈ，ＪＦ）、 ６．５０−６．２０（２
Ｈ，ｍ）、４．４５（ＩＨ，罵）、１．４０（３Ｈ，ｄ
）ｐｐｒｙｓ・５−フェニル−２−インチルオキシ＠鎖
ニ導入されている不斉炭素のために、この生成物は２対
のラセミ化合物の混合物、すなわち２つのラセミ体また
は２つのラセミｍである。
例３８ １０−ホルミル−２，３，４，４ａＲ’、１０
゜１０ａＲ−へキサヒドロ−８−ヒドロキシ−６−（５
−フェニル−２−はンチルオキシ）−１Ｈ−７エナント
レンー９−オン 磁器攪拌器、冷却器およびＮ２ 導入管を備えた１リツ
トルのフラスコに鉱油中５０％ＮａＨ（５，５２ｇ、０
．１１５モル）を入れ、ヘキサンで２回洗って鉱油を除
去した。連続的にエーテル（８００１１７）、例３７の
表題生成物（１２，５Ｌ Ｄ、０３３モル）を添加し、
ギ酸エチル（４１，２ｄ）を流加し、エタノール４滴を
加えた。反応混合物を６時間還流し、￥温に冷却し、６
４時間室温で攪拌し、砕かれた氷に注加し、１１５ｔ／
の１ＮＨｃ／ で酸性化し、酢酸エチルで６（ロ）抽出
した。有機抽出物をいっしょにしてプラインで洗い、Ｍ
、９ＳＯ，で乾燥し、ｆ運し、溶媒を除去した。残ｌｌ
を２００！；！のシリカゲルでＣ，ＨＧＩ、を溶出剤と
してｔｉｃで船視しながらクロマトグラフィーにかけた
。（ＲｆＯ，９（ＣＨＣｌ、：イソプロビルエーテル２
０：１の混合物で展開）〕。生成物フラクションを蒸発
すると表題生成物１０．１．９を油状物として得た。Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： ７．２０ （５Ｈ，！ ）
、 ６．２０（２Ｈ。
゜１０ａＲ−へキサヒドロ−８−ヒドロキシ−６−（５
−フェニル−２−はンチルオキシ）−１Ｈ−７エナント
レンー９−オン 磁器攪拌器、冷却器およびＮ２ 導入管を備えた１リツ
トルのフラスコに鉱油中５０％ＮａＨ（５，５２ｇ、０
．１１５モル）を入れ、ヘキサンで２回洗って鉱油を除
去した。連続的にエーテル（８００１１７）、例３７の
表題生成物（１２，５Ｌ Ｄ、０３３モル）を添加し、
ギ酸エチル（４１，２ｄ）を流加し、エタノール４滴を
加えた。反応混合物を６時間還流し、￥温に冷却し、６
４時間室温で攪拌し、砕かれた氷に注加し、１１５ｔ／
の１ＮＨｃ／ で酸性化し、酢酸エチルで６（ロ）抽出
した。有機抽出物をいっしょにしてプラインで洗い、Ｍ
、９ＳＯ，で乾燥し、ｆ運し、溶媒を除去した。残ｌｌ
を２００！；！のシリカゲルでＣ，ＨＧＩ、を溶出剤と
してｔｉｃで船視しながらクロマトグラフィーにかけた
。（ＲｆＯ，９（ＣＨＣｌ、：イソプロビルエーテル２
０：１の混合物で展開）〕。生成物フラクションを蒸発
すると表題生成物１０．１．９を油状物として得た。Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： ７．２０ （５Ｈ，！ ）
、 ６．２０（２Ｈ。
ｍ）、１２−３０（１ｔ（、ＪＰ）、１３．６０（ＩＨ
，ｄ）ｐｐｍ。
，ｄ）ｐｐｍ。
この生成物は２つのラセミ体の混合物であった。
５−ホルミル基の導入によって何ら不斉中心が追加され
ることはない。というのはエノール形においては５−ホ
ルミル基は６−ケトン基といっしょに存在する傾向かぁ
、るからである。
ることはない。というのはエノール形においては５−ホ
ルミル基は６−ケトン基といっしょに存在する傾向かぁ
、るからである。
例ろ９ ２．３．４．４αＲ＊ １ｏＳ ｅ １ｏｇＲ
’−ヘキサヒドロー８−ヒビロキシ−１０−（３−オキ
ソ−１−ブチル）−６−（５−フェニル−２−ａンチル
オキシ）−１Ｈ−フェナントレン−９−オン 例６８の衣鴇生成物（Ｉ Ｑ、ＯＬ ２４．６ミリモル
）を４０１１１のメタノール、１８１のＴＨＦ、メチル
ビニルケトン（３，４Ｌ４９．２ミリモル）およびトリ
エチルアミン（０，８２９ｇ、８．２ミリモル）といっ
しょにし、窒素下に１６時間攪拌した。
’−ヘキサヒドロー８−ヒビロキシ−１０−（３−オキ
ソ−１−ブチル）−６−（５−フェニル−２−ａンチル
オキシ）−１Ｈ−フェナントレン−９−オン 例６８の衣鴇生成物（Ｉ Ｑ、ＯＬ ２４．６ミリモル
）を４０１１１のメタノール、１８１のＴＨＦ、メチル
ビニルケトン（３，４Ｌ４９．２ミリモル）およびトリ
エチルアミン（０，８２９ｇ、８．２ミリモル）といっ
しょにし、窒素下に１６時間攪拌した。
この時点でさらに０．３２９．！９（３，２５ミリモル
）のトリエチルアミンおよび１．６４ ｇのメチルビニ
１：：・・） ルケトン（１９ミリモル）を輯加した。さらに２４時間
攪拌後、反応混合物から溶媒を真空下に除去し、残漬な
酢酸エチルにとり、１０％Ｎα２ＣＯ１で２回、ＨＯで
１回、プラインで１回洗い、Ｂｓｏ４で乾燥し、濾過し
、蒸発させて粗生成物を得た。
）のトリエチルアミンおよび１．６４ ｇのメチルビニ
１：：・・） ルケトン（１９ミリモル）を輯加した。さらに２４時間
攪拌後、反応混合物から溶媒を真空下に除去し、残漬な
酢酸エチルにとり、１０％Ｎα２ＣＯ１で２回、ＨＯで
１回、プラインで１回洗い、Ｂｓｏ４で乾燥し、濾過し
、蒸発させて粗生成物を得た。
完全な脱ホルミル化を確実にするために、上記粗生成物
を１５０１Ｌｔのメタノールと５ＱｍのＴＨＦの０℃の
混合物にとり、Ｋ２ＣＯ３（０，８５９ｇ）を添加゛し
、混合物を２時間撹拌し、１遇し、溶媒を除去した。残
った油状物を２００ｇのシリカゲル上でＣＨＧＩＩ ３
とエーテルの４：１の混合物で溶出し、且つｔｉｃ
で監視しながらクロマトグラフィーにかけると少くとも
２つのラセミ体の混合物として精製された表題生成物を
得た。ｃ−５位の相対的立体化学的配置は確立されてい
ない。両方のジアステレオマ一対が存在でき、ｃ−５位
の相対的立体化学的配置はＳｏであろう。したがって、
次の実施例の方法においてはＧ−５位の相対的立体化学
的配置を変えなかった。表題生成物の収量は８、４９’
（油状物：ＲｆＯ，４５（ヘキサン：エーテル６；１
の混合物宅展開）、ＣＨＣｌ３で展開の場合はさらに０
．１長くなる： Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：１３．
２０（ＩＨ，ＪＰ）、７．２０（５Ｈ，７）、 ６．３
０（２Ｈ。
を１５０１Ｌｔのメタノールと５ＱｍのＴＨＦの０℃の
混合物にとり、Ｋ２ＣＯ３（０，８５９ｇ）を添加゛し
、混合物を２時間撹拌し、１遇し、溶媒を除去した。残
った油状物を２００ｇのシリカゲル上でＣＨＧＩＩ ３
とエーテルの４：１の混合物で溶出し、且つｔｉｃ
で監視しながらクロマトグラフィーにかけると少くとも
２つのラセミ体の混合物として精製された表題生成物を
得た。ｃ−５位の相対的立体化学的配置は確立されてい
ない。両方のジアステレオマ一対が存在でき、ｃ−５位
の相対的立体化学的配置はＳｏであろう。したがって、
次の実施例の方法においてはＧ−５位の相対的立体化学
的配置を変えなかった。表題生成物の収量は８、４９’
（油状物：ＲｆＯ，４５（ヘキサン：エーテル６；１
の混合物宅展開）、ＣＨＣｌ３で展開の場合はさらに０
．１長くなる： Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：１３．
２０（ＩＨ，ＪＰ）、７．２０（５Ｈ，７）、 ６．３
０（２Ｈ。
雇）、２．１０（３Ｈ，ＪＰ）、１．３０（３Ｈ，ｄ）
ｐｐｍ’３゜ｆ）１１４０ ２，３．４，４αＳ０・４
ｈ ｓ ）［・５・６・１２ｂＲ’−オクタヒドロ−９
−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−２−’ンチルオ
キシ）−１Ｈ−トリフェニレン−７−オン 窒素下に、ＫＯＨ（４２，５ｇ、０．７５９モル）を攪
拌しながら、５８０８／、のメタノールに溶解した。例
′５９の表題生成物（８，４９，１８８ミリモル）な添
加し、撹拌された反応混合物を５０℃で１時間加熱し、
冷却し、室温で１６時間攪拌し、０℃に冷却し、４５．
６９＜０．７６モル）の氷酢酸の添加によって中和せし
めた。揮発性成分を蒸発させて残漬を酢酸エチルに溶解
し、水で２回、プラインで１回洗い、Ｍｇ５ｏ、で乾燥
し、ｆ′過し、溶媒を除去した。この残漬を２００１の
シリカゲル上で、まずＣＨＣＪ３ で、次いでＣＨＣ／
、とエーテルの４：１の混合物で浴出し、ｔＬｃ で
監視しながらクロマトグラフィーにかげた。透明なフラ
クションをいっしょＫし、蒸発させて、７．０９の表題
生成物、すなわち２つのラセミ体の混合物を得た。融点
１６ｒ）−１６５℃−： ＲｊＯ，３（ＣＨＣ／３：エ
ーテル２＝１の混合物で展開） ”、 Ｌｒ （ＧＨＧ
／ ｓ ）１５８５．１５６０ｃＩｉ 、試料ｆｘ−
チルで研和して融点１８９−１９０℃とした。
ｐｐｍ’３゜ｆ）１１４０ ２，３．４，４αＳ０・４
ｈ ｓ ）［・５・６・１２ｂＲ’−オクタヒドロ−９
−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−２−’ンチルオ
キシ）−１Ｈ−トリフェニレン−７−オン 窒素下に、ＫＯＨ（４２，５ｇ、０．７５９モル）を攪
拌しながら、５８０８／、のメタノールに溶解した。例
′５９の表題生成物（８，４９，１８８ミリモル）な添
加し、撹拌された反応混合物を５０℃で１時間加熱し、
冷却し、室温で１６時間攪拌し、０℃に冷却し、４５．
６９＜０．７６モル）の氷酢酸の添加によって中和せし
めた。揮発性成分を蒸発させて残漬を酢酸エチルに溶解
し、水で２回、プラインで１回洗い、Ｍｇ５ｏ、で乾燥
し、ｆ′過し、溶媒を除去した。この残漬を２００１の
シリカゲル上で、まずＣＨＣＪ３ で、次いでＣＨＣ／
、とエーテルの４：１の混合物で浴出し、ｔＬｃ で
監視しながらクロマトグラフィーにかげた。透明なフラ
クションをいっしょＫし、蒸発させて、７．０９の表題
生成物、すなわち２つのラセミ体の混合物を得た。融点
１６ｒ）−１６５℃−： ＲｊＯ，３（ＣＨＣ／３：エ
ーテル２＝１の混合物で展開） ”、 Ｌｒ （ＧＨＧ
／ ｓ ）１５８５．１５６０ｃＩｉ 、試料ｆｘ−
チルで研和して融点１８９−１９０℃とした。
例４１９−アセトキシ−２，３，４，４αｓ 、 ４ｈ
ｓ 。
ｓ 。
５、６．８．８αＲ、１２ｂＲ−デカヒドロ−１１−（
５−フェニル−２−，６ンチルオキシ）−１）１−）リ
フエニレン−７一オンおよび ９−アセトキシ−２，ろ、４，４αＳ 、 ４ＡＳ 。
５−フェニル−２−，６ンチルオキシ）−１）１−）リ
フエニレン−７一オンおよび ９−アセトキシ−２，ろ、４，４αＳ 、 ４ＡＳ 。
５．６．８，８ａＳ 、 ’２ｈＲ−デカヒドロ−１
１−（５−フェニル−２−、，２ンチルオキシ）−１８
−）リフエニレン−７−オン 例４０の表題ケトン（２，６６Ｌ６．２ミリモル）を−
３６℃の１００ｄのＴＨＦと３００ｍの液体ＮＨ，の混
合物中でスラリー化した。青色が４分間続くまで十分な
Ｌ；金属（９８■（１４ミＩＪモル）過剰）を少しずつ
加えた。次いで反応を２．６ｇｃ）ＮＨ４Ｃ１（４８ミ
リモル）の添加によって停止させ、室索雰囲気下にアン
モニアを留去した。
１−（５−フェニル−２−、，２ンチルオキシ）−１８
−）リフエニレン−７−オン 例４０の表題ケトン（２，６６Ｌ６．２ミリモル）を−
３６℃の１００ｄのＴＨＦと３００ｍの液体ＮＨ，の混
合物中でスラリー化した。青色が４分間続くまで十分な
Ｌ；金属（９８■（１４ミＩＪモル）過剰）を少しずつ
