JPS6225664B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式 （式中、R¹が水素原子を示す場合は、X¹は水
素原子、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子、
低級アルカンスルホニル基若しくは低級アルキル
基を示し、R¹がメチル基を示す場合は、X¹は低
級アルカンスルホニル基を示す。）を有する新規
な縮環複素環化合物およびその薬理上許容される
酸付加塩に関するものである。 前記一般式（）で示される好適化合物として
は、X¹として水素原子；トリフルオロメチル
基；弗素、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原
子；メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロ
パンスルホニル、１―メチルエタンスルホニル、
ブタンスルホニル、２―メチルプロパンスルホニ
ルのような炭素数１乃至４個を有する直鎖状若し
くは分枝鎖状の低級アルカンスルホニル基；メチ
ル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピル、ｎ―
ブチル、イソブチル、ｔ―ブチルのような炭素数
１乃至４個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のア
ルキル基を示す化合物があげられる。 また、前記一般式（）を有する縮環複素環化
合物は薬理上許容される酸付加塩の形にすること
ができる。薬理上許容される酸付加塩としては、
例えば塩酸、硫酸、燐酸などの無機酸またはマレ
イン酸、酒石酸などの有機酸との酸付加塩をあげ
ることができる。 本発明者等は硫黄および窒素原子を含む縮環複
素環化合物について種々研究した結果、前記一般
式（）で表わされる新規な縮環複素環化合物が
胃液分泌抑制作用を有する医薬として、顕著な効
果を示す化合物であることを見い出して本発明を
完成した。 本発明によつて得られる前記一般式（）を有
する化合物は顕著な胃液分泌抑制作用を示し、そ
の薬理試験結果は次のとおりである。 胃液分泌抑制作用はShay法〔H.Shay：Gast
roenterology5巻、43頁（1945年）〕に基づき、以
下の様に行つた。 体重約180ｇのDonryu系雄ラツトを一群５匹用
いた。実験前48時間絶食させ、水のみ自由に摂取
させた。エーテル麻酔下に開腹し、幽門部を結紮
し（この状態のラツトを一般に、Shayラツトと
呼称）、被検化合物を十二指腸内に投与した。４
時間後に動物をエーテル深麻酔にて殺し、胃を摘
出し胃液量を測定した。平均値±標準誤差を算出
し、対照群に対する有意差をStud entのｔ検定
により算出した。また、対照群に対する抑制率を
算出した。

【表】 本願化合物

【表】 比較化合物(1)：１，３，４，６―テトラヒドロ
―2H―５，１―ベンゾチアゾシン（米国特
許3463774号明細書のＥ_x．17の化合物） 比較化合物(2)：１，３，４，６―テトラヒドロ
―９―クロロ―2H―５，１―ベンゾチアゾ
シン（米国特許3463774号明細書のＥ_x．101
の化合物） 比較化合物(3)：１，３，４，６―テトラヒドロ
―N¹―メチル―９―クロロ―2H―５，１―
ベンゾチアゾシン（米国特許3463774号明細
書のＥ_x．118の化合物） Ａ：１，３，４，６―テトラヒドロ―６―メチル
―2H―５，１―ベンゾチアゾシン Ｂ：１，３，４，６―テトラヒドロ―６，８―ジ
メチル―2H―５，１―ベンゾチアゾシン塩酸
塩 Ｃ：８―エチル―１，３，４，６―テトラヒドロ
―６―メチル―2H―５，１―ベンゾチアゾシ
ン塩酸塩 Ｄ：１，３，４，６―テトラヒドロ―６―メチル
―８―ｎ―プロピル―2H―５，１―ベンゾチ
アゾシン塩酸塩 Ｅ：８―ｎ―ブチル―１，３，４，６―テトラヒ
ドロ―６―メチル―2H―５，１―ベンゾチア
ゾシン塩酸塩 Ｆ：８―フルオロ―１，３，４，６―テトラヒド
ロ―６―メチル―2H―５，１―ベンゾチアゾ
