JPS6013768A - 新規４（１ｈ）−ピリミドン類及びその製法 - Google Patents
新規４（１ｈ）−ピリミドン類及びその製法Info
- Publication number
- JPS6013768A JPS6013768A JP11954583A JP11954583A JPS6013768A JP S6013768 A JPS6013768 A JP S6013768A JP 11954583 A JP11954583 A JP 11954583A JP 11954583 A JP11954583 A JP 11954583A JP S6013768 A JPS6013768 A JP S6013768A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- alkyl group
- compound
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式（Ｉ）で示される新規４ （ＩＨ）
−ピリミドン類及びその塩並びにそれらの製法に関する
。
−ピリミドン類及びその塩並びにそれらの製法に関する
。
ルキル基を意味する。以下同様）
絃に Ｒ１及びＲ２が示すアルキル基は炭素部が１〜１
０個の直鎖又は分枝状のものを意味し。
０個の直鎖又は分枝状のものを意味し。
メチル基、エチル基、プロピル基、イングロビル基、ブ
チル基、５ｅｅ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペン
チル（アミル）基、インペンチル基。
チル基、５ｅｅ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペン
チル（アミル）基、インペンチル基。
ネオペンチル基、■−メチルブチル基、２−メチルブチ
ル基、１−エチルグロビル基、２−エチルプロピル基等
の低級アルキル基の他。
ル基、１−エチルグロビル基、２−エチルプロピル基等
の低級アルキル基の他。
さらにｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペ
ンチル基、２−メチルペンｆ ルＭ、３−メチルペンチ
ル基、１．エージメチルブチル基、 １゜２−ジメチル
ブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチ
ルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブ
チル基、２−エチルブチル基、１． ２． ２−ト１）
メチルグロビル基、１−エチル−２−メチルプロピル基
、１−エチル−１−メチルグロビル基、ｎ−ヘプチル基
、１− メチルベキシル基、２−メチルベキシル基、３
−メチルベキシル基、４−メチルベキシル基、５−メチ
ルベキシル基、１１ １−ジメチルペンチル基、１．２
−ジメチルペンチル基、１，３−ジメチルペンチル基、
１，４−ジメチルペンチル基、 ２１２−ジメチルペン
チル基、２゜３−ジメチルペンチル基、２，４−ジメチ
ルペル基、１−エチル−３−メチルブチル基、２−エチ
ル−１−メチルブチル基、２−エチル−２−メチルブチ
ル基、１，１．２−）リメチルフ゛チル基、１，２．２
−トリメチルブチル基、１゜２．３−トリメチルブチル
基、１−プロピルブチル基、ｎ−オクチル基、６−メチ
ルへブチル従って、Ｒ・が示す酸素原子若しくは硫黄原
子によって中断されているアルキル基としては。
ンチル基、２−メチルペンｆ ルＭ、３−メチルペンチ
ル基、１．エージメチルブチル基、 １゜２−ジメチル
ブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチ
ルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブ
チル基、２−エチルブチル基、１． ２． ２−ト１）
メチルグロビル基、１−エチル−２−メチルプロピル基
、１−エチル−１−メチルグロビル基、ｎ−ヘプチル基
、１− メチルベキシル基、２−メチルベキシル基、３
−メチルベキシル基、４−メチルベキシル基、５−メチ
ルベキシル基、１１ １−ジメチルペンチル基、１．２
−ジメチルペンチル基、１，３−ジメチルペンチル基、
１，４−ジメチルペンチル基、 ２１２−ジメチルペン
チル基、２゜３−ジメチルペンチル基、２，４−ジメチ
ルペル基、１−エチル−３−メチルブチル基、２−エチ
ル−１−メチルブチル基、２−エチル−２−メチルブチ
ル基、１，１．２−）リメチルフ゛チル基、１，２．２
−トリメチルブチル基、１゜２．３−トリメチルブチル
基、１−プロピルブチル基、ｎ−オクチル基、６−メチ
ルへブチル従って、Ｒ・が示す酸素原子若しくは硫黄原
子によって中断されているアルキル基としては。
具体的恍はメトキシメチル基、メトキシエチル基、メト