加えた。次いで反応を２．６ｇｃ）ＮＨ４Ｃ１（４８ミ
リモル）の添加によって停止させ、室索雰囲気下にアン
モニアを留去した。
水および酢酸エチルを加え、ｐＨを６に調節し。
水性相を分離し、さらに酢酸エチルで抽出した。
有機相をいつし７よにし、プラインで洗い、ｑｓｏ。
で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、中間体であるトラ
ンス（４” Ｓ ’、 Ｂ ａ Ｒ＊ ＞およびシｘ（
４ＡＳ’。
ンス（４” Ｓ ’、 Ｂ ａ Ｒ＊ ＞およびシｘ（
４ＡＳ’。
Ｂ ａＢ ＊ ＞フェノール性ケトン２．７ｇを得た。
この混成生成物を５０−のａＨ，ａｔ、にとった、トリ
エチルアミン５ｇおよび無水酢峻２．５ｇを添加し、こ
の溶液を室温で窒素下に１６時間靜置きせた。
エチルアミン５ｇおよび無水酢峻２．５ｇを添加し、こ
の溶液を室温で窒素下に１６時間靜置きせた。
溶媒を留去し、残漬をエーテルにとり、水で次いでプラ
インで洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、１過し、溶媒を除去
して６．３ｇの表題生成物の混合物を得た。この混合物
を１５０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ
、エーテル：ヘキサン１：９．１：４および１：１の混
合物で徐々に浴出した。これにより極性の小さな方のト
ランス（４ｂＳ）Ｉ［。
インで洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、１過し、溶媒を除去
して６．３ｇの表題生成物の混合物を得た。この混合物
を１５０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ
、エーテル：ヘキサン１：９．１：４および１：１の混
合物で徐々に浴出した。これにより極性の小さな方のト
ランス（４ｂＳ）Ｉ［。
ｓ 、 Ｈ＊ ＞縮合生成物０．６ｇを油状物として得
た。
た。
１Ｈ−ＮＭＩ（（ｅＤＧ／３）： ７．２０（５Ｈ，Ｉ
）、 ６．６５（ＩＨ。
）、 ６．６５（ＩＨ。
ｄ）、６．４０（ＩＨ，ｄ）、３．３５（２Ｈ，ｍ）、
２．３０（３Ｈ，ｚ ） １１１１７）７ｍ、 上記
カラムからさらに混成生成物が得られ、これを４００ｇ
の新しいシリカゲル上で再びクロマトグラフィーにかけ
、エーテル：ヘキサン１：２０，１：１ｒｌ、１：５お
よび２：３の混合物で徐々に溶出して極性の小さい方の
生成物をさらに０．７９および極性の大きい方のシス＜
４ｂＳ 、８αＳ ）縮合生成物０．３．！？を油状物
として得た。該シス生成物の Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（、ｊ
、） ニア、２０（５Ｈ，り、６．ｔ！５５（ＩＨ，ｄ
）、 ６．４０（ＩＨ。
２．３０（３Ｈ，ｚ ） １１１１７）７ｍ、 上記
カラムからさらに混成生成物が得られ、これを４００ｇ
の新しいシリカゲル上で再びクロマトグラフィーにかけ
、エーテル：ヘキサン１：２０，１：１ｒｌ、１：５お
よび２：３の混合物で徐々に溶出して極性の小さい方の
生成物をさらに０．７９および極性の大きい方のシス＜
４ｂＳ 、８αＳ ）縮合生成物０．３．！？を油状物
として得た。該シス生成物の Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（、ｊ
、） ニア、２０（５Ｈ，り、６．ｔ！５５（ＩＨ，ｄ
）、 ６．４０（ＩＨ。
ｄ）、２．３０（３Ｈ，’）ｔこれらの生成物は各々一
対のラセミ体である。
対のラセミ体である。
例４２９−アセトキシ−１，２，３，４，４αｓ’、４
ｂｓ’。
ｂｓ’。
５、６．７ ）（’、 ８．８αＲ’、１２ｂＲ札ドデ
カヒドロ−７−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−２
−ペンチルオキシ）トリフェニレンおよび ９−アセトキシ−１，２，３，４，４αＳ’、ＪＡＳ’
。
カヒドロ−７−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−２
−ペンチルオキシ）トリフェニレンおよび ９−アセトキシ−１，２，３，４，４αＳ’、ＪＡＳ’
。
５．６，７Ｓ’、 ８．８αＲ’、１２ｂｈ札ト９デカ
ヒドロ−７−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−２−
ペンチルオキシ）トリフェニレン 例４１の極性の小さい方の４Ａ３ 、８ａＲ−ケトン、
すなわち４ｂ、 ８１！−）ランスケトン０．６ｇを０
℃の６０履ｌのエタノールに溶解し、ＮａＢＨ３（０，
２７６、ｌを一度加えた。０℃で１０分後。
ヒドロ−７−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−２−
ペンチルオキシ）トリフェニレン 例４１の極性の小さい方の４Ａ３ 、８ａＲ−ケトン、
すなわち４ｂ、 ８１！−）ランスケトン０．６ｇを０
℃の６０履ｌのエタノールに溶解し、ＮａＢＨ３（０，
２７６、ｌを一度加えた。０℃で１０分後。
反応物を１６０層１０５％ＯＨ，Ｃｏ、Ｈおよび６００
１のエーテルに汗加した。１０分間攪拌後、エーテルｌ
ｆ４を分離し、ＨＯで２回、π−和Ｎ ” ＨＣＯ、で
１回、プラインで１回洗い、Ｍｇ８０４で乾燥し、１過
し、蒸発させて人頭生成物の混合物０．６６ ｇを得た
。これを６０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけ、エーテル：ヘキサン１＝１、エーテル：ヘキサン
３＝１および最後にエーテルで徐々に溶出した。極性の
小さな７Ｓ 生成物が最初に溶出した。〔６０■、ｍ／
＃：４７６ （イつルント）、４５８（−’アレントー
８２０）、２７０（ベース）〕次にもつと極性の大きい
エカトリアル７Ｒアルコールが溶出した。［０，５７Ｌ
屡／＃：４７６（はアレント）、２８８（ベース）〕。
１のエーテルに汗加した。１０分間攪拌後、エーテルｌ
ｆ４を分離し、ＨＯで２回、π−和Ｎ ” ＨＣＯ、で
１回、プラインで１回洗い、Ｍｇ８０４で乾燥し、１過
し、蒸発させて人頭生成物の混合物０．６６ ｇを得た
。これを６０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけ、エーテル：ヘキサン１＝１、エーテル：ヘキサン
３＝１および最後にエーテルで徐々に溶出した。極性の
小さな７Ｓ 生成物が最初に溶出した。〔６０■、ｍ／
＃：４７６ （イつルント）、４５８（−’アレントー
８２０）、２７０（ベース）〕次にもつと極性の大きい
エカトリアル７Ｒアルコールが溶出した。［０，５７Ｌ
屡／＃：４７６（はアレント）、２８８（ベース）〕。
これらの生成物は各々２つのラセミ体の混合物である。
例４６９−アセトキシ−１，２，３，４，４αＳ 。
４ｂ８ 、５．６，７Ｒ、８，８αｓ 、 １２ｂＲ’
−ドデカヒト９０−７−ヒドロキシ−１１−（５−フェ
ニル−２−はンチルオキシ）トリフェニレンおよび ９−アセトキシ−１，２，５，４，４”” ｅ４ｈ８
．５．６，７Ｓ 、８，８ＧＳ 、 １２ｂＲ−
Ｖデカヒビロー７−ヒドロキシー１ｌ−（５−フェニル
−２−インチルオキシ）トリフェニレン 例４１の極性の大きい方の４ＡＳ 、 ８ａＳ −ケト
ンすなわち４ｂ、８α−シスケトン（１５０■）を−１
０℃のエタノール１５１１１Ｊに溶解した。水素化はう
素ナトリウム（７０■）を一度加えた。この混合物を一
１０℃で１５分間攪拌し、次いで３５−のＣＨ３、Ｃ０
ＯＨおよび１００ｍ／のエーテルに注加した。エーテル
層を分離し、Ｈ２Ｏで２回、飽和Ｎ ａ Ｈ（：’０３
で１回、プラインで１回洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ｉ
ｌ′Ｊコノφし、蒸発させて光陽生成分の混合物１５０
１１ｇを得た。表題生成物７１５ｇのシリカゲル上で溶
出剤としてエーテル：ヘキサント：１の混合物を使用し
てクロマトグラフィーにかけた。極性の小さな方の７Ｒ
−異性体が最初に溶出した。〔１０■；ｍ／ｇ：４７６
（”’アレンｉ、２７０（−？−ス）〕０次に極性が大
きい方の７８−異性体が溶出した。〔８０記、°導／Ｃ
：４７６（−”アレント）、４１６（はアレントー６０
）、３３０（はアレント−１４（Ｓ）、２７０（イース
）〕、これらの生成物は各々２つのラセミ体の混合物で
ある。
−ドデカヒト９０−７−ヒドロキシ−１１−（５−フェ
ニル−２−はンチルオキシ）トリフェニレンおよび ９−アセトキシ−１，２，５，４，４”” ｅ４ｈ８
．５．６，７Ｓ 、８，８ＧＳ 、 １２ｂＲ−
Ｖデカヒビロー７−ヒドロキシー１ｌ−（５−フェニル
−２−インチルオキシ）トリフェニレン 例４１の極性の大きい方の４ＡＳ 、 ８ａＳ −ケト
ンすなわち４ｂ、８α−シスケトン（１５０■）を−１
０℃のエタノール１５１１１Ｊに溶解した。水素化はう
素ナトリウム（７０■）を一度加えた。この混合物を一
１０℃で１５分間攪拌し、次いで３５−のＣＨ３、Ｃ０
ＯＨおよび１００ｍ／のエーテルに注加した。エーテル
層を分離し、Ｈ２Ｏで２回、飽和Ｎ ａ Ｈ（：’０３
で１回、プラインで１回洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ｉ
ｌ′Ｊコノφし、蒸発させて光陽生成分の混合物１５０
１１ｇを得た。表題生成物７１５ｇのシリカゲル上で溶
出剤としてエーテル：ヘキサント：１の混合物を使用し
てクロマトグラフィーにかけた。極性の小さな方の７Ｒ
−異性体が最初に溶出した。〔１０■；ｍ／ｇ：４７６
（”’アレンｉ、２７０（−？−ス）〕０次に極性が大
きい方の７８−異性体が溶出した。〔８０記、°導／Ｃ
：４７６（−”アレント）、４１６（はアレントー６０
）、３３０（はアレント−１４（Ｓ）、２７０（イース
）〕、これらの生成物は各々２つのラセミ体の混合物で
ある。
例４４ １，２，３，４，４αＳ 、 ４ｂＳ、 ５，
６．７Ｆ（、８゜８αＲ、１２ｈＲ−トアカヒドロー７
゜１１−ジヒドロキシ−（５−フェニル−２−、，２ン
チルオキシ）トリフェニレン例４２の７Ｒアセテート（
２５０■）を６１のメタノールに浴解し、２ＩＩｌのｌ
Ｎ ＮａＯＨで希釈した。１時間室温で静置した声、
ｌＮＨＣｌ ２ｄを添加し、反応混合物をエーテルで抽
出した。エーテル抽出物なＭ、９８０４ で乾燥し、ｆ
過し、蒸発して表題生成物２４２■を得た。ジインプロ
ピル２００ｇ＃９を得た。＠点１５８℃。
６．７Ｆ（、８゜８αＲ、１２ｈＲ−トアカヒドロー７
゜１１−ジヒドロキシ−（５−フェニル−２−、，２ン
チルオキシ）トリフェニレン例４２の７Ｒアセテート（
２５０■）を６１のメタノールに浴解し、２ＩＩｌのｌ
Ｎ ＮａＯＨで希釈した。１時間室温で静置した声、
ｌＮＨＣｌ ２ｄを添加し、反応混合物をエーテルで抽
出した。エーテル抽出物なＭ、９８０４ で乾燥し、ｆ
過し、蒸発して表題生成物２４２■を得た。ジインプロ
ピル２００ｇ＃９を得た。＠点１５８℃。
例４５ ９−ア＊ト＊シー１．２，３，４．４ａＳ’ｔ
４ＡＳ’。
４ＡＳ’。
５．６．７，８．８ｔＸＲ’、１２ＡＲ’−）”デカヒ
ト。
ト。
ロー７−メ、トキシイミノ−１１−（５−フェニル−２
−４ンチルオキシ）トリフェニレン 例４１の極性の小さい方の４ｂｓ’ｔ ８αＲ’ＩＩ−
