JPS5943957B2 - 新規なジベンゾピラン類 - Google Patents
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- JPS5943957B2 JPS5943957B2 JP54148292A JP14829279A JPS5943957B2 JP S5943957 B2 JPS5943957 B2 JP S5943957B2 JP 54148292 A JP54148292 A JP 54148292A JP 14829279 A JP14829279 A JP 14829279A JP S5943957 B2 JPS5943957 B2 JP S5943957B2
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- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
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- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/18—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted otherwise than in position 3 or 7
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なジベンゾピランならびにこのようなジ
ベンゾピランおよびその誘導体およびその製法に関する
。
ベンゾピランおよびその誘導体およびその製法に関する
。
現在多数の鎮痛剤が入手できるにもかかわらず、新らし
い改良された鎮痛剤の研究が続けられている。
い改良された鎮痛剤の研究が続けられている。
このことは広い意味の痛みを抑制しかつ副作用が最小で
ある鎮痛剤が不足していることを意昧する。最も普通に
使用されている鎮痛剤のアスピリンは、激しい痛みの抑
制に実際的価値がない、いろいろの望ましくない副作用
を示すことが知られている。他のいつそう効力のある鎮
痛剤、たとえばα−プロポキシフエン、コデインやモル
ヒネは習慣性を与える傾向がある。したがつて、改良さ
れた効力のある鎮痛剤が要求されていることは、明らか
である。９−ノル−９β−ヒドロキシヘキサヒドロカン
ナビノ一ルや他のカンナビノイド構造体、たとえばΔ８
−テトラヒドロカンナビノ一ル（Δ８ＴＨＣ）およびそ
の一次代謝物の１１−ヒドロキシΔ８−ＴＨＣの鎮痛性
は、ＷｉｌｓｏｎおよびＭａｙ１Ａｂｓｔｓ１Ｐａｐｅ
ｒｓ，．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、 １６８Ｍｅｅｔ
．、ＭＥＤ■１１（１９７４）およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．、１７、４７５〜４７６（１９７４）に報告され
ている。
ある鎮痛剤が不足していることを意昧する。最も普通に
使用されている鎮痛剤のアスピリンは、激しい痛みの抑
制に実際的価値がない、いろいろの望ましくない副作用
を示すことが知られている。他のいつそう効力のある鎮
痛剤、たとえばα−プロポキシフエン、コデインやモル
ヒネは習慣性を与える傾向がある。したがつて、改良さ
れた効力のある鎮痛剤が要求されていることは、明らか
である。９−ノル−９β−ヒドロキシヘキサヒドロカン
ナビノ一ルや他のカンナビノイド構造体、たとえばΔ８
−テトラヒドロカンナビノ一ル（Δ８ＴＨＣ）およびそ
の一次代謝物の１１−ヒドロキシΔ８−ＴＨＣの鎮痛性
は、ＷｉｌｓｏｎおよびＭａｙ１Ａｂｓｔｓ１Ｐａｐｅ
ｒｓ，．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、 １６８Ｍｅｅｔ
．、ＭＥＤ■１１（１９７４）およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．、１７、４７５〜４７６（１９７４）に報告され
ている。
１９７０年４月２１日付けの米国特許第
３５０７８８５号および１９７２年１月１８日付けの米
国特許第３６３６０５８号は、９位置にオキソ、ヒドロ
カルビル、ヒドロキシ、クロロおよびヒドロカルビリデ
ンのような置換基をもつ種々の１−ヒドロキシ−３−ア
ルキル−３Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピランならびにそれ
らの中間体を記載している。
国特許第３６３６０５８号は、９位置にオキソ、ヒドロ
カルビル、ヒドロキシ、クロロおよびヒドロカルビリデ
ンのような置換基をもつ種々の１−ヒドロキシ−３−ア
ルキル−３Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピランならびにそれ
らの中間体を記載している。
１９７２年３月１４日付けの米国特許第
３６４９６５０号は、精神治療剤として、１位置にω−
ジアルキルアミノアルコキシ基をもつ一連のテトラヒド
ロ−６・６・９−トリアルキル６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ
〕ピラン誘導体を開示している。
ジアルキルアミノアルコキシ基をもつ一連のテトラヒド
ロ−６・６・９−トリアルキル６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ
〕ピラン誘導体を開示している。
１９７５年５月７日付けのドイツ国特許明細書２４５１
９３４は、血圧低下、向精神薬、鎮静剤および鎮痛剤と
して、３位置にアルキルまたはアルケニル基をもつ１・
９−ジヒドロキシーヘキサヒドロジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピ
ランおよびそのある種の１−アシル誘導体を開示してい
る。
９３４は、血圧低下、向精神薬、鎮静剤および鎮痛剤と
して、３位置にアルキルまたはアルケニル基をもつ１・
９−ジヒドロキシーヘキサヒドロジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピ
ランおよびそのある種の１−アシル誘導体を開示してい
る。
それらの製造に使用しかつ対応する９−ヒドロキシ化合
物として同じ利用性をもつと報告されている前駆物質の
へキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−
オンは、１９７５年５月７日付けのドィツ国特許明細書
２４５１９３２に記載されている。１９７４年１０月１
７日付けのドイツ国特許明細書２４１５６９７は、３位
置にアラルキル、（置換されたアラルキル）またはピリ
ジルアルキル基をもつ１−ヒドロキシ−６・６・９−ト
リメチルーヘキサヒドロジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン誘導
体およびその中間体を記載している。
物として同じ利用性をもつと報告されている前駆物質の
へキサヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−９−
オンは、１９７５年５月７日付けのドィツ国特許明細書
２４５１９３２に記載されている。１９７４年１０月１
７日付けのドイツ国特許明細書２４１５６９７は、３位
置にアラルキル、（置換されたアラルキル）またはピリ
ジルアルキル基をもつ１−ヒドロキシ−６・６・９−ト
リメチルーヘキサヒドロジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン誘導
体およびその中間体を記載している。
それらは鎮痛剤およびききめのゆるやかな精神安定剤と
して有用である。１９７４年１２月２４日付けの米国特
許 ３８５６８２１は、抗関節炎活性、抗炎症活性および中
枢神経系活性をもつ一連の３−アルコキシ置換ジベンゾ
〔ｂ−ｄ〕ピランを記載している。
して有用である。１９７４年１２月２４日付けの米国特
許 ３８５６８２１は、抗関節炎活性、抗炎症活性および中
枢神経系活性をもつ一連の３−アルコキシ置換ジベンゾ
〔ｂ−ｄ〕ピランを記載している。
（」−Δ１−テトラヒドロカンナビノ一ルとしてよりい
つそう普通に知られている（ヘ）トランス６ａ・７・８
・１０ａ−テトラヒドロ−３−ぺンチル−６・６・９−
トリメチル−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−１−オ
ールの立体特異性的合成は、Ｒａｚｄａｎｅｔａｌ．（
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９６、５８６０−５、
１９７４）により報告された。この１工程合成法は、塩
化メチレン中で１％の三フツ化ホウ素エーチレートおよ
び無水硫酸マグネシウムの存在下でＯ℃においてシス／
トランス−…−ｐ−メンタ−２・８−ジエン−１−オー
ルをオリベトールと反応させることからなる。このよう
にして生成したテトラヒドロ化合物！叙Ｗｉ１ｄｅｓｅ
ｔａ１．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、３６、７２１−３
（１９７１）の方法により、対応する９−ケトヘキサヒ
ドロ化合物に転化する。この方法は、この１−ヒドロキ
シーテトラヒドロ化合物のそのメチルエーテルへのメチ
ル化、次いでクロロホルム中０℃における塩化亜鉛およ
びＨＣｌとの反応による塩化水素付加物への転化を含む
。次いで、この付加物をカリウムトリシクロペンチルカ
ルビノレートとの反応により脱ハロゲン化水素化して、
対応する６ａ・７・８・９・１０・１０ａ−ヘキサヒド
ロ−３−ぺンチル−６・６ジメチル−９−メチレン−６
−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−１−オールメチル
エーテルを生成する。その９−メチレン基を過マンガン
酸カリウムー過ヨウ素酸塩で酸化すると、９−ケトンが
得られる。塩化ピリジニウムまたは他の酸性試薬でその
メチルエーテルを脱メチル化すると、アルコールが得ら
れる。Ｂｅｒｇｅｌｅｔａｌ．、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ
．、 ２８６７、（１９４３）は、７・８・９・１０−
テトラヒドロ−３−ぺンチル−６・６・９−トリメチル
−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ビラン−１−オールの３位
置のペンチル基をアルコキシ（プトキシ、ペントキシ、
ヘキソキシおよびオクトキシ）で置換することを研究し
、この置換によりこの化合物は生物学的に不活性となる
ことを発見した。
つそう普通に知られている（ヘ）トランス６ａ・７・８
・１０ａ−テトラヒドロ−３−ぺンチル−６・６・９−
トリメチル−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−１−オ
ールの立体特異性的合成は、Ｒａｚｄａｎｅｔａｌ．（
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９６、５８６０−５、
１９７４）により報告された。この１工程合成法は、塩
化メチレン中で１％の三フツ化ホウ素エーチレートおよ
び無水硫酸マグネシウムの存在下でＯ℃においてシス／
トランス−…−ｐ−メンタ−２・８−ジエン−１−オー
ルをオリベトールと反応させることからなる。このよう
にして生成したテトラヒドロ化合物！叙Ｗｉ１ｄｅｓｅ
ｔａ１．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、３６、７２１−３
（１９７１）の方法により、対応する９−ケトヘキサヒ
ドロ化合物に転化する。この方法は、この１−ヒドロキ
シーテトラヒドロ化合物のそのメチルエーテルへのメチ
ル化、次いでクロロホルム中０℃における塩化亜鉛およ
びＨＣｌとの反応による塩化水素付加物への転化を含む
。次いで、この付加物をカリウムトリシクロペンチルカ
ルビノレートとの反応により脱ハロゲン化水素化して、
対応する６ａ・７・８・９・１０・１０ａ−ヘキサヒド
ロ−３−ぺンチル−６・６ジメチル−９−メチレン−６
−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−１−オールメチル
エーテルを生成する。その９−メチレン基を過マンガン
酸カリウムー過ヨウ素酸塩で酸化すると、９−ケトンが
得られる。塩化ピリジニウムまたは他の酸性試薬でその
メチルエーテルを脱メチル化すると、アルコールが得ら
れる。Ｂｅｒｇｅｌｅｔａｌ．、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ
．、 ２８６７、（１９４３）は、７・８・９・１０−
テトラヒドロ−３−ぺンチル−６・６・９−トリメチル
−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ビラン−１−オールの３位
置のペンチル基をアルコキシ（プトキシ、ペントキシ、
ヘキソキシおよびオクトキシ）で置換することを研究し
、この置換によりこの化合物は生物学的に不活性となる
ことを発見した。
このヘキソキシ誘導体は、１０〜２０即／ｋ９において
弱いハ少ツシュ活性を示すと報告された。残りのエーテ
ル類は、２０η／ｋ９までの投与量において活性を示さ
なかつた。最近の研究において、Ｌｏｅｖｅｔａｌ．、
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１６、１２００−６（１９７
３）は、３位置の置換基が−０ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ５Ｈ１
１、ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ５Ｈ１１である７・８・９・１０
−テトラヒドロ−３一置換−６・６・９−トリメチル一
６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−１−オールの比較に
ついて報告している。
弱いハ少ツシュ活性を示すと報告された。残りのエーテ
ル類は、２０η／ｋ９までの投与量において活性を示さ
なかつた。最近の研究において、Ｌｏｅｖｅｔａｌ．、
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１６、１２００−６（１９７
