JPS63313744A - 置換デカヒドロトリフェニレン―７―オン類 - Google Patents

置換デカヒドロトリフェニレン―７―オン類

Info

Publication number
JPS63313744A
JPS63313744A JP63103725A JP10372588A JPS63313744A JP S63313744 A JPS63313744 A JP S63313744A JP 63103725 A JP63103725 A JP 63103725A JP 10372588 A JP10372588 A JP 10372588A JP S63313744 A JPS63313744 A JP S63313744A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
mixture
product
ether
phenyl
added
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP63103725A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0236580B2 (ja
Inventor
ジェームズ・フレデリック・エッグラー
マイケル・ロス・ジョンソン
ローレンス・シャーマン・メルヴィン・ジュニアー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Inc
Original Assignee
Pfizer Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Inc filed Critical Pfizer Inc
Publication of JPS63313744A publication Critical patent/JPS63313744A/ja
Publication of JPH0236580B2 publication Critical patent/JPH0236580B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/32—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups bound to acyclic carbon atoms and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/33—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups or etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
    • C07C29/095—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of esters of organic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/44—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by addition reactions, i.e. reactions involving at least one carbon-to-carbon double or triple bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/56—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by isomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/18—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
    • C07C33/20—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part monocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/14—Unsaturated ethers
    • C07C43/17—Unsaturated ethers containing halogen
    • C07C43/174—Unsaturated ethers containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/14—Unsaturated ethers
    • C07C43/178—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C43/1782—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ■の　る 本発明は、置換ドデカヒドロトリフェニレン類デカヒド
ロ−ＩＨ−シクロペンタ〔１〕フエナントレン類であっ
て、人間を含む哺乳類のＣＮＳ剤、特に鎮痛剤、精神安
定剤および鎮吐剤、抗下痢剤、鎮咳剤、利尿剤および緑
内障の治療剤ならびにそれらのための中間体として有用
な新規化合物に関する。
従迷１ｕ桁 最近多くの鎮痛剤が入手し得るにもかかわらず、新しい
改善された薬剤の開発が続けられているのは、副作用が
最小限で広範囲の痛みを抑制するのに有用な薬剤の欠如
を示すものである。もっとも普通使用される薬剤である
アスピリンは激しい痛みの抑制には何ら実際上の価値が
なく、種々の望ましからざる副作用を示すことが知られ
ている。
ｄ−プロポキシフェン、コディンおよびモルヒネのよう
なもつと強力な鎮痛剤は耽溺性の傾向がある。したがっ
て、改善され且つ強力な鎮痛剤を必要とすることは明ら
かである。特に癌化学療法を受ける患者における副作用
が最小である効力ある鎮吐剤も引き続き求められている
。
９−ツルー９−ベーターヒドロキシへキサヒドロカンナ
ビノールおよびその関連化合物はＷｉｌｓｏｎａｎｄ　
Ｍａｙ、　Ｊ　、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、１７，４７５−４
７６（１９７４）　；１８゜７００−７０３（１９７５
）に報告されている。癌化学療法を受けている患者にお
けるＡ９−テトラヒドロカンＥｎｇｌａｎｄ　Ｊ　、Ｍ
ｅｄ、２９３，２９５（１９７５）に報告されている。
種々の５．６．６ａ、７．８．９．１０，１０ａ−オク
タヒドロ−９−（オキソ又はヒドロキシ）−１−ヒドロ
キシ−３−（アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキ
ル）−フエナントリジン誘導体が種々の医学上の特性、
特に鎮痛活性（すなわち）　Ｊ　ｏｈｎｓｏｎの米国特
許第４，２６０，７６４号）ならびに鎮吐活性（Ｊｏｈ
ｎｓｏｎ　ａｎｄ　Ｍｉｌｎｅの米国特許第４，２２８
，１６７号（１９８０年１１月１４日特許））を有する
ことが報告されている。　種々の１．２．３．４．４ａ
、９．１０，１０ａ　−オクタヒドロ−３−（オキソ又
はヒドロキシ）−５−ヒドロキシ−７−（アルキル、ア
ルコキシ、アルコキシアルキル、アラルキル、アラルコ
キシ、アラルコキシアルキルまたはアリールオキシ）フ
ェナンスレン類も鎮痛活性を有することが報告されてい
る（Ａｌｔｈｕｉｓらの米国特許第４，１８８，４９５
号（１９８０年１２月２日））。
種々の６　ａ、　７　、８　、９．１０，１０ａ−へキ
サヒドロ−９−アミノ−１−ヒドロキシ−３−アルキル
−６Ｈ−ベンゾ〔Ｃ〕クロメン誘導体は鎮痛剤、抗抑う
つ剤、抗不安剤、および血圧降下剤として有用であり（
Ｄ　ａｙらの米国特許第４，１５２，４５０号（１９７
９年５月１日））；一方、７　、８　、９．１０，１０
ａ−テトラヒドロ−１−ヒドロキシ−３−アルキル−６
Ｈ，６ａＨ−ベンゾ〔Ｃ〕フクロン−９−オン誘導体は
鎮吐剤として報告され（Ａｒｃｈｅｒらの米国特許第４
．０８７，５４５号（１９７８年５月２日））、もっと
以前には抗抑うつ剤、鎮痛剤および抗不安剤としての特
性があることが報告されている（Ａｒｃｈｅｒの米国特
許第３，９５３，６０３号（１９７６年４月２７日）、
第３，９４４，６７３号（１９７６年３月１６日）およ
び第３，９２８，５９８号（１９７５年１２月２３日）
）。
Ｊ　ｏｈｎｓｏｎの米国特許第４，３０９，５４５号（
１９８２年１月５日）は５．６．６ａ、７．８．９．１
０，１０ａ−オクタヒドロ−９−アミノ−１−ヒドロキ