ケトンすなわち４ｂ、８α−トランスフトン（７７゜〜
、１．６ミリモル）を２０ａ／のエタノール：ピリジン
１：１の混合物に溶解し、０℃に冷却した。
−４ンチルオキシ）トリフェニレン 例４１の極性の小さい方の４ｂｓ’ｔ ８αＲ’ＩＩ−
ケトンすなわち４ｂ、８α−トランスフトン（７７゜〜
、１．６ミリモル）を２０ａ／のエタノール：ピリジン
１：１の混合物に溶解し、０℃に冷却した。
メトキシアミン塩酸塩（１４２〜、１．７ミリモル）を
一度に添加した。１時間０℃に静置後、反応混合物の蒸
発によって表題生成物を単離した。粗生成物をエーテル
にとり、Ｈ２Ｏで希゛い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ｒ、’
、゛旧−再蒸発させて７７０〜の生成物ヲ得り。 Ｈ−
ＮＭＲ（Ｃ，ＤＣＩ ） ： ７．１０ （＃、
５Ｈ。
一度に添加した。１時間０℃に静置後、反応混合物の蒸
発によって表題生成物を単離した。粗生成物をエーテル
にとり、Ｈ２Ｏで希゛い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ｒ、’
、゛旧−再蒸発させて７７０〜の生成物ヲ得り。 Ｈ−
ＮＭＲ（Ｃ，ＤＣＩ ） ： ７．１０ （＃、
５Ｈ。
７、＝ヤ）、６．６計＜ｄ、ＩＨ，芳香族）、６．３５
（ｄ、Ｈ，芳香族）、３．８０（ｓ、 ろＨ，Ｎ０Ｃ
Ｈ）。
（ｄ、Ｈ，芳香族）、３．８０（ｓ、 ろＨ，Ｎ０Ｃ
Ｈ）。
２．２５ＰＰＴｌ （ＪＦ、 ３）Ｊ、 Ｃ０ＣＨ５）
。、：（７）生成物ハ２つのラセミ体の混合物であった
。
。、：（７）生成物ハ２つのラセミ体の混合物であった
。
例４６７−アミノ−１，２，３，４ｇＳ 、 ４４Ｓ、
５゜６．７Ｒ，８，８ａＲ，１２ｂＲ−）ｙカヒト９０
−９−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−２−にンチ
ルオキシ）トリフェニレン 水素化はう素ナトリウム（６０５１１９，１６ミリモル
）をｌ （、ｍｌ）Ｔ ＨＥ’に懸濁した。２ｗＬｔ中
Ｆ。
５゜６．７Ｒ，８，８ａＲ，１２ｂＲ−）ｙカヒト９０
−９−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−２−にンチ
ルオキシ）トリフェニレン 水素化はう素ナトリウム（６０５１１９，１６ミリモル
）をｌ （、ｍｌ）Ｔ ＨＥ’に懸濁した。２ｗＬｔ中
Ｆ。
０００２Ｈ（ｔ８２Ｌ １６ミリモル）を２０℃で１
０分かけて添加した。この混合物を０℃に冷却し、２１
のＴＨＦ中例４Ｓのメトキシイミノ化合物（７７０〜、
１．６ミリモル）を添加した。この反応化合物を１時間
０℃、２時間室温で、さらに２時間還流温度で撹拌した
。氷水を添加することによって過剰の試薬の反応性を失
わしめた。この反応停止させた混合物を＃ＪｉｉｉＬ、
、塩化メチレンで抽出した。有機抽出物をＭｇ８０．で
乾燥し、１遇し、蒸発させて、表題アミン７５０■を得
た。これは２つのラセミ体の混合物であった。
０分かけて添加した。この混合物を０℃に冷却し、２１
のＴＨＦ中例４Ｓのメトキシイミノ化合物（７７０〜、
１．６ミリモル）を添加した。この反応化合物を１時間
０℃、２時間室温で、さらに２時間還流温度で撹拌した
。氷水を添加することによって過剰の試薬の反応性を失
わしめた。この反応停止させた混合物を＃ＪｉｉｉＬ、
、塩化メチレンで抽出した。有機抽出物をＭｇ８０．で
乾燥し、１遇し、蒸発させて、表題アミン７５０■を得
た。これは２つのラセミ体の混合物であった。
例４７７−アセトアミド−９−アセトキシ−１゜２、３
．４．４αＳ 、 ４ｂＳ 、 ５，６，７Ｒ
、８゜８αＲ，１２ＡＲ−）７カヒト９０−１ｌ−（５
−フェニル−２−はンチルオキシ）トリフェニレン 例４６のアミンアルコール（７５０〜１ｍ水酢酸（５ｄ
）とピリジン（１５＋＋７）の混合物で２時間水汽気浴
上で処理した。反応３合物から揮発成分を除き、！Ａ）
、ａをエーテルにとり、水で洗い、乾燥し、再び蒸発さ
せて粗表題生成物（８５０■）を得た。この生成物を１
００ｇのシリカゲル」二でヘキサン：エーテル１：１、
次いでエーテル、次いで酢酸エチル：エーテル１ ：
１．Ｈ後に酢酸エチルで溶出し、ＴＬＣで監視（エーテ
ル溶出物として生ｒｙ、４匁のＲｆ Ｏ，１） シフ′
ｌｃからクロマトグラフィーにかけることによってＱｊ
Ｐ′、ｊ ｌ、、極性の小さい副生成物を捨てた。透明
な生成物フラクションをいっしょにし、蒸発さ４トて和
製された表題生成物を得た。６２０叩、 Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）： ７．１５（ｔ、５Ｈ，フェニル）、
６．７０（ｄ、 ＩＨ，芳香族）。
．４．４αＳ 、 ４ｂＳ 、 ５，６，７Ｒ
、８゜８αＲ，１２ＡＲ−）７カヒト９０−１ｌ−（５
−フェニル−２−はンチルオキシ）トリフェニレン 例４６のアミンアルコール（７５０〜１ｍ水酢酸（５ｄ
）とピリジン（１５＋＋７）の混合物で２時間水汽気浴
上で処理した。反応３合物から揮発成分を除き、！Ａ）
、ａをエーテルにとり、水で洗い、乾燥し、再び蒸発さ
せて粗表題生成物（８５０■）を得た。この生成物を１
００ｇのシリカゲル」二でヘキサン：エーテル１：１、
次いでエーテル、次いで酢酸エチル：エーテル１ ：
１．Ｈ後に酢酸エチルで溶出し、ＴＬＣで監視（エーテ
ル溶出物として生ｒｙ、４匁のＲｆ Ｏ，１） シフ′
ｌｃからクロマトグラフィーにかけることによってＱｊ
Ｐ′、ｊ ｌ、、極性の小さい副生成物を捨てた。透明
な生成物フラクションをいっしょにし、蒸発さ４トて和
製された表題生成物を得た。６２０叩、 Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）： ７．１５（ｔ、５Ｈ，フェニル）、
６．７０（ｄ、 ＩＨ，芳香族）。
６．３０（ｄ、 ＩＨ，芳香族０．５．８０（ｄ、Ｉ
Ｈ，ＮＨ）。
Ｈ，ＮＨ）。
２−３５ （’ Ｔ ３ Ｈ＋ ＣＯ２ＣＨ３）＊ １
−９０ （’ −５Ｈ＊ＮＨＣＯＣＨ３）ｐｐｒＩＬ、
該生成物は２つのラセミ体の混合物であった。
−９０ （’ −５Ｈ＊ＮＨＣＯＣＨ３）ｐｐｒＩＬ、
該生成物は２つのラセミ体の混合物であった。
例４８ ７−７セ）７ミト”−１，２，３，４ａＳ、４
ＡＳ。
ＡＳ。
５．６．７Ｂ’、８．８α”＋ １２ｂ！Ｒ１′−ド
デカヒビロー９−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−
２−インチルオキシ）トリフェニレン 例４７のアセテート−アセトアミ）” （６２０■。
デカヒビロー９−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−
２−インチルオキシ）トリフェニレン 例４７のアセテート−アセトアミ）” （６２０■。
１．２ミリモル）を２０Ｗ（ｔのメタノールに浴解し、
−５℃に冷却シタ。Ｉ Ｎ ＮａＯＨ＃ Ｑ １．２
ａｔ ヲｍ 加し、混合物１’＆０℃で０５時間１’し
た。ＩＮＨＣ／１、 ′５ｗ＋ｌを加え、ボ合物がら溶
媒を除去した。残虐をエーテルにとり、水で、次いでプ
ラインで洗い、ＪＩＳＯ４で乾燥腰１堝し、再び蒸発さ
せて表題生成物（４７０〜、融点１８ｐ−１８６℃）を
得、少量のエーテルで仙相して３４０〜の生成物Ｉを得
た。１点１９ｂ−１９６℃； ｍ／１：４．７５ ＜は
アレント）、２７０（ば−ス）、母液を蒸発させて５ｇ
のシリカゲル上でエーテル：酢酸エチル１：１の混合物
を溶出剤としてクロマトグラフィーにかけて９５〜の生
成物を得、これをジインプロピルエーテルから再結晶さ
せて、さらに３５■の精製表題生成物を得た。軸点１９
２−１９４°Ｃ，この生成物は２つのラセミ体の７１１
合物であった。
−５℃に冷却シタ。Ｉ Ｎ ＮａＯＨ＃ Ｑ １．２
ａｔ ヲｍ 加し、混合物１’＆０℃で０５時間１’し
た。ＩＮＨＣ／１、 ′５ｗ＋ｌを加え、ボ合物がら溶
媒を除去した。残虐をエーテルにとり、水で、次いでプ
ラインで洗い、ＪＩＳＯ４で乾燥腰１堝し、再び蒸発さ
せて表題生成物（４７０〜、融点１８ｐ−１８６℃）を
得、少量のエーテルで仙相して３４０〜の生成物Ｉを得
た。１点１９ｂ−１９６℃； ｍ／１：４．７５ ＜は
アレント）、２７０（ば−ス）、母液を蒸発させて５ｇ
のシリカゲル上でエーテル：酢酸エチル１：１の混合物
を溶出剤としてクロマトグラフィーにかけて９５〜の生
成物を得、これをジインプロピルエーテルから再結晶さ
せて、さらに３５■の精製表題生成物を得た。軸点１９
２−１９４°Ｃ，この生成物は２つのラセミ体の７１１
合物であった。
例４９７−ばンズアミド−９−ベンゾイルオキシ−１，
２，３，４，４αＢ 、 ４ｂＳ 、 ５，６，７Ｈ−
８，８αＲ’＋ １２ｂＲ’−ドデカヒドロ−１１−
（５−フェニル−２−ペンチルオキシ）トリフェニレン 例４６のアミンアルコール（１６５呼）を３社のピリジ
ンと１ｗｌのペンゾイルクロリビの混合物に俗解した。
２，３，４，４αＢ 、 ４ｂＳ 、 ５，６，７Ｈ−
８，８αＲ’＋ １２ｂＲ’−ドデカヒドロ−１１−
（５−フェニル−２−ペンチルオキシ）トリフェニレン 例４６のアミンアルコール（１６５呼）を３社のピリジ
ンと１ｗｌのペンゾイルクロリビの混合物に俗解した。
室温で４時間静１ｄ後、反応７９合物をエーテルでｆ１
λ釈し、水で洗い、ｕｇｓｏ４ で乾燥し、１過し、蒸
発させて表題生成物６８ｏ〜を得た。
λ釈し、水で洗い、ｕｇｓｏ４ で乾燥し、１過し、蒸
発させて表題生成物６８ｏ〜を得た。
例５０ ７ーハン、；（７ミ）”−１．２．３＋．４
．４αＳ，４ｂＳ。
．４αＳ，４ｂＳ。
５、 ６． ７Ｒ＊． ８． ｓαＲ’，ｉ２ｂＲ札ド
デカヒト１０ー９−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル
−２−インチルオキシ）トリフェニレン 例４９のベンズアミド−ベンゾエート（１２０■）を０
． ５ ｒｘｌの１ＮＮαＯＨを含有するメタノール中
で室温で５時間加水分解した。Ｉ Ｎ Ｈｅ／ （ ０
．５ｍｌ ）を添加し、メタノールを放散により除去し
た。
デカヒト１０ー９−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル
−２−インチルオキシ）トリフェニレン 例４９のベンズアミド−ベンゾエート（１２０■）を０
． ５ ｒｘｌの１ＮＮαＯＨを含有するメタノール中
で室温で５時間加水分解した。Ｉ Ｎ Ｈｅ／ （ ０
．５ｍｌ ）を添加し、メタノールを放散により除去し
た。
抽出物から溶媒を蒸発させ、粗表題生成物７０■を得、
これを４ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ
て精製された一＆距生成物４４．９を得た。ｍ／１５３
７＜−＜アレント）、２７０（ベース）。
これを４ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ
て精製された一＆距生成物４４．９を得た。ｍ／１５３
７＜−＜アレント）、２７０（ベース）。
例５１ ２Ｓ”’−（２Ｓ’−（２．５−ジメトキシ
フェニル）−１−シクロヘキシル〕酢酸 例ろろの２−［２−（３．５−ジメトキシフェニル）シ
クロヘキセン−１−イル〕酢酸ｓ ｇヲエタノール中で
１．５ｇの５ ４ Ｐｄ／Ｃ，触媒により加圧容器中６