３）は、３位置の置換基が−０ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ５Ｈ１
１、ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ５Ｈ１１である７・８・９・１０
−テトラヒドロ−３一置換−６・６・９−トリメチル一
６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン−１−オールの比較に
ついて報告している。
このエーテル側鎖含有化合物をく中枢神経系活性におい
て、アルキル側鎖が介在酸素原子を経なくて芳香族環に
直接に結合する対応する化合物より活性が５０％少なく
、そして酸素がメチレンで置換されている化合物より活
性が５倍強かつた。さて、本発明によれば、鎮痛剤、血
圧低下剤、抗分泌剤、抗不安剤、免疫抑制剤および精神
安定剤として有効なある群の化合物が見出された。
て、アルキル側鎖が介在酸素原子を経なくて芳香族環に
直接に結合する対応する化合物より活性が５０％少なく
、そして酸素がメチレンで置換されている化合物より活
性が５倍強かつた。さて、本発明によれば、鎮痛剤、血
圧低下剤、抗分泌剤、抗不安剤、免疫抑制剤および精神
安定剤として有効なある群の化合物が見出された。
これらの化合物は、次式を有する。おのおのは炭素数が
１〜９であり、ただし（Ａｌｋｌ）および（Ａｌｋ２）
の炭素数の合計は９以下であり、ｍおよびｎのおのおの
はＯまたは１である。
１〜９であり、ただし（Ａｌｋｌ）および（Ａｌｋ２）
の炭素数の合計は９以下であり、ｍおよびｎのおのおの
はＯまたは１である。
）前記式を有する化合物は、６ａ位置および／または１
０ａ位置に不整中心を含む。
０ａ位置に不整中心を含む。
３位置の置換基（−ＺへＳλノ ）、６位置および９位
置に追加の不整中心が存在しうる。
置に追加の不整中心が存在しうる。
９β立体配置をもつジアステレオマ一は、生物学的活性
がより大きい（定量的に）ため、９α異性体より好適で
ある。
がより大きい（定量的に）ため、９α異性体より好適で
ある。
同様に、トランス（６ａ・１０ａ）ジアステレオマ一は
シス（６ａ・１０ａ）ジアステレオマ一より好ましい。
前記式において、波状線は９位置および６ａ・１０ａ位
置におけるジアステレオマ一を示す。
シス（６ａ・１０ａ）ジアステレオマ一より好ましい。
前記式において、波状線は９位置および６ａ・１０ａ位
置におけるジアステレオマ一を示す。
一般に、天然に産出するカンナビノールと同じ絶対配置
を６ａ位置および１０ａ位置の両方に含む光学的に活性
な鏡像体は、生物学的活性がより大きい（定量的に）た
め、好ましい。これらの化合物のラセミ体はより活性な
鏡像体を５０％含有するため、そのまま使用できる。ラ
セミ混合物、ジアステレオマ一混合物ならびに純粋な鏡
像体およびジアステレオマ一の有用性は、下記の生物学
的評価によつて決定する。＼−一／ が二重結合を示す
本発明の化合物は、塩基、たとえばアルカリ金属の水酸
化物もしくはアルコキシドまたは第三級有機塩基、たと
えばトリエチルアミンの存在下に適当な５−０Ｒ１−３
ヒドロキシメチレン−２−Ｒ４Ｒ５−７（Ｚ２（（２ノ
）−４−クロマノンとメチルビニルケトンとの環縮合
により、Ｍｉｃｈａｅｌ付加を行い、次いで塩基、たと
えばアルカリ金属の水酸化物またはアルコキシド（ナト
リウムまたはカリウムの水酸化物、エトキシドまたはメ
トキシド）で処理してアルドール環化を完結することに
よつて、容易に製造される。
を６ａ位置および１０ａ位置の両方に含む光学的に活性
な鏡像体は、生物学的活性がより大きい（定量的に）た
め、好ましい。これらの化合物のラセミ体はより活性な
鏡像体を５０％含有するため、そのまま使用できる。ラ
セミ混合物、ジアステレオマ一混合物ならびに純粋な鏡
像体およびジアステレオマ一の有用性は、下記の生物学
的評価によつて決定する。＼−一／ が二重結合を示す
本発明の化合物は、塩基、たとえばアルカリ金属の水酸
化物もしくはアルコキシドまたは第三級有機塩基、たと
えばトリエチルアミンの存在下に適当な５−０Ｒ１−３
ヒドロキシメチレン−２−Ｒ４Ｒ５−７（Ｚ２（（２ノ
）−４−クロマノンとメチルビニルケトンとの環縮合
により、Ｍｉｃｈａｅｌ付加を行い、次いで塩基、たと
えばアルカリ金属の水酸化物またはアルコキシド（ナト
リウムまたはカリウムの水酸化物、エトキシドまたはメ
トキシド）で処理してアルドール環化を完結することに
よつて、容易に製造される。
次いで、生成した６ａ・７ージヒドロ一１０Ｒ１−６・
６−Ｒ４・Ｒ５−３ （Ｚ／Ｘ二Ｊ）−６Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ．ｄ〕ピラン一９
（８Ｈ）−オンを、Ｂｉｒｃｈ還元により、対応する６
ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒドロ化合物に変え
る。
６−Ｒ４・Ｒ５−３ （Ｚ／Ｘ二Ｊ）−６Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ．ｄ〕ピラン一９
（８Ｈ）−オンを、Ｂｉｒｃｈ還元により、対応する６
ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒドロ化合物に変え
る。
この還元は金属としてリチウムを用いて都合よく実施さ
れる。また、ナトリウムまたはカリウムを使用できる。
この反応は約３５℃〜−８０℃の温度において行う。こ
のＢｉｒｃｈ還元は、式の所望のトランス−ケトンの生
成を引き起こす立体特異性を与えるため、好適である。
式の化合物を、脱水剤、たとえばｐ−トルエンスルホン
酸またはケタール化で使用する他の酸（シユウ酸、アジ
ピン酸）の存在下に、炭素数２〜４の適当なアルキレン
グリコールで処理すると、対応するケタールが得られる
。
れる。また、ナトリウムまたはカリウムを使用できる。
この反応は約３５℃〜−８０℃の温度において行う。こ
のＢｉｒｃｈ還元は、式の所望のトランス−ケトンの生
成を引き起こす立体特異性を与えるため、好適である。
式の化合物を、脱水剤、たとえばｐ−トルエンスルホン
酸またはケタール化で使用する他の酸（シユウ酸、アジ
ピン酸）の存在下に、炭素数２〜４の適当なアルキレン
グリコールで処理すると、対応するケタールが得られる
。
式の化合物の９−オキソ基を水素化金属で還元すると、
式（Ｒ−Ｈ）の化合物が得られる。
式（Ｒ−Ｈ）の化合物が得られる。
このような転化に有用な水素化金属の代表例は、水素化
リチウムアルミニ゛ウム、水素化ホウ素リチウムおよび
水素化ホウ素ナトリウムである。水素化ホウ素ナトリウ
ムは、所望生成物の満？すべき収率を与えるのみならず
、かつまたヒドロキシル溶媒（メタノール、エタノール
、水）と十分にゆつくり反応してヒドロキシル溶媒を溶
媒として使用できるので、この工程における還元剤とし
て好適である。約０〜３０℃の温度を一般に使用する。
これより低い温度、たとえば約−７０℃までの温度でさ
えも、還元の選択性を増加させるために使用できる。温
度が前記範囲より高いと、水素化ホウ素ナトリウムとヒ
ドロキシル溶媒との反応が起こりうる。一定の還元によ
り高い温度が望ましいかまたは必要であるとき、イソプ
ロピルアルコールまたはジエチレングリコールのジメチ
ルエーテルを溶媒として使用する。水素化ホウ素リチウ
ムまたは水素化リチウムアルミニウムのような還元剤は
、無水条件と非ヒドロキシル溶媒（１・２−ジメトキシ
エタン、テトラヒドロフラン、エーテル、ジエチレング
リコールのジメチルエーテル）を必要とする。
リチウムアルミニ゛ウム、水素化ホウ素リチウムおよび
水素化ホウ素ナトリウムである。水素化ホウ素ナトリウ
ムは、所望生成物の満？すべき収率を与えるのみならず
、かつまたヒドロキシル溶媒（メタノール、エタノール
、水）と十分にゆつくり反応してヒドロキシル溶媒を溶
媒として使用できるので、この工程における還元剤とし
て好適である。約０〜３０℃の温度を一般に使用する。
これより低い温度、たとえば約−７０℃までの温度でさ
えも、還元の選択性を増加させるために使用できる。温
度が前記範囲より高いと、水素化ホウ素ナトリウムとヒ
ドロキシル溶媒との反応が起こりうる。一定の還元によ
り高い温度が望ましいかまたは必要であるとき、イソプ
ロピルアルコールまたはジエチレングリコールのジメチ
ルエーテルを溶媒として使用する。水素化ホウ素リチウ
ムまたは水素化リチウムアルミニウムのような還元剤は
、無水条件と非ヒドロキシル溶媒（１・２−ジメトキシ
エタン、テトラヒドロフラン、エーテル、ジエチレング
リコールのジメチルエーテル）を必要とする。
異性体の９α−ヒドロキシ化合物と９β−ヒドロキシ化
合物は、この工程において製造される。
合物は、この工程において製造される。
前述の反応過程は、次のように要約される。本発明の化
合物の鎮痛性は、有害受容器剌激を用いる試験によつて
決定する。熱的有害受容器刺激を用いる試験 （ａ）マウスの熱板鎮痛試験 採用した方法はＷｏｏｌｆｅおよびＭａｃＤｏｎａｌｄ
・Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏ１．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、８０
、３００３０７（１９４４）を変更したものである。
合物の鎮痛性は、有害受容器剌激を用いる試験によつて
決定する。熱的有害受容器刺激を用いる試験 （ａ）マウスの熱板鎮痛試験 採用した方法はＷｏｏｌｆｅおよびＭａｃＤｏｎａｌｄ
・Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏ１．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、８０
、３００３０７（１９４４）を変更したものである。
８分の１インチ（３．２ｍｕ）の厚さのアルミニウム板
上のはつかねずみの足へ、調節した熱刺激を加える。
上のはつかねずみの足へ、調節した熱刺激を加える。
このアルミニウム板の底の下に、２５０ワツトの反射型
赤外熱ランプを置く。アルミニウム板表面上のサーミス
ターへ接続する熱調整器は、この熱ランプをプログラミ
ングして５７゜Ｃの一定温度を維持する。各はつかねず
みを熱板上に静置された直径６．５インチ（１６．５ｃ
Ｔｎ）のガラスシリンダー内へ落し、動物の足が板に触
れた時から時間を計る。試験化合物で処置したのちＯ．
５および２時間において、マウスを一方または両方の後
足の最初の［動き（Ｆｌｌｅｋｉｒｌｇ）］について、
またはこのような動きがないまま１０秒経過するまで観
察する。
赤外熱ランプを置く。アルミニウム板表面上のサーミス
ターへ接続する熱調整器は、この熱ランプをプログラミ
ングして５７゜Ｃの一定温度を維持する。各はつかねず
みを熱板上に静置された直径６．５インチ（１６．５ｃ
Ｔｎ）のガラスシリンダー内へ落し、動物の足が板に触
れた時から時間を計る。試験化合物で処置したのちＯ．
５および２時間において、マウスを一方または両方の後
足の最初の［動き（Ｆｌｌｅｋｉｒｌｇ）］について、
またはこのような動きがないまま１０秒経過するまで観
察する。
モルヒネはＭＰＥ５Ｏ−４−５．６ワ／Ｋｇ（Ｓ．ｃ．
）を有する。（ｂ）マウスの尾の打ち振り（Ｆｌｉｃｋ
）の鎮痛試験マウスにおける尾の打ち振り試験は、Ｄ′
ＡｍＯｕｒおよびＳｍｉｔｈ．Ｊ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ
．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、７２、７４−７９（１９４１）
を変更し、尾に加える高い熱を調節しながら行なう。
）を有する。（ｂ）マウスの尾の打ち振り（Ｆｌｉｃｋ
）の鎮痛試験マウスにおける尾の打ち振り試験は、Ｄ′
ＡｍＯｕｒおよびＳｍｉｔｈ．Ｊ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ
．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、７２、７４−７９（１９４１）
を変更し、尾に加える高い熱を調節しながら行なう。
各マウスは、きつちりはまる金属シリンダーに、一端か
ら尾を突き出すようにして入れる。このシリンダーは、
隠された熱ランプ上に尾が平らに横たわるように配置す
る。試験の開始時に、ランプ上のアルミニウム板を後方
に引き、光のビームがスリツトを経て尾の末端に集束さ
れるようにする。同時にタイマーを作動する。尾の急激
な動きの潜伏期間を確認する。未処置のマウスは、ラン
プへの暴露後通常３〜４秒で反応する。保護の終点は１
０秒である。各マウスを、モルヒネおよび試験化合物で
処置してから０．５および２時間において試験する。モ
ルヒネは、ＭＰＥ５Ｏ−３．２〜５．６η／Ｋｇ（Ｓ．
ｃ．）．である。（ｃ）尾浸漬試験 この方法はＢｅｎｂａｓｓｅｔ，．ｅｔａｌ．、Ａｒｃ
ｈ．ｉｎｔ．ＰｈａｒｍａＣＯｄｙｌｌ．、１２２、４
３４（１９５９）が開発した受け器法の変法である。
ら尾を突き出すようにして入れる。このシリンダーは、
隠された熱ランプ上に尾が平らに横たわるように配置す
る。試験の開始時に、ランプ上のアルミニウム板を後方
に引き、光のビームがスリツトを経て尾の末端に集束さ
れるようにする。同時にタイマーを作動する。尾の急激
な動きの潜伏期間を確認する。未処置のマウスは、ラン
プへの暴露後通常３〜４秒で反応する。保護の終点は１
０秒である。各マウスを、モルヒネおよび試験化合物で
処置してから０．５および２時間において試験する。モ
ルヒネは、ＭＰＥ５Ｏ−３．２〜５．６η／Ｋｇ（Ｓ．
ｃ．）．である。（ｃ）尾浸漬試験 この方法はＢｅｎｂａｓｓｅｔ，．ｅｔａｌ．、Ａｒｃ
ｈ．ｉｎｔ．ＰｈａｒｍａＣＯｄｙｌｌ．、１２２、４
３４（１９５９）が開発した受け器法の変法である。
ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒＣＤ−１種の雄の白マウス（
１９〜２１ｙ）を計量し、確認のためのマークをつける
。５匹の動物を各薬物処置群において使用し、各動物は
それ自身対照としての役割をする。
１９〜２１ｙ）を計量し、確認のためのマークをつける
。５匹の動物を各薬物処置群において使用し、各動物は
それ自身対照としての役割をする。
一般的スクリーニングの目的で、新らしい試１験剤をま
ず５６η／Ｋｇの投与量で腹腔内または皮下に１０ｍ１
／Ｋ９の容積で投与する。初めの薬物処理ならびに０．