シ−３−（アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル
、アラルキル、アラルコキシ、アラルコキシアルキルま
たはアリールオキシアルキル）フエナントリジン誘導体
がＣＮＳ活性を有し、特に鎮痛剤および鎮吐剤として有
用であることを開示している。
同時に出願された係属中の米国特許出願（出願人の整理
番号Ｐ　、Ｃ，６５０５）は種々の１．２，３，４゜４
　ａ、　９．１０，１０ａ−オクタヒドロ−９−（置換
）−８−ヒドロキシ−６−（アルキル、アルコキシ、ア
ルコキシアルキル、アラルキル、アラルコキシ、アラル
コキシアルキルまたはアリールオキシアルキル）−フェ
ナントレン、２．３．３ａ、４．５．９ｂ　−ヘキサヒ
ドロ−５−（置換）−６−ヒドロキシ−８−（アルキル
、アルコキシ、アルコキシアルキル、アラルキル、アラ
ルコキシ、アラルコキシアルキルまたはアリールオキシ
アルキル）シクロペンタ〔ａ〕ナフタレン、２．３．４
．４ａ、５．６−へキサヒドロ−６−（置換）−７−ヒ
ドロキシ−９−（アルキル、アルコキシ、アルコキシア
ルキル、アラルキル、アラルコキシ、アラルコキシアル
キルまたはアリールオキシアルキル）−ＩＨ−ピリド〔
１゜２−ａ〕キノリンおよび１．２．３．３ａ、４．５
−へキサヒドロ−５−（置換）−６−ヒドロキシ−８−
（アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アラル
キル、アラルコキシ、アラルコキシアルキルまたはアリ
ールオキシアルキル）−ピロロ〔１゜２−ａ〕キノリン
誘導体も同様のＣＮＳ活性を有している。ここで使用さ
れる命名法はＲｊｇａｕｄｙａｎｄ　　Ｋｌｅｓｎｅｙ
、１．Ｕ、Ｐ、Ａ、Ｃ’、Ｎｏｍｅｎｄａｔｕｒｅｏｆ
Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−１９７７Ｅｄｉ
ｔｉｏｎ、ＰｅｒｍａｎｇｏｎＰｒｅｓｓ、Ｎｅｗ　Ｙ
ｏｒｋにもとづいており、絶対立体配置を示すためにＲ
およびＳを使用し、相対的立体配置を示すためにＲおよ
びＳ　を使用している。点線および実線の結合を有する
式は、一般に、特に断わりない限り相対的立体配置を示
すものとする。
薬学上の有用性を有する本発明の化合物は式％式％ の合計は３未満であり；ＲはＨ５（Ｃ＋　　Ｃｓ）アル
カノイルまなはベンゾイルであり：Ｚは（Ｃｓ−Ｃ＋　
ｓ）アルキル、（Ｃ５Ｃ１１）アルコキシ、（ＣＩ　　
Ｃｌ４）フェニルアルキルまたは（Ｃｓ　　Ｃ＋＜）フ
ェニルアルコキシであり、ここでフェニル基はクロルま
たはフルオルで置換されていてもよい。）の化合物およ
びその医薬として適当な塩である。
本明細書においてカッコ内の炭素原子数の範囲は各々次
に続く基金体の炭素数の範囲を表わすものである。たと
えば、（Ｃ＋　　Ｃ’ｔ）アルカノイルはＨＣＯ−ない
しＣ＜　Ｈｓ　ＣＯ−を包含し、（Ｃ９Ｃ０，）フェニ
ルアルキルは（ＣａＨ５）Ｃ３Ｈ６−ないしくＣ６Ｈｓ
）Ｃｓ　ＨＩ　６−を包含する。
本発明の化合物の位置番号および環系は次のとおりであ
る： トリフェニレン　　　　　　　ＩＨ−シクロペンタ〔１
〕−フェナントレン 本発明の下記式■の化合物は次のように命名される； ｐ＝　１　：　　３．３ａ、３ｂ、４．５．７．７ａ、
１ｌｂ−オクタヒト０−８−（ＯＲ−置換基”）−１０
−（Ｚ−置換基）−１Ｈ，２Ｈ−シクロペンタ〔１〕フ
ェナントレン−６−オン； ｐ＝２：　　２，３．４．４ａ、４ｂ、５．６．８，８
ａ、１２ｂ−デカヒドロ−９−（ＯＲ−置換基）−１１
−（Ｚ−置換基）−ＬＨ−）リフエニレンー７−オン；
式（■）のケトン類は部分式 の相当するα、β−不飽和ケトンをＬ　ｉ　／　Ｎ　Ｈ
３によって還元することによって得られる。所望ならば
、この還元はエーテル、便利にはテトラヒドロフランの
ような反応不活性触媒（上記定義のとおりである）の存
在下に行われる。わずかに過剰のリチウム金属を使用し
、青色が数分間持続するまでリチウムを少しづつ添加す
ることによって行われる。この反応は冷状態たとえば−
２０〜−５０℃、好ましくは反応混合物の沸点以下で行
って加圧容器の必要を避けるようにする。本方法によっ
て得られたケトンが遊離フェノール性基を有するときは
、所望ならば、有機化学分野で標準的な多くの方法の一
つによってアシル化できる。便宜的には、少なくとも１
当量のアシル化剤（たとえば酢酸クロリド、プロピオン
酸クロリド、アセト蟻酸試薬、安息香酸クロリド、３−
ジメチルアミノプロピオニルクロリド塩酸塩、無水コハ
ク酸、安息香酸とクロル蟻酸エチルとの間に形成された
混成無水物、クロル蟻酸プロピル等）をフェノール性ゲ
トンと、通常少なくとも１当量の三級有機アミン（たと
えばトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン）、好ましくは過剰の該アミンの存在下に、反
応不活性溶媒（たとえば塩化メチレンのような塩素化炭
化水素）中あるいは過剰のアミン（たとえばピリジン）
中で反応させる。
本発明の典型的三速式ケトンは下記のとおりである。
構造に応じて、上述の合成工程の出発化合物として使用
された三環式ケトンの製造のために種々の方法が利用で
きる。
多くの三環式炭素同族体の製造のために利用できる一つ
の方法は第一段階としてシクロヘキサノンまたはシクロ
ペンタノンを適当な置換フェニルグリニヤールと高沸点
反応不活性溶媒中で加熱して式 の化合物を生成することである。式中ｎは上記室　・義
のとおりであり、Ｒ１はメチルまたはベンジル、ｚｌは
メトキシ、ベンジルオキシ、（Ｃ５ＣＩ＋１）アルキル
、（Ｃ５Ｃ１０＞アルコキシアルキル、（Ｃ９ＣＩ４）
フェニルアルキル、または（Ｃｓ　　Ｃ１＜）フェニル
アルコキシアルキルである。酢酸アルキルとの縮合、脱
水および中間体エステルの加水分解によって式 の不飽和酸を生成する。
酢酸アルキルの代わりにマロネートのような均等物質（
加水分解アセテートへ脱炭酸される）が使用できる。前
者を液体アンモニア中リチウムで還元すると置換された
酢酸誘導体のトランス体を生成するが、後者を上述の条
件下に接触水添すると酢酸のシス体を生成する（Ｒ１−
がベンジルのときは同時に脱ベンジル化を伴う）。最後
に環化、脱ベンジル化または〇−説メチル化、および２
がフェノール性エーテル誘導体である場合のアルキル化
によって下記式の三環式ケトンが得られる；（式中少お
よびＺは上述の定義のとおりである）？ 別法として適当な置換芳香族アルデヒドをニトロメタン
と縮合して式 （式中Ｒ１−は上記定義のとおりであり、Ｒ２はメトキ
シ、ベンジルオキシであり、Ｚは上記定義のとおりであ
る） のトランス−１−（ジ置換フェニル）−２−二トロエチ
レンを生成する。後者の化合物をブタジェンとディール
ス−アルダ−反応条件下に縮合すると、相当する４−（
置換フェニル）−５−ニトロシク口ヘキセンが得られる
。ネフ（Ｎｅｆ）反応により上記ニトロ化合物を６−（
ジ置換フェニル）−３−シクロヘキセン−１−オンに転
化し、これを上述の方法によって水素添加し、同時にも
しベンジル基が存在すればそれを脱離して不飽和シクロ
ヘキサノン誘導体に転化し、メチルエーテルが存在する
ときは脱メチル化して、Ｚがアルコキシ誘導体であると
きはアルキル化して式 （式中Ｚは上記定義のとおりである） のケトンを得る。そのようなアルキル反応において５−
フェニル−２Ｓ−ペンチルメシレートからＺが５−フェ
ニル−２Ｒ−ペンチルオキシである化合物が生じる。
本発明の化合物のうちの一つの化合物の光学活性体が望
ましいときは、化学分野に周知の方法によって光学活性
アミン／酸と酸性／塩基性中間体または最終生成物とか
らジアステレオマー塩を形成し、分離することによって
分割が達成される。
別法としては、アルコール中間体がジアステレオマーエ
ステル、たとえばヘミフタレートエステルの光学活性ア
ミン塩の形成によって分割されるかあるいは光学活性試
薬の使用によって直接形成される。しかし、望ましくな
い物質の不必要な処理を避けるために、分割は工程の早
い段階で行うのが望ましい。
ル帆α級」 本発明の化合物の鎮痛特性は、マウステイルフリック法
のような熱侵害受容刺激、マウスのフェニルベンゾキノ
ンによるもだえの抑制効果の測定のような化学侵害受容
刺激を使用する試験によって判定される。これらの試験
および他の試験は下記のとおりである。
使用した方法はＷｏｏｌｆｅおよびＭａｃ　Ｄｏｎａｌ
ｄ（Ｊ　。
Ｐ　ｈａｒｍａｃｏｌ　、堕、Ｔｈｅｒ、、８０，３０
０−３０７（１９４４）　）に従って改変された。厚さ
１八インチのアルミニウムプレート上でマウスの足に制
御された加熱刺激を与えた。このプレートの下に２５０
Ｗの反射型赤外線加熱灯を置いた。アルミニウムプレー
