JPS604163A - スルフアイド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なスルファイド化合物に関する。

本発明のスルファイド化合物は下記一般式（Ｉ）で表わ
される。

〔式中Ｒ□は低級アルキル基を、Ｒ２は水素原子または
低級アル中ル基を、Ｒ３け水素原子、低級アル十ル基、
シクロアル中ル基、カルボ牛ジメチル基シル基及びＲ５
は水素原子、低級アルコ＋シ基、ハロゲン原子、水酸基
、トリフルオロメチル基、低級アシル基、低級アル士ル
基、テトラリリルカルバモイル基、カルボ士ジメチル基
、３−（２−オ十ソー４−ハイド０＋シテトラハイド０
フリル）オ十シ基または低級アルコ＋ジカルボニルメチ
ルカルバモイル基を示す）を夫々示す。またＲ２及びＲ
３は互いに結合してメチレン鎖となり之等の結合する窒
素原子と共に複素環基を形成してもよい。

ａは１〜３の整数を示す。〕 上記一般式（Ｉ）中Ｒ□、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５で表わさ
れる低級アル＋ル基としては炭素数１〜６のアル士ル基
、例えばメチル、エチル、づＯヒル、インづ０ピル、づ
チル、インづチル、ｔ−づチル、ベシチル、へ＋シル基
等を例示できる。

一般式（Ｉ）中Ｒ３で表わされるシフ０アル＋ル基とし
ては、炭素数５〜７のシフ０アル＋ル基部ちシクロペシ
チル、シフＯへ牛シル、シクロへづチアルコ＋シ基とし
ては、炭素数ＩＱ−６のアル］十シ基例えばメト＋シ、
エト＋シ、づロピルオ＋シ、イソづ０ピルオ十シ、づト
十シ、ｔ−づト十シ。

級アシル基としては、炭素数２〜６のアシル基例えばア
セチル、づ０ヒオニル、づチリル、ピバロイル、力づロ
イル基等を；低級アルコ士ジカルボニルメチルカルバｔ
イル基としては、炭素数４〜９のアルコ十ジカルボニル
メチルカルバ七イル基例えばメト牛ジカルボニルメチル
カルバｔイル、エト十ジカルボニルメチルカルバモイル
、づ口ごルオ＋ジカルボニルメチルカルバ七イル、イソ
づＯヒルオ＋ジカルボニルメチルカルバ七イル、づト十
ジカルボニルメチルカルバ七イル、を−づト十ジカルボ
ニルメチルカルバモイル、へ士シ０士ジカルボニルメチ
ルカルバｔイル基等を夫々例示することができる。

また上記一般式（■）中Ｒ２及びＲ３が互いに結合して
形成し得るメチレン鎖としては、例えばエチレン、トリ
メチレン、テトラメチレジ、ベシタメチレシ、へ＋サメ
チレシ鎖等を例示することができる。

本発明の上記一般式（Ｉ）で表わされるスルフィド化合
物は、例えば下記反応式（，４）　Ｋ示す方法に従い、
一般式（Ｉ［［）で表わされ抗アレル甲−作用を有する
スルホニウム化合物を容易に誘導することができ、かか
る抗アレルギー作用を有する医薬品の合成原料として有
用である。

反応式（Ａ） （Ｉ）　（Ｉ［） （ＩＩＩ） 〔各式中Ｒ工、Ｒ２、Ｒ３及びルは上記に同じ。Ｒ６は
低級アルキル基及びＹは酸残基を示す。〕上記反応式（
Ａ）Ｋ示す反応は、溶媒中または無溶媒で、約−３０〜
１５０℃、好ましくは０〜１００℃の温度条件下に、約
０．５〜７２時間を要して行なわれる。溶媒としてはメ
タノール、エタノール、−５ｏパノール等のアルコール
類；アセトニトリル、ニドＯメタシ、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホ士サイド等の極性溶媒；メチリン
ク０ライド、りＯｏホルム等のハ０ゲシ化炭化水素；ベ
シゼン、トルニジ、士シレシ等の芳香族炭化水素類；エ
チルエーテル、ｊｏヒルエーテル等のエーテル類：その
他アセトシ、石油エーテル、酢酸エチル、水及びこれら
溶媒の混合溶媒等を使用できる。反応は必要に応じて密
閉容器中で行なうことができる。また一般式（ＩＩ）で
表わされる化合物は、通常本発明の一般式（Ｉ）で表わ
されるスルファイド化合物に対して、過剰量、好ましく
は約ｌ〜４倍モル量用いられる。上記反応式（Ａ）に示
す一般式（ｍ）で表わされるスルホニウム化合物の合成
の詳細は、後記参考例に示す通りである。