シン塩酸塩 Ｇ：８―クロロ―１，３，４，６―テトラヒドロ
―６―メチル―2H―５，１―ベンゾチアゾシ
ン塩酸塩 Ｈ：８―プロモ―１，３，４，６―テトラヒドロ
―６―メチル―2H―５，１―ベンゾチアゾシ
ン塩酸塩 Ｉ：８―トリフルオロメチル―１，３，４，６―
テトラヒドロ―６―メチル―2H―５，１―ベ
ンゾチアゾシン Ｊ：８―メタンスルホニル―１，３，４，６―テ
トラヒドロ―６―メチル―2H―５，１―ベン
ゾチアゾシン Ｋ：８―メタンスルホニル―１，３，４，６―テ
トラヒドロ―１，６―ジメチル―2H―５，１
―ベンゾチアゾシン したがつて、前記一般式（）を有する化合物
は抗潰瘍薬としての有用性が認められる。その投
与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、散剤、シロツプ剤等による経口投与または注
射剤による非経口投与をあげることができる。そ
の使用量は症状、年令、体重等によつて異なる
が、通常、経口投与では成人に対して１日約100
mg乃至1000mgであり、１回または数回に分けて投
与することができ、また非経口投与では１回10mg
乃至100mgを皮下注射、筋肉内注射または静脈内
注射によつて与えることができる。 本発明の前記一般式（）を有する化合物は、
一般式 （式中、X¹は前述したものと同意義を示す。） を有するω―置換チオアルキルアニリン誘導体を
ハロゲンあるいは活性ハロゲン化合物と反応（第
一工程）させて得られる。 一般式 （式中、Ｙはハロゲン原子を示し、X¹は前述
したものと同意義を示す。）を有する新規な化合
物（）を縮環反応（第二工程）させ、さらに必
要に応じてメチル化（第三工程）することによつ
てR¹がメチルである化合物が得られる。 本発明の方法における第一工程の反応は、前記
一般式（）を有するω―置換チオアルキルアニ
リン誘導体をハロゲンあるいは活性ハロゲン化合
物と不活性溶剤中で接触せしめることにより行な
うことができる。活性ハロゲン化合物としてＮ―
クロロコハク酸イミド、Ｎ―ブロモコハク酸イミ
ドなどのＮ―ハロゲノ脂肪酸イミド、次亜塩素酸
カルシウムのような次亜塩素酸アルカリ土金属、
次亜塩素酸ナトリウムのような次亜塩素酸アルカ
リ金属、ｔ―ブチルハイポクロライト、クロラミ
ンＴおよびジクロラミンＴのようなＮ―ハロゲノ
スルホン酸アミドがあげられる。不活性溶剤とし
ては特に限定はないが、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素などのような脂肪族ハロゲン化
炭化水素類が好適である。反応は室温以下でも十
分進行するが、溶剤の沸点以下の温度で行なつて
もよい。反応時間は反応温度によつて異なるが通
常５分乃至１時間である。 一般式（）を有する生成物は常法に従つて反
応混合物から採集される。例えば反応終了後、減
圧濃縮することによつて得られるが、反応混合物
をそのまま次の工程の反応に使用することもでき
る。 第二工程の反応は、前記一般式（）を有する
化合物を塩基と不活性溶剤中で接触させることに
よつて達成される新規な反応である。塩基として
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなア
ルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、カ
リウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキ
シド、トリエチルアミンのようなトリアルキルア
ミンおよび１，５―ジアザビシクロ〔５，４，
０〕ウンデセン―５のような有機塩基が好適であ
る。不活性溶剤としては塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素のような脂肪族ハロゲン化炭化
水素類、水およびメタノール、エタノールのよう
なアルコール類が好適である。反応は室温以下で
も十分進行し、０〜10℃の反応温度が好適であ
る。反応時間は反応温度によつて異なるが、通常
２分乃至１時間である。 次いで必要に応じて実施する第三工程の反応