５時間および２時間における後の薬物処理後、各動物は
シリンダー内に入れる。各シリンダーに穴を設けて適当
に通気し、丸いナイロンの栓でふたをし、この栓を通し
て動物の尾を突き出す。このシリンダーを直立に保持し
、尾を一定温度（５６℃）の水浴に完全に浸漬する。各
試験の終点は、運動神経の反応と結合した尾の精力的な
けいれん的反射運動またはひきつりである。ある場合に
おいて、後薬物処理した尾の終点は激しさに劣ることが
ある。組織の過度の損傷を防ぐため、１０秒以内で試験
を停止し、尾を水浴から取り出す。反応潜伏期間は数秒
ないし０５秒に最も近い時間で記録する。賦形薬の対照
および既知の効力の標準薬を、スクリーニング候補を用
いて同時に試験する。試験剤の活性が２時間の試験時点
において基準値にもどらなかつた場合、反応潜伏期間を
４時間および６時間で決定する。最終の測定は、活性が
試１験日の終りにまだ観察されるとき、２４時間で行な
う。化学的有害受容器刺激を用いる試験 フエニルベンゾキノン刺激薬誘発もだえ苦しみの抑圧５
匹のＣａｒｗＯｒｔｈＦａｒｎｓＣＦ−１マウスの群を
、塩水、モルヒネ、コデインまたは試験化合物で皮下的
にまたは経口的に予備処置する。
ず５６η／Ｋｇの投与量で腹腔内または皮下に１０ｍ１
／Ｋ９の容積で投与する。初めの薬物処理ならびに０．
５時間および２時間における後の薬物処理後、各動物は
シリンダー内に入れる。各シリンダーに穴を設けて適当
に通気し、丸いナイロンの栓でふたをし、この栓を通し
て動物の尾を突き出す。このシリンダーを直立に保持し
、尾を一定温度（５６℃）の水浴に完全に浸漬する。各
試験の終点は、運動神経の反応と結合した尾の精力的な
けいれん的反射運動またはひきつりである。ある場合に
おいて、後薬物処理した尾の終点は激しさに劣ることが
ある。組織の過度の損傷を防ぐため、１０秒以内で試験
を停止し、尾を水浴から取り出す。反応潜伏期間は数秒
ないし０５秒に最も近い時間で記録する。賦形薬の対照
および既知の効力の標準薬を、スクリーニング候補を用
いて同時に試験する。試験剤の活性が２時間の試験時点
において基準値にもどらなかつた場合、反応潜伏期間を
４時間および６時間で決定する。最終の測定は、活性が
試１験日の終りにまだ観察されるとき、２４時間で行な
う。化学的有害受容器刺激を用いる試験 フエニルベンゾキノン刺激薬誘発もだえ苦しみの抑圧５
匹のＣａｒｗＯｒｔｈＦａｒｎｓＣＦ−１マウスの群を
、塩水、モルヒネ、コデインまたは試験化合物で皮下的
にまたは経口的に予備処置する。
２０分後（皮下的処置の場合）または５０分後（経口的
処置の場合）、腹の収縮を引き起こすことが知られてい
る刺激薬のフエニルベンゾキノンの腹腔内注射で各群を
処置する。
処置の場合）、腹の収縮を引き起こすことが知られてい
る刺激薬のフエニルベンゾキノンの腹腔内注射で各群を
処置する。
刺激剤の注射後５分してから、マウスをもだえ苦しみの
開始の存在または不存在について５分間観察する。もだ
え苦しみの阻止における薬物予備処置のＭＰＥ５Ｏを確
認する。圧力の有害受容器刺激を用いる試験Ｈａｆｆｎ
ｅｒの尾ハサミ法における効果ＨａｆｆｎｅｒｌＥｘｐ
ｅｒｉｍｅｎｔｅｌｌＰｒｕｆｕｎｇＳｃｈｍｅｒｚｓ
ｔｉｌｌｅｎｄｅｒ．ＭｉｔｔｅｌＤｅｕｔｃｈＭｅＤ
．４Ｗｓｃｈｒ．、５５、７３１−７３２（１９２９）
の変法を用いて、尾の刺激的・・サミにより誘発された
攻撃発作の反応に関する試験化合物の効果を確認する。
開始の存在または不存在について５分間観察する。もだ
え苦しみの阻止における薬物予備処置のＭＰＥ５Ｏを確
認する。圧力の有害受容器刺激を用いる試験Ｈａｆｆｎ
ｅｒの尾ハサミ法における効果ＨａｆｆｎｅｒｌＥｘｐ
ｅｒｉｍｅｎｔｅｌｌＰｒｕｆｕｎｇＳｃｈｍｅｒｚｓ
ｔｉｌｌｅｎｄｅｒ．ＭｉｔｔｅｌＤｅｕｔｃｈＭｅＤ
．４Ｗｓｃｈｒ．、５５、７３１−７３２（１９２９）
の変法を用いて、尾の刺激的・・サミにより誘発された
攻撃発作の反応に関する試験化合物の効果を確認する。
ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌ
ｅｙ）ＣＤ種の雄の白ラツト（５０〜６０ｂ）を使用す
る。薬物処置前、ならびに処置後０．５、１、２および
３時間において再び、ＪＯｈｎｓＨＯｐｋｉｎｓの２．
５インチ（６４Ｃ！ＴＬ）の「ブルドツグ」クランプで
ラツトの尾の根本を締め付ける。各試験の終点は、不快
な刺激に対して向けられた明瞭な攻撃的なかみつき挙動
である。攻撃に対する潜伏期間を秒で記録する。攻撃が
生じない場合クランプは３０秒ではずし、反応の潜伏期
間を３０秒と記録する。モルヒネは１７．８ヮ／Ｋ９（
１．ｐ．）において活性である。電気的有害受容器刺激
を用いる試１験 たじろぎジアップ１試験 ＴｅｎｅｎｌＰｓｙｃｈＯｐｈａｒｍａｃＯｌＯｇｉａ
ｌｌ２、２７８−２８５（１９６８）のたじろぎ−ジア
ップ法の変法を使用して、痛限界値を決定する。
ｅｙ）ＣＤ種の雄の白ラツト（５０〜６０ｂ）を使用す
る。薬物処置前、ならびに処置後０．５、１、２および
３時間において再び、ＪＯｈｎｓＨＯｐｋｉｎｓの２．
５インチ（６４Ｃ！ＴＬ）の「ブルドツグ」クランプで
ラツトの尾の根本を締め付ける。各試験の終点は、不快
な刺激に対して向けられた明瞭な攻撃的なかみつき挙動
である。攻撃に対する潜伏期間を秒で記録する。攻撃が
生じない場合クランプは３０秒ではずし、反応の潜伏期
間を３０秒と記録する。モルヒネは１７．８ヮ／Ｋ９（
１．ｐ．）において活性である。電気的有害受容器刺激
を用いる試１験 たじろぎジアップ１試験 ＴｅｎｅｎｌＰｓｙｃｈＯｐｈａｒｍａｃＯｌＯｇｉａ
ｌｌ２、２７８−２８５（１９６８）のたじろぎ−ジア
ップ法の変法を使用して、痛限界値を決定する。
ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌ
ｅｙ）ＣＤ種の雄の白ラツト（１７５〜２００７）を使
用する。薬物を受け入れる前、各ねずみの足を２０％の
グリセリン／塩水溶液に浸す。次いで、動物を室内に人
れ、足に一連の１秒の衝撃を与え、この衝撃の強さを３
０秒の間隔で増加する。これらの強さは０．２６、０．
３９、０．５２、０．７８、１．０５、１．３１、１．
５８、１．８６、２．１３、２．４２、２．７２および
３．０４ｍＡである。各動物の挙動を衝撃の開始時にお
ける（ａ）たじろぎ、（ｂ）ラツトの鳴き声および（ｃ
）ジアップまたは急速前進の存在について評価する。各
ラツトに対して単一の上向きの一連の衝撃強さを、薬物
処置の直前ならびに０．５、２、４および２４時間後に
与える。前記試験の結果を、最大可能効果％（ＭＰＥ％
）として記録する。
ｅｙ）ＣＤ種の雄の白ラツト（１７５〜２００７）を使
用する。薬物を受け入れる前、各ねずみの足を２０％の
グリセリン／塩水溶液に浸す。次いで、動物を室内に人
れ、足に一連の１秒の衝撃を与え、この衝撃の強さを３
０秒の間隔で増加する。これらの強さは０．２６、０．
３９、０．５２、０．７８、１．０５、１．３１、１．
５８、１．８６、２．１３、２．４２、２．７２および
３．０４ｍＡである。各動物の挙動を衝撃の開始時にお
ける（ａ）たじろぎ、（ｂ）ラツトの鳴き声および（ｃ
）ジアップまたは急速前進の存在について評価する。各
ラツトに対して単一の上向きの一連の衝撃強さを、薬物
処置の直前ならびに０．５、２、４および２４時間後に
与える。前記試験の結果を、最大可能効果％（ＭＰＥ％
）として記録する。
各群のＭＰＥ％を、標準および素物処置前の対照値の１
％と統計的に比較する。ＭＰＥ％は次のようにして計算
する。本発明の化合物は、経口的投与および非経口的投
与において活性な鎮痛剤であり、組成物の形で好適に投
与される。
％と統計的に比較する。ＭＰＥ％は次のようにして計算
する。本発明の化合物は、経口的投与および非経口的投
与において活性な鎮痛剤であり、組成物の形で好適に投
与される。
このような組成物は、投与方法および標準の製薬上の慣
例に基づいて選んだ製薬上の担体を含む。たとえば、こ
のような組成物は、でんぷｎ、乳糖、ある種の粘土など
のような賦形剤を含有する錠剤、丸剤または顆粒の形で
投与できる。
例に基づいて選んだ製薬上の担体を含む。たとえば、こ
のような組成物は、でんぷｎ、乳糖、ある種の粘土など
のような賦形剤を含有する錠剤、丸剤または顆粒の形で
投与できる。
この組成物はカプセルに入れて、同一または同等の賦形
剤と混合して投与できる。また、この組成物は経口用け
ん濁液、溶液、乳濁液、シロツプおよびエリキシルの形
で投与でき、これらは香味剤や着色剤を含有できる。本
発明の治療剤の経口投与に対して、約０．０１〜約１０
０ηの治療剤を含有する錠剤またはカプセルはほとんど
の応用に対して適当である。医者は個々の患者に対して
最適な投与量を決定するであろう。
剤と混合して投与できる。また、この組成物は経口用け
ん濁液、溶液、乳濁液、シロツプおよびエリキシルの形
で投与でき、これらは香味剤や着色剤を含有できる。本
発明の治療剤の経口投与に対して、約０．０１〜約１０
０ηの治療剤を含有する錠剤またはカプセルはほとんど
の応用に対して適当である。医者は個々の患者に対して
最適な投与量を決定するであろう。
投与量は特定の患者の年令、体重および反応ならびに投
与法によつて変化するであろう。しかしながら、一般に
成人における初期の鎮痛剤の投与量は、１回または分割
投与において０．０１〜５００ワ／日である。多くの場
合において、１日当り１００ｍクを越えることは必要で
はない。好適な経口的投与量の範囲は、約０．０１〜約
３００η／日、好ましくは約０．１０〜約５０ｍク／日
である。好適な非経口的投与量は約０．０１〜約１００
η／日、好ましくは約０，０１〜約２０ｒｎ９／日であ
る。上の方法により、本発明のいくつかの化合物および
ある先行技術の化合物の鎮痛活性を決定する。
与法によつて変化するであろう。しかしながら、一般に
成人における初期の鎮痛剤の投与量は、１回または分割
投与において０．０１〜５００ワ／日である。多くの場
合において、１日当り１００ｍクを越えることは必要で
はない。好適な経口的投与量の範囲は、約０．０１〜約
３００η／日、好ましくは約０．１０〜約５０ｍク／日
である。好適な非経口的投与量は約０．０１〜約１００
η／日、好ましくは約０，０１〜約２０ｒｎ９／日であ
る。上の方法により、本発明のいくつかの化合物および
ある先行技術の化合物の鎮痛活性を決定する。
データは最大可能効果で報告する。下表において、次の
略号を使用する。
略号を使用する。
ＰＢＱ−フエニルベンゾキノン誘発もだえ苦しみ、ＴＦ
一尾の動き、ＲＴＣ−ラツトの尾の締め付け、ＦＪ−た
じろぎ−ジアップ、ＴＩ一尾の浸漬評価、およびＮ．Ｔ
．＝試験せず。
一尾の動き、ＲＴＣ−ラツトの尾の締め付け、ＦＪ−た
じろぎ−ジアップ、ＴＩ一尾の浸漬評価、およびＮ．Ｔ
．＝試験せず。
本発明の化合物の抗高血圧症活性は、意識を有する高血
圧症のラツトまたは犬に前述の投与量で経口投与したと
き、該宿主の血圧を統計的に有意な程度低下させる能力
によつて決定する。
圧症のラツトまたは犬に前述の投与量で経口投与したと
き、該宿主の血圧を統計的に有意な程度低下させる能力
によつて決定する。
本発明の化合物の精神安定活性は、約０．０１〜５０ｍ
９／Ｋｇの投与量でラツトに経口投与し、引き続いて自
発的運動神経活動が低下することによつて証明される。
９／Ｋｇの投与量でラツトに経口投与し、引き続いて自
発的運動神経活動が低下することによつて証明される。
鎮痛、低緊張および精神安定活性のほかに、式ｌの化合
物は免疫抑制剤および抗分泌剤としても有用である。
物は免疫抑制剤および抗分泌剤としても有用である。
これらの化合物の有袋犬（Ｈｅｉｄｅｎｈａｉｎ）にお
ける胃の抗分泌効果を、次の方法により決定する。
ける胃の抗分泌効果を、次の方法により決定する。
ペンタガストリン、ヒスタミンまたは酸の生産を刺激す
る食物を用いて一夜断食した意識を有するＨｅｉｄｅｎ
ｈａｉｎ有袋犬において、胃の抗分泌活性を研究する。
ペンタガストリンまたはヒスタミンは、胃袋からのほぼ
最大の酸生産を刺激すると前もつて決定した投与量で、
表在性脚静脈内持続注人により投与する。食物の刺激物
は犬１匹当りＫｅｎ−ＲａｔｉＯｎ（ぽぼ２２０Ｖ）の
ガンの半分からなり、９〜１２．５ｋ９の犬を使用する
。ヒスタミンまたはペンタカストリンの注入あるいは標
準飼料の摂取の開始後、３０分の間隔で胃液を集める。
実験の間、各犬に０いて全部で１０回の集収を行なう。
第３回目の胃液の収集後、薬剤は０．０１〜５０ｍク／
Ｋ９のレベルで経口投与する。全試料の体積を記録し、
ＰＨメーター（ＲａｄｉＯｍｅｔｅｒ）とオートビユー
レツトを用い０．１ＮのＮａＯＨにより試料のアリコー
ト（１．０ｍ０をＰＨ７．４に滴定することによつて酸
濃度を測定する。薬物はゼラチンカプセルに入れた後経
口投与する。免疫抑制活性は、混合リンパ細胞培地の効
力検定法によつて評価する。
る食物を用いて一夜断食した意識を有するＨｅｉｄｅｎ
ｈａｉｎ有袋犬において、胃の抗分泌活性を研究する。
ペンタガストリンまたはヒスタミンは、胃袋からのほぼ
最大の酸生産を刺激すると前もつて決定した投与量で、
表在性脚静脈内持続注人により投与する。食物の刺激物
は犬１匹当りＫｅｎ−ＲａｔｉＯｎ（ぽぼ２２０Ｖ）の
ガンの半分からなり、９〜１２．５ｋ９の犬を使用する
。ヒスタミンまたはペンタカストリンの注入あるいは標
準飼料の摂取の開始後、３０分の間隔で胃液を集める。
実験の間、各犬に０いて全部で１０回の集収を行なう。
第３回目の胃液の収集後、薬剤は０．０１〜５０ｍク／
Ｋ９のレベルで経口投与する。全試料の体積を記録し、
ＰＨメーター（ＲａｄｉＯｍｅｔｅｒ）とオートビユー
レツトを用い０．１ＮのＮａＯＨにより試料のアリコー
ト（１．０ｍ０をＰＨ７．４に滴定することによつて酸
濃度を測定する。薬物はゼラチンカプセルに入れた後経
口投与する。免疫抑制活性は、混合リンパ細胞培地の効
力検定法によつて評価する。
この効力検定は、試験化合物が抗原刺激リンパ細胞増殖
に与える効果を測定する。ＢＡＬＢ／ＣおよびＣ５７Ｂ
Ｌ／６種のはつかねずみからのひ臓リンパ細胞、各種か
ら８×１０６個の細胞を、試験化合物を含有する血清を
含まない培地２．０ｍ１中にけん濁し、１０％の二酸化
炭素雰囲気中で３７℃において培養する。この培養の条
件と技術はＲ．Ｗ．ＤｕｔｔＯｎ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ
．、１２２、７５９（１９６５）に記載されており、前
記細胞培地はＷ．Ｔ．Ｗｅｂｅｒ，．Ｊ．Ｒｅｔｉｃ．
ＳＯｃ．、 邑 ３７（１９７０）に記載されている。
この倍地の半分の１ｍ１を、２４時間ごとに新らしい培