キシグロピル基、メトキシブチル基。
キシグロピル基、メトキシブチル基。
メトキシペンチル基、エトキシメチル基、エトキシエチ
ル基、エトキシグロビル基、エトキシブチル基、エトキ
シペンチル基、プロポキシメチル基、プロポキシエチル
基、グロポキンフロビル基、グロポキシブチル基、プロ
ポキシペンチル基、インプロポキシメチル基、インプロ
ポキシエチル基、イソプロポキシプロビル基、イングロ
ポキシブチル基、イソフロポキシペンチル基、イソプロ
ポキシヘキシル基、ブトキシメチル基、ブトキシエチル
基、プトキシグロピル基、ブトキシブチル基、インブト
キシメチル基。
ル基、エトキシグロビル基、エトキシブチル基、エトキ
シペンチル基、プロポキシメチル基、プロポキシエチル
基、グロポキンフロビル基、グロポキシブチル基、プロ
ポキシペンチル基、インプロポキシメチル基、インプロ
ポキシエチル基、イソプロポキシプロビル基、イングロ
ポキシブチル基、イソフロポキシペンチル基、イソプロ
ポキシヘキシル基、ブトキシメチル基、ブトキシエチル
基、プトキシグロピル基、ブトキシブチル基、インブト
キシメチル基。
インブトキシエチル基、インプトキシグロビル基、イン
ブトキシブチル基、メチルチオメチル基、メチルチオエ
チル基、メチルチオプロピル基、メチルチオブチル基、
メチルチオペンチル基、エチルチオメチル基、エチルチ
オエチル基。
ブトキシブチル基、メチルチオメチル基、メチルチオエ
チル基、メチルチオプロピル基、メチルチオブチル基、
メチルチオペンチル基、エチルチオメチル基、エチルチ
オエチル基。
エチルチオプロピル基、エチルチオブチル基。
エチルチオペンチル基、プロピルチオメチル基。
プロピルチオエチル基、プロビルチオプロビル基、プロ
ピルチオブチル基、フロピルチオペンチル基。
ピルチオブチル基、フロピルチオペンチル基。
イソプロピルチオメチル基、イソプロピルチオエチル基
、イソプロピルチオプロピル基、イソプロピルチオブチ
ル基、インプロピルチオペンチル基、イソプロピルチオ
ヘキシル基、ブチルチオメチル基、ブチルチオエチル基
、ブチルチオプロピル基、ブチルチオブチル基、ブチル
チオペンチル基、インブチルチオメチル基、イソブチル
チオエチル基、インブチルチオプロピル基。
、イソプロピルチオプロピル基、イソプロピルチオブチ
ル基、インプロピルチオペンチル基、イソプロピルチオ
ヘキシル基、ブチルチオメチル基、ブチルチオエチル基
、ブチルチオプロピル基、ブチルチオブチル基、ブチル
チオペンチル基、インブチルチオメチル基、イソブチル
チオエチル基、インブチルチオプロピル基。
イノブチルチオブチル基、インブチルチオペンチル基等
の炭素数が２〜１０個のものが挙げられる。
の炭素数が２〜１０個のものが挙げられる。
また、シアン基で置換されたアルキル基としては、ンア
ノメチル基、２−シアンエチル基。
ノメチル基、２−シアンエチル基。
１−シアンエチル基、３−シアノプロピル基。
２−シアノプロピル基、２−シアノ−１−メチルエチル
基、１−シアノ −１−メチルエチル基。
基、１−シアノ −１−メチルエチル基。
４−シアノブチル基、３−シアノブチル基、２−７アノ
ブチル基、３−シアノ−２−メチルフロビル基、５−／
アノペンチル基、４−シアノペンチル基、３−シアノペ
ンチル基、２−シアノペンチル基、４−シアノ−３−メ
チルブチル基、６−ジアツヘキシル基、７−ジアツヘプ
チル基、８−シアノオクチル基、９−シアノノニル基、
１０−シアノデシル基等の炭素数が１〜１０個のものが
挙げられる。
ブチル基、３−シアノ−２−メチルフロビル基、５−／
アノペンチル基、４−シアノペンチル基、３−シアノペ
ンチル基、２−シアノペンチル基、４−シアノ−３−メ
チルブチル基、６−ジアツヘキシル基、７−ジアツヘプ
チル基、８−シアノオクチル基、９−シアノノニル基、
１０−シアノデシル基等の炭素数が１〜１０個のものが
挙げられる。
なお、後記一般式のＲ・、Ｒ４及びＲ・が示す低級アル
キル基は炭素数が１〜５個の直鎖又は分枝状のアルキル
基であって、具体的罠は前記の低級アルキル基が挙げら
れる。
キル基は炭素数が１〜５個の直鎖又は分枝状のアルキル
基であって、具体的罠は前記の低級アルキル基が挙げら
れる。
上記一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物は、酸付加
塩を形成する。酸付加塩としては。
塩を形成する。酸付加塩としては。
たとえば塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸
等の鉱酸との塩、マレイン酸、フマール酸、ピクリン酸
等の有機酸との塩を例示することができる。
等の鉱酸との塩、マレイン酸、フマール酸、ピクリン酸
等の有機酸との塩を例示することができる。
また２本発明化合物中には互変異性体や各種の光学異性