は、第二工程の反応で得られた置換基R¹が水素
原子である前記一般式（）を有する化合物を常
法に従つてメチル化剤と接触させ、置換基R¹と
してメチル基を導入することによつて達成され
る。メチル化剤としては通常のメチル化に使用さ
れるものであれば特に限定はないが、ギ酸―ホル
マリン；沃化メチルのようなメチルハライド；ジ
メチル硫酸などが好適なものとしてあげられる。 メチルハライドあるいはジメチル硫酸を用いる
場合には、反応は塩基の存在下で好適に行なわれ
るが、使用される塩基としては水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化
物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウムのようなアルカリ金属水素化物、ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシドのようなアル
カリ金属アルコキシドなどがあげられる。 第二工程および第三工程によつて得られる一般
式（）を有する目的化合物は常法に従つて反応
混合物から採集される。例えば反応終了後、減圧
濃縮し、残留物をクロロホルムのような有機溶剤
で抽出する。抽出液を水洗し、溶剤を減圧留去し
て結晶として得られるか、あるいは得られたもの
が油状物である場合は後述するように結晶性の塩
として採集される。 このようにして得られる目的化合物は、必要な
らば常法、例えば再結晶法、カラムクロマトグラ
フ法などによつて更に精製することができる。 また、前記一般式（）を有する化合物は薬理
上許容される酸付加塩の形にすることができる。
薬理上許容される酸付加塩としては例えば塩酸、
硫酸、燐酸などの無機酸またはマレイン酸、酒石
酸などの有機酸との酸付加塩をあげることができ
る。 本発明の方法を実施するに当つて、原料化合物
として用いられる前記一般式（）を有する化合
物は新規化合物であり、例えば下記に示すよう
に、Ｃ法、Ｄ法あるいはＥ法で製造される。また
Ｃ法の出発物質である一般式（）を有する化合
物も新規化合物であり、例えばＡ法あるいはＢ法
で製造される。 上記式中、Ｙはハロゲン原子を示し、X¹は前
述したものと同意義を示す。 Ａ法の反応は一般式（）を有するアニリン誘
導体をω置換チオ脂肪酸クロリドと接触させるこ
とによつて行なわれる。反応溶剤は本反応に関与
しなければ限定はなく、アセトン、メチルエチル
ケトンなどの脂肪族ケトン類が好適である。反応
温度は特に限定はなく、通常20℃乃至100℃で行
なわれる。反応時間は0.5時間乃至５時間であ
る。 Ｂ法の反応は一般式（）を有するω―ハロゲ
ン化脂肪酸アニリド誘導体を脱酸剤として無機あ
るいは有機の塩基の存在下メルカプタン類と接触
させることによつて行なわれる。反応溶剤は本反
応に関与しなければ限定はなく、ジオキサン、テ
トラヒドロフランのようなエーテル類が好適であ
る。反応温度は特に限定なく、室温あるいは使用
する溶剤の沸点で行なわれる。反応時間は反応温
度によつて異なるが１時間乃至３日間である。一
般式（）を有する化合物は〔F.Mayer，L.von
Ziitpher，H.Philipps：Ber.60巻、860頁（1927
年）〕に記載の方法で製造される。 Ｃ法の反応は一般式（）を有するω―置換チ
オ脂肪酸アニリド誘導体を還元剤と接触させるこ
とによつて行なわれる。還元剤としてはリチウム
アルミニウムヒドリドのようなアルカリ金属アル
ミニウムヒドリドが好適である。反応溶剤は本反
応に関与しなければ限定はなくエーテル、テトラ
ヒドロフランのようなエーテル類が好適である。
反応温度は特に限定はなく通常20℃乃至100℃で
行なわれる。反応時間は0.5時間乃至５時間であ
る。 Ｄ法の反応は一般式（）を有するアニリン誘
導体をω―置換チオアルキルハライドと接触させ
ることによつて行なわれる。反応溶剤は本反応に
関与しなければ限定はなく、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセタミドのようなＮ，Ｎ―ジアル