地と置換する。デスオキシリボ核酸への３Ｈ−ＴｄＲの
混入（２４時間のパルス）を、デスオキシリボ核酸のト
リクロロ酢酸沈殿および液体シンチレーシヨンカウンタ
一による放射能の評価によつて、測定する。各試験化合
物で処理した培地と対照の混合培地とを比較して、抑制
百分率を決定する。実施例 １ ｄ１−６ａ・７ージヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６−
ジメチル−３−（１−メチル−４−フエニルブチル）−
６Ｈ−ジペンソー〔ｂ−ｄ〕ピラン一９（８Ｈ）−オン
メタノール（４ｍ１）およびメチルビニルケトン（０．
０３７ｍ１）中の５−ヒドロキシ〜３−ヒドロキシメチ
レン−２・２−ジメチルーJヨ黶i１−メチル−４−フエ
ニルブチル）−４−クロマノン（０．９１６７）の溶液
に、トリエチルアミン（０．０９ｍ１）を加える。
に与える効果を測定する。ＢＡＬＢ／ＣおよびＣ５７Ｂ
Ｌ／６種のはつかねずみからのひ臓リンパ細胞、各種か
ら８×１０６個の細胞を、試験化合物を含有する血清を
含まない培地２．０ｍ１中にけん濁し、１０％の二酸化
炭素雰囲気中で３７℃において培養する。この培養の条
件と技術はＲ．Ｗ．ＤｕｔｔＯｎ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ
．、１２２、７５９（１９６５）に記載されており、前
記細胞培地はＷ．Ｔ．Ｗｅｂｅｒ，．Ｊ．Ｒｅｔｉｃ．
ＳＯｃ．、 邑 ３７（１９７０）に記載されている。
この倍地の半分の１ｍ１を、２４時間ごとに新らしい培
地と置換する。デスオキシリボ核酸への３Ｈ−ＴｄＲの
混入（２４時間のパルス）を、デスオキシリボ核酸のト
リクロロ酢酸沈殿および液体シンチレーシヨンカウンタ
一による放射能の評価によつて、測定する。各試験化合
物で処理した培地と対照の混合培地とを比較して、抑制
百分率を決定する。実施例 １ ｄ１−６ａ・７ージヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６−
ジメチル−３−（１−メチル−４−フエニルブチル）−
６Ｈ−ジペンソー〔ｂ−ｄ〕ピラン一９（８Ｈ）−オン
メタノール（４ｍ１）およびメチルビニルケトン（０．
０３７ｍ１）中の５−ヒドロキシ〜３−ヒドロキシメチ
レン−２・２−ジメチルーJヨ黶i１−メチル−４−フエ
ニルブチル）−４−クロマノン（０．９１６７）の溶液
に、トリエチルアミン（０．０９ｍ１）を加える。
反応混合物を室温で１６時間かきまぜ、次いでエーテル
（５０ｍ１）で希釈する。生じたエーテル溶液を１０％
の炭酸ナトリウム溶液（４×５ｍ０で抽出し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、真空乾燥すると１．０９７の油が生
ずる。残留物をエタノール（７．３ｍ１！）および２Ｎ
の水酸化カリウム（７．３ｍ１）とともに１６時間還流
する。次いで、反応溶液を冷却し、６Ｎの塩酸で酸性に
し、ジクロロメタン（３×２０ｍ０で抽出する。有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発すると、０．９９７
の油が得られ、これをエーテルリヘキサン（１：１）か
ら結晶化すると、０，４９ｙのｄ１−６ａ・７ージヒド
ロ一１−ヒドロキシ−６・６−ジメチル−３−（１−メ
チル−４−フエニルブチル）−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ
〕ピラン９（８Ｈ）−オン、融点１４５〜１４８℃（イ
ソプロピルエーテルから結晶後）、が得られる。メチレ
ン、エチレン、残留プロトン）、１．５５（Ｓ、６、Ｇ
ｅｍジメチル）、２．３５３．０（Ｍｌ５、α−メチレ
ン、ベンジルーメチレンーメチニル）、６，１−６．７
（Ｍｌ２、芳香族）、７ー７．３５（Ｍ、５、芳香族）
、７．９８．２（Ｂｄ．Ｓ、１、オレフイン性プロトン
）、１０．８（Ｓ、１、フエノール性０Ｈ）。
（５０ｍ１）で希釈する。生じたエーテル溶液を１０％
の炭酸ナトリウム溶液（４×５ｍ０で抽出し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、真空乾燥すると１．０９７の油が生
ずる。残留物をエタノール（７．３ｍ１！）および２Ｎ
の水酸化カリウム（７．３ｍ１）とともに１６時間還流
する。次いで、反応溶液を冷却し、６Ｎの塩酸で酸性に
し、ジクロロメタン（３×２０ｍ０で抽出する。有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発すると、０．９９７
の油が得られ、これをエーテルリヘキサン（１：１）か
ら結晶化すると、０，４９ｙのｄ１−６ａ・７ージヒド
ロ一１−ヒドロキシ−６・６−ジメチル−３−（１−メ
チル−４−フエニルブチル）−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ
〕ピラン９（８Ｈ）−オン、融点１４５〜１４８℃（イ
ソプロピルエーテルから結晶後）、が得られる。メチレ
ン、エチレン、残留プロトン）、１．５５（Ｓ、６、Ｇ
ｅｍジメチル）、２．３５３．０（Ｍｌ５、α−メチレ
ン、ベンジルーメチレンーメチニル）、６，１−６．７
（Ｍｌ２、芳香族）、７ー７．３５（Ｍ、５、芳香族）
、７．９８．２（Ｂｄ．Ｓ、１、オレフイン性プロトン
）、１０．８（Ｓ、１、フエノール性０Ｈ）。
ＭＳ：（分子イオン）３９０
同様に、ｄｌ−６ａ・７ージヒドロ一１−ヒドロキシ−
６・６−ジメチル−３−（１−メチル−５フエニルペン
チル）−６Ｈ−ジヒドロ〔ｂ−ｄ〕ピラン一９（８Ｈ）
−オンを、５−ヒドロキシ３−ヒドロキシメチレン−２
・２−ジメチルー７（１−メチル−５−フエニルペンチ
ル）−４クロマノンから調製する。
６・６−ジメチル−３−（１−メチル−５フエニルペン
チル）−６Ｈ−ジヒドロ〔ｂ−ｄ〕ピラン一９（８Ｈ）
−オンを、５−ヒドロキシ３−ヒドロキシメチレン−２
・２−ジメチルー７（１−メチル−５−フエニルペンチ
ル）−４クロマノンから調製する。
融点２０４〜２０８゜Ｃジメチル）、１，０−３．０〔
Ｍｌｌ７、α−メチル、φＣＨ２（ＣＨ２）３−ＣＨ（
ＣＨ３）−Ａｒｌベンジル、残留プロトン］、６．２、
６．５（２Ｄ１２、芳香族プロトン、Ｊ−２ｃｐｓ）、
７．０７．４（Ｍｌ５、芳香族）、８．０５（Ｄ．ｌ、
ビニル、Ｊ−２ｃｐｓ）、１０．８（Ｓ、１、フエノー
ル性ヒドロキシル）。ｄ１−６ａ・７ージヒドロ一１−
ヒドロキシ−６・６−ジメチル−３−（２−フエニルエ
チル）６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一９（８Ｈ）オ
ンを、５−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチレン−２・
２−ジメチルーJヨ黶i２−フエニルエチル）−４−クロ
マノンから調製する。
Ｍｌｌ７、α−メチル、φＣＨ２（ＣＨ２）３−ＣＨ（
ＣＨ３）−Ａｒｌベンジル、残留プロトン］、６．２、
６．５（２Ｄ１２、芳香族プロトン、Ｊ−２ｃｐｓ）、
７．０７．４（Ｍｌ５、芳香族）、８．０５（Ｄ．ｌ、
ビニル、Ｊ−２ｃｐｓ）、１０．８（Ｓ、１、フエノー
ル性ヒドロキシル）。ｄ１−６ａ・７ージヒドロ一１−
ヒドロキシ−６・６−ジメチル−３−（２−フエニルエ
チル）６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一９（８Ｈ）オ
ンを、５−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチレン−２・
２−ジメチルーJヨ黶i２−フエニルエチル）−４−クロ
マノンから調製する。
融点２３３〜２３５℃。メチニル、７ーメチレン）、１
．５（ Ｓ、６、Ｇｅｍジメチル）、２．３５− ２．
８５（ Ｍ、２・８−α−メチレン）、２．９（ Ｓ、
４、エチレン）、６．３、６．５５（２ｄ） ２、芳香
族）、７．３（Ｓ）５、芳香族）、７．９５（ｄ） １
・１０−オレフイン性プトン）、１０．５（Ｓ、１、ヒ
ドロキシル−Ｄ２Ｏ重なり）。
．５（ Ｓ、６、Ｇｅｍジメチル）、２．３５− ２．
８５（ Ｍ、２・８−α−メチレン）、２．９（ Ｓ、
４、エチレン）、６．３、６．５５（２ｄ） ２、芳香
族）、７．３（Ｓ）５、芳香族）、７．９５（ｄ） １
・１０−オレフイン性プトン）、１０．５（Ｓ、１、ヒ
ドロキシル−Ｄ２Ｏ重なり）。
ＭＳ：（分子イオン）３４８
そして、ｄｌ〜６ａ・ ７ージヒドロ一１−ヒドロキシ
− ６ ・ ６ −ジメチル− ３ −（ １−メチル
−３一フエニルプロピル） − ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−
ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オンを、５−ヒドロキシ
ー３−ヒドロキシメチレン−２ ・２−ジメチルーJ■
■クロマノンから調製する。
− ６ ・ ６ −ジメチル− ３ −（ １−メチル
−３一フエニルプロピル） − ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−
ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オンを、５−ヒドロキシ
ー３−ヒドロキシメチレン−２ ・２−ジメチルーJ■
■クロマノンから調製する。
融点１８１℃。ＴＭＳＮｙｆｆ？，：δ １．２、１．
３（ｄ） ２、メチル）、ＣＤＣｌ３ｌ．５５（ Ｓ、
６、Ｇｅｍジメチル）、１．６−３．１（Ｍ、８、芳香
族プロトン）、６．３、６．５５（ ２ｄ、２、芳香族
）、７．２、７．２５（２Ｓ） ６、芳香族、ヒドロキ
シル−Ｄ２Ｏ重なり、８．０５（ ｄ、工、オレフイン
性プロトン）。
３（ｄ） ２、メチル）、ＣＤＣｌ３ｌ．５５（ Ｓ、
６、Ｇｅｍジメチル）、１．６−３．１（Ｍ、８、芳香
族プロトン）、６．３、６．５５（ ２ｄ、２、芳香族
）、７．２、７．２５（２Ｓ） ６、芳香族、ヒドロキ
シル−Ｄ２Ｏ重なり、８．０５（ ｄ、工、オレフイン
性プロトン）。
ＭＳ−（分子イオン）３７６
ｄ１−６ａα− ７ −ジヒトロー１−ヒドロキシ−
．６α−メチル− ３ −（ １−メチル−４−フエニ
ルブチル）−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ビランー９（８
Ｈ）−オンを、ｄｌ 〜 ５ −ヒドロキシ−３一ヒド
ロキシメチレン一２−メチル− ７ −（ １−メチル
−４−フエニブチル）− ４ −クロマノンから ｊ調
製する。
．６α−メチル− ３ −（ １−メチル−４−フエニ
ルブチル）−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ビランー９（８
Ｈ）−オンを、ｄｌ 〜 ５ −ヒドロキシ−３一ヒド
ロキシメチレン一２−メチル− ７ −（ １−メチル
−４−フエニブチル）− ４ −クロマノンから ｊ調
製する。
融点１９５〜１９７℃０ＴＭＳ
ＮＭＲ：δＣＤＣｌ３ｌ．２（Ｄ）３、α−メチル、Ｊ
＝７Ｈｚ）、１．４（ Ｄ、３、６−メチル、Ｊー７Ｈ
ｚ）、１．３− １．８（ Ｍ、６、７ーメチレ ６ン
、アリル）、３．８（Ｍ） １、メチルエーテル、Ｖｉ
ｅ＝ＩＩＨＺ）、７．０−７．４（Ｍ）５、芳香族）、
７．９（Ｄ、１、ビニル、Ｊ＝１Ｈｚ）、９．６（ Ｓ
）１、フエノール性０Ｈ）。
＝７Ｈｚ）、１．４（ Ｄ、３、６−メチル、Ｊー７Ｈ
ｚ）、１．３− １．８（ Ｍ、６、７ーメチレ ６ン
、アリル）、３．８（Ｍ） １、メチルエーテル、Ｖｉ
ｅ＝ＩＩＨＺ）、７．０−７．４（Ｍ）５、芳香族）、
７．９（Ｄ、１、ビニル、Ｊ＝１Ｈｚ）、９．６（ Ｓ
）１、フエノール性０Ｈ）。
工Ｒ：（ＫＢｒ） Ｃ＝０１６３９Ｇπ−１４分析：Ｃ
２５Ｈ２８Ｏ３計算値：Ｃ） ７９．７５：Ｈ） ７．
５０％実測値：Ｃ） ７９．７６；Ｈ、８．３３％Ｕ．
ｖ．旙謬５ＵＨ＝２２６（ε＝１４４００）、３２４（
ε−２６６００）ＭＳ：（分子イオン）３７６ ｄ１−６ａ・７ージヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６−
ジメチル−３−一（ １−メチル−４−フエノキシブチ
ル）− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一９（８Ｈ）
−オンを、対応する３＝ヒドロキシメチレン誘導体から
調製する。
２５Ｈ２８Ｏ３計算値：Ｃ） ７９．７５：Ｈ） ７．
５０％実測値：Ｃ） ７９．７６；Ｈ、８．３３％Ｕ．
ｖ．旙謬５ＵＨ＝２２６（ε＝１４４００）、３２４（
ε−２６６００）ＭＳ：（分子イオン）３７６ ｄ１−６ａ・７ージヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６−
ジメチル−３−一（ １−メチル−４−フエノキシブチ
ル）− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一９（８Ｈ）
−オンを、対応する３＝ヒドロキシメチレン誘導体から
調製する。
融点１６５〜１７５℃。
ＭＳ：（分子イオン）４０６
Ｒｆ＝０．３１（シリカゲル、１８−ベンゼン：３一酢
酸エチル）分析：Ｃ２６Ｈ３ＯＯ４ 計算値：Ｃ） ７６．８２；Ｈ、７．４４％実測値：Ｃ
、７６．８０； Ｈ、７．５７％ｄｌ−６ａ・ ７ージ
ヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６−ジメチル−３ −一
〔１−メチル〜 ２ −（ ２ −フエニルエトキシ）
エチル〕−６Ｈ−ジペンソー〔ｂ−ｄ〕ピラン一９（８
Ｈ）−オンを、ｄｌ−２ ・２−ジメチル− ３ −ー
ヒドロキシメチレン一５−ヒドロキシーJヨ黶k１−メチ
ル− ２ 〜（ ２ −フエニルエトキシ）エチル〕−
４−クロマノンから調製する、融点１８５−一１８７℃
ｏ工Ｒ：（ＣＨＣｌ３） Ｃ−０１６１３（：ｍ−１Ｔ
ＭＳＮＭＲ：δＣＤｃ，３ｌ．ｌ５（Ｓ，．ｇｅｍジメ
チルの１個のメチル）、１．２０（ｄ）Ｊ＝７Ｈｚ、メ
チル）、１．４８（ｓ、Ｇｅｍジメチルの１個の．メチ
ル）、２．０− ３．１（ ｍ ）、２．８５（ Ｔ，
．Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ２Ｐｈ）、３４− ３．８（ ｍ、
一 ＣＨ２ＯＣＨ２− ）、６．３５（Ｂｓ、ＡｒＨ）
、６．６３（Ｂｓ，．ＡｒＨ）、７．３０（ｓ）Ｐｈ）
、８．１０（Ｄ，．Ｊ・＝２Ｈｚ、Ｃ〜１０Ｈ）および
１２３（ｓ）：JャGノール）。