、５’９／ｍ”（ ５ ０ Ｐ” ）で実質的に１半量
の■］２が消費されるまで水添した。触媒を１取し、ｔ
Ｊ液を乾燥塩化水素で９和し、表題生成物をエチルエス
テルに転化し、溶媒を放散させて単嶋した。
フェニル）−１−シクロヘキシル〕酢酸 例ろろの２−［２−（３．５−ジメトキシフェニル）シ
クロヘキセン−１−イル〕酢酸ｓ ｇヲエタノール中で
１．５ｇの５ ４ Ｐｄ／Ｃ，触媒により加圧容器中６
、５’９／ｍ”（ ５ ０ Ｐ” ）で実質的に１半量
の■］２が消費されるまで水添した。触媒を１取し、ｔ
Ｊ液を乾燥塩化水素で９和し、表題生成物をエチルエス
テルに転化し、溶媒を放散させて単嶋した。
粗エステルを３００．９のシリカゲル上でヘキサン：エ
ーテル９：１の混合物を溶出剤としてクロマトグラフィ
ーにかけた。極性の小さい不純−物（２０■）を捨て、
２ｇの精製エチルエステルを中間体フラクションから回
収した。このエステルを４ｒｔｒｌの５ Ｎ ＮａＯＨ
と１０１のメタノールによって１．５時間穏和に還流さ
せることＫよって加水分解した。
ーテル９：１の混合物を溶出剤としてクロマトグラフィ
ーにかけた。極性の小さい不純−物（２０■）を捨て、
２ｇの精製エチルエステルを中間体フラクションから回
収した。このエステルを４ｒｔｒｌの５ Ｎ ＮａＯＨ
と１０１のメタノールによって１．５時間穏和に還流さ
せることＫよって加水分解した。
反応混合物を冷却し、希ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチル
で抽出した。有機抽出物をプラインで洗い、ＭｇＳＯ
で乾燥し、ｆＰｉ局し、溶媒を除去した。残清をイソ
プロピルエーテルから再結晶して精製表題生成物（１．
ＩＬｅ１点１３９−１４１℃）を得た。
で抽出した。有機抽出物をプラインで洗い、ＭｇＳＯ
で乾燥し、ｆＰｉ局し、溶媒を除去した。残清をイソ
プロピルエーテルから再結晶して精製表題生成物（１．
ＩＬｅ１点１３９−１４１℃）を得た。
製造例１
５−フェニル−２−はンチルメシレート０℃のテトラヒ
ドロフラン（２２５０＋１１１）中５ーフェニル−２−
はメタノール（ ４ ８ ２ ９ ： ２．９４−Ｅ−
Ａ／ ） （ｆ）３拌液にメタンスルホニルクロリド
９（３００１１１／）を内部温度が１０℃以上に上昇し
ないような速度（総添加時間４５時間）で添加した。
ドロフラン（２２５０＋１１１）中５ーフェニル−２−
はメタノール（ ４ ８ ２ ９ ： ２．９４−Ｅ−
Ａ／ ） （ｆ）３拌液にメタンスルホニルクロリド
９（３００１１１／）を内部温度が１０℃以上に上昇し
ないような速度（総添加時間４５時間）で添加した。
添加完了後、反応混合物を室温に加温し、攪拌をさらに
１時間続行した。反応混合物をｆ遇し、上清を濃縮して
淡黄色の油状物２８００．！ｉ’を得た。
１時間続行した。反応混合物をｆ遇し、上清を濃縮して
淡黄色の油状物２８００．！ｉ’を得た。
これを２リツトルのクロロホルムに溶解し、水１リット
ルずつで４回、プライン１リツトルで１沖１洗い、活性
炭５０ｇで処理し、 ｌｉｔｇｓｏ、で乾燥し、珪礫土
で？）″逼し、濃縮して淡−（・オレンジ色の油状物を
得た。６８７９．９５％の収率。これをさらに精製する
ことなく使用できた。
ルずつで４回、プライン１リツトルで１沖１洗い、活性
炭５０ｇで処理し、 ｌｉｔｇｓｏ、で乾燥し、珪礫土
で？）″逼し、濃縮して淡−（・オレンジ色の油状物を
得た。６８７９．９５％の収率。これをさらに精製する
ことなく使用できた。
”Ｈ−ＮＭＲ（ＣｉＤＣら）： ７．２３（Ｊ、 ５
Ｈ，芳香族）、 ４．５３−５．１３（ｍ、 ＩＨ，−
ＣＨ−０−）、 ２．９３（ｚ、 ３Ｈ，０−３ｏ２−
ＣＨ３）＋ ２．４２−２．９３ （鷹、２Ｈ９”−Ｃ
Ｈ２Ｃ６Ｈ３）−１，５０−１，９２（−４Ｈ９−（Ｃ
Ｈ２） ２− ）。
Ｈ，芳香族）、 ４．５３−５．１３（ｍ、 ＩＨ，−
ＣＨ−０−）、 ２．９３（ｚ、 ３Ｈ，０−３ｏ２−
ＣＨ３）＋ ２．４２−２．９３ （鷹、２Ｈ９”−Ｃ
Ｈ２Ｃ６Ｈ３）−１，５０−１，９２（−４Ｈ９−（Ｃ
Ｈ２） ２− ）。
１．２３（７，３Ｈ，○−ａＨ−ｃμ、 ）ｐｐ肩。
製造例２
４−フェニル−１−７’チルメシレ一ト製造例の方法に
よって、４−フェニル−１−プ〜 タノールを表題生成物に転化した。黄色油状物。
よって、４−フェニル−１−プ〜 タノールを表題生成物に転化した。黄色油状物。
Ｉｎ７ｇ ２２８． Ｈ−ＮＭＲ（ＧＤＣｌＧ７．
２２（ＡＪ’。
２２（ＡＪ’。
１’ｌｌ’１１
５Ｈ，芳香＆）、４．０８−４．３４（Ｉｍ、２Ｈ，−
０Ｈ２−０−）。
０Ｈ２−０−）。
３．９３（Ｊ、 ３Ｈ，Ｓｏ□ＣＨ３）、 ２．４０−
２．８２ （ＦＫ。
２．８２ （ＦＫ。
２Ｈ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ３）、 １．５１−１９３ （ｍ、
４Ｈ，−ｃＨ２０Ｈ２−）ＰＰｍ ・ ｄ （＋１−２−オクチルメシレートおよびｌ ｔ−１
−２−オクチルメシレート 製造例１の方法によって、２−オクタツールの光学活性
体を１ｆ７＋−２−オクチルメシレート（無（ＧＨＧ１
３． Ｃ＝２．６）、 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：
４．７９（ｂｙ、 ＩＨ，−ＣＨ−Ｃ）−）、 ２．
９７（Ｓ、 ３Ｈ，Ｓ−ＣＨ５）。
４Ｈ，−ｃＨ２０Ｈ２−）ＰＰｍ ・ ｄ （＋１−２−オクチルメシレートおよびｌ ｔ−１
−２−オクチルメシレート 製造例１の方法によって、２−オクタツールの光学活性
体を１ｆ７＋−２−オクチルメシレート（無（ＧＨＧ１
３． Ｃ＝２．６）、 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：
４．７９（ｂｙ、 ＩＨ，−ＣＨ−Ｃ）−）、 ２．
９７（Ｓ、 ３Ｈ，Ｓ−ＣＨ５）。
１、．４０ （ｄ、、 ３Ｈ，０Ｈ３−ＣＩ）、 ０．
．８７ （ｔ、 ３Ｈ。
．８７ （ｔ、 ３Ｈ。
Ｃ）（ＯＨ）＋ １．０−２．（３（ｍ、 １０）１．
−ＣＧＨ２’）５−）ＰＰｒｌＬ；３２ およびｄｆ＋１−２−オクチルメシレートに転化した。
−ＣＧＨ２’）５−）ＰＰｒｌＬ；３２ およびｄｆ＋１−２−オクチルメシレートに転化した。
〔α〕。−＋ ９．２３８°ＣＧＨＣ，１３３，Ｃ＝２
．８）、 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）は上記１（−）
体と同一であった。
．８）、 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）は上記１（−）
体と同一であった。
製造例４
２−（２−フェニルエチル）アセ）Ｂ［エチルアセト酢
σクエチル（、、、，５３，８Ｌ Ｄ、２９モル）を１
１０ｔ／！の無水エタノ臀ルに溶解した。ナトリウムメ
トキシド（１７，３，！ｉ’、 ０．３６モル）を攪
拌溶液に楢加し、温度を４０−５０℃に上昇せしめた。
σクエチル（、、、，５３，８Ｌ Ｄ、２９モル）を１
１０ｔ／！の無水エタノ臀ルに溶解した。ナトリウムメ
トキシド（１７，３，！ｉ’、 ０．３６モル）を攪
拌溶液に楢加し、温度を４０−５０℃に上昇せしめた。
この混合物を次いで加熱還流し、フェネチル／ロミト”
（５３，８＆、 ０．３２モル）を１時間にわたり流加
した。逆流を２０時時間桁した０反応Ｍ合物を３０−３
５°に冷却し、珪線士を通して１１溝し、エタノールで
洗った。 ｆｌ液を洗液といっしょにして５０°Ｃのポ
ット温度まで真空ｌｌ！ＩＩ縮して、２５℃に冷却し、
１５０ｍ１のヘキサンおよび４０ｍ１の水で希釈し、６
ＮＨＣ／でｐＨ６，５−７，０にｔ！ＩＩ牲化した。
（５３，８＆、 ０．３２モル）を１時間にわたり流加
した。逆流を２０時時間桁した０反応Ｍ合物を３０−３
５°に冷却し、珪線士を通して１１溝し、エタノールで
洗った。 ｆｌ液を洗液といっしょにして５０°Ｃのポ
ット温度まで真空ｌｌ！ＩＩ縮して、２５℃に冷却し、
１５０ｍ１のヘキサンおよび４０ｍ１の水で希釈し、６
ＮＨＣ／でｐＨ６，５−７，０にｔ！ＩＩ牲化した。
ヘキサン層を分離し、２５１１１１の新しく・水で洗っ
た。水性層をいっしょにし、４０１の新しいヘキサンで
逆洗した。ヘキサン層をいっしょにし、６０１１１１の
水で洗い、１５ｇのＪＩＳＯ，で乾燥し、ｆ１過し、蒸
発させて表題生成物な油状中７７と【２て得た。（６２
Ｌ ９１％）。
た。水性層をいっしょにし、４０１の新しいヘキサンで
逆洗した。ヘキサン層をいっしょにし、６０１１１１の
水で洗い、１５ｇのＪＩＳＯ，で乾燥し、ｆ１過し、蒸
発させて表題生成物な油状中７７と【２て得た。（６２
Ｌ ９１％）。
製造例５
５−フェニル−２−はンタノン
製の例４の生成物（５０，５Ｌ Ｄ、１３モル）をｉ３
０＋／！のエタノール、２５ａｉＪの水およびＫＯＨ（
８５％、２０．６ｇ、０．３１モル）といっしょにした
。
０＋／！のエタノール、２５ａｉＪの水およびＫＯＨ（
８５％、２０．６ｇ、０．３１モル）といっしょにした
。
反応混合物を６時間ジ流し、冷却し、真９．＃ Ｊｉｍ
して８０Ｒ１とし、９０ｙｉｔの水および６Ｑｙａｌの
へキサンで希釈した。水層を分離し、４［］ｉｃｊの新
しいヘキサンで洗った。有樟層をいっしょにし、３０−
の水で逆洗し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、沢過し、溶媒を除
去して１２．８．！ｉ’の粗生成物を油状物として得、
これを蒸留により精製した。９．５ ｇ沸点１０４？／
２朋。
して８０Ｒ１とし、９０ｙｉｔの水および６Ｑｙａｌの
へキサンで希釈した。水層を分離し、４［］ｉｃｊの新
しいヘキサンで洗った。有樟層をいっしょにし、３０−
の水で逆洗し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、沢過し、溶媒を除
去して１２．８．！ｉ’の粗生成物を油状物として得、
これを蒸留により精製した。９．５ ｇ沸点１０４？／
２朋。
製造例６
５−フェニル−２＋ ’フタノール
窒素下に、水素化はう素す） ＩＪウム（７５５■。
００２モル）をろ０ＷＬｌの無水のエタノールに溶解し
、０−５°に冷却した。製造例５０ケトン（１０，３Ｌ
Ｄ、０６４モル）を撹拌しながら６０分かけて温度
を５−１５℃に維持しつつ流加した。
、０−５°に冷却した。製造例５０ケトン（１０，３Ｌ
Ｄ、０６４モル）を撹拌しながら６０分かけて温度
を５−１５℃に維持しつつ流加した。
この温度を２時間かけて２２℃に上昇させ、次いで３ｍ
／のメタノールを５分かげて添加し、２ｄの濃ＨＣ，ｌ
を３０分かけて添加するにつれて１〇−１２℃に低
下した。反応停止した反応混合物を２０ｒｎｌの水に注
加し、ヘキサン５０−で抽出した。
／のメタノールを５分かげて添加し、２ｄの濃ＨＣ，ｌ
を３０分かけて添加するにつれて１〇−１２℃に低
下した。反応停止した反応混合物を２０ｒｎｌの水に注
加し、ヘキサン５０−で抽出した。
抽出物をＭＪＳＯ４で乾燥し、ｆ２］昂じ、濃縮して油
状物にし、蒸留して表題生成物（８，７Ｈ８３％。
状物にし、蒸留して表題生成物（８，７Ｈ８３％。
沸点９０−１００°１０．３ｍ）を得た。
製久例７
フタール酸５−フェニル−２−はンチル無水フタール酸
（２１，５ｇ、 ０．１４５モル）を製造例乙のアル
コール（２３，７，９，０，１４５モル）と攪拌し、９