キル脂肪酸アミドが好適である。反応温度は通常
100℃乃至200℃である。反応時間は１時間乃至10
時間である。 Ｅ法の反応は一般式（）を有するアセトアニ
リド誘導体を水素化ナトリウムのようなアルカリ
金属水素化物、ナトリウムアミドのようなアルカ
リ金属アミドなどの脱酸剤の存在下ω―置換チオ
アルキルハライドと接触後脱アセチル化すること
によつて行なわれる。反応溶剤は本反応に関与し
なければ限定はなく、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセタミドなどのようなＮ，Ｎ―ジアルキ
ル脂肪酸アミドが好適である。反応温度は特に限
定はなく100℃乃至200℃である。脱アセチル化は
本反応中に進行するが、塩酸、硫酸などの鉱酸と
接触させることによつて行なうこともできる。 各反応の目的化合物は常法に従つて採集され
る。ここに得られた目的化合物は必要ならば常
法、例えば再結晶法、減圧蒸留、カラムクロマト
グラフ法などによつて更に精製することができ
る。 次に製造例および参考例をあげて本発明の方法
を更に具体的に説明する。 製造例 １ １，３，４，６―テトラヒドロ―６―メチル―
2H―５，１―ベンゾチアゾシン Ｎ―クロロコハク酸イミド1.33ｇを塩化メチレ
ン150mlに溶かしＮ―（３―エチルチオ）プロピ
ルアニリン1.95ｇを３〜５℃で加え、５分間撹拌
後28％ナトリウムメトキシド―メタノール溶液２
mlを５℃以下で滴下した。反応混合物を減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイで
分離、精製した。得られた結晶を塩化メチレン―
ｎ―ヘキサンより再結晶して融点72―74℃の結晶
1.25ｇを得た。 元素分析値（％） C₁₁H₁₅N_Sとして 計算値：Ｃ，68.35；Ｈ，7.82；Ｎ，7.25； Ｓ，16.59 実測値：Ｃ，68.47；Ｈ，7.89；Ｎ，7.32； Ｓ，16.57 製造例 ２ １，３，４，６―テトラヒドロ―６，８―ジメ
チル―2H―５，１―ベンゾチアゾシン塩酸塩 Ｎ―クロロコハク酸イミド1.6ｇを塩化メチレ
ン100mlに溶かしＮ―（３―エチルチオ）プロピ
ル―ｐ―トルイジン2.9ｇを10℃以下で加え、10
分間撹拌後、トリエチルアミン2.5mlを５℃以下
で滴下し10分間撹拌した。反応液を水洗、乾燥後
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（ベンゼン―酢酸エチル５：１）で精製した。
得られた油を常法により結晶性の塩酸塩とし、メ
タノール―アセトンより再結晶して融点220―222
℃（分解）の結晶1.4ｇを得た。 元素分析値（％） C₁₂H₁₇NS・HClとして 計算値：Ｃ，59.11；Ｈ，7.44；Ｎ，5.74； Ｓ，13.15；Cl，14.54 実測値：Ｃ，59.08；Ｈ，7.48，Ｎ，5.54； Ｓ，13.12；Cl，14.45 製造例 ３ ８―エチル―１，３，４，６―テトラヒドロ―
６―メチル―2H―５，１―ベンゾチアゾシン
塩酸塩 Ｎ―クロロコハク酸イミド1.45ｇを塩化メチレ
ン100mlに溶かしｐ―エチル―Ｎ―（３―エチル
チオ）プロピルアニリン2.4ｇを５℃以下で加え
５分間撹拌後、トリエチルアミン1.5mlを５℃以
下で滴下し５分間撹拌した。反応液を水洗、乾燥
後濃縮し、残渣にメタノール性塩酸を加え、析出
した結晶をメタノールより再結晶して融点218―
220℃（分解）の結晶1.8ｇを得た。 元素分析値（％） C₁₃H₁₉NS・HClとして 計算値：Ｃ，60.56；Ｈ，7.81；Ｎ，5.43； Ｓ，12.43；Cl，13.75 実測値：Ｃ，60.58；Ｈ，7.84；Ｎ，5.64； Ｓ，12.63；Cl，13.76 製造例 ４ １，３，４，６―テトラヒドロ―６―メチル―
８―ｎ―プロピル―2H―５，１―ベンゾチア
ゾシン・塩酸塩 Ｎ―クロロコハク酸イミド2.5ｇを塩化メチレ
ン150mlに溶かしｐ―ｎ―プロピル―Ｎ―（３―
エチルチオ）プロピルアニリン4.5ｇを５℃以下
で加え５分間撹拌後、トリエチルアミン４mlを５