酸エチル）分析：Ｃ２６Ｈ３ＯＯ４ 計算値：Ｃ） ７６．８２；Ｈ、７．４４％実測値：Ｃ
、７６．８０； Ｈ、７．５７％ｄｌ−６ａ・ ７ージ
ヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６−ジメチル−３ −一
〔１−メチル〜 ２ −（ ２ −フエニルエトキシ）
エチル〕−６Ｈ−ジペンソー〔ｂ−ｄ〕ピラン一９（８
Ｈ）−オンを、ｄｌ−２ ・２−ジメチル− ３ −ー
ヒドロキシメチレン一５−ヒドロキシーJヨ黶k１−メチ
ル− ２ 〜（ ２ −フエニルエトキシ）エチル〕−
４−クロマノンから調製する、融点１８５−一１８７℃
ｏ工Ｒ：（ＣＨＣｌ３） Ｃ−０１６１３（：ｍ−１Ｔ
ＭＳＮＭＲ：δＣＤｃ，３ｌ．ｌ５（Ｓ，．ｇｅｍジメ
チルの１個のメチル）、１．２０（ｄ）Ｊ＝７Ｈｚ、メ
チル）、１．４８（ｓ、Ｇｅｍジメチルの１個の．メチ
ル）、２．０− ３．１（ ｍ ）、２．８５（ Ｔ，
．Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ２Ｐｈ）、３４− ３．８（ ｍ、
一 ＣＨ２ＯＣＨ２− ）、６．３５（Ｂｓ、ＡｒＨ）
、６．６３（Ｂｓ，．ＡｒＨ）、７．３０（ｓ）Ｐｈ）
、８．１０（Ｄ，．Ｊ・＝２Ｈｚ、Ｃ〜１０Ｈ）および
１２３（ｓ）：JャGノール）。
ＭＳ：ｍ／ Ｅ４Ｏ６（ Ｍ？）、３９１．３７６、３
６３、３１５、３０２（１００％）、２８７、２８５お
よび２７２。
６３、３１５、３０２（１００％）、２８７、２８５お
よび２７２。
実施例 ２
ｄ１− ６ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒトロー
１−ヒドロキシ−６ ・６−ジメチル−３＝（１−メチ
ル〜４−フエニルブチル） − ６Ｈ−ジペンゾ〔ｂ−
ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オンテトラヒドロフラン
（７ｍι）中のｄｌ−６ａ・ ７−ジヒトロー１−ヒド
ロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル− ３ −（１−メ
チル−４−フエニルブチル）一６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ
〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン（０．９７６ｙ）の溶
液を、液状アンモニア（３５ｍ１）（水酸化カリウムの
ペレツトに通して蒸留したもの）中のリチウム（ ０．
ＩＶ）の溶液にはげしくかきまぜながら加える。
１−ヒドロキシ−６ ・６−ジメチル−３＝（１−メチ
ル〜４−フエニルブチル） − ６Ｈ−ジペンゾ〔ｂ−
ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オンテトラヒドロフラン
（７ｍι）中のｄｌ−６ａ・ ７−ジヒトロー１−ヒド
ロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル− ３ −（１−メ
チル−４−フエニルブチル）一６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ
〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン（０．９７６ｙ）の溶
液を、液状アンモニア（３５ｍ１）（水酸化カリウムの
ペレツトに通して蒸留したもの）中のリチウム（ ０．
ＩＶ）の溶液にはげしくかきまぜながら加える。
反応混合物を１５分間かきまぜ、次いで固体塩化アンモ
ニウムを加えて青色物質を排出する。過剰のアンモニア
を蒸発するままにし、残留物を水（３５ｍ１）で希釈し
、濃塩酸で酸性にする。水溶性をジクロロメタン（３×
２５ｍ１）で抽出し、ジクロロメタン抽出液を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、蒸発すると、０．９８Ｖのトランス
一およびシス一６ａ・１０ａ一ジアステレオマ一が粗油
として得られ、これをシリカゲルのカラムクロマトグラ
フイ一により精製すると、トランス−ジアステレオマ一
、次いで後のフラクシヨン中にシスージアステレオマ一
が得られる。このようにして、次の化合物が得られる。
ｄｌ−６ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒトロー１
−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３＝（ １
−メチル−４−フエニルブチル）− ６Ｈ−ジベンゾ〔
ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、０．３９３Ｖ
）融点２００〜２０５℃。
ニウムを加えて青色物質を排出する。過剰のアンモニア
を蒸発するままにし、残留物を水（３５ｍ１）で希釈し
、濃塩酸で酸性にする。水溶性をジクロロメタン（３×
２５ｍ１）で抽出し、ジクロロメタン抽出液を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、蒸発すると、０．９８Ｖのトランス
一およびシス一６ａ・１０ａ一ジアステレオマ一が粗油
として得られ、これをシリカゲルのカラムクロマトグラ
フイ一により精製すると、トランス−ジアステレオマ一
、次いで後のフラクシヨン中にシスージアステレオマ一
が得られる。このようにして、次の化合物が得られる。
ｄｌ−６ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒトロー１
−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３＝（ １
−メチル−４−フエニルブチル）− ６Ｈ−ジベンゾ〔
ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、０．３９３Ｖ
）融点２００〜２０５℃。
ＴＭＳ
ＮＭＲ：δ １− ２．３５（Ｍ） １１、α−メＣＤ
Ｃｌ３チル、エチレン、残留プロトン）、１．５５（Ｓ
、６、Ｇｅｍジメチル）、２．３５−３．０（Ｍ） ７
、α＝メチレン、ベンジル−メチレン、メチニル）、６
．２− ６．４５（ Ｍ）２、芳香族）、７ー７．３５
（Ｍ、５、芳香族）、７．８（ Ｂｄ、Ｓ、１、ヒドロ
キシル−Ｄ２Ｏ重なり）。
Ｃｌ３チル、エチレン、残留プロトン）、１．５５（Ｓ
、６、Ｇｅｍジメチル）、２．３５−３．０（Ｍ） ７
、α＝メチレン、ベンジル−メチレン、メチニル）、６
．２− ６．４５（ Ｍ）２、芳香族）、７ー７．３５
（Ｍ、５、芳香族）、７．８（ Ｂｄ、Ｓ、１、ヒドロ
キシル−Ｄ２Ｏ重なり）。
ＩＲ：（ＣＨＣｌ３） Ｃ＝０１６００儂−１。
そして、ｄｌ−６ａβ・７・１０・１０ａβ−テトラヒ
トロー１−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３
−（ １−メチル−４−フエニルブチル）一６Ｈ−ジベ
ンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）一ォン、固体の
あわとして。ＩＲ：（ＣＨＣｌ３） Ｃ＝０１６９０Ｃ
ＴＩ１−１、０Ｈ３２７５（Ｖ７Ｚ−１。
トロー１−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３
−（ １−メチル−４−フエニルブチル）一６Ｈ−ジベ
ンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）一ォン、固体の
あわとして。ＩＲ：（ＣＨＣｌ３） Ｃ＝０１６９０Ｃ
ＴＩ１−１、０Ｈ３２７５（Ｖ７Ｚ−１。
ＴＭＳ
ＮＭＲ：δ ０．９５− ２．１２（Ｍ、１１，αＣＤ
Ｃｌ３一メチル、エチレン、残留プロトン）、１．３５
、１．４（２Ｓ）６、Ｇｅｍジメチル）、２．２５一２
．９５（Ｍ） ７、α−メチレン、ベンジル−メチレン
、メチニル）、６．１−６．３５（Ｍ、２、芳香族）、
７．１（Ｂｄ．Ｓ，ｌ、ヒドロキシル）、７．２５（
Ｓ、５、芳香族）。
Ｃｌ３一メチル、エチレン、残留プロトン）、１．３５
、１．４（２Ｓ）６、Ｇｅｍジメチル）、２．２５一２
．９５（Ｍ） ７、α−メチレン、ベンジル−メチレン
、メチニル）、６．１−６．３５（Ｍ、２、芳香族）、
７．１（Ｂｄ．Ｓ，ｌ、ヒドロキシル）、７．２５（
Ｓ、５、芳香族）。
上の操作を繰返すが、実施例１の他の生成物を使用する
と、次の生成物が得られる。
と、次の生成物が得られる。
ｄｌ−６ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒトロー１
−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３一（ １
−メチル−５−フエニルペンチル） − ６Ｈ一ジベン
ゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、１５９〜
１６３℃。
−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３一（ １
−メチル−５−フエニルペンチル） − ６Ｈ一ジベン
ゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、１５９〜
１６３℃。
ＴＭＳ
ＮＭＲ：δ １．１、１．５（ ２Ｓ、６、ＧｅｍＣＤ
Ｃｌ３ジメチル）、０．９− ３．１〔Ｍ、１９、α−
メチル、φ− ＣＨ２−（ＣＨ２）３ − ＣＨ（ＣＨ
３）−Ａｒ、ベンジル、残留プロトン〕、３．９− ４
．４（ Ｂｄ、Ｄ）１、α一カルボニル）、６．２（Ｍ
） ２、芳香族）、７．０− ７．４（ Ｍ、５、芳香
族）、７．８（Ｓ）１、フエノール性ヒドロキシル）Ｉ
Ｒ：（ＫＢｒ） Ｃ＝０１６９５ｃｍ−１。
Ｃｌ３ジメチル）、０．９− ３．１〔Ｍ、１９、α−
メチル、φ− ＣＨ２−（ＣＨ２）３ − ＣＨ（ＣＨ
３）−Ａｒ、ベンジル、残留プロトン〕、３．９− ４
．４（ Ｂｄ、Ｄ）１、α一カルボニル）、６．２（Ｍ
） ２、芳香族）、７．０− ７．４（ Ｍ、５、芳香
族）、７．８（Ｓ）１、フエノール性ヒドロキシル）Ｉ
Ｒ：（ＫＢｒ） Ｃ＝０１６９５ｃｍ−１。
分析：Ｃ２７Ｈ３４Ｏ３の計算値：Ｃ） ７９．７６；
Ｈ）８．４３％実測値：Ｃ） ７９．４９；Ｈ） ８．
４３％および対応するシスージアステレオマ一ｄｌ−６
ａβ・７・１０・１０ａβ−テトラヒトローｌ−ヒドロ
キシ−６ ・６−ジメチル−３一（１−メチル−５−フ
エニルペンチル）− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン
＝ ９（ ８Ｈ）−オン、融点９１〜１３０℃、ＩＲ：
（ＫＢｒ） Ｃ＝０１７０９Ｃｒｎ−１。
Ｈ）８．４３％実測値：Ｃ） ７９．４９；Ｈ） ８．
４３％および対応するシスージアステレオマ一ｄｌ−６
ａβ・７・１０・１０ａβ−テトラヒトローｌ−ヒドロ
キシ−６ ・６−ジメチル−３一（１−メチル−５−フ
エニルペンチル）− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン
＝ ９（ ８Ｈ）−オン、融点９１〜１３０℃、ＩＲ：
（ＫＢｒ） Ｃ＝０１７０９Ｃｒｎ−１。
ＭＳ：（分子イオン）４０６ｄ１−６ａβ・７・１０・
１０ａα−テトラヒトローｌ−ヒドロキシ− ６ ・
６ −ジメチル＝３（２一フエニルエチル） − ６Ｈ
−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、
融点２０６〜２０９℃、ＩＲ：（ＫＢｒ） ０Ｈ３２６
０儂−１，Ｃ＝０１７１０ｃＴｎ−１。
１０ａα−テトラヒトローｌ−ヒドロキシ− ６ ・
６ −ジメチル＝３（２一フエニルエチル） − ６Ｈ
−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、
融点２０６〜２０９℃、ＩＲ：（ＫＢｒ） ０Ｈ３２６
０儂−１，Ｃ＝０１７１０ｃＴｎ−１。
ＴＭＴ
ＮＭＲ：δ １．０５− １．４５（２Ｓ）６、ＣＤＣ
ｌ３ｇｅｍジメチル）、２．７５（Ｂｓ、４、エチレン
）、１．１− ３．１（ Ｍ）７、残留プロトン）、３
．７５、４．０（２ｄ） １、１０ａαプロトン）、６
．２（ｄ）２、芳香族）、７．１５（Ｓ）５、芳香族）
、８．８（Ｓ、１、ヒドロキシル−Ｄ２Ｏ重なり）。
ｌ３ｇｅｍジメチル）、２．７５（Ｂｓ、４、エチレン
）、１．１− ３．１（ Ｍ）７、残留プロトン）、３
．７５、４．０（２ｄ） １、１０ａαプロトン）、６
．２（ｄ）２、芳香族）、７．１５（Ｓ）５、芳香族）
、８．８（Ｓ、１、ヒドロキシル−Ｄ２Ｏ重なり）。
ＭＳ：（分子イオン）３５０。
ｄ１−６ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒトロー１
−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３一（１−
メチル−３−フエニルプロピル）− ６Ｈ−ジベンゾ〔
ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点１６５℃
、ＩＲ：（ＫＢｒ） ０Ｈ３１７５ＣＴｎ−１、Ｃ＝０
１６９５ｃｍ−１。
−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３一（１−
メチル−３−フエニルプロピル）− ６Ｈ−ジベンゾ〔
ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点１６５℃
、ＩＲ：（ＫＢｒ） ０Ｈ３１７５ＣＴｎ−１、Ｃ＝０
１６９５ｃｍ−１。
および、ｄｌ−６ａβ・７・１０・１０ａβ−テトラヒ
トロー１−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３
〜（ １−メチル− ３ −フエニルプロピル）一６Ｈ
−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、
固体のあわとして、ＩＲ：（ＣＨＣｌ３） Ｃ＝０１６
８５（Ｖ！−１、０Ｈ− ３２５０儂−１。
トロー１−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３
〜（ １−メチル− ３ −フエニルプロピル）一６Ｈ
−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、
固体のあわとして、ＩＲ：（ＣＨＣｌ３） Ｃ＝０１６
８５（Ｖ！−１、０Ｈ− ３２５０儂−１。