以下本発明化合物の製造につき詳述する。

本発明の化合物は種々の方法で製造され、例えば下記反
応式ＣＢ＞に示される方法で容易に製造される。

反応式（Ｂ） （ｒｖ）　（ｖ） （Ｉ） 〔各式中Ｒ□、Ｒ２、Ｒ３及びルは上記に同じ。〕上記
反応式（Ｂ）に示される方法は、一般式（ＩＶ）で表わ
されるカルボン酸と、一般式（ｖ）で表わされるアミン
との、通常のアミド結合生成反応を利用したものである
。上記方法においては一般式料化合物を用いたアミド結
合生成反応においては、公知のアミド結合生成反応と同
様の反応条件、操作等を採用することができる。該反応
はより詳細には以下の各方法のいずれかに従い容易に実
施することができる。

（−１’）　カルポジ酸ハライド法；即ち一般式（ＩＶ
）のカルボン酸のハライド化合物に、一般式（Ｖ）のア
ミンを反応させる方法 （０）　ジシク０へ士ジルカルボジイミド法；即ち一般
式（ＩＶ）のカルボン酸とじシフ０へ＋ジルカルボジイ
ミドと一般式（ｖ）のアミンとを反応させる方法 Ｑ〜　カルポニルジイミタジール法；即ち一般式（ＩＶ
）のカルボン酸にカルボニルジイミタジールを反応させ
た後、生成物に一般式（■）のアミンを反応させる方法 （＝　カルポジ酸無水物法；即ち一般式（ＩＶ）のカル
ポジ酸を例えば無水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無
水物とした後、これに一般式（ｖ）のアミンを反応させ
る方法 （削　カルボン酸エステル法；即ち一般式（ＩＶ）のカ
ルボン酸と、例えば低級アルコール等との反応により得
られるエステルに、一般式（■）のアミンを高温高圧下
に反応させる方法 （へ　活性エステル法：即ち一般式（ＩＶ）のカルポジ
酸を例えばｐ−ニドＯフェニルエステル、Ｎ−しドロ士
シコハク酸イミドエステル等の活性エステルとした後、
これに一般式（Ｖ）のアミンを反応させる方法 （ト）混合酸無水物法；即ち一般式（ＩＶ）のカルボン
酸に例えばへ〇カルボン酸アル＋ルエステルを反応させ
て混合酸無水物とし、これに一般式（Ｖ）のアミンを反
応きせる方法 上記（−１’ｌ〜（ト）の方法のうちでは、（イ）ｆ示
すカルボジ酸ハライド法が特に好ましいものである。該
カルボン酸ハライド法において、一般式（ＩＶ）のカル
ボン酸のハライド化合物は、常法に従い一般式（ＩＶ）
のカルボン酸とハロゲン化剤例えば塩化チオニル、オ士
シ塩化リン、オ＋シ臭化すシ、五塩化リン、五臭化リン
等とを無溶媒又は適当な溶媒中で反応させることにより
得られる。該カルボン酸ハライドと、一般式（Ｖ）のア
ミンとの反応は、好ましくは塩基性化合物、例えばナト
リウム、カリウム等のアルカリ金属、これらの水素化物
、これらの水酸化物又はこれらの炭酸塩或いはヒリジン
、七ルホリシ、ピペリ、；シ、ごペラジシ、トリエチル
ア、ｌ：、７等の存在下、無溶媒或いは溶媒中、約０〜
２００℃、好ましくは約０〜１００℃の温度条件下に約
０．１〜２４時間を要して行なわれる。一般式（■）の
アミンは、カルポジ酸ハライドに対し、過剰量使用して
も良いが、好ましくは理論量の約１〜４倍モル量使用す
るのが良い。溶媒としては例えばり００ホルム、メチレ
ンクロライド、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；
ジオ＋サン、テトラハイド０フラジ、ジエチルエーテル
、イソプロヒルエーテル等のエーテル類：ニトロメタシ
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ牛シト等の極
性溶媒類：ベシｉｙ、トルエｙ１十シレシ等の芳香族炭
化水素類：酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類及び
水又はこれらの混合溶媒等が有利に使用できる。