体が存在するものも含まれており。
体が存在するものも含まれており。
本発明はこれらの全ての異性体を包含するものである。
本発明てよって提供される化合物（Ｉ）および酸ｎ Ｉ
ＪＤ塩は、ヒスタミンＨ０およびＨ２受容体拮抗作用を
有しており、さらに胃粘膜保護（サイトプロテクティプ
）作用も認められるので、胃酸分泌抑制剤等、胃疾患治
療剤として有用である。
ＪＤ塩は、ヒスタミンＨ０およびＨ２受容体拮抗作用を
有しており、さらに胃粘膜保護（サイトプロテクティプ
）作用も認められるので、胃酸分泌抑制剤等、胃疾患治
療剤として有用である。
本発明化合物は、５ｈａｙ ｒａｔ ４ｈｒ法（Ｓｈａ
ｙ等、ガストロエンテロロジー、第５巻、第４３〜６１
頁。
ｙ等、ガストロエンテロロジー、第５巻、第４３〜６１
頁。
１９４５年）により、１０〜５０ｍｇ／Ｋｇ以下の投与
量で胃酸分泌を有効に抑制することが確認されている。
量で胃酸分泌を有効に抑制することが確認されている。
また、ガストロエンテロロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅ
ｒｏ −１ｏｇｙ ）第７７巻、第４３３頁（１９７９
年）による試験法により、ラットにおける胃粘膜損傷を
３ｏｍｇ／ｋｇケ斥で抑制することが確認されている。
ｒｏ −１ｏｇｙ ）第７７巻、第４３３頁（１９７９
年）による試験法により、ラットにおける胃粘膜損傷を
３ｏｍｇ／ｋｇケ斥で抑制することが確認されている。
一般式（Ｉ）で示される化合物やその酸付加塩を主成分
として含有する製剤は、任意慣用の製剤用担体や賦形剤
等を用いて任意慣用の方法で調製される。投与は経口、
非経口のいずれの形態であってもよい。投与量は症状、
投与対象の年令、性別等を考慮して個々の場合に応じて
適宜決定されるが１通常成人１日当り１００〜８００ｍ
ｇであり、これを１〜４回に分けて投与するのが好適で
ある。
として含有する製剤は、任意慣用の製剤用担体や賦形剤
等を用いて任意慣用の方法で調製される。投与は経口、
非経口のいずれの形態であってもよい。投与量は症状、
投与対象の年令、性別等を考慮して個々の場合に応じて
適宜決定されるが１通常成人１日当り１００〜８００ｍ
ｇであり、これを１〜４回に分けて投与するのが好適で
ある。
本発明は上記一般式（Ｉ）で示される化合物な製造する
方法をも包含する。本発明の目的化合物は種々の方法に
より合成することができる。
方法をも包含する。本発明の目的化合物は種々の方法に
より合成することができる。
その代表的な製法を以下に例示する。
第１製法
（ＩＪ） （ＩＩＩ）
（反応式中 Ｒ３は低級アルキル基を意味する。
以下同様）
上記反応式で示されているように２本発明化合物（Ｉ）
又はその酸付加塩は式（［）で示されるアミジン誘導体
又はその酸付加塩と、一般式（Ｉｎ）で示されるアシル
酢酸エステル誘導体とを縮合環化させることにより製造
することができる。
又はその酸付加塩は式（［）で示されるアミジン誘導体
又はその酸付加塩と、一般式（Ｉｎ）で示されるアシル
酢酸エステル誘導体とを縮合環化させることにより製造
することができる。
この反応は２通常有機溶媒中、室温乃至加温下に行なう
のが有利である。ここに用いられる溶媒としては例えば
メタノール、エタノール。
のが有利である。ここに用いられる溶媒としては例えば
メタノール、エタノール。
イングロバノール等のアルコールや、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、メチルセロ
ソルブ、エチルセロソルブ。
ミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、メチルセロ
ソルブ、エチルセロソルブ。
ジグリム等が挙げられる。反応に際し、必要に応じて塩
基を添加してもよく、このような塩基としてはナトリウ
ム等のアルカリ金属のアルコラードや、水酸化カリウム
、水酸化ナトリウム等が好適に用いられる。
基を添加してもよく、このような塩基としてはナトリウ
ム等のアルカリ金属のアルコラードや、水酸化カリウム
、水酸化ナトリウム等が好適に用いられる。
なお、原料化合物（ｎ）及び（ＩＩＩ）の使用量はそれ
ぞれ等モルであればよ（、また一方を他方よりやや過剰
とすることもできる。
ぞれ等モルであればよ（、また一方を他方よりやや過剰
とすることもできる。
（反応式中・、Ｒ４及びＲ５は同−又は異って低級アル
キル基を意味する。以下間−嘩）本発明化合物（Ｉ）は
一般式（ｒＶ）で示されるイミデート誘導体と、一般式
（Ｖ）で示される３−アミノアクリル酸エステル誘導体
とを縮合環化させることによっても製造することができ
る。
キル基を意味する。以下間−嘩）本発明化合物（Ｉ）は
一般式（ｒＶ）で示されるイミデート誘導体と、一般式
（Ｖ）で示される３−アミノアクリル酸エステル誘導体
とを縮合環化させることによっても製造することができ