ＴＭＳ
ＮＭＲ：δ １．３５、１．４５（ ２Ｓ）６ＣＤＣ１
３ｇｅｍジメチル）、２．８（Ｂｄ，．ｓ） ４、エチ
レンつ１．７５−３．６（Ｍ） ８、残留プロトン）、
６．３（ Ｍ、２、芳香族）、７．２５（Ｍ、６、芳香
族、ヒドロキシル）。
３ｇｅｍジメチル）、２．８（Ｂｄ，．ｓ） ４、エチ
レンつ１．７５−３．６（Ｍ） ８、残留プロトン）、
６．３（ Ｍ、２、芳香族）、７．２５（Ｍ、６、芳香
族、ヒドロキシル）。
ｄｌ−６ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒトロー１
−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３一（１−
メチル−４−フエノキシブチル）− ６Ｈ一ジベンゾ〔
ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点１６０〜
１７５℃０ＭＳ：（分子イオン）４０８ Ｒｆ＝ ０．５３（シリカゲル、８−ベンゼン：２一酢
酸エチル）ＴＭＳ ＮＭＲ：δ ７．４１− ６．６７（多重線、６、ＣＤ
Ｃｌ３フエノール性０Ｈ，．Ｃ６Ｈ５）；６．３（Ｓ）
２、芳香族Ｈ２＋ Ｈ４）：４３３− １．５０（
Ｍｓ、１５、残留メチレンおよびメチンプロトン）；１
．４７（Ｓ）３、ＣＨ３）；１．２７および１．１７（
Ｄ、３、Ｍｅ）；１．１２（ Ｓ、３、ＣＨ３）。
−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３一（１−
メチル−４−フエノキシブチル）− ６Ｈ一ジベンゾ〔
ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点１６０〜
１７５℃０ＭＳ：（分子イオン）４０８ Ｒｆ＝ ０．５３（シリカゲル、８−ベンゼン：２一酢
酸エチル）ＴＭＳ ＮＭＲ：δ ７．４１− ６．６７（多重線、６、ＣＤ
Ｃｌ３フエノール性０Ｈ，．Ｃ６Ｈ５）；６．３（Ｓ）
２、芳香族Ｈ２＋ Ｈ４）：４３３− １．５０（
Ｍｓ、１５、残留メチレンおよびメチンプロトン）；１
．４７（Ｓ）３、ＣＨ３）；１．２７および１．１７（
Ｄ、３、Ｍｅ）；１．１２（ Ｓ、３、ＣＨ３）。
分析：Ｃ２６Ｈ３２Ｏ４
計算値：Ｃ） ７６．４４：Ｈ） ７．８９％実測値：
Ｃ） ７６．６１；Ｈ） ７．９０％ｄｌ − ６ａ・
７ ・１０・１０ａα−テトラヒトロー１＝ヒドロキ
シ一 ６α−メチル− ３ −（ １−メチル−４−フ
エニルブチル） − ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン
一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点１６３〜１６７℃（１４
０℃において前軟化）。
Ｃ） ７６．６１；Ｈ） ７．９０％ｄｌ − ６ａ・
７ ・１０・１０ａα−テトラヒトロー１＝ヒドロキ
シ一 ６α−メチル− ３ −（ １−メチル−４−フ
エニルブチル） − ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン
一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点１６３〜１６７℃（１４
０℃において前軟化）。
ＴＭＳＮＭＲ：，ＣＤＣｌ３ｌ．２（Ｄ） ３、６−メ
チル、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４−１．８（Ｍ） ３、６−
メチル）、３．１− ４．０、４．０−（ ２Ｍ、メチ
ニルエーテル、Ｊ＝８および１４Ｈｚ）、６．２−６．
４（Ｍ） ２、芳香族）、６．８−一 ７．４（ Ｍ、
６、芳香族、フエノール）、１．２−２．６（Ｍ） １
５、残留プロトン）。
チル、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４−１．８（Ｍ） ３、６−
メチル）、３．１− ４．０、４．０−（ ２Ｍ、メチ
ニルエーテル、Ｊ＝８および１４Ｈｚ）、６．２−６．
４（Ｍ） ２、芳香族）、６．８−一 ７．４（ Ｍ、
６、芳香族、フエノール）、１．２−２．６（Ｍ） １
５、残留プロトン）。
ＩＲ：（ＫＢｒ） Ｃ＝０１７０９ＣＴｒＬ−１。
分析：Ｃ２５Ｈ３ＯＯ３計算値：Ｃ）７９．３３；Ｈ）
７．９９％実測値：Ｃ） ７９．４３；Ｈ）８．０３
％ＭＳ：（分子イオン）３７８０ｄ１− ６ａβ・７・
１０・１０ａα−テトラヒトロー１−ヒドロキシ−６
・６−ジメチル−３−〔１−メチル−２−一（２−フエ
ニルエトキシ）エチル〕− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕
ピランー９（８Ｈ）−オン（固体状ガラス）。
７．９９％実測値：Ｃ） ７９．４３；Ｈ）８．０３
％ＭＳ：（分子イオン）３７８０ｄ１− ６ａβ・７・
１０・１０ａα−テトラヒトロー１−ヒドロキシ−６
・６−ジメチル−３−〔１−メチル−２−一（２−フエ
ニルエトキシ）エチル〕− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕
ピランー９（８Ｈ）−オン（固体状ガラス）。
ＴＭＳ
ＮＭＲ二δ １．１３（ ｓ、ＧｅｍジメチルのＣＤＣ
Ｉ３ｌ個のメチル）、１．２４（Ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ、メチ
ル）、１．５０（ Ｓ．．ｇｅｍジメチルの１個のメチ
ル）、１．６ − ３．２（ Ｍ ）、３．２− ３．
８（ Ｍ ）、４．０５（Ｍ） １個のプロトン）、４
．３０（ Ｍ）１個のプロトン）、６．３３（ ｓ、２
個のＡｒＨ）、７．３０（ Ｓ，．Ｐｈ）および７．７
０（ ｓ ）フエノール）、ＭＳ：（分子イオン）４０
８（Ｍ４、１００％）、３９２、３７５、３０４、２８
７、２８６、２７４および２７３。
Ｉ３ｌ個のメチル）、１．２４（Ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ、メチ
ル）、１．５０（ Ｓ．．ｇｅｍジメチルの１個のメチ
ル）、１．６ − ３．２（ Ｍ ）、３．２− ３．
８（ Ｍ ）、４．０５（Ｍ） １個のプロトン）、４
．３０（ Ｍ）１個のプロトン）、６．３３（ ｓ、２
個のＡｒＨ）、７．３０（ Ｓ，．Ｐｈ）および７．７
０（ ｓ ）フエノール）、ＭＳ：（分子イオン）４０
８（Ｍ４、１００％）、３９２、３７５、３０４、２８
７、２８６、２７４および２７３。
Ｒｆ＝ ０．５７（シリカゲル、エーテル）および対応
するシス異性体、ｄｌ − ６ａβ・７・１０・１０ａ
β−テトラヒトロー１−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −
ジメチル−３一〔１−メチル− ２ −（ ２ −フエ
ニルエトキシ）エチル〕−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピ
ランー９（８Ｈ）−オン、融点１２７〜１３０℃、ＴＭ
ＳＮＭＲ：δ １．２０（ Ｄ，．Ｊ＝ ７Ｈｚ）メＣ
ＤＣｌ３チル）、１．３２および１．３９（ Ｓ．．ｇ
ｅｍジメチ参考例 １ｄ１−５−ヒドロキシ−３−ヒド
ロキシメチレンー２・２−ジメチルーJヨ黶i２−ヘプチ
ルオキシ）−４−クロマノン鉱油分散物中の５０％の水
素化ナトリウム９．２３ｙ（１９２ミリモル）をペンタ
ンで洗つて得た水素化ナトリウムを、ｄｌ−５−ヒドロ
キシ２・２−ジメチルーJヨ黶i２−ヘプチルオキシ）−
４−クロマノン（５．９０７、１９．２ミリモル）およ
びギ酸エチル（３４．９ｍ１１４３２ミリモル）の溶液
に、３０分間にわたつて滴下する。
するシス異性体、ｄｌ − ６ａβ・７・１０・１０ａ
β−テトラヒトロー１−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −
ジメチル−３一〔１−メチル− ２ −（ ２ −フエ
ニルエトキシ）エチル〕−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピ
ランー９（８Ｈ）−オン、融点１２７〜１３０℃、ＴＭ
ＳＮＭＲ：δ １．２０（ Ｄ，．Ｊ＝ ７Ｈｚ）メＣ
ＤＣｌ３チル）、１．３２および１．３９（ Ｓ．．ｇ
ｅｍジメチ参考例 １ｄ１−５−ヒドロキシ−３−ヒド
ロキシメチレンー２・２−ジメチルーJヨ黶i２−ヘプチ
ルオキシ）−４−クロマノン鉱油分散物中の５０％の水
素化ナトリウム９．２３ｙ（１９２ミリモル）をペンタ
ンで洗つて得た水素化ナトリウムを、ｄｌ−５−ヒドロ
キシ２・２−ジメチルーJヨ黶i２−ヘプチルオキシ）−
４−クロマノン（５．９０７、１９．２ミリモル）およ
びギ酸エチル（３４．９ｍ１１４３２ミリモル）の溶液
に、３０分間にわたつて滴下する。
添加が完了したのち、エーテル（４７５ｍ１）を加え、
生じた混合物を還流する。１８時間後、反応混合物を室
温に冷却し、１Ｎの塩酸で酸性にする。
生じた混合物を還流する。１８時間後、反応混合物を室
温に冷却し、１Ｎの塩酸で酸性にする。
有機層を分離し、水層をエーテル（３×１２５ｍ０でさ
らに抽出する。合わせた抽出液を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、真空乾燥すると、６．４１７（〉１００％）のｄ
１−５−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチレン−２・２
−ジメチルーJヨ黶i２−ヘプチルオキシ）−４−クロマ
ノンが油として得られる。． ＴＭＳ ＮＭＲ：δ １３．４（１本の広い一重線の゜
ＣＤＣ１３゜プロトン、ヒドロキシル）、１１．８（１
本のプロトン一重線、フエノール性ヒドロキシル）、７
．４（１本の広いプロトン一重線ビニル）、６．１、６
．０（２本の１プロトンの二重線、Ｊ３Ｈｚ、芳香族）
、４．８−４．２（１プロトン多重線、メチン）、２．
１〜０．７（残留プロトンの２０プロトン多重線）。
らに抽出する。合わせた抽出液を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、真空乾燥すると、６．４１７（〉１００％）のｄ
１−５−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチレン−２・２
−ジメチルーJヨ黶i２−ヘプチルオキシ）−４−クロマ
ノンが油として得られる。． ＴＭＳ ＮＭＲ：δ １３．４（１本の広い一重線の゜
ＣＤＣ１３゜プロトン、ヒドロキシル）、１１．８（１
本のプロトン一重線、フエノール性ヒドロキシル）、７
．４（１本の広いプロトン一重線ビニル）、６．１、６
．０（２本の１プロトンの二重線、Ｊ３Ｈｚ、芳香族）
、４．８−４．２（１プロトン多重線、メチン）、２．
１〜０．７（残留プロトンの２０プロトン多重線）。
同様に、適当な反応生成物を次の化合物に変える。
ｄｌ−５−ヒドロキシ−３−メチレン−２・２ジメチル
ーJヨ黶k２−（５−フエニノ（ハ）ペンチルオキシ〕−
４−クロマノン、油、． ″１゛Ｍδ ＮＭＲ：δ １．３（Ｄ３α−メチル゜ＣＤＣ
Ｌ゜） １１１１２２３３４１． （Ｓｌ６、Ｇｅｍジメチル）、２．３一 ２．８（Ｂｄ．、Ｔ、２−ベンジルメチレン）、４．１
−４．７（Ｍ、１、メチル）、５．８−６．０（Ｍ、２
、芳香族）、７．０−７．４（Ｍ、６、芳香族およびビ
ニル）、１０．０（Ｓ、１、フエノール）、１３．３（
ＢｄＳｌｌ、ヒドロキシル）；ｄｌ−５−ヒドロキシ−
３−ヒドロキシメチレン２・２−ジメチルーJヨ黶k２−
（４−フエニル）ブチルオキシ〕−４−クロマノン、油
、ｄ１−５−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルン一２
・２−ジメチルーJメ[シクロヘキシルオキシ４−クロマ
ノン、１Ｍδ ＮＭＲ：δ １．１−２．３（ＭｌｌＯ、”
ＣＤＣｈ゛ ゝ １Ｃ５Ｈ１０−
シクロヘキシル）、１．５５（Ｓｌ６、Ｇｅｍジメチル
）、４．１−４．５（Ｍｌｌ−シクロヘキシルーメチニ
ル）、５．９−６．１（Ｍ、２、芳香族）、７．１−７
．５（ｄ、１、メチニル）、１１，６（Ｓ、１、ヒドロ
キシル、Ｄ２Ｏ重なり）。
ーJヨ黶k２−（５−フエニノ（ハ）ペンチルオキシ〕−
４−クロマノン、油、． ″１゛Ｍδ ＮＭＲ：δ １．３（Ｄ３α−メチル゜ＣＤＣ
Ｌ゜） １１１１２２３３４１． （Ｓｌ６、Ｇｅｍジメチル）、２．３一 ２．８（Ｂｄ．、Ｔ、２−ベンジルメチレン）、４．１
−４．７（Ｍ、１、メチル）、５．８−６．０（Ｍ、２
、芳香族）、７．０−７．４（Ｍ、６、芳香族およびビ
ニル）、１０．０（Ｓ、１、フエノール）、１３．３（
ＢｄＳｌｌ、ヒドロキシル）；ｄｌ−５−ヒドロキシ−
３−ヒドロキシメチレン２・２−ジメチルーJヨ黶k２−
（４−フエニル）ブチルオキシ〕−４−クロマノン、油
、ｄ１−５−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルン一２
・２−ジメチルーJメ[シクロヘキシルオキシ４−クロマ
ノン、１Ｍδ ＮＭＲ：δ １．１−２．３（ＭｌｌＯ、”
ＣＤＣｈ゛ ゝ １Ｃ５Ｈ１０−
シクロヘキシル）、１．５５（Ｓｌ６、Ｇｅｍジメチル
）、４．１−４．５（Ｍｌｌ−シクロヘキシルーメチニ
ル）、５．９−６．１（Ｍ、２、芳香族）、７．１−７
．５（ｄ、１、メチニル）、１１，６（Ｓ、１、ヒドロ
キシル、Ｄ２Ｏ重なり）。
ｄｌ−５−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチレン２・２
−ジメチルーJヨ黶i１−メチル−３−フエノキシプロピ
ル）−４−クロマノン、油、Ｒｆ−０．４２（シリカゲ
ル、１８−ベンゼン：１酢酸エチル）ＭＳ：（分子イオ
ン）３６８ 参考例 ２ ｄ１−６ａ・７ージヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６−
ジメチル−３−（２−ヘプチルオキシ）６Ｈ−ジベンゾ
〔ｂ−ｄ〕ピラン一９（８Ｈ）オンメタノール（２３ｍ
０中のｄ１−５−ヒドロキシ３−ヒドロキシメチレン−
２・２−ジメチルJヨ黶i２−ヘプチルオキシ）−４−ク
ロマノン（５．１７７、１５。
−ジメチルーJヨ黶i１−メチル−３−フエノキシプロピ
ル）−４−クロマノン、油、Ｒｆ−０．４２（シリカゲ
ル、１８−ベンゼン：１酢酸エチル）ＭＳ：（分子イオ
ン）３６８ 参考例 ２ ｄ１−６ａ・７ージヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６−
ジメチル−３−（２−ヘプチルオキシ）６Ｈ−ジベンゾ