０℃に加熱した。温度を保々に１３０℃に上昇させ、９
０℃を倒産か上回ったところで発熱が生じた０発熱が生
ずる場合、温度を１５５℃以上に上契せしめない。発熱
後、反応物ｌを１３０−１４０℃に１時間維持し、５０
℃に冷却し、１２５ｍ１のアセトニトリルで希釈した。
（２１，５ｇ、 ０．１４５モル）を製造例乙のアル
コール（２３，７，９，０，１４５モル）と攪拌し、９
０℃に加熱した。温度を保々に１３０℃に上昇させ、９
０℃を倒産か上回ったところで発熱が生じた０発熱が生
ずる場合、温度を１５５℃以上に上契せしめない。発熱
後、反応物ｌを１３０−１４０℃に１時間維持し、５０
℃に冷却し、１２５ｍ１のアセトニトリルで希釈した。
衣−引生成物の溶沿を直接法の段陥で使用した。
製造例８
フタール酸５−フェニルー２８−ペンチル ブルシン
１０５Ｍ１１のア七ト二トリル中プルシン（５７，６＆
、０．１４６モル）を製造例７がものエステルのアセト
ニ） ＩＪル浴液に添加し、混合物を５５−６０℃に加
熱した。この温吐を維持しつつ、イソプロピルエーテル
６１０ｍ／を一定の流速で添加した。この溶液を徐々に
２３℃に冷却し、４５−５５℃で結晶が形成し始め、１
６時間顆粒化した。
、０．１４６モル）を製造例７がものエステルのアセト
ニ） ＩＪル浴液に添加し、混合物を５５−６０℃に加
熱した。この温吐を維持しつつ、イソプロピルエーテル
６１０ｍ／を一定の流速で添加した。この溶液を徐々に
２３℃に冷却し、４５−５５℃で結晶が形成し始め、１
６時間顆粒化した。
これをＰ取し、５５℃で風乾して６ろＳの生成物を得た
。高度に分割された生成物は〔α〕０Ｈ０１３・４００
であった。この１１，７階で旋光度が＋３８．５’より
小であれば、アセトニトリルとイソプロピルエーテルの
混合物から担結晶される。粗生成物６６ｇについて１３
０１ＨＪのアセトニトリルと３００１のイソブロールエ
ーテルが使用されて２６ｇの精製された人頭生成物が回
収された。
。高度に分割された生成物は〔α〕０Ｈ０１３・４００
であった。この１１，７階で旋光度が＋３８．５’より
小であれば、アセトニトリルとイソプロピルエーテルの
混合物から担結晶される。粗生成物６６ｇについて１３
０１ＨＪのアセトニトリルと３００１のイソブロールエ
ーテルが使用されて２６ｇの精製された人頭生成物が回
収された。
製造例９
５−フェニル−２８−はンタノール
製Ｍ 例８ ｆ） Ｓ−ブルシン塩（１０，ＯＦ、
１４．２ミリモル）を１２５１Ｊのトルエンおよび１５
０１１／の水といっしょにした。約６ｍｌのろＮ ＨＣ
，ｌ を攪拌しなからピ≧加してｐＨを１．７に調節し
た。水性層を分離し、４０ｔｌｌ−ｆつのトルエンで２
回抽出した。ブルシンはｐＨを５０％ＮαＯＨで１１．
５に調節することによって水性層がら沈殿した。イソプ
ロピルアルコールから貴結晶して再使用に適した生成物
とした。トルエン層をいっしょにし、７５紅の水で逆抗
し、４５−５０履ｔに凝縮した。新しく水６５ｍ１と次
いでＫＯＨ（８５％、１．９０．？。
１４．２ミリモル）を１２５１Ｊのトルエンおよび１５
０１１／の水といっしょにした。約６ｍｌのろＮ ＨＣ
，ｌ を攪拌しなからピ≧加してｐＨを１．７に調節し
た。水性層を分離し、４０ｔｌｌ−ｆつのトルエンで２
回抽出した。ブルシンはｐＨを５０％ＮαＯＨで１１．
５に調節することによって水性層がら沈殿した。イソプ
ロピルアルコールから貴結晶して再使用に適した生成物
とした。トルエン層をいっしょにし、７５紅の水で逆抗
し、４５−５０履ｔに凝縮した。新しく水６５ｍ１と次
いでＫＯＨ（８５％、１．９０．？。
２８８ミリモル）を添加し、混合物を室温で１時間、次
いで２時間８２−８４℃で攪拌した。汐ムし混合物１・
２５℃に冷却し、トルエン層を分離し、水性層を２０ｍ
１ずつのトルエンで６回洗った。トルエンノーナいっし
ょにし、２ＬＩＷＬｔの飽和ＮａＣ，ｌで１回洗いＭｇ
ＳＯ３−６屹燥し、１過し、一部して表題生成物を油状
物（１，９１，９，）として侍、これを戦中）に蒸留し
て精製した。１．６４．９ 、梯忘８５−９２製造例１
Ｕ ５−フェニル−２ｈ−はンタノール ５ＱｇＪのトルエン中うセミ体５−フェニルペンタン−
２−オール（４，９Ｌ Ｏ，０３モル）の齢象にｄ−マ
ンデル酸（４，５，９，０，０３モル）およびこん跡菫
のｐ−トルエンスルホン酸を加えた。この混合物をディ
ーンスターク装取を１史井ｊして１Ｕ時間加熱ＭＥＩＥ
、して脱水した。冷却してかり、５０１のベンゼンを添
加し、反応物を１００１ずつの９和Ｎ ” ＨＧ Ｏ３
溶液で６同洗い、有機層をＭｇＳＯ３で乾燥し、濃縮し
て、無色油状物７．０ ｇ（７８％）を得た。この油状
物の一部（５，４ｇ）を５００ｇのシリカゲル上でエチ
ルエーテル：ヘキサン１：４の婢媒系を使用して、カラ
ムクロマトグラフィーにかけて分離した。これらジアス
テレオマーのマンテレートの分離は Ｈ−ＮＭＲで都合
よく追跡できた。最初に溶出してきた５−フェニル−２
Ｒ−はンタノールはｉ、 ０５ ｐｐｍ を中１ｔノ
とするＣＨ３＝重線（Ｊ＝７．０）があり、次に溶出し
た５−フェニル−２Ｓ−はンタノールは１．２５ ｐｐ
ｍ を中心とするＣＨ３＝電線（Ｊ＝７．０）があった
。フラクションコレクターをイψ用して、上記カラムか
ら１５０個のｉ５ｍ／！フラクションを集めた。高圧液
体クロマトグラフィーによるとフラクション１０１−１
１０は二番目に溶出してきた異性体：最初に溶出した異
性体の異性体比が約９５＝５を示した。
いで２時間８２−８４℃で攪拌した。汐ムし混合物１・
２５℃に冷却し、トルエン層を分離し、水性層を２０ｍ
１ずつのトルエンで６回洗った。トルエンノーナいっし
ょにし、２ＬＩＷＬｔの飽和ＮａＣ，ｌで１回洗いＭｇ
ＳＯ３−６屹燥し、１過し、一部して表題生成物を油状
物（１，９１，９，）として侍、これを戦中）に蒸留し
て精製した。１．６４．９ 、梯忘８５−９２製造例１
Ｕ ５−フェニル−２ｈ−はンタノール ５ＱｇＪのトルエン中うセミ体５−フェニルペンタン−
２−オール（４，９Ｌ Ｏ，０３モル）の齢象にｄ−マ
ンデル酸（４，５，９，０，０３モル）およびこん跡菫
のｐ−トルエンスルホン酸を加えた。この混合物をディ
ーンスターク装取を１史井ｊして１Ｕ時間加熱ＭＥＩＥ
、して脱水した。冷却してかり、５０１のベンゼンを添
加し、反応物を１００１ずつの９和Ｎ ” ＨＧ Ｏ３
溶液で６同洗い、有機層をＭｇＳＯ３で乾燥し、濃縮し
て、無色油状物７．０ ｇ（７８％）を得た。この油状
物の一部（５，４ｇ）を５００ｇのシリカゲル上でエチ
ルエーテル：ヘキサン１：４の婢媒系を使用して、カラ
ムクロマトグラフィーにかけて分離した。これらジアス
テレオマーのマンテレートの分離は Ｈ−ＮＭＲで都合
よく追跡できた。最初に溶出してきた５−フェニル−２
Ｒ−はンタノールはｉ、 ０５ ｐｐｍ を中１ｔノ
とするＣＨ３＝重線（Ｊ＝７．０）があり、次に溶出し
た５−フェニル−２Ｓ−はンタノールは１．２５ ｐｐ
ｍ を中心とするＣＨ３＝電線（Ｊ＝７．０）があった
。フラクションコレクターをイψ用して、上記カラムか
ら１５０個のｉ５ｍ／！フラクションを集めた。高圧液
体クロマトグラフィーによるとフラクション１０１−１
１０は二番目に溶出してきた異性体：最初に溶出した異
性体の異性体比が約９５＝５を示した。
こ第１らのフラクションをいっしょにし７て濃縮して０
９０ｇとした。〔α］Ｄ＝３７．５６°（ａｔ−ｔｃら
〕。
９０ｇとした。〔α］Ｄ＝３７．５６°（ａｔ−ｔｃら
〕。
和製された最初に溶出した異性体（０，８０ｇ。
０．００２７モル）の一部を２５ｗｒｔのメタノールお
よび２．０履ｌのＨＯＫｆ＄ｒ解し、０．５０．９のに
２Ｃ０゜（０，００３６モル）を添加し、この反応物を
２４時間２５℃で攪拌した。水１０１Ｌｊを添加し、反
応物を２５１１１ずつのＥｔＯＡｃで２回抽吊し、有機
層ないつしよにし、Ｍ、９３０．で乾燥し、濃縮して０
．４０ｇ（９０％）の５−フェニルペンタン−２−オー
ルを得た。〔α〕。−一１１６°（ＣＨＧら）。
よび２．０履ｌのＨＯＫｆ＄ｒ解し、０．５０．９のに
２Ｃ０゜（０，００３６モル）を添加し、この反応物を
２４時間２５℃で攪拌した。水１０１Ｌｊを添加し、反
応物を２５１１１ずつのＥｔＯＡｃで２回抽吊し、有機
層ないつしよにし、Ｍ、９３０．で乾燥し、濃縮して０
．４０ｇ（９０％）の５−フェニルペンタン−２−オー
ルを得た。〔α〕。−一１１６°（ＣＨＧら）。
製造例１１
５−フェニル−２８−はンタノール
Ｌ−乳酸ｘ ｆ Ａ／からＧｏｒｎｂｏｚ ａｔす、、
Ｃ＾ａｍ。
Ｃ＾ａｍ。
Ｂａｙ、１０９．７１）２１４５（１９７６）の７７η
、−で製造すｔｌりＳｌ＋ｌフロピレンゲリコール １
−トシレート９．９ ｇ（０，０４３モル）の試料を２
（３ｙｓｌの乾燥ＴＨＦに俗解し７た。９８１１１の・
ＴＨＦ中１．１Ｍ）１：１： エネテル臭化マグネシウム（０１１モル）を特いで攪拌
して作った混合物に１０５ｇの塩化第一一を一度に添加
した１＃倖に上記トシレートの浴液を１５分かけて部側
した。最初の塩化第一一の添加および該トシレートの添
加の温度は１８−２５℃に維持した。（Ｃ”Ｃ１２の添
加と同時にグリニヤール溶液が濃紫色に変化した。）反
応物を次いで１時間２５℃で攪拌し、３０縦の飽和ＮＨ
４Ｇ１溶液中で反応停止トさせた。水性相を分離し、１
００１ずつのエチルエーテルで２ ［＋’１１抽出した
。有機層と洗液とをいっしょにし、ブライン１００１ｄ
ｆつで２仲］洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して１０
．９８ｙの粗表題生成物を得た。分別高度真空蒸留によ
り、細枠なＳ（ｔｌ −５−フェニルペンタン−２−オ
ールが得られた。精製されたＳｆ＋１−５−フェニルペ
ンタン−２−オールは〔（γ〕Ｄ＝＋Ｚ９４（ｃ）（Ｃ
１３）であった。
、−で製造すｔｌりＳｌ＋ｌフロピレンゲリコール １
−トシレート９．９ ｇ（０，０４３モル）の試料を２
（３ｙｓｌの乾燥ＴＨＦに俗解し７た。９８１１１の・
ＴＨＦ中１．１Ｍ）１：１： エネテル臭化マグネシウム（０１１モル）を特いで攪拌
して作った混合物に１０５ｇの塩化第一一を一度に添加
した１＃倖に上記トシレートの浴液を１５分かけて部側
した。最初の塩化第一一の添加および該トシレートの添
加の温度は１８−２５℃に維持した。（Ｃ”Ｃ１２の添
加と同時にグリニヤール溶液が濃紫色に変化した。）反
応物を次いで１時間２５℃で攪拌し、３０縦の飽和ＮＨ
４Ｇ１溶液中で反応停止トさせた。水性相を分離し、１
００１ずつのエチルエーテルで２ ［＋’１１抽出した
。有機層と洗液とをいっしょにし、ブライン１００１ｄ
ｆつで２仲］洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して１０
．９８ｙの粗表題生成物を得た。分別高度真空蒸留によ
り、細枠なＳ（ｔｌ −５−フェニルペンタン−２−オ
ールが得られた。精製されたＳｆ＋１−５−フェニルペ
ンタン−２−オールは〔（γ〕Ｄ＝＋Ｚ９４（ｃ）（Ｃ
１３）であった。
製令例１２
メタンスルホン酸（１ンジル
窒素下に塩化メチレ、ン（１，４リツトル）、ペン１１
．１１： ジルアルコール（１２９，６，！ｉ’、 １．２モル
）およびトリエチルアミン（１８２，！ｉ＋、１．８モ
ル）ヲいっしょにし、攪拌し、氷水アセトン浴中で一５