ト表面上のサーミスターに接続した温度調節器は、加熱
灯が５７℃の定温を維持するようにプログラムする。
各マウスをホットプレート上に置いたガラス円筒（直径
６１７２インチ）に入れ、動物の足がプレートに触れた
時点で計時を開始する。マウスを被験化合物で処理した
０、５時間後および２時間後に、一方または両方の後足
の最初の°″フリツキングひよいひよいと動かす）°“
運動につき、またはこのような運動がなく１０秒間経過
するまで観察する。モルフインはＭＰＥ５゜＝４〜５．
６．ｍｇ／Ａｇ（皮下）を有する。
ｂ）　マウスの　のフリック　　− マウスの尾のフリック（尾をびくりと動かす反応）試験
はＤ’ＡｎｏｕｒおよびＳｍ１ｔｈ（Ｊ　、Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ。
ＥｘＬＴｈｅｒ、、７２７４−７９（１９４１））に従
って改変され、尾に与えられた制御された高い熱を用い
た。各マウスをぴったり合う寸法の金属円筒に入れ、尾
を一端から突き出させた。隠閉された加熱打上に尾が乗
るようにこの円筒を配置した。試験開始時に、加熱灯を
おおうアルミニウム製遮光板を引き降ろし、光線がスリ
ットを通過して尾の末端に集束するようにする。同時に
タイマーを動かす。尾の突発的なフリックの潜伏時間を
確認する。未処理のマウスは普通は加熱灯に暴露したの
ち３〜４秒以内に反応する。保護するための終末点は１
０秒である。各マウスをモルフインおよび被験化合物で
処理した０、５時間後および２時間後に試験した。モル
フインはＭ　Ｐ　Ｅ　５ｏ−３，２〜５．６ａ＋ｙ／Ａ
ｇ（皮下）を有する。
Ｃ）　属ｍ この方法はＢ　ｅｎｂａｓｓｅｔらにより開発された逃
避反応法［Ａｒｃｈ、ｉｎｔ、Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ
、、１２２，４３４（１９５９）：］の変法である。Ｃ
ｈａｒｌｅｓ　Ｒ１ｖｅｒ　ＣＤ−１系の雄白子マウス
（１９〜２１１？）の体重を測り、同定のための印をつ
けた。各薬剤処理群において５匹の動物を正常な状態で
用い、各動物をそれ自体の対照とした。一般的なスクリ
ーニングの目的で新規な被験薬をまず５６１１ｇ／ｋｇ
の用量で腹腔内または皮下に投与した＜１０１Ｉｌ／ｋ
ｇの容量で投与）。薬剤処理前、ならびに投与の０．５
時間後および２時間後に各動物を円筒に入れた。各円筒
は適切な通気が行なわれるための孔を有し、球状のナイ
ロン栓によって閉鎖され、これを通して動物の尾を突き
出させる。
この円筒を直立位に保ち、尾を定温水浴（５６℃）に完
全に浸漬する。各実験の終末点は、モーターの応答に連
結させた、尾の強い引っ張りまたはびくりという動きで
ある。若干の例では薬剤投与後に終末点がより不活発な
ものとなる場合がある。過度の組織損傷を防ぐため、１
０秒以内に実験を終了し、尾を水浴から出す。応答の潜
伏時間を秒で記録する（０．５秒単位で）。スクリーニ
ング被験薬剤と同時に、対照（賦形剤）および効力既知
の標品につき試験した。試験時間２時間目に被験薬剤の
活性が基準線の値に戻らなかった場合、応答の潜伏時間
を４時間目および６時間目に測定する。試験日の終りに
活性がなお認められる場合、２４４時間目最終測定を行
なう。
Ｃａｒｗｏｒｔｈ　Ｆ　ａｒｍｓ　ＣＦ−１系マウス５
匹の群を食塩、モルフイン、コディンまたは被験化合物
で皮下または経口的に予備処理した。２０分後（皮下処
理の場合）または５０分後（経口投与の場合）に、腹部
収縮を生じることが知られている刺激薬にフェニルベン
ゾキノンの腹腔的注射により各群を処理する。刺激薬を
注射したのち最初の５分間のもだえ（苦痛）の存否につ
きマウスを５分間観察する。
もだえを遮断するについての薬物前処理のＭＰＥ５゜を
確認した。
Ｈａｆｆｎｅｒの方法〔旦■ル猛力牲ｌす土り一旦工虹
且■−８ｃｈｍｅｒｚｓｔｉｌｌｅｎｄｅｒ、Ｄｅｕｔ
ｅｈ　Ｍｅｄ、Ｗｓｃｈｒ、、５５゜７３１−７３２（
１９２９）　）の変法を用いて、尾をつねる刺激により
誘発される活動的な攻撃応答に対する被験化合物の効果
を確認する。Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒ１ｖｅｒ（Ｓ　ｐｒａ
ｇｕｅ−Ｄ　ａｗｌｅｙ）　ＣＤ系の雄白子ラット（５
０〜６０ｇ）を用いる。薬剤処理前、さらに処理の０．
５．１　。
２および３時間後にＪｏｈｎｓ　Ｈｏｐｋｉｎｓの２．
５インチ°゛プルドッグ゛クランプでラットの尾のつけ
根を締めつける。各試験の終末点は、不快な刺激に向け
られる明らかな攻撃およびかみつき行動であり、攻撃の
潜伏時間を秒で記録する。攻撃が起こらない場合は３０
秒でクランプをはずし、応答の潜伏時間を３０秒と記録
する。
痛みの域値を測定するためＴ　ｅｎｅｎのフリフチ−ジ
ャンプ法（Ｐ」Ｌ１旦劇すμリューΩ遼かＭ、唄、２７
８−２８５（１９６８）　）の変法を用いた。Ｃｈａｒ
ｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａａ＋Ｉｅｙ
）ＣＤ系の雄白子ラット（１７５〜２００ｇ）を用いた
。薬剤投与前に各ラットの両足を２０％グリセロール／
食塩溶液に浸した。次いで動物を室内に入れ、３０秒間
隔で強さを増しながら施される一連の１秒間ショックが
足に与えられた。
それらの強さは０，２６．０．３９．０．５２．０．７
８．１．０５．１．３１．１．５８．１．８６．２．１
３．２，４２．２．７２および３．０４ｍＡである。各
動物の行動を、ショック襲撃時の（ａ）フリンチ（たじ
ろぎ）、（ｂ）ちゅうちゅう鳴く、および（ｃ）ジャン
プもしくは前方への突進の呈示につき評価する。薬剤投
与直前、ならびに投与の０．５，２．４および２４時間
後に各ラットに漸増する一連のショックを一回与える。
上記試験の結果は％可能最大効カ（％ＭＰＥ）として記
録された。各群の％ＭＰＥを標品の％ＭＰＥおよび薬剤
投与前対照値と統計学的に比較した。
％ＭＰＥは次式により算出された。
本発明化合物は、経口または非経口投与による鎮痛薬と
して用いる場合、組成物の形態で投与することが便利で
ある。このような組成物は、選定された投与経路および
標準的な薬学上の実施に基づいて選択された薬学的担体
を含有する。たとえばこれらはデンプン、乳糖、一定の
型の粘土などの賦形剤を含有する錠剤、丸薬、散剤また
は顆粒の形で投与することができる。これらと同じがま
たはこれらに相当する賦形剤との混合物としてカプセル
の形で本発明化合物を投与することもできる。また場合
により芳香剤および着色剤を含有する経口用の懸濁液、
溶液、乳剤、シロップおよびエリキシル剤の形でこれら
を投与することもてきる。本発明の治療剤を経口投与す
るためには、約０．０１〜約１００Ｂを含有する錠剤ま
たはカプセルが大部分の投与に適している。
医師が各患者に最適と思われる用量を決定するであろう
。これは、その患者の年令、体重および応答、ならびに
投与経路に応じて変わるであろう。
しかし一般に第１回の鎮痛用量は、成人の場合１回投与
または分割投与において１日当たり約０．０１〜５００
旬の範囲であってよい。多くの場合、１日＋００ｚｙを
越える必要はない。好ましい経口用量の範囲は０．０１
〜約３００３＋１１／日であり、より好ましい用量は０
．１０〜約５０１／日である。好ましい非経口用量は０
．０１〜１００Ｂ／日であり、より好ましい範囲は０，
０１〜２０ｘｙ／日である。
緑内障の治療のためにこれらの化合物を使用するのは眼
内圧を低下させる能力にもとづく。眼内圧に対する効果
は犬に対する試験によって測定される。被験薬は溶液の
形で犬に点眼するか、あるいは種々の間隔で全身的に投
与し、その後テトラカイン塩酸塩（１７２％液）を２滴
点眼して眼に麻酔をかける。この局所麻酔から数分後、
眼内圧ばショック（Ｓｏｈｉｏｔｚ）の機械的トノメー
タ−で測定し、フルオレセイン色素を投与後、ホルベッ
グ（Ｈｅｌｂｅｒｇ）の手動トノメータ−で測定する。
被験薬は下記の如き溶液として使用するのが便利である
：被験薬（ｌｘｙ）、エタノール（０，０５＊ｆｆ１）
、トウイーン８０（ソルビタンモノオレエートのポリオ
キシアルキレン誘導体、プラウエア州つイルミントン１
９８９９のアトラス・パウダー社（Ａ　ｔｌａｓ　Ｐ　
ｏｗｄｅｒＣｏ、）より市販、５０１１？）に生理塩水
を加えて］、＋１としたもの。あるいは各成分の量を１
０肩３．０．１０ｚ１．１００ａ＋ｇおよび１１１とし
てもっとも濃い溶液としてもよい。他に本発明の化合物
をＥ　ｌ５ｏｈｌｙ　ｅｔ　ａｌ、。
Ｊ　、ＣＩｉｎ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、２１　、ｐｐ４
７２Ｓ　−４７８Ｓ　（１９８１）の方法によって正常