〔ｂ−ｄ〕ピラン一９（８Ｈ）オンメタノール（２３ｍ
０中のｄ１−５−ヒドロキシ３−ヒドロキシメチレン−
２・２−ジメチルJヨ黶i２−ヘプチルオキシ）−４−ク
ロマノン（５．１７７、１５。
４ミリモル）およびメチルビニルケトン（２．２７ｍ１
、２７．９ミリモル）の溶液に、トリエチルアミン（０
．５４ｍ１）を加える。
、２７．９ミリモル）の溶液に、トリエチルアミン（０
．５４ｍ１）を加える。
反応混合物を室温で１６時間かきまぜ、次いでエーテル
（２５０ｍ０で希釈する。生じたエーテル溶液を１０％
炭酸ナトリウム（６×３０ｍ１）で抽出し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、真空濃縮して６．１１７の油を得る。
残留物をエタノール（４５ｍ１）および２Ｎ水酸化カリ
ウム（４５ｍ１）とともに１６時間還流する。次いで、
反応溶液を冷却し、ジクロロメタン（３×１００ｍ１）
で抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発
すると６．３Ｖの暗色固体が生ずる。この固体を熱エー
テル中で微摩砕すると、１．００ｙの標記化合物、融点
１８５〜１８９℃が生ずる。母液のシリカゲルクロマト
グラフイ一により、１．２６Ｖの追加の物質が得られる
。全収率は４２．３％である。ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）
δ−１１．２（１本の広いプロトンの一重線、フエノー
ル性０Ｈ）、７．９（１本の広いプロトンー重線、ビニ
ル）、６．２、５．９（ ２本の１プロトンの二重線、
Ｊ二３Ｈｚ）芳香族プロトン）、４．６−４．０（ １
プロトン多重線、メチンエーテル）、３．０− ０．６
（ ２５プロトン多重線、残留プロトン）。
（２５０ｍ０で希釈する。生じたエーテル溶液を１０％
炭酸ナトリウム（６×３０ｍ１）で抽出し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、真空濃縮して６．１１７の油を得る。
残留物をエタノール（４５ｍ１）および２Ｎ水酸化カリ
ウム（４５ｍ１）とともに１６時間還流する。次いで、
反応溶液を冷却し、ジクロロメタン（３×１００ｍ１）
で抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発
すると６．３Ｖの暗色固体が生ずる。この固体を熱エー
テル中で微摩砕すると、１．００ｙの標記化合物、融点
１８５〜１８９℃が生ずる。母液のシリカゲルクロマト
グラフイ一により、１．２６Ｖの追加の物質が得られる
。全収率は４２．３％である。ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）
δ−１１．２（１本の広いプロトンの一重線、フエノー
ル性０Ｈ）、７．９（１本の広いプロトンー重線、ビニ
ル）、６．２、５．９（ ２本の１プロトンの二重線、
Ｊ二３Ｈｚ）芳香族プロトン）、４．６−４．０（ １
プロトン多重線、メチンエーテル）、３．０− ０．６
（ ２５プロトン多重線、残留プロトン）。
ＩＲ：（ＫＢｒ） Ｃ＝０１６００（Ｖ７！−１分析：
Ｃ２２Ｈ３ＯＯ４計算値：Ｃ、７３．７１；Ｈ、８．４
４％実測値：Ｃ） ７３．４１；Ｈ） ８．３７％Ｕｖ
：λＣＨ３ＣＨ２４Ｈ＝ ３４２ｍｕ（ ，＝Ｍａｚ２
６８ＯＯ）。
Ｃ２２Ｈ３ＯＯ４計算値：Ｃ、７３．７１；Ｈ、８．４
４％実測値：Ｃ） ７３．４１；Ｈ） ８．３７％Ｕｖ
：λＣＨ３ＣＨ２４Ｈ＝ ３４２ｍｕ（ ，＝Ｍａｚ２
６８ＯＯ）。
実施例 ３
参考例１の反応生成物から、参考例２の方法に従つて次
の化合物が得られる。
の化合物が得られる。
ｄｌ−６ａ・ ７ージヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６
−ジメチル− ３ −（１−メチル−４−フエニルブト
キシ）− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピランー９（８Ｈ
）−オン、融点１４０〜１６８℃、ＮＭＲ：δＴＭＳｌ
．３（Ｄ、２、α−メチル、ＣＤＣｌ３Ｊ＝７Ｈｚ）、
１．１−２．３（Ｍ） １５、残留プロトン）、２．３
− ３．０（ Ｂｄ，．Ｔ）２、ベンジル−メチレン）
、４．１＝ ４．７（ Ｍ、１、メチン）、５．９５（
Ｄ） １、芳香族、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．３（Ｄ） １、
芳香族、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２−７．４（ Ｍ、５、芳
香族）、８．０（ Ｄ、１、ビニル、Ｊ−２Ｈｚ）。
−ジメチル− ３ −（１−メチル−４−フエニルブト
キシ）− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピランー９（８Ｈ
）−オン、融点１４０〜１６８℃、ＮＭＲ：δＴＭＳｌ
．３（Ｄ、２、α−メチル、ＣＤＣｌ３Ｊ＝７Ｈｚ）、
１．１−２．３（Ｍ） １５、残留プロトン）、２．３
− ３．０（ Ｂｄ，．Ｔ）２、ベンジル−メチレン）
、４．１＝ ４．７（ Ｍ、１、メチン）、５．９５（
Ｄ） １、芳香族、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．３（Ｄ） １、
芳香族、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２−７．４（ Ｍ、５、芳
香族）、８．０（ Ｄ、１、ビニル、Ｊ−２Ｈｚ）。
ＩＲ：（ＫＢｒ） Ｃ＝０１５６３ｃ７ｒＬ−１分析：
Ｃ２６Ｈ３ＯＯ４計算値：Ｃ） ７６．８２； Ｈ）
７．４４％実測値：ｃ、７６．７４；Ｈ、７．４８％Ｍ
Ｓ：（分子イオン）４０６ ｄ１−６ａ・ ７ージヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６
−ジメチル−３−一（１−メチル−３−フエニルブトキ
シ） − ６Ｈ−ージベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピランー９（８
Ｈ）−オン、融点 １６３℃ ＮＭＲ：δＴＭＳｌ．２、１．３（ ｄ、３、メチル）
、ＣＤＣｌ３ｌ．４５（Ｓ） ６、Ｇｅｍジメチル）、
１．６５一２．２（Ｍ） ２、メチレン）、２．３−２
９５（Ｍ）４、メチレン、ベンジルメチレン）、４．１
−４．６（Ｍ） １、メチニル）、５．９、６．１５（
２ｄ）２、芳香族）、７．１５（ Ｓ、６、芳香族、ヒ
ドロキシル−Ｄ２Ｏ重なり）、７．９５（６Ｓ、１、オ
レフイン性プロトン）。
Ｃ２６Ｈ３ＯＯ４計算値：Ｃ） ７６．８２； Ｈ）
７．４４％実測値：ｃ、７６．７４；Ｈ、７．４８％Ｍ
Ｓ：（分子イオン）４０６ ｄ１−６ａ・ ７ージヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６
−ジメチル−３−一（１−メチル−３−フエニルブトキ
シ） − ６Ｈ−ージベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピランー９（８
Ｈ）−オン、融点 １６３℃ ＮＭＲ：δＴＭＳｌ．２、１．３（ ｄ、３、メチル）
、ＣＤＣｌ３ｌ．４５（Ｓ） ６、Ｇｅｍジメチル）、
１．６５一２．２（Ｍ） ２、メチレン）、２．３−２
９５（Ｍ）４、メチレン、ベンジルメチレン）、４．１
−４．６（Ｍ） １、メチニル）、５．９、６．１５（
２ｄ）２、芳香族）、７．１５（ Ｓ、６、芳香族、ヒ
ドロキシル−Ｄ２Ｏ重なり）、７．９５（６Ｓ、１、オ
レフイン性プロトン）。
ＭＳ：（分子イオン）３９２
ｄ１−６ａ・ ７ージヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６
＝ジメチル− ３ −シクロヘキシルオキシ−６Ｈ−ジ
ベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点
２５９ｂ〜２５４℃０ＩＲ：（ＫＢｒ） Ｃ＝０１５
９０ＣＴｆＬ−１ ：０Ｈ３３９０ｃＴｎ−１ＮＭＲ：
δＤＭＳＯＩ．Ｏ５−３．０（Ｍ） １５、Ｃ５ＨＩＯ
−シクロヘキシル、６ａ−メチニル、７ーメチレン、８
−α−メチレン）、１．４５（Ｓ）６、Ｇｅｍジメチル
）、４．０−４．４（Ｍ） １、メチニル）、５．８−
６．１（ ２ｄ、２、芳香族）、７．１−７．２５（
ｄ、１、オレフイン性プロトン）、７．３（Ｓ） １、
ヒドロキシル−Ｄ２Ｏ重なり）。
＝ジメチル− ３ −シクロヘキシルオキシ−６Ｈ−ジ
ベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点
２５９ｂ〜２５４℃０ＩＲ：（ＫＢｒ） Ｃ＝０１５
９０ＣＴｆＬ−１ ：０Ｈ３３９０ｃＴｎ−１ＮＭＲ：
δＤＭＳＯＩ．Ｏ５−３．０（Ｍ） １５、Ｃ５ＨＩＯ
−シクロヘキシル、６ａ−メチニル、７ーメチレン、８
−α−メチレン）、１．４５（Ｓ）６、Ｇｅｍジメチル
）、４．０−４．４（Ｍ） １、メチニル）、５．８−
６．１（ ２ｄ、２、芳香族）、７．１−７．２５（
ｄ、１、オレフイン性プロトン）、７．３（Ｓ） １、
ヒドロキシル−Ｄ２Ｏ重なり）。
ｄｌ−６ａ・ ７ージヒドロ一１−ヒドロキシ−６・６
−ジメチル− ３ −（１−メチル−３−フエノキシプ
ロピル） − ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９
（ ８Ｈ）−オン、淡黄色固体、融点 ２０３Ｈ−２０
６℃ ＭＳ：（分子イオン）３９２ 分析：Ｃ２５Ｈ２８Ｏ４ 計算値二Ｃ） ７６．５０：Ｈ） ７．１９％実測値：
Ｃ、７６．３３；Ｈ） ７．１２％参考例 ３ｄ１−
６ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒトロー１−ヒド
ロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３一（２−ヘブチ
ルオキシ）− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｄ〕ピラン一 ９
（ ８Ｈ）−オンテトラヒドロフラン（９ｍ１）中のｄ
ｌ−６ａβ・７ージヒドロキシ一６ ・６−ジメチル−
３ −（ ２一ヘブチルオキシ） − ６Ｈ−ジベン
ゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン（ １．２
Ｖ）３．３ミリモ゛ル）の溶液を、液状アンモニア（４
５ｍ１）中のリチウム（２５〜）の急速にかきまぜられ
た溶液に−７８℃において、滴下する。
−ジメチル− ３ −（１−メチル−３−フエノキシプ
ロピル） − ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９
（ ８Ｈ）−オン、淡黄色固体、融点 ２０３Ｈ−２０
６℃ ＭＳ：（分子イオン）３９２ 分析：Ｃ２５Ｈ２８Ｏ４ 計算値二Ｃ） ７６．５０：Ｈ） ７．１９％実測値：
Ｃ、７６．３３；Ｈ） ７．１２％参考例 ３ｄ１−
６ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒトロー１−ヒド
ロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３一（２−ヘブチ
ルオキシ）− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｄ〕ピラン一 ９
（ ８Ｈ）−オンテトラヒドロフラン（９ｍ１）中のｄ
ｌ−６ａβ・７ージヒドロキシ一６ ・６−ジメチル−
３ −（ ２一ヘブチルオキシ） − ６Ｈ−ジベン
ゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン（ １．２
Ｖ）３．３ミリモ゛ル）の溶液を、液状アンモニア（４
５ｍ１）中のリチウム（２５〜）の急速にかきまぜられ
た溶液に−７８℃において、滴下する。
添加の間、追加の７５Ｔｎ９のリチウムを加えて青色を
確保する。かきまぜをさらに１５分間続けたのち、固体
塩化アンモニウムを加えて青色物質を排出する。過剰ア
ンモニアｄｌ−６ａβ・７・１０・１０ａβ−テトラヒ
トロー１＝ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３
−（ ２ −ヘブチルオキシ）− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
・ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点１４１〜１
４６℃（エチル／ヘキサンから再結晶後）、ＩＲ：（Ｋ
Ｂｒ） Ｃ＝０１７１８ＣＴｎ−１ＭＳ：（ ｍ／ ｅ
）３６０（Ｍ＋）２６１（ Ｍ一９９）実施例 ４ 実施例３の生成物から参考例３の方法に従つて次の化合
物が得られる。
確保する。かきまぜをさらに１５分間続けたのち、固体
塩化アンモニウムを加えて青色物質を排出する。過剰ア
ンモニアｄｌ−６ａβ・７・１０・１０ａβ−テトラヒ
トロー１＝ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジメチル−３
−（ ２ −ヘブチルオキシ）− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
・ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点１４１〜１
４６℃（エチル／ヘキサンから再結晶後）、ＩＲ：（Ｋ
Ｂｒ） Ｃ＝０１７１８ＣＴｎ−１ＭＳ：（ ｍ／ ｅ
）３６０（Ｍ＋）２６１（ Ｍ一９９）実施例 ４ 実施例３の生成物から参考例３の方法に従つて次の化合
物が得られる。
ｄｌ− ６ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒトロー
１−ヒドロキシ−６ ・６−ジメチル−３一（ｌ−メチ
ル−４−フエニルブトキシ） − ６Ｈ＝ジベンゾ〔ｂ
−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点１２２〜１
２５℃、ＴＭＳ ＮＭＲ：δ １．３（Ｄ）３ α−メチル、ＣＤＣｌ３
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１− ３．０（ Ｍ、１６、残留プ
ロトン）、２．３−３．０（Ｂｄ，．Ｔ） ２、ベンジ
ルメチレン）、４．１（Ｂｄ．Ｄ） １、Ｃ−１０ｅ結
合、Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．１−４．７（Ｍ） １、メチ