℃に冷却した。１００ＷＬｌの塩化メチレン中メタンス
ルホニルクロリ）−’（１５０ｇ、１．３１モル）の溶
液を４９分かけて温曵・を−５℃と２℃との間に維持し
つつ添加した。０−２℃で１０分間攪拌後、反応物な５
００ｓ＋ｔの水で希釈し、あらかじめ５℃に冷却した。
．１１： ジルアルコール（１２９，６，！ｉ’、 １．２モル
）およびトリエチルアミン（１８２，！ｉ＋、１．８モ
ル）ヲいっしょにし、攪拌し、氷水アセトン浴中で一５
℃に冷却した。１００ＷＬｌの塩化メチレン中メタンス
ルホニルクロリ）−’（１５０ｇ、１．３１モル）の溶
液を４９分かけて温曵・を−５℃と２℃との間に維持し
つつ添加した。０−２℃で１０分間攪拌後、反応物な５
００ｓ＋ｔの水で希釈し、あらかじめ５℃に冷却した。
有磯−を分離し、５００Ｍ／ずつの冷水で２回〃″い、
Ｍ９ＳＯで乾燥し、＋１”１昂し、＾空蒸発して表碗生
成物を淡黄色の油状物として丙だ。
Ｍ９ＳＯで乾燥し、＋１”１昂し、＾空蒸発して表碗生
成物を淡黄色の油状物として丙だ。
［１９０９： ８５％ ： Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／３
）δ（ＰＦＩＩＩ）：２．９（ｒ、３Ｈ）、５．２（ｊ
、２Ｈ）、７．４（１゜５ Ｈ） ： Ｒｆ ０．７５
（Ｃ）Ｉ２Ｃ／２）１．この／ｌ−散物を次の段階で
使用するまで冷幀庫中で保存した。
）δ（ＰＦＩＩＩ）：２．９（ｒ、３Ｈ）、５．２（ｊ
、２Ｈ）、７．４（１゜５ Ｈ） ： Ｒｆ ０．７５
（Ｃ）Ｉ２Ｃ／２）１．この／ｌ−散物を次の段階で
使用するまで冷幀庫中で保存した。
製造例１６
２ｓ−インジルオキシプロピオン酸エチル窒素下にメタ
ンスルホン酸ベンジル（１８１，５９，０，９７５モル
）をＳ−乳酸エチル（２３−ヒト９０キシプロピオン酸
エチル：３９３ｇ、３．３５モル）といっしょにして攪
拌し、得られた溶液を水蒸気浴上で９４℃に１５分間加
熱し、１．５時間この搗晩に保持した０反尾、混合物１
を４５℃に冷却し、２リツトルの冷トルエンに江加した
。水５００１を添加し、混合物を５分間攪すした。水栢
層を分離し、２０３Ｍ１の新しいトルエンで抽出した。
ンスルホン酸ベンジル（１８１，５９，０，９７５モル
）をＳ−乳酸エチル（２３−ヒト９０キシプロピオン酸
エチル：３９３ｇ、３．３５モル）といっしょにして攪
拌し、得られた溶液を水蒸気浴上で９４℃に１５分間加
熱し、１．５時間この搗晩に保持した０反尾、混合物１
を４５℃に冷却し、２リツトルの冷トルエンに江加した
。水５００１を添加し、混合物を５分間攪すした。水栢
層を分離し、２０３Ｍ１の新しいトルエンで抽出した。
有機層をいっしょにし、５００ｆｆ／ずつのＨ２Ｏで２
回、飽和ＮａＨＣＯ３Ｆｒ’［５［） Ｏｍｌで１回、
５００１ずつのＨＯで２回、飽和ＮａＣｌ３００ ｍｌ
で１回連続的に洗い、Ｍ、９３０４ で乾燥し、ｆ」過
し、真空蒸発して粗生成物を油状物として得た。〔２２
８，９，１１２％〔α几’−６０．８°、 Ｇ＝ １．
１１ ＜０ＨＣ１３）１゜’Ｈ−ＮＭＲは乳酸エチルの
混入を示した。真空蒸留して低沸点の溶媒フラクション
１［２５ｄ、沸点７９℃／１．２ｎまで、〔α〕ｐ−６
．９ζＧ＝１．１３（ＣＨＣ／３）］ ： ７ラクシヨ
ｙ ２−８ Ｃ７４’＋沸点８り℃／ １．５ ｖｉ〜
１１４℃／３＋ｉ＋：［α］Ｉ）−４２，１゜〜７６．
２”、 Ｃ＝１．０９−１．１６ （ＣＨＣ；Ａ！３
）］ （Ｓ乳酸エチルと表題生成物との混合物）：お
よび実質的に純粋な表題生成物のフラクション９−１２
（５７！Ｉ／：沸点１１５℃／３＋ｕ、９８−１００℃
１０゜７５馬１０２−１０６°Ｃ／ １．０ｙｓＷ１：
［α］Ｄ−Ｓ Ｏ，Ｏ°〜−８３，７’： Ｃ＝ １
．０１−１．１７ （ＣＨＣ／３））を得た。高沸点ポ
ットの残ｆｉ４９ｇが残った。フラクション１ｏの一部
を１００ｔ／のヘキサンにとり、６Ｒ１のＨ２Ｏ−と平
衡にすることによってこん跡蓋の乳酸エチルを除去した
。ヘキサンｊ−を分離し、３［１ｇｗｊずつのＨＯで３
回洗い、Ｍｇ５Ｏテ４ 乾燥し、ｆ’過し、濃縮して油状物を得た。〔２，４ｇ
：Ｒｆｏ、３２（ヘキサン：酢酸エチル６：１の混合物
で展開）：〔α建’−８３，３°、Ｃ＝１１３（ＧＨＧ
Ｉ３）〕。
回、飽和ＮａＨＣＯ３Ｆｒ’［５［） Ｏｍｌで１回、
５００１ずつのＨＯで２回、飽和ＮａＣｌ３００ ｍｌ
で１回連続的に洗い、Ｍ、９３０４ で乾燥し、ｆ」過
し、真空蒸発して粗生成物を油状物として得た。〔２２
８，９，１１２％〔α几’−６０．８°、 Ｇ＝ １．
１１ ＜０ＨＣ１３）１゜’Ｈ−ＮＭＲは乳酸エチルの
混入を示した。真空蒸留して低沸点の溶媒フラクション
１［２５ｄ、沸点７９℃／１．２ｎまで、〔α〕ｐ−６
．９ζＧ＝１．１３（ＣＨＣ／３）］ ： ７ラクシヨ
ｙ ２−８ Ｃ７４’＋沸点８り℃／ １．５ ｖｉ〜
１１４℃／３＋ｉ＋：［α］Ｉ）−４２，１゜〜７６．
２”、 Ｃ＝１．０９−１．１６ （ＣＨＣ；Ａ！３
）］ （Ｓ乳酸エチルと表題生成物との混合物）：お
よび実質的に純粋な表題生成物のフラクション９−１２
（５７！Ｉ／：沸点１１５℃／３＋ｕ、９８−１００℃
１０゜７５馬１０２−１０６°Ｃ／ １．０ｙｓＷ１：
［α］Ｄ−Ｓ Ｏ，Ｏ°〜−８３，７’： Ｃ＝ １
．０１−１．１７ （ＣＨＣ／３））を得た。高沸点ポ
ットの残ｆｉ４９ｇが残った。フラクション１ｏの一部
を１００ｔ／のヘキサンにとり、６Ｒ１のＨ２Ｏ−と平
衡にすることによってこん跡蓋の乳酸エチルを除去した
。ヘキサンｊ−を分離し、３［１ｇｗｊずつのＨＯで３
回洗い、Ｍｇ５Ｏテ４ 乾燥し、ｆ’過し、濃縮して油状物を得た。〔２，４ｇ
：Ｒｆｏ、３２（ヘキサン：酢酸エチル６：１の混合物
で展開）：〔α建’−８３，３°、Ｃ＝１１３（ＧＨＧ
Ｉ３）〕。
製造例１４
２Ｓ−ベンジルオキシ−１−プロノぞノール上記蒸留か
ら得られるフラクション２−′９および１２（ａｌｔ１
０６．１ｇ、０．４５モルの２３−−ｊンジルオキシゾ
ロピオン酸エチルおよび０．２５モルのＳ乳酸エチル）
を１００１１１の無水エタノールに溶解し、この溶液な
Ｎ ” Ｂ Ｈ４（３７８５ｇ−１，０モル）と５００
１の無水エタノールの攪拌された混合物に墾素下１時間
かけて流加した。この流加の間２０℃の水浴中で冷却す
ることによって温度を２５−３０℃ＫＭ持した。２０時
間室温で攪拌後、反応混合物を１０℃に冷却し、９５ｍ
１ｌの１２ＮＨ（Ｊ（１，１４モル）を９素流中で１５
分間滴流加た。得られたスラリーを１０３ｍＡ！のエタ
ノールで洗いなから濾過した。ｆ液と洗液をいっしょに
し、真空濃縮して１５ｏ１とした。濃縮物を２０ Ｑ
ｒｎｌの水および３００ｊＬ／の酢酸エチルで希釈り、
ｐＨを５ Ｑ ｗｌｃｒ） ４ Ｎ ＮａＯＨテ１．５
カら９０に調節し、各層を分離した。水性層を１ｏｏ
１７！の酢酸エチルで１回、５ｏ１の酢酸エチルで１回
洗った。得られた合計６つの有機層をいっしょにし、１
５０ｄずツノＨ２０テ２回、１５０ｔ／の飽和Ｎａ１ｌ
溶液テ１ 回読イ、Ｍｇ５０４−Ｃ−乾燥し、濾過し
、蒸発させて油状物として表題生成物を得た。
ら得られるフラクション２−′９および１２（ａｌｔ１
０６．１ｇ、０．４５モルの２３−−ｊンジルオキシゾ
ロピオン酸エチルおよび０．２５モルのＳ乳酸エチル）
を１００１１１の無水エタノールに溶解し、この溶液な
Ｎ ” Ｂ Ｈ４（３７８５ｇ−１，０モル）と５００
１の無水エタノールの攪拌された混合物に墾素下１時間
かけて流加した。この流加の間２０℃の水浴中で冷却す
ることによって温度を２５−３０℃ＫＭ持した。２０時
間室温で攪拌後、反応混合物を１０℃に冷却し、９５ｍ
１ｌの１２ＮＨ（Ｊ（１，１４モル）を９素流中で１５
分間滴流加た。得られたスラリーを１０３ｍＡ！のエタ
ノールで洗いなから濾過した。ｆ液と洗液をいっしょに
し、真空濃縮して１５ｏ１とした。濃縮物を２０ Ｑ
ｒｎｌの水および３００ｊＬ／の酢酸エチルで希釈り、
ｐＨを５ Ｑ ｗｌｃｒ） ４ Ｎ ＮａＯＨテ１．５
カら９０に調節し、各層を分離した。水性層を１ｏｏ
１７！の酢酸エチルで１回、５ｏ１の酢酸エチルで１回
洗った。得られた合計６つの有機層をいっしょにし、１
５０ｄずツノＨ２０テ２回、１５０ｔ／の飽和Ｎａ１ｌ
溶液テ１ 回読イ、Ｍｇ５０４−Ｃ−乾燥し、濾過し
、蒸発させて油状物として表題生成物を得た。
ｒ ５ｏｓｙ ： 〔ａ＞ｉ５＋ａｙ、ｑ°、 Ｃ＝
１．０８ （（ＪＣ４）；＋２７．７３５ （＝−）
） ： Ｒｆ ［１，１（ＣＨ２Ｃ／２）：］。
１．０８ （（ＪＣ４）；＋２７．７３５ （＝−）
） ： Ｒｆ ［１，１（ＣＨ２Ｃ／２）：］。
製製造例５
２Ｓ−ベンジルオキシ−１−−７Ｐロピル メシレー１
−、 ト 窒素下に、２Ｓ−ベンジルオキシ−１−プロパツール（
４９，８Ｌ０．３モル）、４００ｔ／のＯＨＣ１および
トリエチルアミン（４０，５，！ｉ’。
−、 ト 窒素下に、２Ｓ−ベンジルオキシ−１−プロパツール（
４９，８Ｌ０．３モル）、４００ｔ／のＯＨＣ１および
トリエチルアミン（４０，５，！ｉ’。
２
０．４モル）をいっしょにし、攪拌し、氷水とアセトン
の浴中で一５℃に冷却した。−５℃ＫＭ持しツツ、６０
ＩＩＩｌのＣＨ２Ｃｌ２中メタンスルホニルクロリド（
３７，Ｂ＆、 ０．！１３モル）を１時間かけて添加し
た。−５℃で０．５時間攪拌後、５℃の水２００１を添
加した。各層を分離し、水性層を１００ｆｆｉ／のＣＨ
２Ｃｌ２で１回洗った。有機層を１００ＭＺのＨｅ、１
００ｍ＋７のＩＮＨＣ／、１００−のＨ２Ｏ、１００Ｉ
Ｉｌの飽和Ｎ ａ ＮＣＯｓ溶液、１００１１ＺのＨ２
Ｏで連続的に洗い、Ｍｇ５ｏ、で乾燥し、Ｖ適し、真空
濃縮して表題生成物を油状物として得た。
の浴中で一５℃に冷却した。−５℃ＫＭ持しツツ、６０
ＩＩＩｌのＣＨ２Ｃｌ２中メタンスルホニルクロリド（
３７，Ｂ＆、 ０．！１３モル）を１時間かけて添加し
た。−５℃で０．５時間攪拌後、５℃の水２００１を添
加した。各層を分離し、水性層を１００ｆｆｉ／のＣＨ
２Ｃｌ２で１回洗った。有機層を１００ＭＺのＨｅ、１
００ｍ＋７のＩＮＨＣ／、１００−のＨ２Ｏ、１００Ｉ
Ｉｌの飽和Ｎ ａ ＮＣＯｓ溶液、１００１１ＺのＨ２
Ｏで連続的に洗い、Ｍｇ５ｏ、で乾燥し、Ｖ適し、真空
濃縮して表題生成物を油状物として得た。
［７２，２９：９８．５ｑｂ： ［α］Ｄ＋７．７．
Ｃ＝１．００（ＧＨＧＩ ）ｔ Ｒｆ Ｏ，６（ＯＨ２
０１２）１゜製造例１６ ２ｓ−ベンジルオキシ−１−プロピル ヨーシト 窒素下に攪拌しながら、よう化ナトリウム（９０／；１
，０．６モル）を１リツトルの乾燥アセトンに＃解した
。３２℃で２ｓ−−”ンジルオキシー１−プロピルメシ
レート（７１，５，９，０，２９３モル）を添加した。
Ｃ＝１．００（ＧＨＧＩ ）ｔ Ｒｆ Ｏ，６（ＯＨ２
０１２）１゜製造例１６ ２ｓ−ベンジルオキシ−１−プロピル ヨーシト 窒素下に攪拌しながら、よう化ナトリウム（９０／；１
，０．６モル）を１リツトルの乾燥アセトンに＃解した
。３２℃で２ｓ−−”ンジルオキシー１−プロピルメシ
レート（７１，５，９，０，２９３モル）を添加した。
この反応混合物を穏やかに遣流しなから５９−６０℃に
加温し、２０時間この温度に保持し、この時点でｔｉｃ
は約２０％の出発化合物が残っていることを示した。さ
らにヨウ化ナトリウム（３０Ｌ０．２モル）を加え、還
流を６時間続げた。反Ｌｒ；物を室温に冷却し、アセト
ンで洗いながらｆ遇した。ｉＦＩ液と洗液をいっしょに