ウサギの眼内圧を低下させる能力について試験する。人
間に使用するためには、０、ＯＩＢ／ｐｇないし１０肩
り／ｐｇの薬物濃度が有用である。
利尿剤としての該化合物の活性はＬｉｐｓｃｈｉｔｚ　
ｅｔａｌ、、　Ｊ　、Ｐ　ｈａｒｍａｃｏｌ、、７９．
９７（１９４３）の方法によってラットを実験動物とし
て使用して測定した。この用途のための投与量範囲は鎮
痛剤として使用することに関して上述した範囲と同一で
ある。
本発明の化合物の鎮吐特性はＰ　ｒｏｅ、　Ｓ　ｏｅ、
Ｅｘｐｔｌ　。
Ｂ　ｉｏｌ、ａｎｄ　Ｍｅｄ、、１６０，４３７−４４
０（１９７９）に記載された方法により非麻酔、非拘束
のネコにおいて測定される。この用途のための投与範囲
も鎮痛剤としての用途について上述したものと同一であ
る。
本発明は鎮痛剤および上述のその他の用途に適した剤形
の医薬組成物をも提供する。剤形は特定の用途に有効な
日用量を達成するために前述のとおりに１回でも多数回
でも投与できる。
上記化合物は経口または非経口投与のために固体才たは
液体の形で投与のために処分できる。本発明の化合物を
含有するカプセルは１重量部の薬物を９重量部のでんぷ
ん、乳糖等の希釈剤と混合し、次いで混合物を圧縮ゼラ
チンカプセルに充填して各カプセルが１００部の混合物
を含有するようにする。同じ化合物を含有する錠剤は薬
物とでんぷん、結合剤および滑剤のような打錠に使用す
る標準的成分との適当な混合物を作り、各錠剤が０．０
１〜１００Ｂの薬物を含有するようにする。
本発明の化合物の懸濁液および溶液は、一般に薬物の安
定性の問題（たとえば酸化）あるいは貯蔵の間の薬物の
懸濁液または溶液の問題（たとえば沈澱）を防ぐために
使用直前に調製される。そのようなものに適した組成物
は一般に乾燥固体組成物であって、注射で投与のために
復元される。
本発明は下記例によって説明される。しかし本発明はこ
れらの実施例の特定の内容に限定されないものである。
１より多くの不斉中心を有する化合物が特定されない絶
対立体配置または相対的立体配置の中心（たとえば５−
フェニル−２−ペンチル）を有するときは、生成物は通
常的１：１の比の２つのジアステレオマーあるいは２つ
のラセメートの混合物であることが当業者には理解され
よう。
ｔｌＬＬ）ランス〜１−（３，５−ジメトキシフェニル
）−２−二トロエチレン ４０１１のメタノール中３４．５ｇ（０，２０８モル）
の３，５−ジメトキシベンズアルデヒドと１２．６９ｇ
（０，２０８モル）のニトロメタンの溶液をＮ２下に０
℃に冷却した。ＮａＯＨ（８，４３ｇ、０．２１１モル
）を１０ｚｊ！のＮ２０に溶解し、次いで氷水で２０ｚ
Ｉｌに希釈することによって溶液を作った。この溶液を
上記メタノール混合物に滴加した。１５分後反応物を氷
水で希釈し、６０ｗ１の水中４０ｚｌの濃塩酸の溶液に
ゆっくり添加しな。
得られた沈澱物（４４ｇ）を濾過し、メタノールがら再
結晶して２８．６ｇの生成物を得た。融点１３２℃；Ｊ
。
ＯｒｇＣｈｅｍ、２７．ｐ３７６（１９６２）には融点
１３３．５−１３４．５℃とある。
委鷹月舛３ユ　４−（２，５−ジメトキシフェニル）−
５−ニトロシク口ヘキセン 鉄鋼製ボンベに参考例１の生成物（２８，６１？、０．
１３４モル）、ブタジェン（２０ｇ、０．３７８モル）
、トルエン（４０ｚ１）およびこん踏量のヒドロキノン
を入れた。
このボンベをＮ２雰囲気下に一７８℃に冷却し、急いで
密封した。密封したボンベを１００℃で４８時間加熱し
た。このボンベの内容物をＮ２流中で濃縮し、ＭｅＯＨ
から再結晶して２９．８ｇの生成物を得た。
＝２７− 融点８０．５−８２”　；Ｊ　、ＯｒｇＣｈｅｍ、２７
．ｐ３７６（１９６２）には融点７３−７５℃報告され
ている。’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１３）：６．４０（３
Ｈ、ｓ）、５．７５（２Ｈ、ｓ）、４．９５（ＩＨ，ｍ
）および３．７５（６Ｈ、ｓ）ｐｐｍ。
髪１１」−６−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−
シクロヘキセン−１−オン 参考例２の生成物（２８，７ｇ、０．１０９モル）を１
６３．５ｚｌのエタノール中で１３１＊１の濃ＨＣ１お
よび６−フェニル−３−シクロヘキセン−１−オン類に
ついてのＷ　ｉ　Ｉｄｍａｎ、　Ｊ　、　Ｏｒｇ　Ｃｈ
ｅｍ、１７．ｐ５８８（１９５２）の方法を使用してＮ
ｅｆ反応に付した。イソプロピルエーテルから再結晶し
て２３．６．の生成物を得た。融点６０−６２℃；　Ｊ
　、　Ｏｒｇ　Ｃｈｅｍ、２７．ｐ３７６（１９６２）
には融点６５．５−６６．６℃とある。
髪考１」ユ　２−（３，５−ジメトキシフェニル）シク
ロヘキサノン ３００ｚｊ！のエタノール中参考例３の生成物（２３，
６ｇ＞を３ｇの１０％Ｐｄ／Ｃによって室温および４０
ｐｓｉｇで水素添加してイソプロピルエーテルから再結
晶後１７ｇの表題化合物を得た。融点６１−６２℃；Ｊ
、ＯｒｇＣｈｅｍ、２７．ｐ３７６（１９６２）によれ
ば融点６２．５−６３”Ｃ０賽七号［１−（カルボキシ
メチレン）−２−（３゜５−ジメトキシフェニル）シク
ロヘキサン５００ｚｌのＴＩ（Ｆ中ＮａＨ（３，９ｙ、
０．０８１４モル、油中５０％）の懸濁液に５０ｘｌＯ
ＴＨＦ中ホスホノ酢酸トリメチル（１６，２ｇ、０．０
８９モル）の溶液を滴加した。
室温で１０−１５分攪拌後、１００ｙ１のＴＨＦ中参考
例４のケトン生成物（１７，４ｇ、０．０７４モル）を
一度に添加した。反応物を７０℃で３時間加熱し、次い
で０℃に冷却した。酢酸（５，４ｇ＞を加え、反応物を
Ｎ２０（１リツトル）で希釈し、酢酸エチルで抽出した
。
抽出物をＮ　ａ　２　Ｓ　Ｏ＜で乾煙し、蒸発させて２
２９の粗生成物を得た。融点８０−８１℃；’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）は６．３４（３Ｈ、ｓ）、５．２０（
Ｉ　Ｈ、ｓ）、３．８０＜６　Ｈ、ｓ）および３．６０
（３Ｈ、ｓ）ｐｐｍ。
１４鮭（１−カルボキシメチレン−２−（３，５−ジメ
トキシフェニル）シクロヘキサンおよび２−［２−（３
，５−ジメトキシフェニル）シクロヘキセン−１−イル
〕酢酸 友泥Ｎ １００１１１のＭ　ｅ　ＯＨ１５０＊ｆのＮ２０および
５０１１１のＴＨＦの混合物中参考例５のエステル生成
物２０ｇの溶液に４２１１１の５　Ｎ　Ｎ　ａ　ＯＨを
添加した。反応物を水蒸気浴上で３時間加熱し、氷水で
希釈した。ＩＮ　ＨＣｊ！（２２０＋１１）の溶液を加
え、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２５Ｏ＜で
乾燥し、蒸発して２０１Ｆの粗生成物を得た。ＣＨ２Ｃ
ｌ２／エーテルから再結晶して１６．７ｇのカルボキシ
メチレン生成物を得た。融点１５４−１５６℃；’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤ（１！ｉ）６．３０（３Ｈ、ｓ）、３．７
０（６Ｈ、ｓ）、５．１５（Ｌ　Ｈ、Ｓ）、１０９０（
Ｌ　Ｈ、ｓ）ｐｐｍ。
友直則 参考例５の方法で製造した生成物（６８，８ｇ、０．２
３モル）を３５０ｚＮのメタノールおよび１４２．４ｚ
ｆ（０，７１１モル）の５ＮＮａＯＨと一緒にし、混合
物を１．３時間加熱還流した。この反応混合物を室温に
冷却し、６２．２ｚＩｌの濃ＨＣＩと水で反応停止させ
、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を一緒にし、
ブラインで洗い、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ＜で乾燥し、濾過し、
溶媒を除去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／エーテルがら再
結晶３７．６ｇ、融点１５５−１５８°；１３．３ｇ、
融点１５８−１５８℃、２回目の回収物から母液を蒸発
させて１３．５９の固体を得、イソプロピルエーテルで
研和して、さらに４ｇのカルボキシメチレン生成物を得
た。融点１５；／−１５６℃、１ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）１６
７５ｃｚ−’、イソプロピルエーテルから研和して、蒸
発させて、非共役置換酢酸生成物９ｇを得た。１ｒ（Ｋ
　Ｂ　ｒ）１７０５ｃｉ＋−’。
釡Ｊ」ＶＬ　２Ｓ　　−［２Ｒ−（３，５−ジメトキシ
フェニル）シクロヘキシル〕酢酸 −３３℃の１リツトルの液体ＮＨ，および２００ｚ１の
Ｔ）（Ｆ中参考例６のα、β未置換酸（１５ｇ、０．０
５４モル）の溶液にリチウム金属（８３２１１ｇ、０．
１１９モル）を添加した。青色の反応物が発泡し２分間
