JPS6226249A

JPS6226249A - 光学活性乳酸エステルの精製方法

Info

Publication number: JPS6226249A
Application number: JP16508285A
Authority: JP
Inventors: Masakazu Nekawa; 根河　雅一; Hiroaki Kaminakai; 上中居　弘明
Original assignee: Daicel Chemical Industries Ltd
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 1985-07-26
Filing date: 1985-07-26
Publication date: 1987-02-04

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野〕本発明は、光学活性乳酸エステルの精製方法に関するも
のであり、特に光学活性乳酸のエステル化反応粗液ニジ
、高い光学収率かつ高い精製収率で、光学活性乳酸エス
テルを単離精製する方法に関するものである。

光学活性乳酸エステルは光学活性な医薬、農薬等の重要
な中間原料である。

（従来技術及び問題点）光学活性乳酸エステル全製造する方法としては例えば、
比較的低沸点２例えばメチル、エチルエステルの場合は
加熱した光学活性乳酸と硫酸等の酸触媒の混合物にメタ
ノール又はエタノールを連続的に仕込むと同時に生成す
る光学活性乳酸メチル又は乳酸エチルを副生ずる水と未
反応のメタノール又はエタノールと共に連続的に留出さ
せ、この混合物を蒸留することによって目的とする光学
活性乳酸エステルを単離するのが一般的である。

又、比較的高沸点２例えばｎ−ブチルエステル等の場合
は光学活性乳酸とｎ−ブタノールと硫酸等の酸触媒の混
合物を加熱還流させて水全共沸によって追い出しながら
反応させた後、得られた反応粗液から蒸留によって光学
活性乳酸エステル金単離するのが一般的である。

しかしながらこれらの精製方法では、蒸留中に乳酸エス
テルの加水分解および重合が起り、精製収率が悪くなる
という問題があった。本発明者等はこれ全解決する手段
としてアルカリニｉ添加して蒸留する方法を見いだした
が、更に検討全すすめ之結果、アルカリが過剰になると
、光学活性乳酸エステルにラセミ化が起きるという第２
の問題が生じることが判った。

本発明はこれらの問題を解決するものである。

即ち、本発明の目的は光学活性乳酸エステルの粗液を蒸
留により精製するにあたり、該エステルの加水分解及び
重合を押えるとともに、ラセミ化金も防止する精製性全
提供することである。

（問題点全解決するための手段）本発明者らは前述の問題を解決すべく鋭意検討を重ねた
結果、光学活性乳酸のエステル化反応粗液全水酸化す）
ＩＪウム、水酸化カリウム等のアルカリ性水溶液でｐＨ
６〜８．５に調整した後、蒸留精製することによりラセ
ミ化をほとんど起こさずに高収率で光学性乳酸エステル
が得られることを見出し、本発明に到達した。

即ち、本発明は式Ｉ（式中Ｒは炭素原子を１〜６個含むアルキル基を意味す
る。）で示される光学活性乳酸エステルの粗液全蒸留で単離す
るにあたシ、粗液のｐＨ全６〜８．５に調整してから蒸
留することを特徴とする光学活性乳酸エステルの精製方
法である。

例えば、光学活性乳酸メチルヶ製造する場合、反応缶に
光学活性乳酸と触媒量の硫酸を仕込んで加熱し、液中に
メタノール？連続的に仕込むと同時に、生成した光学活
性乳酸メチルと水を未反応のメタノールと共に留出させ
、留出した混合物を蒸留にかける。

留出し足温合物は通常ｐＨが２〜３で、このまま蒸留に
かけると次の式の如く加水分解及び脱水工程以後は縮重
合が起こり収率が低下する。

本発明による方法では反応で留出した光学活性乳酸メチ
ルとメタノールとＨ２Ｏの混合物を蒸留する前ＫｐＨ金
６〜８．５．好ましくは６．５〜８：　Ｏ調整する。

ｐＨ調整後は蒸留塔で減圧下メタノールを留去し、次に
ベンゼンを添加して共沸で水を除去する。

ベンゼンを留去した後、目的とする光学活性乳酸メチル
を留出させる。この処方にエリ精製収率９０〜９５％、
光学収率９８〜１００％で目的物が得られる。

又、乳酸エステルの沸点が高くて、メチルエステル化の
ような反応処方が採用できない場合、例えばｎ−ブチル
エステルの場合は反応缶に光学活性乳酸、ｎ−ブタノー
ルと触媒量の硫酸を仕込んで加熱還流させ、水？ｚｎ−
ブタノールとの共沸によって追い出しながら反応させる
。