して１５０ｙｎｌの油状固体に濃縮した。３００１１／
のトルエンと２００ ｍｌのＨ２Ｏで希釈し、各層を分
離し、水成層を１（’）０１＋１／！ずつのトルエンで
２回抽出した。６つの有機層をいっしょにし、２００酎
ずつのＨ２Ｏで２回洗い、ＪＩＳＯで乾燥し、１過し、
蒸発させて表題化合物を油状物として得た。［７９，９
゜９６％：〔α〕Ｄ＝＋８０°、Ｃ＝１．０８（ＣＨＧ
ら）。
加温し、２０時間この温度に保持し、この時点でｔｉｃ
は約２０％の出発化合物が残っていることを示した。さ
らにヨウ化ナトリウム（３０Ｌ０．２モル）を加え、還
流を６時間続げた。反Ｌｒ；物を室温に冷却し、アセト
ンで洗いながらｆ遇した。ｉＦＩ液と洗液をいっしょに
して１５０ｙｎｌの油状固体に濃縮した。３００１１／
のトルエンと２００ ｍｌのＨ２Ｏで希釈し、各層を分
離し、水成層を１（’）０１＋１／！ずつのトルエンで
２回抽出した。６つの有機層をいっしょにし、２００酎
ずつのＨ２Ｏで２回洗い、ＪＩＳＯで乾燥し、１過し、
蒸発させて表題化合物を油状物として得た。［７９，９
゜９６％：〔α〕Ｄ＝＋８０°、Ｃ＝１．０８（ＣＨＧ
ら）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＧＤＣ，１３）δ（７’Ｐｒ”） ：
１．４ （ｄ、 ３Ｈ）ｔ３−３．６ （７１１，３Ｈ
）、 ４．６（１，２Ｈ）、 ７３５（＃。
１．４ （ｄ、 ３Ｈ）ｔ３−３．６ （７１１，３Ｈ
）、 ４．６（１，２Ｈ）、 ７３５（＃。
５Ｈ）〕。
製造例１７
２−ベンゾイル−４８−ベンジルオキシ吉草酸エチル
窒素下Ｋ、水素化ナトリウム（油中５０％。
１３．６ Ｌ Ｏ，２８３モル）を２００１１１−（
ずつの乾燥へキサンで６回洗った。祷られたヘキサン湿
Ｑ Ｎ ａ Ｈに１３０１１Ｊのジメチルホルムアルデ
ヒドを添加し、ベンゾイル酢酸エチル＜５４．４９．０
．２８３モル）な４５分かけて流加した。この間１０℃
の水浴および発生したＮ２をＮ２で排除することにより
温度を２８−３２℃に維持した。８５分間２５℃でｆｆ
拌ｆ、２Ｓ−ベンジルオキシ−１−ブロヒ゛ルヨージド
（７８，９，０，２８３モル）をすすぎのために４３ｉ
＋Ｊのジメチルホルムアミビとともに加えた。次いでこ
の反応混合物を加熱し、１２２−１２６℃で２時間榎拌
し、（この間に固体が沈殿）、７０℃に冷却し、３５０
！Ｉ／のトルエンおよび５６０履ｌの氷水で希釈し、得
られた各１１を分離した。水性層を１５０１！ｔずつの
トルニレで６回抽出した。
ずつの乾燥へキサンで６回洗った。祷られたヘキサン湿
Ｑ Ｎ ａ Ｈに１３０１１Ｊのジメチルホルムアルデ
ヒドを添加し、ベンゾイル酢酸エチル＜５４．４９．０
．２８３モル）な４５分かけて流加した。この間１０℃
の水浴および発生したＮ２をＮ２で排除することにより
温度を２８−３２℃に維持した。８５分間２５℃でｆｆ
拌ｆ、２Ｓ−ベンジルオキシ−１−ブロヒ゛ルヨージド
（７８，９，０，２８３モル）をすすぎのために４３ｉ
＋Ｊのジメチルホルムアミビとともに加えた。次いでこ
の反応混合物を加熱し、１２２−１２６℃で２時間榎拌
し、（この間に固体が沈殿）、７０℃に冷却し、３５０
！Ｉ／のトルエンおよび５６０履ｌの氷水で希釈し、得
られた各１１を分離した。水性層を１５０１！ｔずつの
トルニレで６回抽出した。
４つの有機１−をいっしょにし、１５０１Ｅｊ−１”っ
の８２０ で３回洗い、１５０履ｌの鮎和Ｎａｐ／浴
液で１回洗い、Ｍ、９８０４ で乾燥し、１遇し、真空
濃縮して表題生成′＃／ｌを油状物として得た。（９０
ｇ。
の８２０ で３回洗い、１５０履ｌの鮎和Ｎａｐ／浴
液で１回洗い、Ｍ、９８０４ で乾燥し、１遇し、真空
濃縮して表題生成′＃／ｌを油状物として得た。（９０
ｇ。
９４ｑＩ）：［α］、＋１５．８°ｊ Ｏ＝１．１２（
ＣＨＣｌ、）：Ｒｆｏ、３５（ヘキサン：酢酸エチル６
：１の混合物で展開）。
ＣＨＣｌ、）：Ｒｆｏ、３５（ヘキサン：酢酸エチル６
：１の混合物で展開）。
製造例１８
４Ｓ−ベンジルオキシ−１−フェニル−１−−！ンタノ
ン ２−−？ンゾイルー４ｓ−−，”ンジルオキシ吉草酸エ
チルＣＢ９ｇ、０．２６モル）、エタノール（１７５１
１１１７）、水（１７５１１Ｊ）およびＫＯＨ（８５％
、５１ｇ、０．８モル）を攪拌しながら窒素下にいっし
ょにした。この間に温度は４５℃に上昇した。この反応
混合物を還流冷却器で７９℃に加熱し、１８時間この温
度を保持した。この反応混合物を２５℃に冷却し、３５
０ｗＩｌの水と３ＱＱｍｌのトルエンで希釈し、各層を
分離し、水性層を２００１のト“７で１回・、、、、、
、１５０′ず９のト“７１２回洗った。有機相をいっし
ょにし、２００ｄのＨ，Ｏで２回、２００ＩＲ１の飽和
ＮａＣｌ溶液で１回洗い、Ｍｇ５Ｏ、で乾燥し、１過し
、真空濃縮して表題生成物を油状物として得た。［４５
，５Ｌ６５％：〔α］Ｄ＋２１．９２°、 Ｃ＝ １２
０ （Ｃ１（Ｃ／、）：Ｒ７０，５５（ヘキサン：酢酸
エチル６：１の混合物で展開）。
ン ２−−？ンゾイルー４ｓ−−，”ンジルオキシ吉草酸エ
チルＣＢ９ｇ、０．２６モル）、エタノール（１７５１
１１１７）、水（１７５１１Ｊ）およびＫＯＨ（８５％
、５１ｇ、０．８モル）を攪拌しながら窒素下にいっし
ょにした。この間に温度は４５℃に上昇した。この反応
混合物を還流冷却器で７９℃に加熱し、１８時間この温
度を保持した。この反応混合物を２５℃に冷却し、３５
０ｗＩｌの水と３ＱＱｍｌのトルエンで希釈し、各層を
分離し、水性層を２００１のト“７で１回・、、、、、
、１５０′ず９のト“７１２回洗った。有機相をいっし
ょにし、２００ｄのＨ，Ｏで２回、２００ＩＲ１の飽和
ＮａＣｌ溶液で１回洗い、Ｍｇ５Ｏ、で乾燥し、１過し
、真空濃縮して表題生成物を油状物として得た。［４５
，５Ｌ６５％：〔α］Ｄ＋２１．９２°、 Ｃ＝ １２
０ （Ｃ１（Ｃ／、）：Ｒ７０，５５（ヘキサン：酢酸
エチル６：１の混合物で展開）。
製造例１９
５−フェニル−２８−はンタノール
１５０ｆｆｉ／のトルエン、１５ｄの無水エタノールお
よび６滴の酸ＨＣｌ中４Ｓ−ばンジルオギシー１−フェ
ニル−１−はンタノン（４５，！ｉ１．０．１６８モル
）を４ｇの５０％の水で湿潤させた５ ｑｂＰｄ／Ｃで
ｓ ｏ −６０ｐｒｉ！Ｉで２５℃で水添した。６時間
水添債、さらに４ｇの触媒を加ゼ、水添を２５時時間性
し、この時点で３当鎗の水素を消費し、最後の１．５時
間は側ら水素の消費はながった。触媒は＃Ｊ過により回
収した。１液を５ｃｃの固体ＮαＨＣＯ３とともに攪拌
することにより中和し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ｌＪ＾し
、真空濃縮して表題化合物を油状物として得た。［２２
ｇ、８０％：５ 〔α）、 ＋Ｅ％、６３． Ｃ＝ｔ０２（ＧＨＣＡ’
、）： ＲｆＯ，２（ヘキサン：酢酸エチル６：１の重
合物で喉開）〕。
よび６滴の酸ＨＣｌ中４Ｓ−ばンジルオギシー１−フェ
ニル−１−はンタノン（４５，！ｉ１．０．１６８モル
）を４ｇの５０％の水で湿潤させた５ ｑｂＰｄ／Ｃで
ｓ ｏ −６０ｐｒｉ！Ｉで２５℃で水添した。６時間
水添債、さらに４ｇの触媒を加ゼ、水添を２５時時間性
し、この時点で３当鎗の水素を消費し、最後の１．５時
間は側ら水素の消費はながった。触媒は＃Ｊ過により回
収した。１液を５ｃｃの固体ＮαＨＣＯ３とともに攪拌
することにより中和し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ｌＪ＾し
、真空濃縮して表題化合物を油状物として得た。［２２
ｇ、８０％：５ 〔α）、 ＋Ｅ％、６３． Ｃ＝ｔ０２（ＧＨＣＡ’
、）： ＲｆＯ，２（ヘキサン：酢酸エチル６：１の重
合物で喉開）〕。
所望により、表題生成物をさらに簡単な熱情によって精
製してｔｌｃ に由来するこん跡首の物質を除去した
。洲点９０−９４℃７０．７鶴。この！＊製によりはと
んど定振的に回収が行われた。
製してｔｌｃ に由来するこん跡首の物質を除去した
。洲点９０−９４℃７０．７鶴。この！＊製によりはと
んど定振的に回収が行われた。
％打出１人 ファイザー・インコーホレーテッド（外４
名） ６９１０３ ６５５６−４ Ｈ
１０１／１９ ６９５６−４
Ｈ１０３／３８ ７３７５−４
Ｈ１４３／７４ ７１６２−
４ ＨＣ０７Ｄ ４５５１０３
６６６４−４Ｃ４７１１０４１０２６６６４−４Ｃ ／／Ａ６１Ｋ ３１／１２
６４０８−４Ｃ３１／１６
６４０８−４ Ｃ３１／４７ ＡＡＨ６６７
５−４ＣＡＡＮ ６６７５−４Ｃ ＡＢＬ ６６７５〜４０ ＡＣＧ ６６７５−４Ｃ ＡＣＰ ６６７５−４Ｃ ＡＣＲ６６７５−４Ｃ Ａ ＣＸ ６６７５−４ Ｃ＠発明者 マ
イケル・ロス・ジョンソンアメリカ合衆国コネチカット
州 ゲイルズ・フェリー・イーグル ・リッジ・ドライブ１７ （ｌ 明 者 ローレンス・ジャーマン・メルヴイン
・ジュニア− アメリカ合衆国コネチカット州 レドヤード・シーベル・アベニ ュー７
名） ６９１０３ ６５５６−４ Ｈ
１０１／１９ ６９５６−４
Ｈ１０３／３８ ７３７５−４
Ｈ１４３／７４ ７１６２−
４ ＨＣ０７Ｄ ４５５１０３
６６６４−４Ｃ４７１１０４１０２６６６４−４Ｃ ／／Ａ６１Ｋ ３１／１２
６４０８−４Ｃ３１／１６
６４０８−４ Ｃ３１／４７ ＡＡＨ６６７
５−４ＣＡＡＮ ６６７５−４Ｃ ＡＢＬ ６６７５〜４０ ＡＣＧ ６６７５−４Ｃ ＡＣＰ ６６７５−４Ｃ ＡＣＲ６６７５−４Ｃ Ａ ＣＸ ６６７５−４ Ｃ＠発明者 マ
イケル・ロス・ジョンソンアメリカ合衆国コネチカット
州 ゲイルズ・フェリー・イーグル ・リッジ・ドライブ１７ （ｌ 明 者 ローレンス・ジャーマン・メルヴイン
・ジュニア− アメリカ合衆国コネチカット州 レドヤード・シーベル・アベニ ュー７
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １１１式 （式中幅１１または２であり：ＡはｏＨ，（ｃｌ−Ｃ）
アルカノイルオキシ、（Ｃ，−Ｃ５）アルカノイルアミ
ノまたはＣＣ１−Ｃ４） アルカンスルホンアミド°
であり：ＲはＨ、ベンゾイル、（ｃｌ−ｃ、 ） ア
ルカノイルまたは−ｃｏ（ａＨ，）、ｙであり、風は１
．２．３または４であり、Ｙは−ＣＯＯＨまたは−ＮＲ
／ Ｒ＃であり、Ｒ′ およびＲ＃は別個には各々Ｈま
たはＣＧ１−０４） アルキルであり、Ｒ′ および
Ｒ＃はそれらが付加している窒素原子といっしょＫなっ
てピーｅ ＩＪジノ、ピロロ、ピロリジノ、モルホリノ
またはＮ −［（Ｃ１−Ｃ，）アルキルコピはラジノで
あり；Ｚは（ｃ−ｃ）アルキル、（Ｇ５−Ｇ、、）アル
コ １Ｂ キシ、（ｃ−ｃ）アルコキシアルキル、（Ｃ８−０１３
） １３ ピリジルアルキル、（Ｃ，−０□３）ピリジルアルコキ
シ、（ｃ−ｃ）ピリジルオキシアルキル％（Ｃ８−０１
３） １３ ピリジルアルコキシアルキル’ （Ｃ９”Ｃ１４）フェ
ニルアルキル、（ａ−ｃ’＞フェニルアルコキシ、
１４ （ｃ−ｃ）フェノキシアルキルまたは（Ｃ９−０１４）
１４ フェニルアルコキシアルキルであ’）、該７ｘニル基は
任意にはクロルまたはフルオルで置換されている） の化合物：該化合物が塩基性窒素を含んでいるときはそ
の医薬として適当な酸付加塩：または該化合物がカルボ
キシ基を有する場合はその医薬として適当なカチオン塩