℃以下で加えた。以下製造例３と同様に処理し、
融点200―203℃（分解）の結晶2.7ｇを得た。 元素分析値（％） C₁₄H₂₁NS・HClとして 計算値：Ｃ，61.85；Ｈ，8.16；Ｎ，5.15； Ｓ，11.79；Cl，13.04 実測値：Ｃ，61.61；Ｈ，8.16；Ｎ，5.15； Ｓ，11.95；Cl，13.16 製造例 ５ ８―ｎ―ブチル―１，３，４，６―テトラヒド
ロ―６―メチル―2H―５，１―ベンゾチアゾ
シン塩酸塩 Ｎ―クロロコハク酸イミド４ｇを塩化メチレン
200mlに溶かしｐ―ｎ―ブチル―Ｎ―（３―エチ
ルチオ）プロピルアニリン7.5ｇを７℃以下で加
えた後、トリエチルアミン５mlを５℃以下で加え
た。以下製造例３と同様に処理し、得られた結晶
をメタノール―アセトンより再結晶して融点180
―182℃（分解）の結晶4.6ｇを得た。 元素分析値（％） C₁₅H₂₃NS・HClとして 計算値：Ｃ，63.02；Ｈ，8.46；Ｎ，4.90； Ｓ，11.22；Cl，12.40 実測値：Ｃ，62.75；Ｈ，8.41；Ｎ，4.96； Ｓ，11.48；Cl，12.32 製造例 ６ ８―フルオロ―１，３，４，６―テトラヒドロ
―６―メチル―2H―５，１―ベンゾチアゾシ
ン塩酸塩 Ｎ―クロロコハク酸イミド3.9ｇを塩化メチレ
ン200mlに溶かしｐ―フルオロ―Ｎ―（３―エチ
ルチオ）プロピルアニリン6.3ｇを５℃以下で加
え５分間撹拌後、トリエチルアミン５mlを０℃以
下で滴下した。以下製造例３と同様に処理し、融
点210℃（分解）の結晶４ｇを得た。 元素分析値（％） C₁₁H₁₄FNS・HClとして 計算値：Ｃ，53.32；Ｈ，6.10；Ｎ，5.65； Ｓ，12.94；Ｆ，7.66；Cl，14.30 実測値：Ｃ，52.75；Ｈ，6.30；Ｎ，5.53； Ｓ，13.28；Ｆ，7.12；Cl，13.92 実施例 ７ ８―クロロ―１，３，４，６―テトラヒドロ―
６―メチル―2H―５，１―ベンゾチアゾシン
塩酸塩 Ｎ―クロロコハク酸イミド2.0ｇを塩化メチレ
ン150mlに溶かしｐ―クロロ―Ｎ―（３―エチル
チオ）プロピルアニリン3.45ｇを10℃以下で加え
５分間撹拌後、28％ナトリウムメトキシド―メタ
ノール溶液４mlを８℃以下で滴下した。以下製造
例３と同様に処理し、融点212―215℃（分解）の
結晶２ｇを得た。 元素分析値（％） C₁₁H₁₄ClNS・HClとして 計算値：Ｃ，50.00；Ｈ，5.72；Ｎ，5.30； Ｓ，12.13；Cl，26.83 実測値：Ｃ，50.27；Ｈ，5.61；Ｎ，5.25； Ｓ，12.34；Cl，26.92 製造例 ８ ８―ブロモ―１，３，４，６―テトラヒドロ―
６―メチル―2H―５，１―ベンゾチアゾシン
塩酸塩 Ｎ―クロロコハク酸イミド4.2ｇを塩化メチレ
ン200mlに溶かしｐ―ブロモ―Ｎ―（３―エチル
チオ）プロピルアニリン8.7ｇを４℃以下で加え
５分間撹拌後、トリエチルアミン６mlを４℃以下
で滴下した。以下製造例３と同様に処理し、融点
220℃（分解）の結晶6.2ｇを得た。 元素分析値（％） C₁₁H₁₄BrNS・HClとして 計算値：Ｃ，42.80；Ｈ，4.89；Ｎ，4.53； Ｓ，10.38；Br，25.88；Cl，11.48 実測値：Ｃ，42.45；Ｈ，4.77；Ｎ，4.47； Ｓ，10.57；Br，25.77；Cl；11.44 製造例 ９ ８―トリフルオロメチル―１，３，４，６―テ
トラヒドロ―６―メチル―2H―５，１―ベン
ゾチアゾシン Ｎ―クロロコハク酸イミド2.4ｇを塩化メチレ
ン150mlにとかし、ｐ―トリフルオロメチル―Ｎ
―（３―エチルチオ）プロピルアニリン4.3ｇを
10℃以下で滴下し５分間撹拌した後トリエチルア
ミン3.5mlを５℃以下で滴下し５分間撹拌した。
以下製造例１と同様に処理し、融点62―64℃の結
晶2.8ｇを得た。 元素分析値（％） C₁₂H₁₄F₃NSとして 計算値：Ｃ，55.15；Ｈ，5.40；Ｎ，5.36； Ｓ，12.27；Ｆ，21.81 実測値：Ｃ，55.23；Ｈ，5.56；Ｎ，5.21； Ｓ，12.54；Ｆ，21.59 製造例 10 １，３，４，６―テトラヒドロ―８―メタンス