る。
反応は第１製法とほぼ同様の反応条件下に実施すること
ができる。すなわち、この縮合環化反応においては、原
料化合物（ＩＶ）及び（Ｖ）とを。
ができる。すなわち、この縮合環化反応においては、原
料化合物（ＩＶ）及び（Ｖ）とを。
それぞれ等モル、あるいは一方をやや過剰として、第１
製、宍と同様の有機溶媒に溶解し、必要洗応じ第１製、
去と同様の塩基を添加し、加温下あるいは加熱還流下に
反応させて１本発明化合物（Ｉ）を製造することができ
る。
製、宍と同様の有機溶媒に溶解し、必要洗応じ第１製、
去と同様の塩基を添加し、加温下あるいは加熱還流下に
反応させて１本発明化合物（Ｉ）を製造することができ
る。
このようにして製造された本発明化合物はそれぞれ必要
に応じて遊離の化合物又はその酸付加塩として単離され
、カラムクロマトグラフィー、再結晶等当分野において
通常用いられている手段により精製される。
に応じて遊離の化合物又はその酸付加塩として単離され
、カラムクロマトグラフィー、再結晶等当分野において
通常用いられている手段により精製される。
なお、原料化合物（ＴＩ）や（ｒＶ）は本出願人の出願
に係る特開昭５５−ｘ１５ｓＧｏ号公報に記載された方
法により製造することができる。また、原料化合物中に
は新規な物質も含まれており、これらの物質は後記参考
例の方法により製造することが可能である。
に係る特開昭５５−ｘ１５ｓＧｏ号公報に記載された方
法により製造することができる。また、原料化合物中に
は新規な物質も含まれており、これらの物質は後記参考
例の方法により製造することが可能である。
以下に参考例、実施例を掲記し２本発明を更に詳細に説
明する。
明する。
なお、参考例や実施例中の生成物の理化学的性状を示す
記号のうち、ＮＭＲは核磁気共鳴スペクトル、ＩＲは赤
外線吸収スペクトル、ｍｐは融点、ｄｅｃは分解、 Ｍ
ａｓｓは質量スペクトル、 Ａｎａｌは元素分析値を意
味する。また、参考例１の化合物は上記第１製法の原料
化合物（ＩＩ）として。
記号のうち、ＮＭＲは核磁気共鳴スペクトル、ＩＲは赤
外線吸収スペクトル、ｍｐは融点、ｄｅｃは分解、 Ｍ
ａｓｓは質量スペクトル、 Ａｎａｌは元素分析値を意
味する。また、参考例１の化合物は上記第１製法の原料
化合物（ＩＩ）として。
参考例２〜６の化合物は原料化合物（ＩＩＩ）として使
用するものでちる。
用するものでちる。
参考例１
４−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）ブタンアミジ
ン塩酸塩 乾燥したクロロホルム２００ｒｒｌ（Ｃ４−（ｍ−ピペ
リジノメチルフェノキシ）ブタンニトリル２０．０ｇ
（７７，４ｍｍｏ＋ ）および乾燥メタノール１５．７
ｍｌ（３８７ｍｍｏｌ ）を加え、氷−水浴で冷却す
る。この溶液に１０℃以下に保ちながら塩化水素ガスを
通じる。８時間後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）
で原料の消失を確認後反応を止め、減圧上溶媒を留去す
る。残渣をクロロホルムに溶解させ、飽和炭酸カリウム
水溶液にＩＪＤえ攪拌する。有機層を分別し、水層をク
ロロホルムで抽出したものと合わせ、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去することにより油状相生成物
メチル ４−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）ブタ
ンイミデート２１１ｇを得る。これを精製することなく
乾燥メタノール４００ｍ１に溶解させ１次いで塩化アン
モニウム３．５ ｇ （６５，４ｍｍｏｌ 、 ）を室
温下加える。この溶液は１０分後には均一になり、３時
間攪拌を続けるとＴＬＣ上でイミデートは消失する。次
いで少量の沈殿物をＦ別後。
ン塩酸塩 乾燥したクロロホルム２００ｒｒｌ（Ｃ４−（ｍ−ピペ
リジノメチルフェノキシ）ブタンニトリル２０．０ｇ
（７７，４ｍｍｏ＋ ）および乾燥メタノール１５．７
ｍｌ（３８７ｍｍｏｌ ）を加え、氷−水浴で冷却す
る。この溶液に１０℃以下に保ちながら塩化水素ガスを
通じる。８時間後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）
で原料の消失を確認後反応を止め、減圧上溶媒を留去す
る。残渣をクロロホルムに溶解させ、飽和炭酸カリウム
水溶液にＩＪＤえ攪拌する。有機層を分別し、水層をク
ロロホルムで抽出したものと合わせ、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去することにより油状相生成物
メチル ４−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）ブタ
ンイミデート２１１ｇを得る。これを精製することなく