ル）、５．９５（ Ｄ、１、芳香族、Ｊ−２Ｈｚ）、６
．１（Ｄ、１、芳香族、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２−７．４
（Ｍ） ５、芳香族）、７．９（Ｓ） １、フエノール
）。
１−ヒドロキシ−６ ・６−ジメチル−３一（ｌ−メチ
ル−４−フエニルブトキシ） − ６Ｈ＝ジベンゾ〔ｂ
−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点１２２〜１
２５℃、ＴＭＳ ＮＭＲ：δ １．３（Ｄ）３ α−メチル、ＣＤＣｌ３
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１− ３．０（ Ｍ、１６、残留プ
ロトン）、２．３−３．０（Ｂｄ，．Ｔ） ２、ベンジ
ルメチレン）、４．１（Ｂｄ．Ｄ） １、Ｃ−１０ｅ結
合、Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．１−４．７（Ｍ） １、メチ
ル）、５．９５（ Ｄ、１、芳香族、Ｊ−２Ｈｚ）、６
．１（Ｄ、１、芳香族、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２−７．４
（Ｍ） ５、芳香族）、７．９（Ｓ） １、フエノール
）。
ＩＲ：（ＫＢｒ） Ｃ＝０１７０９ｃｍ＝１分析：Ｃ２
６Ｈ３２Ｏ４計算値：Ｃ、７６．４４：Ｈ、７．９０％
実測値：Ｃ） ７６．２２；Ｈ） ７．７９％および対
応するシス異性体、ｄｌ−６ａβ・７・１０・１０ａβ
−テトラヒトロー１−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジ
メチル−３＝（１−メチル−４−フエニルプトキシ）−
６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−
オン、融点１４１〜１４２℃、ＩＲ二 （ＫＢｒ） Ｃ
＝０１７０７（二一１ｊフＬ−１ＭＳ：（分子イオン）
４０８分析二Ｃ２６Ｈ３２Ｏ４ 計算値：Ｃ） ７６．４４：Ｈ）７．９０％実測値：Ｃ
、７６．５８； Ｈ、７．９２％ｄｌ − ６ａβ・７
・１０・１０ａα−テトラヒトロー１＝ヒドロキシ−
６ ・ ６ −ジメチル−３−（ １−メチル−３−フ
エニルプロポキシ） −６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラ
ン一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点１６０℃、ＴＭＳ ＮＭＲ：δ １．２１．３（ｄ） ２、−メチＣＤＣｌ
３ル）、１．４（ Ｓ、６、Ｇｅｍジメチル）、１．６
５一２．９（Ｍ） １１、残留プロトン）、３．９一４
．５（ Ｍ、２、１０ａα−プロトン、メチニル）、５
．９− ６．１（ ２ｄ、２、芳香族）、７．２（ Ｓ
、５、芳香族）、７．９（ Ｓ、１、ヒドロキシル−Ｄ
２Ｏ重なり）ＭＳ二（分子イオン）３９４ ｄ１−６ａβ・７・１０・１０ａα＝テトラヒトロー１
−ヒドロキシ−６ ・６−ジメチル−３−シクロヘキシ
ルオキシ− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（
８Ｈ）−オン、融点２１５〜２１８℃、ＩＲ二 （Ｋ
Ｂｒ） Ｃ＝０１６９５ＣＴｆＬ−１ ；０Ｈ３２２５
（Ｖ７！−１ＭＳ：（分子イオン）３４４ ＴＭＳ ＮＭＲ：δ １．０−３．２（Ｍ） １８、ＣＤＣｌ３
Ｃ５ＨｌＯ−シクロヘキシル、６ａβ・７・８・１０・
１０ａα−プロトン）、１．５（Ｓ） ６、Ｇｅｍジメ
チル）、３．９− ４．３（ Ｍ、１、シクロヘキシル
ーメチニル）、５．９、６．０５（２ｄ）２、芳香族）
、８．９（ Ｂｓ）１、ヒドロキシル一Ｄ２Ｏ重なり）
。
６Ｈ３２Ｏ４計算値：Ｃ、７６．４４：Ｈ、７．９０％
実測値：Ｃ） ７６．２２；Ｈ） ７．７９％および対
応するシス異性体、ｄｌ−６ａβ・７・１０・１０ａβ
−テトラヒトロー１−ヒドロキシ− ６ ・ ６ −ジ
メチル−３＝（１−メチル−４−フエニルプトキシ）−
６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）−
オン、融点１４１〜１４２℃、ＩＲ二 （ＫＢｒ） Ｃ
＝０１７０７（二一１ｊフＬ−１ＭＳ：（分子イオン）
４０８分析二Ｃ２６Ｈ３２Ｏ４ 計算値：Ｃ） ７６．４４：Ｈ）７．９０％実測値：Ｃ
、７６．５８； Ｈ、７．９２％ｄｌ − ６ａβ・７
・１０・１０ａα−テトラヒトロー１＝ヒドロキシ−
６ ・ ６ −ジメチル−３−（ １−メチル−３−フ
エニルプロポキシ） −６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラ
ン一 ９（ ８Ｈ）−オン、融点１６０℃、ＴＭＳ ＮＭＲ：δ １．２１．３（ｄ） ２、−メチＣＤＣｌ
３ル）、１．４（ Ｓ、６、Ｇｅｍジメチル）、１．６
５一２．９（Ｍ） １１、残留プロトン）、３．９一４
．５（ Ｍ、２、１０ａα−プロトン、メチニル）、５
．９− ６．１（ ２ｄ、２、芳香族）、７．２（ Ｓ
、５、芳香族）、７．９（ Ｓ、１、ヒドロキシル−Ｄ
２Ｏ重なり）ＭＳ二（分子イオン）３９４ ｄ１−６ａβ・７・１０・１０ａα＝テトラヒトロー１
−ヒドロキシ−６ ・６−ジメチル−３−シクロヘキシ
ルオキシ− ６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ〕ピラン一 ９（
８Ｈ）−オン、融点２１５〜２１８℃、ＩＲ二 （Ｋ
Ｂｒ） Ｃ＝０１６９５ＣＴｆＬ−１ ；０Ｈ３２２５
（Ｖ７！−１ＭＳ：（分子イオン）３４４ ＴＭＳ ＮＭＲ：δ １．０−３．２（Ｍ） １８、ＣＤＣｌ３
Ｃ５ＨｌＯ−シクロヘキシル、６ａβ・７・８・１０・
１０ａα−プロトン）、１．５（Ｓ） ６、Ｇｅｍジメ
チル）、３．９− ４．３（ Ｍ、１、シクロヘキシル
ーメチニル）、５．９、６．０５（２ｄ）２、芳香族）
、８．９（ Ｂｓ）１、ヒドロキシル一Ｄ２Ｏ重なり）
。
ｄｌ−６ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒトロー１
−ヒドロキシ−６ ・６−ジメチル−３一（ ｌ−メチ
ル−３−フエノキシプロピル） −６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）＝オン、融点１６７〔＝
１７０℃ＭＳ：（分子イオン）３９４ 分析：Ｃ２５Ｈ３ＯＯ４ 計算値：Ｃ） ７６．１１；Ｈ） ７．６６％実測値：
ｃ、７５．９３；Ｈ、７．６３％ＮＭＲ： ＴＭＳδＲｎρ１７．８７（Ｓｌｌ、フエノーノレ性プ
ロトン）、７．４２−６．６７（Ｍｌ５、Ｃ６Ｈ５）、
６．３３（Ｓ、２、芳香族Ｈ２＋Ｈ５）、４，４２−１
．００（Ｍ、２２、非芳香族一次のものを含む。
−ヒドロキシ−６ ・６−ジメチル−３一（ ｌ−メチ
ル−３−フエノキシプロピル） −６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｄ〕ピラン一 ９（ ８Ｈ）＝オン、融点１６７〔＝
１７０℃ＭＳ：（分子イオン）３９４ 分析：Ｃ２５Ｈ３ＯＯ４ 計算値：Ｃ） ７６．１１；Ｈ） ７．６６％実測値：
ｃ、７５．９３；Ｈ、７．６３％ＮＭＲ： ＴＭＳδＲｎρ１７．８７（Ｓｌｌ、フエノーノレ性プ
ロトン）、７．４２−６．６７（Ｍｌ５、Ｃ６Ｈ５）、
６．３３（Ｓ、２、芳香族Ｈ２＋Ｈ５）、４，４２−１
．００（Ｍ、２２、非芳香族一次のものを含む。
三重線、中心３．９０、−ＣＨ２−０−ー重線、１．４
８、ＣＨ３、二重線、中心１．２７、ＣＨ３、一重線１
．１３、ＣＨ３および１１他のメチレン、メチンプロト
ン）。実施例 ５ ｄ１−６ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒトロー１
−アセトキシ−６・６−ジメチル−３（１−メチル−４
−フエニルブトキシ）６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ］ピラン
一９（８Ｈ）オンピリジン（１５ｍ１）、無水酢酸（１
５ｍ１）およびｄｌ６ａβ・７・１０・１０ａα−テト
ラヒトロー１−ヒドロキシ−６・６−ジメチル−３一（
１−メチル−４−フエニルブトキシ）−６Ｈジベンゾ〔
ｂ−ｄ〕ピラン一９（８Ｈ）−オン（４．０６７）をＯ
℃で一緒にし、この混合物をＯ℃で３０分間かきまぜる
。
８、ＣＨ３、二重線、中心１．２７、ＣＨ３、一重線１
．１３、ＣＨ３および１１他のメチレン、メチンプロト
ン）。実施例 ５ ｄ１−６ａβ・７・１０・１０ａα−テトラヒトロー１
−アセトキシ−６・６−ジメチル−３（１−メチル−４
−フエニルブトキシ）６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｄ］ピラン
一９（８Ｈ）オンピリジン（１５ｍ１）、無水酢酸（１
５ｍ１）およびｄｌ６ａβ・７・１０・１０ａα−テト
ラヒトロー１−ヒドロキシ−６・６−ジメチル−３一（
１−メチル−４−フエニルブトキシ）−６Ｈジベンゾ〔
ｂ−ｄ〕ピラン一９（８Ｈ）−オン（４．０６７）をＯ
℃で一緒にし、この混合物をＯ℃で３０分間かきまぜる
。
この反応混合物を氷／水上に注ぎ、希塩酸で酸性にする
。
。
この酸性混合物を酢酸エチル（２Ｘ００ｍ０で抽出し、
抽出液を一緒にし、ブラインで洗う。
抽出液を一緒にし、ブラインで洗う。
次いで、抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、蒸発すると無
色の油が得られ、これをエーテルーペンタンから結晶化
する。収量−１．６９７、融点９５〜９６℃。
色の油が得られ、これをエーテルーペンタンから結晶化
する。収量−１．６９７、融点９５〜９６℃。
分析：Ｃ２８Ｈ３４Ｏ５
計算値：Ｃ、７４．６４；Ｈ、７．６１％実測値：Ｃｌ
７４．５５；Ｈ、７．５９％母液を蒸発すると、第２の
結晶質フラクシヨンが得られ、これをヘキサン中で熟成
する。
７４．５５；Ｈ、７．５９％母液を蒸発すると、第２の
結晶質フラクシヨンが得られ、これをヘキサン中で熟成
する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中■は単結合または二重結合を表わ し、 Ｒ＿１は水素および炭素数１〜５のアルカノイルからな
る群からえらばれ、Ｒ＿４およびＲ＿５のおのおのは水
素、メチルおよびエチルからなる群よりえらばれ、Ｚは
（ａ）炭素数１〜９のアルキレンおよび（ｂ）−（ａｌ
ｋ＿１）＿ｍ−Ｏ−（ａ１ｋ＿２）＿ｎ−からなる群よ
りえらばれ、ここで（ａｌｋ＿１）および（ａｌｋ＿２
）のおのおのは炭素数が１〜９であり、ただし（ａｌｋ
＿１）および（ａｌｋ＿２）の炭素数の合計は９以下で
あり、ｍおよびｎのおのおのは０または１である。 ）を有する化合物からなる群よりえらばれた化合物。２
Ｒ＿４がメチルであり、Ｒ＿５が水素またはメチルで
あり、Ｚがアルキレンである特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ３ Ｒ＿５がメチルであり、Ｚが−ＣＨ（ＣＨ＿３）−
（ＣＨ＿２）＿３−である特許請求の範囲第２項記載の
化合物。 ４ Ｒ＿５がメチルであり、Ｚが−ＣＨ（ＣＨ＿３）−
（ＣＨ＿２）＿４−である特許請求の範囲第２項記載の
化合物。 ５ Ｒ＿４とＲ＿５は各々メチルであり、Ｚは−（ａｌ
ｋ＿４）＿ｍ−Ｏ−（ａｌｋ＿２）＿ｎ−である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ６ ｍが０であり、ｎが１である特許請求の範囲第５項
記載の化合物。 ７ ｍが１であり、ｎが０である特許請求の範囲第５項
記載の化合物。 ８ −（ａｌｋ＿２）−が−ＣＨ（ＣＨ＿３）−（ＣＨ
＿２）＿２−である特許請求の範囲第６項記載の化合物
。 ９ 式Ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は水素または炭素数１〜５のアルカノイル
であり、Ｒ＿４およびＲ＿５のおのおのは水素、メチル
またはエチルであり、Ｚは（ａ）炭素数１〜９のアルキ
レンまたは（ｂ）−（ａｌｋ＿１）＿ｍ−Ｏ−（ａｌｋ
＿２）＿ｎ−であり、ここで（ａｌｋ＿１）および（ａ
ｌｋ＿２）のおのおのは炭素数が１〜９であり、ただし
（ａｌｋ＿１）および（ａｌｋ＿２）の炭素数の合計は
９以下であり、ｍおよびｎのおのおのは０または１であ
る。 ）のジベンベ〔ｂ・ｄ〕ピランを製造するにあたり、式
Ｂ▲数式、化学式、表等があります▼式Ｂ の化合物を還元することからなることを特徴とする方法
。 １０ 式Ｂの化合物の還元がビルヒ（Ｂｉｒｃｈ）還元
によつて行なわれることを特徴とする特許請求の範囲第
９項記載の方法。 １１ ビルヒ還元において還元体金属としてリチウムを
使用することを特徴とする特許請求の範囲第１０項記載
の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62821075A | 1975-11-03 | 1975-11-03 | |
| US628210062531 | 1975-11-03 | ||
| US73067276A | 1976-10-07 | 1976-10-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5589279A JPS5589279A (en) | 1980-07-05 |
| JPS5943957B2 true JPS5943957B2 (ja) | 1984-10-25 |
Family
ID=27090647
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1132579A Pending JPS54119473A (en) | 1975-11-03 | 1979-02-02 | Novel dibenzopyrane intermediate and its manufacture |
| JP1132479A Pending JPS54119472A (en) | 1975-11-03 | 1979-02-02 | Manufacture of novel dibenzopyrane intermediate |
| JP54148291A Expired JPS5943956B2 (ja) | 1975-11-03 | 1979-11-15 | 新規なジベンゾピラン類 |
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