続けた。次いで反応物を１５ＦＩのＮＨ，Ｃ１の添加に
よって停止させた。このＮＨｌをＮ２流の下に蒸発させ
た。水（２００ｚ１）を添加し、溶液を６ＮＨＣ１の添
加によってｐＨ３，５に酸性化した。次いで水性層をＣ
Ｈ２Ｃｌで抽出し、有機層をＮ　ａ　２　Ｓ　Ｏ＜で乾
燥し、蒸発して１５．の粗生成物を得た。これをヘキサ
ンで研和して、濾過して１４ｇの生成物を得た。融点１
１〇−１１１，５℃、＋）（−ＮＭＲ（ＣＤ　（１！３
）：２．１６（２Ｈ、ｄｄ。
Ｊ　＝　１４．７，２．３）、２．１７（Ｉ　Ｈ，ｔｄ
、Ｊ　＝１１．３）、１．９０（Ｉ　Ｈ、ｄ、Ｊ　＝１
４．６）ｐｐ輸。
釡４ｕ舛】ユ　２，３，４，４ａＲ，１０，１０ａＳ　
　−ヘキサしドロー６．８−ジメトキシ−ＩＨ−フェナ
ントレン−９−オン ０℃のトリフルオル酢酸（２８ｚ１）中参考例７の酸（
１４，７ｇ）の溶液に無水トリフルオル酢酸２０ｚＩ！
を滴加した。１５分間攪拌後、揮発成分を蒸発させ、残
渣をＣＨ２Ｃ１２にとり、Ｈ２０，２０％Ｎ　ａ　ＨＣ
Ｏｓ溶液およびブラインで洗い、Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４
で乾燥し、蒸発させて１５．７ｇの粗生成物を得た。こ
れをエーテルから再結晶して１２．５ｇの生成物とした
。融点１１０−４１１℃；Ｃ＋５Ｈ２ｏＯｓとして計算
した質量：２６０゜３３５８　；実測値：２６０．１４
０４゜委１ｕ外ター　２．３，４，４ａＲ，１０，１０
ａＳ　−へキサヒドロ−６，８−ジヒドロキシ−ＩＨ−
フェナントレン−９−オン ２２０ｚ１の酢酸と２２０ｚｔ！の４８％ＨＢｒの混合
物中の参考例中８のケトン（１２，３ｙ）の溶液を１０
０’ＣでＮ２雰囲気中３６時間加熱した。揮発成分を減
圧下に蒸発させ、残渣を１２０ｆＩのシリカゲル上で酢
酸エチルでクロマトグラフィーにかけて精製して融点１
８９−２００℃の生成物１２ｆＩを得た。酢酸エチルと
ＣＨＣｌ３の混合物から再結晶して融点２００−２０１
℃の生成物１０１Ｆを得た。’Ｈ−ＮＭＲ（７−１＝ト
ンｄ６）；６．５０−６．１０（２Ｈ、ｍ）および１３
．０（Ｉ　Ｈ，ｓ）；Ｃ＋４Ｈ＋ａＣ）＋として計算し
た質量、２３２．２８１６．実測値；２３２．１０９７
゜１１昨壌２．３．４．４ａＲ”　、１０，１０ａＳ”
−へキサヒドロ−８−ヒドロキシ−６−（５−フェニル
−２−ペンチルオキシ）−１Ｈ−フェナントレン−９−
オン １２０１１のＤＭＦ中参考参考のフェノール（９，９９
゜０．０４３モル）およびＫ　２ＣＯ３（７，ｈ、０．
１０３モル）ノ混合物を７０℃で３０分加熱した。１０
１１１のＤＭＦ中メシル酸５−フェニル−２−ペンチル
（１３，５５ｇ、０．０５６モル）を一度に加え、混合
物を窒素雰囲気中８０℃で一晩加熱した。反応物を氷水
で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＮａ２５Ｏ
＜で乾燥し、蒸発して２１ｇの粗生成物を得た。７５０
ｇのシリカゲル上でＣＨＣムとヘキサンの５０　：　５
０の混合物、次いでＣＨＣｌ３、最後にＣＨＣｈ中２０
％エーテルを使用して、クロマトグラフィーにかけ、１
４１？の生成物を油状物として得た。’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ（１！３）：１３．１０（Ｌ　Ｈ、ｓ）、７．３０（
５Ｈ、ｓ）、６．５０−６．２０（２Ｈ。
ｍ）、４．４５（Ｉ　Ｈ、ｍ）、１．４０（３Ｈ，ｄ）
ｐｐ＋ｎ、　　５−フェニル−２−ペンチルオキシ側鎖
に導入されている不斉炭素のために、この生成物は２対
のラセミ化合物の混合物、すなわち２つのラセミ体また
は２つのラセミ対である。
釡ＪＪＬυ２１０−ホルミル−２，３，４，４ａＲ，１
０゜１０ａＳ　　−ヘキサヒドロ−８−ヒドロキシ−６
−（５−フェニル−２−ペンチルオキシ）−１Ｈ−フェ
ナントレン−９−オン 磁器攪拌器、冷却器およびＮ２導入管を備えた１リツト
ルのフラスコに鉱油中５０％Ｎ　ａ　Ｈ（５，５２ｇ。
０．１１５モル）を入れ、ヘキサンで２回洗って鉱油を
除去した。連続的にエーテル（８００ｚｆ）、参考例１
０の表題生成物（１２，５ｇ、０．０３３モル）を添加
し、ギ酸た。反応混合物を３時間還流し、室温に冷却し
、６４時間室温で攪拌し、砕かれた氷に性態し、１１５
１１ＮのｌＮＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで３回抽出
した。有機抽出物を一緒にしてブラインで洗い、Ｍ　（
ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。残渣
を２００ｇのシリカゲルでＣＨ（１！３を溶出剤として
ｔｌｃで監視しながらクロマトグラフィーにかけた。
ＣＲｆｏ、９（ＣＨＣ１３：イソプロビルエーテル２０
：１の混合物で展開）〕。生成物フラクションを蒸発す
ると表題生成物１０．１＃を油状物として得た。ＩＨ−
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＮ３）ニア、２０（５Ｈ、ｓ）、
６．２０（２Ｈ、ｍ）、１２．３０（Ｌ　Ｈ、ｓ）、１
３．６０（Ｌ　Ｈ、ｄ）ｐｐｍ。この生成物は２つのラ
セミ体の混合物であった。５−ホルミル基の導入によっ
て何ら不斉中心が追加されることはない。というのはエ
ノール形においては５−ホルミル基は６−ケトン基と一
緒に存在する傾向があるからである。
１１燵図２．３．４．４ａＲ，１０８，１０ａＲ−ヘキ
サヒドロ−８−ヒドロキシ−１（１−（３−（介 オキソ−１−ブチル）−６−（５−フェニル−２−ペン
チルオキシ）−１Ｈ−フェナントレン−９−オン 参考例１１の表題生成物（１０，０ｇ、２４．６ミリモ
ル）を４０１１のメタノール、１８＋ＦｆのＴＨＦ、メ
チルビニルケトン（３，４ｇ、４９．２ミリモル）およ
びトリエチルアミン（０，８２９ｇ、８．２ミリモル）
と−緒にし、窒素下に１６時間攪拌した。この時点でさ
らに０．３２９１？（３，２５ミリモル）のトリエチル
アミンおよび１．３４１？のメチルビニルケトン（１９
ミリモル）を添加した。さらに２４時間攪拌後、反応混
合物から溶媒を真空下に除去し、残渣を酢酸エチルにと
り、１０％Ｎ　ａ　２ＣＯ３で２回、Ｎ２０で１回、ブ
ラインで１回洗い、ＭｇＳ○、で乾燥し、濾過し、蒸発
させて粗生成物を得た。完全な脱ホルミル化を確実にす
るために、上記粗生成物を１５０ｚ／のメタノールと３
０１！ｌのＴＨＥの０℃の混合物にとり、Ｋ　２ＣＯ３
（０，８５９）））を添加し、混合物を２時間攪拌し、
濾過し、溶媒を除去した。残った油状物を２００ｇのシ
リカゲル上でＣＨＣｌ５とエーテルの４：１の混合物で
溶出し、且つｔｉｃで監視しながらクロマトグラフィー
にかけると少なくとも２つのラセミ体の混合物として精
製された表題生成物を得た。Ｃ−５位の相対的立体化学
的配置は確立されていない。両方のジアステレオマ一対
が存在でき、Ｃ−５位の相対的立体化学的配置はＳ　で
あろう。したがって、次の実施例の方法においてはＣ−
５位の相対的立体化学的配置を変えなかった。表題生成
物の収量は８．４ｇ〔油状物、Ｒｆｏ、４５（ヘキサン
：エーテル６：１の混合物で展開）、ＣＨＣｌ、で展開
の場合はさらに０，１長くなる；’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｃ
Ｄ　Ｃ１３）　：１３．２０（Ｌ　Ｈ、ｓ）、７．２０
（５Ｈ、ｓ＞、６．３０（２Ｈ、ｍ）、２．１０（３Ｈ
、ｓ）、１．３０（３Ｈ、ｄ）ｐｐｍ）。
隻象昨鼠　２，３，４，４ａＳ　　、４ｂＳ　　、５，
６゜１２ｂＲ−オクタヒドロ−９−ヒドロキシ−１１−
（５−フェニル−２−ペンチルオキシ）−１Ｈ−トリフ
エニレン−７−オン 窒素下に、Ｋ　ＯＨ（４２，５ｙ、０．７５９モル）ｔ
１９！拌しながら、３８０１１ｊ！のメタノールに溶解
した。参考例１２の表題生成物（８，４ｇ、１８．８ミ
リモル）を添加し、攪拌された反応混合物を５０℃で１
時間加熱し、冷却し、室温で１６時間攪拌し、０℃に冷
却し、４５．６ｇ（０，７６モル）の氷酢酸の添加によ
って中和せしめた。
揮発性成分を蒸発させて残渣を酢酸エチルに溶解し、水
で２回、ブラインで１回洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾
過し、溶媒を除去した。この残渣を２００ｇのシリカゲ
ル上で、まずＣＨＣｂで、次いでＣＨＣｌ、とエーテル
の４二１の混合物で溶出し、Ｌｉｃで監視しながらクロ
マトグラフィーにかけた。透明なフラクションを一緒に
し、蒸発させて、７．０９の表題生成物、すなわち２つ
のラセミ体の混合物を２：１の混合物で展開）；１ｒ（
ＣＨＣ１３）１５８５．１５６０ｃｚ−’、紙試料エー