乾燥メタノール４００ｍ１に溶解させ１次いで塩化アン
モニウム３．５ ｇ （６５，４ｍｍｏｌ 、 ）を室
温下加える。この溶液は１０分後には均一になり、３時
間攪拌を続けるとＴＬＣ上でイミデートは消失する。次
いで少量の沈殿物をＦ別後。
溶液を濃縮すると結晶が析出してくる。これを戸数する
ことにより目的化合物１２．３ ｇ （３９，４ｍｍｏ
１゜５１％）を無色針状結晶として得る。また、この際
得たＰ液を濃縮乾固し、エチル アセテート−エタノー
ルより再結晶することにより目的化合物５．６ ｇ （
１８，０ｍｍｏｌ 、 ２３％）を得る。
ことにより目的化合物１２．３ ｇ （３９，４ｍｍｏ
１゜５１％）を無色針状結晶として得る。また、この際
得たＰ液を濃縮乾固し、エチル アセテート−エタノー
ルより再結晶することにより目的化合物５．６ ｇ （
１８，０ｍｍｏｌ 、 ２３％）を得る。
ｍｐ １５１．０〜１５２．０℃（エタノール−エチル
アセテート）Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ ） ２７５ （Ｍ
＋−ＭＣＩ ）Ａｎａｌ （Ｃ，６Ｈ，，５Ｎ３０−Ｍ
ＣＩとして）Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃ＋（％
）計算値 ６１，６２ ８．４０ １３．４７ １１．
３７実測値 ６１．．４７ ８．５１ １３．５２ １
１．４１参考例２ エチルα−（２−エチルチオエチル）アセトアセテート
ＣＨ３ＣＯＣＨ２Ｃ００Ｃ２Ｈ，＋ＣＨ３ＣＨ２５ＣＨ
２ＣＨ２Ｃ１→ＣＨ３Ｃ０ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２Ｃ
Ｈ。
アセテート）Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ ） ２７５ （Ｍ
＋−ＭＣＩ ）Ａｎａｌ （Ｃ，６Ｈ，，５Ｎ３０−Ｍ
ＣＩとして）Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃ＋（％
）計算値 ６１，６２ ８．４０ １３．４７ １１．
３７実測値 ６１．．４７ ８．５１ １３．５２ １
１．４１参考例２ エチルα−（２−エチルチオエチル）アセトアセテート
ＣＨ３ＣＯＣＨ２Ｃ００Ｃ２Ｈ，＋ＣＨ３ＣＨ２５ＣＨ
２ＣＨ２Ｃ１→ＣＨ３Ｃ０ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２Ｃ
Ｈ。
Ｃ００Ｃ，Ｈ３
無水エタノール１００ｍｌに金属ナトリウム１７ｇを溶
解し、室温でアセト酢酸エチルエステル９６４ｇを加え
、更に２−クロロエチルエチルスルフィド９．２ｇを加
え、４８時間、加熱還流したのち、溶媒を減圧留去し、
残渣をエーテル２００ｍ１に溶解し、水で数回洗う。エ
ーテル層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後蒸留するとｂ
ｐ１３５〜１４５℃／７ｍｍＨｇを示す目的物６４１ｇ
が得られた。
解し、室温でアセト酢酸エチルエステル９６４ｇを加え
、更に２−クロロエチルエチルスルフィド９．２ｇを加
え、４８時間、加熱還流したのち、溶媒を減圧留去し、
残渣をエーテル２００ｍ１に溶解し、水で数回洗う。エ
ーテル層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後蒸留するとｂ
ｐ１３５〜１４５℃／７ｍｍＨｇを示す目的物６４１ｇ
が得られた。
Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ）２］９（Ｍ＋刊）同様にして次の
化合物を合成した。
化合物を合成した。
Ｒ２Ｃ０ＣＨＣＯＯＲ３
１
実施例１゜
５−へキシル−６−メチル−２−（３−（ｍ−ピペリジ
ノメチルフェノキシ）プロピル〕−４（ＩＨ）−ピリミ
ドン 窒素気流下、乾燥エタノール５０ｍ乙に冷却しながらナ
トリウム０２３ｇを加え溶解させる。
ノメチルフェノキシ）プロピル〕−４（ＩＨ）−ピリミ
ドン 窒素気流下、乾燥エタノール５０ｍ乙に冷却しながらナ
トリウム０２３ｇを加え溶解させる。
この溶液に、４−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）
フリンアミジン・塩酸塩３１ｇ、続いてエチルα−ｎ−
ヘキシ（片セテー） ２．’２ｇを加え。
フリンアミジン・塩酸塩３１ｇ、続いてエチルα−ｎ−
ヘキシ（片セテー） ２．’２ｇを加え。
室温にて２４時間攪拌を続けた後、塩を戸別し。
溶媒を減圧上留去する。得られた残渣をクロロホルム−
メタノールを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製しアセトニトリル−メタノールで再結
晶することにより目的物２．２ｇを得た。