ルホニル―６―メチル―2H―５，１―ベンゾ
チアゾシン 氷冷下、ｐ―メタンスルホニル―Ｎ―（３―エ
チルチオ）プロピルアニリン3.4ｇを塩化メチレ
ン80mlに溶かし、Ｎ―クロロコハク酸イミドの粉
末1.73ｇを15分間で加え30分間撹拌、次にトリエ
チルアミン1.36ｇの塩化メチレン10ml溶液を加え
30分間撹拌後氷水を加え塩化メチレン層を分離、
水洗、硫酸マグネシウム乾燥後、塩化メチレンを
減圧留去し無色の油を得る。これをシリカゲルカ
ラム（エーテル／酢酸エチルで展開）で精製し、
無色結晶20ｇを得た。酢酸エチルエステルより再
結晶1.3ｇを得る。融点157―158℃ 元素分析値（％） C₁₂H₁₇NO₂S₂として 計算値：Ｃ，53.14；Ｈ，6.27；Ｎ，5.17； Ｓ，23.62 実測値：Ｃ，53.04；Ｈ，6.26；Ｎ，4.99； Ｓ，23.81 製造例 11 １，３，４，６―テトラヒドロ―１，６―ジメ
チル―８―メタンスルホニル―2H―５，１―
ベンゾチアゾシン １，３，４，６―テトラヒドロ―６―メチル―
８―メタンスルホニル―2H―５，１―ベンゾチ
アゾシン1.35ｇと37％ホルマリン３mlをアセトニ
トリル20mlに溶かし、シアノ水素化ほう素ナトリ
ウム0.5ｇ加え室温で酢酸0.5mlを10分間で滴下
し、30分間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを
加え1N―水酸化ナトリウム、ついで飽和食塩水
で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮
した。残留物をエーテルで結晶化、洗浄。エタノ
ールより再結晶して融点113―114℃の結晶1.2ｇ
を得た。 元素分析値（％） C₁₃H₁₉NO₂S₂ 計算値：Ｃ，54.70；Ｈ，6.71；Ｎ，4.91； Ｓ，22.47 実測値；Ｃ，54.54；Ｈ，6.70，Ｎ，4.75； Ｓ，22.21 参考例 １ ３―エチルチオプロピオン酸―ｐ―ｎ―プロピ
ルアニリド（Ａ法） ｐ―ｎ―プロピルアニリン６ｇ、炭酸カリ４ｇ
とアセトン200mlの混合物に３―エチルチオプロ
ピオン酸クロリド６ｇを滴下した後、0.5時間還
流した。反応混合物を氷水に注加し、塩酸々性に
してエーテルで抽出した。エーテルを留去し、目
的化合物7.6ｇを油状物として得た。 参考例 ２ ３―エチルチオプロピオン酸アニリド（Ｂ法） ３―クロロプロピオン酸アニリド9.2ｇをジオ
キサン150mlに溶かし、28％エチルメルカプタ
ン・ナトリウム塩―水溶液25mlを加え、１時間還
流した。反応後氷水に注加し、析出した結晶を
取し、ベンゼンより再結晶して融点45―46℃の結
晶８ｇを得た。 Ａ法およびＢ法に準じて以下のω―置換チオ脂
肪酸アニリド誘導体が得られた（表２）。

【表】 参考例 ８ ｐ―クロロ―Ｎ―（３―エチルチオ）プロピル
アニリン（Ｅ法） ｐ―クロロアセトアニリド50ｇ、ナトリウムヒ
ドリド7.5ｇとジメチルホルムアミド300mlの混合
物を室温で0.5時間撹拌後、３―エチルチオプロ
ピルクロリド45ｇを加え、100―120℃で２時間加
熱した。反応混合物を氷水に注加し、エーテルで
抽出した。抽出液を減圧濃縮し、残渣を濃塩酸
500mlと７時間還流した。これをエーテルで洗浄
後、10％水酸化ナトリウムでアルカリ性とし、エ
ーテルで抽出した。抽出液を濃縮し、残留物を減
圧濃縮して沸点165―170℃／３mmHgの油40ｇを
得た。 Ｃ法およびＤ法に準じて、以下のω―置換チオ
アルキルアニリン誘導体を得た（表３）。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R¹が水素原子を示す場合は、X¹は水
   素原子、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子、
   低級アルカンスルホニル基若しくは低級アルキル
   基を示し、R¹がメチル基を示す場合は、X¹は低
   級アルカンスルホニル基を示す。）を有する縮環
   複素環化合物およびその酸付加塩。