テルで研和して融点１８９−１９０℃とした。
涯−１９−アセトキシ−２，３，４，４ａＳ　　。
４ｂＳ　　、５．６．８．８ａＲ，１２ｂＲ−デカヒド
ロ−１１−（５−フェニル−２−ペンチルオキシ）−１
Ｈ−トリフェニレン−７−オンおよび ９−アセトキシ−２，３，４，４ａＳ　　、４ｂＳ　　
。
５．６．８．８ａＳ　　、１２ｂＲ−７カヒドロー１１
（５−フェニル−２−ペンチルオキシ）−１Ｈ−トリフ
ェニレン−７−オン および 参考例１３の表題ケトン（２，６６ｇ、６．２ミリモル
）を−３３℃の１００ｚ／のＴＨＦと３００ｘ１の液体
ＮＨ，の混合物中でスラリー化しな。青色が４分間続く
まで十分なＬ；金属（９８ｘｙ（１４ミリモル）過剰）
を少しずつ加えた。次いで反応をＺ、ａ、？のＮＨ，Ｃ
Ｉ（４８ミリモル）の添加によって停止させ、窒素雰囲
気下にアンモニアを留去した。水および酢酸エチルを加
え、ｐＨを６に調節し、水性相を分離し、さらに酢酸エ
チルで抽出した。有機相を一緒にし、ブラインで洗い、
ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、中間体
であるトランス（４ｂＳ　　、８ａＲ）およびシス（４
ｂＳ　　、８ａＳ　　）フェノール性ケトン２．７ｇを
得た。この混成生成物を５０＋ｙｊ！のＣＨ２Ｃｌ２に
とった。トリエチルアミン５ｇおよび無水酢酸２．５９
を添加し、この溶液を室温で窒素下に１６時間静置させ
た。溶媒を留去し、残渣をエーテルにとり、水で次いで
ブラインで洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、枦遇し、溶媒を
除去して３．３ｇの表題生成物の混合物を得た。この混
合物を１５０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけ、エーテル：ヘキサン１：９．１：４および１：１
の混合物で徐々に溶出した。これにより極性の小さな方
のトランス（４らＳ　　、８ａＲ）縮合生成物ｏ、６ｙ
を油状物として得た。’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＬ）
ニア、２０（５Ｈ、ｓ）、６．６５（Ｌ　Ｈ、ｄ）、６
．４０（Ｌ　Ｈ、ｄ）、３．５５（２Ｈ、ｍ）、２．３
０（３Ｈ、ｓ）ｐｐｍ、上記カラムからさらに混成生成
物が得られ、これを４００２の新しいシリカゲル上で再
びクロマトグラフィーにかけ、エーテル：ヘキサン１：
２０．１：１０．１：５および２：３の混合物で徐々に
溶出して極性の小さい方の生成物をさらに０．７９およ
び極性の大きい方のシス（４ｂＳ　　。
８ａＳ＊）縮合生成物０．３ｇを油状物として得た。該
シス生成物の’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）ニア、２０（
５Ｈ。
Ｓ）、６．６５（Ｉ　Ｈ、ｄ）、６．４０（Ｉ　Ｈ、ｄ
）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、これらの生成物は各々一対
のラセミ体である。
１１涯扶　９−アセトキシ−１，２，３，４，４ａＳ　
　。
４ｂＳ　　、５，６，７Ｒ，８，８ａＲ，１２ｂＲ＊−
ドデカヒドロ−７−しドロキシ−１１−（５−フェニル
−２〜ペンチルオキシ）トリフェニレンおよび ９−アセトキシ−１，２，３，４，４ａＳ　　、４ｂＳ
　　。
５．６．７　Ｓ　　、８．８ａＲ”　、１２ｂＲ＊　−
ドデカ＊ ヒドロ−７−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル−２−
ペンチルオキシ）トリフェニレンおよび ザ 例１の極性の小さい方の４ｂＳ＊、８ａＲ＊−ケトン、
すなわち、４ｂ、８ａ−）ランスケトン０．６９を０℃
の６０ｚｌ’のエタノールに溶解し、Ｎ　ａ　Ｂ　Ｈ４
（０，２７６ｇ）を一度加えた。０℃で１Ｏ分後、反応
物を１３０ｍ１ノ５％ＣＨｓ　ＣＯ２Ｈおよび：ＪＯＯ
ｘｌｆ）　−Ｃ−チルに注加した。１０分間攪拌後、エ
ーテル層を分離し、Ｈ２Ｏで２回、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ
３で１回、ブラインで１回洗い、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、
洲過し、蒸発させて表題生成物の混合物０．６６ｇを得
た。これを６０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィー
にかけ、エーテル：ヘキサン１：１、エーテル：ヘキサ
ン３：１および最後にエーテルで徐々に溶出した。極性
の小さな７Ｓ　生成物が最初に溶出した。［３０Ｂ、ｍ
／ｅ：４７６（ペアレント）、４５８（ペアレント−Ｈ
２Ｏ）、２７０（ベース）〕次にもっと極性の大きいエ
カトリアル７Ｒアルコールが溶出した。（０，５７ｇ、
鞘／ｅ：４７６（ペアレント）、２８８（ベース）〕、
これらの生成物は各々２つのラセミ体の混合物である。
１１匠臣　９−アセトキシ−１，２，３，４，４ａＳ　
　。
４ｂＳ　　、５，６，７Ｒ，８，８ａＳ　　、１２ｂＲ
’−ドデカヒドロ−７−ヒドロキシ−１１−（５−フェ
ニル−２−ペンチルオキシ）トリフェニレンおよび ９−アセトキシ−１，２，３，４，４ａＳ　　。
４ｂＳ　　、５，６，７Ｓ　　、８，８ａＳ　　、１２
ｂＲ＊−ドデカヒドロ−７−ヒドロキシ−１１−（５−
フェニル−２−ペンチルオキシ）トリフェニレン −４４−” および ＯＨ 例１の極性の大きい方の４ｂＳ　　、８ａＳ　　−ケト
ンすなわち４ｂ、８ａ−シスケトン（１５０ｇｇ）を−
１０℃のエタノール１５ｘｆに溶解した。水素化はう素
ナトリウム（７０ｍ！？）を一度加えた。この混合物を
一１０℃で１５分間撹拌し、次いで３５１１のＣＨ，Ｃ
０ＯＨおよび１００１１のエーテルに注加した。エーテ
ル層を分離し、Ｈ２Ｏで２回、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３で
１回、ブラインで１回洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過
し、蒸発させて表題生成物の混合物１５０■を得た。表
題生酸物を１５ｇのシリカゲル上で溶出剤としてエーテ
ル：ヘキサン１：１の混合物を使用してクロマトグラフ
ィーにかけた。極性の小さな方の７Ｒ＊−異性体が最初
に溶出した。（１０１１？；ＩＩＩ／　ｅ：４７６（ペ
アレント）、２７０（ベース）〕。次に極性が大きい方
の７８−異性体が溶出した。（８０ｊＩｇ；ｍ　／　ｅ
　：４７６（ペアレント）、４１６（ペアレント−６０
）　、３３０（ペアレント−１４６）、２７０（ベース
）〕。これらの生成物は各々２つのラセミ体の混合物で
ある。
１１涯追１　、２　、３　、４　、４　ａ　Ｓ　　、　
４　ｂ　Ｓ　　、　５　、６　。
７　Ｒ，８，８ａＲ，１２ｂＲ−ドデカヒドロ−７，１
１−ジヒドロキシ−（５−フェニル−２−ベンチルオキ
シ）トリフェニレン 参考例１４の７Ｒアセテート（２５０３１１？）を６ｚ
ｌのメタノールに溶解し、２ｚ１のｌＮＮａＯＨで希釈
した。１時間室温で静置した後、ｌＮＨＣｌ２＊１を添
加し、反応混合物をエーテルで抽出した。エーテル抽出
物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発して表題生成物
２４２１１１７を得た。ジイソプロピルエーテルから再
結晶して精製された表題生成物２００１１ｇを得た。融
点１５８℃。
１１匠ｕ　９−アセトキシ−１，２，３，４，４ａＳ”
　・。
４ｂＳ　　、５，６，７．８，８ａＲ，１２ｂＲ−ドデ
カヒドロ−７−メトキシイミノ−１１−（５−フェニル
−２−ペンチルオキシ）トリフェニレン ＯＣＨ３ 例１の極性の小さい方の４ｂＳ＊、８ａＲ＊−ケトンす
なわち４ｂ、８ａ−トランスケトン（７７０夏ｇ。
１．６ミリモル）を２０１１のエタノール：ピリジン１
：１の混合物に溶解し、０℃に冷却した。メトキシアミ
ン塩酸塩（１４２ｍｇ、１．７ミリモル）を一度に添加
した。１時間Ｏ℃に静置後、反応混合物の蒸発によって
表題生成物を単離した。粗生成物をエーテルにトリ、Ｈ
２Ｏで洗い、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４”Ｃ’乾燥し、濾過し、
再蒸発させて７７０ｍｇの生成物を得た。’Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤ　ＣＬ）；７．１０（ｓ、　５　Ｈ、フェニル）
、６．６５（ｄ、　ＬＨ１芳香族）、６．３５（ｄ、Ｈ
，芳香族）、３．８０（ｓ、　３　Ｈ。