上記反応式（Ｂ）に示す反応に従い得られる一般式（Ｉ
）の本発明化合物は、通常用いられている分離手段、例
えば沈殿法、抽出法、再結晶法、蒸留法、カラムクロマ
トクラフィーまたはづレパラテイづ薄層クロマトグラフ
ィー等により容易に単離、精製することができる。

以下本発明化合物の製造例を実施例として挙げ、次いで
本発明化合物からの抗アレル甲−作用を有するスルホニ
ウム化合物の合成例を参考例とじて挙げ、本発明を更に
詳しく説明する。

実施例　１ ２−シクロへ中ジルカルバモイルエチルメチルスルファ
イド（化合物ｌ）の合成 エーテル１００ｍ１Ｋシクロへ士シルアミシ２１．４Ｆ
及びトリエチルアミ、７２４．Ｏりを溶解させる。これ
に、氷冷下、β−メチルメルカづトづ口じオニルクロラ
イド３０．Ｏｒを加える。室温で２時間攪拌し、反応液
を水洗する。芒硝脱水後、エーテル層を濃縮し、残渣を
シクロへ十サシよ秒再結晶して２−シフＯへ中ジルカル
バモイルエチルメチルスルファイド（化合物１　）　４
２．５　Ｆ　（収率９７．７％）を得る。

ｍ１９３−９４℃ 実施例　２ 実施例１と同様の操作により、後記表１に示す化合物５
．６及び８を合成した。

実施例　３ ２−（メチルフェニルカルバモイル）エチルメチルスル
ファイド（化合物２）の合成 ベンｌ／ｌｏｏゴにメチルアニリシ１０．７ｆ及びヒリ
ジシ９．４９Ｆを溶解させる。これに、水冷下、β−メ
チルメルカづトー５ｏヒオニルクＤライドＩ３．９ｆを
加える。室温で１時間攪拌し、反応液を水洗する。芒硝
脱水後、ベシゼン層を濃縮し、残渣を減圧蒸留して２−
（メチルフェニルカルバモイル）エチルメチルスルファ
イド（化合物２）１９．９Ｆ（収率９５．２チ）を得る
。

ｈＰ１４９−１５０℃／　２　ｔｍＨｆ実施例　４ 実施例３と同様の操作により、後記表１に示す化合物４
、ｌ０１１１及びＩ３を合成した。

実施例　５ ２−（カルボ＋ジメチルカルバｔイル）エチルメチルス
ルファイド（化合物３）の合成水酸化ナトリウム８．５
ｆ及び水１００ｒＬＩＫＪリシン７．５１９を溶解し、
氷冷下、β−メチルメルカづト″５０ヒオニルク０ライ
ド１３．９ｔを滴下する。同温度で１時間攪拌する。反
応液を塩酸酸性にした後、酢酸エチルで抽出する。酢酸
エチル層を水洗し、芒硝脱水後、濃縮する。残渣をり０
０ホルムより再結晶して２−（カルボ士ジメチルカルバ
ｔイル）エチルメチルスルファイド（化合物３）１６．
５Ｆ（収率９３．２％）を得る。

ｙｘｐ９７−９８℃ 実施例　６ 実施例５と同様の操作により、後記表１に示す化合物７
．１６．１９．２０．２！、２２及び２３を合成した。

実施例　７ ２−（４−ハイド０＋ジフエニルカルバ七イル）エチル
メチルスルファイド（化合物９）の合成メチレンクロラ
イド６００ｍ及びジメチルホルムアミド１００ｄの混合
溶媒に、４−アミノフエノール２４．８ｆを溶解し、氷
冷下β−メチルメル力づトづＯピオニルクロライド＋５
．８ｆを滴下する。滴下後室温で１２時間攪拌する。反
応液をＩＮ−塩酸水溶液、ついで水で洗浄し、芒硝脱水
後濃縮する。残渣をりＯｏホルムより再結晶して２−（
４−ハイドロ牛ジフェニルカルバｔイル）エチルメチル
スルファイド（化合物９　）　２２．５　ｙ（収率９３
．４％）を得る。