メタノールを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製しアセトニトリル−メタノールで再結
晶することにより目的物２．２ｇを得た。
ｍｐ７５〜７６°Ｃ／アセトニトリル−メタノールＡｎ
” （Ｃ２６Ｈ３ＯＮ３０２ として）ＣＨＮ 、 計算値（％） ７３，３７９，２４９．８７実測値（％
） ７３，２６９，４３９．９７Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ
） ４２５ （Ｍ” ）実施例１と同様にして、実施例
２〜７の化合物を合成した。以下に実施例２〜７の化合
物乞を列挙し、その化学構造及び理化学的性状を下表に
示す。
” （Ｃ２６Ｈ３ＯＮ３０２ として）ＣＨＮ 、 計算値（％） ７３，３７９，２４９．８７実測値（％
） ７３，２６９，４３９．９７Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ
） ４２５ （Ｍ” ）実施例１と同様にして、実施例
２〜７の化合物を合成した。以下に実施例２〜７の化合
物乞を列挙し、その化学構造及び理化学的性状を下表に
示す。
実施例２
５−エチル−６−メチル−２−（３−（ｍ−ピペリジツ
メナルフェノキシ）プロピル、：ｌ−４（ＬＨ）−ピリ
ミドン 実施例３ ５−ブチル−６−メチル−２−（：３−（ｒｎ−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）プロピル’］−４（ＩＨ）−ピ
リミドン 実施例４ ５−ブチル−６−ニチルー２−（３−（ｍＬピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル） −４，（ＬＨ）−ピリ
ミドン 実施例５゜ ５−（２−エチルチオエチル）−６−メチル＝２−〔３
−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−４
（ＩＨ）−ピリミドン 実施例６゜ ５−（２−イソプロピルチオエチル）−６−メチル−２
−（３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル
’］−４（ＩＨ）−ピリミドン実施例７ ５−（３−７アノプロビル）−６−メチル−２−（３−
（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル］ −４
（ＩＨ）−ピリミドン］ 上 手続補正書（自発） 昭和５９年３月１４日 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１１９５４５号２
発明の名称 新規４（ＩＨ）−ピリミドン類及びその
製法 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名称 （
６６ケ）山之内製薬株式会社 代表者 森 岡 茂 夫 ４ 代 理 人 住所 東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号６ 補正の内
容 （１）明細書第１７頁表の最下段に以下の段を加入する
。
メナルフェノキシ）プロピル、：ｌ−４（ＬＨ）−ピリ
ミドン 実施例３ ５−ブチル−６−メチル−２−（：３−（ｒｎ−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）プロピル’］−４（ＩＨ）−ピ
リミドン 実施例４ ５−ブチル−６−ニチルー２−（３−（ｍＬピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル） −４，（ＬＨ）−ピリ
ミドン 実施例５゜ ５−（２−エチルチオエチル）−６−メチル＝２−〔３
−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−４
（ＩＨ）−ピリミドン 実施例６゜ ５−（２−イソプロピルチオエチル）−６−メチル−２
−（３−（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル
’］−４（ＩＨ）−ピリミドン実施例７ ５−（３−７アノプロビル）−６−メチル−２−（３−
（ｍ−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル］ −４
（ＩＨ）−ピリミドン］ 上 手続補正書（自発） 昭和５９年３月１４日 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１１９５４５号２
発明の名称 新規４（ＩＨ）−ピリミドン類及びその
製法 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名称 （