Ｎ０Ｃ）（３）、２．２５ｐｐｍ（ｓ、　３　Ｈ、ＣＯ
ＣＨ３）。コノ生成物は２つのラセミ体の混合物であっ
た。
豊Ｊ」ｕ旦　７−アミノ−１，２，３，４ａＳ　　、４
ｂＳ　　。
５．６．７　Ｒ，８，８ａＲ”　、１２ｂＲ＊−ドデカ
ヒドロ−９−しドロキシ−１１−（５−フェニル−２−
ペンチルオキシ）トリフェニレン水素化はう素ナトリウ
ム（６０５ｍｇ　、　１６ミリモル）を１６ｙｌ（７）
　Ｔ　ＨＦに懸濁した。２ａｌ中Ｆ３ＣＣＯ２Ｈ（１，
８２ｇ、１６ミリモル）を２０℃で１０分かけて添加し
た。
この混合物を０℃に冷却し、２ｘ１のＴＨＦ中参考参考
７のメトキシイミノ化合物（７７０Ｂ　、　１．６ミリ
モル）を添加した。この反応化合物を１時間０℃、２時
間室温で、さらに２時間還流温度で攪拌した。氷水を添
加することによって過剰の試薬の反応性を失わしめた。
この反応停止させた混合物を濃縮し、塩化メチレンで抽
出した。有機抽出物をＭｇ５Ｏ。
で乾燥し、濾過し、蒸発させて、表題アミン７５ＯＮ＋
？を得た。これは２つのラセミ体の混合物であった。
ＩＪＪｕ７−アセトアミド−９−アセトキシ−１，２，
３’、４，４ａＳ　　、４ｂＳ　　、５，６，７Ｒ。
８．８ａＲ，１２ｂＲ−ドデカヒドロ−１１−（５−フ
ェニル−２−ペンチルオキシ）トリフエニレン 参考例１８のアミンアルコール（７５ＯＮ＋？）を無水
酢酸（５ｘｆ）とピリジン（１５１１１）の混合物で２
時間水蒸気浴上で処理した。反応混合物から揮発成分を
除き、残渣をエーテルにとり、水で洗い、乾燥し、再び
蒸発させて粗表題生成物（８５０ｕ）を得た。この生成
物を１００ｇのシリカゲル上でヘキサン：エーテル１：
１、次いでエーテル、次いで酢酸エチル：エーテル１：
１、最後に酢酸エチルで溶出し、ＴＬＣで監視（エーテ
ル溶出物として生成物のＲｆＯ，１）　Ｌながらクロマ
トグラフィーにかけることによって精製し、極性の小さ
い副生成物を捨てた。
透明な生成物フラクションを一緒にし、蒸発させて精製
された表題生成物を得た。６２０１ｇ；’　Ｈ−ＮＭ　
Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）　；７．１５（ｓ、　５　Ｈ、フェ
ニル）、６．７０（ｄ、ＩＨ，芳香族）、６．３０（ｄ
、　Ｌ　Ｈ、芳香族）、５．８０（ｄ、ＬＨ，ＮＨ）、
２．３５（ｓ、　３　Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、１．９０（
ｓ、　３　Ｈ、Ｎ　ＨＣＯＣＨ３）ｐｐｌｌｌ。該生成
物は２つのラセミ体の混合物であった。
豊Ａ」１隻　７−アセトアミド−１，２，３，４，４ａ
Ｓ　　。
４ｂＳ　　、５，６，７Ｒ，８，８ａＲ，１２ｂＲ＊−
ドデカヒドロ−９−ヒドロキシ−１１−（５−フェニル
−２−ペンチルオキシ）トリフェニレン 参考例１９のアセテート−アセトアミド（６２０１１ｇ
。
１．２ミリモル）を２０１のメタノールに溶解し、−５
、℃に冷却した。ｌＮＮａＯＨ溶液１．２ｘｌを添加し
、混合物を０℃で０．５時間攪拌した。Ｉ　Ｎ　ＨＣｆ
ｆ１１．３社を加え、混合物から溶媒を除去した。残渣
をニー−５１＝ チルにとり、水で、次いでブラインで洗い、Ｍｇ５ｏ４
で乾燥し、沢過し、再び蒸発させて表題生成物（４７０
ｍｇ　、融点１８５−１８６℃）を得、少量のエーテル
で研和して３４０ｍｇの生成物を得た。融点１９５−１
９６’Ｃ；ｍ／　ｅ：４．７５（ペアレント）、２７０
（ベース）。母液を蒸発させて５ｇのシリカゲル上でエ
ーテル：酢酸エチル１：１の混合物を溶出剤としてクロ
マトグラフィーにかけて９５１１ｇの生成物を得、これ
をジイソプロピルエーテルから再結晶させて、さらに３
５■の精製表題生成物を得た。融点１９２−１９４℃。
この生成物は２つのラセミ体の混合物であった。
１１鮭吐　７−ペンズアミドー９−ベンゾイルオキシ−
１，２，３，４，４ａＳ　　、４ｂＳ　　、５，６゜７
　Ｒ，８，８ａＲ，１２ｂＲ−ドデカヒドロ−１１−（
５−フェニル−２−ペンチルオキシ）トリフェニレン 参考例１８のアミンアルコール（１６５ｕｇ）を３ｚｌ
ｌのピリジンと１１１のベンゾイルクロリドの混合物に
溶解した。室温で４時間静置後、反応混合物をエーテル
で希釈し、水で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸
発させて表題生成物３８０ｍｇを得た。
髪Ａ」リス　７−ペンズアミドー１．２，３，４゜４ａ
Ｓ　　、４ｂＳ　　、５，６，７Ｒ，８，８ａＲ。
１２ｂＲ−ドデカヒドロ−９−ヒドロキシ−１１−（５
−フェニル−２−ペンチルオキシ）トリフエニレン 参考例２１のベンズアミド−ベンゾエート（１２０ｍｇ
）を０．５ｚｊ！のｌＮＮａＯＨを含有するメタノール
中で室温で５時間加水分解した。Ｉ　Ｎ　ＨＣｌ（０，
５ｍ１）を添加し、メタノールを放散により除去した。
抽出物から溶媒を蒸発させ、粗表題生成物７０１１ｇを
得、これを４ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけて精製された表題生成物４４ｇを得た。ｍ／ｅ５３
７（ペアレント）、２７０（ベース）。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ＸはＣＨであり；Ｙは▲数式、化学式、表等がありま
    す▼であり；Ｗは（ＣＨ＿２）＿ｎであり、ｎは１また
    は２であり；Ｑは（ＣＨ＿２）＿ｐであり、ｐは１また
    は２であるか、ｎとｐの合計は３未満であり；ＲはＨ、
    （Ｃ＿１−Ｃ＿５）アルカノイルまたはベンゾイルであ
    り；Ｚは（Ｃ＿５−Ｃ＿１＿３）アルキル、（Ｃ＿３−
    Ｃ＿１＿３）アルコキシ、（Ｃ＿９−Ｃ＿１＿４）フェ
    ニルアルキルまたは（Ｃ＿９−Ｃ＿１＿４）フェニルア
    ルコキシであり、ここでフェニル基はクロルまたはフル
    オルで置換されていてもよい。）の化合物およびその医
    薬として適当な塩。
  2. （２）絶対立体化学式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  3. （３）Ｚが５−フェニル−２−ペンチルオキシ、Ｒがア
    セチル、ｐが２である特許請求の範囲第２項記載の化合
    物。
JP63103725A 1982-03-16 1988-04-26 置換デカヒドロトリフェニレン―７―オン類 Granted JPS63313744A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US358765 1982-03-16
US06/358,765 US4473704A (en) 1982-03-16 1982-03-16 Substituted dodecahydrotriphenylenes, decahydro-1H-cyclopenta[1]phenanthrenes, decahydro-1H-pyrido[1,2-f]phenanthridines and decahydropyrrolo[1,2-f]phenanthridines as CNS agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS63313744A true JPS63313744A (ja) 1988-12-21
JPH0236580B2 JPH0236580B2 (ja) 1990-08-17

Family

ID=23410948

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58042537A Granted JPS58174337A (ja) 1982-03-16 1983-03-16 置換ドデカヒドロトリフェニレン類
JP63103725A Granted JPS63313744A (ja) 1982-03-16 1988-04-26 置換デカヒドロトリフェニレン―７―オン類
JP63103726A Granted JPS63313786A (ja) 1982-03-16 1988-04-26 デカヒドロ−１Ｈ−ピリド〔１，２−ｆ〕フェナントリジン類およびデカヒドロピロロ〔１，２−ｆ〕フェナントリジン類

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58042537A Granted JPS58174337A (ja) 1982-03-16 1983-03-16 置換ドデカヒドロトリフェニレン類

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63103726A Granted JPS63313786A (ja) 1982-03-16 1988-04-26 デカヒドロ−１Ｈ−ピリド〔１，２−ｆ〕フェナントリジン類およびデカヒドロピロロ〔１，２−ｆ〕フェナントリジン類