。 （２）絶対または相対的立体化学式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ＋３１ Ｚ カ５−フェニルー２−−！ンナルオキシ
であり、Ａがヒドロキシであり、Ｒがアセチルであり、
ルが２である特許請求の範囲第２項記献の化合物。 （４）絶対立体化学式 を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ＋５１ Ｚ カ５−フェニルー２−インチルオキシ、
Ｒがアセチル、ルが２である特許請求の範囲第４項記載
の化合物。 （６）絶対または相対的立体化学式 を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （７１Ｚ カ５−フェニルー２−インチルオキシ、Ａが
ヒドロキシ、Ｒがアセチル、路が２である特許請求の範
囲第６ｆＡ記載の化合物。 （８）絶対または相対的立体化学式 を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （９１２カ５−フェニル−２−はンチルオキシ、Ｒがア
セチル、ルが２である特許請求の範囲第８項記載の化合
物。 ０１式 （式中ルは１または２：Ａ′ は０１（、（ｃｌ−ｃ
、）アルカノイルオキシ、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ５＞アル
カノイルアミノまたは（Ｃ１−Ｃ４） アルカンスル
ホンアミド９：ＲはＨ、ベンゾイル、（Ｃ，−Ｃ５＞
アルカノイルまたは一〇〇（ＯＨ２）、ｌｌＹ （こ
こでｍは１．２．３または４、Ｙは一〇〇〇Ｈまたは−
皿／Ｒ’であり、Ｒ′ およびＲ’は別個には、各々Ｈ
または（Ｃ１−０４）アルキルであり、Ｒ′ とＲ＃は
それらが付加して−・る窒素といっしょになってピはリ
ジムピロロ、ピロリジノ、モルホリノまたはＮ −［（
Ｃ１−０４） アルキル〕ピはラジノである）であり： Ａ“はＨ，はンゾイルまたは（Ｃ，−Ｃ，） アルカ
ノイルであり： Ｚは（Ｃ５−Ｃ１３）アルキル、（Ｃ５−０１３）アル
コキシ、（Ｃ−Ｇ）アルコキシアルキル、（Ｃ，−Ｃ□
、） １３ ピリジルアルキル％（Ｃ８−Ｃ１３）ピリジルアルコキ
シ、（Ｃ８−Ｃ１３） ヒＩＪジｋ オキシ７ ルキ／
ｌ／、（Ｃ８−Ｃ）ピリジルアルコキシアルキル’ （
Ｃ−９−０１４）３ フェニルアルキル、（Ｃ，−Ｃ□４）フェニルアルコキ
シ、 （ＣＩ−０１
４）フェノキシアルキルまたは（ＣＩ−０１４）フェニ
ルアルコキシアルキル（ここで上記各フェニル基は任意
にクロルまたはフルオルで置換され【いてもよい、） の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US358765 | 1982-03-16 | ||
| US06/358,765 US4473704A (en) | 1982-03-16 | 1982-03-16 | Substituted dodecahydrotriphenylenes, decahydro-1H-cyclopenta[1]phenanthrenes, decahydro-1H-pyrido[1,2-f]phenanthridines and decahydropyrrolo[1,2-f]phenanthridines as CNS agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58174337A true JPS58174337A (ja) | 1983-10-13 |
| JPH0113696B2 JPH0113696B2 (ja) | 1989-03-07 |
Family
ID=23410948
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58042537A Granted JPS58174337A (ja) | 1982-03-16 | 1983-03-16 | 置換ドデカヒドロトリフェニレン類 |
| JP63103725A Granted JPS63313744A (ja) | 1982-03-16 | 1988-04-26 | 置換デカヒドロトリフェニレン―７―オン類 |
| JP63103726A Granted JPS63313786A (ja) | 1982-03-16 | 1988-04-26 | デカヒドロ−１Ｈ−ピリド〔１，２−ｆ〕フェナントリジン類およびデカヒドロピロロ〔１，２−ｆ〕フェナントリジン類 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63103725A Granted JPS63313744A (ja) | 1982-03-16 | 1988-04-26 | 置換デカヒドロトリフェニレン―７―オン類 |
| JP63103726A Granted JPS63313786A (ja) | 1982-03-16 | 1988-04-26 | デカヒドロ−１Ｈ−ピリド〔１，２−ｆ〕フェナントリジン類およびデカヒドロピロロ〔１，２−ｆ〕フェナントリジン類 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4473704A (ja) |
| EP (1) | EP0090526B1 (ja) |
| JP (3) | JPS58174337A (ja) |
| DE (1) | DE3367917D1 (ja) |
| DK (1) | DK85083A (ja) |
| GR (1) | GR78445B (ja) |
| IE (1) | IE54705B1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2187257A1 (en) * | 1995-10-12 | 1997-04-13 | Enrique Luis Michelotti | Aryl-substituted cycloalkanes and cycloalkenes and herbicidal use thereof |
| CN104402710B (zh) * | 2014-11-07 | 2016-06-22 | 济南大学 | 普仑司特中间体4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的合成新途径 |
| CN108863804A (zh) * | 2018-06-19 | 2018-11-23 | 上海华堇生物技术有限责任公司 | 一种3,5-二甲氧基-β-硝基苯乙烯的新制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4087545A (en) * | 1976-02-17 | 1978-05-02 | Eli Lilly And Company | Hexahydro-dibenzo[b,d]pyran-9-ones as antiemetic drugs |
| US4260764A (en) * | 1976-12-22 | 1981-04-07 | Pfizer Inc. | 9-Hydroxyoctahydrobenzo [C] quinolines and intermediates therefor |
| US4188495A (en) * | 1977-11-14 | 1980-02-12 | Pfizer Inc. | 1,9-Dihydroxyoctahydrophenanthrenes and intermediates therefor |
| US4152450A (en) * | 1978-02-17 | 1979-05-01 | Eli Lilly And Company | 9-Amino-dibenzopyrans |
| US4228169A (en) * | 1979-06-26 | 1980-10-14 | Pfizer Inc. | 1,9-Dihydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and 1-hydroxyhexahydrobenzo[c]quinoline-9(8H)-ones as antiemetic agents |
| US4309545A (en) * | 1980-07-28 | 1982-01-05 | Pfizer Inc. | Oximino-1-hydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and derivatives thereof |
-
1982
- 1982-03-16 US US06/358,765 patent/US4473704A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-02-24 DK DK85083A patent/DK85083A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-03-09 DE DE8383301288T patent/DE3367917D1/de not_active Expired
- 1983-03-09 EP EP83301288A patent/EP0090526B1/en not_active Expired
- 1983-03-15 IE IE560/83A patent/IE54705B1/en unknown
- 1983-03-15 GR GR70794A patent/GR78445B/el unknown
- 1983-03-16 JP JP58042537A patent/JPS58174337A/ja active Granted
-
1988
- 1988-04-26 JP JP63103725A patent/JPS63313744A/ja active Granted
- 1988-04-26 JP JP63103726A patent/JPS63313786A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK85083D0 (da) | 1983-02-24 |
| EP0090526A1 (en) | 1983-10-05 |
| JPH032868B2 (ja) | 1991-01-17 |
| JPH0236580B2 (ja) | 1990-08-17 |
| GR78445B (ja) | 1984-09-27 |
| JPH0113696B2 (ja) | 1989-03-07 |
| DE3367917D1 (en) | 1987-01-15 |
| IE830560L (en) | 1983-09-16 |
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| JPS63313744A (ja) | 1988-12-21 |
| DK85083A (da) | 1983-10-07 |
| US4473704A (en) | 1984-09-25 |
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| EP0090526B1 (en) | 1986-11-26 |
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