６６ケ）山之内製薬株式会社 代表者 森 岡 茂 夫 ４ 代 理 人 住所 東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号６ 補正の内
容 （１）明細書第１７頁表の最下段に以下の段を加入する
。
（２）同第２０頁第６行と第７行との間に以下の章句を
加入する。
加入する。
ｒ実施例８
６−エチル−５−ペンチル−２［３［（ｍ−ヒヘリンノ
メチル）フーノキシ］プロピル］−４（ＬＨ）−ピリミ
トンＪ （３） 第２１頁表中、実施例６の化合物のＡｎａｌの
欄の「６７．６８８，４１ ９，４７ ７．２３ Ｊの
それぞの数値の上に［ＣＨＮ ＳＪを加入する。
メチル）フーノキシ］プロピル］−４（ＬＨ）−ピリミ
トンＪ （３） 第２１頁表中、実施例６の化合物のＡｎａｌの
欄の「６７．６８８，４１ ９，４７ ７．２３ Ｊの
それぞの数値の上に［ＣＨＮ ＳＪを加入する。
（４） 同表中、実施例７の化合物のＡｎａｌの欄の「
７０５６７．８９ １３．７１ Ｊのそれぞれの数値の
上に「ｃ ＨＮＪ加入する。
７０５６７．８９ １３．７１ Ｊのそれぞれの数値の
上に「ｃ ＨＮＪ加入する。
（５） 同表の最下段に以下の段を加入する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １１）一般式 （式中、Ｒｏは酸素原子若しくは硫黄原子で中断、又は
シアノ基で置換されていてもよいアルキル基を、Ｒｏは
アルキル基を意味する）で示される新規４ （ＬＨ）−
ピリミドン類又はその塩。 （２）式 で示されるアミジン誘導体又はその酸付加塩と一般式 ％式％ （式中、Ｒ１は酸素原子若しくは硫黄原子で中断、又は
シアン基で置換されていてもよいアルキル基を、Ｒ”は
アルキル基を、Ｒｏは低級アルキル基を意味する。以下
同様） で示されるアシル酢酸エステル誘導体とを反応させるこ
とを特徴とする一般式 で示される新規４ （ＩＨ）−ピリミドン類又はその塩
の製法。 （３）一般式 （式中、Ｒ“は低級アルキル基を意味する。以下同様）
で示されるイミデート誘導体と一般式 Ｒ２−Ｃ−Ｃ−Ｃ００Ｒｚ ＮＨ２Ｒ’ （式中、Ｒ・は低級アルキル基を意味する。以下同様）
で示されるアミノアクリル酸エステル誘導体とを反応さ
せることを特徴とする一般式 で示される新規４（ＩＨ）−ピＩＪ ミドン類の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11954583A JPS6013768A (ja) | 1983-07-01 | 1983-07-01 | 新規４（１ｈ）−ピリミドン類及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11954583A JPS6013768A (ja) | 1983-07-01 | 1983-07-01 | 新規４（１ｈ）−ピリミドン類及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6013768A true JPS6013768A (ja) | 1985-01-24 |
Family
ID=14763951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11954583A Pending JPS6013768A (ja) | 1983-07-01 | 1983-07-01 | 新規４（１ｈ）−ピリミドン類及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6013768A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6364429U (ja) * | 1986-10-17 | 1988-04-28 | ||
| JPS6367026U (ja) * | 1986-10-21 | 1988-05-06 | ||
| JPS6367027U (ja) * | 1986-10-21 | 1988-05-06 | ||
| JPS6452619U (ja) * | 1987-09-25 | 1989-03-31 |
-
1983
- 1983-07-01 JP JP11954583A patent/JPS6013768A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6364429U (ja) * | 1986-10-17 | 1988-04-28 | ||
| JPS6367026U (ja) * | 1986-10-21 | 1988-05-06 | ||
| JPS6367027U (ja) * | 1986-10-21 | 1988-05-06 | ||