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4473704A (ja)
EP (1) EP0090526B1 (ja)
JP (3) JPS58174337A (ja)
DE (1) DE3367917D1 (ja)
DK (1) DK85083A (ja)
GR (1) GR78445B (ja)
IE (1) IE54705B1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2187257A1 (en) * 1995-10-12 1997-04-13 Enrique Luis Michelotti Aryl-substituted cycloalkanes and cycloalkenes and herbicidal use thereof
CN104402710B (zh) * 2014-11-07 2016-06-22 济南大学 普仑司特中间体4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的合成新途径
CN108863804A (zh) * 2018-06-19 2018-11-23 上海华堇生物技术有限责任公司 一种3,5-二甲氧基-β-硝基苯乙烯的新制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4087545A (en) * 1976-02-17 1978-05-02 Eli Lilly And Company Hexahydro-dibenzo[b,d]pyran-9-ones as antiemetic drugs
US4260764A (en) * 1976-12-22 1981-04-07 Pfizer Inc. 9-Hydroxyoctahydrobenzo [C] quinolines and intermediates therefor
US4188495A (en) * 1977-11-14 1980-02-12 Pfizer Inc. 1,9-Dihydroxyoctahydrophenanthrenes and intermediates therefor
US4152450A (en) * 1978-02-17 1979-05-01 Eli Lilly And Company 9-Amino-dibenzopyrans
US4228169A (en) * 1979-06-26 1980-10-14 Pfizer Inc. 1,9-Dihydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and 1-hydroxyhexahydrobenzo[c]quinoline-9(8H)-ones as antiemetic agents
US4309545A (en) * 1980-07-28 1982-01-05 Pfizer Inc. Oximino-1-hydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and derivatives thereof

Also Published As

Publication number Publication date
DK85083D0 (da) 1983-02-24
EP0090526A1 (en) 1983-10-05
JPH032868B2 (ja) 1991-01-17
JPH0236580B2 (ja) 1990-08-17
GR78445B (ja) 1984-09-27
JPH0113696B2 (ja) 1989-03-07
DE3367917D1 (en) 1987-01-15
IE830560L (en) 1983-09-16
JPS63313786A (ja) 1988-12-21
DK85083A (da) 1983-10-07
JPS58174337A (ja) 1983-10-13
US4473704A (en) 1984-09-25
IE54705B1 (en) 1990-01-17
EP0090526B1 (en) 1986-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5285594B2 (ja) 置換クロマノール誘導体およびそれらの使用
FI110940B (fi) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten kinoloni- ja akridonijohdannaisten valmistamiseksi
EP0045171B1 (en) 9-amino-1-hydroxyoctahydrobenzo(c)quinolines and derivatives thereof
JPS5943957B2 (ja) 新規なジベンゾピラン類
HU221194B1 (en) Ltb4 antagonist benzopyran derivatives, process for producing them, and pharmaceuticals containing them, and the use of them as ltb4 antagonist for medicaments
JPH01301661A (ja) 新規ピリジル誘導体
US4870084A (en) Bicyclic benzo fused pyran compounds used for nausea treatment and prevention
US4814345A (en) 1-phenyl-2-aminocarbonylindole compounds, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
KR880002412B1 (ko) 치환된 헥사하이드로벤조 [e]인덴 및 옥타하이드로페난트렌의 제조방법
US4515944A (en) 1,5-Diphenyl-2-haloalkylpyrazolin-3-one intermediates
JPS63313744A (ja) 置換デカヒドロトリフェニレン―７―オン類
US4678791A (en) 6-phenyl-1,2-3,4,4a,5-6,10b-octahydrobenz(h)isoquinolines useful for treating depression
US4486428A (en) Bicyclic benzo fused compounds
US4680404A (en) Benzopyrans
JPS59176255A (ja) ２−〔２−ヒドロキシ−４−（置換）フエニル〕ピペリジン化合物
US4442106A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of treating cardiovascular conditions with them
US4260612A (en) Antiallergic nitrogen bridge-head compounds
US4443453A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for treating cardiovascular conditions with them
EP0035820B1 (en) Novel quinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, and method for the preparation of these compounds
US4442107A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for treating cardiovascular conditions with them
US4841078A (en) Benzopyrans
KR850001337B1 (ko) 4-[2-히드록시-4-(치환)페닐]나프탈렌-2(1h)-온 및 2-올, 이들 유도체 및 이들 중간체의 제조 방법
US4628115A (en) Substituted 4-acetyl-3-hydroxyphenoxy alkanoic acids
US4757079A (en) Anti-hypertensive piperidine compounds
JPS6323189B2 (ja)