本発明による方法では反応終了後反応液のｐＨ’１６−
８．５．好ましくは６．５〜８．　ＯＫ調整する。

ｐＨ調整後減圧下で光学活性乳酸ｎ−ブチル及ヒｎ　−
フタノールを留出させ、留出液について蒸留を行なう。

この処方により精製収率９０〜９５％、光学収率９８〜
】００％で目的物が得られる。

ｐＨ調整剤としては、アルカリ金属の水酸化物。

炭酸化物等が使用できるが、好ましくは水酸化ナトリウ
ムあるいは水酸ｆヒカリウムの水溶液を用いることがで
きる。

固体の炭酸すｌ−Ｕラム、炭酸水素す）リウムは溶解度
が小さく　ｐＨ計に対する応答が遅いため、過剰に添加
してラセミ化を起こす恐れがあるので、応答の速い水酸
化す）ＩＪウム、水酸化カリウムの水溶液ｋ　ｐＨ調整
剤として使用するのが望ましい。

（発明の効果）蒸留工程中での光学活性乳酸エステルの重合等による損
失を防止し、かつ、ラセミ化を防止することによシ、高
い光学収率かつ高い精製収率で光学活性乳酸エステルを
単離精製することができる。

（実施例１．）フラスコにＤ−乳酸の８５％水溶液５００　？　、濃硫
酸５７を仕込んで加熱し、メタノール’１１５０？／Ｈ
ｒの速度で仕込むと同時に生成するＤ−乳酸メチル１Ｈ
２０，メタノールと共に留出させた。但し、原料のＤ−
乳酸の純度は９９．５％であった。

（Ｄ−乳酸純度＝（Ｄ−乳酸／全乳酸）　Ｘ　１００チ
）反応留出液の重量は１５４０９で４５５２のＤ　−乳
酸メチル金倉んでおり、ｐＨは２．３であった。

この反応留出液に２５％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨ
全７．０に調整した。

２０段オールダーショー蒸留塔で３００　ｔｏｒｒの減
圧下でメタノール全留去し、ベンゼン’１２００ｆ添加
して常圧下で共沸脱水を行なった。脱水後１００ｔｏｒ
ｒの減圧下でベンゼン留分をカットシ、次いでＤ−乳酸
メチルを留出させ４０５ｆｉ得た。

尚ベンゼン留分にはＤ−乳酸メチルがｘｓｙ含１れてお
シ、これを考慮した時の精製収率は９３．０チであった
。又、得られたＤ−乳酸メチルの比旋光度は〔α〕Ｔ＝
＋ｓ、４ｓ°で光学純度は９９．０％であった。

（比較例１．）反応留出液のｐＨ調整を行なわないこと以外は実施例】
と同様の操作を行なった。

ベンゼン留分中のＤ−乳酸メチルを考慮した精製収率は
４０．０％であった。又、得られたＤ−乳酸メチルの比
旋光度は〔α）”ｎ　＝　＋　８．４６°で光学純度は
９９．１チであっ几。

（実施例２．）水分離器金偏えたフラスコにＤ−乳酸の８５チ水溶液ｓ
ｏｏ　ｔ　、濃硫酸５２．ｎ−ブタノール７００ｔｆ仕
込んで加熱還流し、水を分離しなから１６Ｈｒ反応を行
なった。

反応液中にはＤ−乳酸ｎ−ブチルが６４１２含まれてい
た。この反応液に２５　％　ＮａＯＨ水溶液を添加して
ｐＨ’ｉ　６．７に調整してから、５０　ｔｏｒｒ（Ｄ
減圧下で単蒸留を行なった。２０段オールダーショー蒸
留塔で５０　ｔｏｒｒの減圧下で留出液の蒸留を行ない
、ｎ−ブタノール留分３３０７とＤ−乳酸ｎ−ラフチル
５５４ｒｋ得。ｎ−ブタノール留分には３６２のＤ−乳
酸ｎ−ブチルが含まれており、これを考慮した時の精製
収率は９２．０％であった。又、得られたＤ−乳酸ｎ−
ブチルの比旋光度は〔α〕習＝＋１３．２０°で光学純
度は９９．１チであった。

（比較例２．）反応終了後にＮａ２ＣＯ３ｆ　２７　を添加したこと以
外は実施例２と同様の操作を行なった。反応液にＮａ１
ＣＯ３’ｊｅ添加してから、ＩＨｒ後ｖｃｐＨ’ｉ測測
定たところ９．８であった。

ｎ−ブタノール留分中のＤ−乳酸ｎ−ブチルを考慮した
精製収率は３５．０％であり、得られたＤ−乳酸ｎ−ブ
チルの比旋光度は〔α］”Ｄ　＝＋　２．１０’で光学
純度は５７．８％であった。

特許出願人　ダイセル化学工業株式会社手　　　続　　
　補　　　１Ｆ　　　　占　　（自発）昭和６０年１０
月２３［］

Claims

【特許請求の範囲】１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒは炭素原子を１〜６個含むアルキル基を意味す
る。）で示される光学活性乳酸エステルの粗液を蒸留で単離精
製するにあたり、粗液のｐＨを６〜８．５に調整してか
ら蒸留することを特徴とする光学活性乳酸エステルの精
製方法。２）ｐＨ調整剤としてアルカリ性化合物の水溶液を用い
ることを特徴とする特許請求の範囲第一項記載の方法。