| JPS6452619U (ja) * | 1987-09-25 | 1989-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5624762B2 (ja) | 新規ピロリノン誘導体およびそれを含有する医薬組成物 | |
| AU2002334205B8 (en) | Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of HIV integrase | |
| EP0674641B1 (en) | Pyrrolopyrimidines as crf antagonists | |
| AU2005278962A1 (en) | Isoindolin-1-one derivatives | |
| HU192439B (en) | Process for producing n,n'-piperazinyl- derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| SK109993A3 (en) | Thiazolidinedione derivatives producing and use thereof | |
| JPS58109474A (ja) | 新規イミダゾ−ル誘導体、その製法及び該化合物を含有する人の炎症性又はアレルギ−性疾患の治療用薬剤並びに偏頭及び月経困難症の治療用薬剤 | |
| EP0456835A1 (en) | Quinazoline-3-alkanoic acid derivative, salt thereof, and production thereof | |
| KR100717489B1 (ko) | 피리도피리미디논 화합물, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제 조성물 | |
| HU203238B (en) | Process for producing antiinflammatory tricyclic oxindole derivatives | |
| HU190573B (en) | Process for producing new beta-carboline derivatives and pharmaceutical compositions cintaining them | |
| JPS6013768A (ja) | 新規４（１ｈ）−ピリミドン類及びその製法 | |
| JPS60146893A (ja) | ４，５，６，７‐テトラヒドロチアゾロ［５，４‐ｃ］ピリジン誘導体、その製造方法及び該誘導体から成る医薬組成物 | |
| RU2049776C1 (ru) | Производное хинона или его фармакологически приемлемые соли | |
| HU186494B (en) | Process for producing new 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| JPH0613515B2 (ja) | ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体及びそれを含有する治療剤 | |
| US3274212A (en) | 1, 3-dialkylprolines | |
| NO161491B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1-aroyl-5-okso-2-pyrrolidinpropansyre-derivater. | |
| JPS6087284A (ja) | コハク酸イミド誘導体及びその酸付加塩 | |
| Scarborough et al. | Pyrrolidines. V. 3-Pyrrolidinylmethylamines and Quinoline Derivatives1 | |
| HU196803B (en) | Process for producing abeo-ergoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0003360A1 (de) | Neue Azathianaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und ihre Verwendung | |
| JPS60228465A (ja) | 新規な４（１ｈ）−ピリミドン誘導体及びその製造方法 | |
| US20090326223A1 (en) | Synthesis of 2-amino-substituted 4-oxo-4h-chromen-8.yl-trifluoro-methanesulfonic acid esters | |
| JPS604182A (ja) | ピリミドン誘導体及びその製法 |