ｍＰ　１１５−１１６℃ 実施例　８ ２−（４−アセチルフェニルカルバ七イル）エチルメチ
ルスルファイド（化合物１２）の合成ジメチルホルムア
ミド２０−に４−アセチルアニリン１３．５Ｆ及びトリ
エチルアミ、７１５．２Ｆを溶解し、氷冷下β−メチル
メルカづトづロヒオニルク０ライドＩ３．９ｆを滴下す
る。滴下後室温で２時間攪拌する。反応液を濃縮し、残
渣を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水洗し、芒硝
脱水後、濃縮する。残渣をアセトニトリルより再結晶し
て、２−（４−アセチルフェニルカルバ七イル）エチル
メチルスルファイド（化合物１２　）　２１．８２（収
率９２．０チ）を得る。

ｍＰ　１０７℃ 実施例　９ 実施例８と同様の操作により、後記表１に示す化合物１
４．１５．１７及び１８を合成した。

参考例　ｌ ジメチル−２−シフ０へ牛ジルカルバｔイルエチルスル
ホニウム　ｐ−トルエンスルホネートの合成 ２−シフ０へ＋ジルカルバ上イルエチルメチルスルファ
イド２．０Ｉｆをメチレンクロライド３０ｍ１に溶解彼
、これにｐ−トルニジスルホン酸メチル５．５８９を加
えて室温で４８時間攪拌する。反応液にエーテルを加え
不溶部を炉取し、エタノール−エーテルより再結晶して
、ジメチル−２−シクロへ＋ジルカルバモイルエチルス
ルホニウムｐ−トルエンスルホネート３．６８ｆ（収率
９４．８係）を得る。

扉Ｐ　１８７−１８８℃ 上記各実施例で得られた化合物（化合物１−２３）の構
造と共に、各側における収率（チ）並びに各化合物のｍ
　ｐ　（℃）と元素分析値又はｂ　ｐ　（’Ｃ）と核磁
気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）分析結果（δ値、　ｐｐｍ
　）を下記表ＩＮ示す。尚表１中元素分析値における（
）を付して示した数値は計算値（チ）を、また（）を付
さないで示した数値は実測値（チ）を示すものとする。

またＮＭＲはＤＭＳ　Ｏ−ｄ６中、ＴＭＳを内部標準物
質として測定した値である。

（以　上） 手続補正書軸発） １、事件の表示 昭和５８年特　許　願第　１１２４５９号２°　発明０
名称　スルファイド化合物３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 大鵬薬品工業株式会社 自　発 別紙添附の通り 補　正　の　内　容 １　明細書第５頁第３〜４行に「スルフィド化合物」と
あるを１スルファイド化合物」と訂正する。

２　明細書第１８頁１表１」中化合物番号２の化合物の
欄の記載を次の通り訂正する。

３　明細書第２２頁「表１」中化合物番号１４のｍｌ又
は６戸の欄に「ｍｌ２８２〜２８１．５℃」とちるを「
ｍ　ｌｊ　２８０．０〜２８１．５°Ｃ」と訂正する。

（以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 〔式中Ｒ工は低級アル＋ル基を、Ｒ２は水素原子または
   低級アルキル基を、Ｒ３は水素原子、低級アル＋ル基、
   シクＯアル＋ル基、カルボ＋シメカルボ中シル基及びＲ
   ５は水素原子、低級アルコ十シ基、ハロゲン原子、水酸
   基、トリフルオロメチル基、低級アシル基、低級アル中
   ル基、テトラリリル力ルバ七イル基、カルボ士ジメチル
   基、３−（２−オ十ンー４−ハイド０＋シテトラハイド
   Ｏフリル）オ十シ基または低級アルコ牛ジカルボニルメ
   チルカルバ七イル基を示す）を夫々示す。またＲ２及び
   Ｒ３は互いに結合してメチレン鎖となり之等の結合する
   窒素原子と共に複素環基を形成してもよい。ルは１〜３
   の整数を示す。〕 で表わされるスルファイド化合物。